Врожденный амавроз Лебера - Leber congenital amaurosis

Врожденный амавроз Лебера
Другие именаВрожденный амавроз Лебера
СпециальностьОфтальмология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыНарушение зрения, чувствительность к свету[1]
Типы> 12 типов[1]
ПричиныГенетический (аутосомно-рецессивный )[1]
Частота1 из 40 000 новорожденных[1]

Врожденный амавроз Лебера (LCA) является редким унаследованный болезнь глаз что появляется в рождение или в первые несколько месяцев жизни.[2]

Он поражает примерно 1 из 40 000 новорожденных.[1] LCA был впервые описан Теодор Лебер в 19 ​​веке.[3][4] Не следует путать с Наследственная оптическая нейропатия Лебера, это другое заболевание, также описанное Теодором Лебером.

Одна из форм LCA была успешно лечится с генная терапия в 2008.[5][6][7][8]

Признаки и симптомы

Период, термин врожденный относится к состоянию, присутствующему с рождения (не приобретенному) и амавроз относится к потере зрения нет связанный с поражение. Однако, помимо этих общих описаний, представление LCA может варьироваться, поскольку оно связано с множеством генов.[9][10]

LCA обычно характеризуется нистагм,[9] вялый или отсутствующий зрачковые ответы,[10] и суровый потеря зрения или же слепота.[9]

Генетика

Это обычно аутосомно-рецессивный; однако, что важно для планирования семьи, иногда аутосомно-доминантный. Считается, что это расстройство вызвано аномальным развитием фоторецепторные клетки.[9]

OMIM в настоящее время распознает 18 типов LCA.[9]

ТипOMIMГенLocus[9]
LCA1204000GUCY2D,[11]17p13.1
LCA2204100RPE65[12]1п31.3-п31.2
LCA3609868SPATA714q31.3
LCA4604393AIPL1[13][14]17p13.2
LCA5604537LCA5[15]6q14.1
LCA6605446RPGRIP114q11.2
LCA7602225CRX[16]19q13.3
LCA8604210CRB1[16]1q31-q32.1
LCA9608553NMNAT1[17][18][19][20]1п36.22
LCA10610142CEP29012q21.32
LCA11146690IMPDH17q32.1
LCA12180040RD37q32.1
LCA13608830RDH121q32.3
LCA14604863LRAT14q24.1
LCA15602280TULP14q31
LCA16603208KCNJ132q37
LCA17601147GDF68q22
LCA18179605PRPH26п21

Ген CEP290 был связан с Синдром Жубера, а также ДМС типа 10.[21]

Диагностика

Генетические тесты и связанные с ними исследования в настоящее время проводятся в Centogene AG в Ростоке, Германия; Некоммерческая лаборатория генетического тестирования Джона и Марсии Карвер в Айова-Сити, штат Айова; Центр медицинской генетики GENESIS в Познани, Польша; Лаборатории Miraca Genetics в Хьюстоне, Техас; Аспер Биоген в Тарту, Эстония; CGC Genetics в Порту, Португалия; Институт геномики и молекулярной диагностики CEN4GEN в Эдмонтоне, Канада; и справочная лаборатория генетики - Барселона, Испания.[22]

Уход

Основная статья: Аденоассоциированный вирус и генная терапия сетчатки глаза человека

Одна форма LCA, пациенты с LCA2, несущие мутацию в RPE65 ген, успешно лечился в клинические испытания с помощью генная терапия. В 2008 году были опубликованы результаты трех ранних клинических испытаний, демонстрирующих безопасность и эффективность использования аденоассоциированный вирус предоставить генную терапию для восстановления зрения у пациентов с LCA. Во всех трех клинических испытаниях у пациентов восстановилось функциональное зрение без явных побочных эффектов.[5][6][7][8] Эти исследования, в которых использовались аденоассоциированный вирус, породили ряд новых исследований по изучению генной терапии заболеваний сетчатки глаза человека.[нужна цитата ]

Результаты исследования фазы 1, проведенного Пенсильванский университет и Детская больница Филадельфии и опубликованные в 2009 году, показали устойчивое улучшение у 12 субъектов (в возрасте от 8 до 44) с ассоциированной с RPE65 LCA после лечения AAV2-hRPE65v2, генной заместительной терапии.[23] Раннее вмешательство было связано с лучшими результатами.[23] В этом исследовании пациенты были исключены на основании наличия определенных антител к вектору AAV2, и лечение проводилось только в один глаз в качестве меры предосторожности.[23] Исследование 2010 года, в котором проверялось влияние введения AAV2-hRPE65v2 в оба глаза у животных с присутствующими антителами, показало, что иммунные реакции не могут усложнять применение лечения в обоих глазах.[24] 19 декабря 2017 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило воретиген непарвовец -рзил (Лукстурна), аденоассоциированный вирус векторная генная терапия для детей и взрослых с двуаллельными мутациями гена RPE65, ответственными за дистрофию сетчатки, включая врожденный амавроз Лебера. Пациенты должны иметь жизнеспособные клетки сетчатки в качестве предварительного условия для внутриглазного введения Luxturna.[25]

Хирург сетчатки доктор Альберт Магуайр и эксперт по генной терапии доктор Джин Беннет разработали методику, используемую в Детской больнице.[5][26]

Доктор Сью Семпл-Роуленд из Университета Флориды недавно восстановила зрение на модели птицы, используя генная терапия.[27]

В марте 2020 года врачи Глазного института Кейси Орегонский университет здоровья и науки ввел вирус, модифицированный CRISPR, в глаз пациента в попытке вылечить LCA10.[28]

Популярная культура

  • В эпизоде ​​«Затмение в метели» (6 сезон, 16 серия) телевизионной драмы. Кости, Доктор Джек Ходжинс и его беременная жена Анжела Монтенегро, который является носителем LCA, должен дождаться во время общегородского отключения электроэнергии результатов генетического теста Ходжинса, чтобы узнать, является ли он также носителем LCA. Он действительно оказывается носителем, что дает их будущему ребенку 25% шанс заболеть LCA.
  • В телесериале ER (сезон 14, серия 12 под названием «Верь в невидимое») Др. Эбби Локхарт диагностирует у молодой приемной девочки врожденный амавроз Лебера. Девушка до сих пор скрывала свое состояние от приемных семей. Эпизод содержит некоторую информацию о симптомах, клиническом диагнозе и упоминает заместительную генную терапию и клинические испытания как надежду на помощь в лечении этого состояния.
  • в Корейская драма Король драм (серия 16, «В поисках утраченного времени») Энтони Ким, которого играет Ким Мён Мин, у него диагностирован врожденный амавроз Лебера, то же заболевание, от которого его мать ослепла.[нужна цитата ]
  • Четырехлетний Гэвин, страдающий формой LCA, прославился в 2013 году благодаря видео на YouTube, в котором он впервые использует свою белую трость, чтобы спуститься с тротуара.[29] Позже он появился в телешоу Маленькие большие выстрелы.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Врожденный амавроз Лебера». Домашний справочник по генетике. Август 2010 г.. Получено 14 мая 2017.
  2. ^ Stone EM (декабрь 2007 г.). «Врожденный амавроз Лебера - модель для эффективного генетического тестирования гетерогенных заболеваний: LXIV Мемориальная лекция Эдварда Джексона». Американский журнал офтальмологии. 144 (6): 791–811. Дои:10.1016 / j.ajo.2007.08.022. PMID  17964524.
  3. ^ Врожденный амавроз Лебера в Кто это назвал?
  4. ^ Лебер Т (1869). «Убер пигментный ретинит и ангельский амавроз». Archiv für Ophthalmologie (на немецком). 15 (3): 1–25. Дои:10.1007 / BF02721213. S2CID  543893.
  5. ^ а б c Магуайр А.М., Симонелли Ф., Пирс Э.А., Пью Э.Н., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж. И др. (Май 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (21): 2240–8. Дои:10.1056 / NEJMoa0802315. ЧВК  2829748. PMID  18441370.
  6. ^ а б Симонелли Ф., Магуайр А.М., Теста Ф., Пирс Э.А., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж. Л. и др. (Март 2010 г.). «Генная терапия врожденного амавроза Лебера безопасна и эффективна через 1,5 года после введения вектора». Молекулярная терапия. 18 (3): 643–50. Дои:10.1038 / мт.2009.277. ЧВК  2839440. PMID  19953081.
  7. ^ а б Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, et al. (Август 2009 г.). «Зрение через год после генной терапии врожденного амавроза Лебера». Медицинский журнал Новой Англии. 361 (7): 725–7. Дои:10.1056 / NEJMc0903652. ЧВК  2847775. PMID  19675341.
  8. ^ а б Бейнбридж Дж. У., Смит А. Дж., Баркер С. С., Робби С., Хендерсон Р., Балагган К. и др. (Май 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (21): 2231–9. CiteSeerX  10.1.1.574.4003. Дои:10.1056 / NEJMoa0802268. PMID  18441371.
  9. ^ а б c d е ж Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): ВРОЖДЕННЫЙ АМАВРОЗ ЛЕБЕРА, ТИП I; LCA1 - 204000
  10. ^ а б Weleber, R.G .; Фрэнсис, П. Дж .; Trzupek, K. M .; Битти, К .; Adam, M. P .; Ardinger, H.H .; Pagon, R.A .; Wallace, S.E .; Bean LJH; Стивенс, К .; Амемия, А. (1993). «Врожденный амавроз Лебера». GeneReviews. PMID  20301475.
  11. ^ Perrault I, Rozet JM, Calvas P, Gerber S, Camuzat A, Dollfus H и др. (Декабрь 1996 г.). «Ретинальные специфические мутации гена гуанилатциклазы при врожденном амаврозе Лебера». Природа Генетика. 14 (4): 461–4. Дои:10.1038 / ng1296-461. PMID  8944027. S2CID  21269014.
  12. ^ Marlhens F, Bareil C, Griffoin JM, Zrenner E, Amalric P, Eliaou C и др. (Октябрь 1997 г.). «Мутации в RPE65 вызывают врожденный амавроз Лебера». Природа Генетика. 17 (2): 139–41. Дои:10.1038 / ng1097-139. PMID  9326927. S2CID  19648351.
  13. ^ Изер С., Лерой Б.П., Де Баэр Э., де Равель Т.Дж., Зонневельд М.Н., Военек К. и др. (Март 2006 г.). «Обнаружение мутаций на основе микрочипов и фенотипическая характеристика пациентов с врожденным амаврозом Лебера». Исследовательская офтальмология и визуализация. 47 (3): 1167–76. Дои:10.1167 / iovs.05-0848. PMID  16505055.
  14. ^ "Наследственная детская слепота исследована". Новости BBC. 2005-09-19. Получено 2007-09-21.
  15. ^ Дхармарадж С., Ли И, Робитайл Дж. М., Сильва Э, Чжу Д., Митчелл Т. Н. и др. (Январь 2000 г.). «Новый локус врожденного амавроза Лебера отображается на хромосоме 6q». Американский журнал генетики человека. 66 (1): 319–26. Дои:10.1086/302719. ЧВК  1288337. PMID  10631161.
  16. ^ а б Прайзинг М.Н., Паунеску К., Фридбург С., Лоренц Б. (июнь 2007 г.). «[Генетическая и клиническая гетерогенность у пациентов с LCA. Конец однородности]». Der Ophthalmologe (на немецком). 104 (6): 490–8. Дои:10.1007 / s00347-007-1533-х. PMID  17525851. S2CID  46054872.
  17. ^ Коенекоп Р.К., Ван Х., Маевски Дж., Ван Х, Лопес И., Рен Х и др. (Сентябрь 2012 г.). «Мутации в NMNAT1 вызывают врожденный амавроз Лебера и определяют новый путь заболевания, приводящего к дегенерации сетчатки». Природа Генетика. 44 (9): 1035–9. Дои:10.1038 / ng.2356. ЧВК  3657614. PMID  22842230.
  18. ^ Falk MJ, Zhang Q, Nakamaru-Ogiso E, Kannabiran C, Fonseca-Kelly Z, Chakarova C и др. (Сентябрь 2012 г.). «Мутации NMNAT1 вызывают врожденный амавроз Лебера». Природа Генетика. 44 (9): 1040–5. Дои:10.1038 / ng.2361. ЧВК  3454532. PMID  22842227.
  19. ^ Chiang PW, Wang J, Chen Y, Fu Q, Zhong J, Chen Y и др. (Сентябрь 2012 г.). «Секвенирование экзома определяет мутации NMNAT1 как причину врожденного амавроза Лебера». Природа Генетика. 44 (9): 972–4. Дои:10,1038 / нг. 2370. PMID  22842231. S2CID  27501557.
  20. ^ Perrault I, Hanein S, Zanlonghi X, Serre V, Nicouleau M, Defoort-Delhemmes S и др. (Сентябрь 2012 г.). «Мутации в NMNAT1 вызывают врожденный амавроз Лебера с ранним началом тяжелой атрофии желтого пятна и зрительного нерва». Природа Генетика. 44 (9): 975–7. Дои:10.1038 / ng.2357. PMID  22842229. S2CID  205345854.
  21. ^ Traboulsi EI, Koenekoop R, Stone EM (декабрь 2006 г.). «Lumpers или splitters? Роль молекулярной диагностики при врожденном амаврозе Лебера». Офтальмологическая генетика. 27 (4): 113–5. Дои:10.1080/13816810601013146. PMID  17148037. S2CID  802192.
  22. ^ «Генетические тесты: врожденный амавроз Лебера». Архивировано из оригинал на 21.08.2016. Получено 2015-08-07.
  23. ^ а б c Maguire AM, High KA, Auricchio A, Wright JF, Pierce EA, Testa F, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Возрастозависимые эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: испытание фазы 1 с увеличением дозы». Ланцет. 374 (9701): 1597–605. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5. ЧВК  4492302. PMID  19854499.
  24. ^ Амадо Д., Мингоцци Ф., Хуэй Д., Бенничелли Дж. Л., Вей З., Чен Ю. и др. (Март 2010 г.). «Безопасность и эффективность субретинального повторного введения вирусного вектора крупным животным для лечения врожденной слепоты». Научная трансляционная медицина. 2 (21): 21ra16. Дои:10.1126 / scitranslmed.3000659. ЧВК  4169124. PMID  20374996.
  25. ^ «Одобренные продукты - LUXTURNA». FDA. 2019-04-05.
  26. ^ "ABC News: чудодейственное средство для почти слепой молодежи". Получено 2008-04-27.
  27. ^ Williams ML, Coleman JE, Haire SE, Aleman TS, Cideciyan AV, Sokal I, et al. (Июнь 2006 г.). «Лентивирусная экспрессия гуанилатциклазы-1 в сетчатке (RetGC1) восстанавливает зрение в птичьей модели детской слепоты». PLOS Медицина. 3 (6): e201. Дои:10.1371 / journal.pmed.0030201. ЧВК  1463903. PMID  16700630.
  28. ^ Во-первых, ученые используют революционный инструмент редактирования генов для редактирования внутри пациента.
  29. ^ «Четырехлетний Гэвин самостоятельно спускается с тротуара с помощью своей белой трости».

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы