Синдром митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии - Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy syndrome

Синдром митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии
Другие именаСиндром MNGIE
PDB 1otp EBI.jpg
Структура фермента тимидинфосфорилазы, основного генного продукта гена TYMP. Мутации в гене TYMP приводят к потере функции активности тимидинфосфорилазы, что приводит к возникновению MNGIE.[1]

Синдром митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии (MNGIE) - редкое аутосомно-рецессивное митохондриальное заболевание.[2] Ранее он назывался полинейропатия, офтальмоплегия, лейкоэнцефалопатия, и синдром ПОЛИП.[3] Заболевание проявляется в детстве, но часто остается незамеченным в течение десятилетий.[2][4][5] В отличие от типичных митохондриальных заболеваний, вызванных митохондриальная ДНК (мтДНК) мутации, MNGIE вызывается мутациями в гене TYMP, который кодирует фермент тимидинфосфорилаза.[2][5] Мутации в этом гене приводят к нарушению функции митохондрий, что приводит к кишечным симптомам, а также к нейроофтальмологическим нарушениям.[2][4] Вторичная форма MNGIE, называемая MNGIE без лейкоэнцефалопатии, могут быть вызваны мутациями в гене POLG.[3]

Признаки и симптомы

Как и другие митохрондриальные заболевания, MNGIE - мультисистемное расстройство.[6] MNGIE в первую очередь влияет на желудочно-кишечный тракт и неврологическую систему. Желудочно-кишечный тракт симптомы могут включать нарушение моторики желудочно-кишечного тракта из-за неэффективности перистальтика, что может привести к псевдообструкции и нарушению всасывания питательных веществ.[2][5] Кроме того, желудочно-кишечные симптомы, такие как: урчание в животе, раннее насыщение, диарея, запор, гастропарез, тошнота, рвота, потеря веса и дивертикулит может присутствовать у пациентов с MNGIE.[2] Неврологический симптомы могут включать диффузный лейкоэнцефалопатия, периферическая невропатия, и миопатия.[2] Окуляр симптомы могут включать дегенерацию сетчатки, офтальмоплегия, и птоз.[2][5] Люди с MNGIE часто худые и постоянно теряют в весе. Характерная худоба пациентов с MNGIE вызвана множеством факторов, включая неадекватное потребление калорий из-за желудочно-кишечных симптомов и дискомфорта, нарушение всасывания пищи из-за чрезмерного бактериального роста из-за снижения подвижности, а также повышенная метаболическая потребность из-за неэффективного производства АТФ митохондриями.[нужна цитата ]

Генетика

Было обнаружено множество мутаций в гене TYMP, которые приводят к возникновению синдрома митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии.[2] Ген TYMP является ядерным геном, однако мутации в гене TYMP влияют на митохрондриальную ДНК и функцию.[2] Мутации в этом гене приводят к потере тимидинфосфорилаза Мероприятия.[2] Тимидинфосфорилаза является ферментативным продуктом гена TYMP и отвечает за расщепление тимидина. нуклеозиды в тимин и 2-дезоксирибозо-1-фосфат.[2] Без нормальной активности тимидинфосфорилазы нуклеозиды тимидина начинают накапливаться в клетках.[2] Высокий уровень нуклеозидов токсичен для митохондриальной ДНК и вызывает мутации, которые приводят к дисфункции дыхательная цепь, и, следовательно, недостаточное производство энергии в клетках.[2] Эти митохондриальные эффекты ответственны за симптоматику, связанную с заболеванием.[2]

Диагностика

Дивертикулы

Хотя в большинстве случаев болезнь проявляется в раннем возрасте, диагностика болезни часто откладывается.[2][4][5] Симптомы у пациентов различаются, но наиболее частыми из них являются желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота, рвота, боль в животе и диарея, а также неврологические или глазные симптомы, такие как потеря слуха, слабость и периферическая невропатия.[4] Эти желудочно-кишечные симптомы приводят к тому, что пациенты с MNGIE становятся очень худыми и постоянно теряют в весе, что часто приводит к тому, что MNGIE ошибочно диагностируется как расстройство пищевого поведения.[2] Эти симптомы без проявления расстройства пищевого поведения и искаженного образа тела требуют дальнейшего изучения возможности MNGIE в качестве диагноза.[2] Наличие этих симптомов и отсутствие нарушения питания недостаточны для постановки диагноза. Радиологические исследования, показывающие гипоперистальтику, большой атонический желудок, расширенную двенадцатиперстную кишку, дивертикулы, и изменения белого вещества необходимы для подтверждения диагноза.[4] Повышенные уровни нуклеозидов в крови и моче также указывают на синдром MNGIE.[2] Аномальная нервная проводимость, а также анализ митохондрий печени, кишечника, мышц и нервной ткани также могут быть использованы для подтверждения диагноза.[2][4]

Управление

Успешного лечения MNGIE еще предстоит найти, однако симптоматического облегчения можно добиться с помощью фармакотерапии и невролиза чревного сплетения.[4] Невролиз чревного сплетения включает прерывание нервной передачи из различных частей желудочно-кишечного тракта. Блокирование передачи нервных импульсов облегчает боль и увеличивает моторику желудочно-кишечного тракта.[4] Терапия стволовыми клетками в настоящее время изучается как потенциальное лекарство для некоторых пациентов с этим заболеванием, однако их успех зависит от того, как врачи поймают болезнь на ранней стадии до того, как произойдет слишком серьезное повреждение органов.[2]

Рекомендации

  1. ^ "Европейский институт биоинформатики EMBL". www.ebi.ac.uk. Получено 2015-12-03.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Гароне, Катерина; Тадесс, Саба; Хирано, Мичио (01.11.2011). «Клинико-генетический спектр митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефаломиопатии». Мозг. 134 (11): 3326–3332. Дои:10.1093 / мозг / awr245. ISSN  0006-8950. ЧВК  3212717. PMID  21933806.
  3. ^ а б «Запись OMIM - № 603041 - СИНДРОМ ДЕПЛЕЦИИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК 1 (ТИП MNGIE); MTDPS1». omim.org. Получено 2015-12-02.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Тейтельбаум, J.E. (сентябрь 2002 г.). «Диагностика и лечение MNGIE у детей: история болезни и обзор литературы». Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 35 (3): 377–83. Дои:10.1097/00005176-200209000-00029. PMID  12352533.
  5. ^ а б c d е Валиа, Анудж (декабрь 2006 г.). «Синдром митохондриальной нервно-желудочно-кишечной энцефалопатии» (PDF). Индийский журнал педиатрии. 73 (12): 1112–1114. Дои:10.1007 / BF02763058. PMID  17202642. S2CID  40345738.
  6. ^ Бардози, А (1987). «Мио-, нейро-, желудочно-кишечная энцефалопатия (синдром MNGIE) из-за частичной недостаточности цитохром-С оксидазы: новое мультисистемное нарушение митохондрий». Acta Neuropathologica. 74 (3): 248–58. Дои:10.1007 / BF00688189. PMID  2823522. S2CID  20379299.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы