Лейкостаз - Leukostasis

Лейкостаз (также называемый симптоматическим гиперлейкоцитозом) - неотложная медицинская помощь, чаще всего наблюдаемая у пациентов с острый миелоидный лейкоз. Для него характерен чрезвычайно высокий бластная ячейка количество и симптомы уменьшились перфузия тканей. Патофизиология лейкостаза недостаточно изучена, но результатом является недостаточная доставка кислорода к клеткам тела. Лейкостаз диагностируется при обнаружении пробок лейкоцитов в микрососудистая сеть. Наиболее частые симптомы: одышка и гипоксия обычно сопровождается изменениями зрения, головными болями, головокружением, спутанностью сознания, сонливостью и комой. Требуется немедленное лечение, поскольку, если его не лечить, очень высок уровень смертности. Лечение направлено на быстрое снижение количества лейкоцитов, а также на лечение основного заболевания.

Бессимптомный гиперлейкоцитоз и симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз)

Лейкоциты

Симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз) характеризуется чрезвычайно высокой бластная ячейка считать вместе с симптомами уменьшенной ткани перфузия. Лейкостаз встречается у людей, страдающих заболеваниями костей и крови, и очень часто встречается у людей, страдающих острый миелоидный лейкоз или же хронический миелоидный лейкоз. Лейкостаз - это патологический диагноз, который препятствует эффективному кровотоку в микрососудистая сеть тела. Продолжительный и нелеченый лейкостаз представляет респираторный и неврологический бедствие одновременно и является неотложной медицинской помощью, при этом показатели смертности пациентов без лечения достигают минимум 20 и максимум 40 процентов. Количество лейкозных клеток крови более 50 x 10 ^ 9 / л (50 000 / мкл) или 100 x 10 9 л / (100 000 / мкл) означает гиперлейкоцитоз. Симптомы лейкостаза начинаются, когда уровень лейкоцитов в крови превышает 100 x 10 ^ 9 / л (100000 / мкл). Как указывалось ранее, эти подсчеты критичны и связаны с Лейкемии.^[1]

Симптомы и признаки

Когда пациент страдает симптоматическим лейкоцитозом, вызванным, в частности, формой лейкемии, лейкостаз обычно обнаруживается во всех его органах. В большинстве случаев пациенты умирают от неврологических осложнений (40% пациентов умирают из-за неврологических заболеваний), а не от повреждений отдельных органов. На одни только легкие приходится около 30% смертельных случаев от лейкостаза. Все остальные органы вместе взятые являются причиной 30 процентов смертей, причем главными исключениями являются неврологические и нарушение дыхания что составляет 70 процентов всех показателей смертности. Повреждение микрососудистая сеть тела является основной причиной смерти от лейкостаза. Повреждение микроциркуляторного русла легких уступает только неврологическому повреждению, потому что организм уже страдает от гипоксических состояний, которые приводят к повреждению легочной ткани как второй по значимости причине смертельных исходов.^[2]

Легочные признаки - Одышка и гипоксия с или без диффузных интерстициальных или альвеолярных инфильтратов при визуализирующих исследованиях.

Неврологические признаки - визуальные изменения, головные боли, головокружение, тиннитус, нестабильность походки, спутанность сознания, сонливость, кома.

Наиболее частым симптомом является то, что пациент обычно фебрильный, что часто связано с воспалением и возможной инфекцией.

Менее распространенные признаки включают: ишемия миокарда / верно желудочковый перегрузка, повышенная острая травма почек, приапизм, острая конечность ишемия и кишечник инфаркт.

Причины бессимптомного / симптоматического гиперлейкоцитоза (лейкостаза)

Причины лейкоцитоза
Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия )	Острый бактериальные инфекции, особенно гнойные инфекции[3] Стерильное воспаление Некроз тканей[3] Инфаркт миокарда[3] Ожоги[3]
Эозинофильный лейкоцитоз (эозинофилия )	Аллергический расстройства Астма[3] Сенная лихорадка[3] Лекарственная аллергия[3] Аллергические кожные заболевания[3] Пузырчатка[3] Герпетиформный дерматит Паразитарные инфекции[3] Некоторые формы злокачественная опухоль Лимфома Ходжкина[3] Некоторые формы Неходжкинская лимфома[3] Системные аутоиммунные заболевания[3] (например. SLE ) Некоторые формы васкулит[3] Холестериновая эмболия (временно)[3]
Базофильный лейкоцитоз Базофилия	(редкий)[3] Миелопролиферативное заболевание, например Хронический миелолейкоз[3]
Моноцитоз	Хронические инфекции[3] Туберкулез[3] Бактериальный эндокардит[3] Риккетсиоз[3] Малярия[3] Системные аутоиммунные заболевания, например SLE[3] Воспалительные заболевания кишечника, например язвенный колит[3]
Лимфоцитоз	Хронический инфекции[3] Туберкулез[3] Бруцеллез[3] Вирусные инфекции Гепатит[3] Цитомегаловирус инфекционное заболевание[3] Инфекционный мононуклеоз[3] Коклюш[3] некоторые формы злокачественная опухоль, Такие как лимфоцитарные лейкемии

Гиперлейкоцитоз очень часто встречается у пациентов с острыми заболеваниями. Это происходит в ответ на самые разные условия, в том числе: популярный, бактериальный, грибковый, или же паразитарная инфекция, рак, кровотечение и воздействие определенных лекарств.

При заболеваниях легких, таких как пневмония и туберкулез количество лейкоцитов имеет решающее значение для диагностики заболевания, так как обычно присутствует лейкоцитоз.

Конкретные лекарства, в том числе кортикостероиды, литий и бета-агонисты может вызвать гиперлейкоцитоз.^[4]

Патофизиология

Механизм проявления и нарушения гиперлейкоцитоза или лейкостаза гомеостаз в значительной степени связан с лейкемией, но многие другие факторы могут вызывать лейкоцитоз. Основные типы лейкоцитоза и их механизмы зависят от типов лейкемии, которые их вызывают. лейкоцит уровни либо повышаются в виде отдельных уровней лейкоцитов, либо вместе с другими, пациент может страдать от нейтрофилия, лимфоцитоз, моноцитоз, эозинофилия, базофилия или рост незрелых бластные клетки.^[2]

Острый миелоидный лейкоз - От 10 до 20 процентов пациентов с впервые диагностированным лейкозом этого типа имеют гиперлейкоцитоз.

Острый лимфобластный лейкоз - От 20 до 30 процентов пациентов, у которых впервые был диагностирован этот тип лейкемии, имеют гиперлейкоцитоз.

Хронический лимфолейкоз - Точный процент людей с хроническим диагнозом лимфоцитарный лейкемия неизвестна, но значительное число больных страдает гиперлейкоцитозом.

Хронический миелоидный лейкоз - Большинство пациентов, страдающих хроническим миелолейкозом, обычно страдают гиперлейкоцитозом.

Первичная патофизиология лейкостаза до конца не изучена, но есть две возможные теории.

Теория 1

Повышенная вязкость крови из-за больших популяций лейкозных бластов, которые менее деформируются, чем зрелые лейкоциты, может привести к лейкостазу. Накопление менее податливых продуктов взрыва в кровотоке накапливается в микроциркуляции, вызывая накопление закупорок, ведущих к лейкостазу.^{[нужна цитата ]}

Теория 2

Гипоксические явления в разных частях тела могут повышать метаболическую активность деления. бластные клетки и привести к увеличению цитокин производство. Повышение уровня цитокины в тканях может привести к повреждению эндотелия и последующему кровоизлияние. Следовательно, гипоксия, помимо накопления различных цитокинов, действует согласованно, чтобы еще больше повредить ткань и привлечь лейкемические бластные клетки, чтобы сформировать триаду повреждений.^{[нужна цитата ]}

Сочетание этих теорий, помимо других событий, может привести к гиперлейкоцитозу.

Диагностика

Количество лейкоцитов, превышающее 100 x 10 ^ 9 / л (100 000 / мкл), свидетельствует о симптомах гипоксии тканей и может указывать на возможное неврологическое и респираторное расстройство. Текущие исследования показали, что пациенты страдали гипоксией при уровне лейкоцитов ниже 100 x 10 ^ 9 / л (100000 / мкл), поэтому пациентам с лейкемией требуется регулярный неврологический и респираторный мониторинг, когда количество лейкоцитов приближается к 100 x 10 ^ 9 / л ( 100000 / мкл), чтобы снизить вероятность гипоксии тканей.

Приобретенный биопсия исследуются на предмет повреждения микроциркуляторного русла, что служит доказательством гипоксии посредством выявления лейкоцитарной блокады в ткани. Из-за биопсия инвазивный характер и риски, связанные с процедурой, она используется только в случае необходимости.^[2]

Показано, что измерения артериального pO2 у пациентов с гиперлейкоцитозом ложно снижаются из-за способности лейкоцитов утилизировать кислород. Пульсоксиметрия следует использовать для более точной оценки pO2 уровни у пациента с подозрением на лейкоцитоз. Автоматические счетчики клеток крови могут быть неточными из-за фрагментов бластные клетки помечены на мазки крови в качестве тромбоциты. Наиболее точная форма подтверждения количества тромбоцитов - это ручной подсчет тромбоцитов и анализ периферического мазка. Уровень калия в сыворотке также может быть искусственно повышен за счет высвобождения лейкозных бластов во время in vitro свертывания крови, поэтому уровень калия в сыворотке следует контролировать с помощью гепаринизированный (Добавление гепарин предотвращает коагуляция ) образцы плазмы для получения точных результатов определения уровня калия. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание может возникать у значительного числа пациентов с проявлениями различной степени тромбин поколения, за которым следует снижение фибриногена и усиление фибринолиза.^{[нужна цитата ]}

Спонтанный синдром лизиса опухоли присутствует примерно у 10 процентов пациентов с лейкостазом. Лабораторные тесты используются для измерения потенциала повышенных концентраций в сыворотке, таких как мочевая кислота, калий, фосфат, и гипокальциемия.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание и спонтанный синдром лизиса опухоли может развиться до и после химиотерапевтического лечения. Пациенты, проходящие этот вид терапии, должны находиться под тщательным наблюдением до и после, а также проходить профилактические меры для предотвращения возможных осложнений.

Профилактика

Поскольку лейкостаз и гиперлейкостаз связаны с лейкемией, после постановки диагноза назначают профилактическое лечение.^[2]

Пациенты с гиперлейкоцитозом, связанным с лейкемией, всегда рассматриваются как кандидаты для профилактики синдрома лизиса опухоли в дополнение к агрессивной внутривенной гидратации аллопуринолом или расбуриказа для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке.

Уход

Лечение включает использование профилактический методы, если у пациента диагностирован гиперлейкоцитоз. Обычно это сочетается с другими видами лечения, которые зависят от типа лейкемии. Специфические методы лечения включают лечение синдрома лизиса в дополнение к агрессивным внутривенный гидратация с аллопуринол или же расбуриказа для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке.^[2]

Поскольку основной причиной лейкоцистата является лейкемия, хирургическое вмешательство часто является методом лечения, в зависимости от размера и местоположения опухоли.^{[нужна цитата ]}

Кроветворный трансплантация клеток имеет решающее значение для коррекции лейкостаза и лейкемии. Циторедукция также является важным курсом лечения для быстрого снижения количества лейкоцитов. От 20 до 40 процентов пациентов с диагнозом гиперлейкоцитоз умирают в течение первой недели после появления симптомов. Пациенты с наилучшим исходом не имеют или имеют ограниченные симптомы респираторного или неврологического расстройства. Накопление этих симптомов приводит к снижению уровня статистической выживаемости по сравнению с пациентами, у которых диагностирован только бессимптомный гиперлейкоцитоз. Методы циторедукции включают химиотерапию с использованием препарата. гидроксимочевина (Гидроксимочевина обычно используется при бессимптомном гиперлейкоцитозе), а реже лейкаферез процедура. Эта процедура часто используется для пациентов с бессимптомным гиперлейкоцитозом, у которых индукционная химиотерапия отложена из-за специфических для пациента факторов.^{[нужна цитата ]}

Варианты химиотерапия, включая индукционная химиотерапия, используются для лечения как повышенного количества лейкоцитов, одновременно воздействуя на лейкемия ячейки в Костный мозг.^{[нужна цитата ]}

Прогноз

Прогноз для пациентов, страдающих гиперлейкоцитозом, зависит от причины и типа лейкемии у пациента. Пациенты с диагнозом бессимптомный гиперлейкоцитоз имеют значительно лучшую выживаемость, чем симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз). Профилактические меры и тщательное наблюдение за пациентами с диагнозом лейкемия имеют решающее значение для как можно более раннего получения лечения для предотвращения и лечения гиперлейкоцитоза.^{[нужна цитата ]}

Недавнее исследование

Недавние и продолжающиеся исследования показали, что пациенты страдали гипоксией при уровне лейкоцитов ниже 100 x 10 ^ 9 / л (100000 / мкл), поэтому пациенты, страдающие лейкемией, нуждаются в регулярном неврологическом и респираторном мониторинге, когда количество лейкоцитов приближается к 100 x 10 ^ 9. / Л (100000 / мкл), чтобы снизить вероятность гипоксии.^[2]

Считается, что лейкемия и популяционные типы также связаны с возможными симптомами и могут потребовать изменения лечения.^[2]

Результаты лизиса опухоли / потребления коагулопатии у пациентов с острым лейкозом встречаются гораздо чаще, чем у пациентов с хроническими злокачественными гематологическими заболеваниями.^[5]

• Данные получены для справки за 2017 год.

Лейкостаз, также известный как симптоматический гиперлейкоцитоз, представляет собой опасное для жизни осложнение различных лейкемии характеризуется избыток из белые кровяные клетки в кровотоке. Гиперлейкоцитоз произвольно определяется как более 100 000 лейкоцитов на микролитр крови. Состояние характеризуется аномальной агрегацией и скоплением лейкоцитов в кровеносных сосудах, что приводит к нарушению кровотока и доставки кислорода к клеткам тела. В мозг и легкие являются двумя наиболее часто поражаемыми органами.^[6] Лейкостаз чаще всего возникает при острый миелоидный лейкоз.

Гиперлейкоцитоз / лейкостаз чаще встречается при более низком уровне лейкоцитов (WBC) при остром миелоидном лейкозе, чем при острый лимфолейкоз, потому что клетки острого миелоидного лейкоза имеют больший корпускулярный (клеточный) объем, чем клетки острого лимфолейкоза, а клетки острого миелоидного лейкоза имеют больше молекул поверхностной адгезии, чем клетки острого лимфолейкоза (т. е. раковые клетки при ОМЛ являются «липче»).

Признаки и симптомы

Лица, страдающие лейкостазом, могут иметь респираторные симптомы, такие как: кашель, затрудненное дыхание, дышать слишком быстро, или же недостаточный уровень кислорода в крови требуется поддержка со стороны механический вентилятор.^[6][7] Неврологические симптомы, такие как временное замешательство, нечеткое зрение, головокружение, звон в ушах, атаксия, ступор, сонливость, головные боли, и кома, можно увидеть. Неврологические признаки, такие как припадки, очаговые неврологические нарушения (например, слабость в одной руке или ноге), отек сетчатки, кровотечение сетчатки и расширенные кровеносные сосуды на осмотр задней части глаза.^[7] К редким осложнениям лейкостаза относятся: тромбоз почечной вены, приапизм, и острая ишемия голени.^[6]

Патофизиология

Патофизиология лейкостаза изучена недостаточно. Недостаточная доставка кислорода к клеткам организма считается основным аномальным результатом лейкостаза.^[7] Предлагаемые механизмы для этого включают повышенную вязкость крови из-за большого количества лейкоцитов, циркулирующих в крови, и более высокую долю клеток с большим средний корпускулярный объем (более крупные клетки) с пониженной деформируемостью, занимающие кровеносные сосуды.^[6] Однако некоторые исследования показали, что вязкость крови у пораженных людей не увеличивается из-за компенсаторного уменьшения количества красные кровяные тельца иногда приводит к анемия и уменьшился гематокрит.^[7]

Диагностика

Клинические признаки и симптомы лейкостаза неспецифичны, но их следует подозревать у восприимчивых людей с лейкемией, высоким количеством лейкоцитов (например, более 100000) и впервые появившимися неврологическими или респираторными признаками или симптомами. Rales можно услышать, когда прослушивание легких с помощью стетоскопа.^[6]

А рентгенограмма грудной клетки может быть нормальным у людей с лейкостазом или может демонстрировать альвеолярный рисунок инфильтратов.^[7] Визуализация мозга с компьютерная томография (CT) или магнитно-резонансная томография (МРТ) полезна и может продемонстрировать области кровотечения, ишемический приступ, или массы.^[7]

Лабораторные отклонения, наблюдаемые у людей с лейкостазом, включают заметно повышенное количество лейкоцитов (гиперлейкоцитоз) и электролит аномалии, наблюдаемые с синдром лизиса опухоли Такие как высокие концентрации калия, фосфор, и мочевая кислота в крови и низкий уровень кальций в крови (из-за того, что он связан большим количеством циркулирующего фосфора).^[7]

Управление

Это острый синдром, требующий агрессивного циторедуктивный модальности включая химиотерапия и / или лейкаферез как для уменьшения количества циркулирующих лейкоцитов, так и для разрушения уже образовавшихся агрегатов. Такой быстрый и массовый лизис ткани представляет собой риск осложнения (синдром лизиса опухоли ), но необходимо избегать Инсульт.

Лейкостаз отличается от лейкемической инфильтрации, которая представляет собой неопластический процесс, при котором лейкозные клетки проникают в органы.^[8]

Прогноз

Лейкостаз представляет собой состояние высокого риска и может привести к серьезным осложнениям в результате закупорки кровеносных сосудов, в том числе: преходящие ишемические атаки и удары.

Эпидемиология

Частота и распространенность гиперлейкоцитоза и лейкостаза варьируются в зависимости от формы лейкемии.^[7] Гиперлейкоцитоз часто встречается у хронический миелолейкоз и хронический лимфолейкоз, но лейкостаз возникает редко.^[7] Аналогичным образом, частота гиперлейкоцитоза у людей с острый лимфобластный лейкоз составляет от 10 до 30%, но редко прогрессирует до симптоматического лейкостаза.^[7] Заболеваемость гиперлейкоцитозом у острый миелоидный лейкоз (AML) колеблется в пределах 5-20%, но лейкостаз в этой популяции встречается реже, чем гиперлейкоцитоз; лейкостаз чаще встречается у людей с ОМЛ с моноцитарными особенностями.^[7]

Рекомендации

1. Шиффер, Чарльз, доктор медицины. «Гиперлейкоцитоз и лейкостаз». Своевременно. Получено 11 ноября 2017.
2. «Гиперлейкоцитоз и лейкостаз при гематологических злокачественных новообразованиях». www.uptodate.com. Получено 2017-12-12.
3. Таблица 12-6 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007), Базовая патология Роббинса, Филадельфия: Сондерс, ISBN  978-1-4160-2973-1 8-е издание.
4. Лейкоцитоз: основы клинической оценки, Американский семейный врач. Ноябрь 2000 г.
5. Schellongowski, P .; Штаудингер, Т. (сентябрь 2013 г.). «[Лейкостаз и лизис опухоли: важные осложнения гиперлейкоцитоза]». Der Internist. 54 (9): 1051–1060. Дои:10.1007 / s00108-013-3260-5. ISSN  1432-1289. PMID  23943008.
6. Ганзель, К; Беккер, Дж; Минц, Полицейский; Лазарь, HM; Роу, Дж. М. (май 2012 г.). «Гиперлейкоцитоз, лейкостаз и лейкаферез: практика ведения». Отзывы о крови. 26 (3): 117–22. Дои:10.1016 / j.blre.2012.01.003. PMID  22364832.
7. Али, AM; Миррахимов А.Е .; Abboud, CN; Кашен, AF (июнь 2016 г.). «Лейкостаз при остром гиперлейкоцитарном лейкозе у взрослых: сборник клиницистов». Гематологическая онкология. 34 (2): 69–78. Дои:10.1002 / hon.2292. PMID  27018197.
8. «Лейкостаз». Медицинские тематические рубрики, 2009–2009-02-13. 1995-06-01.