Наследственный панкреатит - Hereditary pancreatitis

Наследственный панкреатит
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.

Наследственный панкреатит (HP) является воспаление из поджелудочная железа, объясняется генетическими причинами. Впервые он был описан в 1952 году Комфорт и Стейнберг.[1] но только в 1996 году Уиткомб и другие[2] изолировал первую ответственную мутацию в трипсиноген ген (PRSS1 ) на длинной руке хромосома седьмая (7q35).

Термин «наследственный панкреатит» используется, когда идентифицирован генетический биомаркер, и «семейный панкреатит» в противном случае.[3]

Презентация

HP характеризуется атаками боли в эпигастральной области, которые часто ассоциируются с тошнота и рвота. Симптомы могут проявиться вскоре после рождения, но начало периодически меняется, при этом у некоторых пациентов симптомы не проявляются до взрослого возраста. Обычно наблюдается прогрессирование до хронический панкреатит с эндокринный и экзокринный отказ и смертельно повышенный риск панкреатический рак. Пожизненный риск рака по разным подсчетам составляет 35–54%.[4][5][6] до 75 лет, а скрининг на ранний рак поджелудочной железы предлагается больным HP на научной основе.[7] Некоторые пациенты могут выбрать хирургическое удаление поджелудочной железы, чтобы предотвратить развитие рака поджелудочной железы в будущем.[8]

Эпидемиология HP аналогична хроническому панкреатиту, связанному с алкоголем, но есть важные различия. Например, у HP обычно более ранний возраст начала панкреатита; хотя мальабсорбция и сахарный диабет возникают на более позднем этапе прогрессирования заболевания.[5]

Генетика

Подавляющее большинство случаев HP вызвано заменами основания 365 (c.365G> A) и основания 86 кДНК (c.86A> T) на PRSS1 ген. Нуклеотидные замены были обнаружены в конце 1990-х годов с помощью классического анализа сцепления.[2][9] и теперь известны как p.R122H и p.N29I соответственно в соответствии с аминокислотной заменой и положением в последовательности белка.

Эти мутации редко выявляются при общем скрининге пациентов с идиопатический болезнь[10][11][12][13] и фенотип p.R122H и p.N29I теперь хорошо охарактеризован[4][5][6] с мутацией p.A16V, недавно охарактеризованной впервые.[14] Есть много других редких мутаций или полиморфизмов PRSS1 которые остаются менее понятными[15][16] и не во всех семьях HP была идентифицирована ответственная генетическая мутация.

Механизм, с помощью которого эти генетические мутации вызывают панкреатит, еще не известен; но скорее всего это результат повышенной автоактивации[17] или уменьшенная деактивация[18] трипсиногена. Однако недавно был обнаружен новый механизм у родственников p.R116C.[19]

Диагностика

Семьи определяются как имеющие HP,[5] если фенотип согласуется с очень пенетрант аутосомно-доминантный наследование. Проще говоря, для этого потребуется два или более родственники первой степени (или трое или более родственников второй степени родства) с необъяснимым рецидивирующим острым или хроническим панкреатитом в двух или более поколениях. Это аутосомно-доминантное заболевание, пенетрантность которого обычно составляет ≈80%.[1][20]

Управление

Лечение HP напоминает лечение хронического панкреатита других причин. Лечение направлено на прием ферментов и пищевых добавок, обезболивание, диабет поджелудочной железы и местные осложнения со стороны органов, такие как псевдокисты, обструкция желчных протоков или двенадцатиперстной кишки (PMC1774562).[нужна цитата ]

Прогноз

Исследование 2009 года, в котором участвовали 189 пациентов, не выявило повышенной смертности, несмотря на повышенный риск рака поджелудочной железы.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б Comfort MW, Steinberg AG (май 1952 г.). «Родословная семьи с наследственным хроническим рецидивирующим панкреатитом». Гастроэнтерология. 21 (1): 54–63. Дои:10.1016 / S0016-5085 (52) 80120-9. PMID  14926813.
  2. ^ а б Whitcomb DC, Gorry MC, Preston RA и др. (Октябрь 1996 г.). «Наследственный панкреатит вызван мутацией в катионном гене трипсиногена». Nat. Genet. 14 (2): 141–5. Дои:10.1038 / ng1096-141. PMID  8841182. S2CID  21974705.
  3. ^ Cheifetz, Adam S .; Браун, Альфонсо; Карри, Майкл; Алан С. Мосс (10 марта 2011 г.). Оксфордский американский справочник по гастроэнтерологии и гепатологии. Oxford University Press, США. С. 223–. ISBN  978-0-19-538318-8. Получено 9 августа 2011.
  4. ^ а б Lowenfels AB, Maisonneuve P, DiMagno EP и др. (Март 1997 г.). «Наследственный панкреатит и риск рака поджелудочной железы. Международная исследовательская группа по наследственному панкреатиту». J. Natl. Институт рака. 89 (6): 442–6. Дои:10.1093 / jnci / 89.6.442. PMID  9091646.
  5. ^ а б c d Хоус Н., Лерх М.М., Гринхалф В. и др. (Март 2004 г.). «Клинико-генетическая характеристика наследственного панкреатита в Европе». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 2 (3): 252–61. Дои:10.1016 / S1542-3565 (04) 00013-8. PMID  15017610.
  6. ^ а б Ребур V, Boutron-Ruault MC, Schnee M. и др. (Январь 2008 г.). «Риск аденокарциномы поджелудочной железы у пациентов с наследственным панкреатитом: национальная исчерпывающая серия». Являюсь. J. Гастроэнтерол. 103 (1): 111–9. PMID  18184119.
  7. ^ Гринхалф В., Грокок С., Харкус М., Неоптолемос Дж. (2009). «Скрининг семей с высоким риском рака поджелудочной железы». Панкреатология. 9 (3): 215–22. Дои:10.1159/000210262. PMID  19349734. S2CID  29100310.
  8. ^ Вольфганг, CL; Герман, JM; Laheru, DA; Klein, AP; Эрдек, Массачусетс; Фишман, Э. К.; Hruban, RH (сентябрь 2013 г.). «Последние достижения в области рака поджелудочной железы». КА: Онкологический журнал для клиницистов. 63 (5): 322–323. Дои:10.3322 / caac.21190. ЧВК  3769458. PMID  23856911.
  9. ^ Горри М.С., Габбайзеде Д., Фьюри В. и др. (Октябрь 1997 г.). «Мутации в катионном гене трипсиногена связаны с рецидивирующим острым и хроническим панкреатитом». Гастроэнтерология. 113 (4): 1063–8. Дои:10.1053 / gast.1997.v113.pm9322498. PMID  9322498.
  10. ^ Чен Дж. М., Пьеполи Бис А., Ле Бодик Л. и др. (Март 2001 г.). «Мутационный скрининг катионного гена трипсиногена в большой группе пациентов с идиопатическим хроническим панкреатитом». Clin. Genet. 59 (3): 189–93. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2001.590308.x. PMID  11260229.
  11. ^ Ли К.Х., Юн В.Дж., Рю Дж.К., Ким Ю.Т., Юн И.Б., Ким Сиайи (август 2004). «[Мутации гена SPINK1 и PRSS1 у корейских пациентов с хроническим панкреатитом]». Корейский J Гастроэнтерол (на корейском). 44 (2): 93–8. PMID  15329520.
  12. ^ О'Рейли Д.А., Ян Б.М., Крейтон Дж. Э., Демейн А.Г., Кингснорт А.Н. (2001). «Мутации гена катионного трипсиногена при наследственном и ненаследственном панкреатите». Пищеварение. 64 (1): 54–60. Дои:10.1159/000048839. PMID  11549837. S2CID  21037146.
  13. ^ Витт Х., Удача В., Беккер М. (июль 1999 г.). «Мутация сайта расщепления сигнального пептида в катионном гене трипсиногена сильно связана с хроническим панкреатитом». Гастроэнтерология. 117 (1): 7–10. Дои:10.1016 / с0016-5085 (99) 70543-3. PMID  10381903.
  14. ^ Grocock CJ, Rebours V, Delhaye MN, et al. (Март 2010 г.). «Вариабельный фенотип мутации p.A16V катионного трипсиногена (PRSS1) в семьях панкреатита». Кишечник. 59 (3): 357–63. Дои:10.1136 / gut.2009.186817. PMID  19951905. S2CID  983450.
  15. ^ Teich N, Rosendahl J, Tóth M, Mössner J, Sahin-Tóth M (август 2006 г.). «Мутации катионного трипсиногена человека (PRSS1) и хронический панкреатит». Гм. Мутат. 27 (8): 721–30. Дои:10.1002 / humu.20343. ЧВК  2793115. PMID  16791840.
  16. ^ Шмола Р., Сахин-Тот М. (май 2010 г.). «Неопределенности в классификации вариантов человеческого катионного трипсиногена (PRSS1) как наследственные мутации, связанные с панкреатитом». J. Med. Genet. 47 (5): 348–50. Дои:10.1136 / jmg.2009.072751. ЧВК  2930840. PMID  20452997.
  17. ^ Сахин-Тот М (июнь 2006 г.). «Биохимические модели наследственного панкреатита». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 35 (2): 303–12, ix. Дои:10.1016 / j.ecl.2006.02.002. ЧВК  1602208. PMID  16632094.
  18. ^ Фельдербауэр П., Шнекенбургер Дж., Леберт Р. и др. (Август 2008 г.). «Новая мутация A121T в катионном трипсиногене человека, связанная с наследственным панкреатитом: функциональные данные, указывающие на мутацию потери функции, влияющую на сайт расщепления трипсином R122». J. Med. Genet. 45 (8): 507–12. Дои:10.1136 / jmg.2007.056481. PMID  18511571. S2CID  24473962.
  19. ^ Керестури Э., Шмола Р., Кукор З. и др. (Апрель 2009 г.). «Наследственный панкреатит, вызванный неправильной укладкой катионного трипсиногена человека, вызванной мутациями: новый механизм болезни». Гм. Мутат. 30 (4): 575–82. Дои:10.1002 / humu.20853. ЧВК  2663013. PMID  19191323.
  20. ^ Уиткомб округ Колумбия (сентябрь 1999 г.). «Наследственный панкреатит: новые взгляды на острый и хронический панкреатит». Кишечник. 45 (3): 317–22. Дои:10.1136 / гут.45.3.317. ЧВК  1727629. PMID  10446089.
  21. ^ Ребур, Винчиан; Бутрон-Руо, Мари-Кристин; Жуст, Валери; Бувье, Анн-Мари; Хаммель, Паскаль; Рушневский, Филипп; Леви, Филипп (2009-09-01). «Смертность и факторы риска у пациентов с наследственным панкреатитом: одно- и многомерный анализ». Американский журнал гастроэнтерологии. 104 (9): 2312–2317. Дои:10.1038 / ajg.2009.363. ISSN  1572-0241. PMID  19550412. S2CID  2555617.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы