Репозиционирование препарата - Drug repositioning

Репозиционирование препарата (также называемый перепрофилирование лекарств) предполагает исследование существующих лекарств для новых терапевтических целей.[1][2]

Достигнут ряд успехов, в первую очередь силденафил (Виагра) при эректильной дисфункции и легочной гипертензии и талидомид при проказе и множественной миеломе.[2][3] Клинические испытания были проведены на позаконазол и равуконазол за Болезнь Шагаса. Другие противогрибковые средства клотримазол и кетоконазол были исследованы на предмет анти-трипаносома терапия.[4]

Репозиционирование лекарств - это «универсальная стратегия» для забытых болезней, поскольку: 1) сокращение количества необходимых этапов клинических испытаний может сократить время и затраты для выхода лекарства на рынок, 2) существующие цепочки поставок фармацевтических препаратов могут способствовать «разработке и распространению» лекарств. лекарство, 3) известная возможность комбинирования с другими лекарствами может позволить более эффективное лечение, 4) изменение положения может способствовать открытию «новых механизмов действия для старых лекарств и новых классов лекарств»,[5] 5) устранение «активационных барьеров» на ранних стадиях исследования может позволить проекту быстро перейти к исследованиям, ориентированным на болезни.[6] Часто рассматриваемый как случайный подход, когда одноразовые лекарства открываются случайно, перепрофилирование лекарств сильно выиграло от достижений в области геномики человека и сетевой биологии. Теперь можно идентифицировать серьезных перепрофилированных кандидатов, найдя гены, участвующие в конкретном заболевании, и проверив, взаимодействуют ли они в клетке с другими генами, которые являются мишенями известных лекарств.[7] Было показано, что лекарства против целей, поддерживаемых генетикой человека, имеют в два раза больше шансов на успех, чем лекарства в целом на фармацевтическом конвейере.[8] Переназначение лекарств может быть экономически эффективной стратегией для лечения ужасных заболеваний, таких как рак.[9][10]

Однако у репозиционирования лекарств есть и ряд недостатков. Во-первых, дозировка, необходимая для лечения нового заболевания, обычно отличается от дозировки исходного целевого заболевания, и если это произойдет, команде исследователей придется начать с фазы I клинических испытаний, которая эффективно лишает репозиционирование лекарственного препарата его преимуществ перед лекарством. открытие новых лекарств.[6] Во-вторых, поиск новых формулировок и механизмов распределения существующих лекарств в пораженных новым заболеванием районах редко требует усилий ученых-«фармацевтов и токсикологов».[6] В-третьих, вопросы патентного права могут быть очень сложными для перепрофилирования лекарств из-за отсутствия экспертов в правовой области репозиционирования лекарств, раскрытия информации о репозиционировании в Интернете или в публикациях, а также степени новизны цели нового лекарственного средства.[6]

Рекомендации

  1. ^ Сани SH, Barton CL (23 августа 2012 г.). «Стратегии перепрофилирования для терапии». Фармацевтическая медицина. 24 (3): 151–159. Дои:10.1007 / BF03256811. S2CID  25267555.
  2. ^ а б Эшберн Т.Т., Тор КБ (август 2004 г.). «Репозиционирование лекарств: выявление и разработка новых способов использования существующих лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 3 (8): 673–83. Дои:10.1038 / nrd1468. PMID  15286734. S2CID  205475073.
  3. ^ Институт медицины (2014). Перепрофилирование и репозиционирование лекарств: итоги семинара. Национальная академия прессы. ISBN  978-0-309-30204-3.
  4. ^ Гамбино Д., Отеро Л. (2019). «Глава 13. Металлические соединения в разработке противопаразитарных средств: рациональный дизайн от основ химии до клиники». В Sigel A, Freisinger E, Sigel RK, Carver PL (ред.). Основные металлы в медицине: терапевтическое использование и токсичность ионов металлов в клинике. Ионы металлов в науках о жизни. 19. Берлин: de Gruyter GmbH. С. 331–357. Дои:10.1515/9783110527872-019. ISBN  978-3-11-052691-2. PMID  30855114.Раздел 2.2.2. «Репозиционирование наркотиков»
  5. ^ Роза С.Г., Сантуш WC (2020). «Клинические испытания репозиционирования лекарств для лечения COVID-19». Revista Panamericana de Salud Pública. 44: e40. Дои:10.26633 / RPSP.2020.40. ЧВК  7105280. PMID  32256547.
  6. ^ а б c d Опря Т.И., Бауман Дж.Э., Болога К.Г., Буранда Т., Чигаев А., Эдвардс Б.С. и др. (2011). «Перепрофилирование лекарств с академической точки зрения». Открытие наркотиков сегодня. Терапевтические стратегии. 8 (3–4): 61–69. Дои:10.1016 / j.ddstr.2011.10.002. ЧВК  3285382. PMID  22368688.
  7. ^ Набирочкин, Сергей; Пелуффо, Алекс Э; Ринаудо, Филипп; Ю, Цзиньчао; Хадж, Родольф; Коэн, Дэниел (январь 2020 г.). «Перепрофилирование лекарств нового поколения с использованием генетики человека и сетевой биологии». Текущее мнение в фармакологии. Дои:10.1016 / j.coph.2019.12.004.
  8. ^ Кинг, Эмили А .; Дэвис, Дж. Уэйд; Дегнер, Джейкоб Ф .; Маркини, Джонатан (12 декабря 2019 г.). «Вероятность утверждения лекарств с генетической поддержкой в ​​два раза выше? Пересмотренные оценки влияния генетической поддержки механизмов лекарств на вероятность одобрения лекарств». PLOS Genetics. 15 (12): e1008489. Дои:10.1371 / journal.pgen.1008489.
  9. ^ «Нацеливание на ионные каналы для лечения рака путем перепрофилирования одобренных препаратов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1848 (10): 2747–2755. 2015-10-01. Дои:10.1016 / j.bbamem.2015.03.034. ISSN  0005-2736.
  10. ^ Kale, Vijay P .; Хабиб, Хасан; Читрен, Роберт; Патель, Милан; Pramanik, Kartick C .; Jonnalagadda, Subash C .; Чаллагундла, Кишор; Панди, Манодж К. (март 2020 г.). «Старые лекарства, новое применение: перепрофилирование лекарств при гематологических злокачественных новообразованиях». Семинары по биологии рака. Дои:10.1016 / j.semcancer.2020.03.005. ISSN  1044-579X.

дальнейшее чтение