Олигоклональная группа - Oligoclonal band

Белки разделены SDS-СТРАНИЦА, Кумасси бриллиантовый синий окрашивание

Олигоклональные группы (OCB) - полосы иммуноглобулины которые видны, когда пациент сыворотка крови, или же спинномозговая жидкость (CSF) анализируется. Они используются при диагностике различных неврологических заболеваний и заболеваний крови, особенно при рассеянный склероз.

Возможны два метода анализа: (а) электрофорез белков, метод анализа состава жидкостей, также известный как «электрофорез в агарозном геле /Кумасси Блю окрашивание », и (б) сочетание изоэлектрическая фокусировка / окрашивание серебром. Последний более чувствителен.[1]

Для анализа спинномозговой жидкости у пациента имеется поясничная пункция выполняется, который собирает часть его или ее спинномозговой жидкости. Сыворотку крови можно получить из свернувшейся кровь образец. Обычно предполагается, что все белки, которые появляются в спинномозговой жидкости, но не присутствуют в сыворотке, производятся интратекально (внутри ЦНС). Следовательно, при исследовании заболеваний ЦНС нормальным является вычитание полос в сыворотке из полос в спинномозговой жидкости.

Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе

ОКБ особенно важны при рассеянном склерозе (РС). В MS обычно только OCB из иммуноглобулин G рассматриваются антитела, хотя иногда могут приниматься во внимание и другие белки, например липид-специфические иммуноглобулин М.[2][3] Наличие этих ОКБ IgM связано с более тяжелым течением.[4]

Обычно для анализа ОКВ СМЖ концентрируется, а сыворотка разводится. После этого разведения / концентрации преальбумин становится выше в спинномозговой жидкости. Альбумин обычно является доминирующей полосой в обеих жидкостях. Трансферрин - еще один видный белок на колонке CSF, потому что его небольшой размер молекулы легко увеличивает его фильтрацию в CSF. СМЖ имеет относительно более высокую концентрацию преальбумина, чем сыворотка. Как и ожидалось, в колонке CSF отсутствуют крупномолекулярные белки. После того, как все эти полосы локализованы, ОКБ следует оценивать в области γ, которая обычно является хозяином небольшой группы поликлональных иммуноглобулинов.[5]

Новые методы, такие как «капиллярный изоэлектрический фокусирующий иммуноанализ», способны обнаруживать ОКБ IgG более чем у 95% пациентов с рассеянным склерозом.[6]

В MS может появиться даже более 12 OCB.[7] Каждый из них представляет антитело белки (или фрагменты белка), секретируемые плазматические клетки, хотя почему именно эти полосы присутствуют и какие белки эти полосы представляют, еще полностью не выяснено. Целевые антигены для этих антител найти нелегко, потому что для этого необходимо изолировать один вид белка в каждой полосе, хотя новые методы позволяют это сделать.[8]

У 40% больных РС с ОКБ антитела, специфичные к вирусам HHV-6 и EBV были найдены.[9]

OCB, специфичные для HHV-6, также были обнаружены при других демиелинизирующих заболеваниях.[10][11] Литический белок вируса HHV-6A был идентифицирован как мишень для специфичных для HHV-6 олигоклональных полос.[12]

Хотя ранние теории предполагали, что ОКБ каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что IgG, присутствующие в ОКБ, являются антителами против дебриса, и, следовательно, ОКБ кажутся лишь вторичным эффектом РС.[13] Тем не менее, ОКБ остаются полезными в качестве биомаркера.

Диагностическая ценность в MS

Олигоклональные полосы - важный индикатор диагностика рассеянного склероза. До 95% всех пациентов с рассеянным склерозом имеют постоянно наблюдаемые олигоклональные полосы.[14] по крайней мере, для тех, кто имеет европейское происхождение.[15] Последние доступные отчеты в 2017 году указывали на чувствительность 98% и специфичность 87% для дифференциальной диагностики по сравнению с имитаторами рассеянного склероза (специфичность в отношении невыбранной популяции должна быть равна или выше).[16]

Другое применение ОКБ - это инструмент для классификации пациентов. Давно известно, что пациенты с РС с отрицательным ОКБ развиваются медленнее. В некоторых сообщениях указывается, что основное состояние, которое вызывает поражения РС у этих пациентов, отличается. Существует четыре патологических образца поражения, и у большинства пациентов с поражением головного мозга II и III олигоклональные полосы отсутствуют или присутствуют только временно.[17]

Неоднородность

Сообщалось, что олигоклональные полосы почти отсутствуют у пациентов с типами поражения II и III типов.[18]

Обычно выделяют шесть групп пациентов на основе ОКК:[19]

  • тип 1, без полос в спинномозговой жидкости и сыворотке;
  • тип 2, полосы олигоклонального IgG в спинномозговой жидкости,
  • тип 3, олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке с дополнительными полосами в спинномозговой жидкости;
  • тип 4, идентичные олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 5, моноклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 6, наличие одной полосы, ограниченной CSF.

Типы 2 и 3 указывают на интратекальный синтез, а остальные считаются отрицательными результатами (отсутствие МС).

Альтернативы

Основное значение олигоклональных полос было продемонстрировать продукцию интратекальных иммуноглобинов (IgG) для установления диагноза РС. В настоящее время опубликованы альтернативные методы обнаружения этого интратекального синтеза, и поэтому он потерял часть своего значения в этой области.

Особенно интересным методом являются свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Несколько авторов сообщили, что нефелометрический и ELISA Определение FLC сравнимо с OCB как маркерами синтеза IgG, а kFLC ведут себя даже лучше, чем олигоклональные полосы.[20]

Другой альтернативой олигоклональным полосам для диагностики РС является MRZ-реакция (MRZR), полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов корь, краснуха и опоясывающий лишай найден в 1992 году.[21]

В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (92% против 69%) для MS.[21]

Повязки при других заболеваниях

Наличие одной полосы (моноклональной полосы) может рассматриваться как серьезное, например: лимфопролиферативное заболевание, или может быть просто нормальным - это нужно интерпретировать в контексте каждого конкретного пациента. Больше полос может отражать наличие болезни.

Заболевания, связанные

Олигоклональные полосы встречаются в:

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ Давенпорт RD, Керен Д.Ф. (1988). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости: значение соответствующих полос в сыворотке крови для диагностики рассеянного склероза». Клиническая химия. 34 (4): 764–5. PMID  3359616.
  2. ^ Альварес-Черменьо Дж. К., Муньос-Негрете Ф. Дж., Коста-Фроссард Л., Сайнс де ла Маза С., Вильяр Л. М., Реболледа Г. (2016). «Интратекальный липид-специфический синтез олигоклональных IgM связан с потерей аксонов сетчатки при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук. 360: 41–44. Дои:10.1016 / j.jns.2015.11.030. PMID  26723970.
  3. ^ Вильяр Луис М .; и другие. (2015). «Полосы липид-специфического иммуноглобулина M в спинномозговой жидкости связаны со сниженным риском развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии во время лечения натализумабом». Анналы неврологии. 77 (3): 447–457. Дои:10.1002 / ana.24345. PMID  25581547.
  4. ^ Ферраро Д. и др. (2015). «Спинномозговая жидкость CXCL13 у пациентов с клинически изолированным синдромом: ассоциация с олигоклональными полосами IgM и прогнозирование диагноза рассеянного склероза» (PDF). Нейроиммунология. 283: 64–69. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2015.04.011. HDL:11380/1118697. PMID  26004159.
  5. ^ Макферсон, Ричард А .; Пинкус, Мэтью Р. (2017-04-05). Клинический диагноз Генри и лечение с помощью лабораторных методов. Макферсон, Ричард А., Пинкус, Мэтью Р. (23-е изд.). Сент-Луис, штат Миссури ISBN  9780323413152. OCLC  949280055.
  6. ^ Halbgebauer S, Huss A, Buttmann M, Steinacker P, Oeckl P, Brecht I, Weishaupt A, Tumani H, Otto M (2016). «Обнаружение интратекального синтеза иммуноглобулина G с помощью капиллярного изоэлектрического фокусирующего иммуноанализа при олигоклональной полосе отрицательного рассеянного склероза». Журнал неврологии. 263 (5): 954–960. Дои:10.1007 / s00415-016-8094-3. PMID  26995358.
  7. ^ Далла Коста Глория; и другие. (2015). «Клиническое значение количества олигоклональных полос у пациентов с клинически изолированными синдромами». Нейроиммунология. 289: 62–67. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2015.10.009. PMID  26616872.
  8. ^ Brändle Simone M .; Обермайер Биргит; Сенел Макбуле; Брудер Джессика; Ментеле Рейнхард; Хадеми Мохсен; Олссон Томас; Тумани Хайреттин; Кристоферич Вольфганг; Лотцпайх Фридрих; Векерлеф Хартмут; Хольфельд Райнхард; Дорнмайр Клаус (2016). «Определенные олигоклональные полосы антител при рассеянном склерозе распознают повсеместно распространенные собственные белки». Труды Национальной академии наук. 113 (28): 7864–7869. Дои:10.1073 / pnas.1522730113. ЧВК  4948369. PMID  27325759.
  9. ^ Виртанен Дж.О., Волер Дж., Фентон К., Рейх Д.С., Якобсон С. (2014). «Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе, реактивные против двух герпесвирусов и ассоциация с результатами магнитно-резонансной томографии». Рассеянный склероз. 20 (1): 27–34. Дои:10.1177/1352458513490545. ЧВК  5001156. PMID  23722324.
  10. ^ Виртанен Й.О., Пиетилайнен-Никлен Дж., Уотила Л., Фарккиля М., Вахери А., Коскиниеми М. (2011). «Интратекальные антитела к вирусу герпеса 6 человека при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях, проявляющиеся в виде олигоклональных полос в спинномозговой жидкости». Журнал нейроиммунологии. 237 (1–2): 93–7. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2011.06.012. PMID  21767883.
  11. ^ Пиетилайнен-Никлен Дж., Виртанен Дж., Уотила Л., Салонен О, Фарккиля М., Коскиниеми М. (2014). «HHV-6-позитивность при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии. 61 (2): 216–9. Дои:10.1016 / j.jcv.2014.07.006. PMID  25088617.
  12. ^ Аленда Р., Альварес-Лафуэнте Р., Коста-Фроссар Л., Арройо Р., Мирет С., Альварес-Черменьо Дж. К., Вильяр Л. М. (2014). «Идентификация основного антигена HHV-6, распознаваемого IgG спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Европейский журнал неврологии. 21 (8): 1096–101. Дои:10.1111 / ene.12435. PMID  24724742. Сложить резюме – Фундамент HHV-6 (29 апреля 2014 г.).
  13. ^ Wingera RC, Замвил СС (2016). «Антитела в олигоклональных полосах рассеянного склероза нацелены на дебрис». Труды Национальной академии наук. 113 (28): 7696–8. Дои:10.1073 / pnas.1609246113. ЧВК  4948325. PMID  27357674.
  14. ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). «Олигоклональные полосы и ответы антител при рассеянном склерозе». Журнал неврологии. 249 (4): 375–389. Дои:10.1007 / s004150200026. PMID  11967640.
  15. ^ Горис А., Пауэлс I, Густавсен М.В., ван Сон Б., Хилвен К., Бос С.Д., Селиус Э.Г., Берг-Хансен П., Орсет Дж., Мюр К.М., Д'Альфонсо С., Бариццоне Н., Леоне М.А., Мартинелли Бонески Ф., Соросина М. , Liberatore G, Kockum I, Olsson T, Hillert J, Alfredsson L, Bedri SK, Hemmer B, Buck D, Berthele A, Knier B, Biberacher V, van Pesch V, Sindic C, Bang Oturai A, Søndergaard HB, Sellebjerg F , Jensen PE, Comabella M, Montalban X, Pérez-Boza J, Malhotra S, Lechner-Scott J, Broadley S, Slee M, Taylor B, Kermode AG, Gourraud PA, Sawcer SJ, Andreassen BK, Dubois B, Harbo HF ( 2015). «Генетические варианты являются основными детерминантами уровней антител к спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Мозг. 138: 632–43. Дои:10.1093 / мозг / awu405. ЧВК  4408440. PMID  25616667.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь), Цитата: «ОКБ, как сообщается, наблюдаются у 90–95% пациентов в Северной Европе и состоят преимущественно из IgG»
  16. ^ Берницас Э., Хан О, Размджоу С., Целис А., Бао Ф., Каон С., Миллис С., Сераджи-Бозоргзад Н. (июль 2017 г.). «Гуморальный иммунитет цереброспинальной жидкости в дифференциальной диагностике рассеянного склероза». PLOS ONE. 12 (7): e0181431. Дои:10.1371 / journal.pone.0181431. ЧВК  5519077. PMID  28727770.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ Яриус С., Кениг Ф. Б., Мец I, Рупрехт К., Пауль Ф, Брюк В., Вильдеманн Б. (29 августа 2017 г.). «Тип II и тип III MS являются объектами, отличными от MS типа I: данные анализа спинномозговой жидкости». J нейровоспаление. 14 (1): 171. Дои:10.1186 / s12974-017-0929-z. ЧВК  5576197. PMID  28851393.
  18. ^ Яриус С., Кениг Ф. Б., Мец I, Рупрехт К., Пауль Ф, Брюк В., Вильдеманн Б. (2017). «Тип II и тип III MS являются объектами, отличными от MS типа I: данные анализа спинномозговой жидкости». Журнал нейровоспаления. 14 (1): 171. Дои:10.1186 / s12974-017-0929-z. ЧВК  5576197. PMID  28851393.
  19. ^ Пинар Асли (2018). «Образцы олигоклональных полос спинномозговой жидкости и интратекальный синтез иммуноглобулинов: сравнение данных от широкой группы пациентов». Неврологические науки и нейрофизиология. 35: 21–28. Дои:10.5152 / NSN.2018.10247.
  20. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пиери; Росселла Зеноби; Диего Чентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза». Международный журнал научных исследований. 4 (8). Архивировано из оригинал на 2016-08-28. Получено 2016-07-03.
  21. ^ а б Хоттенротт Тилман, Дерш Рик, Бергер Бенджамин, Рауэр Себастьян, Эккенвайлер Маттиас, Хузли Даниэла, Стич Оливер (2015). «Интратекальный полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром диссеминированном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте стационаров третичного уровня». Барьеры для жидкости ЦНС. 12: 27. Дои:10.1186 / s12987-015-0024-8. ЧВК  4677451. PMID  26652013.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  22. ^ Гилден, Дональд Х (март 2005 г.). «Инфекционные причины рассеянного склероза». Ланцетная неврология. 4 (3): 195–202. Дои:10.1016 / S1474-4422 (05) 01017-3. ЧВК  7129502. PMID  15721830.
  23. ^ Hansen, K; Круз, М; Линк, H (июнь 1990 г.). "Олигоклональные антитела IgG к Borrelia burgdorferi в спинномозговой жидкости при нейроборрелиозе Лайма". Журнал инфекционных болезней. 161 (6): 1194–202. Дои:10.1093 / infdis / 161.6.1194. PMID  2345300.
  24. ^ Bergamaschi, R; Тониетти, S; Franciotta, D; Candeloro, E; Тавацци, Э; Piccolo, G; Романи, А; Cosi, V (2 июля 2016 г.). «Олигоклональные полосы при оптическом невромиелите Девича и рассеянном склерозе: различия в повторных исследованиях спинномозговой жидкости». Журнал рассеянного склероза. 10 (1): 2–4. Дои:10.1191 / 1352458504ms988oa. PMID  14760945.
  25. ^ Эрнеруд, Дж; Olsson, T; Lindström, F; Скох, Т. (август 1985). «Нарушения иммуноглобулинов спинномозговой жидкости при системной красной волчанке» (PDF). Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 48 (8): 807–13. Дои:10.1136 / jnnp.48.8.807. ЧВК  1028453. PMID  3875690.
  26. ^ Лакомис, Дэвид (1 сентября 2011 г.). «Нейросаркоидоз». Современная нейрофармакология. 9 (3): 429–436. Дои:10.2174/157015911796557975. ЧВК  3151597. PMID  22379457.
  27. ^ Mehta, PD; Патрик, BA; Тормар, H (ноябрь 1982 г.). «Идентификация вирус-специфических олигоклональных полос при подостром склерозирующем панэнцефалите с помощью иммунофиксации после изоэлектрического фокусирования и окрашивания пероксидазой». Журнал клинической микробиологии. 16 (5): 985–7. ЧВК  272519. PMID  6185532.
  28. ^ Цемензис, С.А. Чао, ЮЗ; Хичкок, ER; Gill, JS; Биверс, Д.Г. (март 1986 г.). «Олигоклональный иммуноглобулин G при остром субарахноидальном кровоизлиянии и инсульте». Неврология. 36 (3): 395–7. Дои:10.1212 / wnl.36.3.395. PMID  3951707.
  29. ^ Джонс, HD; Urquhart, N; Матиас, Р.Г.; Банерджи, С. Н. (1989). «Оценка олигоклонального бэндинга и индекса CSF IgG в диагностике нейросифилиса». Заболевания, передающиеся половым путем. 17 (2): 75–9. Дои:10.1097/00007435-199004000-00006. PMID  2193408.
  30. ^ Скотт, Брайан Дж .; Дуглас, Ваня С .; Тихан, Тарик; Рубинштейн, Джеймс Л .; Джозефсон, С. Эндрю (1 марта 2013 г.). «Систематический подход к диагностике подозреваемой лимфомы центральной нервной системы». JAMA Неврология. 70 (3): 311–9. Дои:10.1001 / jamaneurol.2013.606. ЧВК  4135394. PMID  23319132.
  31. ^ Александр, ЭЛ; Малинов, К; Леевски, JE; Jerdan, MS; Провост, ТТ; Александр, GE (март 1986 г.). «Первичный синдром Шегрена с заболеванием центральной нервной системы, имитирующим рассеянный склероз». Анналы внутренней медицины. 104 (3): 323–30. Дои:10.7326/0003-4819-104-3-323. PMID  3946977.
  32. ^ Дугид-младший; Layzer, R; Панич, H (декабрь 1983 г.). «Олигоклональные полосы при менингеальном карциноматозе». Архив неврологии. 40 (13): 832. Дои:10.1001 / archneur.1983.04050120082023. PMID  6639419.
  33. ^ Фудзисава, Манабу; Сейке, Кейсуке; Фукумото, Коута; Суэхара, Ясухито; Фукая, Масафуми; Сугихара, Хироки; Такеучи, Масами; Мацуэ, Косей (ноябрь 2014 г.). «Олигоклональные полосы у пациентов с множественной миеломой: его появление само по себе не может быть переведено на улучшение выживаемости». Наука о раке. 105 (11): 1442–1446. Дои:10.1111 / cas.12527. ЧВК  4462372. PMID  25182124.