Острый мегакариобластный лейкоз - Acute megakaryoblastic leukemia

Острый мегакариобластный лейкоз
AML-M7, срез костного мозга.jpg
AML-M7, срез костного мозга
СпециальностьГематология, онкология

Острый мегакариобластный лейкоз (AMKL) опасно для жизни лейкемия в котором злокачественный мегакариобласты аномально размножаются и повреждают различные ткани. Мегакариобласты являются наиболее незрелыми клетками-предшественниками в тромбоцит -формирование родословной; они созревают до промегакариоциты и, в конечном итоге, мегакариоциты какие клетки выбрасывают в кровоток заключенные в мембрану частицы, то есть тромбоциты. Тромбоциты имеют решающее значение для нормального свертывания крови. В то время как злокачественные мегакариобласты обычно являются преобладающими пролиферирующими и повреждающими ткани клетками, их аналогичные злокачественные потомки, промегакариоциты и мегакариоциты, вносят различный вклад в злокачественность.[1]

AMKL обычно рассматривается как подтип острый миелоидный лейкоз (AML). Более формально он классифицируется как AML-M7 категория Французско-американско-британская классификация[2] и по Всемирная организация здоровья 2016 года в подкатегории AML-Not Again Specified.[3]

Острый мегакариобластный лейкоз делится на три отдельные группы, которые различаются первопричинами, возрастом проявления, реакцией на терапию и прогнозами. К этим группам относятся: AMKL, встречающийся у маленьких детей с Синдром Дауна, т.е. ДС-АМКЛ; AMKL, возникающий у детей без синдрома Дауна, то есть не-DS-AMKL (также называемый острым мегакариобластным лейкозом у детей или AMKL у детей); и AMKL, встречающийся у взрослых без DS, то есть AMKL у взрослых.[1] AMKL, хотя и встречается редко, является наиболее частой формой AML при DS-AMKL, встречающейся в ~ 500 раз чаще у детей с синдромом Дауна, чем у детей без синдрома Дауна; не-DS-AMKL и AMLK у взрослых встречаются редко, составляя <1% от всех людей с диагнозом лейкемии в категории AML-M7.[4]

ДС-АМКЛ

Патофизиология

Основная статья: Преходящее миелопролиферативное заболевание

У людей с синдромом Дауна почти всегда есть три вместо обычных двух копий хромосома 21. Дополнительные копии ключевых генов 21 хромосомы лежат в основе их повышенной восприимчивости к AMKL, способствуя развитию определенного типа инактивирующих мутаций в GATA1 ген.[5] В GATA1 ген находится на Х хромосома и коды на двоих факторы транскрипции, GATA1 и более короткая версия GATA1-S.[6] GATA1 и GATA1-S способствуют регулированию экспрессии генов, которые контролируют созревание мегакариобластов до промегакариоцитов, мегакариоцитов и тромбоцитов, а также созревание эритробласты к красные кровяные тельца. GATA1-S менее активен, чем GATA1, в контроле некоторых генов, которые способствуют созреванию мегакариобластов, но более активен, чем GATA1, в стимуляции пролиферации мегакариобластов.[7] Разные GATA1 мутации, из-за которых этот ген вырабатывает GATA1-S, но не может продуцировать GATA1, приводят к чрезмерной пролиферации клеток-предшественников тромбоцитов, снижению уровней циркулирующих тромбоцитов, умеренному снижению уровней циркулирующих эритроцитов и развитию преходящее миелопролиферативное заболевание (TMD).[6] ВНЧС - это заболевание, связанное с чрезмерной пролиферацией незлокачественных мегакариобластов и дочерних клеток из-за упомянутых усекающих мутаций в GATA1 ген. TMD - необходимый предшественник DS-AMKL.[7]

Плоды с синдромом Дауна[8] и новорожденные[9] с одним из перечисленных типов GATA1 усекающие мутации в редких случаях протекают бессимптомно (т. е. молчащие TMD), но чаще проявляются в утробе или в течение первых месяцев живых скоплений незрелых мегакариобластов в кроветворном органе, печени и других тканях плода, а иногда и опасном для жизни повреждении. Несмотря на то, что около 80 детей с ВНЧС являются смертельными в 20% случаев, они полностью выздоравливают в течение 4 месяцев.[9] Однако у ~ 10% людей с симптомами или бессимптомными ВНЧС в анамнезе развивается DS-AMKL в течение 4 лет.[10] В течение этого интервала эти люди могут приобрести соматические мутации в тех из их мегакариобластов, которые несут исходную усекающую мутацию GATA1. Эти недавно приобретенные мутации, по-видимому, являются результатом взаимодействия GATAT1 усекающие мутации с избыточным количеством копий генов хромосомы 21. Гены, страдающие от этих мутаций, включают: TP53, FLT3, ЭРГ, DYRK1A, CHAF1B, HLCS, RUNX1, МИР125Б2 (который является геном микроРНК MiR125B2CTCF,[4] STAG2, RAD21, SMC3, SMC1A, НИПБЛ, SUZ12, PRC2, JAK1, JAK2, JAK3, MPL, KRAS, NRAS, и SH2B3.[10] Предполагается, что по крайней мере одна, но, вероятно, несколько из этих мутаций, возникающих у людей с бессимптомным или симптоматическим ВНЧС, ответственны за развитие DS-AMKL или способствуют ему.[1]

Редкие случаи преходящего миелопролиферативного заболевания и DS-AMKL возникают у людей без синдрома Дауна.[11] Эти люди обычно имеют в анамнезе ВНЧС и неизменно имеют мегакариобласты, которые несут дополнительные копии ключевых генов 21 хромосомы, сокращая мутации в GATA1, и соматические мутации в одном или нескольких генах, перечисленных в предыдущем разделе. У этих людей есть дополнительные копии только части генов на хромосоме 21. Эта дупликация только некоторых генов хромосомы 21 является результатом: а) Робертсоновские транслокации, где часть хромосомы 21 дублируется на другой хромосоме; б) частичная трисомия 21, при которой дублируется только часть хромосомы 21); в) ан изохромосома, где хромосома 21 содержит два длинных, но не коротких плеча); или же г) дупликации, при которых дополнительные гены 21 хромосомы находятся на этой или других хромосомах.[12] AMKL, возникающий у этих лиц, классифицируется как DS-AMKL.[6]

Презентация

DS-AMKL чаще всего проявляется у детей в возрасте 1-2 лет, но почти всегда в возрасте до 4 лет, у которых в анамнезе есть ВНЧС. Учитывая этот анамнез, эти дети обычно проходят медицинское наблюдение с полный анализ крови тесты. и поэтому часто проявляются повышенными уровнями в крови аномально выглядящих тромбоцитов и клеток-предшественников тромбоцитов, особенно мегакариобластов, и сниженным уровнем эритроцитов в крови. DS-AMKL обычно прогрессирует медленно, у детей с заболеванием постепенно развиваются все более серьезные изменения в их показателях крови, а также медленно развиваются такие симптомы, как усталость и одышка из-за анемии.[9] В случаях запущенного заболевания у людей с DS-AMKL могут быть: признаки и симптомы, более характерные для острых миелоидных лейкозов такие как увеличение печени, увеличение селезенки,[13] лейкоз кожи (т.е. кожные узелки, вызванные лейкемическими инфильтратами), или лейкостаз (т. е. чрезвычайная ситуация, при которой чрезмерное повышение циркулирующей взрыв (т.е. ранние клетки-предшественники) закрывают микроциркуляция вызывать опасные для жизни сердечные, легочные и неврологические нарушения).[14]

Диагностика

На диагноз DS-AMKL у детей младшего возраста указывает: наличие ВНЧС в анамнезе; обнаружение повышенного присутствия бластных клеток (например, ≥20% ядерных клеток), которые имеют фенотип мегакариобластов в крови и / или Костный мозг как определено морфологией этих клеток в мазках крови или костного мозга; невозможность получить аспират костного мозга из-за костного мозга фиброз; и иммунофенотипирование анализ клонов клеток-предшественников тромбоцитов, как определено проточной цитометрии и иммуногистохимия.[15] Злокачественные мегакариобласты обычно представляют собой клетки среднего и крупного размера с высоким ядерно-цитоплазматическое соотношение. Ядерная хроматин плотный и однородный. Есть мизерные, вариативные базофильный цитоплазма что может быть чрезмерно вакуолизированный. В некоторых мегакариобластах часто отмечается нерегулярная цитоплазматическая граница, а иногда присутствуют выступы, напоминающие почкующиеся атипичные тромбоциты. Мегакариобласты отсутствуют миелопероксидаза (MPO) и окрашивают отрицательно Судан Блэк Б. Они являются отрицательными по альфа-нафтилбутиратэстеразе и проявляют переменную активность альфа-нафтилацетатэстеразы, как правило, в виде разбросанных скоплений или гранул в цитоплазме. Окрашивание PAS диастазой варьируется от отрицательного до фокального или гранулярно-положительного до сильно положительного.[16] Иммунохимический анализы поверхностных антигенов лейкозных бластных клеток, часто проводимые с помощью проточной цитометрии, положительны для CD41, CD42b, CD51, и Фактор фон Виллебранда при AMKL, но не при лейкемии с участием не злокачественных клеток тромбоцитов.[1]

Если указано и доступно, диагностика DS-AMKL дополнительно поддерживается; иммунофенотипический анализ с использованием моноклональное антитело направлен против ограниченного антигена мегакариоцитов (CD41 и CD61 )[16] и Секвенирование ДНК обнаружить GATA1 мутации, которые, как предполагается, заставят ген вырабатывать факторы транскрипции GATA1-S, но не GATA1.[9]

Уход

В схемы химиотерапии используемые для всех типов AMKL аналогичны тем, которые используются для AML. Окончательное подтверждение безопасности и эффективности фаза 3 исследование состояло из 4 циклов индукционной терапии с цитарабин и даунорубицин с последующим однократным курсом интенсифицирующей терапии цитарабином и L-аспарагиназа, и завершился Центральная нервная система курс консолидации 3 дополнительных доз интратекальный цитарабин. Дозы цитоарабина в этом исследовании оставались низкими, поскольку пациенты с DS-AMKL оказались очень восприимчивыми к токсическим эффектам схемы, в которой для лечения ОМЛ использовались более высокие дозы цитарабина. Режим низких доз цитарабина позволил добиться отличных результатов при DS-AMKL с относительно сниженной общей токсичностью.[13] и в настоящее время рекомендуется в качестве предпочтительной схемы лечения этого заболевания.[9]

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (т.е. трансплантация стволовые клетки полученный от человека, которого пересаживают) не улучшили безрецидивную выживаемость в одном большом исследовании DS-AMKL.[17] Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (т.е. трансплантация стволовые клетки полученный от другого человека) дала лучшие результаты безрецидивной выживаемости, чем аутологичная трансплантация, и, основываясь на недавних неконтролируемых исследованиях, ее следует рассматривать в случаях DS-AMKL, которые рецидивировали после их первой полной ремиссии, вызванной химиотерапией.[1]

Прогноз

5-летняя выживаемость без событий, выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость в клиническом исследовании фазы 3 в DS-AMKL составляли 79, 89, 84 процента, соответственно.[13] В других исследованиях, в которых используется схема лечения, аналогичная той, которая использовалась в клиническом исследовании фазы 3, сообщается об общей выживаемости ~ 80%.[7] и долгосрочное выживание 74-91%.[9] Однако пациенты с DS-AMKL, у которых наблюдается рецидив после химиотерапии, имеют гораздо более худший прогноз: общая 3-летняя выживаемость в одном исследовании составила только 26%. Также кажется, что роль трансплантация стволовых клеток в DS-AMKL с учетом успеха начальной химиотерапии и относительно плохих результатов у пациентов с DS-AMKL, которым была проведена эта трансплантация.[9]

Без DS-AMKL

Патофизиология

Наиболее частая генетическая аномалия, встречающаяся при не-Down-AMKL, является невзаимной перемещение между коротким или p-плечом в позиции 13 на хромосома 1 (т.е. 1p13) и плечо p в позиции 13 на хромосома 22 (т.е. 22p13).[1] Невзаимные транслокации - это обмены генами между двумя хромосомами, которые не являются гомологи, т. е. не являются материнской и отцовской копиями одной и той же хромосомы. Эта конкретная транслокация, обозначенная t (1; 22) (p13; q13), встречается в основном у младенцев.[10] но также встречается у детей в возрасте до 7 лет[18] с не-DS-AMKL. Эта транслокация включает RBM15 ген на хромосоме 1 и MKL1 ген (также называемый MRTFA) на хромосоме 22 для создания RBM15-MLK1 ген слияния. Исследования на мышах показывают, что Mkl1 ген (только первая буква гена мыши пишется с заглавной буквы) продукт, MLK1, взаимодействует с фактором транскрипции SRF для стимуляции экспрессии различных генов. MLK1 необходим для созревания мегакариобластов мыши: в его отсутствие мегакариобласты и промегакариоциты ненормально пролиферируют, в то время как мегакариоцитов мало и они имеют аномальный характер. морфология. Исследования на мышах также показывают, что продукт Rbm15, RMB15, взаимодействует с Корепрессор ядерного рецептора 1, Корепрессор ядерного рецептора 2 (также называемый SMRT), и RBPJ ядерные белки для подавления экспрессии различных генов, участвующих в созревании тромбоцитов, миелоидный и лимфоцит клетки-предшественники. Как следствие, слитый белок RBM15-MLK1 действует нерегулируемым образом, подавляя гены-мишени MLK1, одновременно стимулируя гены-мишени RPBJ. Это вызывает чрезмерную активность Notch сигнальный путь и, помимо других аномалий, расширение плодного кроветворение и развитие AMKL у небольшого процента взрослых мышей. Предполагается, что эти события должны сопровождаться другими, пока не определенными, онкогенный (т. е. вызывающие рак) события, объясняющие развитие AMLK, не относящегося к Дауну.[10] Большое количество других генетических аномалий связано с развитием не-DS-AMLK.[18] К ним относятся сложные хромосомные перестройки и увеличение номер копии различных генов. Помимо транслокации t (1; 22) (p13; q13), общие генетические аномалии в исследовании 372 человек с диагнозом не-DS-AMKL включают: перестройки генов в положении 23 на длинном (т.е. q) плече хромосома 11; инверсия из хромосома 16 возникающий между p13.3 и q24.3, обозначаемый как inv (16) (p13.3q24.3), что приводит к образованию CBFA2T3 -GLIS2 слитый белок; и увеличение числа хромосом от нормального 46 до любого места от 47 до> 50. Связь этих и многих других генетических аномалий, обнаруженных в не-Down-AMKL, с развитием болезни требует дальнейших исследований.[10]

Презентация

Не-DS-AMKL встречается у новорожденных, младенцев и детей всех возрастов.[18] За исключением отсутствия синдрома Дауна, отсутствия ВНЧС в анамнезе и случаев у детей старше 4 лет, люди с не-DS-AMKL имеют многие симптомы, признаки и гематологические данные, наблюдаемые при DS-AMKL. .[14] Однако не-DS-AMKL является более агрессивным и быстро прогрессирующим заболеванием, чем DS-AMKL. Тем не менее, представление не-DS-AMKL также похоже на DS-AMKL в том смысле, что оно не часто сопровождается одним или несколькими экстрамедуллярными признаками или симптомами заболевания, такими как увеличение печени, увеличение селезенки, лейкоз кожи и лейкостаз.[1]

Диагностика

Диагноз не-DS-AMKL ставится у детей, у которых нет синдрома Дауна, но проявляются те же клинические симптомы, признаки, гематологические отклонения и специализированные лабораторные данные, что и при DS-AMKL. Эти дети должны иметь одну или несколько генетических аберраций, связанных с заболеванием.[1] но не инактивирующие мутации GATA1, дополнительные копии генов 21 хромосомы или другие генетические аномалии, связанные с DS-AMKL.[1] Не-DS-AMKL имеет много клинических и лабораторных характеристик, похожих на Острый панмиелез с миелофиброзом, заболевание, характеризующееся фиброзом костного мозга, аномальными мегакариоцитами, макроцитарным эритропоэз, дефекты продукции нейтрофилов, снижение уровня большинства циркулирующих клеток в крови (т.е. панцитопения ) и низкий уровень циркулирующих бластных клеток. Анализ циркулирующих и бластных клеток костного мозга на предмет признаков AMKL (см. Раздел «Диагностика» DS-AMKL) и генетических аберраций помогает различить эти два заболевания.[1]

Уход

В обзоре 153 пациентов, получавших лечение по поводу не-DS-AMKL в период с 1990 по 2014 год с использованием различных протоколов интенсивной химиотерапии, которые включали цитарабин, антрациклин (например. даунорубицин, доксорубицин ), и в 25% случаев трансплантация стволовых клеток человека, общая вероятность 4 лет процент выживаемости вероятность 4-летнего выживания без событий и вероятность 4-летнего кумулятивного рецидива составляли 56, 51 и 29% соответственно.[17] Более поздняя схема лечения, аналогичная той, которая используется для лечения DS-AMKL, как описано выше (за исключением того, что в ней используется высокая доза цитарабина, используемая для лечения AML), дает лучшие результаты и рекомендована для лечения без DS-AMKL. Реакция на этот режим приближалась к той, что наблюдалась у не-DS-AMKL, то есть его полная ремиссия и расчетная 10-летняя выживаемость составляли 76%.[1] Подобно схемам лечения DS-AMKL,[17] Аллогенная, а не аутологичная трансплантация костного мозга должна рассматриваться в случаях, не связанных с DS-AMKL, у которых возник рецидив после первой полной ремиссии, вызванной химиотерапией. Дальнейшие исследования могут показать, что этот недавний режим химиотерапии рака плюс аллогенная трансплантация костного мозга в случаях рецидива после первой ремиссии являются предпочтительным лечением не-DS-AMKL.[1]

Прогноз

В обзоре 153 пациентов, получавших лечение по поводу не-DS-AMKL в период с 1990 по 2014 год с использованием различных протоколов интенсивной химиотерапии, которые включали цитарабин, антрациклин (например. даунорубицин, доксорубицин ), и в 25% случаев трансплантация стволовых клеток человека, общая вероятность 4 лет процент выживаемости вероятность 4-летнего выживания без событий и вероятность 4-летнего кумулятивного рецидива составляли 56, 51 и 29% соответственно. Пациенты с не-DS-AMKL, получавшие схему лечения, описанную для DS-AMKL выше, имели гораздо лучший прогноз, чем пациенты, получавшие ранее разработанные схемы лечения: их общая выживаемость при использовании этого режима оценивалась в 76%.[1]

Взрослый-АМКЛ

Патофизиология

AMKL у взрослых может возникнуть в результате прогрессирования других миелопролиферативные новообразования (MPN) а именно, хронический миелолейкоз, истинная полицитемия, эссенциальный тромбоцитоз, и первичный миелофиброз.[1] В одном обзоре AMKL у взрослых 25% из 49 случаев рассматривались как вторичные по отношению к одному из этих MPN.[19] Механизм этих случаев вторичного AMKL неизвестен, хотя инверсия в хромосома 3 в положениях q21 и q26, то есть inv (3) (q21q26), часто наблюдается в этих вторичных случаях AMKL у взрослых.[1]

Редкие случаи AMKL у взрослых также имеют опухоли средостения половых клеток. Эти опухоли являются злокачественными новообразованиями стволовые клетки, т.е. примитивные клетки, дающие начало сперма и яйцеклетка клетки. При AMKL взрослых опухоли зародышевых клеток средостения, которые связаны с AMKL взрослых, не являются семиномами (то есть не происходят из линии сперматозоидов) и возникают до или одновременно с диагнозом AMKL, но не после него. Три наиболее распространенных генетических аберрации в клетках костного мозга этих людей (что составляет ~ 65% всех случаев) были инверсиями в плече p хромосомы 12, трисомия 8 и дополнительная Х-хромосома. В некоторых из этих случаев генетические аберрации в злокачественных клетках-предшественниках тромбоцитов были аналогичны таковым в злокачественных срединных половых клетках. Эти результаты и результаты других анализов предполагают, что эти два злокачественных новообразования имеют общую основу. клон клеток (то есть набор генетически идентичных клеток).[20]

В целом, наиболее распространенными генетическими аберрациями, встречающимися при AMKL у взрослых, являются ранее описанная инверсия inv ((3) (q21q26), транслокация между плечом q хромосомы 9 в положении 34 и плечом q хромосомы 22 в положении 11, т. Е. ( t (9:22) (q34: q11) и различные аберрации в хромосома 5 или же хромосома 7. Аберрации в последних двух хромосомах также часто наблюдаются при ОМЛ, который связан с миелодипластическими изменениями (т.е. преобладанием незрелых клеток крови в костном мозге).[1] Механизм возникновения злокачественных новообразований, лежащих в основе этих генетических аберраций, требует дальнейшего изучения.

Презентация

AMKL у взрослых может возникать у людей, у которых ранее был диагностирован хронический миелогенный лейкоз, истинная полицитемия, эссенциальный тромбоцитоз, первичный миелофиброз или опухоль зародышевых клеток средостения, и / или у которых имеется хронический миелолейкоз.[1] AMKL, связанный с опухолями зародышевых клеток средостения, обычно встречается у молодых людей, то есть в возрасте 13–36 лет (средний возраст 24 года).[1] Случаи, возникающие у детей в возрасте до 18 лет, которые составляют ~ 20% всех случаев, могут быть отнесены к категории без DS-AMKL.[20] Случаи заболевания, не связанного с опухолями зародышевых клеток средостения, встречаются у взрослых, у которых в целом средний возраст пожилого возраста составляет около 50–70 лет. Заболевание является гораздо более быстрым, чем не-DS-AMKL и DS-AMKL, и обычно проявляется более серьезными гематологическими симптомами (например, связанными с анемией) и гораздо более высокой частотой экстрамедуллярных проявлений (например, увеличение органа, лейкоз кожи), чем наблюдается при две другие формы АМКЛ.[1]

Диагностика

AMKL у взрослых обычно встречается у взрослых в возрасте от шестидесяти до семидесяти лет, но может наблюдаться у подростков в возрасте 13 лет. Его диагноз можно заподозрить в случаях, когда в анамнезе уже имеется МПН, либо анамнез, либо текущие данные указывают на наличие медиастинального взрыва. клеточная опухоль. Во всех случаях диагноз AMKL у взрослых основывается на тех же определениях, которые используются для диагностики DS-AMKL, например увеличение количества бластных клеток в крови и / или костном мозге, иммунохимические доказательства того, что эти бластные клетки несут маркеры, специфичные для линии тромбоцитов, и возникновение генетических аберраций в этих бластных клетках, которые были связаны с заболеванием.[1]

Уход

AMKL у взрослых по-прежнему плохо реагирует на схемы лечения, используемые при DS-AMKL и не-DS-AMKL. Эти методы лечения дали 43-50% случаев полной ремиссии.[1]

Прогноз

Прогноз AMKL у взрослых у пациентов, лечившихся от этого заболевания, намного ниже, чем у других форм AMKL. Их среднее время общей выживаемости составляет от 18 до 41 недель, а 5-летняя выживаемость составляет всего 10-11 процентов. Для значительного улучшения этой статистики, вероятно, потребуются новые подходы, направленные на основные механизмы, приводящие к болезни.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Хан А.В., Ли Б., Пруэ П., Гири С., Патак Р., Мартин М.Г. (январь 2016 г.). «Острый мегакариоцитарный лейкоз: что мы узнали». Отзывы о крови. 30 (1): 49–53. Дои:10.1016 / j.blre.2015.07.005. PMID  26228843.
  2. ^ «Острый миелоидный лейкоз - признаки и симптомы».
  3. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М., Блумфилд CD, Каццола М., Вардиман Дж. В. (май 2016 г.). «Пересмотр в 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения». Кровь. 127 (20): 2391–405. Дои:10.1182 / кровь-2016-03-643544. PMID  27069254.
  4. ^ а б Зивальд Л., Тауб Дж. В., Мэлони К. В., МакКейб Е. Р. (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм. 107 (1–2): 25–30. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.07.011. PMID  22867885.
  5. ^ Hitzler JK, Cheung J, Li Y, Scherer SW, Zipursky A (2003). «Мутации GATA1 при преходящем лейкозе и остром мегакариобластном лейкозе синдрома Дауна». Кровь. 101 (11): 4301–4. Дои:10.1182 / кровь-2003-01-0013. PMID  12586620.
  6. ^ а б c Гамис А.С., Смит Ф.О. (ноябрь 2012 г.). «Преходящее миелопролиферативное заболевание у детей с синдромом Дауна: прояснение этого загадочного расстройства». Британский журнал гематологии. 159 (3): 277–87. Дои:10.1111 / bjh.12041. PMID  22966823.
  7. ^ а б c Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях». Кровь. 129 (15): 2103–2110. Дои:10.1182 / кровь-2016-09-687889. ЧВК  5391620. PMID  28179280.
  8. ^ Тэмблин Дж. А., Нортон А., Сперджен Л., Донован В., Бедфорд Рассел А., Бонничи Дж., Перкинс К., Вьяс П., Робертс И., Килби М. Д. (январь 2016 г.). «Пренатальная терапия при преходящем патологическом миелопоэзе: систематический обзор». Архивы болезней детства: издание для плода и новорожденного. 101 (1): F67–71. Дои:10.1136 / archdischild-2014-308004. PMID  25956670. S2CID  5958598.
  9. ^ а б c d е ж грамм Бхатнагар Н., Низери Л., Танстолл О., Вьяс П., Робертс И. (октябрь 2016 г.). «Преходящий аномальный миелопоэз и ОМЛ при синдроме Дауна: обновление». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях. 11 (5): 333–41. Дои:10.1007 / s11899-016-0338-х. ЧВК  5031718. PMID  27510823.
  10. ^ а б c d е Грубер Т.А., Даунинг-младший (август 2015 г.). «Биология острого мегакариобластного лейкоза у детей». Кровь. 126 (8): 943–9. Дои:10.1182 / кровь-2015-05-567859. ЧВК  4551356. PMID  26186939.
  11. ^ Шифферли А., Хитцлер Дж., Бартольди Д., Хайниманн К., Хеллер С., Диш Т., Кюне Т. (май 2015 г.). «Преходящее миелопролиферативное заболевание у новорожденных без синдрома Дауна: клинический случай и обзор». Европейский журнал гематологии. 94 (5): 456–62. Дои:10.1111 / ejh.12382. PMID  24853125.
  12. ^ Маршалл Г.М., Картер Д.Р., Чунг Б.Б., Лю Т., Матеос М.К., Мейеровиц Дж. Г., Вайс В.А. (апрель 2014 г.). «Пренатальное происхождение рака». Обзоры природы. Рак. 14 (4): 277–89. Дои:10.1038 / nrc3679. ЧВК  4041218. PMID  24599217.
  13. ^ а б c Гассманн В., Леффлер Х (1995). «Острый мегакариобластный лейкоз». Лейкемия и лимфома. 18 Дополнение 1: 69–73. Дои:10.3109/10428199509075307. PMID  7496359.
  14. ^ а б ван дер Линден MH, Creemers S, Pieters R (август 2012 г.). «Диагностика и лечение лейкемии новорожденных». Семинары по фетальной и неонатальной медицине. 17 (4): 192–195. Дои:10.1016 / j.siny.2012.03.003. PMID  22510298.
  15. ^ Лэй Кью, Лю Ю, Тан С.К. (2007). «[Детский острый мегакариобластный лейкоз]». Чжунго Ши Ян Сюэ Е Сюэ За Чжи (на китайском языке). 15 (3): 528–32. PMID  17605859.
  16. ^ а б Вардиман Дж. В., Харрис Н. Л., Брунинг Р. Д. (2002). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)». Кровь. 100 (7): 2292–302. Дои:10.1182 / кровь-2002-04-1199. PMID  12239137.
  17. ^ а б c de Rooij JD, Masetti R, van den Heuvel-Eibrink MM, Cayuela JM, Trka J, Reinhardt D, Rasche M, Sonneveld E, Alonzo TA, Fornerod M, Zimmermann M, Pigazzi M, Pieters R, Meshinchi S, Zwaan CM, Локателли Ф (июнь 2016 г.). «Рецидивирующие аномалии могут быть использованы для стратификации групп риска в педиатрической AMKL: ретроспективное межгрупповое исследование». Кровь. 127 (26): 3424–30. Дои:10.1182 / кровь-2016-01-695551. ЧВК  5161011. PMID  27114462.
  18. ^ а б c Соррелл А.Д., Алонсо Т.А., Хилден Дж. М., Гербинг Р. Б., Лоу Т. В., Хэтэуэй Л., Барнард Д., Тауб Дж. В., Равиндранат И., Смит Ф. О., Арчечи Р. Дж., Вудс РГ, Гамис А. С. (октябрь 2012 г.). «Сохранение благоприятной выживаемости у детей с миелоидным лейкозом, ассоциированным с синдромом Дауна, при использовании химиотерапии с пониженной дозой в исследовании детской онкологической группы A2971: отчет Детской онкологической группы». Рак. 118 (19): 4806–14. Дои:10.1002 / cncr.27484. ЧВК  3879144. PMID  22392565.
  19. ^ Ван С.А., Хассерджян Р.П. (июль 2015 г.). «Острые эритролейкозы, острые мегакариобластные лейкозы и реактивные мимики: справочник по ряду вызывающих недоумение лиц». Американский журнал клинической патологии. 144 (1): 44–60. Дои:10.1309 / AJCPRKYAT6EZQHC7. PMID  26071461.
  20. ^ а б Le Fèvre C, Vigneron C, Schuster H, Walter A, Marcellin L, Massard G, Lutz P, Noël G (май 2018 г.). «Метастатическая зрелая тератома средостения со злокачественной трансформацией у молодого человека с аденокарциномой при синдроме Клайнфельтера: отчет о болезни и обзор литературы». Рак / Радиотерапия. 22 (3): 255–263. Дои:10.1016 / j.canrad.2017.10.006. PMID  29673950.

внешняя ссылка

Классификация