Синдром Хейдеса - Heydes syndrome

Синдром Хейде
Стеноз аортального клапана с тяжелым стенозом из-за ревматической болезни сердца
Стеноз аортального клапана
СпециальностьКардиология, Общая хирургия

Синдром Хейде это синдром желудочно-кишечное кровотечение из ангиодисплазия в присутствии стеноз аорты.[1][2]

Он назван в честь доктора медицины Эдварда К. Хейда, который впервые заметил эту ассоциацию в 1958 году.[3] Это вызвано индукцией Болезнь фон Виллебранда тип IIA (vWD-2A) из-за истощения Фактор фон Виллебранда (vWF) в кровь протекающий через суженный клапанный стеноз.[4][5]

Патофизиология

Схема патофизиологии синдрома Хейде
Патофизиология синдрома Хейде
а. Фактор фон Виллебранда (vWF) проходит через нормальный аортальный клапан и остается в свернутой форме.
б. vWF проходит через стенозированный аортальный клапан и разматывается.
c. Спиральный vWF не подвержен влиянию катаболического фермента ADAMTS13.
d. Развернутый vWF расщепляется на две части ADAMTS13.
е. В поврежденных артериолах vWF раскручивается и становится активным. Он связывает коллаген, тромбоциты связываются с vWF, и образуется сгусток.
f. Неактивный vWF не может связываться с коллагеном, сгусток не образуется.

Фактор фон Виллебранда синтезируется в стены из кровеносный сосуд и свободно циркулирует в крови в свернутом виде. Когда он сталкивается с повреждением стенки кровеносного сосуда, особенно в ситуациях с высокой скоростью кровотока, он связывается с коллагеном под поврежденным эндотелием и разматывается в свою активную форму. Тромбоциты притягиваются к этой активированной форме фактора фон Виллебранда, и они накапливаются и блокируют поврежденную область, предотвращая кровотечение (см. фактор фон Виллебранда ).

У людей со стенозом аортального клапана стенозированный аортальный клапан становится все более суженным, что приводит к увеличению скорости кровотока через клапан для поддержания сердечный выброс. Эта комбинация узкого отверстия и более высокой скорости потока приводит к увеличению напряжение сдвига на кровь. Этот более высокий стресс приводит к тому, что фактор фон Виллебранда распадается так же, как при попадании на место травмы.[6][7][8] В рамках нормального гомеостаз крови, когда фактор фон Виллебранда превращает конформацию в свое активное состояние, он деградирует из-за своего естественного катаболический фермент ADAMTS13, что делает его неспособным связывать коллаген в месте повреждения.[4][6] По мере того как количество фактора фон Виллебранда в крови уменьшается, частота кровотечений резко увеличивается.[9]

Раскрытие высокомолекулярного фактора фон Виллебранда в условиях высокого напряжения сдвига имеет важное значение для предотвращения кровотечения в сосудистой сети желудочно-кишечная система где небольшие артериолы обычны, поскольку тромбоциты не могут хорошо связываться с поврежденными стенками кровеносных сосудов в таких условиях.[7] Это особенно верно при наличии кишечная ангиодисплазия, куда артериовенозные мальформации приводят к очень высокому кровотоку, и поэтому потеря фактора фон Виллебранда может привести к гораздо более обширному кровотечению из этих поражений.[9][10] Когда у людей со стенозом аорты также наблюдается желудочно-кишечное кровотечение, это неизменно связано с ангиодисплазией.[4][7]

Была выдвинута гипотеза, что дефекты высокомолекулярного фактора фон Виллебранда могут на самом деле быть причиной артериовенальных мальформаций при ангиодисплазии кишечника, а не просто вызывать кровотечение из существующих ангиодисплазических поражений. Эта гипотеза осложняется чрезвычайно высокими показателями ангиодисплазии кишечника у пожилых людей (у которых также наблюдается самый высокий уровень стеноза аорты) и, следовательно, требует дальнейших исследований для подтверждения.[4][11]

Диагностика

В настоящее время известно, что синдром Хейде представляет собой желудочно-кишечное кровотечение из ангиодисплазических поражений из-за приобретенного дефицита vWD-2A, вторичного по отношению к стенозу аорты, и диагноз ставится при подтверждении наличия этих трех факторов. Желудочно-кишечное кровотечение может проявляться в виде кровавая рвота, темный дегтеобразный стул из метаболизированной крови, или же свежая кровь в стуле. У человека с этими симптомами эндоскопия, гастроскопия, и / или колоноскопия должны быть выполнены для подтверждения наличия ангиодисплазия.[12][13] Стеноз аорты можно диагностировать: аускультация для характеристики звуки сердца, в частности, крещендо-декрещендо (т.е.``изгнание '') бормотать, с последующим эхокардиография для измерения площади аортального клапана (см. диагностика стеноза аорты ). Хотя синдром Хейде может существовать сам по себе без других симптомов стеноза аорты,[2] человек может также представить доказательства сердечная недостаточность, обморок, или же грудная боль. Наконец, синдром Хейде может быть подтвержден с помощью анализов крови на vWD-2A, хотя традиционные анализы крови на фактор фон Виллебранда могут давать ложноотрицательные результаты из-за незаметности аномалии.[13] Золотой стандарт диагностики - гель-электрофорез; у людей с vWD-2A факторы фон Виллебранда с большой молекулярной массой будут отсутствовать в планшете для электрофореза SDS-агарозы.[2]

Управление

Основная статья: Ангиодисплазия

Окончательное лечение синдрома Хейде - хирургическая замена аортального клапана.[10][14] Недавно было предложено, чтобы транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI) также может использоваться для окончательного управления.[15] Прямое хирургическое лечение кровотечения (например, хирургическая резекция кровоточащей части кишечника) редко бывает эффективным.[14][16]

Также возможно медикаментозное лечение симптомов, хотя по необходимости временное, поскольку требуется окончательное хирургическое вмешательство для приведения уровней фактора фон Виллебранда к норме.[4] При сильном кровотечении переливание крови и Внутривенные инфузии жидкости можно использовать для поддержания артериального давления. Кроме того, десмопрессин (DDAVP) известен своей эффективностью у людей с болезнью фон Виллебранда,[17][18] в том числе люди с пороками клапанов сердца.[19][20] Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, воздействуя на рецептор V2, что приводит к уменьшению распада Фактор VIII. Таким образом, десмопрессин иногда используется непосредственно для лечения легкой или умеренной приобретенной болезни фон Виллебранда и является эффективным профилактический средство для уменьшения кровотечения во время операции по замене сердечного клапана.[19][20]

Эпидемиология

Точная распространенность синдрома неизвестна, потому что стеноз аорты и ангиодисплазия являются распространенными заболеваниями у пожилых людей. Ретроспективный обзор 3,8 миллиона человек в Северной Ирландии показал, что частота желудочно-кишечных кровотечений у людей с любым диагнозом стеноза аорты (они не подгруппировали людей по степени тяжести) составляла всего 0,9%. Они также обнаружили, что обратная корреляция - частота стеноза аорты у людей с желудочно-кишечным кровотечением - составила 1,5%.[21] Тем не менее, в 2003 году исследование 50 человек с достаточно серьезным стенозом аорты, требующим немедленной замены клапана, обнаружило желудочно-кишечное кровотечение у 21% людей,[10] и другое исследование, проведенное в США, изучающее ангиодисплазию, а не желудочно-кишечное кровотечение, показало, что распространенность стеноза аорты составляла 31% по сравнению с 14% в контрольной группе.[4][22]Это заболевание, которое в основном встречается у пожилых людей, но у детей сообщалось о редких случаях синдрома Хейде.[23]

История

Американский терапевт Эдвард К. Хейд первоначально описал синдром в письме 1958 г. Медицинский журнал Новой Англии, сообщая о десяти пациентах с ассоциацией.[24] Эдвард Хейде, доктор медицины. В 1938 году окончил медицинскую школу Джонса Хопкинса, три года проработал в армейском медицинском корпусе во время Второй мировой войны, а в 1948 году поступил в Ванкуверскую клинику, Ванкувер, штат Вашингтон, где практиковал там медицину 31 год. Он умер 13 октября 2004 года.

В течение 45 лет после его первоначального описания не удалось найти убедительных объяснений связи между стенозом аортального клапана и желудочно-кишечным кровотечением. Действительно, сама ассоциация была подвергнута сомнению рядом исследователей.[5][25] Несколько исследований продемонстрировали статистически значимую связь между стенозом аорты и желудочно-кишечным кровотечением.[26][27][28] и в 1987 г. King et al. даже отметили успешное разрешение симптомов кровотечения с заменой аортального клапана у 93% людей по сравнению с 5% у людей, у которых кровотечение лечили хирургическим путем.[16] Однако потенциальная причинная ассоциация Между двумя условиями оставались неуловимые и противоречивые.

Было предложено несколько гипотез для связи, наиболее известной из которых является идея о том, что между стенозом аорты и желудочно-кишечным кровотечением нет причинно-следственной связи, они являются обычными состояниями у пожилых людей и иногда частично совпадают. Другие гипотезы включали гипоксию слизистой оболочки толстой кишки и ишемию кишечника из-за низкого кровотока, обе из которых были отвергнуты более поздними исследованиями.[4][5] Другая ранняя важная гипотеза была предложена Гринштейном и др. в 1986 г.[28] Они предположили, что желудочно-кишечное кровотечение могло быть вызвано истончением стенки слепая кишка из-за аномальных пульсовых волн в подвздошно-кишечная артерия (ан артерия который снабжает кровью слепую кишку), вызывая расширение этой артерии. В частности, они отмечают, что обычные анакротические и дикротические насечки отсутствовали в пульсовых волнах их людей со стенозом аорты. Однако никаких дальнейших исследований, посвященных этой гипотезе, не проводилось, поскольку ее затмили новые исследования приобретенной болезни фон Виллебранда.

Важная роль истощения фактора фон Виллебранда в стенозе аорты была впервые предложена в 1992 г. Warkentin et al.[7] Они отметили известную связь между стенозом аорты (в дополнение к другим сердечным заболеваниям) и приобретенной болезнью Виллебранда типа IIA.[20] который корректируется хирургической заменой аортального клапана. Они также отметили, что болезнь фон Виллебранда, как известно, вызывает кровотечение из-за ангиодисплазии. Основываясь на этих фактах, они выдвинули гипотезу, что приобретенная болезнь фон Виллебранда является истинной причиной желудочно-кишечного кровотечения при стенозе аорты. Они также предложили возможный механизм приобретенной болезни фон Виллебранда, отметив, что фактор фон Виллебранда наиболее активен в сосудах с «сильным сдвигом» (то есть мелких сосудах, по которым быстро течет кровь). Они использовали этот факт, чтобы предположить, что это может означать, что фактор фон Виллебранда активируется в суженном стенозированном аортальном клапане и, таким образом, выводится из кровотока с гораздо большей скоростью, чем у здоровых людей.

Эта гипотеза получила сильную поддержку в 2003 г. после публикации отчета Винсентелли и др. это продемонстрировало тесную связь между дефектами фактора фон Виллебранда и тяжестью стеноза аортального клапана.[10] Они также показали, что эти дефекты были устранены в течение нескольких часов после операция по замене аортального клапана и оставался разрешенным у большинства людей, хотя у некоторых дефекты фактора фон Виллебранда вернулись через шесть месяцев. После этого наблюдения было подтверждено зависимое от напряжения сдвига истощение фактора фон Виллебранда, и была идентифицирована ответственная за него протеаза, ADAMTS13.[4]

Рекомендации

  1. ^ Рамракха, Пунит; Хилл, Джонатан (23 февраля 2012 г.). Оксфордский справочник по кардиологии. ОУП Оксфорд. п. 702. ISBN  9780199643219. Получено 9 июля 2015.
  2. ^ а б c Масын М.В., Хан С.А. (2009). «Синдром Хейде: частый диагноз у пожилых пациентов с тяжелым стенозом аорты». Возраст и старение. 38 (3): 267–70, обсуждение 251. Дои:10.1093 / старение / afp019. ISSN  1468-2834. PMID  19276092.
  3. ^ Хейде, Эдвард С. (1958). «Желудочно-кишечное кровотечение при стенозе аорты». Медицинский журнал Новой Англии. 259 (4): 196. Дои:10.1056 / NEJM195807242590416. ISSN  0028-4793.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Лоскальцо Дж. (2012). «От клинического наблюдения к механизму - синдром Хейде». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (20): 1954–6. Дои:10.1056 / NEJMcibr1205363. PMID  23150964.
  5. ^ а б c Pate GE, Chandavimol M, Naiman SC, Webb JG (2004). «Синдром Хейде: обзор». Журнал болезней сердечного клапана. 13 (5): 701–12. ISSN  0966-8519. PMID  15473466.
  6. ^ а б Кроули Дж. Т., де Гроот Р., Сян Й., Люкен Б. М., Лейн Д. А. (2011). «Распутывая ножницы: как ADAMTS13 распознает и расщепляет фактор фон Виллебранда». Кровь. 118 (12): 3212–21. Дои:10.1182 / кровь-2011-02-306597. ISSN  1528-0020. ЧВК  3179391. PMID  21715306.
  7. ^ а б c d Варкентин Т.Э., Мур Дж. К., Морган Д. Г. (1992). «Стеноз аорты и кровоточащая ангиодисплазия желудочно-кишечного тракта: приобретенная болезнь фон Виллебранда - связь?». Ланцет. 340 (8810): 35–7. Дои:10.1016 / 0140-6736 (92) 92434-Н. ISSN  0140-6736. PMID  1351610. S2CID  35156895.
  8. ^ Цай Х.М., Сассман II, Нагель Р.Л. (1994). «Напряжение сдвига усиливает протеолиз фактора фон Виллебранда в нормальной плазме». Кровь. 83 (8): 2171–9. Дои:10.1182 / blood.V83.8.2171.2171. ISSN  0006-4971. PMID  8161783.
  9. ^ а б Вейрадье А., Балиан А., Вольф М., Жиро V, Монтембо С., Обер Б., Дагер I, Чапут Дж. К., Мейер Д., Наво С. (2001). «Аномальный фактор фон Виллебранда при кровоточащих ангиодисплазиях пищеварительного тракта». Гастроэнтерология. 120 (2): 346–53. Дои:10.1053 / gast.2001.21204. ISSN  0016-5085. PMID  11159874.
  10. ^ а б c d Винсентелли А., Сюзен С., Ле Турно Т., Шесть I, Фабр О, Жутье Ф, Баутерс А., Декуен С., Гудеманд Дж., Прат А., Джуд Б. (2003). «Приобретенный синдром фон Виллебранда при стенозе аорты». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (4): 343–9. Дои:10.1056 / NEJMoa022831. ISSN  0028-4793. PMID  12878741.
  11. ^ Франчини М., Маннуччи П.М. (2013). «Ангиодисплазия, связанная с болезнью фон Виллебранда: несколько ответов, еще много вопросов». Британский журнал гематологии. 161 (2): 177–82. Дои:10.1111 / bjh.12272. ISSN  1365-2141. PMID  23432086.
  12. ^ Гольдман, Ли; Шафер, Эндрю И. (21 апреля 2015 г.). Goldman-Cecil Medicine: консультации экспертов - онлайн. Elsevier Health Sciences. п. 1172.e3. ISBN  9780323322850.
  13. ^ а б Варкентин Т.Э., Мур Дж.С., Ананд СС, Лонн Э.М., Морган Д.Г. (2003). «Желудочно-кишечное кровотечение, ангиодисплазия, сердечно-сосудистые заболевания и приобретенный синдром фон Виллебранда». Отзывы о трансфузиологии. 17 (4): 272–86. Дои:10.1016 / S0887-7963 (03) 00037-3. ISSN  0887-7963. PMID  14571395.
  14. ^ а б Джексон К.С., Герсон Л. Б. (2014). «Лечение ангиодиспластических поражений желудочно-кишечного тракта (GIAD): систематический обзор и метаанализ». Американский журнал гастроэнтерологии. 109 (4): 474–83, тест 484. Дои:10.1038 / ajg.2014.19. ISSN  1572-0241. PMID  24642577. S2CID  21155078.
  15. ^ Годино С., Лауретта Л., Павон А.Г., Манжери А., Виани Дж., Чиффо А., Галаверна С., Латиб А., Монторфано М., Каппеллетти А., Майзано Ф, Альфиери О, Маргонато А., Коломбо А. (2013). «Заболеваемость и исход синдрома Хейде у пациентов, перенесших транскатетерную имплантацию аортального клапана». Журнал Американского колледжа кардиологии. 61 (6): 687–9. Дои:10.1016 / j.jacc.2012.10.041. ISSN  1558-3597. PMID  23391203.
  16. ^ а б Король Р. М., Плут-младший, Джулиани Э. Р. (1987). «Связь необъяснимого желудочно-кишечного кровотечения с кальцифицированным стенозом аорты». Летопись торакальной хирургии. 44 (5): 514–6. Дои:10.1016 / S0003-4975 (10) 62112-1. ISSN  0003-4975. PMID  3499881.
  17. ^ Сью Д.А., Мангель Дж., Лауденбах Л., Шембри С., Минук Л. (2014). «Реакция на десмопрессин при ограниченной дозе 15 мкг при болезни фон Виллебранда 1 типа и легкой гемофилии А». Свертывание крови и фибринолиз. 25 (8): 820–3. Дои:10.1097 / MBC.0000000000000158. ISSN  1473-5733. PMID  24911459. S2CID  19971038.
  18. ^ Федеричи А.Б., Мазурье С., Бернторп Е., Ли К.А., Шаррер И., Гудеманд Дж., Летхаген С., Ниту I, Людвиг Г., Гильберт Л., Маннуччи П.М. (2004). «Биологический ответ на десмопрессин у пациентов с тяжелой формой болезни фон Виллебранда 1 и 2 типа: результаты многоцентрового европейского исследования». Кровь. 103 (6): 2032–8. Дои:10.1182 / кровь-2003-06-2072. ISSN  0006-4971. PMID  14630825.
  19. ^ а б Джин Л., Джи Х.В. (2015). «Влияние десмопрессина на агрегацию тромбоцитов и кровопотерю у пациентов, перенесших операцию на клапане сердца». Китайский медицинский журнал. 128 (5): 644–7. Дои:10.4103/0366-6999.151663. ISSN  0366-6999. ЧВК  4834776. PMID  25698197.
  20. ^ а б c Зальцман EW, Вайнштейн MJ, Weintraub RM, Ware JA, Thurer RL, Robertson L, Donovan A, Gaffney T., Bertele V, Troll J (1986). «Лечение десмопрессина ацетатом для уменьшения кровопотери после кардиохирургии. Двойное слепое рандомизированное исследование». Медицинский журнал Новой Англии. 314 (22): 1402–6. Дои:10.1056 / NEJM198605293142202. ISSN  0028-4793. PMID  3517650.
  21. ^ Пэйт Г.Е., Маллиган А. (2004). «Эпидемиологическое исследование синдрома Хейде: связь между стенозом аорты и желудочно-кишечным кровотечением». Журнал болезней сердечного клапана. 13 (5): 713–6. ISSN  0966-8519. PMID  15473467.
  22. ^ Батур П., Стюарт В. Дж., Исааксон Дж. Х. (2003). «Повышенная распространенность стеноза аорты у пациентов с артериовенозными мальформациями желудочно-кишечного тракта при синдроме Хейде». Архивы внутренней медицины. 163 (15): 1821–4. Дои:10.1001 / archinte.163.15.1821. ISSN  0003-9926. PMID  12912718.
  23. ^ Саха, Арпан (2018). «Рецидивирующее желудочно-кишечное кровотечение, развившееся как синдром Хейде». Индийский журнал педиатрии. 85 (7): 589–590. Дои:10.1007 / s12098-017-2587-7. PMID  29313306. S2CID  8745871.
  24. ^ Heyde EC (1958). «Желудочно-кишечное кровотечение при стенозе аорты». N. Engl. J. Med. 259 (4): 196. Дои:10.1056 / NEJM195807242590416.
  25. ^ Гостиный CJ (1995). «Ангиодисплазия и болезнь аортального клапана: закроем книгу об этой ассоциации». Эндоскопия желудочно-кишечного тракта. 42 (5): 491–3. Дои:10.1016 / S0016-5107 (95) 70058-7. ISSN  0016-5107. PMID  8566646.
  26. ^ Коди М.С., О'Донован Т.П., Хьюз Р.В. (1974). «Идиопатическое желудочно-кишечное кровотечение и стеноз аорты». Американский журнал болезней органов пищеварения. 19 (5): 393–8. Дои:10.1007 / bf01255601. ISSN  0002-9211. PMID  4545225.
  27. ^ Уильямс RC (1961). «Стеноз аорты и необъяснимое желудочно-кишечное кровотечение». Архивы внутренней медицины. 108 (6): 859–63. Дои:10.1001 / archinte.1961.03620120043007. ISSN  0003-9926. PMID  14040275.
  28. ^ а б Гринштейн RJ, McElhinney AJ, Рубен D, Greenstein AJ (1986). «Эктазии сосудов толстой кишки и стеноз аорты: совпадение или причинно-следственная связь?». Американский журнал хирургии. 151 (3): 347–51. Дои:10.1016/0002-9610(86)90465-4. ISSN  0002-9610. PMID  3485386.