Атаксия Фридрейха - Friedreichs ataxia

Атаксия Фридрейха
Другие именаСпиноцеребеллярная атаксия, FRDA, FA
Белок FXN PDB 1ekg.png
Фратаксин
СпециальностьНеврология
СимптомыОтсутствие координации, проблемы с равновесием, нарушение походки
ОсложненияКардиомиопатия, сколиоз, сахарный диабет
Обычное начало5–20 лет
ПродолжительностьДолгосрочное
ПричиныГенетический
Диагностический методИстория болезни и физикальное обследование
УходФизиотерапия
ПрогнозСокращение продолжительности жизни
Частота1 из 50 000 (США)

Атаксия Фридрейха (FRDA или же FA) является аутосомно-рецессивный генетическое заболевание, вызывающее затруднения при ходьбе, потерю чувствительности в руках и ногах и нарушение речи что со временем ухудшается. Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 20 лет. Многие развивают гипертрофическая кардиомиопатия и требуют помощь в передвижении например, трость, ходок, или же инвалидная коляска в подростковом возрасте. По мере прогрессирования болезни люди теряют зрение и слух. Другие осложнения включают: сколиоз и сахарный диабет.

Состояние вызвано мутациями в FXN ген на хромосома 9, что делает белок под названием фратаксин. При FRDA у пациента вырабатывается меньше фратаксина. Дегенерация из нервная ткань в спинной мозг вызывает атаксия; особенно затронуты сенсорные нейроны необходим для направления движения мышц рук и ног через соединение с мозжечок. Спинной мозг истончается, нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки.

Эффективное лечение неизвестно, но несколько методов лечения проходят испытания. FRDA сокращает продолжительность жизни из-за сердечных заболеваний, но некоторые люди могут дожить до 60 лет и старше.

FRDA поражает каждого 50 000 человек в США и является наиболее распространенной наследственной атаксией. Самый высокий уровень у людей западноевропейского происхождения. Состояние названо в честь немецкого врача. Николаус Фридрейх, которые впервые описали его в 1860-х гг.

Признаки и симптомы

Симптомы обычно начинаются в возрасте от 5 до 15 лет, но при позднем начале FRDA они могут возникать после 25 лет. Прогрессирующая потеря координации и мышечной силы приводит к потере передвижение и постоянное использование инвалидной коляски. Большинство молодых людей с диагнозом FRDA нуждаются в средствах передвижения, таких как трость, ходунки или инвалидное кресло, в детстве или в начале 20-летнего возраста.[1]Заболевание прогрессирует с нарастанием пошатывающейся или спотыкающейся походки и частыми падениями. Более серьезно поражаются нижние конечности. В среднем через 10–15 лет люди теряют способность стоять или ходить без посторонней помощи.[нужна цитата ] Тем не менее, болезнь прогрессирует по-разному, и люди могут ходить спустя десятилетия после начала болезни, в то время как другим требуется инвалидная коляска в течение нескольких лет.[2]

Симптомы могут включать:

Генетика

FRDA имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

FRDA - аутосомно-рецессивное заболевание, поражающее ген (FXN) на хромосоме 9, который производит важный белок, называемый фратаксином.[5]

В 96% случаев мутант FXN ген имеет 90–1300 ГАА расширения тринуклеотидных повторов в Интрон 1 из обоих аллели.[6] Это расширение вызывает эпигенетический изменения и формирование гетерохроматин возле повтора.[5] Длина более короткого повтора GAA коррелирует с возрастом начала и тяжестью заболевания.[7] Образование гетерохроматина приводит к снижению транскрипция гена и низкий уровень фратаксина.[8] Люди с FDRA могут иметь 5-35% белка фратаксина по сравнению со здоровыми людьми. Гетерозиготный перевозчики мутантного гена FXN имеют на 50% более низкие уровни фратаксина, но этого снижения недостаточно, чтобы вызвать симптомы.[9]

Примерно в 4% случаев заболевание вызывается (промах, ерунда, или же интронный ) точечная мутация, где у пациента есть расширение в одном аллель и точечная мутация в другом.[10] Миссенс-точечная мутация может иметь более легкие симптомы.[10]

В зависимости от точечной мутации у пациента может не оказаться фратаксина, нефункционального фратаксина или фратаксина, который не локализован должным образом в митохондриях.[11][12]

Патофизиология

FRDA влияет на нервную систему, сердце, поджелудочную железу и другие системы.[13] Дегенерация нервной ткани в спинном мозге вызывает атаксию.[13] Особенно страдают сенсорные нейроны, необходимые для управления движением мышц рук и ног через связи с мозжечком.[13] Заболевание в первую очередь поражает спинной мозг и периферические нервы.[13] Спинной мозг истончается, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки.[13] Диаметр спинного мозга меньше, чем у здоровых людей, в основном из-за меньшего размера ганглиев задних корешков.[14] В двигательные нейроны спинного мозга поражаются в меньшей степени, чем сенсорные нейроны.[13] В периферических нервах происходит потеря крупных миелинизированных сенсорных волокон.[13]

FRDA также влияет на структуры мозга, особенно на зубчатое ядро ​​мозжечка.[14] В сердце у пациентов с FRDA часто развивается некоторый фиброз, и со временем у многих пациентов развивается гипертрофия левого желудочка и дилатация левого желудочка.[14]

Фратаксин

Основная статья: Фратаксин

Точная роль фратаксина остается неясной.[15] Фратаксин помогает железо-серный белок синтез в цепи переноса электронов для генерации аденозинтрифосфат, молекула энергии, необходимая для выполнения метаболических функций в клетках. Он также регулирует перенос железа в митохондриях, обеспечивая необходимое количество активные формы кислорода (ROS) для поддержания нормальных процессов.[16] Одним из результатов дефицита фратаксина является перегрузка митохондрий железом, которая повреждает многие белки из-за воздействия на клеточный метаболизм.[5]

Без фратаксина энергия в митохондриях падает, а избыток железа создает дополнительные АФК, что приводит к дальнейшему повреждению клеток.[17][16] Низкие уровни фратаксина приводят к недостаточному биосинтезу кластеров железо-сера, которые необходимы для митохондриального транспорта электронов и сборки функциональных аконитаза и дисметаболизм железа всей клетки.[17]

Диагностика

Нарушение равновесия, потеря проприоцепции, отсутствие рефлексы, и признаки других неврологических проблем - общие признаки физического осмотра.

Диагностические тесты для подтверждения физического осмотра включают:

Другие диагнозы включают: Типы Шарко-Мари-Тута 1 и 2, атаксия с дефицит витамина Е, атаксия-глазодвигательная апраксия 1 и 2 типа, и другие атаксия с ранним началом.[20]

Управление

Поскольку лекарство не известно, физиотерапия - это образ жизни пациента. Физиотерапевты играют решающую роль в обучении пациентов и лиц, осуществляющих уход, правильной осанке, использованию мышц, а также выявлению и избеганию особенностей, которые усугубляют спастичность, таких как тесная одежда, плохо подогнанные инвалидные коляски, боль и инфекции.[21]

Реабилитация

Физическая терапия должна состоять из интенсивных тренировок по координации движений, равновесия и стабилизации для сохранения результатов.[22][23]

Чтобы устранить атаксический паттерн походки и потерю проприоцепции, физиотерапевты могут использовать визуальные подсказки во время тренировки походки, чтобы способствовать более эффективному паттерну походки.[23] Упражнения Френкеля и Проприоцептивное нервно-мышечное облегчение растяжения может помочь улучшить проприоцепцию.[21] Для поддержания функциональной активности верхних и нижних конечностей следует включать упражнения с низкой интенсивностью.[24] Упражнения на стабилизацию туловища и поясницы могут помочь в контроле осанки и управлении сколиоз,[23] особенно если пациенту требуется инвалидная коляска. Могут быть назначены упражнения на растяжку и расслабление мышц, которые помогут справиться со спастичностью и предотвратить деформации.[24] Другие цели могут быть установлены в соответствии с потребностями и пожеланиями пациента, в том числе усиление передачи и независимости передвижения, укрепление мышц, повышение физической устойчивости, стратегия «безопасного падения», обучение использованию средств передвижения, обучение снижению расхода энергии организма, и развитие определенных моделей дыхания.[22]

Рекомендуется логопедия.[25][26]

Устройства

Хорошо подогнанный ортезы может способствовать правильной осанке, поддерживать нормальное выравнивание суставов, стабилизировать суставы во время ходьбы, улучшить диапазон движений и походку, уменьшить спастичность, и предотвратить деформации стопы и сколиоз.[1]

Функциональная электростимуляция или же чрескожная стимуляция нервов устройства могут облегчить симптомы.[1]

По мере прогрессирования атаксии вспомогательные устройства например, трость, ходунки или инвалидное кресло могут потребоваться для мобильности и независимости. А стоячая рама может помочь уменьшить вторичные осложнения длительного использования инвалидной коляски.[27][28]

Лекарства и хирургия

Сердечные аномалии можно контролировать с помощью Ингибиторы АПФ Такие как эналаприл, рамиприл, лизиноприл, или же трандолаприл, иногда используется вместе с бета-блокаторы. Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью могут быть назначены эплеренон или же дигоксин держать сердечные аномалии под контролем.[1]

Операция может исправить деформации, вызванные аномальным мышечным тонусом. Титановые винты и стержни, вставленные в позвоночник, помогают предотвратить или замедлить прогрессирование сколиоза. Операция по удлинению пяточное сухожилие может улучшить независимость и подвижность пациентов, страдающих деформация эквинуса.[1] Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью могут пройти автоматическое имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор имплантированный или кардиальный трансплантат.[1]

Прогноз

У каждого пациента есть определенная форма развития болезни.[27] В целом, пациенты, которые были моложе на момент постановки диагноза, и пациенты с более длительным триплетом GAA, как правило, имеют более серьезные симптомы.[1]

Хроническая сердечная недостаточность и аритмия сердца являются основными причинами смерти,[29] но пациенты с менее серьезными симптомами могут дожить до 60 лет и старше.[19]

Эпидемиология

FRDA влияет на индоевропейское население. Это редко встречается у жителей Восточной Азии, африканцев к югу от Сахары и коренных американцев.

FRDA - наиболее распространенная наследственная атаксия,[30] затрагивает примерно 1 из 50 000 человек в Соединенных Штатах. Мужчины и женщины страдают одинаково. Расчетная распространенность носительства составляет 1: 100.[1]

Исследование европейцев, проведенное в 1990–1996 годах, подсчитало, что уровень заболеваемости составил 2,8: 100 000.[31] Более позднее исследование оценило распространенность в 3-4 случая на 100 000 человек.[32]

FRDA следует той же схеме, что и гаплогруппа R1b. Гаплогруппа R1b является наиболее часто встречающейся отцовской линией в Западной Европе. FRDA и гаплогруппа R1b чаще встречаются в северной Испании, Ирландии и Франции, редко в России и Скандинавии, и следуют градиенту через центральную и восточную Европу. Население, являющееся носителем болезни, прошло через узкое место населения в Франко-Кантабрийский регион во время последнего ледникового периода.[33]

Исследование японских пациентов со спиноцеребеллярной дегенерацией показало, что показатель распространенности FRDA составляет 2,4%, что значительно снижает уровень распространенности FRDA и составляет 1: 1 000 000.[34]

История

Николаус Фридрейх

Состояние названо в честь немцев 1860-х годов. патолог и невролог, Николаус Фридрейх.[35] Фридрейх сообщил о пяти пациентах в трех статьях в 1863 г. Гейдельбергский университет.[36][37][38] Дальнейшие наблюдения появились в статье 1876 года.[39]

Франц Фанон написал свою медицинскую диссертацию по FRDA в 1951 году.[40]

Канадское исследование 1984 года выявило 40 случаев одной общей наследственной пары, прибывшей в Новая Франция в 1634 г.[41]

FRDA была впервые связана с расширением повтора GAA на хромосоме 9 в 1996 году.[42]

Исследование

Модуляция транскрипционного фактора Nrf2

  • Reata Pharmaceuticals разработал препарат RTA 408 (Омавелоксолон, Omav) для нацеливания на активацию транскрипционного фактора, Nrf2 и испытал его на грызунах.[43] Nrf2 снижается в клетках FRDA.[44] Омавелоксолон увеличили количество и эффективность митохондрий у крыс.[45] В октябре 2019 года Reata объявила о результатах второй части клинического исследования фазы 2/3 (MOXIe). Исследование MOXIe достигло цели по шкале оценки атаксии Фридрейха (mFARS) после 48 недель лечения.[46] В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании оценивалась безопасность и эффективность 150 мг омавелоксона.[47][48][49]

Защита митохондриальных мембран дейтерированной жирной кислотой

Повышение синтеза глутатиона

  • EPI-743 (Ватихинон) является родственным соединению с A0001, разрабатываемым компанией BioElectron, которая раньше была известна как Edison Pharmaceuticals.[53] Открытые исследования были завершены в 2012 году.[54] EPI-743 - это пара-бензохинон и нацелен на НАД (Ф) Н дегидрогеназа (хинон 1) (NQO1) фермент для увеличения биосинтеза глутатион. Глутатион контролирует окислительный стресс.[55] Он используется в ряде клинических испытаний связанных митохондриальных заболеваний, таких как Синдром Ли[56] и планируется провести клинические испытания для FRDA в 2019 году.[57]

Флавоноиды (пищевые добавки)

  • Эпикатехин это естественный флавоноид разрабатывается Cardero Therapeutics. В 2018 году Кардеро завершил открытое исследование пациентов с FRDA.[58] Лечение эпикатехином было безопасным и переносимым в течение 24 недель и привело к неврологическому улучшению общего балла по шкале атаксии Фридрейха, 8-метровой ходьбе на время, тесту с девятью отверстиями и снижению индекса массы миокарда левого желудочка в подгруппе пациентов.[59]

Заменители или стабилизаторы фратаксина

  • Миметики ЭПО представляют собой перорально доступные пептидные имитации эритропоэтин. Они представляют собой агонисты рецепторов эритропоэтина с небольшими молекулами, предназначенные для активации тканезащитных рецепторов эритропоэтина.[60] STATegics планирует начать доклиническое исследование PK-PD с ведущим соединением.[61]
  • Убиквитин конкуренты. Поскольку носители FRDA протекают бессимптомно, но имеют пониженный уровень фратаксина, этого может быть достаточно, чтобы просто предотвратить существующее разложение фратаксина и повысить уровень фратаксина.[62] Fratagene Therapeutics разрабатывает небольшую молекулу под названием RNF126 для ингибирования фермента, разрушающего фратаксин.[63][64]

Экспрессия гена FXN

  • BNM 290 - второе поколение Ингибитор HDAC, полученный в результате приобретения Биоген из Repligen RG2833. Ингибиторы HDAC нарушают гистоновая деацетилаза, который функционирует, чтобы держать ДНК гена плотно свернутой и подавлять экспрессию белка. BioMarin планировала подать Новый исследуемый препарат приложение в 2018 году.[65]
  • Jupiter Orphan Therapeutics использует ресвератрол для улучшения функции митохондрий. В 2016 году Австралия начала IND, позволяющее проводить исследования модифицированного соединения, которое обычно содержится в кожуре красного винограда.[66]
  • РНК подход, основанный на попытках заглушить ген FXN и увеличить экспрессию фратаксина. FRDA может быть результатом эпигенетика и выявление новой некодирующей РНК (нкРНК ), ответственный за управление локализованным эпигенетическим подавлением гена FXN.
  • Никотинамид (витамин B3) был признан эффективным в доклинических моделях FRDA и хорошо переносился пациентами. Открытое исследование с увеличением дозы продемонстрировало, что более высокие дозы усиливали экспрессию фратаксина, но не смогли установить какой-либо клинической пользы в 12-месячном исследовании.[9]
  • Этравирин, противовирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ, был обнаружен в репозиционирование препарата скрининг на повышение уровня фратаксина в периферических клетках пациентов с атаксией Фридрейха.[67]
  • Диметил фумарат было показано, что он увеличивает уровни фратаксина в клетках, полученных от пациентов, на мышах и людях. Рассеянный склероз пациенты, получавшие ДМФ, показали увеличение экспрессии фратаксина на 85% в течение 3 месяцев.[68]

Генная терапия

Общество и культура

Кайл Брайант тренируется на лежачем велосипеде

Едоки тортов независимый драматический фильм 2007 года, в котором Кристин Стьюарт как молодая женщина с FRDA.[72]

Атаксианец документальный фильм, рассказывающий историю Кайл Брайант, спортсмен из FRDA, который завершает велогонку на длинные дистанции на адаптивном «трайке», чтобы собрать деньги на исследования.[73]

Дайна Хоберт - юрист FRDA, работающая в организации Disability Rights Pennsylvania (DRP). Она говорила в Национальный съезд Демократической партии 2016 г. о ее поддержке Хиллари Клинтон и ее работа по поддержке американцев с ограниченными возможностями.[74]

Герайнт Уильямс у спортсмена, пострадавшего от FRDA, который известен масштабированием Гора Килиманджаро в адаптивной инвалидной коляске.[75]

Шобхика Калра - активистка FRDA, которая помогла построить более 1000 пандусов для инвалидных колясок в ОАЭ, намереваясь сделать Дубай полностью приспособленным для инвалидных колясок к 2020 году.[76]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Рекомендации Фридрейха по клиническому лечению атаксии». Альянс по исследованию атаксии имени Фридрейха (США). 2014 г. В архиве с оригинала 20 октября 2018 г.. Получено 23 октября, 2018.
  2. ^ Пандольфо М (март 2009 г.). «Атаксия Фридрейха: клиническая картина». Журнал неврологии. 256 Дополнение 1 (1 Дополнение): 3–8. Дои:10.1007 / s00415-009-1002-3. PMID  19283344. S2CID  16202525.
  3. ^ "Информационный бюллетень об атаксии Фридрейха". В архиве с оригинала 23 января 2019 г.. Получено 10 февраля, 2019.
  4. ^ Торен С. (июнь 1962 г.). «Сахарный диабет при атаксии Фридрейха». Acta Paediatrica. Дополнение. 135: 239–47. Дои:10.1111 / j.1651-2227.1962.tb08680.x. PMID  13921008. S2CID  44617047.
  5. ^ а б c Клокгайд Т (август 2011 г.). «Новости дегенеративных атаксий». Текущее мнение в неврологии. 24 (4): 339–45. Дои:10.1097 / WCO.0b013e32834875ba. PMID  21734495.
  6. ^ Кларк Э., Джонсон Дж., Донг Ю.Н., Меркадо-Айон, Уоррен Н., Чжай М., Макмиллан Э., Саловин А., Линь Х., Линч Д.Р. (ноябрь 2018 г.). «Роль дефицита белка фратаксина и метаболической дисфункции в атаксии Фридрейха, аутосомно-рецессивном митохондриальном заболевании». Нейронная передача сигналов. 2 (4): NS20180060. Дои:10.1042 / NS20180060. ЧВК  7373238. PMID  32714592.
  7. ^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C и др. (Октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические аномалии у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии. 335 (16): 1169–75. Дои:10.1056 / nejm199610173351601. PMID  8815938.
  8. ^ Монтермини Л., Андерманн Е., Лабуда М., Рихтер А., Пандольфо М., Кавальканти Ф. и др. (Август 1997 г.). «Триплетный повтор атаксии Фридрейха GAA: премутация и нормальные аллели». Молекулярная генетика человека. 6 (8): 1261–6. Дои:10.1093 / hmg / 6.8.1261. PMID  9259271.
  9. ^ а б Бюрк К. (2017). «Атаксия Фридрейха: текущее состояние и перспективы на будущее». Мозжечок и атаксия. 4: 4. Дои:10.1186 / s40673-017-0062-х. ЧВК  5383992. PMID  28405347.
  10. ^ а б Коссе М., Дюрр А., Шмитт М., Даль Н., Труилья П., Аллинсон П. и др. (Февраль 1999 г.). «Атаксия Фридрейха: точечные мутации и клинические проявления сложных гетерозигот». Анналы неврологии. 45 (2): 200–6. Дои:10.1002 / 1531-8249 (199902) 45: 2 <200 :: AID-ANA10> 3.0.CO; 2-U. PMID  9989622.
  11. ^ Лазаропулос М., Донг И., Кларк Э., Грили Н.Р., Сейер Л.А., Бригатти К.В. и др. (Август 2015 г.). «Уровни фратаксина в периферических тканях при атаксии Фридрейха». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 2 (8): 831–42. Дои:10.1002 / acn3.225. ЧВК  4554444. PMID  26339677.
  12. ^ Galea CA, Huq A, Lockhart PJ, Tai G, Corben LA, Yiu EM, et al. (Март 2016 г.). «Сложные гетерозиготные мутации FXN и клинические исходы при атаксии Фридрейха». Анналы неврологии. 79 (3): 485–95. Дои:10.1002 / ana.24595. PMID  26704351. S2CID  26709558.
  13. ^ а б c d е ж грамм Делатицкий МБ, Уильямсон Р., Форрест С.М. (январь 2000 г.). «Атаксия Фридрейха: обзор». Журнал медицинской генетики. 37 (1): 1–8. Дои:10.1136 / jmg.37.1.1. ЧВК  1734457. PMID  10633128.
  14. ^ а б c Koeppen AH (апрель 2011 г.). «Атаксия Фридрейха: патология, патогенез и молекулярная генетика». Журнал неврологических наук. 303 (1–2): 1–12. Дои:10.1016 / j.jns.2011.01.010. ЧВК  3062632. PMID  21315377.
  15. ^ Мармолино Д (июнь 2011 г.). «Атаксия Фридрейха: прошлое, настоящее и будущее». Обзоры исследований мозга. 67 (1–2): 311–30. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2011.04.001. PMID  21550666. S2CID  40467985.
  16. ^ а б Sahdeo S, Scott BD, McMackin MZ, Jasoliya M, Brown B, Wulff H и др. (Декабрь 2014 г.). «Диклонин устраняет дефицит фратаксина на животных моделях и буккальных клетках пациентов с атаксией Фридрейха». Молекулярная генетика человека. 23 (25): 6848–62. Дои:10.1093 / hmg / ddu408. ЧВК  4245046. PMID  25113747.
  17. ^ а б Пандольфо М (октябрь 2008 г.). «Атаксия Фридрейха». Архив неврологии. 65 (10): 1296–303. Дои:10.1001 / archneur.65.10.1296. PMID  18852343.
  18. ^ Бригатти К.В., Deutsch EC, Lynch DR, Farmer JM (сентябрь 2012 г.). «Новые диагностические парадигмы атаксии Фридрейха». Журнал детской неврологии. 27 (9): 1146–51. Дои:10.1177/0883073812448440. ЧВК  3674546. PMID  22752491.
  19. ^ а б c "Изложение фактов об атаксии Фридрейха". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. В архиве с оригинала 26 августа 2017 г.. Получено 26 августа, 2017. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  20. ^ "Страница НИЗ по атаксии Фридрейха". NIH Редкие заболевания. В архиве с оригинала 31 марта 2019 г.. Получено 17 марта, 2019.
  21. ^ а б Aranca TV, Jones TM, Shaw JD, Staffetti JS, Ashizawa T., Kuo SH и др. (Февраль 2016). «Новые методы лечения атаксии Фридрейха». Ведение нейродегенеративных заболеваний. 6 (1): 49–65. Дои:10.2217 / нмт.15.73. ЧВК  4768799. PMID  26782317.
  22. ^ а б Чиен Х., Барсоттини О. (10 декабря 2016 г.). Chien HF, Barsottini OG (ред.). Реабилитация при двигательных расстройствах. Спрингер, Чам. С. 83–95. Дои:10.1007/978-3-319-46062-8. ISBN  978-3-319-46062-8.
  23. ^ а б c Пауэрс W (1 января 2007 г.). «Не сдавайся: как физиотерапия может помочь пациентам с атаксией Фридрейха». Продвигать. 18 (1): 26. Архивировано с оригинал 26 июля 2011 г.. Получено 16 мая, 2011.
  24. ^ а б "Факты об атаксии Фридрейха (FA)". Ассоциация мышечной дистрофии. 2011. Архивировано с оригинал 27 сентября 2011 г.. Получено 16 мая, 2011.
  25. ^ Фогель А.П., Фолкер Дж., Пул М.Л. (октябрь 2014 г.). «Лечение нарушения речи при атаксии Фридрейха и других синдромах наследственной атаксии» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 10 (10): CD008953. Дои:10.1002 / 14651858.CD008953.pub2. PMID  25348587.
  26. ^ Фогель А.П., Браун С.Е., Фолкер Дж.Э., Корбен Л.А., Делатицкий МБ (февраль 2014 г.). «Дисфагия и качество жизни, связанное с глотанием, при атаксии Фридрейха». Журнал неврологии. 261 (2): 392–9. Дои:10.1007 / s00415-013-7208-4. PMID  24371004. S2CID  19288304.
  27. ^ а б Охога Ф, Маринеску С (2013). «Физическая терапия и реабилитация пациентов с атаксией». Бальнео-исследовательский журнал. 4 (2): 81–84. Дои:10.12680 / balneo.2013.1044.
  28. ^ Леонарди Л., Ацето М.Г., Маркотулли К., Аркурия Дж., Серрао М., Пьерелли Ф. и др. (Март 2017 г.). «Носимый проприоцептивный стабилизатор для реабилитации атаксии конечностей и походки при наследственной атаксии мозжечка: экспериментальное открытое исследование». Неврологические науки. 38 (3): 459–463. Дои:10.1007 / с10072-016-2800-х. PMID  28039539. S2CID  27569800.
  29. ^ Доган-Аслан М., Бююквурал-Шен С., Накипоглу-Юзер Г.Ф., Озгиргин Н. (сентябрь 2018 г.). «Демографические и клинические особенности и результаты реабилитации пациентов с атаксией Фридрейха: ретроспективное исследование» (PDF). Турецкий журнал физической медицины и реабилитации. 64 (3): 230–238. Дои:10.5606 / tftrd.2018.2213. ЧВК  6657791. PMID  31453516. В архиве (PDF) с оригинала 30 октября 2018 г.. Получено 29 октября, 2018.
  30. ^ Лоди Р., Тонон С., Калабрезе В., Шапира А.Х. (2006). «Атаксия Фридрейха: от механизмов болезни до терапевтических вмешательств». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 8 (3–4): 438–43. Дои:10.1089 / ars.2006.8.438. PMID  16677089.
  31. ^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C и др. (Октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические аномалии у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии. 335 (16): 1169–75. Дои:10.1056 / NEJM199610173351601. PMID  8815938.
  32. ^ Шульц Дж. Б., Бош С., Бюрк К., Дюрр А., Джунти П., Мариотти С. и др. (Апрель 2009 г.). «Диагностика и лечение атаксии Фридрейха: европейская перспектива». Обзоры природы. Неврология. 5 (4): 222–34. Дои:10.1038 / nrneurol.2009.26. PMID  19347027. S2CID  12673112.
  33. ^ Ванкан П. (август 2013 г.). «Градиенты распространенности атаксии Фридрейха и гаплотипа R1b в Европе совместно локализуются, что указывает на общее палеолитическое происхождение убежища во франко-кантабрийском ледниковом периоде». Журнал нейрохимии. 126 Дополнение 1: 11–20. Дои:10.1111 / jnc.12215. PMID  23859338. S2CID  39343424.
  34. ^ Кита К. (декабрь 1993 г.). «[Спиноцеребеллярная дегенерация в Японии - характеристика эпидемиологического исследования]». Риншо Синкэйгаку = Клиническая неврология. 33 (12): 1279–84. PMID  8174325.
  35. ^ синд / 1406 в Кто это назвал?
  36. ^ Фридрейх Н. (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [О дегенеративной атрофии заднего отдела позвоночника]. Арч Патол Анат Физ Клин Мед (на немецком). 26 (3–4): 391–419. Дои:10.1007 / BF01930976. S2CID  42991858.
  37. ^ Фридрейх Н. (1863)."Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [О дегенеративной атрофии заднего отдела позвоночника]. Арч Патол Анат Физ Клин Мед (на немецком). 26 (5–6): 433–459. Дои:10.1007 / BF01878006. S2CID  34515886.
  38. ^ Фридрейх Н. (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [О дегенеративной атрофии заднего отдела позвоночника]. Арч Патол Анат Физ Клин Мед (на немецком). 27 (1–2): 1–26. Дои:10.1007 / BF01938516. S2CID  46459932.
  39. ^ Фридрейх Н. (1876 г.). "Ueber Ataxie mit besonderer Berücksichtigung der hereditären Formen" [Об атаксии с особым упором на наследственные формы]. Арч Патол Анат Физ Клин Мед (на немецком). 68 (2): 145–245. Дои:10.1007 / BF01879049. S2CID  42155823.
  40. ^ Адам Шац, "Где схвачена жизнь" В архиве 12 января 2017 г. Wayback Machine, Лондонское обозрение книг, 19 января 2017
  41. ^ Барбо А., Садибелуис М., Рой М., Лемье Б., Бушар Дж. П., Жоффруа Г. (ноябрь 1984 г.). «Происхождение болезни Фридрейха в Квебеке». Канадский журнал неврологических наук. 11 (4 Suppl): 506–9. Дои:10.1017 / S0317167100034971. PMID  6391645.
  42. ^ Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, Pianese L, Cossée M, Cavalcanti F и др. (Март 1996 г.). «Атаксия Фридрейха: аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное интронной экспансией триплетных повторов GAA». Наука. 271 (5254): 1423–7. Bibcode:1996Sci ... 271.1423C. Дои:10.1126 / science.271.5254.1423. PMID  8596916. S2CID  20303793.
  43. ^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Sonis ST, Ward KW (май 2014 г.). «Местное применение синтетического тритерпеноида RTA 408 защищает мышей от радиационно-индуцированного дерматита». Радиационные исследования. 181 (5): 512–20. Bibcode:2014РадР..181..512Р. Дои:10.1667 / RR13578.1. PMID  24720753. S2CID  23906747.
  44. ^ Шан Й., Шенфельд Р.А., Хаяси Г., Наполи Э., Акияма Т., Йоди Карстенс М. и др. (Ноябрь 2013). «Дефицит фратаксина приводит к дефектам экспрессии антиоксидантов и экспрессии Nrf2 в ганглиях дорсальных корешков модели мыши YG8R с атаксией Фридрейха». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 19 (13): 1481–93. Дои:10.1089 / ars.2012.4537. ЧВК  3797453. PMID  23350650..
  45. ^ Райзман С.А., Ли С.Й., Мейер С.Дж., Прокш Дж.В., Уорд К.В. (июль 2014 г.). «Местное применение синтетического тритерпеноида RTA 408 активирует Nrf2 и индуцирует цитопротекторные гены в коже крысы». Архив дерматологических исследований. 306 (5): 447–54. Дои:10.1007 / s00403-013-1433-7. PMID  24362512. S2CID  25733020.
  46. ^ Тейлор Н.П. «Реата шокирует аналитиков решающей победой в атаксии Фридрейха». Получено 16 октября, 2019.
  47. ^ «Капсулы RTA 408 для пациентов с атаксией Фридрейха - MOXIe».
  48. ^ «Часть 2 исследования фазы II MOXIe (RTA 408 или омавелоксолон)».
  49. ^ Линч Д. Р., Фермер Дж., Хаузер Л., Блэр И. А., Ван QQ, Месарос С. и др. (Январь 2019). «Безопасность, фармакодинамика и потенциальная польза омавелоксолона при атаксии Фридрейха». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 6 (1): 15–26. Дои:10.1002 / acn3.660. ЧВК  6331199. PMID  30656180.
  50. ^ Indelicato E, Bosch S (2018). «Новые терапевтические средства для лечения атаксии Фридрейха». Мнение эксперта по орфанным препаратам. 6: 57–67. Дои:10.1080/21678707.2018.1409109. S2CID  80157839.
  51. ^ а б Зесевич Т., Херинкс Ф., Де Ягер Р., Омидвар О., Килпатрик М., Шоу Дж., Щепинов М.С. (июль 2018 г.). «Рандомизированное клиническое испытание RT001: ранние признаки эффективности при атаксии Фридрейха». Двигательные расстройства. 33 (6): 1000–1005. Дои:10.1002 / mds.27353. PMID  29624723. S2CID  4664990.
  52. ^ «Дейтериевая диета». Химия и промышленность. 84 (9): 30–33. 2020. Дои:10.1002 / cind.849_7.x.
  53. ^ «Безопасность и эффективность EPI-743 у пациентов с атаксией Фридрейха».
  54. ^ Садун А.А., Чикани С.Ф., Росс-Сиснерос Ф.Н., Барбони П., Тулен М., Шрейдер В.Д. и др. (Март 2012 г.). «Влияние EPI-743 на клиническое течение митохондриальной болезни, наследственной оптической нейропатии Лебера». Архив неврологии. 69 (3): 331–8. Дои:10.1001 / archneurol.2011.2972. PMID  22410442.
  55. ^ Эннс Г.М., Кинсман С.Л., Перлман С.Л., Спайсер К.М., Абденур Дж. Э., Коэн Б. Х. и др. (Январь 2012 г.). «Первоначальный опыт лечения наследственных митохондриальных заболеваний с помощью EPI-743». Молекулярная генетика и метаболизм. 105 (1): 91–102. Дои:10.1016 / j.ymgme.2011.10.009. PMID  22115768.
  56. ^ Martinelli D, Catteruccia M, Piemonte F, Pastore A, Tozzi G, Dionisi-Vici C и др. (Ноябрь 2012 г.). «EPI-743 обращает вспять развитие педиатрического митохондриального заболевания - генетически определенного синдрома Ли». Молекулярная генетика и метаболизм. 107 (3): 383–8. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.09.007. PMID  23010433.
  57. ^ «Биоэлектронный трубопровод».
  58. ^ «Эпикатехин для лечения атаксии Фридрейха».
  59. ^ «SSIEM 2018: Эпикатехин улучшает несколько показателей атаксии Фридрейха». Практика. Получено 25 июня, 2020.
  60. ^ Миллер Дж. Л., Рай М., Фригон Н. Л., Пандольфо М., Пуннонен Дж., Спенсер Дж. Р. (сентябрь 2017 г.). «Эритропоэтин и низкомолекулярные агонисты тканезащитного рецептора эритропоэтина увеличивают экспрессию FXN в нейрональных клетках in vitro и у Fxn-дефицитных мышей KIKO in vivo». Нейрофармакология. 123: 34–45. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2017.05.011. PMID  28504123. S2CID  402724.
  61. ^ "STATegics, Inc. объявляет о новом гранте Альянса Фридрейха по исследованию атаксии" (PDF).
  62. ^ «FARA - День редких заболеваний 2017 - атаксия Фридрейха: исследователи из Fratagene Therapeutics и Римского университета« Тор Вергата »определяют новую терапевтическую цель».
  63. ^ Руфини А., Фортуни С., Аркури Г., Кондо I, Серио Д., Инкани О. и др. (Апрель 2011 г.). «Предотвращение убиквитин-протеасомозависимой деградации фратаксина, белка, дефектного при атаксии Фридрейха». Молекулярная генетика человека. 20 (7): 1253–61. Дои:10,1093 / hmg / ddq566. PMID  21216878.
  64. ^ Бенини М., Фортуни С., Кондо I, Альфеди Дж., Малисан Ф., Тоши Н. и др. (Февраль 2017). «Лигаза E3 RNF126 непосредственно убиквитинирует фратаксин, способствуя его деградации: идентификация потенциальной терапевтической мишени для атаксии Фридрейха». Отчеты по ячейкам. 18 (8): 2007–2017. Дои:10.1016 / j.celrep.2017.01.079. ЧВК  5329121. PMID  28228265.
  65. ^ «BioMarin подчеркивает широту конвейера инновационного развития на Дне исследований и разработок 18 октября в Нью-Йорке».
  66. ^ «Jupiter Orphan Therapeutics, Inc. заключает глобальное лицензионное соглашение с Детским научно-исследовательским институтом Мердока» (PDF).
  67. ^ Альфеди Дж., Луффарелли Р., Кондо I, Педини Дж., Маннуччи Л., Массаро Д. С. и др. (Март 2019 г.). «Скрининг репозиции лекарств определяет этравирин как потенциальное терапевтическое средство при атаксии Фридрейха». Двигательные расстройства. 34 (3): 323–334. Дои:10.1002 / mds.27604. PMID  30624801. S2CID  58567610.
  68. ^ Jasoliya M, Sacca F, Sahdeo S, Chedin F, Pane C, Brescia Morra V и др. (Июнь 2019). «Дозирование диметилфумарата у людей увеличивает экспрессию фратаксина: потенциальная терапия атаксии Фридрейха». PLOS ONE. 14 (6): e0217776. Bibcode:2019PLoSO..1417776J. Дои:10.1371 / journal.pone.0217776. ЧВК  6546270. PMID  31158268.
  69. ^ Perdomini M, Belbellaa B, Monassier L, Reutenauer L, Messaddeq N, Cartier N и др. (Май 2014 г.). «Профилактика и лечение тяжелой митохондриальной кардиомиопатии с помощью генной терапии на мышиной модели атаксии Фридрейха». Природа Медицина. 20 (5): 542–7. Дои:10,1038 / нм.3510. PMID  24705334. S2CID  205392838.
  70. ^ Хонсари Х., Шнайдер М., Аль-Махдави С., Кьянеа Ю.Г., Фемида М., Пэррис С. и др. (Декабрь 2016 г.). «Доставка гена фратаксина, опосредованная лентивирусом, устраняет нестабильность генома у пациентов с атаксией Фридрейха и фибробластов на мышиной модели». Генная терапия. 23 (12): 846–856. Дои:10.1038 / gt.2016.61. ЧВК  5143368. PMID  27518705.
  71. ^ Мелан А (19 октября 2017 г.). «CRISPR Therapeutics получает грант FARA на разработку методов лечения генной редакции атаксии Фридрейха». Новости атаксии Фридрейха. Получено 21 апреля, 2019.
  72. ^ Холден С. (13 марта 2009 г.). "Едоки тортов". Нью-Йорк Таймс. Получено 8 июля, 2009.
  73. ^ «Разрушительный диагноз заставляет местных жителей жить больше». CBS Sacramento. 30 мая 2015 года. В архиве из оригинала 16 июня 2015 г.. Получено 12 июня, 2015.
  74. ^ «Как DNC тонко осуждает издевательства Дональда Трампа над репортером-инвалидом». Шифер. 27 июля 2016 г. В архиве с оригинала 15 декабря 2018 г.. Получено 14 декабря, 2018.
  75. ^ «Человек с редким нервным заболеванием поднимается на гору Килиманджаро, чтобы собрать деньги на благотворительность». ITV. В архиве с оригинала 15 декабря 2018 г.. Получено 14 декабря, 2018.
  76. ^ «Шобхика Калра: познакомьтесь с женщиной-инвалидом из Дубая, которая помогла построить 1000 пандусов в ОАЭ». НОВОСТИ ЗАЛИВА. В архиве с оригинала 15 декабря 2018 г.. Получено 14 декабря, 2018.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы