Пораженная демиелинизация центральной нервной системы - Lesional demyelinations of the central nervous system

Пальцы Доусона появляются на МРТ сканировать

Рассеянный склероз и др. демиелинизирующие заболевания из Центральная нервная система (ЦНС) вызывают поражения (демиелинизированные участки в ЦНС) и глиальные рубцы или склерозы. Они имеют разные формы и гистологические данные в зависимости от основного состояния, которое их вызывает.

Демиелинизирующие заболевания традиционно делятся на два вида: демиелинизирующие миелинокластические заболевания и демиелинизирующие лейкодистрофические заболевания. В первой группе нормальный и здоровый миелин разрушается токсичным, химическим или аутоиммунным веществом. Во второй группе миелин аномален и дегенерирует.[1] Вторая группа была обозначена дисмиелинизирующие заболевания к Позер[2] Следовательно, демиелинизирующие заболевания, вызванные позером, обычно относятся к миелинокластической части.

Демиелинизирующие заболевания ЦНС можно классифицировать в соответствии с их патогенезом на пять неисключающих категорий: демиелинизация, вызванная воспалительными процессами, вирусная демиелинизация, демиелинизация, вызванная приобретенными метаболическими нарушениями, гипоксически-ишемические формы демиелинизации и демиелинизация, вызванная фокальной компрессией.[3]

Невоспалительная демиелинизация

Четыре варианта невоспалительного действия:

Все эти четыре типа демиелинизации не вызывают воспаления и отличаются от рассеянного склероза.[4] даже если некоторые лейкоэнцефалопатии могут вызывать подобные поражения[5]

Поражения, вызванные воспалительными демиелинизирующими заболеваниями ЦНС (IDS)

Основная статья: Идиопатические воспалительные демиелинизирующие заболевания

Типичные поражения аналогичны поражениям при рассеянном склерозе, но есть четыре вида атипичных воспалительных демиелинизирующих поражений: кольцеобразные (опосредованные антителами), мегацистические (опухший ), Балообразные и диффузно-инфильтрирующие поражения.[6]

Список заболеваний, вызывающих демиелинизирующие поражения ЦНС, неполный, но он включает:

Сливающаяся и перивенозная демиелинизация

Особой характеристикой, которая отличает рассеянный склероз от нескольких видов ADEM, является структура поражений, которая при ADEM является строго перивенальной и демонстрирует слияние вокруг вен при рассеянном склерозе. Учитывая, что ADEM иногда может быть многофазным, а рассеянный склероз может появиться у детей, эту характеристику часто считают линией, разделяющей оба состояния.[12]

Наиболее типичным для перивенозной демиелинизации является АДЕМ.

Демиелинизация ADEM

Основная статья: Острый диссеминированный энцефаломиелит

ADEM может представлять бляшкообразные поражения, неотличимые от рассеянного склероза.[13] Тем не менее, белое вещество ADEM кажется неповрежденным при МРТ с переносом намагничивания, в то время как МС показывает проблемы (см. NAWM).[14] Кроме того, ADEM не выявляет «черные дыры» при МРТ (зоны с повреждением аксонов), а поражения развиваются строго вокруг вен вместо более расслабленного правила для MS.[15]

НМО демиелинизация

Как и в случае с рассеянным склерозом, внутри NMO было описано несколько паттернов, но они неоднородны внутри одного и того же человека, отражая этапы развития поражения:[16]

  • Первый отражает отложение комплемента на поверхности астроцитов, связанное с инфильтрацией гранулоцитов и некрозом астроцитов.
  • демиелинизация, глобальное разрушение тканей и образование кистозно-некротических образований (тип поражения 2).
  • Валлеровская дегенерация трактов, связанных с поражением (тип поражения 3).
  • Вокруг активных поражений NMO AQP4 может выборочно теряться в отсутствие потери аквапорина 1 (AQP1) или других структурных повреждений (тип поражения 4).
  • Другой паттерн характеризуется клазматодендрозом астроцитов, определяемым набуханием и вакуолизацией цитоплазмы, образованием гранул и растворением их отростков и ядерными изменениями, напоминающими апоптоз, который был связан с интернализацией AQP4 и AQP1 и апоптозом астроцитов в отсутствие активации комплемента. Такие поражения вызывают обширную потерю астроцитов, которая может происходить частично при отсутствии каких-либо других повреждений тканей, таких как демиелинизация или дегенерация аксонов (тип поражения 5).
  • Наконец, обнаруживаются поражения с различной степенью клазматодендроза астроцитов, которые демонстрируют подобную бляшке первичную демиелинизацию, которая связана с апоптозом олигодендроцитов, но с сохранением аксонов (тип поражения 6).

Ранние активные демиелинизирующие поражения NMO могут проявлять комплемент в макрофагах и апоптоз олигодендроцитов, связанный с избирательной потерей минорных белков миелина, в дополнение к типичным характеристикам NMO в подмножестве активных демиелинизирующих поражений NMO[17]

Сливная демиелинизация

Иллюстрация четырех различных типов глиальных клеток, обнаруженных в центральной нервной системе: эпендимные клетки, астроциты, микроглиальные клетки и олигодендроциты.

Демиелинизация вокруг вены обычно называется бляшкой. Сообщается, что при РС бляшки появляются в результате слияния нескольких сливных более мелких демиелинизаций.

Поражения рассеянного склероза

Обычно очаги рассеянного склероза небольшие яйцевидный очаги поражения менее 2 см. длинные, ориентированные перпендикулярно длинной оси желудочков головного мозга [18] Часто они располагаются вокруг вены[19]

Демиелинизация MS. Ткань цвета Клювер-Баррера показывает четкое обесцвечивание в области поражения (исходный масштаб 1: 100).

Активные и предактивные поражения проявляются в виде гиперинтенсивных участков при Т2-взвешенной МРТ. Под предактивным поражением здесь понимаются поражения, локализованные в нормальном внешнем белом веществе, без видимой потери миелина, но, тем не менее, демонстрирующие разную степень отека, небольшие скопления микроглиальных клеток с повышенным антигеном класса II главного комплекса гистосовместимости, экспрессию антигенов CD45 и CD68 и различное количество периваскулярных лимфоцитов вокруг мелких кровеносных сосудов[20]

Используя систему МРТ с высоким полем, с несколькими вариантами, несколько областей демонстрируют поражения, и их можно пространственно классифицировать на инфратенториальные, мозолистые, юкстакортикальные, перивентрикулярные и другие области белого вещества.[21] Другие авторы упрощают это в трех областях: внутрикортикальном, смешанном серо-белом веществе и юкстакортикальном.[22] Другие классифицируют их как поражения гиппокампа, коры и БМ.[23] и, наконец, другие дают семь областей: внутрикортикальное, смешанное белое вещество-серое вещество, юкстакортикальное, глубокое серое вещество, перивентрикулярное белое вещество, глубокое белое вещество и инфратенториальные поражения.[24] Распространение поражений может быть связано с клинической эволюцией.[25]

Посмертная аутопсия показывает, что демиелинизация серого вещества происходит в моторная кора, поясная извилина, мозжечок, таламус и спинной мозг.[26] Корковые поражения особенно наблюдались у людей с ВПРС, но они также проявляются при РРС и клинически изолированном синдроме. Они чаще встречаются у мужчин, чем у женщин.[27] и они могут частично объяснить когнитивные нарушения.

Известно, что два параметра кортикальных поражений, фракционная анизотропия (FA) и средняя диффузия (MD), у пациентов выше, чем в контрольной группе.[28] Они больше в SPMS, чем в RRMS, и большинство из них остаются неизменными в течение коротких периодов наблюдения. Они не распространяются на подкорковое белое вещество и никогда не показывают усиления гадолиния. В течение одного года КЛ могут увеличивать свое количество и размер у соответствующей части пациентов с РС, не распространяясь на подкорковое белое вещество и не проявляя воспалительных свойств, аналогичных таковым при поражениях белого вещества.[29]

Первое правдоподобное объяснение их распространения было опубликовано доктором Шеллингом. Он сказал:

Специфические мозговые бляшки при рассеянном склерозе могут быть вызваны только энергичными венозными задними струями, приводимыми в движение периодическим повышением давления в крупных собирающих венах шеи, но особенно в груди..[30]

Но проблем с венами груди не обнаружено.

Этот морфологический вид был назван пальцами Доусона Чарльз Ламсден, после Шотландский патолог Джеймс Уокер Доусон,[31] кто первым определил это состояние в 1916 году.

Пальцы Доусона

"Пальцы Доусона" это название поражений вокруг вен головного мозга на основе желудочков[32][33] пациентов с рассеянный склероз и энцефаломиелит, ассоциированный с анти-MOG[34]

Хотя когда-то считалось специфическим для рассеянного склероза, известно, что это не так.[35]

Считается, что это состояние является результатом воспаления или механического повреждения артериальным давлением.[30] вокруг длинной оси медулярных жилок.

Пальцы Доусона распространяются вдоль крупных перивентрикулярных собирательных вен и от них, что объясняется перивенулярным воспалением.[36]

Поражения вдали от этих вен известны как Брызги Штайнера.[30]

Иногда экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит был вызван у людей в результате несчастного случая или медицинской ошибки. Повреждение в этих случаях соответствует всем патологическим диагностическим критериям РС и, следовательно, может быть классифицировано как МС самостоятельно. Поражения были классифицированы как образец II в системе Лучинетти. В этом случае EAE человека также были обнаружены пальцы Доусона.[37]

Опухолевидные демиелинизирующие поражения

Демиелинизирующие образования размером более 2 см. Обычно они появляются вместе с нормальными очагами рассеянного склероза, ситуация описывается как опухолевый рассеянный склероз. Когда они появляются одни, их обычно называют «солитарный склероз».[38] труднее диагностировать.

Они выглядят как внутричерепные новообразования, и иногда их берут на биопсию как подозреваемые опухоли. В их диагностике может помочь протонная МР-спектроскопия.[39]

Процесс демиелинизации при РС

Демиелинизация MS. В CD68 цветная ткань показывает несколько Макрофаги в области поражения. Исходный масштаб 1: 100

Отличительным признаком РС является поражение, которое проявляется в основном в белом веществе и демонстрирует опосредованную макрофагами демиелинизацию, разрушение ГЭБ, воспаление и перерезку аксонов.

Разработка NAWM

Демиелинизирующие поражения начинаются с появления некоторых областей, называемых NAWM (нормальное белое вещество), которые, несмотря на свое название, являются аномальными по нескольким параметрам. На этих участках видны перерезки аксонов и стрессовые олигодендроциты (клетки, ответственные за поддержание миелина), и случайным образом они показывают кластеры активированной микроглии, называемые преактивными поражениями. Эти предварительные поражения обычно проходят сами собой, хотя иногда они распространяются по направлению к капилярной вене.

BBB разбивка

Далее следует гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​поломка. ГЭБ - это плотный сосудистый барьер между кровью и мозгом, который должен препятствовать прохождению через него антител, но у пациентов с РС он не работает. За неизвестные причины в головном мозге и позвоночнике появляются особые участки, за которыми следуют утечки через гематоэнцефалический барьер куда проникают иммунные клетки. Это приводит к проникновению макрофагов в ЦНС, вызывая начало иммуноопосредованной атаки на миелин. Гадолиний не может проходить через нормальный ГЭБ, поэтому МРТ с усилением гадолиния используется для выявления нарушений ГЭБ.

Иммуноопосредованная атака

После распада ГЭБ происходит иммуноопосредованная атака миелина. Т-клетки - это своего рода лимфоциты, которые играют важную роль в защите организма. Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называют «аутореактивными лимфоцитами». Результатом являются демиелинизация, дальнейшее воспаление и рассечение аксонов.

Атака миелина запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождение растворимых факторов, таких как цитокины и антитела. Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других повреждающих эффектов, таких как отек, активация макрофагов и дополнительная активация цитокинов и других деструктивных белков.

Астроциты могут частично излечить поражение, оставляя рубец. Эти рубцы (склеры) являются известными бляшками или поражениями, обычно наблюдаемыми при РС. Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией, происходит на ранних этапах заболевания, но олигодендроциты не могут полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. Повторяющиеся атаки приводят к последовательно менее эффективным ремиелинизациям, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется шрамоподобная бляшка.

По мнению большинства исследователей, особая подгруппа лимфоциты, называется Т-хелперные клетки, в частности Th1 и Th17,[40] играют ключевую роль в развитии поражения. В нормальных условиях эти лимфоциты может различать себя и не-себя. Однако у человека с рассеянным склерозом эти клетки распознают здоровые части центральной нервной системы как чужеродные и атакуют их, как если бы они были вторжением вируса, вызывая воспалительный процессы и стимулирование других иммунных клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и антитела. Многие из распознающих миелин Т-клеток принадлежат к терминально дифференцированной субпопуляции, называемой независимыми от костимуляции Т-клетками эффекторной памяти.[41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51] Недавно появился другой тип иммунных клеток, В-клетки, также вовлечены в патогенез РС.[52] и в дегенерации аксонов.[53]

В аксоны сами тоже могут быть повреждены атаками.[54] Часто мозг способен компенсировать некоторые из этих повреждений благодаря способности, называемой нейропластичность. Симптомы рассеянного склероза развиваются как совокупный результат нескольких поражения в мозгу и спинной мозг. Вот почему симптомы могут сильно различаться у разных людей, в зависимости от места их поражения.

Восстановление после поражения

В лабораторных условиях стволовые клетки вполне способны пролиферировать и дифференцироваться в ремиелинизирующие олигодендроциты; поэтому есть подозрение, что воспалительные состояния или повреждение аксонов каким-то образом ингибируют пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в пораженных областях.[55] Можно предсказать, насколько и когда заживет поражение.[56]

В связи с этим в 2016 году было обнаружено, что нервные клетки первично прогрессирующих пациентов (ППРС) действительно имеют некоторую проблему для защиты нейропротекции от демиелинизации или олигодендроциты, по сравнению со здоровыми людьми. В основе проблемы лежит некоторая генетика, поскольку это было показано с использованием Индуцированная плюрипотентная стволовая клетка (ИПСК) как нейронная клетки-предшественники (NPC)[57]

Паттерны демиелинизации при стандартном РС

Четыре различных типа повреждений, известных как Паттерны Лассмана,[58] были идентифицированы ее командой в рубцах ткани головного мозга при рассеянном склерозе и иногда используются в качестве основы для описания поражений при других демиелинизирующих заболеваниях.

Образец I
Шрам представляет Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов, с сохранением олигодендроциты, но никаких признаков система комплемента активация.[59]
Образец II
В рубце представлены Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов, как и раньше, но также и признаки система комплемента активацию можно найти.[60] Хотя этот образец можно считать аналогичным повреждению, наблюдаемому в NMO, некоторые авторы сообщают об отсутствии повреждений AQP4 в поражениях типа II.[61]
Образец III
Рубцы диффузные с воспалением, дистальные олигодендроглиопатия и микроглиаль активация. Также есть потеря миелин-ассоциированный гликопротеин (МАГ). Рубцы не окружают кровеносные сосуды, и фактически вокруг сосудов появляется ободок из сохранившегося миелина. Имеются данные о частичной ремиелинизации и апоптозе олигодендроцитов. Для одних исследователей эта закономерность является ранней стадией эволюции других.[62]
Схема IV
Шрам имеет резкие границы и олигодендроцит дегенерация с ободком нормального вида белое вещество. В центре рубца не хватает олигодендроцитов. Активации комплемента или потери МАГ не происходит.

Смысл этого факта неоднозначен. Для некоторых исследовательских групп это означает, что РС - гетерогенное заболевание. Другие утверждают, что форма рубцов может со временем меняться от одного типа к другому, и это может быть маркером развития болезни.[63] Как бы то ни было, неоднородность могла быть верной только для ранней стадии заболевания.[64] Присутствуют некоторые поражения митохондриальный дефекты, позволяющие различать типы поражений.[65] В настоящее время антитела к липиды и пептиды в сыворотках крови, обнаруженных микрочипы, могут использоваться как маркеры патологического подтипа, определяемого при биопсии головного мозга.[66]

После некоторых дебатов среди исследовательских групп, в настоящее время гипотеза неоднородности выглядит принятой.[17]

Смотрите также

внешняя ссылка

  • Пальцы Доусона при рассеянном склерозе [3]

Источники

  1. ^ Фернандес О .; Фернандес В.Э .; Герреро М. (2015). «Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы». Лекарство. 11 (77): 4601–4609. Дои:10.1016 / j.med.2015.04.001.
  2. ^ Позер К. М. (1961). «Лейкодистрофия и концепция дисмиелинизации». Arch Neurol. 4 (3): 323–332. Дои:10.1001 / archneur.1961.00450090089013. PMID  13737358.
  3. ^ Любовь S (2006). «Демиелинизирующие заболевания». Дж. Клин Патол. 59 (11): 1151–1159. Дои:10.1136 / jcp.2005.031195. ЧВК  1860500. PMID  17071802.
  4. ^ Джон Р. Хесселинк, доктор медицины, FACR. ДЕМИЛИНИРУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЗГА
  5. ^ Gray F, Chimelli L, Mohr M, Clavelou P, Scaravilli F, Poirier J (1991). «Фульминантная лейкоэнцефалопатия, похожая на рассеянный склероз, выявляющая инфекцию вируса иммунодефицита человека». Неврология. 41 (1): 105–9. Дои:10.1212 / WNL.41.1.105. PMID  1985273. S2CID  5541633.
  6. ^ Seewann A, et al. (2008). «МРТ-характеристика атипичных идиопатических воспалительных демиелинизирующих поражений головного мозга». Журнал неврологии. 255 (1): 1–10. Дои:10.1007 / s00415-007-0754-x. PMID  18004634. S2CID  1411872.
  7. ^ Гарридо С., Леви-Гомес А., Тейшейра Дж., Темудо Т. (2004). «[Болезнь Шильдера: два новых случая и обзор литературы]». Revista de Neurología (на испанском). 39 (8): 734–8. Дои:10.33588 / номер 3908.2003023. PMID  15514902.
  8. ^ Афифи А.К., Белл В.Е., Менезес А.Х., Мур С.А. (1994). «Миелинокластический диффузный склероз (болезнь Шильдера): отчет о случае и обзор литературы». J. Child Neurol. 9 (4): 398–403. CiteSeerX  10.1.1.1007.559. Дои:10.1177/088307389400900412. PMID  7822732. S2CID  38765870.
  9. ^ Lucchinetti CF, Гаврилова RH, Metz I и др. (Июль 2008 г.). «Клинико-рентгенологический спектр патологически подтвержденного опухолевого рассеянного склероза». Мозг. 131 (Pt 7): 1759–75. Дои:10.1093 / мозг / awn098. ЧВК  2442427. PMID  18535080.
  10. ^ Given CA, Стивенс Б.С., Ли К. (1 января 2004 г.). «МРТ-видимость опухолевидных демиелинизирующих образований». AJR Am J Roentgenol. 182 (1): 195–9. Дои:10.2214 / ajr.182.1.1820195. PMID  14684539.
  11. ^ Спадаро Мелания; и другие. (2015). «Гистопатология и клиническое течение энцефаломиелита, ассоциированного с MOG-антителами». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 2 (3): 295–301. Дои:10.1002 / acn3.164. ЧВК  4369279. PMID  25815356.
  12. ^ Янг Н.П., Вайншенкер Б.Г., Паризи Дж. Э., Шайтхауэр Б., Джаннини С., Ремер С. Ф., Томсен К. М., Мандрекар Дж. Н., Эриксон Б. Дж., Лучинетти К. Ф. (2010). «Перивенозная демиелинизация: связь с клинически определенным острым диссеминированным энцефаломиелитом и сравнение с патологически подтвержденным рассеянным склерозом». Мозг. 133 (2): 333–348. Дои:10.1093 / мозг / awp321. ЧВК  2822631. PMID  20129932.
  13. ^ Гюнтер А.Д., Муньос Д.Г. (2013). «b Бляшечная демиелинизация при остром диссеминированном энцефаломиелите (ADEM) - отчет о вскрытии». Clin Neuropathol. 32 (6): 486–91. Дои:10.5414 / NP300634. PMID  23863345.
  14. ^ Книга, Клиническая нейроиммунология: рассеянный склероз и связанные с ним заболевания, Сайед А. Ризви, Патриция К. Койл, Springer Science & Business Media, 3 сен. 2011 - 404 с.
  15. ^ Молодой Натан П (февраль 2008 г.). "D.O. Острый диссеминированный энцефаломиелит: современное понимание и противоречия" (PDF). Семин Нейрол. 28 (1): 84–94. Дои:10.1055 / с-2007-1019130. PMID  18256989.
  16. ^ Misu T, Höftberger R, Fujihara K, Wimmer I, Takai Y, Nishiyama S, Nakashima I, Konno H, Bradl M, Garzuly F, Itoyama Y, Aoki M, Lassmann H (июнь 2013 г.). «Наличие шести различных типов поражения предполагает различные механизмы повреждения тканей при оптическом нейромиелите». Acta Neuropathol. 125 (6): 815–27. Дои:10.1007 / s00401-013-1116-7. ЧВК  3661909. PMID  23579868.
  17. ^ а б Брюк В., Попеску Б., Лучинетти К.Ф., Маркович-Плезе С., Gold R, Thal DR, Metz I (сентябрь 2012 г.). «Поражения оптического невромиелита могут способствовать дебатам о неоднородности рассеянного склероза». Анналы неврологии. 72 (3): 385–94. Дои:10.1002 / ana.23621. PMID  23034911.
  18. ^ Lucchinetti C. F .; и другие. (2008). «Клинико-рентгенологический спектр патологически подтвержденного опухолевого рассеянного склероза». Мозг. 131 (Pt 7): 1759–1775. Дои:10.1093 / мозг / awn098. ЧВК  2442427. PMID  18535080.
  19. ^ Барнетт Майкл Х .; Саттон Ян (2006). «Патология рассеянного склероза: смена парадигмы». Curr Opin Neurol. 19 (3): 242–247. Дои:10.1097 / 01.wco.0000227032.47458.cb. PMID  16702829. S2CID  2687650.
  20. ^ Де Гроот С.Дж., Бергерс Э., Камфорст В., Равид Р., Полман С.Х., Баркхоф Ф., ван дер Валк П. (2001). «Посмертное взятие образцов поражений головного мозга при рассеянном склерозе под контролем МРТ увеличило выход активных демиелинизирующих и (пред) активных поражений». Мозг. 124 (8): 1635–1645. Дои:10.1093 / мозг / 124.8.1635. PMID  11459754.
  21. ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK и др. (1 сентября 2006 г.). «Влияет ли МРТ высокого поля на классификацию пациентов с клинически изолированными синдромами в соответствии с текущими критериями диагностической МРТ-визуализации для рассеянного склероза?». AJNR Am J Neuroradiol. 27 (8): 1794–8. PMID  16971638.
  22. ^ Нельсон Ф., Пунавалла А.Х., Хоу П, Хуанг Ф., Волински Дж. С., Нараяна, Пенсильвания (октябрь 2007 г.). «Улучшенная идентификация внутрикортикальных поражений при рассеянном склерозе с помощью фазочувствительного инверсионного восстановления в сочетании с быстрой двойной инверсией восстановления МРТ». AJNR Am J Neuroradiol. 28 (9): 1645–9. Дои:10.3174 / ajnr.A0645. PMID  17885241.
  23. ^ Розендал С.Д., Мораал Б., Вренкен Х. и др. (Апрель 2008 г.). «МРТ in vivo поражений гиппокампа при рассеянном склерозе». J Магнитно-резонансная томография. 27 (4): 726–31. Дои:10.1002 / jmri.21294. PMID  18302199.
  24. ^ Geurts JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag BM, Polman CH, Barkhof F, Castelijns JA (июль 2005 г.). «Интракортикальные поражения при рассеянном склерозе: улучшенное обнаружение с помощью трехмерной МРТ с двойной инверсией и восстановлением». Радиология. 236 (1): 254–60. Дои:10.1148 / радиол.2361040450. PMID  15987979.
  25. ^ Сампат М.П., ​​Бергер А.М., Хили BC и др. (Октябрь 2009 г.). «Региональная атрофия белого вещества - классификация рассеянного склероза на основе поперечных и продольных данных». AJNR Am J Neuroradiol. 30 (9): 1731–9. Дои:10.3174 / ajnr.A1659. ЧВК  2821733. PMID  19696139.
  26. ^ Гилмор С.П., Дональдсон И., Бё Л., Оуэнс Т., Лоу Дж. С., Евангелу Н. (октябрь 2008 г.). «Региональные различия в степени и характере демиелинизации серого вещества при рассеянном склерозе: сравнение коры головного мозга, коры мозжечка, глубоких ядер серого вещества и спинного мозга». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 80 (2): 182–7. Дои:10.1136 / jnnp.2008.148767. HDL:1871/22404. PMID  18829630. S2CID  7545552.
  27. ^ Калабрезе М., Де Стефано Н., Атзори М. и др. (2007). «Обнаружение кортикальных воспалительных поражений с помощью магнитно-резонансной томографии с двойной инверсией и восстановлением у пациентов с рассеянным склерозом». Arch. Neurol. 64 (10): 1416–22. Дои:10.1001 / archneur.64.10.1416. PMID  17923625.
  28. ^ Пунавалла А.Х., Хасан К.М., Гупта Р.К. и др. (2008). «Диффузионно-тензорная МРТ поражений коры при рассеянном склерозе: первые результаты». Радиология. 246 (3): 880–6. Дои:10.1148 / радиол.2463070486. PMID  18195384.
  29. ^ Калабрезе М., Филиппи М., Роварис М., Маттиси И., Бернарди В., Ацори М., Фаваретто А., Баракино Л., Ринальди Л., Ромуальди С., Перини П., Галло П. (2008). «Морфология и эволюция корковых поражений при рассеянном склерозе. Продольное исследование МРТ». NeuroImage. 42 (4): 1324–8. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.028. PMID  18652903. S2CID  29732090.
  30. ^ а б c Шеллинг Ф. МС: Образ и его послание
  31. ^ Доусон Дж. В. (1916). «Гистология рассеянного склероза». Пер. R. Soc. Edinb. 50 (3): 517–740. Дои:10,1017 / с0080456800027174.
  32. ^ Питер Реймер, Пол М. Паризель, Фалько-Александр Стихнот. Клиническая МРТ: практический подход.[1]
  33. ^ Пальцы Доусона в Радиопедии
  34. ^ Какие участки поражения головного мозга отличают рассеянный склероз (РС) от расстройств оптического спектра нейромиелита (NMOSD) и расстройства антител к MOG (MOGAD)? (2399) Жасмин Патель, Антонио Пирес, Анна Дерман, Эрик Чарлсон, Гириш Фаттерпекар, Илья Кистер, Неврология, апрель 2020 г., 94 (приложение 15) 2399;
  35. ^ Дель Брутто, Оскар Х .; Mera, Robertino M .; Коста, Альдо Ф .; Сильва, Патрисия; Дель Брутто, Виктор Дж. (17 сентября 2020 г.). «Пальцы Доусона у пожилых людей с заболеванием мелких сосудов головного мозга: популяционное исследование». Европейская неврология: 1–5. Дои:10.1159/000510076.
  36. ^ Сюзанна Палмер, Уильям Г. Брэдли, Дар-Йонг Чен, Сангита Патель, Субкаллозальные полосы: ранние признаки рассеянного склероза на сагиттальных, тонких срезах, МРТ-изображения с быстрой FLAIR [2]
  37. ^ Höftberger R, Leisser M, Bauer J, Lassmann H (декабрь 2015 г.). «Аутоиммунный энцефалит у людей: насколько точно он отражает рассеянный склероз?». Acta Neuropathol Commun. 3 (1): 80. Дои:10.1186 / s40478-015-0260-9. ЧВК  4670499. PMID  26637427.
  38. ^ Кепес Дж. Дж. (2004). «Большие очаговые опухолевидные демиелинизирующие поражения головного мозга: промежуточное звено между рассеянным склерозом и острым диссеминированным энцефаломиелитом? Исследование с участием 31 пациента». Анналы неврологии. 33 (1): 18–27. Дои:10.1002 / ana.410330105. PMID  8494332.
  39. ^ Саиндан; и другие. (2002). "Протонная МРТ-спектроскопия опухолевых демиелинизирующих поражений". Американский журнал нейрорадиологии. 23: 1378–1386. PMID  12223381.
  40. ^ Fransson ME, Liljenfeldt LS, Fagius J, Tötterman TH, Loskog AS (2009). «Пул Т-клеток анергирован у пациентов с рассеянным склерозом в стадии ремиссии». Иммунология. 126 (1): 92–101. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2008.02881.x. ЧВК  2632699. PMID  18624727.
  41. ^ Markovic-Plese S, Cortese I, Wandinger KP, McFarland HF, Martin R (октябрь 2001 г.). «CD4 + CD28 - независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе». J. Clin. Вкладывать деньги. 108 (8): 1185–94. Дои:10.1172 / JCI12516. ЧВК  209525. PMID  11602626.
  42. ^ Wulff H, Calabresi PA, Allie R, et al. (Июнь 2003 г.). «Управляемый по напряжению канал Kv1.3 K (+) в эффекторных Т-клетках памяти как новая цель для РС». J. Clin. Вкладывать деньги. 111 (11): 1703–13. Дои:10.1172 / JCI16921. ЧВК  156104. PMID  12782673.
  43. ^ Рус Х., Пардо К.А., Ху Л. и др. (Август 2005 г.). «Потенциально-зависимый калиевый канал Kv1.3 высоко экспрессируется на воспалительных инфильтратах в головном мозге с рассеянным склерозом». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 102 (31): 11094–9. Bibcode:2005PNAS..10211094R. Дои:10.1073 / pnas.0501770102. ЧВК  1182417. PMID  16043714.
  44. ^ Битон С., Чанди К.Г. (декабрь 2005 г.). «Калиевые каналы, Т-клетки памяти и рассеянный склероз». Нейробиолог. 11 (6): 550–62. Дои:10.1177/1073858405278016. PMID  16282596. S2CID  24416951.
  45. ^ Окуда Ю., Окуда М., Апатов Б.Р., Поснетт Д.Н. (август 2005 г.). «Активация памяти CD4 (+) Т-клеток и CD8 (+) Т-клеток у пациентов с рассеянным склерозом». J. Neurol. Наука. 235 (1–2): 11–7. Дои:10.1016 / j.jns.2005.02.013. PMID  15972217. S2CID  25020233.
  46. ^ Кракауэр М., Соренсен П.С., Селлебьерг Ф. (декабрь 2006 г.). «CD4 (+) Т-клетки памяти с высокой поверхностной экспрессией CD26 обогащены маркерами Th1 и коррелируют с клинической тяжестью рассеянного склероза». Дж.Нейроиммунол. 181 (1–2): 157–64. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2006.09.006. PMID  17081623. S2CID  14134201.
  47. ^ Ratts RB, Karandikar NJ, Hussain RZ, et al. (Сентябрь 2006 г.). «Фенотипическая характеристика аутореактивных Т-клеток при рассеянном склерозе». J. Neuroimmunol. 178 (1–2): 100–10. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2006.06.010. PMID  16901549. S2CID  7516665.
  48. ^ Haegele KF, Stueckle CA, Malin JP, Sindern E (февраль 2007 г.). «Увеличение CD8 + Т-эффекторных клеток памяти в периферической крови пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми людьми в контрольной группе». J. Neuroimmunol. 183 (1–2): 168–74. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2006.09.008. PMID  17084910. S2CID  41262535.
  49. ^ Йилек С., Шлуп М., Россетти А.О. и др. (Апрель 2007 г.). «Обогащение CSF высокодифференцированных CD8 + T-клеток при раннем рассеянном склерозе». Clin. Иммунол. 123 (1): 105–13. Дои:10.1016 / j.clim.2006.11.004. PMID  17188575.
  50. ^ Миядзаки Ю., Ивабучи К., Кикучи С. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Экспансия CD4 + CD28- Т-клеток, продуцирующих высокие уровни интерферона- {гамма} в периферической крови пациентов с рассеянным склерозом». Mult. Scler. 14 (8): 1044–55. Дои:10.1177/1352458508092809. PMID  18573819. S2CID  12786590.
  51. ^ Люнеманн Д.Д., Елчич И., Робертс С., Луттеротти А., Такенберг Б., Мартин Р., Мюнц С. (август 2008 г.). «EBNA1-специфические Т-клетки пациентов с рассеянным склерозом перекрестно реагируют с миелиновыми антигенами и совместно продуцируют IFN-гамма и IL-2». Журнал экспериментальной медицины. 205 (8): 1763–73. Дои:10.1084 / jem.20072397. ЧВК  2525578. PMID  18663124.
  52. ^ Хаузер С.Л., Вобант Э., Арнольд Д.Л. и др. (Февраль 2008 г.). «Истощение В-клеток ритуксимабом при ремиттирующем рассеянном склерозе». N Engl J Med. 358 (7): 676–88. Дои:10.1056 / NEJMoa0706383. PMID  18272891.
  53. ^ Выявлена ​​причина повреждения нервных волокон при рассеянном склерозе
  54. ^ Паскуаль А.М., Мартинес-Бисбаль М.С., Боска I и др. (2007). «Потеря аксонов прогрессирует и частично не связана с нагрузкой поражения при раннем рассеянном склерозе». Неврология. 69 (1): 63–7. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000265054.08610.12. PMID  17606882. S2CID  23230073.
  55. ^ Wolswijk G (15 января 1998 г.). «Хроническая стадия рассеянного склероза содержит относительно покоящуюся популяцию клеток-предшественников олигодендроцитов». J. Neurosci. 18 (2): 601–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.18-02-00601.1998. ЧВК  6792542. PMID  9425002.
  56. ^ Джордан Д. Дворкина и др. ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Прогнозирование выздоровления посредством оценки и визуализации активных и случайных поражений. NeuroImage: Clinical, 2 августа 2016 г.
  57. ^ Никайз А.М., Банда Э., Гуццо Р.М., Руссоманно К., Кастро-Борреро В., Уиллис С.М., Джонсон К.М., Ло А.С., Крокер С.Дж. (2017). «Нейральные предшественники iPS, полученные от пациентов с PPMS, выявляют дефект реакции миелинового повреждения». Опыт Neurol. 288: 114–121. Дои:10.1016 / j.expneurol.2016.11.012. PMID  27865736. S2CID  25254295.
  58. ^ Gold R, Linington C (июль 2002 г.). «Болезнь Девича: преодоление разрыва между лабораторией и клиникой». Мозг. 125 (Pt 7): 1425–7. Дои:10.1093 / мозг / awf147. PMID  12076994.
  59. ^ Холмс, Ник (15 ноября 2001 г.). «Часть 1B Патология: Лекция 11 - Система комплемента». Архивировано из оригинал 9 января 2006 г.. Получено 2006-05-10.
  60. ^ Лучинетти, Клаудиа; Вольфганг Брюк; Джозеф Паризи; Бернд Шайтхауэр; Моисей Родригес; Ханс Лассманн (декабрь 1999 г.). «Количественный анализ олигодендроцитов в очагах рассеянного склероза - исследование 113 случаев». Мозг. 122 (12): 2279–2295. Дои:10.1093 / мозг / 122.12.2279. PMID  10581222. Получено 2006-05-10.
  61. ^ Кале Н., Питток С.Дж., Леннон В.А. и др. (Октябрь 2009 г.). «Патология рассеянного склероза гуморального типа II, не связанная с нейромиелитом Optica IgG». Arch. Neurol. 66 (10): 1298–9. Дои:10.1001 / archneurol.2009.199. ЧВК  2767176. PMID  19822791.
  62. ^ Барнетт MH, Prineas JW (апрель 2004 г.). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF). Анналы неврологии. 55 (4): 458–68. Дои:10.1002 / ana.20016. PMID  15048884. Архивировано из оригинал (PDF) в 2013-10-29. Получено 2013-06-02.
  63. ^ Майкл Х. Барнетт, MBBS; Джон У. Принес, MBBS (2004). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF). Анналы неврологии. 55 (1): 458–468. Дои:10.1002 / ana.20016. PMID  15048884.
  64. ^ Брейдж Э.С., Бринк Б.П., Веерхейс Р. и др. (2008). «Однородность активных демиелинизирующих поражений при установленном рассеянном склерозе». Анналы неврологии. 63 (1): 16–25. Дои:10.1002 / ana.21311. PMID  18232012.
  65. ^ Махад Д., Зиабрева И., Лассманн Х., Тернбулл Д. (2008). «Митохондриальные дефекты при остром рассеянном склерозе». Мозг: журнал неврологии. 131 (Pt 7): 1722–35. Дои:10.1093 / мозг / awn105. ЧВК  2442422. PMID  18515320.
  66. ^ Кинтана Ф.Дж., Фарез М.Ф., Виглитта В. и др. (Декабрь 2008 г.). «Микроматрицы антигенов идентифицируют уникальные сигнатуры сывороточных аутоантител при клинических и патологических подтипах рассеянного склероза». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 105 (48): 18889–94. Bibcode:2008PNAS..10518889Q. Дои:10.1073 / pnas.0806310105. ЧВК  2596207. PMID  19028871.