Интерферон бета-1b - Interferon beta-1b

Интерферон бета-1b
Клинические данные
Торговые наименованияБетасерон, Актоферон, Экставиа
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa601151
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.207.515 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC908ЧАС1408N246О253S6
Молярная масса20011.08 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Интерферон бета-1b это цитокин в интерферон семья, применяемая для лечения ремиттирующих и вторично-прогрессирующих форм рассеянный склероз (РС). Допускается к использованию после первого события MS. Тесно связан интерферон бета 1а, также показан для MS, с очень похожим профилем препарата.

Механизм действия

Интерферон бета уравновешивает экспрессию про- и противовоспалительных агентов в головном мозге и снижает количество воспалительных клеток, пересекающих гематоэнцефалический барьер.[1] В целом терапия интерфероном бета приводит к уменьшению воспаления нейронов.[1] Кроме того, также считается, что увеличение производства фактор роста нервов и, следовательно, улучшить выживаемость нейронов.[1]

Побочные эффекты

Инъекционные препараты могут вызывать раздражение или синяки в месте инъекции. Изображенный синяк возник в результате подкожной инъекции.

Интерферон бета-1b доступен только в инъекционных формах и может вызывать кожные реакции в месте инъекции, которые могут включать кожный покров. некроз. Кожные реакции сильно различаются по клиническим проявлениям.[2] Обычно они появляются в течение первого месяца лечения, хотя их частота и важность уменьшаются после шести месяцев лечения.[2] Кожные реакции чаще встречаются у женщин.[2] Легкие кожные реакции обычно не препятствуют лечению, тогда как некрозы появляются примерно у 5% пациентов и приводят к прекращению терапии.[2] Также со временем на месте инъекции появляется видимая вмятина из-за местного разрушения жировой ткани, известная как липоатрофия, может развиться.

Интерфероны, подкласс цитокины, вырабатываются в организме при таких заболеваниях, как грипп чтобы помочь бороться с инфекцией. Они несут ответственность за многие симптомы гриппа, включая: высокая температура, мышечные боли, усталость, и головные боли.[3] Многие пациенты сообщают о гриппоподобных симптомах через несколько часов после приема бета-интерферона, которые обычно улучшаются в течение 24 часов, поскольку такие симптомы связаны с временным повышением уровня цитокинов.[2][4] Эта реакция имеет тенденцию исчезать через 3 месяца лечения, и ее симптомы можно лечить без рецепта. нестероидные противовоспалительные препараты, Такие как ибупрофен, уменьшающие жар и боль.[2] Еще один частый преходящий вторичный эффект бета-интерферона - функциональное ухудшение уже существующих симптомов заболевания.[2] Такое ухудшение аналогично тому, которое возникает у пациентов с РС из-за жары, лихорадки или стресса (Феномен Утхоффа ), обычно появляется в течение 24 часов после лечения, чаще встречается в первые месяцы лечения и может длиться несколько дней.[2] Симптом, особенно чувствительный к ухудшению, - спастичность.[2] Интерферон-бета может также уменьшить количество белые кровяные клетки (лейкопения ), лимфоциты (лимфопения ) и нейтрофилы (нейтропения ), а также влияют печень функция.[2] В большинстве случаев эти эффекты не опасны и обратимы после прекращения или сокращения лечения.[2] Тем не менее рекомендуется, чтобы все пациенты находились под лабораторным наблюдением. анализы крови, включая функциональные пробы печени, чтобы гарантировать безопасное использование интерферонов.[2]

Реакции в месте инъекции можно смягчить, меняя места инъекции или используя одно из лекарств, которое требует менее частых инъекций. Побочные эффекты часто настолько обременительны, что многие пациенты в конечном итоге прекращают прием интерферонов (или глатирамера ацетат, сопоставимая терапия, модифицирующая болезнь, требующая регулярных инъекций).

Эффективность

Клинически изолированный синдром

Самым ранним клиническим проявлением ремиттирующего рассеянного склероза является клинически изолированный синдром (CIS), то есть единичная атака одного симптома. Во время CIS наблюдается подострый приступ, указывающий на демиелинизация но пациент не выполняет критерии для диагностики рассеянного склероза.[5] Лечение с интерфероны после первоначального приступа снижает риск развития клинически определенного рассеянного склероза.[4][6]

Ремиттирующий РС

Лекарства умеренно эффективны для уменьшения количества приступов ремиттирующего рассеянного склероза.[7] и в уменьшении накопления поражений головного мозга, которое измеряется с помощью гадолиний -повышенная магнитно-резонансная томография (МРТ).[4] Интерфероны уменьшают рецидивы примерно на 30%, а их безопасный профиль делает их препаратами первой линии.[4] Тем не менее, не все пациенты поддаются лечению. Известно, что 30% пациентов с РС не реагируют на бета-интерферон.[8] Их можно разделить на генетических, фармакологических и патогенетических пациентов, не отвечающих на лечение.[8] Одним из факторов, связанных с отсутствием реакции, является наличие высоких уровней нейтрализующего бета-интерферона. антитела. Терапия интерфероном, особенно интерфероном бета-1b, индуцирует выработку нейтрализующих антител, как правило, во вторые 6 месяцев лечения у 5–30% пациентов.[4] Более того, подгруппа пациентов с RRMS с особенно активным MS, иногда называемым «быстро ухудшающимся MS», обычно не отвечает на интерферон бета-1b.[9][10]

Хотя необходимы дополнительные исследования долгосрочных эффектов препаратов,[4][11] Некоторые данные о влиянии интерферонов показывают, что длительная терапия, начатая на раннем этапе, безопасна и связана с лучшими результатами.[11] Более свежие данные показывают, что бета-интерферон не ускоряет инвалидность.[12]

Интерферон-β обостряет воспалительное заболевание, опосредованное Th17.[13]

Коммерческие составы

Бетаферон / Бетасерон продается сегодня Байер Фарма. В создатель был Schering AG (Berlex в Северной Америке), теперь часть Bayer Pharms. Новартис также представила Extavia, новый бренд интерферона бета-1b, в 2009 году.

Рекомендации

  1. ^ а б c Kieseier BC (июнь 2011 г.). «Механизм действия интерферона-β при рецидивирующем рассеянном склерозе». Препараты ЦНС. 25 (6): 491–502. Дои:10.2165/11591110-000000000-00000. PMID  21649449. S2CID  25516515.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Вальтер ЕС, Хольфельд Р. (ноябрь 1999 г.). «Рассеянный склероз: побочные эффекты терапии интерфероном бета и их лечение». Неврология. 53 (8): 1622–7. Дои:10.1212 / wnl.53.8.1622. PMID  10563602. S2CID  30330292.
  3. ^ Экклс Р. (ноябрь 2005 г.). «Понимание симптомов простуды и гриппа». Ланцет. Инфекционные заболевания. 5 (11): 718–25. Дои:10.1016 / S1473-3099 (05) 70270-X. ЧВК  7185637. PMID  16253889.
  4. ^ а б c d е ж Компстон ​​А., Коулз А. (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет. 372 (9648): 1502–17. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  5. ^ Миллер Д., Баркхоф Ф., Монтальбан Х, Томпсон А., Филиппи М. (май 2005 г.). «Клинически изолированные синдромы, указывающие на рассеянный склероз, часть I: естественное течение, патогенез, диагностика и прогноз». Ланцет. Неврология. 4 (5): 281–8. Дои:10.1016 / S1474-4422 (05) 70071-5. PMID  15847841. S2CID  36401666.
  6. ^ Бейтс Д. (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных испытаниях». Неврология. 76 (1 Приложение 1): S14-25. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3182050388. PMID  21205678. S2CID  362182.
  7. ^ Rice, G.P .; Incorvaia, B .; Munari, L .; Ebers, G .; Polman, C .; D'Amico, R .; Филиппини, Г. (2001). «Интерферон при ремиттирующем рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD002002. Дои:10.1002 / 14651858.CD002002. ISSN  1469-493X. ЧВК  7017973. PMID  11687131.
  8. ^ а б Бертолотто А., Гилли Ф. (сентябрь 2008 г.). «Интерферон-бета-респондеры и не отвечающие. Биологический подход». Неврологические науки. 29 Дополнение 2: S216-7. Дои:10.1007 / s10072-008-0941-2. PMID  18690496. S2CID  19618597.
  9. ^ Буттинелли С., Клеменци А., Борриелло Дж., Денаро Ф., Поццилли С., Фиески С. (ноябрь 2007 г.). «Лечение митоксантроном при рассеянном склерозе: 5-летнее клиническое и МРТ-наблюдение». Европейский журнал неврологии. 14 (11): 1281–7. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2007.01969.x. PMID  17956449.
  10. ^ Бостер А., Эдан Г., Фроман Е., Джавед А., Стюве О., Целис А., Вайнер Х., Вайншток-Гуттман Б., Хан О. (февраль 2008 г.). «Интенсивная иммуносупрессия у пациентов с быстро прогрессирующим рассеянным склерозом: рекомендации по лечению для клинициста». Ланцет. Неврология. 7 (2): 173–83. Дои:10.1016 / S1474-4422 (08) 70020-6. PMID  18207115. S2CID  40367120.
  11. ^ а б Вольноотпущенник М.С. (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология. 76 (1 Дополнение 1): S26-34. Дои:10.1212 / WNL.0b013e318205051d. PMID  21205679. S2CID  16929304.
  12. ^ Ширани А., Чжао Ю., Карим М.Э., Эванс С., Кингвелл Е., ван дер Коп М.Л., Огер Дж., Густафсон П., Петкау Дж., Тремлетт Х (2012). «Связь между использованием интерферона бета и прогрессированием инвалидности у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом». JAMA. 308 (3): 247–56. Дои:10.1001 / jama.2012.7625. PMID  22797642.
  13. ^ Axtell RC, Raman C, Steinman L (июнь 2011 г.). «Интерферон-β обостряет Th17-опосредованное воспалительное заболевание». Тенденции в иммунологии. 32 (6): 272–7. Дои:10.1016 / j.it.2011.03.008. ЧВК  5414634. PMID  21530402.

внешняя ссылка