Нейрегулин 1 - Neuregulin 1

"NRG1" перенаправляется сюда. Информацию о препарате, который иногда продается как NRG-1, см. Нафирон.

NRG1
Доступные конструкции PDB Human UniProt search: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1HAE, 1HAF, 1ПЧ, 1HRF, 3U7U
Идентификаторы
Псевдонимы	NRG1, ARIA, GGF, GGF2, HGL, HRG, HRG1, HRGA, MST131, MSTP131, NDF, NRG1-IT2, SMDF, нейрегулин 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 142445 ГомолоГен: 8509 Генные карты: NRG1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 8 (человек)[1] Группа 8p12 Начинать 31,639,222 бп[1] Конец 32,855,666 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность активатора тирозинкиназы трансмембранного рецептора • активность активатора протеинтирозинкиназы • рецепторное связывание • цитокиновая активность • GO: 0001104 активность корегулятора транскрипции • активность фактора роста • GO: 0001948 связывание с белками • хеморепеллентная активность • связывание рецепторной тирозинкиназы • Связывание с рецептором класса ErbB-2 • активность протеинтирозинкиназы • активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы • Связывание с рецептором класса ErbB-3 • Активность фактора обмена Ras-гуанил-нуклеотидов • связывание интегрина Сотовый компонент • цитоплазма • мембрана • синапс • внеклеточная область • ядро клетки • апикальная плазматическая мембрана • неотъемлемый компонент мембраны • нервномышечное соединение • клеточная мембрана • аксон • Тело клетки • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • дендрит • аксолемма • внешняя сторона плазматической мембраны • нуклеоплазма • внеклеточный • глутаматергический синапс • ГАМК-ергический синапс Биологический процесс • развитие системы сердечной проводимости • развитие эмбриона • положительная регуляция передачи сигнала белка Ras • развитие мышечных органов • дифференцировка олигодендроцитов • положительная регуляция развития дендритных позвонков • разборка клеточного белкового комплекса • развитие молочной железы • оболочка аксонов • сотовая связь • хеморепульсия, участвующая в миграции интернейронов из субпаллия в кору • положительное регулирование пролиферации клеток сердечной мышцы • положительное регулирование локализации белка на поверхности клетки • положительная регуляция дифференцировки поперечно-полосатых мышечных клеток • клеточная пролиферация • двигательное поведение • отрицательная регуляция катаболического процесса белков • сигнальный путь трансмембранного рецептора протеина тирозинкиназы • дифференцировка клеток сердечной мышцы • дифференцировка эндокардиальных клеток • развитие сердца • положительное регулирование роста клеток • дифференцировка миобластов клеток сердечной мышцы • положительная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина • сборка синапсов • положительная регуляция дифференцировки клеток сердечной мышцы • положительная регуляция удлинения аксона • развитие периферической нервной системы • испуганный ответ • регуляция активности гетеродимеризации белков • лечение раны • дифференцировка глиальных клеток • развитие нервной системы • морфогенез миокарда трабекулы желудочков • обязательство судьбы глиальных клеток • отрицательная регуляция процесса апоптоза клеток сердечной мышцы • отрицательная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • регуляция активности гомодимеризации белков • метаболический процесс рецептора нейротрансмиттера • положительная регуляция активности протеинкиназы • отрицательная регуляция миграции нейронов • нейрогенез • развитие клеток нервного гребня • Каскад MAPK • положительная регуляция сигнального каскада кальциневрин-NFAT • положительное регулирование миелинизации • развитие мозга • отрицательная регуляция секреции • клеточный морфогенез • регулирование дифференцировки клеток • дифференцировка клеток желудочковой сердечной мышцы • положительная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы • обязательство судьбы нейрона • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствие лиганда • миграция клеток • положительная регуляция клеточной адгезии • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • фосфатидилинозитол фосфорилирование • положительная регуляция экспрессии генов • положительное регулирование пролиферации клеток • Путь передачи сигналов ERBB • активация активности протеинкиназы B • активация активности MAPK • регулирование подвижности клеток • фосфорилирование пептидил-тирозина • положительная регуляция активности протеинтирозинкиназы • Путь передачи сигналов ERBB2 • активация активности трансмембранных рецепторных протеинтирозинкиназ • развитие сердечной мышечной ткани • Путь передачи сигналов ERBB3 • регуляция рецепторной активности • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • Путь передачи сигналов ERBB4 • положительная регуляция аутофосфорилирования пептидилтирозина • миелинизация периферической нервной системы • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала • постсинапс к ядру сигнальный путь Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	3084	н / д
Ансамбль	ENSG00000157168	н / д
UniProt	Q02297 Q7RTW3	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_001159995 NM_001159996 NM_001159999 NM_001160001 NM_001160002 NM_001160004 NM_001160005 NM_001160007 NM_001160008 NM_004495 NM_013956 NM_013957 NM_013958 NM_013959 NM_013960 NM_013962 NM_013964 NM_001322197 NM_001322201 NM_001322202 NM_001322205 NM_001322206 NM_001322207	н / д
RefSeq (белок)	NP_001153467 NP_001153468 NP_001153471 NP_001153473 NP_001153474 NP_001153476 NP_001153477 NP_001153479 NP_001153480 NP_001309126 NP_001309130 NP_001309131 NP_001309134 NP_001309135 NP_001309136 NP_004486 NP_039250 NP_039251 NP_039252 NP_039253 NP_039254 NP_039256 NP_039258 NP_039251.2 NP_001153471.1 NP_001309130.1	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 8: 31,64 - 32,86 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Нейрегулин 1, или же NRG1, является геном фактор роста эпидермиса семья, которая у людей кодируется NRG1 ген.^[3][4] NRG1 - один из четырех белков в нейрегулин семья, которая действует на Семья EGFR рецепторов. Нейрегулин 1 выпускается во многих изоформы к альтернативное сращивание, что позволяет ему выполнять широкий спектр функций. Он необходим для нормального развития нервной системы и сердца.^[5][6]

Структура

Нейрегулин 1 (NRG1) первоначально был идентифицирован как 44 кДа. гликопротеин который взаимодействует с NEU / ERBB2 рецепторная тирозинкиназа для увеличения фосфорилирование на тирозин остатки. Известно, что необычайное разнообразие различных изоформ продуцируется из гена NRG1 посредством альтернативное сращивание. Эти изоформы включают герегулины (HRG), факторы роста глии (GGF) и фактор, производный от сенсорных и моторных нейронов (SMDF). Они тканеспецифичны и существенно различаются по своей структуре. Все изоформы HRG содержат иммуноглобулин (Ig) и фактор роста эпидермиса -подобные (EGF-подобные) домены. Изоформы GGF и GGF2 содержат крингл -подобная последовательность плюс Ig и EGF-подобные домены; и изоформа SMDF разделяет только EGF-подобный домен с другими изоформами. Рецепторами для всех изоформ NRG1 являются трансмембранные рецепторы тирозинкиназы семейства ERBB. Через их отображаемое взаимодействие с Рецепторы ERBB, Изоформы NRG1 вызывают рост и дифференцировку эпителиальных, нейрональных, глиальных и других типов клеток.^[7]

Функция

Синаптическая пластичность

Считается, что нейрегулин-1 играет роль в синаптической пластичности. Было показано, что потеря нейрегулина-1 в нейронах кортикальных проекций приводит к увеличению тормозных связей и снижению синаптической пластичности.^[8] Точно так же сверхэкспрессия нейрегулина 1 приводит к нарушению возбуждающе-тормозных связей, снижению синаптической пластичности и аномальному росту дендритных шипов. Сообщается, что мутации в молекулах адгезии клеток L1 человека вызывают ряд нейрональных нарушений. Кроме того, недавние исследования на модели Drosophila также показали участие Nrg в регуляции дендритной обрезки в нейронах ddaC в Rab5 / ESCRT-опосредованном пути эндоцитоза.^[9] Таким образом, необходимо поддерживать тщательное регулирование количества нейрегулина-1, чтобы сохранить сложный баланс между возбуждающими и тормозными связями в центральной нервной системе (ЦНС). Любое нарушение в этой тормозной системе может способствовать нарушению синаптической пластичности - симптому, характерному для шизофреник пациенты.

Изоформы

Известно по крайней мере шесть основных типов (различных N-концов) нейрегулина 1.^[10] У людей и грызунов существует шесть типов (NRG1 типов I, II и III экспрессируются в возбуждающих и тормозных нейронах, а также в астроцитах), а некоторые типы (I и IV) могут регулироваться нейрональной активностью.^[11]

тип	псевдонимы
я	Херегулин, фактор дифференцировки NEU (NDF) или активность, индуцирующая рецептор ацетилхолина (ARIA)
II	Фактор роста глии-2 (GGF2)
III	Фактор, производный от сенсорных и моторных нейронов (SMDF)
IV
V
VI

Клиническое значение

Нейрегулин 1-ErbB4 считается, что взаимодействия играют роль в патологическом механизме шизофрения.^[12][13] DeCODE с высоким риском (исландский) гаплотип был обнаружен в 2002 г. на 5'-конце гена.^[14] Аллель SNP8NRG243177 из этого гаплотипа был связан в 2006 году с повышенной экспрессией NRG1 типа IV в мозге людей, страдающих шизофренией.^[15][16] Кроме того, сигнальный комплекс NRG1-ErbB4 был выделен как потенциальная мишень для нового антипсихотического лечения.^[17][18]

Кроме того, было показано, что нейрегулин 1 модулирует тревожное поведение. Эндогенный нейрегулин 1 может связываться со своим рецептором ErbB4, экспрессируемым на ГАМКергический нейроны в базолатеральном миндалина. Введение экзогенного нейрегулина 1 в базолатеральную миндалину тревожных мышей вызывает анксиолитический эффект, который приписывают усилению ГАМКергической нейротрансмиссии.^[19] Таким образом, лечение, направленное на снижение тревожности, которая может способствовать эмоциональной нестабильности у многих пациентов с шизофренией, путем нацеливания на эффекты мутаций в NRG1 и ERBB4, может дать положительные результаты для тех, кто страдает как тревожными расстройствами, так и шизофрения.

Было показано, что нейрегулин участвует в миелинизация аксонов центральной нервной системы (ЦНС).^[20] В ЦНС существует по крайней мере два режима миелинизации: один не зависит от нейрональной активности, а другой стимулируется активацией NMDA рецепторы глутамата на олигодендроцитах. Нейрегулин участвует в «переключении» олигодендроцитов из режима миелинизации, который не зависит от активности нейронов, в режим, который зависит от связывания глутамата с рецепторами NMDA. Считается, что нейрегулин-1, обнаруженный на аксонах нейронов ЦНС, взаимодействует со своим рецептором ErbB4, способствуя миелинизации этого аксона, и любое нарушение этой передачи сигналов способствует снижению миелинизации.^[21] Поскольку Нейрегулин 1 способствует миелинизации и снижает шизофреник Наряду с обнаружением того, что пациенты с шизофренией испытывают дефицит белого вещества, мутации в нейрегулине 1 могут лежать в основе когнитивных дефицитов, связанных с целостностью нижнего белого вещества, особенно в лобно-височных связях.

Белок также имеет предполагаемую способность защищать мозг от повреждений, вызванных инсультом.^[22] Те, у кого был генетический вариант нейрегулина 1, были более креативными.^[23]

Есть свидетельства того, что NRG1 является ген-супрессор опухоли.^[24]

Также имеются убедительные доказательства того, что NRG1 играет решающую роль в созревании, выживании и подвижности шванновских клеток.^[25] важен в исследованиях, связанных с нейрофиброматозом второго типа (NF2 ).^{[нужна цитата ]}

Сердце

Нейрегулин-1 (NRG-1), кардиоактивный фактор роста, высвобождаемый эндотелиальными клетками, необходим для развития сердца, структурного поддержания и функциональной целостности сердца. NRG-1 и его семейство рецепторов ErbB могут играть полезную роль в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН), способствуя выживанию сердечных миоцитов, улучшая саркомерную структуру, балансируя гомеостаз Ca2 + и усиливая насосную функцию. Последующие эффекторы NRG-1 / ErbB включают кардиоспецифичную киназу легкой цепи миозина (cMLCK), протеинфосфатазу типа 1 (PP1), Ca2 + -ATPase 2 саркоплазматического ретикулума (SERCA2) и киназу фокальной адгезии (FAK). Благоприятные эффекты нейрегулина-1 делают рекомбинантный человеческий нейрегулин-1 (rhNRG-1) потенциальным лекарством для лечения ХСН.^[26]

Поддержание структуры сердца

Обработка NRG-1 миоцитов желудочков взрослых крыс стимулирует формирование мультипротеинового комплекса между ErbB2, FAK и p130 (CAS), который модулирует восстановление межклеточных контактов между изолированными миоцитами, обеспечивая синхронное биение.^[27] Более того, FAK также участвует в поддержании саркомерной организации, выживании клеток и взаимодействиях миоцит-миоцит.^[28] Саркомерный эффект NRG-1 защищает миоциты от структурного нарушения, вызванного стрессорами, включая цитотоксические агенты.^[29]

Выживание кардиомиоцитов при стрессе

В условиях стресса, включая вирусную инфекцию, цитотоксические агенты и окислительный стресс, активация передачи сигналов NRG-1 / ErbB может защитить клетки миокарда от апоптоза.^[27] В отличие от эмбриональных и неонатальных кардиомиоцитов, взрослые миокардиальные клетки окончательно дифференцированы и утратили способность к пролиферации. Таким образом, рост взрослых сердечных клеток обычно характеризуется гипертрофией и повышенным содержанием сократительных белков.^[30] Тем не менее, исследования показали, что NRG-1 способствует регенерации миокарда за счет гиперплазии и предотвращает гипертрофию окружающих областей инфаркта.^[31]

Восстановление кардиомиоцитов

Белок cMLCK является важным регулятором сборки саркомеров посредством активации регуляторной легкой цепи миозина, а также играет роль в сократимости сердца.^[32][33] В отличие от КЛЦМ гладких и скелетных мышц, экспрессия cMLCK ограничена сердечными миоцитами.^[33] Сверхэкспрессия cMLCK увеличивает сократимость клеток.^[32] Обработка сердечных миоцитов rhNRG-1 значительно повышала экспрессию или активность cMLCK ??? в моделях ХСН у крыс, вместе с улучшением как структуры кардиомиоцитов, так и насосной функции.^[26] Следовательно, cMLCK является нижестоящим белком, регулируемым с помощью передачи сигналов NRG-1 / ErbB, и играет роль в опосредованном rhNRG-1 улучшении ХСН.

Улучшение сердечной деятельности

Было высказано предположение, что измененный гомеостаз кальция играет роль в развитии сердечной недостаточности. Модулируемая фосфоламбаном (PLB), SERCA2 регулирует захват Ca2 + в саркоплазматическом ретикулуме (SR) из цитоплазмы и способствует расслаблению кардиомиоцитов.^[34] Этот процесс также важен для определения нагрузки SR Ca2 + после релаксации и, таким образом, влияет на сократимость.^[34][35]PP1 дефосфорилирует PLB, подавляя активность SERCA2.^[36] При сердечной недостаточности экспрессия PP1 повышается, что приводит к увеличению дефосфорилирования PLB и снижению активности SERCA2.^[37] Предварительные исследования показали, что rhNRG-нормализует функцию SERCA и увеличивает сократимость миокарда за счет ингибирования повышенной экспрессии PP1, что приводит к увеличению фосфорилирования PLB и активации SERCA2.

Взаимодействия

Было показано, что нейрегулин 1 взаимодействовать с ERBB3^[38][39][40] и LIMK1.^[41]Миссенс-мутация, ассоциированная с шизофренией, в нейрегулине 1, как было показано, связана с изменениями в цитокин экспрессия с использованием лимфобластоидных клеток гетерозиготных носителей по сравнению с гомозиготными особями дикого типа ^[42]

В частности, миссенс-мутация включает изменение одного нуклеотида валина на лейцин в трансмембранном домене нейрегулина 1 типа 3. Считается, что это изменение одного нуклеотида влияет на способность γ-секретазы расщеплять внутриклеточный домен (ICD) изоформа Neureglin 1 типа 3.^[43] То есть мутация валина в лейцин внутри трансмембранного домена нейрегулина 1 типа 3 снижает количество ICD, которое γ-секретаза способна расщеплять. Было показано, что МКБ нейрегулина 1 типа 3 подавляет транскрипцию воспалительных цитокинов, включая IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8, IL12-p70 и TNF-α. Используя рекомбинантный ErbB4 для стимуляции расщепления внутриклеточного домена нейрегулина 1 типа 3, рецептора для нейрегулина 1 типа 3, Marballi et al. показали, что повышение уровня МКБ приводит к снижению уровня ИЛ-6. Учитывая участие нейрегулина 1 в развитии шизофрении и открытие, что миссенс-мутация валина в лейцин у мышей вызывает дефицит рабочей памяти,^[44] NRG1 кажется вероятным генетическим кандидатом, который придает предрасположенность к развитию шизофрении.

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000157168 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. Холмс В.Е., Сливковски М.Х., Акита Р.В., Хензель В.Дж., Ли Дж., Пак Дж. В., Янсура Д., Абади Н., Рааб Н., Льюис Г. Д. (май 1992 г.). «Идентификация херегулина, специфического активатора p185erbB2». Наука. 256 (5060): 1205–10. Bibcode:1992Научный ... 256.1205H. Дои:10.1126 / science.256.5060.1205. PMID  1350381. S2CID  32783956.
4. Орр-Уртрегер А., Трахтенброт Л., Бен-Леви Р., Вен Д., Речави Г., Лонаи П., Ярден Ю. (март 1993 г.). «Нейронная экспрессия и хромосомное картирование фактора дифференциации Neu на 8p12-p21». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (5): 1867–71. Bibcode:1993ПНАС ... 90.1867О. Дои:10.1073 / пнас.90.5.1867. ЧВК  45981. PMID  8095334.
5. Брич С (2007). Сигнальная система нейрегулина-I / ErbB в развитии и заболевании. Adv Anat Embryol Cell Biol. Успехи в анатомии, эмбриологии и клеточной биологии. 190. С. 1–65. Дои:10.1007/978-3-540-37107-6_1. ISBN  978-3-540-37105-2. PMID  17432114.
6. Талмейдж Д.А. (2008). «Механизмы действия нейрегулина». Факторы роста и психические расстройства. Новартис найден. Symp. Симпозиумы Фонда Новартис. 289. С. 74–84, обсуждение 84–93. Дои:10.1002 / 9780470751251.ch6. ISBN  9780470751251. ЧВК  2621364. PMID  18497096.
7. «Энтрез Ген: NRG1 Neuregulin 1».
8. Agarwal A, Zhang M, Trembak-Duff I, Unterbarnscheidt T, Radyushkin K, Dibaj P, Martins de Souza D, Boretius S, Brzózka MM, Steffens H, Berning S, Teng Z, Gummert MN, Tantra M, Guest PC, Willig KI, Frahm J, Hell SW, Bahn S, Rossner MJ, Nave KA, Ehrenreich H, Zhang W, Schwab MH (2014). «Нарушение экспрессии нейрегулина-1 кортикальными пирамидными нейронами нарушает синаптическую пластичность». Отчеты по ячейкам. 8 (4): 1130–45. Дои:10.1016 / j.celrep.2014.07.026. PMID  25131210.
9. Чжан, Хэн; Ван, Ян; Вонг, Джек Цзин Линь; Лим, Ках-Леонг; Лиу Йи-Чернг; Ван, Хунъянь; Ю, Фэнвэй (2014-08-25). «Эндоцитарные пути подавляют нейроглиан молекулы адгезии клеток L1-типа, способствуя сокращению дендритов у дрозофилы». Клетка развития. 30 (4): 463–478. Дои:10.1016 / j.devcel.2014.06.014. ISSN  1878-1551. PMID  25158855.
10. Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR (ноябрь 2004 г.). «Множественные новые сайты инициации транскрипции для NRG1». Ген. 342 (1): 97–105. Дои:10.1016 / j.gene.2004.07.029. PMID  15527969.
11. Лю Х, Бейтс Р., Инь Д.М., Шен С., Ван Ф., Су Н, Киров С.А., Ло Ю., Ван Дж.З., Сюн В.К., Мэй Л. (июнь 2011 г.). «Специфическая регуляция экспрессии изоформы NRG1 с помощью нейрональной активности». J. Neurosci. 31 (23): 8491–501. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5317-10.2011. ЧВК  3154699. PMID  21653853.
12. Ли Д., Кольер Д.А., Хе Л. (июнь 2006 г.). «Мета-анализ показывает сильную положительную связь гена нейрегулина 1 (NRG1) с шизофренией». Гм. Мол. Genet. 15 (12): 1995–2002. Дои:10,1093 / hmg / ddl122. PMID  16687441.
13. Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для NRG1 В архиве 2007-09-27 на Wayback Machine - База данных SchizophreniaGene, Форум по исследованию шизофрении.
14. Стефанссон Х., Сигурдссон Э., Стейнторсдоттир В., Бьорнсдоттир С., Сигмундссон Т., Гош С., Бриньолфссон Дж., Гуннарсдоттир С., Иварссон О, Чоу Т.Т., Хьялтасон О, Биргисдоттир Б., Йонссонтир Эндудсонтир, Гуддотссон , Ingason A, Sigfusson S, Hardardottir H, Harvey RP, Lai D, Zhou M, Brunner D, Mutel V, Gonzalo A, Lemke G, Sainz J, Johannesson G, Andresson T, Gudbjartsson D, Manolescu A, Frigge ML, Gurney ME, Kong A, Gulcher JR, Petursson H, Stefansson K (октябрь 2002 г.). «Нейрегулин-1 и предрасположенность к шизофрении». Являюсь. J. Hum. Genet. 71 (4): 877–92. Дои:10.1086/342734. ЧВК  378543. PMID  12145742.
15. Law AJ, Lipska BK, Weickert CS, Hyde TM, Straub RE, Hashimoto R, Harrison PJ, Kleinman JE, Weinberger DR (апрель 2006 г.). «Транскрипты нейрегулина 1 дифференциально экспрессируются при шизофрении и регулируются 5'-SNP, ассоциированными с заболеванием». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (17): 6747–52. Bibcode:2006ПНАС..103.6747Л. Дои:10.1073 / pnas.0602002103. ЧВК  1458952. PMID  16618933.
16. Холл Дж., Уолли ХК, Работа DE, Бейг Б.Дж., Макинтош А.М., Эванс К.Л., Томсон П.А., Портеус ди-джей, Каннингем-Оуэнс Д.Г., Джонстон ЕС, Лори С.М. (декабрь 2006 г.). «Вариант нейрегулина 1, связанный с аномальной функцией коры головного мозга и психотическими симптомами». Nat. Неврологи. 9 (12): 1477–8. Дои:10.1038 / nn1795. PMID  17072305. S2CID  10338687.
17. Дэн Ц., Пан Б., Энгель М., Хуанг XF (февраль 2013 г.). «Передача сигналов Neuregulin-1 и лечение антипсихотиками: потенциальные терапевтические мишени в сигнальном пути кандидата шизофрении». Психофармакология. 226 (2): 201–15. Дои:10.1007 / s00213-013-3003-2. PMID  23389757. S2CID  164430.
18. Энгель М., Сникерис П., Дженнер А., Карл Т., Хуанг Х, Фрэнк Э. (26 декабря 2014 г.). «Нейрегулин 1 предотвращает вызванные фенциклидином поведенческие нарушения и нарушения ГАМКергической передачи сигналов у мышей». Международный журнал нейропсихофармакологии. 18 (7): pyu114. Дои:10.1093 / ijnp / pyu114. ЧВК  4540095. PMID  26478928. Получено 30 декабря 2014.
19. Би Л.Л., Сунь XD, Чжан Дж., Лу И.С., Чен Ю.Х., Ван Дж., Гэн Ф., Лю Ф., Чжан М., Лю Дж.Х., Ли XW, Мэй Л., Гао TM (2014). «Миндалевидное тело NRG1-ErbB4 имеет решающее значение для модуляции тревожного поведения». Нейропсихофармакология. 40 (4): 974–86. Дои:10.1038 / npp.2014.274. ЧВК  4330511. PMID  25308353.
20. Лундгаард И., Лужинская А., Стокли Дж. Х., Ван З., Эванс К. А., Свайр М., Волбрахт К., Готье Х. О., Франклин Р. Дж., Атвелл Д., Карадоттир Р. Т. (2013). «Нейрегулин и BDNF вызывают переключение на миелинизацию, зависимую от рецептора NMDA, олигодендроцитами». PLOS Биология. 11 (12): e1001743. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001743. ЧВК  3876980. PMID  24391468.
21. Таведжа С., Такер П., Петрилак А., Капорасо Г.Л., Тэйвс А., Фоллс Д.Л., Эйнхебер С., Зальцер Д.Л. (2008). «Нейрегулин-1 типа III способствует миелинизации олигодендроцитов». Глия. 56 (3): 284–93. Дои:10.1002 / glia.20612. PMID  18080294. S2CID  26539423.
22. Сюй З., Крослан Д.Р., Харрис А.Е., Ford GD, Ford BD (2006). «Расширенное терапевтическое окно и функциональное восстановление после внутриартериального введения нейрегулина-1 после очагового ишемического инсульта». J. Cereb. Метаб кровотока. 26 (4): 527–35. Дои:10.1038 / sj.jcbfm.9600212. PMID  16136057.
23. Кери С. (сентябрь 2009 г.). «Гены психоза и творчества: промоторный полиморфизм гена нейрегулина 1 связан с творчеством у людей с высокими интеллектуальными достижениями». Психологические науки. 20 (9): 1070–3. CiteSeerX  10.1.1.676.9620. Дои:10.1111 / j.1467-9280.2009.02398.x. PMID  19594860. S2CID  5266072. Сложить резюме – Канал Daily Galaxy: Великие открытия.
24. Чуа Ю.Л., Ито Й., Поул Дж.С., Ньюман С., Чин С.Ф., Штейн Р.С., Эллис И.О., Калдас С., О'Хара М.Дж., Мюррелл А., Эдвардс, Пенсильвания (октябрь 2009 г.). «Ген NRG1 часто подавляется метилированием при раке молочной железы и является сильным кандидатом на ген супрессора опухоли 8p». Онкоген. 28 (46): 4041–52. Дои:10.1038 / onc.2009.259. ЧВК  2789334. PMID  19802002.
25. Фрейдин М., Аше С., Барджелло Т.А., Беннетт М.В., Абрамс К.К. (март 2009 г.). «Коннексин 32 увеличивает пролиферативный ответ шванновских клеток на нейрегулин-1 (Nrg1)». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (9): 3567–72. Bibcode:2009PNAS..106.3567F. Дои:10.1073 / pnas.0813413106. ЧВК  2651262. PMID  19218461.
26. Сюй Й, Ли Х, Лю Х, Чжоу М. (2010). «Передача сигналов Neuregulin-1 / ErbB и хроническая сердечная недостаточность». Сердечно-сосудистая фармакология - сердце и кровообращение. Adv. Pharmacol. Успехи фармакологии. 59. С. 31–51. Дои:10.1016 / S1054-3589 (10) 59002-1. ISBN  9780123849038. PMID  20933198.
27. Kuramochi Y, Cote GM, Guo X, Lebrasseur NK, Cui L, Liao R, Sawyer DB (декабрь 2004 г.). «Эндотелиальные клетки сердца регулируют апоптоз кардиомиоцитов, вызванный активными формами кислорода, посредством передачи сигналов нейрегулином-1бета / erbB4». J. Biol. Chem. 279 (49): 51141–7. Дои:10.1074 / jbc.M408662200. PMID  15385548.
28. Боатенг С.Ю., Латиф С.С., Мосли В., Хартман Т.Дж., Хэнли Л., Рассел Б. (январь 2005 г.). «Синтетические пептиды RGD и YIGSR способствуют клеточной адгезии, идентичной адгезии ламинина и фибронектина, но изменяют физиологию сердечных миоцитов новорожденных». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol.. 288 (1): C30–8. Дои:10.1152 / ajpcell.00199.2004. PMID  15371257.
29. Sawyer DB, Zuppinger C, Miller TA, Eppenberger HM, Suter TM (апрель 2002 г.). «Модуляция антрациклин-индуцированного миофибриллярного расстройства в миоцитах желудочков крыс с помощью нейрегулина-1бета и анти-erbB2: потенциальный механизм кардиотоксичности, вызванной трастузумабом». Тираж. 105 (13): 1551–4. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000013839.41224.1C. PMID  11927521.
30. Чиен К.Р., Ноултон К.Ю., Чжу Х., Чиен С. (декабрь 1991 г.). «Регулирование экспрессии сердечных генов во время роста и гипертрофии миокарда: молекулярные исследования адаптивного физиологического ответа». FASEB J. 5 (15): 3037–46. Дои:10.1096 / fasebj.5.15.1835945. PMID  1835945. S2CID  10821865.
31. Берселл К., Араб С., Харинг Б., Кюн Б. (июль 2009 г.). «Передача сигналов Neuregulin1 / ErbB4 индуцирует пролиферацию кардиомиоцитов и восстановление сердечных повреждений». Клетка. 138 (2): 257–70. Дои:10.1016 / j.cell.2009.04.060. PMID  19632177. S2CID  14202454.
32. Чан Дж. Ю., Такеда М., Бриггс Л. Е., Грэм М. Л., Лу Дж. Т., Хорикоши Н., Вайнберг Е. О., Аоки Н., Сато Н., Чиен К. Р., Касахара Н. (март 2008 г.). «Идентификация кардиоспецифической киназы легкой цепи миозина». Circ. Res. 102 (5): 571–80. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.107.161687. ЧВК  2504503. PMID  18202317.
33. Сегучи О, Такашима С., Ямадзаки С., Асакура М, Асано Й, Синтани И, Вакено М., Минамино Т, Кондо Х, Фурукава Х, Накамару К., Найто А, Такахаси Т, Оцука Т, Каваками К., Исомура Т, Китамура С. , Томоике Х, Мотидзуки Н, Китакадзе М (октябрь 2007 г.). «Киназа легкой цепи сердечного миозина регулирует сборку саркомеров в сердце позвоночных». J. Clin. Вкладывать деньги. 117 (10): 2812–24. Дои:10.1172 / JCI30804. ЧВК  1978424. PMID  17885681.
34. Бассани Дж. В., Юань В., Берс Д. М. (май 1995 г.). «Фракционное высвобождение SR Ca регулируется триггером содержания Ca и SR Ca в сердечных миоцитах». Являюсь. J. Physiol. 268 (5, часть 1): C1313–9. Дои:10.1152 / ajpcell.1995.268.5.C1313. PMID  7762626.
35. Verboomen H, Wuytack F, De Smedt H, Himpens B, Casteels R (сентябрь 1992 г.). «Функциональная разница между насосами SERCA2a и SERCA2b Ca2 + и их модуляция фосфоламбаном». Biochem. J. 286 (Pt 2): 591–5. Дои:10.1042 / bj2860591. ЧВК  1132938. PMID  1326945.
36. Макдугалл Л.К., Джонс Л.Р., Коэн П. (март 1991 г.). «Идентификация основных протеинфосфатаз в сердечной мышце млекопитающих, которые дефосфорилируют фосфоламбан». Евро. J. Biochem. 196 (3): 725–34. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15871.x. PMID  1849481.
37. Эль-Армуш А., Рау Т., Золк О., Дитц Д., Паммингер Т., Циммерманн У.Х., Якель Э., Хардинг С.Е., Бокник П., Нойман Дж., Эшенхаген Т. (март 2003 г.). «Доказательства того, что ингибитор протеинфосфатазы-1 играет роль усилителя в передаче бета-адренергических сигналов в сердечных миоцитах». FASEB J. 17 (3): 437–9. Дои:10.1096 / fj.02-0057fje. PMID  12514122. S2CID  17139423.
38. Певица Е, Ландграф Р., Хоран Т., Сламон Д., Айзенберг Д. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация сайта связывания херегулина во внеклеточном домене HER3». J. Biol. Chem. 276 (47): 44266–74. Дои:10.1074 / jbc.M105428200. PMID  11555649.
39. Хоран Т., Вэнь Дж., Аракава Т., Лю Н., Бранков Д., Ху С., Рацкин Б., Фило Дж. С. (октябрь 1995 г.). «Связывание фактора дифференцировки Neu с внеклеточным доменом Her2 и Her3». J. Biol. Chem. 270 (41): 24604–8. Дои:10.1074 / jbc.270.41.24604. PMID  7592681.
40. Carraway KL, Weber JL, Unger MJ, Ledesma J, Yu N, Gassmann M, Lai C. (май 1997 г.). «Нейрегулин-2, новый лиганд тирозинкиназ рецептора ErbB3 / ErbB4». Природа. 387 (6632): 512–6. Bibcode:1997 Натур.387R.512C. Дои:10.1038 / 387512a0. PMID  9168115. S2CID  4310136.
41. Ван Дж. Ю., Френзель К. Э., Вэнь Д., Фоллс Д. Л. (август 1998 г.). «Трансмембранные нейрегулины взаимодействуют с LIM киназой 1, цитоплазматической протеинкиназой, участвующей в развитии зрительно-пространственного познания». J. Biol. Chem. 273 (32): 20525–34. Дои:10.1074 / jbc.273.32.20525. PMID  9685409.
42. Marballi K, Quinones MP, Jimenez F, Escamilla MA, Raventós H, Soto-Bernardini MC, Ahuja SS, Walss-Bass C (ноябрь 2010 г.). «Генетические доказательства in vivo и in vitro участия нейрегулина 1 в нарушении регуляции иммунной системы». Журнал молекулярной медицины. 88 (11): 1133–41. Дои:10.1007 / s00109-010-0653-y. ЧВК  2976656. PMID  20625696.
43. Марбалли К., Хинонес М.П., ​​Хименес Ф., Эскамилла М.А., Равентос Х., Сото-Бернардини М.С., Ахуджа С.С., Уолсс-Басс К. (2010). «Генетические доказательства in vivo и in vitro участия нейрегулина 1 в нарушении регуляции иммунной системы». Журнал молекулярной медицины. 88 (11): 1133–41. Дои:10.1007 / s00109-010-0653-у. ЧВК  2976656. PMID  20625696.
44. Dejaegere T, Serneels L, Schäfer MK, Van Biervliet J, Horré K, Depboylu C, Alvarez-Fischer D, Herreman A, Willem M, Haass C, Höglinger GU, D'Hooge R, De Strooper B (2008). «Дефицит Aph1B / C-гамма-секретазы нарушает расщепление Nrg1 и сенсомоторную активацию, что может быть устранено лечением антипсихотиками». Труды Национальной академии наук. 105 (28): 9775–80. Bibcode:2008PNAS..105.9775D. Дои:10.1073 / pnas.0800507105. ЧВК  2474502. PMID  18626010.

дальнейшее чтение

• Birchmeier C, Nave KA (сентябрь 2008 г.). «(Обзор) Neuregulin-1, ключевой аксональный сигнал, который управляет ростом и дифференцировкой шванновских клеток». Глия. 56 (14): 1491–1497. Дои:10.1002 / glia.20753. PMID  18803318. S2CID  28972872.
• Лупу Р., Липпман М.Э. (1994). «Мемориальный симпозиум Уильяма Л. Макгуайра. Роль путей передачи сигнала erbB2 при раке груди человека». Рак молочной железы Res. Относиться. 27 (1–2): 83–93. Дои:10.1007 / BF00683195. PMID  7903175. S2CID  28386566.
• Корфас Дж., Рой К., Буксбаум Дж. Д. (2004). «Передача сигналов Neuregulin 1-erbB и молекулярные / клеточные основы шизофрении». Nat. Неврологи. 7 (6): 575–80. Дои:10.1038 / nn1258. PMID  15162166. S2CID  10692780.
• Харрисон П.Дж., Закон А.Дж. (2006). «Нейрегулин-1 и шизофрения: генетика, экспрессия генов и нейробиология». Биол. Психиатрия. 60 (2): 132–40. Дои:10.1016 / j.biopsych.2005.11.002. PMID  16442083. S2CID  3937383.
• Munafò MR, Thiselton DL, Clark TG, Flint J (2006). «Ассоциация гена NRG1 и шизофрении: метаанализ». Мол. Психиатрия. 11 (6): 539–46. Дои:10.1038 / sj.mp.4001817. PMID  16520822.

внешняя ссылка

• Нейрегулин-1 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• «Новый способ» исправить повреждение сердца
• NRG1 rs3924999, гипотетический главный локус гена общего интеллекта
• Ссылки из Форум по исследованию шизофрении:
  • Нейрегулин, ErbB4 - нормальные уровни, но усиление сигналов при шизофрении - 18 июня 2006 г.
  • Мыши-мутанты нейрегулина и ErbB4 выявляют миелиновый и синаптический дефицит - 2 мая 2007 г.
  • Функциональный вариант нейрегулина, связанный с психозом, аномальной активацией мозга и IQ - 30 октября 2006 г.
  • Нейрегулин, ErbB4 управляют судьбами клеток развития
  • Партнер Neuregulin ErbB4 оживляет генетические ассоциации - 17 февраля 2005 г.
  • Полиморфизмы и шизофрения - взлеты и падения экспрессии нейрегулина - 21 апреля 2006 г.
  • Исследования нейрегулина указывают на синаптический дефицит при шизофрении - 4 июня 2007 г.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.