Патология рассеянного склероза - Pathology of multiple sclerosis

Рисунок склеротических поражений из диссертации Бабинского "Анатомический этюд и клиника склероза на бляшках", 1885 г.

Рассеянный склероз (МС) можно патологически определить как наличие распределенных глиальные рубцы (склерозы ) в Центральная нервная система которые должны демонстрировать распространение во времени (DIT) и в пространстве (DIS), чтобы считаться поражением MS.[1][2]

Шрамы, которые дают название этому состоянию, производятся клетками астроцитов, пытающимися залечить старые поражения.[3] Эти глиальные рубцы являются остатками предыдущих демиелинизирующих воспалительных поражений (диссеминированный энцефаломиелит ), которые производятся одним или несколькими неизвестными базовыми процессами, характерными для MS.

Помимо диссеминированных поражений, которые определяют состояние, в белом веществе ЦНС обычно наблюдаются другие виды повреждений. В тканях ЦНС пациентов с РС присутствует по крайней мере пять характеристик: Воспаление за пределами классических поражений белого вещества (NAWM, NAGM), интратекальный Ig производство с олигоклональные полосы, среда, способствующая устойчивости иммунных клеток, Фолликул -подобные агрегаты в мозговые оболочки (B-клетки в основном инфицированы EBV[4]) и нарушение гематоэнцефалический барьер даже за пределами активных поражений.[5]

Сливаться вспомогательный корковый Поражения являются наиболее специфической находкой для рассеянного склероза и присутствуют исключительно у пациентов с рассеянным склерозом.[6] Хотя эту особенность можно обнаружить только при вскрытии.[7] изучаются некоторые суброгатные маркеры[8] Повреждение при рассеянном склерозе состоит также из областей со скрытым повреждением (обычно выглядят белые и серые вещества) и двух видов корковых поражений: нейрональные потери и корковые демиелинизирующие поражения. Нервная потеря является результатом нервной дегенерации из поражений, расположенных в областях белого вещества, а корковые демиелинизирующие поражения связаны с менингеальный воспаление.[9][10]

Шрамы в белом веществе, как известно, появляются в результате слияния более мелких.[11]

В настоящее время термин «рассеянный склероз» двусмысленный и относится не только к наличию шрамов, но и к неизвестному первопричинному состоянию, которое вызывает эти шрамы. Помимо клинической диагностики, используется также термин «рассеянный склероз» для описания родственных клинических течений. Поэтому, говоря о наличии шрамов, лучше использовать эквивалентный термин астроцитарный фибриллярный глиоз.[9]

Поражения, соответствующие РС

Демиелинизация MS. В Клювер-Баррера на окрашенных тканях видно четкое обесцвечивание в области поражения (исходный масштаб 1: 100)
Демиелинизация MS. В CD68 цветная ткань показывает несколько Макрофаги в области поражения. Исходный масштаб 1: 100

Комбинация гистологических и / или иммуногистохимических красителей может использоваться для визуализации посмертных характерных поражений РС и диагностики посмертных «воспалительных демиелинизирующих поражений, соответствующих РС»:[12]

Эти маркеры специфичны для различных процессов, вызывающих образование бляшек: воспаления, распада миелина, астроглиоза, повреждения олигодендроцитов, нейродегенерации, потери аксонов и ремиелинизации. Поражения при рассеянном склерозе развиваются по-разному на ранних стадиях болезни и на фазах хронической болезни, и в каждой фазе проявляются разные виды активности.

Система классификации поражений была обновлена ​​в 2017 году. Эта система классифицирует поражения РС как активные, смешанные активные / неактивные или неактивные поражения на основе наличия и распределения макрофагов / микроглии. Они определяют местонахождение медленно расширяющихся очагов поражения внутри смешанного подтипа и предоставляют описание различных типов поражений и необходимых методов окрашивания.[13]

Чтобы рассматривать некоторые поражения как случай рассеянного склероза, даже при вскрытии, они должны быть распространены во времени и пространстве. Распространение во времени можно показать по стадии развития поражения. Если присутствует только поражение, это может быть случай солитарный склероз.

РС обычно определяется как наличие диссеминированных очагов в пространстве и времени без какого-либо другого объяснения. Таким образом, учитывая неспецифичность поражений, было обнаружено несколько патологических состояний, лежащих в основе рассеянного склероза, которые теперь считаются отдельными заболеваниями.[14] Существует по крайней мере три вида поражений, которые исторически считались частью спектра рассеянного склероза и теперь рассматриваются как отдельные образования:

Процесс демиелинизации

Иллюстрация четырех различных типов глиальных клеток, обнаруженных в центральной нервной системе: эпендимные клетки, астроциты, микроглиальные клетки и олигодендроциты.

Поражения при РС неоднородны и есть четыре различных паттерна, по которым они начинаются, вероятно, из-за различного основного патогенеза. Тем не менее, похоже, что последняя стадия повреждений у всех одинакова. Традиционно считалось, что поражения РС вызываются CD4 + Т-клетками после открытия анти-МОГ и анти-НФ демиелинизирующие заболевания, было замечено, что большинство случаев CD4 + в действительности являются анти-MOG, и теперь случаи CD8 + считаются настоящими случаями MS.[15]

В некоторых случаях (схема II) особое подмножество лимфоциты, называется Т-хелперные клетки или «CD4 + Т-клетки» играют ключевую роль в развитии поражения аналогично атакам CD4 +, которые появляются в энцефаломиелит, связанный с анти-MOG.[16][17][15]

В стандартных случаях триггером и основным условием РС является растворимый фактор, продуцируемый CD8 + Т-клетками (или, возможно, В-клетками).[15] Также В-клетки вовлечены в патогенез РС,[18] а некоторые теоретические модели связывают наличие EBV -инфицированные B-клетки к развитию MS.[нужна цитата ]

Считается, что первой стадией поражения РС является развитие области, называемой «нормальным белым веществом» (NAWM).[19] В этой области активирован микроглия появляется, как показано позитронно-эмиссионная томография. Поражения рассеянного склероза проявляются в этих областях как преактивные поражения без аутоиммунных инфильтратов на этой стадии.[20] Они показывают микроглия активация и дегенерация аксонов нейронов без инфильтрации Т-клеток. Обе проблемы возникают вместе, хотя неизвестно, какая из них первая.[21]

Атака Т-клеток сопровождается утечки через гематоэнцефалический барьер где Т-клетки инфильтрируют, вызывая известную демиелинизацию.[22]

HERV и микроглия

Эндогенные ретровирусы человека (HERV) были зарегистрированы в течение нескольких лет. Фактически, одна из семей, Эндогенный ретровирус человека-W был впервые обнаружен при изучении больных РС.

Недавние исследования, проведенные в 2019 году, указывают на один из вирусов HERV-W (pHEV-W) и, в частности, на один из белков вирусного капсида, который, как было обнаружено, «активирует» микроглия in vitro. Активированная микроглия, в свою очередь, вызывает демиелинизацию.[23] Некоторые взаимодействия между Вирус Эпштейна-Барра и HERV могут быть триггером реакций микроглии MS.[24] Поддерживая это исследование, моноклональное антитело против вирусного капсида (Темелимаб ) показал хорошие результаты в испытаниях фазы IIb.[25]

Повреждение последней стадии

Независимо от того, какой триггер инициирует повреждение, аксоны самих себя[26] и олигодендроциты.[27] окончательно повреждаются атаками Т-клеток.[28] Часто мозг способен компенсировать некоторые из этих повреждений благодаря способности, называемой нейропластичность. Симптомы рассеянного склероза развиваются как совокупный результат нескольких поражения в мозгу и спинной мозг. Вот почему симптомы могут сильно различаться у разных людей, в зависимости от места их поражения.

Процессы восстановления, называемые ремиелинизацией, также играют важную роль при РС. Ремиелинизация - одна из причин, по которой, особенно на ранних стадиях заболевания, симптомы имеют тенденцию уменьшаться или временно исчезать. Тем не менее, повреждение нервов и необратимая потеря нейронов происходят на ранних стадиях рассеянного склероза.

В олигодендроциты который первоначально сформировал миелиновой оболочки не может полностью восстановить разрушенную миелиновую оболочку. Однако центральная нервная система может привлекать олигодендроциты. стволовые клетки способны к пролиферации, миграции и дифференцировке в зрелые миелинизирующие олигодендроциты. Новообразованные миелиновые оболочки тоньше и часто не так эффективны, как исходные. Повторные атаки приводят к постепенному снижению количества эффективных ремиелинизаций, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется шрамоподобная бляшка. Эти шрамы представляют собой так называемые «склерозы», которые определяют состояние. Они названы глиальные рубцы потому что они производятся глиальные клетки, в основном астроциты, и их присутствие предотвращает ремиелинизацию. Поэтому исследования по предотвращению их образования продолжаются.

В лабораторных условиях стволовые клетки вполне способны пролиферировать и дифференцироваться в ремиелинизирующие олигодендроциты; поэтому есть подозрение, что воспалительные состояния или повреждение аксонов каким-то образом ингибируют пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в пораженных областях.[29]

Конкретные области повреждения

Неизвестное основное заболевание вызывает воспаление, демиелинизацию и атрофию в нескольких областях. Некоторые из упомянутых тканей тела, например сетчатка, не содержат миелина. В таких случаях появляется только воспаление и атрофия.

Распространение поражений головного мозга

Главный: Пораженная демиелинизация ЦНС
Пальцы Доусона появляются на МРТ сканировать

Рассеянный склероз считается заболеванием белого вещества, потому что обычно поражения появляются в этой области, но также можно найти некоторые из них в сером веществе.[30]

Используя систему МРТ с высоким полем, с несколькими вариантами, несколько областей показывают поражения, и их можно пространственно классифицировать на инфратенториальные, мозолистые, юкстакортикальные, перивентрикулярные и другие области белого вещества.[31] Другие авторы упрощают это в трех областях: внутрикортикальном, смешанном серо-белом веществе и юкстакортикальном.[32] Другие классифицируют их как поражения гиппокампа, коры и БМ.[33] и, наконец, другие дают семь областей: внутрикортикальное, смешанное белое вещество-серое вещество, юкстакортикальное, глубокое серое вещество, перивентрикулярное белое вещество, глубокое белое вещество и инфратенториальные поражения.[34] Распространение поражений может быть связано с клинической эволюцией.[35]

Посмертное вскрытие показывает, что демиелинизация серого вещества происходит в моторная кора, поясная извилина, мозжечок, таламус и спинной мозг.[36] Корковые поражения особенно наблюдались у людей с ВПРС, но они также проявляются при РРС и клинически изолированном синдроме. Они чаще встречаются у мужчин, чем у женщин.[37] и они могут частично объяснить когнитивные нарушения.

Что касается двух параметров корковых поражений, фракционная анизотропия (FA) ниже и средний коэффициент диффузии (MD) выше у пациентов, чем в контрольной группе.[38] Различия больше в SPMS (вторичный прогрессирующий рассеянный склероз), чем в RRMS (ремиттирующем рассеянном склерозе), и большинство из них остаются неизменными в течение коротких периодов наблюдения. Они не распространяются на подкорковое белое вещество и никогда не проявляются. усиление гадолиния. В течение одного года КЛ могут увеличивать свое количество и размер у соответствующей части пациентов с РС, не распространяясь на подкорковое белое вещество и не проявляя воспалительных свойств, аналогичных таковым при поражениях белого вещества.[39]

Из-за распространения поражений с 1916 г. они также известны как Пальцы Доусона.[40] Они появляются вокруг кровеносных сосудов головного мозга.

Повреждение спинного мозга

Деталь рисунка Карсвелла поражений рассеянного склероза в мозговой ствол и спинной мозг (1838)

Было обнаружено, что шейный отдел спинного мозга поражается рассеянным склерозом даже без приступов, а повреждение коррелирует с инвалидностью.[41] При RRMS активность шейного отдела спинного мозга усиливается, чтобы компенсировать повреждение других тканей.[42] Было показано, что Дробная анизотропия шейного отдела спинного мозга ниже нормы, что свидетельствует о наличии повреждений, скрытых от нормальной МРТ.[43]

Прогрессирующая потеря ткани и повреждение шейного отдела спинного мозга у пациентов с РС. Эти два компонента повреждения спинного мозга не взаимосвязаны, что позволяет предположить, что для оценки такого повреждения необходим многопараметрический подход МРТ. Патология спинного мозга при РС не зависит от изменений головного мозга, развивается с разной скоростью в зависимости от фенотипа заболевания и связана со среднесрочной инвалидностью.[44]

Спинной мозг представляет собой очаги серого вещества, которые могут быть подтверждены посмертно и с помощью МРТ высокого поля. Повреждения серого вещества спинного мозга могут быть обнаружены на МРТ более легко, чем поражения ГМ в головном мозге, что делает спинной мозг перспективным местом для изучения демиелинизации серого вещества.[45] Миелиновая водная фракция (MWF) показывает поражения при МРТ[46]

Некоторые маркеры CSF выявляют интратекальное воспаление при прогрессирующем РС (SPMS и PPMS)[47]

Мозжечок и таламус

Мозжечок атаксия проявляется в основном при ППРС и связано с патологическими изменениями мозжечка. Некоторые особые клетки присутствуют только в мозжечке, Клетки Пуркинье, как сообщается, являются частью этой проблемы. Сообщалось об увеличении фосфорилирования нейрофиламентов.[48]

Особенно поражается мозжечок при прогрессирующих вариантах. Повреждение серого вещества в мозжечке связано с воспалением в субарахноидальном пространстве.[49] Хотя большая часть повреждения мозжечка происходит на поздних стадиях, можно видеть, что отклонения наблюдаются с ранних стадий заболевания.[50] в основном "нормального вида"[51]

Дегенерация таламуса при рассеянном склерозе имеет несколько признаков, таких как транс-нейрональная или Валлеровское вырождение.[52]

Кора

Около 26% очагов рассеянного склероза появляются внутри коры или рядом с ней.[53] Похоже, что у пациентов с RRMS как глубокая, так и корковая атрофия ГМ связаны с патологией в соединенном белом веществе.[54] Поражения коры являются воспалительными (иммуноопосредованными) и могут вызывать рецидивы.[55]

Поражения коры головного мозга расположены вокруг основных кортикальных вен, и большинство из них проникает в область белого вещества, и их можно разделить на семь типов.[53]

Некоторые исследовательские группы предположили, что корковые поражения являются источником областей NAWM в белом веществе.[56] и 7 сканеров Тесла, похоже, подтверждают эту гипотезу, показывая, что корковая патология начинается в пиальная поверхность (внешний слой головного мозга), который находится в контакте с CSF, а затем распространяется во внутренние слои головного мозга[57]

Поражения коры головного мозга классифицируются по области, на которую они влияют, на четыре группы: тип I (лейкокортикальный), тип II (интракортикальный), тип III (субпиальный) и тип IV (субпиальный, распространяющийся по всей ширине коры, но не до подкоркового слоя WM). ). Эта классификация не связана с классификацией поражений белого вещества.[58][59]

Нормальный вид коры

Как и в случае с нормальным белым веществом (NAWM) и серым веществом (NAGM), существует нормальная кора головного мозга (NAC), в которой не развиваются поражения, но с аномальными микроскопическими свойствами. NAC показывает обширное окисление РНК.[60]

Недавно было обнаружено, что нормальная кора головного мозга представляет собой первичное нейродегенеративное повреждение в дендритные шипы нейронов, без демиелинизации и аутоиммунных инфильтратов. Для некоторых авторов это является доказательством того, что РС является первичным нейродегенеративным заболеванием.[61]

Моторная кора

фибриноген откладывается в моторной коре РС и ассоциируется с нейродегенерацией.[62]

Обонятельная луковица

Обонятельный нерв, как и зрительный нерв, является частью центральной нервной системы. Этот нерв заканчивается в обонятельной луковице, которая также относится к центральной нервной системе. Оба развиваются из эмбриона ЦНС, и недавно вскрытие показало, что они поражены теми же заболеваниями, что и остальная часть ЦНС.[63] В частности, они повреждаются при течении рассеянного склероза.

В связи с этим в спинномозговой жидкости пациентов с активностью заболевания наблюдаются высокие уровни "Вещество, вызывающее боковой обонятельный тракт "(ЛОТОС)[64]

Повреждение сетчатки и зрительного нерва

Сетчатка глаза при РС также поражается. Учитывая, что клетки сетчатки не содержат миелина, повреждение должно отличаться от аутоиммунной атаки на мозг. Основное заболевание сетчатки вызывает чистую нейродегенерацию.[65]

Сетчатка и Зрительный нерв возникли как продукт мозг во время эмбрионального развития, поэтому они считаются частью Центральная нервная система (ЦНС).[66] Это единственная часть ЦНС, которую можно неинвазивно визуализировать в живом организме. Слой нервных волокон сетчатки (СНВС) у пациентов с РС тоньше, чем обычно.[67]

Процедура, с помощью которой основное заболевание РС атакует сетчатку, в настоящее время неизвестна, но, похоже, опосредуется лейкоцитарные антиген-DR положительные клетки с фенотипом микроглия.[68]

Пациенты с РС демонстрируют потерю аксонов в сетчатка и Зрительный нерв, который можно измерить Оптической когерентной томографии[69] или по Сканирующая лазерная поляриметрия.[70] Этот показатель можно использовать для прогнозирования активности заболевания.[71] и установить дифференциальный диагноз от оптического нейромиелита.[72]

Об антителах в сетчатке, связанных тканями IgG был продемонстрирован на ганглиозных клетках сетчатки в шести из семи случаев рассеянного склероза, но не в контроле.[73] Две проблемы с глазами, Увеит и сетчатка флебит являются проявлениями РС.[74]

Сообщалось о предлагаемых процедурах нейродегенерации, чем о более узких артериолах и более широких венулах.[75] Также была замечена жесткость[76]

Дегенеративный процесс в зрительном нерве и сетчатке

Сетчатка человека лишена миелина, но воспаление заметно при рассеянном склерозе даже на поздних стадиях заболевания, показывая выраженный глиоз и воспаление, окружающее сосуды внутренней сетчатки.[77]

Некоторые результаты предполагают наличие транс-синаптической дегенерации как фактора, способствующего хроническому повреждению аксонов зрительного нерва и сетчатки.[78] Тем не менее, авторам статьи не удалось определить, распространяется ли дегенеративное состояние на переднюю или заднюю часть.

В оптическое излучение (ИЛИ), который представляет собой набор аксонов, ведущих к зрительная кора, больше похож на остальной мозг, потому что он содержит миелин. Он тоже поврежден. В этой области появляются области NAWM (см. Ниже). Повреждение оптического излучения состоит из двух факторов: транс-синаптической дегенерации и Валлеровское вырождение[79]

Уважая теорию о роли мозговых оболочек в развитии РС, важно отметить, что зрительный нерв в его интраорбитальной части имеет древесные мозговые оболочки, и он тесно связан с pia mater.[80]

Повреждение нейронов и аксонов

При РС действуют два разных механизма разрушения аксонов. Прежде всего, это диффузная дегенерация аксонов, вероятно, связанная с появлением NAWM. Позже появляется второй механизм повреждения аксонов, локализованный в старых демиелинизирующих поражениях, вероятно, продуцируемых В-клетками. Это второе повреждение связано с T1-гипоинтенсивными поражениями (черные дыры МРТ), которые появляются, когда демиелинизирующее поражение не ремиелинизируется.[81]

Аксоны нейронов, вероятно, повреждены В-клетками,[28] хотя в настоящее время не установлено никакой связи с рецидивами или приступами.[26] Похоже, что это повреждение является основной целью иммунной системы, то есть не вторичным повреждением после атак на миелин,[82] хотя это оспаривается[83]

Протонный магнитный резонанс спектроскопия показала, что даже в начале рассеянного склероза наблюдается широко распространенная потеря нейронов, в значительной степени не связанная с воспалением.[84]

Связь между нейронным повреждением и N-ацетил-аспартат концентрация была установлена, и это может привести к новым методам ранней диагностики РС через магнитно-резонансная спектроскопия[85]

Дегенерацию аксонов в ЦНС можно оценить с помощью N-ацетиласпартат к креатин (NAA / Cr) отношение, оба измеренные с помощью протонной магниторезонансной спектроскопии.[86]

Мозговые оболочки при рассеянном склерозе

Рисунок трех мозговых оболочек

Мозговые оболочки - это три слоя, которые защищают головной и спинной мозг. Их называют (снаружи вовнутрь) твёрдая мозговая оболочка, то паутинная оболочка и pia mater. В спинномозговая жидкость течет между вторым и третьим. Замечательным открытием при РС является то, что некоторые Фолликул -подобные агрегаты появляются в мозговые оболочки (состоит из B-клеток, в основном инфицированных EBV[4]). Эти агрегаты растут в процессе болезни и чаще всего встречаются у вторично прогрессирующих пациентов.

Было обнаружено, что воспаление мозговых оболочек связано с демиелинизацией серого (коркового) вещества. Помимо субпиальной демиелинизации, можно предположить наличие проблемы в спинномозговой жидкости или мягкой мозговой оболочке, которая должна защищать кору.[87]

Каким бы ни было состояние, лежащее в основе рассеянного склероза, некоторые повреждения вызваны неизвестным растворимым фактором в спинномозговой жидкости, который продуцируется в менингеальных областях и диффундирует в кортикальную паренхиму. Он разрушает миелин прямо или косвенно через активацию микроглии.[6]

Инфильтрация в мозговые оболочки, которую называют третичными лимфоидными тканями (ТЛТ), подготавливает инфильтрацию в паренхиму ЦНС, вызывая демиелинизацию в субпиальных и корковых областях. Модели на животных предполагают, что инфильтрирующие клетки Th17 реконструируют менингеальную оболочку. стромальный (неиммунные) клетки и инициируют образование TLT во время EAE. Ремоделированные стромальные клетки сохраняют и способствуют производству Th17 и накоплению B-клеток. Сотрудничество между LTB на клетках Th17 и LTBR (рецептор лимфотоксина бета) на менингеальных радиоустойчивых клетках очень важно для индукции и прогрессирования рассеянного склероза.[88]

Менингеальные третичные лимфоидные структуры

Фолликул -подобные агрегаты в мозговые оболочки формируются только при вторично-прогрессивном МС.[89] и коррелируют со степенью субпиальной корковой демиелинизации и атрофии головного мозга, предполагая, что они могут способствовать корковой патологии при SPMS.[89]

Эти эктопический лимфоидный фолликулы состоят в основном из EBV инфицированные В-клетки.[90]

Поражение периферической нервной системы

Хотя РС определяется как состояние ЦНС, в некоторых отчетах проблемы в периферической нервной системе связываются с наличием бляшек РС в ЦНС.[91] В настоящее время возникла новая болезнь, комбинированная центральная и периферическая демиелинизация был определен как одновременная демиелинизация периферической и центральной нервной систем.

Структура поражения и эволюция

Слои поражения

Поражения РС в основном состоят из демиелинизация и рубцы на жирной миелин оболочки вокруг аксоны головного и спинного мозга.[92]

Поражения возникают из нормального белого вещества. В MTR-MRI кажущийся коэффициент диффузии (ADCav) является мерой движения молекул воды. Можно видеть, что перед распадом ГЭБ этот коэффициент увеличивается до тех пор, пока в какой-то момент гематоэнцефалический барьер не разрушится и иммунные клетки не попадут в мозг, вызывая поражение.[93]

Согласно последним исследованиям (2009 г.), активное поражение состоит из разных слоев:[94]

  • NAWM граница с поражением: Эти области содержат активированные микроглия, антитела, связывающиеся с астроциты, аксоны, олигодендроциты и дендритные клетки вдоль кровеносных сосудов. Нет Т- или В-клеток.
  • Внешний слой поражения: Количество телец олигодендроцитов уменьшается. Оставшиеся олигодендроциты иногда набухают или умирают. Миелиновые оболочки все еще не повреждены, но опухшие. Небольшое увеличение микроглии и Т-клеток.
  • Активный слой: Фагоцитарный демиелинизирующие области: есть миелиновый мусор, поглощаемый местной микроглией и фагоциты поступление из кровотока. Больше Т-клеток в этих областях и в пространстве, прилегающем к кровеносным сосудам.
  • Недавно демиелинизированная ткань: Ткани были полны миелинсодержащих фагоцитов. Признаки ранней ремиелинизации вместе с небольшим количеством олигодендроцитов. Большое количество Т-клеток, В-клеток и других иммунных клеток сосредоточено вокруг кровеносных сосудов.
  • Неактивный слой: Снова активированная микроглия и дендритные клетки также были обнаружены вокруг кровеносных сосудов.

Некоторые поражения, называемые «медленно разрушающиеся поражения» или «медленно расширяющиеся», характеризуются фагоцитозом миелина на краях поражения и развиваются, расширяясь по белому веществу.[95]

Поражения под МРТ

Большинство очагов рассеянного склероза равносильны белому веществу (они кажутся яркими) на Т1-взвешенной МРТ, но некоторые из них являются «гипоинтенсивными» (более низкая интенсивность). Их называют «черными дырами» (ЧД). Они появляются особенно в супратенториальной области мозга.

Когда появляются BH, примерно половина из них возвращается в норму через месяц. Это считается признаком ремиелинизации. Когда они остаются, это считается признаком постоянной демиелинизации и потери аксонов. Это было показано при вскрытии трупа.[96]

Небольшие поражения незаметны при МРТ. Таким образом, клиническая помощь Диагностические критерии по-прежнему необходимы для более точной диагностики РС, чем только МРТ.[97]

В эволюция поражения под МРТ Сообщалось, что он начинается как образец центральной гиперинтенсивности. Это было замечено в большинстве новых поражений как на протонной плотности, так и на Т1-взвешенных изображениях с контрастным усилением.[98] При использовании гадолиния расширение поражения можно классифицировать как узловое или кольцевидное.[99]

Каким бы ни был процесс демиелинизации, в настоящее время можно обнаружить поражения до демиелинизации, и они показывают скопления активированной микроглии и лейкоцитарной инфильтрации вместе с аномалиями олигодендроцитов.[100] Некоторые исследовательские группы рассматривают некоторые области NAWM с кластерами микроглиальных узелков как «преактивные поражения РС».[101] но их актуальность оспаривается.[102]

За развитием поражения можно следить с помощью МРТ.[103]

Ущерб до нарушения BBB

Специальные методы МРТ

Главный Магнитно-резонансная томография

Называются классические методы МРТ. Т1-релаксация и Т2-релаксация. Они создают изображения, основанные на «времени релаксации», то есть времени, которое требуется молекуле, чтобы перестроить свое магнитное поле с окружающей средой после того, как электромагнитный импульс вывел ее из состояния равновесия.

Третий тип МРТ основан на диффузии воды. Это называется «диффузионная МРТ» или «диффузионная тензорная МРТ». а получаемые изображения обычно называются тензорными изображениями диффузии (DTI). Модификация постобработки изображения должна учитывать плотность воды в каждой области. Они называются «диффузионно-взвешенными изображениями» (DWI) или диффузионно-тензорной МРТ, DT-MRI. Диффузия измеряет реакцию на воду, а тензорная структура учитывает ориентацию волокон ткани. Это важно, потому что NAWM и NAGM показывают отклонения от нормы DT-MRI.[104]

Четвертым важным методом МРТ является метод передачи намагничивания, МТ-МРТ. Он измеряет различия в коэффициенте передачи намагниченности (MTR). Идея состоит в том, что ядро ​​любого атома, имеющего чистый ядерный спин и связанного с атомом водорода, потенциально может быть отображено с помощью «МРТ с переносом гетероядерной намагниченности». Это будет отображать ядро ​​водорода с высоким гиромагнитным отношением вместо ядра с низким гиромагнитным отношением, которое связано с атомом водорода.[105] В принципе, МРТ с переносом гетероядерной намагниченности может использоваться для обнаружения наличия или отсутствия определенных химических связей.[106][107] NAWM и диффузно аномальные области (DAWM) появляются при МТ-МРТ.

Наконец, пятый по важности метод МРТ - это Протонная магнитно-резонансная спектроскопия. Основываясь на разной реакции на электромагнитные импульсы, которые представляют разные вещества, сканер MRS может идентифицировать химические вещества в мозге. Это важно, потому что N-ацетиласпартат является маркером повреждения аксонов, который теперь можно идентифицировать in vivo.[81]

Поражения при специальных методах МРТ

Обычно на нормальной МРТ появляются два разных типа поражений: Т2-гипертензивные и Т1-гипоинтенсивные. Первые представляют собой демиелинизирующие поражения и кажутся ярче, чем окружение на Т2-МРТ.

T1-гипоинтенсивные области менее плотные, чем окружающие NAW, и кажутся черными на T1-MRI. В основном это области дегенерации аксонов. Из-за своего черного внешнего вида их иногда называют черными дырами. Они кажутся продолжением сильного демиелинизирующего поражения.

Нарушение BBB обычно отображается с помощью гадолиний. Это контраст, который не может пересечь ГЭБ, за исключением случаев, когда он дисфункциональный. Следовательно, при активных поражениях с вовлечением ГЭБ контраст проникает в мозг и появляется на МРТ.

Перед разрушением ГЭБ некоторые ткани мозга, которые имеют нормальный вид при МРТ T1 и T2 (нормальный вид белое вещество, NAWM и нормальный вид серое вещество, NAGM), могут выявить несколько аномалий при использовании специальных технологий МРТ:

Передача намагниченности мультиэхо T (2) релаксация. Субъекты с Поражения Long-T (2) имели значительно более длительную продолжительность заболевания, чем субъекты без этого подтипа поражения.[108] Было обнаружено, что травма серого вещества коррелирует с инвалидностью.[109] и что даже в старых поражениях наблюдается высокий окислительный стресс.[110]

МРТ с тензорной диффузией или же Магнитный перенос МРТ - это два варианта улучшения обнаружения скрытых МРТ аномалий. В настоящее время это активная область исследования без окончательных результатов, но кажется, что эти две технологии дополняют друг друга.[111]

Другие методы МРТ позволяют лучше понять структуру поражения. Недавно MP-RAGE МРТ показал лучшие результаты, чем PSIR и DIR при поражении серого вещества.[112] Восприимчивость взвешенных изображений (SWI-MRI) показало железо (гемосидерин ) отложение в очагах поражения и помогает обнаруживать невидимые в противном случае поражения.[113]

Нарушения серого вещества (изменения тензора диффузии на МРТ) паренхимы головного мозга проявляются на ранних стадиях развития рассеянного склероза.[114]

Нормальные ткани мозга

Используя несколько технологий анализа текстуры, можно разделить области белого вещества на три категории: нормальные, нормальные и поражения.[115] В настоящее время можно обнаружить поражения до того, как они представят демиелинизацию, и они называются преактивными поражениями.[100] Четвертая область, названная DAWM (диффузно аномальное белое вещество), была недавно предложена.[116] и может помочь отличить PPMS от SPMS.[117] Обнаружено большое количество внеклеточного миелина в мозговых оболочках пациентов с рассеянным склерозом.[118]

Ткани мозга со скрытыми проблемами на МРТ обычно называют нормальными. Изучение нормального вида мозолистое тело был найден возможный первичный гипоперфузия,[119] согласно другим находкам в том же направлении.[120][121][122][123][124][125] Также железо (в гемосидерин отложений, а также в ферритин-подобных структурах внутри макрофагов) сообщалось о накоплении[126][127]

Было показано несколько результатов в этих областях. Посмертные исследования областей NAWM и NAGM (нормальные белые и серые вещества) показывают несколько биохимических изменений, таких как увеличение количества белка карбонилирование и высокий уровень Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), который в областях NAGM сочетается с более высокой, чем обычно, концентрацией белка карбонилы, что предполагает снижение уровня антиоксидантов и наличие небольших повреждений.[128] Количество межнейронных Парвальбумин ниже нормы в областях моторной коры головного мозга,[129] и окислительное повреждение олигодендроцитов и нейронов может быть связано с активной демиелинизацией и повреждением аксонов.[130]

Сообщается, что NAWM в MS похож на NAWM в лейкоареоз,[131] хотя повреждение NAWM при РС является воспалительным и специальными микроскопическими методами, такими как CARS микроскопия показывают, что ЦНС пациентов с РС может быть глобально изменена, и как поражения, так и NAWM являются лишь проявлениями другой основной проблемы.[132] NAWM особенно аномален вблизи желудочков, что может указывать на патогенетический механизм, опосредованный CSF или эпендимой.[133]

Неповрежденное белое вещество

Большая часть мозга при рассеянном склерозе не поражена. Хотя очевидно нормальное белое вещество выглядит нормальным при МРТ, то же самое и белое вещество NAWM, описанное в следующем разделе. Чтобы установить разницу, нормальное белое вещество называется непораженным белым веществом (NLWM).[134]

Сообщается, что это нормальное белое вещество составляет около 56% от общей массы тела пациентов.[135]

Нормально появляющееся белое вещество

Белое вещество со скрытыми, но видимыми на МРТ повреждениями известно как «нормальное белое вещество» (NAWM).[136] и там появляются поражения.[22] NAWM считается невидимым видом поражения, вызывает инвалидность и реагирует на натализумаб[137]

Патология NAWM отличается от участков рядом с очагами поражения или вблизи коры. Близко к поражениям WM, патология аксонов и активация микроглии могут объяснить тонкие изменения МРТ. Активация микроглии вдали от поражений, связанная с близостью к кортикальным поражениям, может лежать в основе аномалий МРТ.[138]

NAWM предшествует поражениям. Было показано, что кажущийся коэффициент диффузии (ADC) предшествует развитию новых бляшек. Позже увеличивается во время распада ГЭБ (усиление гадолиния) и, наконец, распадается после усиления.[139]

Нарушение ВВВ происходит на участках NAWM.[140] Это можно читать по-разному. Может быть, некоторые скрытые изменения в структуре Белой Материи вызывают нарушение ГЭБ, или, может быть, тот же процесс, который создает области NAWM, через некоторое время разрушает ГЭБ.

Предактивные поражения - это поражения на ранней стадии развития. Иногда они проходят без дальнейшего повреждения и не всегда перерастают в демиелинизирующие поражения. Они представляют скопления активированной микроглии в белом веществе, которое в остальном выглядит нормально.[100][101]

Олигодендроцит аномалии, по-видимому, имеют решающее значение.[141][142] Самым ранним изменением в изученных поражениях является широко распространенный апоптоз олигодендроцитов, при котором Т-клетки, макрофаги, активированная микроглия, реактивные астроциты и нейроны выглядят нормальными. Это наблюдение указывает на некоторые изменения в локальной среде (NAWM), к которым олигодендроциты особенно чувствительны и которые запускают форму апоптоза.[143]

Коэффициент диффузии воды выше во всех областях NAWM, областях глубокого серого вещества и некоторых областях серого вещества коры у пациентов с РС, чем у нормального контроля.[144]

Цитруллинирование появляется в SPMS.[145] Кажется, что дефект сфинголипид метаболизм изменяет свойства обычного белого вещества.[146] В связи с этим пептидиларгинин деиминаза 2 увеличивается у пациентов с РС и связано с деиминация аргинина.[147]

NAWM показывает снижение перфузия что не является вторичным по отношению к потере аксонов.[123] Снижение перфузии NAWM при РС может быть вызвано широко распространенным астроцит дисфункция, возможно, связанная с дефицитом астроцитарных бета (2) -адренергических рецепторов и сниженным образованием лагерь, что приводит к снижению поглощения K (+) в узлы Ранвье и пониженное высвобождение K (+) в периваскулярных пространствах.[148] Это снова будет соответствовать случаям Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность.

Поражения белого вещества появляются в областях NAWM,[22]и их поведение можно предсказать с помощью параметров МРТ как MTR (коэффициент передачи намагниченности).[149][150] Этот параметр MTR связан с плотностью аксонов.[151]

Также кажется, что основной белок миелина (MBP) от пациентов с рассеянным склерозом (MS) содержит более низкие уровни фосфорилирования в Thr97 чем нормальные люди.[152]

NAWM - это место, где появляются поражения, и процесс, кажется, вызван микроглией, в отсутствие инфильтрации лейкоцитов, астроглиоза или демиелинизации. На завершающей стадии процесса микроглия перерастает в активное демиелинизирующее поражение РС.[153]

При PPMS есть доказательства того, что на NAWM влияют те же патологические процессы, которые характерны для поражений WM, а именно воспаление, демиелинизация, повреждение аксонов, инфильтрация макрофагов и глиоз. Некоторые данные свидетельствуют о том, что изменения WM предсказывают последующие отклонения GM, а не наоборот. Аномалии в NAWM, а не повреждения, имеют большее влияние на более поздние повреждения GM.[154]

Повреждение серого вещества. Серое вещество с нормальным видом

Повреждение ткани серого вещества доминирует в патологическом процессе по мере прогрессирования рассеянного склероза и лежит в основе неврологической инвалидности. Визуальные корреляты атрофии серого вещества показывают, что механизмы различаются в RRMS и SPMS.[155] Вирус Эпштейна-Барра мог быть вовлечен,[156] но вряд ли.[157] Вовлечение глубокого серого вещества (DGM), предполагаемое магнитно-резонансной томографией, подтверждено, и большинство повреждений DGM затрагивают как GM, так и белое вещество. Воспаление в поражениях DGM занимает промежуточное положение между деструктивным воспалением поражений белого вещества и минимальным воспалением корковых поражений.[158]

Отложения железа появляются в глубоком сером веществе с помощью МРТ с корреляцией магнитного поля.[159] В отличие от NAWM, области NAGM не связаны с развитием поражений.[160]

Диффузно аномальное белое вещество

Другой активной областью изучения является диффузно аномальное белое вещество (DAWM). Похоже, это уменьшение количества фосфолипидов миелина, которое коррелирует с уменьшением водной фракции миелина.[161] DAWM состоял из обширной потери аксонов, снижения плотности миелина и хронического фибриллярного глиоза, все из которых были существенно ненормальными по сравнению с нормальным WM и значительно отличались от патологии очагового поражения WM.[162] Изменения в сосудистой сети происходят не только в очаговых поражениях, но и в DAWM, что обнаруживается с помощью посмертной МРТ.[163]

Грязное белое вещество

Грязное на вид белое вещество (называемое DAWM, как и в первом случае) определяется как область с плохо определенными границами промежуточной интенсивности сигнала между нормальным белым веществом (NAWM) и бляшкой на T2-взвешенной и протонной плотности. визуализация.[164] Вероятно, это вызвано потерей фосфолипидов миелина, обнаруживаемой коротким компонентом Т2, и редукцией аксонов.

Узелки микроглии

Первоначально предлагалось в качестве биомаркера,[165] наличие этих узелков имеет возможное патогенетическое значение. Хотя их роль в развитии поражения до сих пор неясна, их присутствие в нормальном белом веществе считается ранней стадией образования поражения. [166]

Неоднородность заболевания

Сообщалось, что рассеянный склероз неоднороден по своему поведению, по лежащим в его основе механизмам, по реакции на лекарства. [167] и, что примечательно, также следует учитывать реакцию на специфические аутоантитела калиевого канала Kir4.1.[168]

Для некоторых авторов то, что мы называем рассеянным склерозом, на самом деле представляет собой разнородную группу заболеваний.[169] Некоторые независимые отчеты также различают PPMS[170] Некоторые другие указывают на связь между некоторыми случаями РС и периферические невропатии[171]

Некоторые отчеты предполагают существование молекулярных биомаркеров, которые определяют клиническое течение болезни.[172] но отношение к патологическим типам по состоянию на 2016 г. не установлено.

Паттерны демиелинизации

В тканях головного мозга пациентов были идентифицированы четыре различных типа повреждений. Исходный отчет предполагает, что может быть несколько типов рассеянного склероза с разными иммунными причинами, и что рассеянный склероз может быть семейством из нескольких заболеваний. Хотя первоначально для классификации поражений пациента требовалась биопсия, с 2012 года их можно классифицировать с помощью анализа крови.[173] ищу антитела против семи липидов, три из которых являются производными холестерина.[174]

Считается, что они могут коррелировать с различиями в типе заболевания и прогнозе и, возможно, с разными ответами на лечение. В любом случае понимание характера поражения может предоставить информацию о различиях в заболеваниях между людьми и позволить врачам принимать более точные решения о лечении.

Паттерны I и II показывают классические патологические особенности поражений рассеянного склероза с микроглией и макрофагами, в то время как паттерны III и IV считаются атипичными и в какой-то момент могут быть отделены от спектра рассеянного склероза.[175][176]

Четыре выявленных шаблона:[177]

Образец I
Шрам представляет Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов, с сохранением олигодендроциты, но никаких признаков система комплемента активация.[178]
Образец II
Рубец представляет собой Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов, как и раньше, но также и с признаками система комплемента активацию можно найти.[179] Этот паттерн считается подобным повреждению, наблюдаемому в NMO, хотя повреждение AQP4 не проявляется в паттернах II MS.[180] Тем не менее, как сообщалось, паттерн II реагирует на плазмаферез,[181] что указывает на что-то патогенное попадание в сыворотку крови.
В система комплемента инфильтрация в этих случаях превращает этот образец в кандидата для исследования аутоиммунных связей, таких как анти-Kir4.1,[182] анти-Аноктамин-2[183] или же анти-MOG опосредованный РС[184] Что касается последней возможности, исследования обнаружили антитела к MOG у некоторых пациентов с рассеянным склерозом типа II.[185]
Иногда аутоиммунитет против ЦНС человека возникает вследствие несчастного случая или медицинской ошибки. Реакции были разнообразны в зависимости от источников заболевания, но среди них есть подтвержденный патологически подтвержденный РС (повреждение соответствует всем патологическим критериям РС), и он показывает образец II.[186]
Патогенные Т-клетки образца II, клонально размноженные, были обнаружены в CN, в частности, CD4 + Th2-клетки (секретирующие IL-4, L-5 и IL-13) недавно были описаны в образце II MS, и их клоны были выделены как живые. клетки[16][17][187] Функциональная характеристика показывает, что Т-клетки, выделяющие цитокины Th2 и помогающие В-клеткам доминировать над инфильтратом Т-клеток при поражениях головного мозга типа II.[16]
Образец III
Рубцы диффузные с воспалением, дистальные олигодендроглиопатия и микроглиаль активация. Также есть потеря миелин-ассоциированный гликопротеин (МАГ). Рубцы не окружают кровеносные сосуды, и фактически вокруг сосудов появляется ободок из сохранившегося миелина. Имеются данные о частичной ремиелинизации и апоптозе олигодендроцитов. Для одних исследователей эта закономерность является ранней стадией эволюции других.[143] Для других это представляет собой ишемическое повреждение с замечательной доступностью определенного биомаркера в спинномозговой жидкости.[188][189]
Некоторые авторы заявляют, что дистальная олигодендроглиопатия может быть результатом метаболического процесса.[190]
Схема IV
Шрам имеет резкие границы и олигодендроцит дегенерация с ободком нормального вида белое вещество. В центре рубца не хватает олигодендроцитов. Активации комплемента или потери МАГ не происходит.

Эти различия заметны только при ранних поражениях.[191] и гетерогенность была неоднозначной в течение некоторого времени, потому что некоторые исследовательские группы считали, что эти четыре модели могут быть следствием возраста поражений.[192] Тем не менее, после некоторых дебатов среди исследовательских групп, модель четырех паттернов была принята, и исключительный случай, обнаруженный Prineas, был классифицирован как NMO.[193][194]

Для некоторых исследовательских групп это означает, что РС - гетерогенное заболевание. Последняя гипотеза дополнительно подтверждается недавним исследованием, которое продемонстрировало значительные различия в рутинных показателях спинномозговой жидкости между пациентами с поражениями типа I и пациентами с поражениями не типа I, включая отсутствие олигоклональных полос, ограниченных CSF, в большинстве случаев паттерна II и III. пациенты.[195] Наконец, у некоторых пациентов, которым ранее был поставлен диагноз рассеянного склероза II типа, позже было обнаружено, что на самом деле они имеют MOG-IgG-связанный энцефаломиелит, что позволяет предположить, что как текущие клинико-лучевые диагностические критерии для рассеянного склероза, так и гистопатологические критерии для рассеянного склероза могут быть недостаточно специфичными. липиды и пептиды в сыворотках крови, обнаруженных микрочипы, могут использоваться как маркеры патологического подтипа, определяемого при биопсии головного мозга.[196]

Другим достижением в этой области является обнаружение некоторых поражений. митохондриальный дефекты, позволяющие различать типы поражений.[197]

Фенотипы МРТ

Было выполнено несколько исследований, пытающихся установить связь между патологическими данными и результатами МРТ.

Например, изображение с импульсным переносом намагниченности,[198] диффузионный тензор МРТ,[199] и улучшенная МРТ VCAM-1[200] сообщалось, что они показывают патологические различия этих паттернов. Вместе с МРТ, магнитно-резонансная спектроскопия позволяет увидеть биохимический состав поражений, который показывает как минимум два разных образца[201]

В настоящее время, по состоянию на 2014 год, исследования МРТ привели к предложению четырех фенотипов МРТ:[202] хотя и классификация, и связь с патологией остаются спорными.

Другие предлагаемые корреляции

Были изучены несколько корреляций, пытаясь установить патологическую классификацию:

  • С клиническими курсами: К настоящему времени не установлено окончательной взаимосвязи между этими паттернами и клиническими подтипами, но некоторые отношения установлены. Во всех случаях с ППРС (первично-прогрессирующим) в исходном исследовании был характер IV (дегенерация олигодендроцитов).[203] и никого с RRMS с этим шаблоном не обнаружили. Бало концентрический склероз Поражения классифицированы как тип III (дистальная олигодендроглиопатия).[204] Оптический невромиелит были связаны с паттерном II (демиелинизация, опосредованная комплементом), хотя они демонстрируют периваскулярное распределение в отличие от патологий II паттерна рассеянного склероза.[205]
  • С оптической когерентной томографией: ОКТ слоя сетчатки дает разные результаты для PPMS и RRMS.[206]
  • По данным CSF: Команды в Оксфорде и Германии,[207] обнаружили корреляцию с ЦСЖ и прогрессированием в ноябре 2001 г., и были выдвинуты гипотезы, предполагающие корреляцию между результатами ЦСЖ и патофизиологическими паттернами.[208] В частности, многообещающим выглядит соотношение B-клеток к моноцитам. Антитела против MOG были исследованы и, наконец, привели к описанию нового заболевания, Энцефаломиелит, связанный с анти-MOG. Высокий уровень антиядерные антитела обычно обнаруживаются у пациентов с РС[нужна цитата ]. Недавно было показано, что CSF от пациентов с PPMS может переносить болезнь.[170] Некоторые дела могли принадлежать антинейрофасциновые демиелинизирующие заболевания категория.[209]
  • Корковые поражения: Не у всех пациентов с РС развиваются корковые поражения. Только около 40% пациентов это делают.[210] Когда они появляются, они связаны с воспалением менингеальной оболочки.
  • С ответами на терапию: Известно, что 30% пациентов с РС не реагируют на бета-интерферон.[211] Неоднородный ответ на терапию может поддерживать идею гетерогенного этиология. Также было показано, что рецепторы IFN и интерлейкины в сыворотке крови прогнозирует ответ на терапию ИФН,[212][213] специально Ил-17,[214] и соотношение интерлейкинов IL12 / IL10 было предложено в качестве маркера клинического течения.[215] Помимо:
    • Пациенты с поражениями типа II реагируют на плазмаферез, а другие нет.[181][216]
    • Подтип, связанный с активацией макрофагов, инфильтрацией Т-клеток и экспрессией молекул медиатора воспаления, может, скорее всего, реагировать на иммуномодуляцию бета-интерфероном или глатирамера ацетатом.[217]
    • Люди, не реагирующие на интерфероны, наиболее чувствительны к копаксону. [6][218]
    • В целом люди, не реагирующие на лечение, более восприимчивы к другим,[219] и изменение терапии может быть эффективным.[220]
    • Есть генетические различия между респондентами и не респондентами.[221] Хотя в статье указывается на гетерогенные метаболические реакции на интерфероны, а не на гетерогенность болезни, было показано, что большинство генетических различий не связаны с поведением интерферона.[222]
  • В ответ на NMO-IgG:: NMO-IgG - это иммуноглобулин, который атакует аквапорин-4 в Болезнь Девича. У пациентов с рассеянным склерозом он отсутствует в крови, но было показано, что 13% протестированных пациентов реагировали с эпитопом AQPaa252-275. Неизвестно, определяют ли эти антитела отдельные подмножества РС или являются просто маркерами астроцитарного повреждения.
  • Со структурой поражения: Поражения полости появляются только у части пациентов с более тяжелым клиническим течением, чем обычно.[223]
  • Ответ на внутривенный иммуноглобин: Ответ на ВВИГ сильно зависит от генетического профиля каждого человека прогнозируемым образом.[224]
  • Коморбидность с сахарным диабетом: Сахарный диабет 1 типа (T1D) продуцируется специальными гаплотипами лейкоцитарных антигенов, которые, по-видимому, также участвуют в некоторых случаях рассеянного склероза.[225]

Прогрессивный МС

Первичный прогрессирующий МС

В настоящее время обсуждается, является ли первичный прогрессирующий МС (ППРС) другим патологическим образованием или другой степенью той же патологии. Соглашения не достигнуто, но есть некоторые патологические особенности, характерные для PPMS. Например, воспаление менингеальной оболочки отличается от стандартных случаев рецидивирующего рецидивирующего рассеянного склероза (RRMS).[226] и накопление натрия выше.[227] Диффузно аномальное белое вещество (DAWM) отличается от пациентов с RRMS / SPMS[228] и было показано, что спинномозговая жидкость от пациентов с PPMS может переносить болезнь[170]

С патологической точки зрения, характеристиками PPMS являются медленное расширение ранее существовавших поражений белого вещества, массивная корковая демиелинизация и обширное диффузное повреждение нормального белого вещества. Как и при рецидивирующем РС, так и при прогрессирующем РС активное повреждение тканей неизменно связано с воспалением, но воспаление, по-видимому, находится за закрытым гематоэнцефалическим барьером.[229]

Особенно примечательным различием между PPMS и SPMS является наличие некоторых фолликулоподобных B-клеточных структур в мозговых оболочках пациентов с SPMS, о которых никогда не сообщалось у пациентов с PPMS.[230] Эти фолликулы, по-видимому, связаны с корковой демиелинизацией при SPMS.

Для PPMS не одобрено лекарство, модифицирующее заболевание. В настоящее время изучается натализумаб.[137]

Вторичный прогрессирующий МС

Вторичный прогрессирующий РС показывает фолликулоподобные B-клеточные структуры (также известные как Ectopic Follicle-Like Structures, EFS или Tertiary Lynphoid Tissues, TLT) в мозговых оболочках, которые, по-видимому, связаны с лежащим в основе субпиальным кортикальным повреждением.[231] Эти фолликулы не появляются при первичном прогрессировании (PPMS).[232] ни при РС с возвратным ремитентом (RRMS).[233]

Патология раннего и тихого рассеянного склероза

Критерии Макдональда полагаться на обнаружение распространенных во времени и пространстве поражений, которые определяют РС, посредством клинических наблюдений. Следовательно, обычно они не позволяют установить диагноз определенного рассеянного склероза до появления двух клинических приступов. Это означает, что для клинически определенных случаев состояние РС присутствует длительное время, что затрудняет изучение начальных стадий.[234] Для изучения начальных стадий рассеянного склероза необходимо использовать дополнительные параклинические тесты, чтобы доказать наличие и распространение поражений.[235]

Иногда пациенты с их первым изолированным приступом (клинически изолированный синдром или CIS), но до подтверждающего второго приступа (Доклинический МС) могут быть приняты для изучения исходной патологии РС[236] но есть исследования, предполагающие, что любой случай рассеянного склероза начинается как скрытая патология, которая может оставаться незамеченной даже в течение пяти лет.[237] Поэтому даже CIS может появиться слишком поздно в эволюции MS.

Случаи РС до КИС иногда обнаруживаются во время других неврологических осмотров и называются субклинический МС.,[238] или иногда Клинически тихий РС.[239] В предыдущей ссылке говорится, что клинически бессимптомные бляшки MS были расположены в перивентрикулярных областях. Эта ссылка также сообщает об оценке распространенности тихого рассеянного склероза около 25%. Эволюция олигодендроцитов аналогична нормальному клиническому течению РС.[240]

Иногда пациенты, которые проходят МРТ по несвязанной причине, могут обнаруживать поражения в мозгу. Эти случаи единичных результатов МРТ недавно были названы РИС (радиологически изолированным синдромом) и являются наиболее частыми обследованиями, при которых появлялись предположения о бессимптомном РС.[241]

Что касается патологии случаев RIS, мы можем указать, что они показывают корковые поражения, в основном у пациентов с олигоклональными полосами.[242] Макроскопическое повреждение аналогично случаям RRMS, но в меньшей степени.[243] Поражения шейного отдела спинного мозга являются важным показателем прогрессирования[244] и отношение N-ацетиласпартата к креатину указывает на повреждение аксонов.[245]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Люблинский ФО (2016). Sealfon SC, Motiwala R, Stacy CB (ред.). «Рассеянный склероз и другие воспалительные заболевания». Гиды экспертов Mount Sinai: неврология. Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd: 873–874. Дои:10.1002 / 9781118621042.ch23. ISBN  9781118621042.
  2. ^ Датта Р., Трапп Б. Д. (30 июня 2006 г.). «Патология и определение рассеянного склероза». Преподобный Прат. 56 (12): 1293–8. PMID  16948216.
  3. ^ Броснан CF, Рейн CS (2013). «Возвращение к астроцитам при рассеянном склерозе». Глия. 61 (4): 453–465. Дои:10.1002 / glia.22443. PMID  23322421. S2CID  43783397.
  4. ^ а б Франсиотта Д., Сальветти М., Лолли Ф., Серафини Б., Алоизи Ф. (сентябрь 2008 г.). «В-клетки и рассеянный склероз». Ланцет Нейрол. 7 (9): 852–8. Дои:10.1016 / S1474-4422 (08) 70192-3. PMID  18703007. S2CID  7128448.
  5. ^ Meinl E, Krumbholz M, Derfuss T, Junker A, Hohlfeld R (ноябрь 2008 г.). «Компартментализация воспаления в ЦНС: основной механизм, приводящий к прогрессирующему рассеянному склерозу». J Neurol Sci. 274 (1–2): 42–4. Дои:10.1016 / j.jns.2008.06.032. PMID  18715571. S2CID  34995402.
  6. ^ а б Лассманн Х (2014). «Рассеянный склероз: уроки молекулярной невропатологии». Экспериментальная неврология. 262: 2–7. Дои:10.1016 / j.expneurol.2013.12.003. PMID  24342027. S2CID  25337149.
  7. ^ Kutzelnigg A, et al. (2007). «Распространенная демиелинизация в коре головного мозга при рассеянном склерозе». Патология головного мозга. 17 (1): 38–44. Дои:10.1111 / j.1750-3639.2006.00041.x. PMID  17493036. S2CID  38379112.
  8. ^ Absinta M и др. (Апрель 2015 г.). «МРТ-характеристика лептоменингеального воспаления на основе гадолиния при рассеянном склерозе». Неврология. 85 (1): 18–28. Дои:10.1212 / WNL.0000000000001587. ЧВК  4501940. PMID  25888557.
  9. ^ а б Богдан Ф., Попеску Г. Х. и др. (Август 2013 г.). "", Патология рассеянного склероза "Где мы находимся?". Continuum. 19 (4): 901–921. Дои:10.1212 / 01.CON.0000433291.23091.65. ЧВК  3915566. PMID  23917093.
  10. ^ Хайдер Л. (2016). «Топография демиелинизации и нейродегенерации при рассеянном склерозе». Мозг. 139 (3): 807–15. Дои:10.1093 / мозг / awv398. ЧВК  4766379. PMID  26912645.
  11. ^ Янг, Н. П.; Вайншенкер, Б.Г .; Паризи, Дж. Э; Scheithauer, B; Джаннини, C; Ремер, С.Ф .; Томсен, К. М; Mandrekar, J. N; Эриксон, Б. Дж; Лучинетти, К. Ф. (2010). «Перивенозная демиелинизация: связь с клинически определенным острым диссеминированным энцефаломиелитом и сравнение с патологически подтвержденным рассеянным склерозом». Мозг. 133 (2): 333–48. Дои:10.1093 / мозг / awp321. ЧВК  2822631. PMID  20129932.
  12. ^ Попеску Б.Ф., Пирко И., Лучинетти К.Ф. (август 2013 г.). «Патология рассеянного склероза: где мы находимся?». Continuum. 19 (4): 901–921. Дои:10.1212 / 01.CON.0000433291.23091.65. ЧВК  3915566. PMID  23917093.
  13. ^ Кульман Т., Людвин С., Прат А. и др. (2017). «Обновленная система гистологической классификации поражений рассеянного склероза». Acta Neuropathol. 133 (1): 13–24. Дои:10.1007 / s00401-016-1653-у. PMID  27988845. S2CID  21115537.
  14. ^ Айриньяк, X., Ригау, В., Лермит, Б. и др., Патологический анализ и МРТ-анализ при острых атипичных воспалительных демиелинизирующих поражениях, J. Neurol (2019). https://doi.org/10.1007/s00415-019-09328-7
  15. ^ а б c Лассманн Х (2019). «Меняющиеся представления о невропатологии приобретенных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы». Curr Opin Neurol. 32 (3): 313–319. Дои:10.1097 / WCO.0000000000000685. PMID  30893100. S2CID  84841404.
  16. ^ а б c Planas R, et al. (2015). «Центральная роль лимфоцитов Th2 / Tc2 в поражениях рассеянного склероза типа II». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 2 (9): 875–893. Дои:10.1002 / acn3.218. ЧВК  4574806. PMID  26401510.
  17. ^ а б Antel JP, Людвин СК, Бар-Ор А (2015). «Секвенирование иммунопатологической гетерогенности при рассеянном склерозе». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 2 (9): 873–874. Дои:10.1002 / acn3.230. ЧВК  4574805. PMID  26401509.
  18. ^ Хаузер С.Л., Вобант Э., Арнольд Д.Л. и др. (Февраль 2008 г.). «Истощение В-клеток ритуксимабом при ремиттирующем рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (7): 676–88. Дои:10.1056 / NEJMoa0706383. PMID  18272891.
  19. ^ Зеттерберг H (2017). «Жидкие биомаркеры активации микроглии и повреждения аксонов при рассеянном склерозе». Acta Neurologica Scandinavica. 136: 15–17. Дои:10.1111 / ane.12845. PMID  29068494.
  20. ^ Маллуччи Дж., Перуццотти-Джаметти Л., Бернсток Дж. Д., Плучино С. (2015). «Роль иммунных клеток, глии и нейронов в патологии белого и серого вещества при рассеянном склерозе». Прог. Нейробиол. 127–128: 1–22. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2015.02.003. ЧВК  4578232. PMID  25802011.
  21. ^ Сингх С., Мец I, Амор С., ван дер Валк П., Штадельманн С., Брюк В. (2013). «Узелки микроглии в белом веществе раннего рассеянного склероза связаны с дегенерирующими аксонами». Acta Neuropathol. 125 (4): 595–608. Дои:10.1007 / s00401-013-1082-0. ЧВК  3611040. PMID  23354834.
  22. ^ а б c Гудкин Д.Е., Руни В.Д., Слоан Р. и др. (Декабрь 1998 г.). «Серийное исследование новых очагов рассеянного склероза и белого вещества, из которого они возникают». Неврология. 51 (6): 1689–97. Дои:10.1212 / wnl.51.6.1689. PMID  9855524. S2CID  21375563.
  23. ^ Кремер и др., Белок оболочки pHERV-W способствует повреждению миелинизированных аксонов, зависимым от клеток микроглии, при рассеянном склерозе, PNAS 18 июня 2019 г., https://doi.org/10.1073/pnas.1901283116
  24. ^ Роберт П. Лисак, Белок оболочки человеческого ретровируса pHEV-W и патогенез рассеянного склероза, PNAS 9 июля 2019 г. https://doi.org/10.1073/pnas.1909786116
  25. ^ Hans-Peter Hartung и др., Эффективность и безопасность темелимаба, антител-антагониста белка env человеческого эндогенного ретровируса типа W, у участников с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое испытание фазы 2b, The Lancet 17 мая 2019 г. [1]
  26. ^ а б Паскуаль А.М., Мартинес-Бисбаль М.С., Боска I и др. (2007). «Потеря аксонов прогрессирует и частично не связана с нагрузкой поражения при раннем рассеянном склерозе». Неврология. 69 (1): 63–7. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000265054.08610.12. PMID  17606882. S2CID  23230073.
  27. ^ Лисак Р.П., Бенджаминс Дж. А., Неделкоска Л., Баргер Дж. Л., Рагхеб С., Фан Б., Уамара Н., Джонсон Т. А., Раджасекхаран С., Бар-Ор А. (май 2012 г.). «Секреторные продукты В-клеток рассеянного склероза цитотоксичны для олигодендроглии in vitro». J Нейроиммунол. 246 (1–2): 85–95. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2012.02.015. PMID  22458983. S2CID  36221841.
  28. ^ а б Выявлена ​​причина повреждения нервных волокон при рассеянном склерозе
  29. ^ Wolswijk G (15 января 1998 г.). «Хроническая стадия рассеянного склероза содержит относительно покоящуюся популяцию клеток-предшественников олигодендроцитов». J Neurosci. 18 (2): 601–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.18-02-00601.1998. ЧВК  6792542. PMID  9425002.
  30. ^ Geurts, J. J; Bö, L; Pouwels, P.J; Кастелейнс, Дж. А; Polman, C.H; Баркхоф, Ф (2005). «Кортикальные поражения при рассеянном склерозе: комбинированная посмертная МРТ и гистопатология». AJNR. Американский журнал нейрорадиологии. 26 (3): 572–7. PMID  15760868.
  31. ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK и др. (1 сентября 2006 г.). «Влияет ли МРТ высокого поля на классификацию пациентов с клинически изолированными синдромами в соответствии с текущими критериями диагностической МРТ-визуализации для рассеянного склероза?». Am J Нейрорадиол. 27 (8): 1794–8. PMID  16971638.
  32. ^ Нельсон Ф., Пунавалла А.Х., Хоу П, Хуанг Ф., Волински Дж. С., Нараяна, Пенсильвания (октябрь 2007 г.). «Улучшенная идентификация внутрикортикальных поражений при рассеянном склерозе с помощью фазочувствительного инверсионного восстановления в сочетании с быстрой двойной инверсией восстановления МРТ». Am J Нейрорадиол. 28 (9): 1645–9. Дои:10.3174 / ajnr.A0645. PMID  17885241.
  33. ^ Розендал С.Д., Мораал Б., Вренкен Х. и др. (Апрель 2008 г.). "В естественных условиях МРТ поражений гиппокампа при рассеянном склерозе ». J Магнитно-резонансная томография. 27 (4): 726–31. Дои:10.1002 / jmri.21294. PMID  18302199.
  34. ^ Geurts JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag BM, Polman CH, Barkhof F, Castelijns JA (июль 2005 г.). «Внутрикортикальные поражения при рассеянном склерозе: улучшенное обнаружение с помощью МРТ с двойной инверсией и восстановлением». Радиология. 236 (1): 254–60. Дои:10.1148 / радиол.2361040450. PMID  15987979.
  35. ^ Сампат М.П., ​​Бергер А.М., Хили BC и др. (Октябрь 2009 г.). «Региональная классификация рассеянного склероза на основе атрофии белого вещества в поперечных и продольных данных». Am J Нейрорадиол. 30 (9): 1731–9. Дои:10.3174 / ajnr.A1659. ЧВК  2821733. PMID  19696139.
  36. ^ Гилмор С.П., Дональдсон И., Бё Л., Оуэнс Т., Лоу Дж. С., Евангелу Н. (октябрь 2008 г.). «Региональные различия в степени и характере демиелинизации серого вещества при рассеянном склерозе: сравнение коры головного мозга, коры мозжечка, глубоких ядер серого вещества и спинного мозга». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 80 (2): 182–7. Дои:10.1136 / jnnp.2008.148767. PMID  18829630. S2CID  7545552.
  37. ^ Калабрезе М., Де Стефано Н., Атзори М. и др. (2007). «Обнаружение кортикальных воспалительных поражений с помощью магнитно-резонансной томографии с двойной инверсией и восстановлением у пациентов с рассеянным склерозом». Arch Neurol. 64 (10): 1416–22. Дои:10.1001 / archneur.64.10.1416. PMID  17923625.
  38. ^ Пунавалла А.Х., Хасан К.М., Гупта Р.К. и др. (2008). «Диффузионно-тензорная МРТ поражений коры при рассеянном склерозе: первые результаты». Радиология. 246 (3): 880–6. Дои:10.1148 / радиол.2463070486. PMID  18195384.
  39. ^ Калабрезе М., Филиппи М., Роварис М., Маттиси И., Бернарди В., Ацори М., Фаваретто А., Баракино Л., Ринальди Л., Ромуальди К., Перини П., Галло П. (2008). «Морфология и эволюция корковых поражений при рассеянном склерозе. Продольное исследование МРТ». NeuroImage. 42 (4): 1324–8. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.028. PMID  18652903. S2CID  29732090.
  40. ^ Пальцы Доусона в Радиопедии
  41. ^ Агоста Ф., Пагани Э., Капуто Д., Филиппи М (2007). «Связь между повреждением серого вещества шейного отдела спинного мозга и инвалидностью у пациентов с рассеянным склерозом». Arch Neurol. 64 (9): 1302–5. Дои:10.1001 / archneur.64.9.1302. PMID  17846269.
  42. ^ Агоста Ф., Валсасина П., Рокка М.А., Капуто Д., Сала С., Джудика Э., Строман П.В., Филиппи М. (2008). «Доказательства повышенной функциональной активности шейного отдела спинного мозга при рецидивирующем рассеянном склерозе». Магнитный резонанс в медицине. 59 (5): 1035–42. Дои:10.1002 / mrm.21595. PMID  18429010.
  43. ^ Cruz LC, Domingues RC, Gasparetto EL (июнь 2009 г.). «Диффузионная тензорная визуализация шейного отдела спинного мозга пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом: исследование 41 случая». Arq Neuropsiquiatr. 67 (2B): 391–5. Дои:10.1590 / S0004-282X2009000300004. PMID  19623432.
  44. ^ Агоста Ф., Абсинта М., Сормани М.П. и др. (Август 2007 г.). "В естественных условиях оценка повреждения шейного отдела спинного мозга у больных РС: МРТ-исследование с тензором продольной диффузии ». Мозг. 130 (Pt 8): 2211–9. Дои:10.1093 / мозг / awm110. PMID  17535835.
  45. ^ Гилмор C, Geurts J, Evangelou N и др. (Октябрь 2008 г.). «Повреждения серого вещества спинного мозга при рассеянном склерозе, обнаруженные посмертной МРТ в высоком поле». Рассеянный склероз. 15 (2): 180–8. Дои:10.1177/1352458508096876. PMID  18845658. S2CID  35881980.
  46. ^ Лауля, Корнелия; Юнг, Эндрю; Паволва, Владыка; Бонет, Барри; Козловский, Петр; Хашимото, Стэнли А; Ип, Стивен; Ли, Дэвид КБ; Мур, Г. Р. Уэйн (2016). «Визуализация миелиновой воды с высоким разрешением при посмертном рассеянном склерозе спинного мозга: отчет о болезни». Журнал рассеянного склероза. 22 (11): 1485–1489. Дои:10.1177/1352458515624559. PMID  26819263. S2CID  32192027.
  47. ^ Мика Комори, MD и др., Маркеры спинномозговой жидкости выявляют интратекальное воспаление при прогрессирующем рассеянном склерозе, Annals Neurolog. Volume78, Issue 1, июль 2015, страницы 3-20, [2]
  48. ^ Редондо, Джулиана; Кемп, Кевин; Зайцы, Келли; Райс, Клэр; Брань, Нил; Уилкинс, Аластер (2015). "Патология клеток Пуркинье и потеря при рассеянном склерозе мозжечка". Патология головного мозга. 25 (6): 692–700. Дои:10.1111 / bpa.12230. ЧВК  4780274. PMID  25411024.
  49. ^ Хауэлл, Оуайн В; Шульц-Триглаф, Елена Катарина; Карассити, Даниэле; Джентльмен, Стивен М; Николас, Ричард; Ронкароли, Федерико; Рейнольдс, Ричард (2015). «Обширная патология серого вещества в мозжечке при рассеянном склерозе связана с воспалением в субарахноидальном пространстве». Невропатология и прикладная нейробиология. 41 (6): 798–813. Дои:10.1111 / нан.12199. PMID  25421634.
  50. ^ Ромаскано, Давид; Мескалджи, Джалель-Эддин; Бонье, Гийом; Симиони, Саманта; Ротцингер, Дэвид; Линь, Инь-Чиа; Менегаз, Глория; Рош, Алексис; Шлуп, Мириам; Паскье, Рено Дю; Ричиарди, Йонас; Ван де Виль, Дмитрий; Дадуччи, Алессандро; Сампф, Тилман; Фрахам, Йенс; Тиран, Жан-Филипп; Крюгер, Гуннар; Гранзьера, Кристина (2015). «Мультиконтрастконнектометрия: новый инструмент для оценки изменений мозжечка при раннем ремиттирующем рассеянном склерозе». Картирование человеческого мозга. 36 (4): 1609–19. Дои:10.1002 / hbm.22698. ЧВК  6869568. PMID  25421928.
  51. ^ Deppe M; и другие. (Апрель 2015 г.). «Доказательства раннего непоражающего повреждения мозжечка у пациентов с рассеянным склерозом: показатели DTI коррелируют с инвалидностью, атрофией и продолжительностью заболевания». Мульт Склер. 22 (1): 73–84. Дои:10.1177/1352458515579439. PMID  25921041. S2CID  27122132.
  52. ^ Кипп М., Вагенкнехт Н., Бейер С., Самер С., Вюрфель Дж., Никубашман О. (ноябрь 2014 г.). «Патология таламуса при рассеянном склерозе: от биологии к клиническому применению». Cell Mol Life Sci. 72 (6): 1127–47. Дои:10.1007 / s00018-014-1787-9. PMID  25417212. S2CID  15376680.
  53. ^ а б Kidd D .; Баркхоф Ф .; McConnell R .; Algra P. R .; Аллен И. В .; Ревес Т. (1999). «Корковые поражения при рассеянном склерозе». Мозг. 122: 17–26. Дои:10.1093 / мозг / 122.1.17. PMID  10050891.
  54. ^ Steenwijk MD; и другие. (2015). «Раскрытие взаимосвязи между региональной атрофией серого вещества и патологией в связанных трактах белого вещества при длительном рассеянном склерозе». Hum Brain Mapp. 36 (5): 1796–1807. Дои:10.1002 / hbm.22738. ЧВК  6869234. PMID  25627545.
  55. ^ Путенпарампил М; и другие. (Март 2015 г.). «Корковые рецидивы при рассеянном склерозе». Мульт Склер. 22 (9): 1184–91. Дои:10.1177/1352458514564483. PMID  25791367. S2CID  3806584.
  56. ^ Мистри Нирадж; Абдель-Фахим Раша; Гоуленд Пенни (2014). "Кортикоцентрическая модель патогенеза мисс". Neurol Neurosurg Psychiatry. 85 (10): e4. Дои:10.1136 / jnnp-2014-309236.135.
  57. ^ Mainero C; и другие. (Февраль 2015 г.). «Градиент корковой патологии при рассеянном склерозе с помощью количественной 7Т-визуализации in vivo». Мозг. 138 (Pt 4): 932–45. Дои:10.1093 / мозг / awv011. ЧВК  4677339. PMID  25681411.
  58. ^ C. Mainero et al. Вклад субпиальной патологии в истончение кортикального слоя при рассеянном склерозе: комбинированное МРТ-исследование 7T - 3T, Proc. Intl. Soc. Mag. Резон. Med. 2010; 18
  59. ^ Klaver R .; и другие. (Апрель 2015 г.). «Потеря нейронов и аксонов при нормальном сером веществе и субпиальных поражениях при рассеянном склерозе». J Neuropathol Exp Neurol. 74 (5): 453–8. Дои:10.1097 / NEN.0000000000000189. PMID  25853695.
  60. ^ Харель, Пракаш; МакДонаф, Дженнифер; Басу, Сумитра (2016). «Свидетельства обширного окисления РНК в нормально выглядящей коре головного мозга с рассеянным склерозом». Международная нейрохимия. 92: 43–8. Дои:10.1016 / j.neuint.2015.12.002. PMID  26706235. S2CID  5531191.
  61. ^ Юргенс Таня; Джафари Мехрнош; Кройцфельдт Марио; Bahn Erik; Брюк Вольфганг; Кершенштайнер Мартин; Мерклер Дорон (2016). «Реконструкция единичных нейронов кортикальной проекции выявляет первичную потерю позвоночника при рассеянном склерозе». Мозг. 139 (Пт 1): 39–46. Дои:10.1093 / мозг / awv353. PMID  26667278.
  62. ^ Йейтс Р., Эсири М., Палас Дж., Де Лука Дж. (2016). «Отложение фибриногена в моторной коре при рассеянном склерозе». Неврология. 86 (16): 369.
  63. ^ Де Лука, Габриэле; Джозеф, Альберт; Джордж, Джитин; Йейтс, Ричард; Хамард, Мари; Эсири, Маргарет (2014). «Прямо под нашим носом: обонятельная патология при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы (P6.173)». Неврология. 82 (10): P6-173.
  64. ^ Такахаши; и другие. (Декабрь 2014 г.). «Связь уровней цереброспинальной жидкости с веществом, вызывающим боковой обонятельный тракт (LOTUS), с активностью заболевания при рассеянном склерозе». JAMA Neurol. 72 (2): 176–9. Дои:10.1001 / jamaneurol.2014.3613. PMID  25437093.
  65. ^ Фроман Э.М., Фудзимото Дж. Г., Фроман Т. К., Калабрези, Пенсильвания, Каттер Дж., Бальсер Л. Дж. (Декабрь 2008 г.) «Оптическая когерентная томография: окно в механизмы рассеянного склероза». Нат Клин Прак Нейрол. 4 (12): 664–75. Дои:10.1038 / ncpneuro0950. ЧВК  2743162. PMID  19043423.
  66. ^ «глаз, человек». Британская энциклопедия. 2008 г. DVD Encyclopdia Britannica 2006 Ultimate Reference Suite
  67. ^ Гарсия-Мартин Э., Кальво Б., Мальве М., Эрреро Р., Фуэртес I, Феррерас А., Ларроса Д. М., Поло V, Пабло Л. Э. (2013). «Трехмерная геометрия, представляющая слой нервных волокон сетчатки при рассеянном склерозе, неврите зрительного нерва и здоровых глазах». Ophthal Res. 50 (1): 72–81. Дои:10.1159/000350413. PMID  23774269. S2CID  7218032.
  68. ^ Пуликен; и другие. (2007). «Оптическая когерентная томография и подтип заболевания при рассеянном склерозе». Неврология. 69 (22): 2085–2092. Дои:10.1093 / мозг / awq080. ЧВК  2877904. PMID  20410146.
  69. ^ Пуэйо В., Мартин Дж., Фернандес Дж., Альмарсеги К., Ара Дж., Эгеа К., Пабло Л., Хонрубия Ф. (2008). «Потеря аксонов в слое нервных волокон сетчатки у пациентов с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз. 14 (5): 609–14. Дои:10.1177/1352458507087326. PMID  18424482. S2CID  206696511.
  70. ^ Завери М.С., Конгер А., Салтер А., Фроман Т.С., Галетта С.Л., Марковиц С.Е., Якобс Д.А., Каттер Г.Р., Ин Г.С., Магуайр М.Г., Калабрези, Пенсильвания, Бальцер Л.Дж., Фроман Е.М. (2008). «Визуализация сетчатки с помощью лазерной поляриметрии и оптической когерентной томографии, свидетельствующие о дегенерации аксонов при рассеянном склерозе». Архив неврологии. 65 (7): 924–8. Дои:10.1001 / archneur.65.7.924. PMID  18625859.
  71. ^ Sepulcre J, Murie-Fernandez M, Salinas-Alaman A, García-Layana A, Bejarano B, Villoslada P (май 2007 г.). «Диагностическая точность аномалий сетчатки в прогнозировании активности болезни при РС». Неврология. 68 (18): 1488–94. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000260612.51849.ed. PMID  17470751. S2CID  13229292.
  72. ^ Naismith RT, Tutlam NT, Xu J и др. (Март 2009 г.). «Оптическая когерентная томография отличается от оптического нейромиелита по сравнению с рассеянным склерозом». Неврология. 72 (12): 1077–82. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000345042.53843.d5. ЧВК  2677471. PMID  19307541.
  73. ^ Лукарелли MJ, Pepose JS, Arnold AC, Foos RY (ноябрь 1991 г.). «Иммунопатологические особенности поражения сетчатки при рассеянном склерозе». Офтальмология. 98 (11): 1652–6. Дои:10.1016 / s0161-6420 (91) 32080-3. PMID  1724792.
  74. ^ Керрисон Дж. Б., Флинн Т., Грин В. Р. (1994). «Патологические изменения сетчатки при рассеянном склерозе». Сетчатка. 14 (5): 445–51. Дои:10.1097/00006982-199414050-00010. PMID  7899721. S2CID  7520310.
  75. ^ Гуглета К., Кочкоров А., Кавроулаки Д. и др. (Апрель 2009 г.). «Сосуды сетчатки у пациентов с рассеянным склерозом: исходный диаметр и реакция на стимуляцию мерцанием». Klin Monatsbl Augenheilkd. 226 (4): 272–5. Дои:10.1055 / с-0028-1109289. PMID  19384781.
  76. ^ Кочкоров А., Гуглета К., Кавроулаки Д. и др. (Апрель 2009 г.). «Жесткость сосудов сетчатки у больных рассеянным склерозом». Klin Monatsbl Augenheilkd. 226 (4): 276–9. Дои:10.1055 / с-0028-1109291. PMID  19384782.
  77. ^ Грин, А. Дж; Маккуэйд, S; Hauser, S.L; Allen, I.V; Лайнесс, Р. (2010). «Глазная патология при рассеянном склерозе: атрофия и воспаление сетчатки независимо от продолжительности заболевания». Мозг. 133 (6): 1591–601. Дои:10.1093 / мозг / awq080. ЧВК  2877904. PMID  20410146.
  78. ^ Gabilondo IM, Lapiscina EH, Heras E, Fraga PE, Llufriu S, Ortiz S, Villoslada P (2014). «Транссинаптическая дегенерация аксонов в зрительном пути при рассеянном склерозе». Анналы неврологии. 75 (1): 98–107. Дои:10.1002 / ana.24030. PMID  24114885. S2CID  1022517.
  79. ^ Мария; и другие. (2013). «Валлеровская и транссинаптическая дегенерация способствуют повреждению оптического излучения при рассеянном склерозе: МРТ-исследование с тензором диффузии». Мульт Склер. 19 (12): 1610–1617. Дои:10.1177/1352458513485146. PMID  23572238. S2CID  24883445.
  80. ^ Евангелу, Никос; Альравашдех, Омар С. М. (2016). «Анатомия сетчатки и зрительного нерва». Оптическая когерентная томография при рассеянном склерозе. С. 3–19. Дои:10.1007/978-3-319-20970-8_2. ISBN  978-3-319-20969-2.
  81. ^ а б Филиппи, М (2003). «Доказательства широко распространенного повреждения аксонов на самой ранней клинической стадии рассеянного склероза». Мозг. 126 (2): 433–7. Дои:10.1093 / мозг / awg038. PMID  12538409.
  82. ^ Хейзинга Р., Герритсен В., Хейманс Н., Амор С. (сентябрь 2008 г.). «Потеря аксонов и патология серого вещества как прямой результат аутоиммунитета к нейрофиламентам». Нейробиол Дис. 32 (3): 461–70. Дои:10.1016 / j.nbd.2008.08.009. PMID  18804534. S2CID  24878463.
  83. ^ Соботтка Б., Харрер М.Д., Зиглер У. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Побочное повреждение, вызванное миелин-направленными CD8 + Т-клетками, вызывает потерю аксонов». Am J Pathol. 175 (3): 1160–6. Дои:10.2353 / ajpath.2009.090340. ЧВК  2731134. PMID  19700745.
  84. ^ Филиппи М., Бозцали М., Роварис М., Гонен О., Кесавадас С., Геззи А., Мартинелли В., Гроссман Р., Скотти Дж., Коми Дж., Фалини А. (2003). «Доказательства широко распространенного повреждения аксонов на самой ранней клинической стадии рассеянного склероза». Мозг. 126 (Pt 2): 433–7. Дои:10.1093 / мозг / awg038. PMID  12538409.
  85. ^ Neuer Diagnose-Ansatz zur Früherkennung von MS
  86. ^ Mostert JP, Blaauw Y, Koch MW, Kuiper AJ, Hoogduin JM, De Keyser J (2008). «Воспроизводимость соотношений NAA / Cr в течение 1-месячного периода 1H-MR-спектроскопии у клинически стабильных пациентов с рассеянным склерозом». Eur Radiol. 18 (8): 1736–40. Дои:10.1007 / s00330-008-0925-х. ЧВК  2469275. PMID  18389250.
  87. ^ Поражения коры при рассеянном склерозе, воспаление против нейродегенерации, Ханс Лассманн, мозг. 2012; 135 (10): 2904-2905. [3]
  88. ^ Лю LP (2016). «Менингеальное воспаление и рассеянный склероз». Нейроиммунология и нейровоспаление. 3 (6): 145–6. Дои:10.20517/2347-8659.2016.22.
  89. ^ а б Oki S (март 2018 г.). «Новые механизмы хронического воспаления при вторично прогрессирующем рассеянном склерозе». Нейроиммунология. 9 (S1): 13–19. Дои:10.1111 / cen3.12437.
  90. ^ Серафини Б., Розикарелли Б., Франсиотта Д., Маглиоцци Р., Рейнольдс Р., Чинкве П., Андреони Л., Триведи П., Сальветти М., Фаджони А., Алоизи Ф (ноябрь 2007 г.). «Нарушение регуляции инфекции вируса Эпштейна-Барра в головном мозге с рассеянным склерозом». Журнал экспериментальной медицины. 204 (12): 2899–2912. Дои:10.1084 / jem.20071030. ЧВК  2118531. PMID  17984305.
  91. ^ Позер Чарльз М. (1987). «Периферическая нервная система при рассеянном склерозе: обзор и патогенетическая гипотеза». Журнал неврологических наук. 79 (1–2): 83–90. Дои:10.1016 / 0022-510X (87) 90262-0. PMID  3302114. S2CID  35473342.
  92. ^ Компстон ​​А., Коулз А. (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет. 372 (9648): 1502–17. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  93. ^ Верринг Д. Дж. (2000). «Патогенез поражений и нормальных изменений белого вещества при рассеянном склерозе. Серийное диффузионное МРТ-исследование». Мозг. 123 (8): 1667–76. Дои:10.1093 / мозг / 123.8.1667. PMID  10908196.
  94. ^ Хендерсон А.П., Барнетт М.Х., Парратт Дж. Д., Принас Дж. У. (декабрь 2009 г.). «Рассеянный склероз: распространение воспалительных клеток в новообразованных очагах». Анналы неврологии. 66 (6): 739–53. Дои:10.1002 / ana.21800. PMID  20035511. S2CID  12351557.
  95. ^ Сетхи В. и др. (2016). «Медленно эрозионные поражения при рассеянном склерозе». Мульт Склер. 23 (3): 464–472. Дои:10.1177/1352458516655403. ЧВК  5182188. PMID  27339071.
  96. ^ ван Вальдервен MA; Камфорст W; Scheltens P; van Waesberghe JH; Равид Р; Валк Дж; Polman CH; Баркхоф Ф. Гистопатологический коррелят гипоинтенсивных поражений на Т1-взвешенной спин-эхо МРТ при рассеянном склерозе. [4]
  97. ^ Антонов С.М., Калинина Н.И., Курчавый Г.Г., Магазинник Л.Г., Шупляков О.В., Веселкин Н.П. (февраль 1990 г.). «Идентификация двух типов возбуждающих моносинаптических входов в мотонейронах позвоночника лягушки». Письма о неврологии. 109 (1–2): 82–7. Дои:10.1016 / 0304-3940 (90) 90541-Г. PMID  2156195. S2CID  5772535.
  98. ^ Guttmann Charles R.G .; Ahn Sungkee S .; Сюй Лянгэ; Кикинис Рон; Йолеш Ференц А. (1995). «Эволюция поражений рассеянного склероза на серийном МРТ». Am J Нейрорадиол. 16 (7): 1481–1491. PMID  7484637.
  99. ^ Гайтан Мария I; и другие. (Июль 2011 г.). «Эволюция гематоэнцефалического барьера при вновь формирующихся очагах рассеянного склероза». Энн Нейрол. 70 (1): 22–29. Дои:10.1002 / ana.22472. ЧВК  3143223. PMID  21710622.
  100. ^ а б c ван дер Валк П., Амор С. (июнь 2009 г.). «Преактивные поражения при рассеянном склерозе». Текущее мнение в неврологии. 22 (3): 207–13. Дои:10.1097 / WCO.0b013e32832b4c76. PMID  19417567. S2CID  46351467.
  101. ^ а б Бсибси М., Холтман И.Р., Герритсен У.Х., Эгген Б.Дж., Боддеке Э., ван дер Валк П., ван Ноорт Дж.М., Амор С. (сентябрь 2013 г.). «Альфа-B-кристаллин индуцирует иммунорегуляторный и противовирусный ответ микроглии при преактивных поражениях рассеянного склероза». J Neuropathol Exp Neurol. 72 (10): 970–9. Дои:10.1097 / NEN.0b013e3182a776bf. PMID  24042199.
  102. ^ Михайлиду, Илиана; Naessens, Daphne M.P; Хаметнер, Саймон; Гулденаар, Виллемийн; Куи, Эверт-Ян; Geurts, Jeroen J.G; Баас, Франк; Лассманн, Ганс; Рамалья, Валерия (2017). «Комплемент C3 на кластерах микроглии при рассеянном склерозе встречается при хроническом, но не остром заболевании: значение для патогенеза заболевания». Глия. 65 (2): 264–277. Дои:10.1002 / glia.23090. ЧВК  5215693. PMID  27778395.
  103. ^ Laura E .; и другие. (2015). "Йонкман и другие. Можно ли определить стадии поражения с помощью МРТ? Посмертное МРТ и гистопатологическое исследование ». Журнал неврологии. 262 (4): 1074–1080. Дои:10.1007 / s00415-015-7689-4. ЧВК  4412507. PMID  25761376.
  104. ^ Ge, Y (2006). «Рассеянный склероз: роль МРТ». AJNR. Американский журнал нейрорадиологии. 27 (6): 1165–76. PMID  16775258.
  105. ^ Херд Р. Э., Джон Б. К. (февраль 1991 г.). «Градиентно-усиленная гетероядерная многоквантовая когерентная спектроскопия с обнаружением протонов». Журнал магнитного резонанса, серия А. 91 (3): 648–653. Bibcode:1991JMagR..91..648H. Дои:10.1016 / 0022-2364 (91) 90395-а.
  106. ^ Браун Р.А., Вентерс Р.А., Тан П.П., Спайсер Л.Д. (март 1995 г.). «Тест на скалярную связь между гетероядрами с использованием HMQC-спектроскопии с усиленным градиентом протонов». Журнал магнитного резонанса, серия А. 113 (1): 117–119. Bibcode:1995JMagR.113..117B. Дои:10.1006 / jmra.1995.1064.
  107. ^ Миллер А.Ф., Иган Л.А., Таунсенд, Калифорния (март 1997 г.). «Измерение степени изотопного обогащения различных положений пептида антибиотика с помощью ЯМР» (PDF). Журнал магнитного резонанса. 125 (1): 120–131. Bibcode:1997JMagR.125..120M. Дои:10.1006 / jmre.1997.1107. PMID  9245367.
  108. ^ Лаул С., Вавасур И.М., Колинд С.Х. и др. (2007). «Длинный T (2) вода при рассеянном склерозе: что еще мы можем узнать из мультиэхо-релаксации T (2)?». J Neurol. 254 (11): 1579–87. Дои:10.1007 / s00415-007-0595-7. PMID  17762945. S2CID  3149294.
  109. ^ Чжан И., Забад Р., Вэй Х, Мец Л. М., Хилл М. Д., Митчелл-Дж. Р. (2007). «Глубокое серое вещество« черное T2 »на магнитно-резонансной томографии с 3 тесла коррелирует с инвалидностью при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз. 13 (7): 880–3. Дои:10.1177/1352458507076411. PMID  17468444. S2CID  12699795.
  110. ^ Холли Дж. Э., Ньюкомб Дж., Виньярд П. Г., Гутовски Нью-Джерси (2007). «Пероксиредоксин V в очагах рассеянного склероза: преобладающая экспрессия астроцитами». Рассеянный склероз. 13 (8): 955–61. Дои:10.1177/1352458507078064. PMID  17623739. S2CID  19626529.
  111. ^ Otaduy MC, Callegaro D, Bacheschi LA, Leite CC (декабрь 2006 г.). «Корреляция передачи намагниченности и диффузионной магнитно-резонансной томографии при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз. 12 (6): 754–9. Дои:10.1177/1352458506070824. PMID  17263003. S2CID  43121559.
  112. ^ Нельсон Ф., Пунавалла А., Хоу П., Волински Дж., Нараяна П. (ноябрь 2008 г.). «3D MPRAGE улучшает классификацию корковых поражений при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз. 14 (9): 1214–9. Дои:10.1177/1352458508094644. ЧВК  2650249. PMID  18952832.
  113. ^ Хааке Э.М., Макки М., Гэ И и др. (Март 2009 г.). «Характеристика отложения железа в очагах рассеянного склероза с использованием визуализации, взвешенной по чувствительности». J Магнитно-резонансная томография. 29 (3): 537–44. Дои:10.1002 / jmri.21676. ЧВК  2650739. PMID  19243035.
  114. ^ Каппеллани, Роберто; Бергсланд, Нильс; Вайншток-Гуттман, Бьянка; Кеннеди, Шерил; Карл, Эллен; Рамасами, Дипа П.; Хагемайер, Джеспер; Дуайер, Майкл Дж; Патти, Франческо; Зивадинов, Роберт (2014). «Диффузионные тензорные изменения МРТ подкоркового глубокого серого вещества при клинически изолированном синдроме». Журнал неврологических наук. 338 (1–2): 128–34. Дои:10.1016 / j.jns.2013.12.031. PMID  24423584. S2CID  12889417.
  115. ^ Чжан Дж, Тонг Л., Ван Л., Ли Н (2008). «Анализ текстуры рассеянного склероза: сравнительное исследование». Магнитно-резонансная томография. 26 (8): 1160–6. Дои:10.1016 / j.mri.2008.01.016. PMID  18513908.
  116. ^ Сиванн А., Вренкен Х., ван дер Валк П. и др. (Май 2009 г.). «Диффузно аномальное белое вещество при хроническом рассеянном склерозе: визуализация и гистопатологический анализ». Arch Neurol. 66 (5): 601–9. Дои:10.1001 / archneurol.2009.57. PMID  19433660.
  117. ^ Vrenken H, Seewann A, Knol DL, Polman CH, Barkhof F, Geurts JJ (март 2010 г.). «Диффузно патологическое белое вещество при прогрессирующем рассеянном склерозе: количественная характеристика МРТ и сравнение типов заболеваний in vivo». Американский журнал нейрорадиологии. 31 (3): 541–8. Дои:10.3174 / ajnr.A1839. PMID  19850760.
  118. ^ Куи Э.Дж., ван Хорссен Дж., Витте М.Э. и др. (Июнь 2009 г.). «Обильный внеклеточный миелин в мозговых оболочках пациентов с рассеянным склерозом». Neuropathol Appl Neurobiol. 35 (3): 283–95. Дои:10.1111 / j.1365-2990.2008.00986.x. PMID  19473295.
  119. ^ Saindane AM, Law M, Ge Y, Johnson G, Babb JS, Grossman RI (2007). «Корреляция показателей диффузионного тензора и динамической перфузионной МР-визуализации в нормальном мозолистом теле: поддержка первичной гипоперфузии при рассеянном склерозе». Американский журнал нейрорадиологии. 28 (4): 767–772. PMID  17416836.
  120. ^ Английская Матильда; Адхья Сумита; Джонсон Глин; Бабб Джеймс С; Майлз Лаура; Джагги Хина; Герберт Джозеф; Гроссман Роберт (2008). «Перфузионная магнитно-резонансная томография коррелятов нейропсихологических нарушений при рассеянном склерозе». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 28 (1): 164–171. Дои:10.1038 / sj.jcbfm.9600504. ЧВК  2596621. PMID  17473851.
  121. ^ Адхья Сумита; Джонсон Глин; Герберт Джозеф; Джагги Хина; Babb James S .; Гроссман Роберт I .; Inglese Matilde (2006). «Картина нарушения гемодинамики при рассеянном склерозе: МРТ-визуализация с контрастной перфузией динамической восприимчивости при 3,0 Т». NeuroImage. 33 (4): 1029–1035. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2006.08.008. ЧВК  1752216. PMID  16996280.
  122. ^ Варга А.В., Джонсон Дж., Бабб Дж. С., Герберт Дж., Гроссман Р. И., английский М. (июль 2009 г.). «Гемодинамические аномалии белого вещества предшествуют подкорковым изменениям серого вещества при рассеянном склерозе». J Neurol Sci. 282 (1–2): 28–33. Дои:10.1016 / j.jns.2008.12.036. ЧВК  2737614. PMID  19181347.
  123. ^ а б Де Кейзер Дж., Стин С., Мостерт Дж. П., Кох М. В. (октябрь 2008 г.). «Гипоперфузия белого вещества головного мозга при рассеянном склерозе: возможные механизмы и патофизиологическое значение». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 28 (10): 1645–51. Дои:10.1038 / jcbfm.2008.72. PMID  18594554.
  124. ^ Английская Матильда; Адхья Сумита; Джонсон Глин; Бабб Джеймс С; Майлз Лаура; Джагги Хина; Герберт Джозеф; Гроссман Роберт I (2008). «Перфузионная магнитно-резонансная томография коррелятов нейропсихологических нарушений при рассеянном склерозе». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 28: 164–171. Дои:10.1038 / sj.jcbfm.9600504. ЧВК  2596621. PMID  17473851.
  125. ^ Ло М., Саиндейн А.М., Ге Й, Бабб Дж. С., Джонсон Дж., Маннон Л. Дж., Герберт Дж., Гроссман Р. И. (июнь 2004 г.). «Микрососудистые аномалии при ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты МРТ перфузии в белом веществе с нормальным внешним видом». Радиология. 231 (3): 645–52. Дои:10.1148 / радиол.2313030996. PMID  15163806.
  126. ^ Адамс CW (февраль 1988 г.). «Периваскулярное отложение железа и другие сосудистые поражения при рассеянном склерозе». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 51 (2): 260–5. Дои:10.1136 / jnnp.51.2.260. ЧВК  1031540. PMID  3346691.
  127. ^ Сингх А.В., Замбони П. (декабрь 2009 г.). «Аномальный венозный кровоток и отложение железа при рассеянном склерозе». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 29 (12): 1867–78. Дои:10.1038 / jcbfm.2009.180. PMID  19724286.
  128. ^ Bizzozero OA, DeJesus G, Callahan K, Pastuszyn A (2005). «Повышенное карбонилирование белков в белом и сером веществе головного мозга у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал неврологических исследований. 81 (5): 687–95. Дои:10.1002 / jnr.20587. PMID  16007681.
  129. ^ Клементс Р.Дж., МакДоноу Дж., Фриман Э.Дж. (2008). «Распределение иммунореактивных интернейронов парвальбумина и кальретинина в моторной коре из посмертной ткани рассеянного склероза». Экспериментальное исследование мозга. 187 (3): 459–65. Дои:10.1007 / s00221-008-1317-9. PMID  18297277. S2CID  18256420.
  130. ^ Хайдер Лукас; и другие. (2011). «Окислительное повреждение при рассеянном склерозе». Мозг. 134 (7): 1914–1924. Дои:10.1093 / мозг / awr128. ЧВК  3122372. PMID  21653539.
  131. ^ Беггс Клайв Б. (2013). «Венозная гемодинамика при неврологических расстройствах: аналитический обзор с гидродинамическим анализом». BMC Медицина. 11 (1): 142. Дои:10.1186/1741-7015-11-142. ЧВК  3668302. PMID  23724917. открытый доступ
  132. ^ Пун, Кельвин В. Бридо, Крейг; Шенк, Герт Дж; Клавер, Роэл; Клаузер, Антуан М; Кавасо, Жан Х; Geurts, Jeroen J; Stys, Питер К (2015). «Количественное биохимическое исследование различных невропатологий с использованием спектральной КАРС микроскопии высокого разрешения». В Хиршберге, Генри; Madsen, Steen J; Янсен, Э. Дуко; Ло, Цинмин; Моханти, Самарендра К.; Такор, Нитиш V (ред.). Оптические методы в нейрохирургии, нейрофотонике и оптогенетике II. Оптические методы в нейрохирургии, нейрофотонике и оптогенетике II. 9305. п. 930504. Bibcode:2015SPIE.9305E..04P. Дои:10.1117/12.2076654. S2CID  123016410.
  133. ^ Чард Деклан; и другие. (2015). «Ассоциация рассеянного склероза, нормального появления аномалии белого вещества с перивентрикулярным расположением и вторичным прогрессированием». Неврология. 84 (14 Приложение P6): 126.
  134. ^ Петцольд А., Тозер Д. Д., Шмирер К. (декабрь 2011 г.). «Повреждение аксонов в процессе становления: фосфорилирование нейрофиламентов, подвижность протонов и перенос намагниченности при рассеянном склерозе, нормальное внешнее белое вещество». Опыт Neurol. 232 (2): 234–9. Дои:10.1016 / j.expneurol.2011.09.011. ЧВК  3277890. PMID  21958956.
  135. ^ Барбоза S (1994). «Картирование времени релаксации магнитного резонанса при рассеянном склерозе: нормальное внешнее белое вещество и« невидимая »нагрузка поражения». Магнитно-резонансная томография. 12 (1): 33–42. Дои:10.1016 / 0730-725x (94) 92350-7. PMID  8295506.
  136. ^ Мангиа С, Карпентер А.Ф., Тянь А.Е., Эберли ЛЭ, Гарвуд М., Михаэли С. (декабрь 2013 г.). «Перенос намагниченности и адиабатическая МРТ T1ρ выявляют аномалии в нормальном белом веществе у субъектов с рассеянным склерозом». Мульт Склер. 20 (8): 1066–1073. Дои:10.1177/1352458513515084. ЧВК  4205209. PMID  24336350.
  137. ^ а б Wiebenga, O.T; Schoonheim, M.M; Hulst, H.E; Нагтегаал, G.J.A; Стрижбис, E.M.M; Steenwijk, M.D; Polman, C.H; Pouwels, P.J.W; Баркгоф, Ф; Geurts, J.J.G (2016). «Изменения диффузии белого вещества в течение первого года лечения натализумабом при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе». Американский журнал нейрорадиологии. 37 (6): 1030–7. Дои:10.3174 / ajnr.A4690. PMID  26965463.
  138. ^ Молл Н. М .; Rietsch A. M .; Thomas S .; Рансохофф А. Дж .; Ли Дж. -К .; Fox R .; Chang A .; Ransohoff R.M .; Фишер Э. (2011). «Рассеянный склероз - нормальное белое вещество: корреляция между патологией и визуализацией». Энн Нейрол. 70 (5): 764–773. Дои:10.1002 / ana.22521. ЧВК  3241216. PMID  22162059.
  139. ^ Верринг Д.Д., Брассат Д., Дроган А.Г., Кларк К.А., Симмс М.Р., Баркер Г.Дж., МакМанус Д.Г., Томпсон А.Дж., Миллер Д.Г., Патогенез поражений и нормальных изменений белого вещества при рассеянном склерозе: серийное диффузионное МРТ-исследование, ЯМР Исследовательский центр, Квин-сквер, Лондон, Великобритания.
  140. ^ Верринг Д. Д., Брассат Д., Дроган А. Г. и др. (Август 2000 г.). «Патогенез поражений и нормальных изменений белого вещества при рассеянном склерозе: серийное диффузионное МРТ-исследование». Мозг. 123 (8): 1667–76. Дои:10.1093 / мозг / 123.8.1667. PMID  10908196.
  141. ^ Аллен; и другие. (2001). «Патологические аномалии нормального белого вещества при рассеянном склерозе». Neurol Sci. 22 (2): 141–4. Дои:10.1007 / с100720170012. PMID  11603615. S2CID  26091720.
  142. ^ Томас Зейс; Урсула Грауманн; Ричард Рейнольдс; Николь Шерен-Вимерс (январь 2008 г.). «Нормальное белое вещество при рассеянном склерозе находится в тонком балансе между воспалением и нейрозащитой». Мозг. 131 (4): 288–303. Дои:10.1093 / мозг / awm291. PMID  18056737.
  143. ^ а б Барнетт MH, Prineas JW (апрель 2004 г.). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF). Анналы неврологии. 55 (4): 458–68. Дои:10.1002 / ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495. Архивировано из оригинал (PDF) в 2013-10-29. Получено 2015-02-11.
  144. ^ Пхуттарак В., Галасси В., Лаопайбун В., Лаопайбун М., Хесселинк Дж. Р. (2007). «Аномальная диффузия нормальной ткани мозга при рассеянном склерозе: исследование МРТ с диффузионно-взвешенной визуализацией». J Med Assoc Thai. 90 (12): 2689–94. PMID  18386722.
  145. ^ Николас А.П., Самбандам Т., Эколс Д.Д., Туртеллотт, WW (2004). «Повышенное содержание цитруллинированного глиального фибриллярного кислого белка при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Журнал сравнительной неврологии. 473 (1): 128–36. Дои:10.1002 / cne.20102. PMID  15067723. S2CID  25651610.
  146. ^ Уилер Д., Бандару В.В., Калабрези, Пенсильвания, Нат А., Хоги, штат Нью-Джерси (ноябрь 2008 г.). «Дефект метаболизма сфинголипидов изменяет свойства нормального белого вещества при рассеянном склерозе». Мозг. 131 (Pt 11): 3092–102. Дои:10.1093 / мозг / awn190. ЧВК  2577809. PMID  18772223.
  147. ^ Слишком много фермента, переключающего заряд, вызывает симптомы рассеянного склероза и связанных с ним заболеваний на моделях мышей http://www.medicalnewstoday.com/articles/128393.php
  148. ^ Де Кейзер Дж, Стин С., Мостерт Дж. П., Кох М. В. (2008). «Гипоперфузия белого вещества головного мозга при рассеянном склерозе: возможные механизмы и патофизиологическое значение». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 28 (10): 1645–51. Дои:10.1038 / jcbfm.2008.72. PMID  18594554.
  149. ^ Филиппи М., Рокка М.А., Мартино Г., Хорсфилд М.А., Коми Г. (июнь 1998 г.). «Изменения переноса намагниченности в нормальном внешнем белом веществе предшествуют появлению усиливающихся поражений у пациентов с рассеянным склерозом». Анналы неврологии. 43 (6): 809–14. Дои:10.1002 / ana.410430616. PMID  9629851. S2CID  8504513.
  150. ^ Cercignani M, Iannucci G, Rocca MA, Comi G, Horsfield MA, Filippi M (март 2000 г.). «Патологическое повреждение при рассеянном склерозе оценивается с помощью диффузионно-взвешенной и магнитно-резонансной МРТ». Неврология. 54 (5): 1139–44. Дои:10.1212 / wnl.54.5.1139. PMID  10720288. S2CID  23277778.
  151. ^ van Waesberghe JH, Kamphorst W., De Groot CJ, et al. (Ноябрь 1999 г.). «Потеря аксонов в очагах рассеянного склероза: выводы магнитно-резонансной томографии о субстратах инвалидности». Анналы неврологии. 46 (5): 747–54. Дои:10.1002 / 1531-8249 (199911) 46: 5 <747 :: AID-ANA10> 3.0.CO; 2-4. PMID  10553992.
  152. ^ Tait AR, Straus SK (август 2008 г.). «Фосфорилирование U24 из вируса герпеса человека типа 6 (HHV-6) и его потенциальная роль в имитации основного белка миелина (MBP) при рассеянном склерозе». Письма FEBS. 582 (18): 2685–8. Дои:10.1016 / j.febslet.2008.06.050. PMID  18616943. S2CID  2810681.
  153. ^ Сингх С., Мец I, Амор С., ван дер Валк П., Штадельманн С., Брюк В. (2013). «Узелки микроглии в белом веществе раннего рассеянного склероза связаны с дегенерирующими аксонами». Acta Neuropathologica. 125 (4): 595–608. Дои:10.1007 / s00401-013-1082-0. ЧВК  3611040. PMID  23354834.
  154. ^ M. Margoni et al. Фракция аксональной воды как маркер повреждения белого вещества при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе: продольное исследование, Европейский журнал неврологии, февраль 2019 г. https://doi.org/10.1111/ene.13937
  155. ^ Фишер Э., Ли Дж. К., Накамура К., Рудик Р. А. (сентябрь 2008 г.). «Атрофия серого вещества при рассеянном склерозе: продольное исследование». Анналы неврологии. 64 (3): 255–65. Дои:10.1002 / ana.21436. PMID  18661561. S2CID  16060268.
  156. ^ Зивадинов Р., Зорзон М., Вайншток-Гутман Б. и др. (Июнь 2009 г.). «Вирус Эпштейна-Барра связан с атрофией серого вещества при рассеянном склерозе». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 80 (6): 620–5. Дои:10.1136 / jnnp.2008.154906. PMID  19168469. S2CID  22515412.
  157. ^ Уиллис С.Н., Штадельманн С., Родиг С.Дж. и др. (Июль 2009 г.). «Инфекция вирусом Эпштейна – Барра не является характерной чертой рассеянного склероза мозга». Мозг. 132 (Пт 12): 3318–28. Дои:10.1093 / мозг / awp200. ЧВК  2792367. PMID  19638446.
  158. ^ Верчеллино М., Мазера С., Лоренцатти М. и др. (Май 2009 г.). «Демиелинизация, воспаление и нейродегенерация при рассеянном склерозе глубокого серого вещества». J Neuropathol Exp Neurol. 68 (5): 489–502. Дои:10.1097 / NEN.0b013e3181a19a5a. PMID  19525897.
  159. ^ Ge Y, Jensen JH, Lu H и др. (Октябрь 2007 г.). «Количественная оценка накопления железа в глубоком сером веществе рассеянного склероза с помощью корреляционной визуализации магнитного поля». Am J Нейрорадиол. 28 (9): 1639–44. Дои:10.3174 / ajnr.A0646. PMID  17893225.
  160. ^ Капеллани Роберто; и другие. (2014). «Диффузионные тензорные изменения МРТ подкоркового глубокого серого вещества при клинически изолированном синдроме». Журнал неврологических наук. 338 (1–2): 128–134. Дои:10.1016 / j.jns.2013.12.031. PMID  24423584. S2CID  12889417.
  161. ^ Лауле К., Вавасур И.М., Люнг Э., Ли Д.К., Козловски П., Трабулзее А.Л., Огер Дж., Маккей А.Л., Мур Г.В. (октябрь 2010 г.). «Патологическая основа диффузно аномального белого вещества: выводы магнитно-резонансной томографии и гистологии». Рассеянный склероз. 17 (2): 144–50. Дои:10.1177/1352458510384008. PMID  20965961. S2CID  8522348.
  162. ^ Сиванн А., Вренкен Х., ван дер Валк П. и др. (Май 2009 г.). «Диффузно аномальное белое вещество при хроническом рассеянном склерозе: визуализация и гистопатологический анализ». Arch Neurol. 66 (5): 601–9. Дои:10.1001 / archneurol.2009.57. PMID  19433660.
  163. ^ Вос CM, Geurts JJ, Montagne L и др. (Декабрь 2005 г.). «Изменения гематоэнцефалического барьера как при очаговых, так и при диффузных нарушениях на патологоанатомической МРТ при рассеянном склерозе». Нейробиол Дис. 20 (3): 953–60. Дои:10.1016 / j.nbd.2005.06.012. PMID  16039866. S2CID  38550150.
  164. ^ Мур Г. Р. В .; Laule C .; MacKay A .; Leung E .; Ли Д. К. Б .; Чжао Г .; Traboulsee A. L .; Пэти Д. В. (2012). «Грязное белое вещество при рассеянном склерозе». Журнал неврологии. 255 (11): 1802–1811. Дои:10.1007 / s00415-008-0002-z. PMID  18821049. S2CID  25266169.
  165. ^ Барнетт MH, Парратт JD, Cho ES, Prineas JW (январь 2009 г.). «Иммуноглобулины и комплемент в тканях посмертного рассеянного склероза». Энн Нейрол. 65 (1): 32–46. Дои:10.1002 / ana.21524. PMID  19194879. S2CID  41600459.
  166. ^ Singh S, Metz I, Amor S, van der Valk P, Stadelmann C, Brück W (апрель 2013 г.). «Узелки микроглии в белом веществе раннего рассеянного склероза связаны с дегенерирующими аксонами». Acta Neuropathol. 125 (4): 595–608. Дои:10.1007 / s00401-013-1082-0. ЧВК  3611040. PMID  23354834.
  167. ^ Leussink VI, Lehmann HC, Meyer Zu Hörste G, Hartung HP, Stüve O, Kieseier BC (сентябрь 2008 г.). «Ритуксимаб вызывает клиническую стабилизацию у пациента с фульминантным рассеянным склерозом, не отвечающего на натализумаб: доказательства гетерогенности заболевания». Журнал неврологии. 255 (9): 1436–8. Дои:10.1007 / s00415-008-0956-x. PMID  18685916. S2CID  38328163.
  168. ^ Srivastava R, et al. (2012). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (2): 115–123. Дои:10.1056 / NEJMoa1110740. ЧВК  5131800. PMID  22784115.
  169. ^ Минагар, Алиреза (2014). «Рассеянный склероз: обзор клинических характеристик, патофизиологии, нейровизуализации и вариантов лечения». Серия коллоквиумов по физиологии интегрированных систем: от молекулы к функции. 6 (4): 1–117. Дои:10.4199 / C00116ED1V01Y201408ISP055.
  170. ^ а б c Cristofanilli M, Rosenthal H, Cymring B, Gratch D, Pagano B, Xie B, Sadiq SA (2014). «Прогрессирующий рассеянный склероз спинномозговой жидкости вызывает воспалительную демиелинизацию, потерю аксонов и астроглиоз у мышей». Экспериментальная неврология. 261: 620–632. Дои:10.1016 / j.expneurol.2014.07.020. PMID  25111532. S2CID  21263405.
  171. ^ Narupat Suanprasert el al. Полинейропатии и хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия при рассеянном склерозе, неврология 6 апреля 2015 г., т. 84 нет. 14 Приложение S42.001
  172. ^ Энайеталлах А, Хосур Р., Рансохофф Р., Гоял Дж. (2016). «Клинические характеристики рассеянного склероза в популяциях пациентов с молекулярным определением». Неврология. 86 (16): S37.008.
  173. ^ Кинтана, Франциско; Рахбари, Ройя; Магалхаес, Сандра; Макгоуэн, Мелисса; Джонсон, Трина; Раджасекхаран, Сатьянатх; Вайнер, Ховард; Банвелл, Бренда; Бар-Ор, Амит (2012). «Специфические образцы сывороточных антител, обнаруженные с помощью массивов антигенов, связаны с развитием рассеянного склероза у педиатрических пациентов (S60.006)». Неврология. 78 (1): S60–006. Дои:10.1212 / WNL.78.1_MeetingAbstracts.S60.006.
  174. ^ Тьюринг, А (2012). «Использование клинической ценности биомаркеров при рассеянном склерозе». Международный журнал MS Care. 14 (1): 1–20. Дои:10.7224 / 1537-2073-14.S5.1. ЧВК  3882979. PMID  24453725.
  175. ^ Лучинетти, Клаудиа; Брук, Вольфганг; Паризи, Жозеф; Scheithauer, Bernd; Родригес, Моисей; Лассманн, Ганс (июнь 2000 г.). «Гетерогенность поражений рассеянного склероза: значение для патогенеза демиелинизации». Анналы неврологии. 47 (6): 707–17. Дои:10.1002 / 1531-8249 (200006) 47: 6 <707 :: AID-ANA3> 3.0.CO; 2-Q. PMID  10852536.
  176. ^ Райан Бу Фахредин, Шарбель Сааде, Рача Керек, Лара Эль-Джамал, Самиа Дж Хури, Фади Эль-Мери, Визуализация при рассеянном склерозе: новый взгляд на поражения, 27 июля 2016 г., doi: https://doi.org/10.1111/1754-9485.12498
  177. ^ Lucchinetti CF, Brück W, Rodriguez M, Lassmann H (июль 1996 г.). «Четкие модели патологии рассеянного склероза указывают на неоднородность патогенеза». Brain Pathol. 6 (3): 259–74. Дои:10.1111 / j.1750-3639.1996.tb00854.x. ЧВК  7161824. PMID  8864283.
  178. ^ Холмс, Ник (15 ноября 2001 г.). «Часть 1B Патология: Лекция 11 - Система комплемента». Архивировано из оригинал 9 января 2006 г.. Получено 2006-05-10.
  179. ^ Лучинетти С., Брюк В., Паризи Дж., Шайтхауэр Б., Родригес М., Лассманн Г. (декабрь 1999 г.). «Количественный анализ олигодендроцитов в очагах рассеянного склероза - исследование 113 случаев». Мозг. 122 (12): 2279–2295. Дои:10.1093 / мозг / 122.12.2279. PMID  10581222. Получено 2006-05-10.
  180. ^ Кале Н., Питток С.Дж., Леннон В.А. и др. (Октябрь 2009 г.). «Патология рассеянного склероза гуморального типа II, не связанная с нейромиелитом Optica IgG». Arch Neurol. 66 (10): 1298–9. Дои:10.1001 / archneurol.2009.199. ЧВК  2767176. PMID  19822791.
  181. ^ а б Вилнер А.Н., Гудман А. (март 2000 г.). «Некоторые пациенты с РС имеют« драматические »реакции на плазменный обмен». Обзоры неврологии. 8 (3). Архивировано из оригинал 23 февраля 2001 г.
  182. ^ Шривастава, Раджниш; Аслам, Мухаммад; Каллури, Судхакар Редди; Ширмер, Лукас; Бак, Доротея; Такенберг, Бьорн; Ротхаммер, Файт; Чан, Эндрю; Золото, Ральф; Бертеле, Ахим; Беннетт, Джеффри Л; Корн, Томас; Хеммер, Бернхард (2012). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (2): 115–23. Дои:10.1056 / NEJMoa1110740. ЧВК  5131800. PMID  22784115.
  183. ^ Айоглу, Бурджу; Мициос, Николай; Кокум, Ингрид; Хадеми, Мохсен; Зандиан, Араш; Сьёберг, Рональд; Форсстрём, Бьёрн; Бреденберг, Йохан; Лима Бомфим, Изаура; Холмгрен, Эрик; Грёнлунд, Ганс; Геррейро-Какаис, Андре Ортлиб; Абдельмагид, Нада; Улен, Матиас; Waterboer, Тим; Альфредссон, Ларс; Малдер, Ян; Schwenk, Jochen M; Ольссон, Томас; Нильссон, Питер (2016). «Аноктамин 2 идентифицирован как аутоиммунная мишень при рассеянном склерозе». Труды Национальной академии наук. 113 (8): 2188–93. Bibcode:2016ПНАС..113.2188А. Дои:10.1073 / pnas.1518553113. ЧВК  4776531. PMID  26862169.
  184. ^ Спадаро М. и др. (2015). «Гистопатология и клиническое течение энцефаломиелита, ассоциированного с MOG-антителами». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 2 (3): 295–301. Дои:10.1002 / acn3.164. ЧВК  4369279. PMID  25815356.
  185. ^ Яриус С., Мец I, Кениг Ф. Б., Рупрехт К., Рейндл М., Пауль Ф., Брюк В., Вильдеманн Б. (11 февраля 2016 г.). «Скрининг на MOG-IgG и 27 других антиглиальных и антинейрональных аутоантител при« рассеянном склерозе типа II »и результаты биопсии головного мозга в случае MOG-IgG-положительного». Мульт Склер. 22 (12): 1541–1549. Дои:10.1177/1352458515622986. PMID  26869529. S2CID  1387384.
  186. ^ Хёфтбергер, Романа; Лейссер, Марианна; Бауэр, Ян; Лассманн, Ганс (2015). «Аутоиммунный энцефалит у людей: насколько точно он отражает рассеянный склероз?». Acta Neuropathologica Communications. 3: 80. Дои:10.1186 / s40478-015-0260-9. ЧВК  4670499. PMID  26637427.
  187. ^ Мартин Р., Соспедра М., Росито М., Энгельхардт Б. (2016). «Современные методы лечения рассеянного склероза улучшили наше понимание аутоиммунного патогенеза рассеянного склероза» (PDF). Евро. J. Immunol. 46 (9): 2078–2090. Дои:10.1002 / eji.201646485. PMID  27467894.
  188. ^ Лассманн, Ганс; Рейндл, Маркус; Раушка, Гельмут; Бергер, Йоханнес; Абул-Энейн, Фахми; Бергер, Томас; Зурбригген, Андреас; Луттеротти, Андреас; Брюк, Вольфганг; Вебер, Йорг Р.; Ульрих, Роберт; Шмидбауэр, Манфред; Джеллингер, Курт; Вандевельде, Марк (2003). «Новый параклинический маркер CSF для гипоксического повреждения тканей при рассеянном склерозе». Мозг. 126 (6): 1347–1357. Дои:10.1093 / мозг / awg127. PMID  12764056.
  189. ^ Marik, C; Felts, P. A; Бауэр, Дж; Лассманн, H; Смит, К. Дж (2007). "Генез поражения в подгруппе пациентов с рассеянным склерозом: роль врожденного иммунитета?". Мозг. 130 (11): 2800–2815. Дои:10.1093 / мозг / awm236. ЧВК  2981817. PMID  17956913.
  190. ^ Цуй, Цяо Линь; Роне, Малена; Хан, Дамла; Бедард, Мелисса; Алмазан, Гильермина; Людвин, Сэмюэл; Кеннеди, Тимофи; Антел, Джек (2016). «Олигодендроглиопатия при рассеянном склерозе: связь с низким уровнем гликолитического метаболизма олигодендроцитов (I10.004)». Неврология. 86 (16): I10–004.
  191. ^ Брейдж Э.С., Бринк Б.П., Веерхейс Р. и др. (2008). «Однородность активных демиелинизирующих поражений при установленном рассеянном склерозе». Анналы неврологии. 63 (1): 16–25. Дои:10.1002 / ana.21311. PMID  18232012. S2CID  205340842.
  192. ^ Барнетт MH, Prineas JW (2004). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF). Анналы неврологии. 55 (1): 458–468. Дои:10.1002 / ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495.
  193. ^ Брюк В., Попеску Б., Лучинетти К.Ф., Маркович-Плезе С., Gold R, Thal DR, Metz I (сентябрь 2012 г.). «Поражения оптического невромиелита могут способствовать дебатам о неоднородности рассеянного склероза». Энн Нейрол. 72 (3): 385–94. Дои:10.1002 / ana.23621. PMID  23034911. S2CID  1662420.
  194. ^ Арнольд П., Моджумдер Д., Детоледо Дж., Люциус Р., Вильмс Х. (февраль 2014 г.). «Патофизиологические процессы при рассеянном склерозе: внимание к ядерному фактору, связанному с эритроидом-2, фактору 2 и новым путям». Clin Pharmacol. 6: 35–42. Дои:10.2147 / CPAA.S35033. ЧВК  3938468. PMID  24591852.
  195. ^ Яриус С., Кениг Ф. Б., Мец I, Рупрехт К., Пауль Ф, Брюк В., Вильдеманн Б. (29 августа 2017 г.). «Тип II и тип III MS являются объектами, отличными от MS типа I: данные анализа спинномозговой жидкости». J нейровоспаление. 14 (1): 171. Дои:10.1186 / s12974-017-0929-z. ЧВК  5576197. PMID  28851393.
  196. ^ Quintana FJ, et al. (Декабрь 2008 г.). «Микроматрицы антигенов идентифицируют уникальные сигнатуры сывороточных аутоантител при клинических и патологических подтипах рассеянного склероза». Proc Natl Acad Sci USA. 105 (48): 18889–94. Bibcode:2008PNAS..10518889Q. Дои:10.1073 / pnas.0806310105. ЧВК  2596207. PMID  19028871.
  197. ^ Махад Д., Зиабрева И., Лассманн Х., Тернбулл Д. (2008). «Митохондриальные дефекты при остром рассеянном склерозе». Мозг. 131 (Pt 7): 1722–35. Дои:10.1093 / мозг / awn105. ЧВК  2442422. PMID  18515320.
  198. ^ Смит С.А., Фаррелл Дж. А., Джонс С. К., Рейх Д. С., Калабрези, Пенсильвания, ван Зейл П.С. (октябрь 2006 г.). «Импульсная передача изображения намагниченности с передачей через катушку тела при 3 Тесла: возможность и применение». Магн Резон Мед. 56 (4): 866–75. Дои:10.1002 / mrm.21035. PMID  16964602.
  199. ^ Goldberg-Zimring D, Mewes AU, Maddah M, Warfield SK (2005). «Диффузионная тензорная магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе». J Нейровизуализация. 15 (4 Прил.): 68S – 81S. Дои:10.1177/1051228405283363. PMID  16385020.
  200. ^ Новый метод визуализации позволяет врачам «видеть» молекулярную активность
  201. ^ Вест Дж., Аалто А., Тиселл А., Лейнхард О. Д., Ландблом А. М., Смедби О., Лундберг П. (2014). «Нормальное появление и диффузно патологическое белое вещество у пациентов с рассеянным склерозом, оцененное с помощью количественной МРТ». PLOS ONE. 9 (4): e95161. Bibcode:2014PLoSO ... 995161W. Дои:10.1371 / journal.pone.0095161. ЧВК  3991609. PMID  24747946.
  202. ^ Таухид С., Нима М., Хили BC, Вайнер Х.Л., Бакши Р. (2014). «Фенотипы МРТ на основе церебральных поражений и атрофии у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал неврологических наук. 346 (1–2): 250–254. Дои:10.1016 / j.jns.2014.08.047. PMID  25220114.
  203. ^ Первичный прогрессирующий рассеянный склероз
  204. ^ Мигель Герреро Фернандес (2002). Estudio longitudinal mediante image de Resonancia Magnética (RM) del efecto de la azatioprina (AZA) en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EM-RR) refractarios al tratamiento con interferón beta-1b (IFN-1b) [Продольное исследование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) действия азатиоприна (AZA) у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RR-MS), резистентных к лечению интерфероном бета-1b (IFN-1b)]. LIV Ежегодное собрание Американской академии неврологии. Денвер (США) (на испанском языке). Архивировано из оригинал на 2007-10-02. Получено 2017-05-31.
  205. ^ Тайна поражения рассеянным склерозом, Frontiers Beyond the Decade of the Brain, Medscape [5]
  206. ^ Balk L, Tewarie P, Killestein J, Polman C, Uitdehaag B, Petzold A. Гетерогенность течения болезни и ОКТ при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2014 8 января
  207. ^ Чепок С., Якобсен М., Шок С. и др. (Ноябрь 2001 г.). «Характер патологии спинномозговой жидкости коррелирует с прогрессированием рассеянного склероза». Мозг. 124 (Pt 11): 2169–76. Дои:10.1093 / мозг / 124.11.2169. PMID  11673319.
  208. ^ Чепок С., Якобсен М., Шок С. и др. (Ноябрь 2001 г.). «Характер патологии спинномозговой жидкости коррелирует с прогрессированием рассеянного склероза». Мозг. 124 (Pt 11): 2169–76. Дои:10.1093 / мозг / 124.11.2169. PMID  11673319.
  209. ^ Стич О., Перера С., Бергер Б., Яриус С., Вильдеманн Б., Баумгартнер А., Рауэр С. (март 2016 г.). «Распространенность антител к нейрофасцину-155 у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал неврологических наук. 364: 29–32. Дои:10.1016 / j.jns.2016.03.004. PMID  27084211. S2CID  29204735.
  210. ^ Лучинетти, Клаудиа Ф; Попеску, Богдан Ф.Г .; Bunyan, Reem F; Молл Наталья М; Ремер, Шану Ф .; Лассманн, Ганс; Брюк, Вольфганг; Паризи, Жозеф Э; Scheithauer, Bernd W; Джаннини, Катерина; Вейганд, Стивен Д; Мандрекар, Джей; Рансохофф, Ричард М (2011). «Воспалительная корковая демиелинизация при раннем рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (23): 2188–97. Дои:10.1056 / NEJMoa1100648. ЧВК  3282172. PMID  22150037.
  211. ^ Фернандес О., Фернандес В., Майорга С. и др. (Декабрь 2005 г.). «HLA класса II и ответ на бета-интерферон при рассеянном склерозе». Acta Neurol Scand. 112 (6): 391–4. Дои:10.1111 / j.1600-0404.2005.00415.x. PMID  16281922. S2CID  10642034.
  212. ^ ван Баарсен Л.Г. и др. (2008). Лассманн H (ред.). «Фармакогеномика терапии интерфероном-β при рассеянном склерозе: исходная сигнатура IFN определяет фармакологические различия между пациентами». PLOS ONE. 3 (4): e1927. Bibcode:2008PLoSO ... 3,1927 В. Дои:10.1371 / journal.pone.0001927. ЧВК  2271130. PMID  18382694.
  213. ^ Виземанн Э., Деб М., Хеммер Б., Радеке Х.Х., Виндхаген А (2008). «Раннее выявление респондеров интерферона-бета путем тестирования ex vivo у пациентов с рассеянным склерозом». Клиническая иммунология. 128 (3): 306–13. Дои:10.1016 / j.clim.2008.04.007. PMID  18539537.
  214. ^ Axtell RC, et al. (Апрель 2010 г.). «Т-хелперы типа 1 и 17 определяют эффективность бета-интерферона при рассеянном склерозе и экспериментальном энцефаломиелите». Нат Мед. 16 (4): 406–12. Дои:10,1038 / нм.2110. ЧВК  3042885. PMID  20348925.
  215. ^ Carrieri PB, Ladogana P, Di Spigna G и др. (2008). «Модуляция интерлейкина-10 и интерлейкина-12 у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом на терапии интерфероном-бета 1а: различия в ответах и ​​не отвечающих». Иммунофармакол Иммунотоксикол. 30 (4): 1–9. Дои:10.1080/08923970802302753. PMID  18686100. S2CID  20663030.
  216. ^ Тип поражения пациентов с рассеянным склерозом определяет эффективное лечение
  217. ^ Битч А., Брюк В. (2002). «Дифференциация подтипов рассеянного склероза: значение для лечения». Препараты ЦНС. 16 (6): 405–18. Дои:10.2165/00023210-200216060-00004. PMID  12027786. S2CID  26020045.
  218. ^ Debouverie M, Moreau T, Lebrun C, Heinzlef O, Brudon F, Msihid J (ноябрь 2007 г.). «Продольное обсервационное исследование когорты пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат». Eur J Neurol. 14 (11): 1266–74. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2007.01964.x. PMID  17956447. S2CID  28090063.
  219. ^ Карра А., Онаха П., Луетик Г. и др. (2008). «Терапевтический результат через 3 года после перехода на иммуномодулирующую терапию у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом в Аргентине». Eur J Neurol. 15 (4): 386–93. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2008.02071.x. PMID  18353125. S2CID  15274281.
  220. ^ Гаджофатто А, Баккетти П., Граймс Б., Высокий А, Вобант Е. (октябрь 2008 г.). «Смена терапии первой линии, модифицирующей болезнь, после неудачи: влияние на течение ремиттирующего рассеянного склероза». Рассеянный склероз. 15 (1): 50–8. Дои:10.1177/1352458508096687. PMID  18922831. S2CID  10488624.
  221. ^ Byun E, Caillier SJ, Montalban X, et al. (Март 2008 г.). «Полногеномный фармакогеномный анализ ответа на терапию интерфероном бета при рассеянном склерозе». Arch Neurol. 65 (3): 337–44. Дои:10.1001 / archneurol.2008.47. PMID  18195134.
  222. ^ Ванденбрук К., Матуте С. (май 2008 г.). «Фармакогеномика ответа на IFN-бета при рассеянном склерозе: результаты первого полногеномного скрининга». Фармакогеномика. 9 (5): 639–45. Дои:10.2217/14622416.9.5.639. PMID  18466107.
  223. ^ Corlobé, A; Ренар, Д; Гойзе, К; Бергер, Э; Румбах, L; Робинсон, А; Dupuy, D; Touzé, E; Зефир, Н; Vermersch, P; Броше, Б; Эдан, Г; Дебурггрейв, V; Créange, A; Кастельново, G; Коэн, М; Lebrun-Frenay, C; Boespflug-Tanguy, O; Лабуж, П. (2013). «Формы полой склеродермии на бляшках: многоцентровое исследование пациентов». Revue Neurologique. 169 (12): 965–9. Дои:10.1016 / j.neurol.2013.02.010. PMID  24139243.
  224. ^ Бергер и др. (Октябрь 2014 г.). «Прогнозирование терапевтической эффективности внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) у отдельных пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) с помощью функциональной геномики». J Нейроиммунол. 277 (1–2): 145–152. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2014.10.001. PMID  25454729. S2CID  38618004.
  225. ^ Тетти, Пруденс; Симпсон, Стив; Тейлор, Брюс V; Ван Дер Мей, Ингрид А.Ф. (2015). «Сочетание рассеянного склероза и диабета 1 типа: общие этиологические особенности и клиническое значение для этиологии рассеянного склероза». Журнал неврологических наук. 348 (1–2): 126–31. Дои:10.1016 / j.jns.2014.11.019. PMID  25480016. S2CID  1973768.
  226. ^ Чой С.Р., Хауэлл О.В., Карассити Д., Маглиоцци Р., Гверич Д., Мураро П.А., Николас Р., Ронкароли Ф., Рейнольдс Р. (октябрь 2012 г.). «Воспаление менингеальной оболочки играет роль в патологии первично-прогрессирующего рассеянного склероза». Мозг. 135 (Pt 10): 2925–37. Дои:10.1093 / мозг / aws189. PMID  22907116.
  227. ^ Палинг Д., Соланки Б.С., Ример Ф., Тозер Д.Д., Уиллер-Кингшотт, Калифорния, Капур Р., Голей Х, Миллер Д.Х. (июль 2013 г.). «Накопление натрия связано с инвалидностью и прогрессирующим течением рассеянного склероза». Мозг. 136 (Pt 7): 2305–17. Дои:10.1093 / мозг / awt149. PMID  23801742.
  228. ^ Vrenken H .; и другие. (2010). «Диффузно аномальное белое вещество при прогрессирующем рассеянном склерозе: количественная характеристика МРТ и сравнение типов заболеваний in vivo». AJNR. 31 (3): 541–548. Дои:10.3174 / ajnr.A1839. PMID  19850760.
  229. ^ Lassmann H (ноябрь 2009 г.). «Клинические и патологические темы рассеянного склероза». Риншо Синкэйгаку. 49 (11): 715–8. Дои:10,5692 / клинический неврол. 49,715. PMID  20030193.
  230. ^ Эмануэль Д’Амико; Франческо Патти; Аврора Занхи; Марио Заппиа (октябрь 2016 г.). «Персонализированный подход к прогрессирующему рассеянному склерозу: текущее состояние методов лечения, изменяющих болезнь (DMT), и перспективы на будущее». Int. J. Mol. Наука. 17 (10): 1725. Дои:10.3390 / ijms17101725. ЧВК  5085756. PMID  27763513.
  231. ^ Мишель Л. и др. (2015). «В-клетки в центральной нервной системе рассеянного склероза: торговля и вклад в воспаление, расположенное в ЦНС». Фронт Иммунол. 6: 636. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00636. ЧВК  4689808. PMID  26732544.
  232. ^ Magliozzi R, et al. (2006). «Менингеальные B-клеточные фолликулы при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе связаны с ранним началом заболевания и тяжелой корковой патологией». Мозг. 130 (4): 1089–1104. Дои:10.1093 / мозг / awm038. PMID  17438020.
  233. ^ Серафини Б. и др. (2004). «Обнаружение эктопических В-клеточных фолликулов с зародышевыми центрами в мозговых оболочках пациентов с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом». Патология головного мозга. 14 (2): 164–174. Дои:10.1111 / j.1750-3639.2004.tb00049.x. PMID  15193029. S2CID  24320315.
  234. ^ Фрисулло Г., Носити В., Иорио Р. и др. (Декабрь 2008 г.). «Постоянство высоких уровней экспрессии pSTAT3 в циркулирующих CD4 + Т-клетках от пациентов с CIS способствует раннему превращению в клинически определяемый рассеянный склероз». J Нейроиммунол. 205 (1–2): 126–34. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2008.09.003. PMID  18926576. S2CID  27303451.
  235. ^ Лассманн Х (2010). «Острый диссеминированный энцефаломиелит и рассеянный склероз». Мозг. 133 (2): 317–319. Дои:10.1093 / мозг / awp342. PMID  20129937.
  236. ^ Лебрен С., Бенса С., Дебувери М. и др. (2008). «Неожиданный рассеянный склероз: наблюдение за 30 пациентами с магнитно-резонансной томографией и клиническим профилем конверсии». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (2): 195–198. Дои:10.1136 / jnnp.2006.108274. PMID  18202208. S2CID  11750372.
  237. ^ Накамура М., Моррис М., Сергет М., Шульц Л., Элиас С. (осень 2014 г.). «Продольное наблюдение за группой пациентов со случайными аномальными результатами магнитно-резонансной томографии при предъявлении и их риском развития рассеянного склероза». Int J MS Care. 16 (3): 111–5. Дои:10.7224/1537-2073.2013-016. ЧВК  4204370. PMID  25337052.
  238. ^ Хакики Б, Горетти Б, Портаччо Э, Циполи V, Амато МП (2008). «Субклинический РС: наблюдение за четырьмя случаями». Европейский журнал неврологии. 15 (8): 858–61. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2008.02155.x. PMID  18507677. S2CID  27212599.
  239. ^ Энгелл Т. (май 1989 г.). «Клиническое патолого-анатомическое исследование клинически бессознательного рассеянного склероза». Acta Neurol Scand. 79 (5): 428–30. Дои:10.1111 / j.1600-0404.1989.tb03811.x. PMID  2741673. S2CID  21581253.
  240. ^ Mews I, Bergmann M, Bunkowski S, Gullotta F, Brück W (апрель 1998 г.). «Патология олигодендроцитов и аксонов при клинически бессимптомных поражениях рассеянного склероза». Мульт Склер. 4 (2): 55–62. Дои:10.1177/135245859800400203. PMID  9599334. S2CID  36657898.
  241. ^ Шива А. (декабрь 2013 г.). «Бессимптомный РС». Clin Neurol Neurosurg. 115 (Приложение 1): S1–5. Дои:10.1016 / j.clineuro.2013.09.012. PMID  24321147. S2CID  29282376.
  242. ^ Джорджио А; и другие. (Ноябрь 2011 г.). «Корковые поражения при рентгенологически изолированном синдроме». Неврология. 77 (21): 1896–9. Дои:10.1212 / WNL.0b013e318238ee9b. PMID  22076541. S2CID  22178831.
  243. ^ Де Стефано Н; и другие. (Апрель 2011 г.). «Улучшение характеристики радиологически изолированного синдрома, указывающего на рассеянный склероз». PLOS ONE. 6 (4): e19452. Bibcode:2011PLoSO ... 619452D. Дои:10.1371 / journal.pone.0019452. ЧВК  3084867. PMID  21559385. открытый доступ
  244. ^ Гранберг Т; и другие. (Март 2013 г.). «Радиологически изолированный синдром - случайные результаты магнитно-резонансной томографии, указывающие на рассеянный склероз, систематический обзор». Мульт Склер. 19 (3): 271–80. Дои:10.1177/1352458512451943. PMID  22760099. S2CID  24307387.
  245. ^ Stromillo ML; и другие. (Июнь 2013 г.). «Метаболические изменения мозга, указывающие на повреждение аксонов при радиологически изолированном синдроме». Неврология. 80 (23): 2090–4. Дои:10.1212 / WNL.0b013e318295d707. PMID  23635962. S2CID  36065815.

внешняя ссылка