Болезнь с антителами к MOG - MOG antibody disease

Болезнь антител к MOG, MOGAD[1] или же Энцефаломиелит, ассоциированный с анти-MOG является воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы. Сывороточные антитела к гликопротеинам олигодендроцитов против миелина присутствуют почти у половины пациентов с приобретенным демиелинизирующим синдромом и были описаны в связи с рядом фенотипических проявлений, включая острый диссеминированный энцефаломиелит, оптический неврит, поперечный миелит, и оптический нейромиелит.[2]

Презентация

Клиническая картина разнообразна и во многом зависит от общего клинического проявления.

Присутствие аутоантител против MOG было описано в связи со следующими состояниями:[3]

Наиболее часто встречающимися фенотипами являются острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM) у детей и неврит зрительного нерва (ON) у взрослых.[11] Некоторые из этих фенотипов были подробно изучены:

Серонегативный оптический нейромиелит

Антитела против MOG были описаны у некоторых пациентов с NMOSD[12][13] кто отрицательно относился к аквапорин 4 (AQP-4) антитело. Однако NMOSD является астроцитопатией, тогда как заболевание, связанное с антителами к MOG, является олигодендроцитопатией, что позволяет предположить, что это два отдельных патологических объекта.[14] Описаны редкие случаи у пациентов с антителами против AQP4 и MOG. У этих пациентов обычно наблюдаются поражения головного мозга, похожие на рассеянный склероз, мультифокальные поражения позвоночника и атрофия зрительного нерва.[15] Однако сосуществование обоих антител все еще является предметом постоянных дискуссий.[16]

ADEM

Наличие антител против MOG чаще встречается у детей с ADEM.[17][18]

Тумефактивная демиелинизация

Редкие случаи антител к MOG в сочетании с опухолевый рассеянный склероз были описаны.[19]

Причины

Причина появления аутоантител против MOG остается неизвестной.

Постинфекционный аутоиммунный процесс был предложен как возможный патофизиологический механизм.[20] Другие отчеты указывают на молекулярная мимикрия между МОГ и некоторыми вирусами как возможная этиология.[21]

Гистопатология

Демиелинизирующие поражения при MOG-ассоциированном энцефаломиелите больше напоминают те, которые наблюдаются при рассеянный склероз[22] чем НМО. Они похожи на рассеянный склероз II типа.[23] с Т-клетками и макрофагами, окружающими кровеносные сосуды, сохранением олигодендроцитов и признаков система комплемента активация.

Диагностика

MOG-IgG обнаруживается с помощью так называемых клеточных анализов (CBA). CBA с использованием живых клеток трансфицированный с полноразмерным МОГ человека и с использованием Fc -специфические детектирующие антитела являются золотым стандартом для тестирования антител против MOG.[24] Сыворотка - образец выбора; спинномозговая жидкость (CSF) анализ менее чувствителен по сравнению с анализом сыворотки.[24][25][26]

Спинномозговая жидкость олигоклональные полосы, опора диагностики в рассеянный склероз (MS), редки в MOG-EM, как у взрослых[27] и у детей.[28] У большинства пациентов интратекальный синтез IgG, если он вообще присутствует, низок, часто преходящий и ограничивается в основном острыми приступами.[27][28] Результаты CSF значительно более выражены при остром миелите, чем при остром ON, что часто связано с нормальными результатами CSF и значительно зависит от активности заболевания (более выражено во время острых приступов), тяжести приступа и распространения поражения спинного мозга.[27][28] Количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости в MOG-EM может быть выше, чем при РС, особенно при остром миелите, но нормальное количество клеток не исключает болезнь.[27][28] CSF часто содержит нейтрофильные гранулоциты и CSF L-лактат уровни могут быть повышены, что в некоторых случаях имитирует бактериальный менингит.[27][28] Интратекальный поликлональный противовирусный иммунный ответ (так называемая реакция MRZ), который присутствует примерно у 63% пациентов с РС, отсутствует в MOG-EM.[27][28]

Предлагаемые диагностические критерии требуют наличия в сыворотке крови антител к MOG, определяемой CBA, клинико-рентгенологического исследования, соответствующего приобретенному демиелинизирующему синдрому (VEP может заменить рентгенологические данные только у пациентов с острым ОН) и исключение альтернативных диагнозов;[24] кроме того, были определены так называемые «красные флажки», которые, если они есть, должны побуждать врачей оспаривать диагноз и требовать повторного тестирования на MOG-IgG, в идеале с использованием второго, методологически другого анализа.[24]

У молодых людей МРТ обычно показывает ADEM-подобные поражения и продольно-обширный поперечный миелит (LETM), тогда как неврит зрительного нерва и короткий поперечный миелит чаще наблюдаются у пожилых пациентов.[29] Однако описаны редкие случаи симптоматического МРТ-отрицательного заболевания, связанного с МОГ.[30]

Клинический курс

Были описаны два клинических курса:[31]

  • Монофазный (наиболее распространенный)
  • Рецидивирующий

Прогноз

Резидуальная инвалидность развивается у 50–80% пациентов, причем поперечный миелит в начале является наиболее значимым предиктором долгосрочного исхода.

Уход

Неотложная терапия состоит из высоких доз кортикостероидов, ВВИГ или плазмафереза, а в рецидивирующих случаях может потребоваться длительная иммуносупрессия.[32][33] Пациенты с положительной реакцией на анти-MOG не должны лечиться интерферонами, поскольку они могут ухудшить течение болезни, как и пациенты с NMOSD.[26]

Есть также отдельные сообщения против использования финголимод [34] или же Алемтузумаб.[35]

Исследование

Животные модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. EAE, показали, что «MOG-специфические модели EAE (различных линий животных) отображают / отражают множественный склероз человека», но патология EAE ближе к NMO и ADEM, чем к конфлюэнтной демиелинизации, наблюдаемой при MS.[36]

История

Сообщения, описывающие возможное участие антител против MOG в рассеянном склерозе и других демиелинизирующих состояниях, впервые появились в литературе в конце 1980-х годов, но данные, подтверждающие их роль в демиелинизирующем заболевании, всегда были слабыми и противоречивыми.[37] Возможность существования подтипа MS против MOG рассматривалась примерно в 2000 году.[38]

Переломный момент наступил в 2011 году, когда Мадер и др. разработали клеточный анализ с использованием HEK 293 клетки что увеличило частоту обнаружения этих антител в сыворотке.[39]

Отчеты о распространенности анти-MOG в отдельных случаях рассеянного склероза начали появляться в 2016 году.[40]

Рекомендации

  1. ^ Tajfirouz, Deena A .; Бхатти, М. Тарик; Чен, Джон Дж. (26 ноября 2019 г.). «Клинические характеристики и лечение MOG-IgG-ассоциированного неврита зрительного нерва». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 19 (12): 100. Дои:10.1007 / s11910-019-1014-z. PMID  31773369. S2CID  208278781.
  2. ^ Раманатан, Сударшини; Дейл, Рассел С.; Брило, Фабьен (2016). «Антитела против MOG: история, клинический фенотип и патогенность сывороточного биомаркера демиелинизации». Отзывы об аутоиммунности. 15 (4): 307–324. Дои:10.1016 / j.autrev.2015.12.004. PMID  26708342.
  3. ^ а б c d Рейндл, М; Ди Паули, Ф; Rostásy, K; Бергер, Т. (август 2013 г.). «Спектр демиелинизирующих заболеваний, связанных с аутоантителами MOG». Нат Рев Нейрол. 9 (8): 455–61. Дои:10.1038 / nrneurol.2013.118. PMID  23797245. S2CID  7219279.
  4. ^ Хён, Джэ Вон; Вудхолл, Марк Р; Ким, Су Хён; Хе Чжон, Ин; Конг, Бёнсу; Ким, Гайён; Ким, Есель; Су Пак, Мин; Ирани, Сарош Р.; Уотерс, Патрик; Джин Ким, Хо (2017). «Продольный анализ гликопротеиновых антител миелин-олигодендроцитов при воспалительных заболеваниях ЦНС». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 88 (10): 811–817. Дои:10.1136 / jnnp-2017-315998. PMID  28684532. S2CID  22732252.
  5. ^ Baumann, M .; Hennes, E.M .; Schanda, K .; Каренфорт, М .; Байер-Корнек, Б .; Diepold, K .; Fiedler, B .; Marquardt, I .; Strautmanis, J .; Vieker, S .; Reindl, M .; Ростасы, К. (2015). «Клинические характеристики и нейрорадиологические данные у детей с многофазным демиелинизирующим энцефаломиелитом и антителами к MOG». Европейский журнал детской неврологии. 19 (Приложение 1): S21. Дои:10.1016 / S1090-3798 (15) 30066-0.
  6. ^ Jarius S, Metz I, König FB, Ruprecht K, Reindl M, Paul F, Brück W., Wildemann B. "Скрининг на MOG-IgG и 27 других антиглиальных и антинейрональных аутоантител при рассеянном склерозе II типа и в головном мозге. результаты биопсии в случае с положительным MOG-IgG Мульт Склер. 2016 Фев;
  7. ^ Ди Паули, Ф. (2015). «Фульминантный демиелинизирующий энцефаломиелит: выводы исследований антител и невропатологии». Неврология: нейроиммунология. 2 (6): e175. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000175. ЧВК  4635550. PMID  26587556.
  8. ^ Спадаро, Мелания (2016). «Аутоантитела к MOG в отдельной подгруппе рассеянного склероза взрослых». Неврология - нейроиммунология нейровоспаление. 3 (5): e257. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000257. ЧВК  4949775. PMID  27458601.
  9. ^ Халмуку, Константина; и другие. (2015). «Антитела против MOG часто связаны с рецидивирующим невритом зрительного нерва, чувствительным к стероидам». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2 (4): e131. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000131. ЧВК  4496630. PMID  26185777.
  10. ^ Нараян, Рам Н; Ван, Синтия; Сгуинья, Питер; Хусари, Халил; Гринберг, Бенджамин (2019). «Атипичный анти-MOG-синдром с асептическим менингоэнцефалитом и псевдоопухолевыми церебри-подобными проявлениями». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания. 27: 30–33. Дои:10.1016 / j.msard.2018.10.003. PMID  30300850.
  11. ^ de Mol, CL; Вонг, ГГМ; ван Пелт, ЭД; Wokke, BHA; Сипман, ТАМ; Нойтебум, РФ; Hamann, D; Хинтцен, РК (16 мая 2019 г.). «Клинический спектр и частота приобретенных демиелинизирующих синдромов, связанных с анти-MOG, у детей и взрослых». Журнал рассеянного склероза. 26 (7): 806–814. Дои:10.1177/1352458519845112. ЧВК  7294530. PMID  31094288.
  12. ^ Пребстель, Анн-Катрин; и другие. (2015). «Антитела против MOG присутствуют в подгруппе пациентов с фенотипом оптического нейромиелита». Журнал нейровоспаления. 12 (1): 46. Дои:10.1186 / s12974-015-0256-1. ЧВК  4359547. PMID  25889963.
  13. ^ СИНТИЯ МАККЕЛВИ, Сообщение для прессы, Какова роль гликопротеина миелиновых олигодендроцитов в NMO? [1]
  14. ^ Раманатан, Сударшини; Дейл, Рассел С.; Брило, Фабьен (2016). «Антитело против MOG: история, клинический фенотип и патогенность сывороточного биомаркера демиелинизации». Отзывы об аутоиммунности. 15 (4): 307–324. Дои:10.1016 / j.autrev.2015.12.004. PMID  26708342.
  15. ^ Ya, Yaping; и другие. (2015). «Аутоантитела к MOG предполагает два различных клинических подтипа NMOSD». Наука Китай Науки о жизни. 59 (12): 1270–1281. Дои:10.1007 / s11427-015-4997-у. ЧВК  5101174. PMID  26920678.
  16. ^ Вебер, Мартин С .; Дерфус, Тобиас; Брюк, Вольфганг (2018). "Демиелинизация центральной нервной системы, ассоциированная с антителами к миелиновым олигодендроцитам и гликопротеинам - новое заболевание?". JAMA Neurol. 75 (8): 909–910. Дои:10.1001 / jamaneurol.2018.1055. PMID  29913011.
  17. ^ Кнапп-Тенжицка, Юстина; Завадька, Марта; Кнуровска, Агата; Анушкевич, Каролина; Стоговский, Петр; Вишневская, Сильвия; Лемка, Малгожата; Мазуркевич-Белдзинская, Мария (2020). "Zapalenie nerwów wzrokowych, mózgu i rdzenia zwizane z MOG-IgG (MONEM)". Polski Przeglad Neurologiczny. 16: 46–50. Дои:10.5603 / PPN.2020.0005.
  18. ^ Сильвия Тенембаум и др. Спектр воспалительных заболеваний, ассоциированных с аутоантителами MOG, у детей. Неврология 6 апреля 2015 г. 84 нет. 14 Дополнение I4-3A
  19. ^ Яцин Шу Юмин Лонг Шиси Ван Ванмин Ху Цзянь Чжоу Хуэйминь Сюй Чен Чен Янмей Оу Чжэнци Лу Александр Ю. Лау Синьхуа Ю Аллан Г. Кермоде Вэй Цю, Гистопатологическое исследование мозга и прогноз демиелинизирующего псевдоопухоли, ассоциированного с MOG, 08 января 2019 г., https://doi.org/10.1002/acn3.712
  20. ^ Какалачева, Кристина; и другие. (2016). «Инфекционный мононуклеоз запускает выработку аутоантител IgG против нативного миелинового олигодендроцитарного гликопротеина». Вирусы. 8 (2): 51. Дои:10.3390 / v8020051. ЧВК  4776206. PMID  26907324.
  21. ^ Де Лука и др. Перекрестная реактивность между гликопротеином миелинолигодендроцитов и белком эндогенного ретровируса W человека: нанотехнологические доказательства потенциального триггера рассеянного склероза, MicronVolume 120, май 2019 г., страницы 66-73, doi: https://doi.org/10.1016/j.micron.2019.02.005
  22. ^ Спадаро Мелания; и другие. (2015). «Гистопатология и клиническое течение энцефаломиелита, ассоциированного с MOG-антителами». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 2 (3): 295–301. Дои:10.1002 / acn3.164. ЧВК  4369279. PMID  25815356.
  23. ^ Дина А. Тайфируз, М. Тарик Бхатти, Джон Дж. Чен, Клинические характеристики и лечение оптического неврита, ассоциированного с MOG-IgG, Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии, декабрь 2019 г.
  24. ^ а б c d Яриус С., Пол Ф., Актас О, Асгари Н., Дейл Р.С., де Сезе Дж. И др. (Май 2018). «MOG-энцефаломиелит: международные рекомендации по диагностике и тестированию на антитела». J нейровоспаление. 15 (1): 134. Дои:10.1186 / s12974-018-1144-2. ЧВК  5932838. PMID  29724224.
  25. ^ Яриус, Свен (2016). «MOG-IgG при NMO и родственных расстройствах: многоцентровое исследование с участием 50 пациентов. Часть 1: Частота, специфичность синдрома, влияние активности заболевания, долгосрочное течение, связь с AQP4-IgG и происхождение». Журнал нейровоспаления. 13: 279. Дои:10.1186 / s12974-016-0717-1. PMID  27788675.
  26. ^ а б Накашима, Итиро (2015). «Антитела к гликопротеину олигодендроцитов миелина при демиелинизирующих заболеваниях». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология. 6: 59–63. Дои:10.1111 / cen3.12262. S2CID  74183244.
  27. ^ а б c d е ж Яриус, Свен (2020). «Результаты исследования спинномозговой жидкости у пациентов с антителами к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам (MOG). Часть 1: Результаты 163 люмбальных пункций у 100 взрослых пациентов». Журнал нейровоспаления. 17 (1): 261. Дои:10.1186 / s12974-020-01824-2. ЧВК  7470615. PMID  32883348.
  28. ^ а б c d е ж Яриус, Свен (2020). «Данные о спинномозговой жидкости у пациентов с антителами к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам (MOG). Часть 2: Результаты 108 люмбальных пункций у 80 педиатрических пациентов». Журнал нейровоспаления. 17: 261. Дои:10.1186 / s12974-020-01825-1.
  29. ^ Мацей Юринчик Рут Геральдес Фэй Проберт Марк Р. Вудхолл Патрик Уотерс Джордж Тэкли Габриэле ДеЛука Салил Чандратре Мария И. Лейте Анджела Винсент, Отчетливые характеристики изображения мозга аутоантител-опосредованных состояний ЦНС и множественного склероза, Мозг, Том 140, Выпуск 3, 1 марта 2017 , Страницы 617–627, https://doi.org/10.1093/brain/aww350, 24 февраля 2017
  30. ^ Перес К.А., Гарсия-Тародо С., Трокселл Р. Миелит с отрицательным МРТ, связанный с демиелинизирующим заболеванием спектра гликопротеиновых антител миелиновых олигодендроцитов. Детский Neurol Open. 2019; 6: 2329048X19830475. Опубликовано 17 февраля 2019 г. https://doi.org/10.1177/2329048X19830475
  31. ^ Пандит, Леха; Мустафа, Шарик; Накашима, Ичиро; Такахаши, Тошюки; Канеко, Кимхико (2018). «Заболевание, связанное с MOG-IgG, имеет стереотипное клиническое течение, бессимптомное нарушение зрения и хороший ответ на лечение». Журнал рассеянного склероза - экспериментальный, трансляционный и клинический. 4 (3): 205521731878782. Дои:10.1177/2055217318787829. ЧВК  6050870. PMID  30038790.
  32. ^ Оширо А., Накамура С., Тамаширо К., Фуджихара К. Анти-MOG + расстройства оптического спектра нейромиелита, леченные плазмаферезом, No To Hattatsu. 2016 Май; 48 (3): 199-203
  33. ^ Росио Васкес-ду-Кампу, Рамон Ярза, Себастьян Лопес Чирибога и Кевин Барретт, Аутоиммунитет миелиновых олигодендроцитов-гликопротеинов (МОГ). Отчет о клиническом случае, Неврология, 5 апреля 2016 г., т. 86 нет. 16 Приложение P5.346
  34. ^ Миядзаки, Т; Накадзима, Н; Мотомура, М; Танака, К; Маэда, Й; Сираиси, H; Цуджино, А (2016). «Случай рецидивирующего неврита зрительного нерва, связанного с поражением головного и спинного мозга и аутоантител против гликопротеина олигодендроцитов миелина, рецидивирующий после терапии финголимодом». Риншо Синкэйгаку. 56 (4): 265–9. Дои:10.5692 / Clinicalneurol.cn-000756. PMID  27010093.
  35. ^ Сеневиратне, Синали; Марриотт, Марк; Мониф, Мастура (2019). «065 Наличие антител к гликопротеину олигодендроцитов против миелина в сыворотке крови двух пациентов после терапии алемтузумабом при подозрении на рассеянный склероз». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 90: A21.2 – A21. Дои:10.1136 / jnnp-2019-anzan.57.
  36. ^ Кезука; и другие. (2012). «Взаимосвязь между NMO-антителами и анти-MOG-антителами при неврите зрительного нерва». Журнал нейроофтальмологии. 32 (2): 107–110. Дои:10.1097 / WNO.0b013e31823c9b6c. PMID  22157536. S2CID  46667141.
  37. ^ Fujihara K и др. (8 марта 2018 г.). «Заболевание, связанное с миелин-олигодендроцитами, гликопротеином, иммуноглобулином G: обзор». Clin. И Exp. Нейроинмунология. 9: 48–55. Дои:10.1111 / cen3.12434.
  38. ^ Яйцо, R; Рейндл, М; Deisenhammer, F; Linington, C; Бергер, Т. (октябрь 2001 г.). «Подклассы анти-MOG и анти-MBP антител при рассеянном склерозе». Журнал рассеянного склероза. 7 (5): 285–289. Дои:10.1177/135245850100700503. PMID  11724443. S2CID  23520476.
  39. ^ Мадер, S; Гредлер, В; Schanda, K; и другие. (2011). «Антитела, активирующие комплемент, к гликопротеину миелиновых олигодендроцитов при оптическом нейромиелите и родственных заболеваниях». J нейровоспаление. 8: 184. Дои:10.1186/1742-2094-8-184. ЧВК  3278385. PMID  22204662.
  40. ^ Спадаро, М; Гердес, Луизиана; Krumbholz, M; Эртль-Вагнер, Б; Thaler, FS; Schuh, E; Мец, I; Блашек, А; Дик, А; Брюк, Вт; Hohlfeld, R; Meinl, E; Кюмпфель, Т (2016). «Аутоантитела к MOG в отдельной подгруппе рассеянного склероза взрослых». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 3 (5): e257. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000257. ЧВК  4949775. PMID  27458601.