Адренергический антагонист - Adrenergic antagonist

Визуальное определение антагониста в сравнении с агонистами и обратными агонистами.

An адренергический антагонист это препарат, средство, медикамент что подавляет функцию адренорецепторы. Существует пять адренорецепторов, которые делятся на две группы. Первая группа рецепторов - это бета (β) адренорецепторы. Есть β1, β2, и β3 рецепторы. Во вторую группу входят альфа (α) адренорецепторы. Есть только α1 и α2 рецепторы. Адренорецепторы расположены рядом с сердце, почки, легкие, и желудочно-кишечный тракт.[1] Также существуют α-адренорецепторы, расположенные на гладкие мышцы сосудов.[2]

Антагонисты уменьшают или блокируют сигналы агонисты. Это могут быть препараты, добавляемые в организм по терапевтическим причинам, или эндогенные лиганды. Антагонисты α-адренорецепторов обладают различными эффектами, чем антагонисты β-адренорецепторов.

Фармакология

Адренергические лиганды - это эндогенные белки, которые модулируют и вызывают специфические сердечно-сосудистый последствия. Адренергические антагонисты обращают естественный сердечно-сосудистый эффект в зависимости от типа блокируемого адренорецептора. Например, если естественная активация α1-адренорецептор приводит к вазоконстрикция, α1-адренергический антагонист приведет к расширение сосудов.[3]

Некоторые адренергические антагонисты, в основном β-антагонисты, пассивно диффузный со стороны желудочно-кишечного тракта. Оттуда они привязываются к альбумин и α1-кислотный гликопротеин в плазма, что позволяет широко распространяться по телу. Оттуда липофильный антагонисты метаболизируются в печени и выводятся с мочой, в то время как гидрофильный исключены без изменений.[4]

Механизмы действия

Есть три разных типа антагонистов.

Конкурентный

В то время как только несколько антагонистов α-адренорецепторов являются конкурентоспособными, все антагонисты β-адренорецепторов являются конкурентные антагонисты.[5][6] Конкурентные антагонисты - это тип обратимых антагонистов. Конкурентный антагонист будет присоединяться к тому же самому сайт привязки рецептора, с которым будет связываться агонист. Даже если он находится в области активатора, антагонист не активирует рецептор. Этот тип связывания обратим, поскольку увеличение концентрации агониста будет превосходить концентрацию антагониста, что приведет к активации рецептора.[7]

Адренергические конкурентные антагонисты имеют более короткий срок действия, чем два других типа антагонистов. Хотя антагонисты альфа- и бета-рецепторов обычно представляют собой разные соединения, недавно были разработаны лекарства, которые воздействуют на оба типа адренорецепторов.

Фентоламин, антагонист адренорецепторов

Примеры

Два примера конкурентных адренергических антагонистов: пропранолол и фентоламин. Фентоламин - конкурентный и неселективный антагонист α-адренорецепторов. Пропаналол - антагонист β-адренорецепторов.[8]

Неконкурентоспособный

Хотя конкурентные антагонисты обратимо связываются с участком связывания агониста или лиганда рецептора, неконкурентные антагонисты может связываться либо с сайтом лиганда, либо с другим сайтом, называемым аллостерический сайт. Агонист рецептора не связывается со своим аллостерическим сайтом связывания. Связывание неконкурентного антагониста необратимо. Если неконкурентный антагонист связывается с аллостерическим сайтом, а агонист связывается с лигандным сайтом, рецептор останется неактивированным.[9][10]

Примером адренергических неконкурентных антагонистов является феноксибензамин. Этот препарат является неселективным антагонистом альфа-адренорецепторов, что означает, что он связывается с обоими альфа-рецепторами.[11]

Неконкурентоспособен

Было мало, если вообще было адренергическое неконкурентоспособные антагонисты. Неконкурентоспособный антагонист немного отличается от двух других типов антагонистов. Действие неконкурентного антагониста зависит от предшествующей активации рецептора. Это означает, что только после того, как агонист свяжется с рецептором, антагонист может блокировать функцию рецептора.[12]

Примеры

Альфа-блокаторы

Бета-блокаторы

Смешанное действие

Основные эффекты

Основные осложнения - стойкое высокое кровяное давление, которое можно уменьшить с помощью антагонистов адренорецепторов.

Адренергические антагонисты оказывают ингибирующее или противоположное действие на рецепторы адренергической системы. Адренергическая система модулирует борьба или бегство. Поскольку эта реакция, которая чаще всего проявляется как повышение артериального давления, вызывается высвобождением эндогенные адренергические лиганды, введение адренергического антагониста приводит к снижению артериальное давление, который контролируется как частотой пульса, так и тонус сосудистой сети.[14] Введение адренергического антагониста, который специфически воздействует на бета-рецепторы, приводит к снижению артериального давления за счет замедления или уменьшения сердечного выброса.[15]

Медицинское использование

Адренергические антагонисты в основном используются для сердечно-сосудистые заболевания. Антагонисты адренорецепторов широко используются для снижения артериального давления и снятия симптомов. гипертония.[16] Было доказано, что эти антагонисты облегчают боль, вызванную: инфаркт миокарда, а также размер инфаркта, который коррелирует с частотой сердечных сокращений.[17]

Адренергические антагонисты имеют несколько применений вне сердечно-сосудистой системы. Альфа-адренорецепторы также используются для лечения камни мочеточника, боль и панические расстройства, снятие, и анестезия.[18][2]

Ограничения

Хотя эти адренергические антагонисты используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в основном гипертонии, они могут вызывать опасные сердечные приступы. Некоторые антагонисты адренорецепторов обладают пониженной способностью снижать Инсульт в сравнении с плацебо наркотики.[19][нуждается в обновлении ]

Побочные эффекты и токсичность

Хотя адренергические антагонисты используются в течение многих лет, существует множество проблем с использованием этого класса препаратов. При чрезмерном использовании адренергические антагонисты могут привести к брадикардия, гипотония, гипергликемия и даже гиподинамический шок. Это потому, что адренергическая стимуляция агонистами приводит к нормальному кальциевый канал регулирование. Если эти адренорецепторы блокируются слишком часто, происходит чрезмерное ингибирование кальциевых каналов, что вызывает большинство этих проблем.[20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Wiysonge, CS; Волминк, Дж; Опи, LH (2007). «Бета-адреноблокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше». Cardiovasc J Afr. 18 (6): 351–2. ЧВК  4170499. PMID  18092107.
  2. ^ а б Джованнитти Дж. А., Томс С. М., Кроуфорд Дж. Дж. (2015). «Агонисты альфа-2 адренергических рецепторов: обзор текущих клинических применений». Anesth Prog. 62 (1): 31–9. Дои:10.2344/0003-3006-62.1.31. ЧВК  4389556. PMID  25849473.
  3. ^ Фармакология адренергической блокады[постоянная мертвая ссылка ], Никерсон, М. (1949). Фармакология адренергической блокады. Фармакологические обзоры, 1 (1), 27–101.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у человека, Мехвар Р. и Брокс Д. Р. (2001). Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у человека.
  5. ^ Haeusler, G (1990). «Фармакология бета-адреноблокаторов: классические аспекты и последние разработки». J Cardiovasc Pharmacol. 16 Дополнение 5: S1-9. Дои:10.1097/00005344-199006165-00002. PMID  11527109.
  6. ^ Дас, Самбхунатх; Кумар, Панкадж; Киран, Уша; Айран, Балрам (2017). «Альфа-адреноблокаторы: новый взгляд на феноксибензамин». Журнал практики сердечно-сосудистых наук. 3 (1): 11. Дои:10.4103 / jpcs.jpcs_42_16. ISSN  2395-5414.
  7. ^ «Фармакология in vitro: кривые концентрация-ответ]». GlaxoWellcome. Получено 19 октября, 2018.
  8. ^ Обзор фармакологии лабталола, комбинированного препарата, блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы, на животных, Бриттен, Р. Т., и Леви, Г. П. (1976). Обзор фармакологии лабеталола, комбинированного препарата, блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы, на животных. Британский журнал клинической фармакологии, 3 (4 Приложение 3), 681–684.
  9. ^ Golan, D.E .; Tashjian, A.H .; Армстронг, Э. Дж. (2011). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 22. ISBN  978-1-60831-270-2.
  10. ^ Craig, C. R .; Штицель, Р. Э. (2004). Современная фармакология с клиническим применением. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 18. ISBN  978-0-7817-3762-3.
  11. ^ Van der Zee, P.A .; де Бур, А. (2014). «Феохромоцитома: обзор предоперационного лечения феноксибензамином или доксазозином». Нидерландский медицинский журнал. 72 (4): 190–201. PMID  24829175.
  12. ^ Bagetta, G .; Корасанити, М. Т .; Липтон, С. А. (2007). Нейровоспаление при смерти и восстановлении нейронов. Амстердам: Elsevier Academic Press. п. 17. ISBN  978-0-12-373989-6.
  13. ^ а б c d е Wiysonge, Charles S .; Брэдли, Хейзел А .; Волминк, Джимми; Mayosi, Bongani M .; Опи, Лайонел Х. (20 января 2017 г.). «Бета-адреноблокаторы от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD002003. Дои:10.1002 / 14651858.CD002003.pub5. ISSN  1469-493X. ЧВК  5369873. PMID  28107561.
  14. ^ Лимперопулос, А. (2015). Сердечно-сосудистая адренергическая система. SpringerLink. ISBN  978-3-319-13680-6.
  15. ^ Симко, Федор; Бака, Томас; Паулис, Людовит; Reiter, Russel J (2016), «Повышенная частота сердечных сокращений и частота сердечных сокращений как потенциальные цели для мелатонина: обзор», Журнал исследований шишковидной железы, 61 (2): 127–37, Дои:10.1111 / jpi.12348, PMID  27264986
  16. ^ Влияние β-блокаторов с вазодилатирующими свойствами и без них на центральное артериальное давление, Пуччи Г., Раналли М. Г., Баттиста Ф. и Скиллачи Г. (2015). Влияние β-блокаторов с сосудорасширяющими свойствами и без них на центральное кровяное давление. Гипертония, ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA-115.
  17. ^ Джон Малкольм Круикшенк (2010). Современная роль бета-адреноблокаторов в сердечно-сосудистой медицине. Шелтон, Коннектикут: PMPH-USA. ISBN  978-1-60795-108-7.
  18. ^ Холлингсворт Дж. М., Каналес Б. К., Роджерс М. А., Сукумар С., Ян П., Кунц Г. М., Дам П. (декабрь 2016 г.). «Альфа-адреноблокаторы для лечения камней мочеточника: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 355: i6112. Дои:10.1136 / bmj.i6112. ЧВК  5131734. PMID  27908918.
  19. ^ Чарльз Шей, У. Вийсонж; Брэдли, Хейзел А; Mayosi, Bongani M; Марони, Рой Т; Мбеву, Энтони; Опи, Лайонел; Волминк, Джимми (2007). Wiysonge, Чарльз Шей U (ред.). «Бета-адреноблокаторы от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002003. Дои:10.1002 / 14651858.CD002003.pub2. ЧВК  5369873. PMID  17253471.
  20. ^ Кернс, Уильям (2007). «Управление токсичностью β-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки. 25 (2): 309–331. Дои:10.1016 / j.emc.2007.02.001. PMID  17482022.

внешняя ссылка