Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - Hematopoietic stem cell transplantation

«Пересадка костного мозга» перенаправляется сюда. Для журнала сокращенное Пересадка костного мозга, видеть Трансплантация костного мозга (журнал).

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
KM Transplantat.JPEG
Пересадка костного мозга
МКБ-9-СМ41.0
MeSHD018380
MedlinePlus003009

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) это трансплантация из мультипотентные гемопоэтические стволовые клетки, обычно производные от Костный мозг, периферическая кровь, или же пуповинная кровь.[1][2][3] Это может быть аутологичный (используются собственные стволовые клетки пациента), аллогенный (стволовые клетки поступают от донора) или сингенный (из идентичные близнецы ).[1][2]

Чаще всего проводится пациентам с определенными раки из кровь или же Костный мозг, Такие как множественная миелома или же лейкемия.[2] В этих случаях иммунная система реципиента обычно разрушается радиация или же химиотерапия перед трансплантацией. Инфекция и болезнь трансплантат против хозяина являются основными осложнениями аллогенной ТГСК.[2]

ТГСК остается опасной процедурой со многими возможными осложнениями; он предназначен для пациентов с опасными для жизни заболеваниями. Поскольку выживаемость после процедуры увеличилась, ее использование расширилось за пределы рака до аутоиммунные заболевания[4][5] и наследственные скелетные дисплазии; особенно злокачественный детский остеопетроз[6][7] и мукополисахаридоз.[8]

Медицинское использование

Смотрите также: Список состояний, при которых проводится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Спектр антигенов-мишеней, связанных с опухолевым иммунитетом и аллоиммунитетом после аллогенного HSCT: Т- и В-клетки, полученные от хозяина, могут быть индуцированы для распознавания ассоциированных с опухолью антигенов, тогда как донорские B- и Т-клетки могут распознавать как ассоциированные с опухолью антигены, так и аллоантигены.

Показания

Показаниями к трансплантации стволовых клеток являются:

Злокачественные (раковые)

Незлокачественный (доброкачественный)

Многие получатели HSCT множественная миелома[10] или же лейкемия пациенты[11] которые не получат пользы от длительного лечения или уже устойчивы к ним химиотерапия. Кандидаты на ТГСК включают: педиатрический случаи, когда у пациента есть врожденный дефект, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит или же врожденная нейтропения с дефектными стволовыми клетками, а также дети или взрослые с апластическая анемия[12] потерявшие стволовые клетки после рождения. Другие условия[13] лечение трансплантатами стволовых клеток включает серповидноклеточная анемия, миелодиспластический синдром, нейробластома, лимфома, саркома Юинга, десмопластическая мелкоклеточная опухоль, хроническая гранулематозная болезнь, Болезнь Ходжкина и Синдром Вискотта – Олдрича. Совсем недавно немиелоаблативный "«мини-трансплантат (микротрансплантация) «Были разработаны процедуры, требующие меньших доз препаративной химиотерапии и облучения. Это позволило проводить ТГСК у пожилых людей и других пациентов, которые в противном случае считались бы слишком слабыми, чтобы выдержать обычную схему лечения.

Количество процедур

По данным глобального опроса 1327 центров в 71 стране, проведенного Всемирной сетью трансплантации крови и костного мозга, в 2006 году во всем мире было зарегистрировано 50 417 первых ТГСК. Из них 28 901 (57%) были аутологичными и 21 516 (43%) были аллогенными (11 928 от семейных доноров и 9 588 от неродственных доноров). Основными показаниями к трансплантации были лимфопролиферативные заболевания (55%) и лейкемии (34%), многие из которых имели место либо в Европе (48%), либо в Америке (36%).[14]

Всемирная сеть по трансплантации крови и костного мозга сообщила, что в декабре 2012 года была проведена миллионная трансплантация.[15]

В 2014 г., по данным Всемирная ассоциация доноров костного мозга количество продуктов стволовых клеток, предоставляемых для неродственной трансплантации во всем мире, увеличилось до 20 604 (4 149 донорских костного мозга, 12 506 пожертвований стволовых клеток периферической крови и 3949 единиц пуповинной крови).[16]

Типы трансплантатов

Аутологичный

Аутологичная ТГСК требует экстракции (аферез ) гемопоэтических стволовых клеток (HSC) пациента и хранение собранных клеток в морозильной камере. Затем пациенту вводят высокие дозы химиотерапия с или без лучевая терапия с намерением искоренить популяцию злокачественных клеток пациента за счет частичного или полного Костный мозг абляция (нарушение способности костного мозга пациента выращивать новые клетки крови). Собственные сохраненные стволовые клетки пациента затем переливаются в его / ее кровоток, где они заменяют разрушенную ткань и возобновляют нормальное производство клеток крови пациента. Преимущество аутологичных трансплантатов заключается в более низком риске инфицирования во время части лечения с ослабленным иммунитетом, поскольку восстановление иммунной функции происходит быстро. Кроме того, случаи отторжения у пациентов очень редки (и невозможна реакция «трансплантат против хозяина») из-за того, что донор и реципиент являются одним и тем же человеком. Эти преимущества сделали аутологичную ТГСК одним из стандартных методов лечения второй линии при таких заболеваниях, как лимфома.[17]

Для других видов рака, таких как острый миелоидный лейкоз тем не менее, снижение смертности от аутогенного по сравнению с аллогенным HSCT может быть перевешено повышенной вероятностью рецидива рака и связанной с ним смертности, поэтому аллогенное лечение может быть предпочтительным для этих состояний.[18]

Исследователи провели небольшие исследования с использованием немиелоаблативных ТГСК в качестве возможного лечения диабет I типа (инсулинозависимый) у детей и взрослых. Результаты были многообещающими, но по состоянию на 2019 г., преждевременно размышлять, приведут ли эти эксперименты к эффективному лечению диабета.[19][20][21]

Аллогенный

В аллогенной ТГСК участвуют два человека - (здоровый) донор и (пациент) реципиент. Доноры аллогенных HSC должны иметь ткань (человеческий лейкоцитарный антиген, HLA), который соответствует получателю. Сопоставление выполняется на основе вариативности при трех и более места гена HLA, и предпочтительным является точное совпадение по этим локусам. Даже если на этих критических аллели, получатель потребует иммунодепрессивный лекарства для смягчения реакции "трансплантат против хозяина". Доноры аллогенных трансплантатов могут быть родственниками (обычно близкие по HLA братьям и сестры), сингенные (a монозиготный или идентичный близнец пациента - обязательно крайне редко, поскольку у нескольких пациентов есть идентичный близнец, но предлагающий источник стволовых клеток, полностью соответствующих HLA) или неродственный (донор, который не является родственником и имеет очень близкую степень соответствия HLA). Неродственных доноров можно найти через реестр доноров костного мозга, такой как Национальная программа донорства костного мозга в США Люди, которые хотели бы пройти тестирование на конкретного члена семьи или друга, не присоединяясь ни к одному из банков данных реестра костного мозга, могут обратиться в частную лабораторию тестирования HLA и пройти тестирование с помощью анализа крови или мазка изо рта, чтобы убедиться, что они потенциальный матч.[22] А "брат-спаситель "могут быть намеренно выбраны предимплантационная генетическая диагностика чтобы соответствовать ребенку как по типу HLA, так и без каких-либо очевидных наследственных заболеваний. Аллогенные трансплантаты также выполняются через пуповину. пуповинная кровь как источник стволовых клеток. В целом, путем переливания здоровых стволовых клеток в кровоток реципиента для реформирования здоровой иммунной системы аллогенные ТГСК, по-видимому, повышают шансы на излечение или долгосрочную ремиссию после разрешения немедленных осложнений, связанных с трансплантацией.[23][24][25]

Совместимого донора находят путем проведения дополнительного HLA-тестирования крови потенциальных доноров. Гены HLA делятся на две категории (типы I и II). В общем, несовпадения генов типа I (т.е. HLA-A, HLA-B, или же HLA-C ) увеличивают риск отторжения трансплантата. Несоответствие гена HLA типа II (т.е. HLA-DR или же HLA-DQB1 ) увеличивает риск реакции "трансплантат против хозяина". Кроме того, генетическое несоответствие всего лишь на один ДНК базовая пара имеет большое значение, поэтому для идеального совпадения требуется знание точной последовательности ДНК этих генов как для донора, так и для реципиента. Ведущие центры трансплантологии в настоящее время проводят тестирование всех пяти из этих генов HLA, прежде чем объявить, что донор и реципиент идентичны по HLA.

Раса и этническая принадлежность Известно, что они играют важную роль в привлечении доноров, так как представители одной этнической группы с большей вероятностью будут иметь совпадающие гены, включая гены HLA.[26]

По состоянию на 2013 год, по крайней мере, два коммерческих метода лечения аллогенными клетками были разработаны, Прохимал и Cartistem.[27]

Источники и хранение клеток

Чтобы ограничить риски трансплантации стволовых клеток отказ или тяжелой болезни трансплантат против хозяина при аллогенной HSCT, донор предпочтительно должен иметь такое же HLA-типирование, что и реципиент. Примерно от 25 до 30% реципиентов аллогенных HSCT имеют HLA-идентичных братьев и сестер. Даже так называемые «идеальные совпадения» могут иметь несовпадающие минорные аллели, которые способствуют развитию болезни «трансплантат против хозяина».

Костный мозг

Сбор костного мозга

В случае трансплантации костного мозга HSC удаляются из большой кости донора, обычно таз через большой иголка который достигает центра кости. Техника называется «забор костного мозга» и проводится в местный или же Общая анестезия.

Стволовые клетки периферической крови

Основная статья: Трансплантация периферических стволовых клеток
Стволовые клетки периферической крови

Стволовые клетки периферической крови[28] в настоящее время являются наиболее распространенным источником стволовых клеток для ТГСК. Их собирают из крови с помощью процесса, известного как аферез. Донорская кровь забирается через стерильную иглу в одной руке и проходит через аппарат, удаляющий белые кровяные клетки. В красные кровяные тельца возвращаются донору. Выход периферических стволовых клеток увеличивается за счет ежедневного подкожные инъекции из гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор, служащий для мобилизации стволовых клеток из костного мозга донора в периферическое кровообращение.

Амниотическая жидкость

Извлечение стволовых клеток из амниотическая жидкость возможно для обоих аутологичный и гетерологичный употребляет во время родов.

Пуповинная кровь

Пуповинную кровь получают, когда мать сдает кровь своего младенца. пуповина и плацента после рождения. Пуповинная кровь имеет более высокую концентрацию HSC, чем обычно содержится в крови взрослых, но небольшое количество крови, полученное из пуповины (обычно около 50 мл), делает ее более подходящей для трансплантации маленьким детям, чем взрослым. Новые техники с использованием ex vivo расширение единиц пуповинной крови или использование двух единиц пуповинной крови от разных доноров позволяет использовать трансплантаты пуповинной крови у взрослых.

Пуповинную кровь можно брать из пуповины ребенка, родившегося после предимплантационная генетическая диагностика за HLA соответствие (см. PGD ​​для сопоставления HLA ) сделать пожертвование больному брату или сестре, нуждающемуся в ТГСК.

Хранение HSC

В отличие от других органов клетки костного мозга можно заморозить (криоконсервированный ) в течение длительных периодов времени, не повреждая слишком много клеток. Это необходимо для аутологичных HSC, поскольку клетки должны быть получены от реципиента за несколько месяцев до лечения трансплантатом. В случае аллогенные трансплантаты свежие HSC предпочтительны, чтобы избежать потери клеток, которая может произойти в процессе замораживания и оттаивания. Аллогенная пуповинная кровь хранится в замороженном виде в банк пуповинной крови потому что его можно получить только во время роды. Для криоконсервации HSC, консервант, диметилсульфоксид, должны быть добавлены, а клетки должны охлаждаться очень медленно в морозильной камере с регулируемой скоростью, чтобы предотвратить осмотический клеточное повреждение во время образования кристаллов льда. ГСК можно годами хранить в криогенном морозильнике, в котором обычно используются жидкий азот.

Режимы кондиционирования

Миелоаблативный

Химиотерапия или облучение, проводимые непосредственно перед трансплантацией, называются режимом кондиционирования, цель которого состоит в том, чтобы помочь искоренить болезнь пациента до инфузии HSC и подавить иммунные реакции. Костный мозг может быть удален (разрушен) такими дозами, которые вызывают минимальное повреждение других тканей. В аллогенных трансплантатах комбинация циклофосфамид с облучение всего тела обычно используется. Это лечение также имеет иммунодепрессивный эффект, который предотвращает отторжение HSC реципиентом иммунная система. Посттрансплантационный прогноз часто включает острую и хроническую болезнь трансплантат против хозяина, которая может быть опасной для жизни. Однако при некоторых лейкозах это может совпадать с защитой от рецидива рака из-за эффект трансплантата против опухоли.[29] Аутологичные трансплантаты также могут использовать аналогичные схемы кондиционирования, но можно использовать многие другие комбинации химиотерапии в зависимости от типа заболевания.

Немиелоаблативный

В новом подходе к лечению, немиелоаблативной аллогенной трансплантации, также называемой кондиционированием пониженной интенсивности (RIC), используются дозы химиотерапии и облучения, слишком низкие для уничтожения всех клеток костного мозга реципиента.[30]:320–21 Вместо этого немиелоаблативные трансплантаты имеют более низкий риск серьезных инфекций и смертности, связанной с трансплантатом, при этом полагаясь на эффект трансплантата против опухоли, чтобы противостоять внутреннему повышенному риску рецидива рака.[31][32] Также значительно, когда требуются высокие дозы иммунодепрессанты на ранних этапах лечения эти дозы меньше, чем при обычных трансплантатах.[33] Это приводит к состоянию смешанного химеризм рано после трансплантации, когда и реципиент, и донор HSC сосуществуют в пространстве костного мозга.

Уменьшение доз иммуносупрессивной терапии позволяет донору Т-клетки для уничтожения оставшихся HSC реципиента и для индукции эффекта трансплантат против опухоли. Этот эффект часто сопровождается легкой формой реакции трансплантат против хозяина, появление которой часто является суррогатным маркером появления желаемого эффекта трансплантат против опухоли, а также служит сигналом для установления соответствующего уровня дозировки для длительного лечения препаратом. низкий уровень иммунодепрессанты.

Благодаря более щадящему режиму кондиционирования, эти трансплантаты связаны с более низким риском смертности, связанной с трансплантацией, поэтому позволяют пациентам, которые считаются слишком высоки рисками для обычных аллогенных ТГСК, пройти потенциально излечивающую терапию от их заболевания. Оптимальная стратегия кондиционирования для каждого заболевания и реципиента полностью не установлена, но RIC можно использовать у пожилых пациентов, не подходящих для миелоаблативных режимов, для которых может быть приемлем более высокий риск рецидива рака.[30][32]

Приживление

После нескольких недель роста костного мозга расширения HSC и их потомства достаточно для нормализации количества клеток крови и восстановления иммунной системы. Было задокументировано, что потомство донорских HSC заселяет множество различных органов реципиента, включая сердце, печень, и мышца, и было высказано предположение, что эти клетки обладают способностью регенерировать поврежденные ткани в этих органах. Однако недавние исследования показали, что подобная неверность по линии не является нормальным явлением.[нужна цитата ]

Химеризм мониторинг - это метод контроля баланса между собственными стволовыми клетками пациента и новыми стволовыми клетками от донора. Если количество собственных стволовых клеток пациента после лечения увеличивается, это может быть признаком того, что лечение не дало результата.

Осложнения

ТГСК ассоциируется с высоким уровнем лечения, связанным с смертность у получателя, что ограничивает его использование условиями, которые сами по себе опасны для жизни. (Годовая выживаемость оценивается примерно в 60%, хотя эта цифра включает смертельные случаи от основного заболевания, а также от процедуры трансплантации.)[34] Основные осложнения включают: веноокклюзионная болезнь, мукозит, инфекции (сепсис ), болезнь трансплантат против хозяина и развитие новых злокачественные новообразования.

Инфекционное заболевание

Трансплантация костного мозга обычно требует разрушения собственного костного мозга реципиента (миелоабляция). До введения новых клеток (приживления) пациенты могут в течение нескольких недель обходиться без заметного количества белых кровяных телец, помогающих бороться инфекционное заболевание. Это подвергает пациента высокому риску инфекций, сепсиса и септический шок, несмотря на профилактический антибиотики. Тем не мение, противовирусное средство лекарства, Такие как ацикловир и валацикловир, достаточно эффективны в предотвращении вспышки HSCT, связанной с герпетический инфекция в серопозитивный пациенты.[35] Иммуносупрессивные агенты, используемые в аллогенных трансплантатах для профилактики или лечения болезни трансплантат против хозяина, дополнительно увеличивают риск оппортунистическая инфекция. Иммуносупрессивные препараты назначают как минимум в течение 6 месяцев после трансплантации или намного дольше, если это необходимо для лечения болезни «трансплантат против хозяина». Пациенты после трансплантации теряют приобретенный иммунитет, например, невосприимчивость к детским заболеваниям, таким как корь или же полиомиелит. Итак, пациентам, перенесшим трансплантацию, нужно с детства пересматривать вакцина как только они прекратят принимать иммунодепрессанты.

Веноокклюзионная болезнь

Тяжелое повреждение печени может быть результатом веноокклюзионного заболевания печени (ВБП), недавно получившего название синдрома синусоидальной обструкции (СОС).[36] Повышенные уровни билирубин, гепатомегалия, и задержка жидкости являются клиническими признаками этого состояния. Оценка генерализованного клеточного повреждения и обструкции в печеночная вена пазух теперь больше. Тяжелые случаи SOS связаны с высоким уровнем смертности. Антикоагулянты или же дефибротид может быть эффективным в снижении тяжести VOD, но может также усилить кровотечение. Урсодиол было показано, что помогает предотвратить VOD, предположительно, облегчая поток желчь.

Мукозит

Повреждение слизистой оболочки рта и горла является распространенной токсичностью, связанной с режимом после абляционных режимов HSCT. Обычно это не опасно для жизни, но очень болезненно и мешает есть и пить. Мукозит лечится обезболивающими и внутривенными вливаниями для предотвращения обезвоживания и недоедания.

Геморрагический цистит

Слизистая оболочка мочевого пузыря также может быть вовлечена примерно у 5% детей, перенесших ТГСК. Это вызывает гематурия (кровь в моче), частое мочеиспускание, боль в животе и тромбоцитопения.[37]

Болезнь трансплантат против хозяина

Основная статья: Болезнь трансплантат против хозяина

Болезнь трансплантат против хозяина (GVHD) - это воспалительное заболевание, уникальное для аллогенной трансплантации. Это атака «новых» иммунных клеток костного мозга на ткани реципиента. Это может произойти, даже если донор и реципиент HLA-идентичны, потому что иммунная система все еще может распознавать другие различия между их тканями. Это удачно названо заболеванием «трансплантат против хозяина», потому что трансплантация костного мозга - единственная процедура трансплантации, при которой пересаженные клетки должны принять тело, а не тело, принимающее новые клетки.[38]

Острая РТПХ обычно возникает в первые 3 месяца после трансплантации и может включать кожа, кишечник, или же печень. Высокая доза кортикостероиды, Такие как преднизон, являются стандартным лечением, но это иммуносупрессивное лечение часто приводит к смертельным инфекциям. Хроническая РТПХ может также развиться после аллогенной трансплантации. Это основной источник поздних осложнений, связанных с лечением, хотя реже приводит к смерти. Помимо воспаления, хроническая РТПХ может привести к развитию фиброз, или рубцовая ткань, похожая на склеродермия; это может вызвать функциональную инвалидность и потребовать длительной иммуносупрессивной терапии. GVHD обычно опосредуется Т-клетками, которые реагируют на чужеродные пептиды, представленные на главный комплекс гистосовместимости хозяина.[нужна цитата ]

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для профилактики и лечения РТПХ.[39]

Эффект трансплантата против опухоли

Основная статья: Эффект трансплантата против опухоли

Эффект «трансплантат против опухоли» (GVT) или эффект «трансплантат против лейкемии» является положительным аспектом феномена GVHD. Например, пациенты с HSCT с острой или, в частности, с хронической GVHD после аллогенной трансплантации, как правило, имеют более низкий риск рецидива рака.[40][41] Это связано с терапевтической иммунной реакцией привитых донорских Т-лимфоцитов против пораженного костного мозга реципиента. Эта более низкая частота рецидивов объясняет более высокую вероятность успеха аллогенных трансплантатов по сравнению с трансплантатами от однояйцевых близнецов и указывает на то, что аллогенная ТГСК является формой иммунотерапии. GVT - главное преимущество трансплантатов, в которых не используются самые высокие иммуносупрессивные режимы.

Трансплантат против опухоли в основном полезен при заболеваниях с медленным прогрессом, например хронический лейкоз, лимфома низкой степени злокачественности и в некоторых случаях множественная миелома, но менее эффективен при быстрорастущих острых лейкозах.[42]

Если рак рецидивирует после ТГСК, можно провести еще одну трансплантацию, в которой пациенту вливается большее количество донорских лейкоцитов (инфузия донорских лимфоцитов ).[42]

Злокачественные новообразования

Пациенты после ТГСК имеют более высокий риск устный карцинома. Пост-ТГСК рак ротовой полости может иметь более агрессивное поведение с худшим прогнозом по сравнению с раком полости рта у пациентов без ТГСК.[43]

Метаанализ показал, что риск вторичного рака, такого как рак кости, рак головы и шеи, и меланома со стандартизованными коэффициентами заболеваемости 10,04 (3,48–16,61), 6,35 (4,76–7,93) и 3,52 (2,65–4,39), соответственно, значительно увеличилось после ТГСК. Таким образом, диагностические тесты для этих видов рака должны быть включены в программу скрининга этих пациентов для предотвращения и раннего выявления этих видов рака.[44]

Прогноз

Прогноз в HSCT широко варьируется в зависимости от типа заболевания, стадии, источника стволовых клеток, HLA-совместимого статуса (для аллогенного HSCT) и режима кондиционирования. Трансплантат дает шанс на выздоровление или долгосрочную ремиссию, если удастся выжить врожденные осложнения, присущие болезни трансплантат против хозяина, иммуносупрессивному лечению и спектру оппортунистических инфекций.[23][24] В последние годы показатели выживаемости постепенно улучшаются почти во всех популяциях и субпопуляциях, получающих трансплантаты.[45]

Смертность при трансплантации аллогенных стволовых клеток может быть оценена с помощью модели прогнозирования, созданной Соррором. и другие.,[46] с использованием индекса коморбидности, специфичного для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI). HCT-CI был получен и утвержден исследователями Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона в США HCT-CI изменяет и добавляет к хорошо проверенному индексу коморбидности Индекс коморбидности Чарлсона (CCI) (Чарлсон, и другие.)[47] CCI ранее применялся к пациентам, перенесшим аллогенную HCT, но, по-видимому, обеспечивает меньше прогнозов и различий в отношении выживаемости, чем балльная система HCT-CI.

Риски для донора

Риски осложнений зависят от характеристик пациента, поставщиков медицинских услуг и процедуры афереза, а также от используемого колониестимулирующего фактора (G-CSF ). Препараты G-CSF включают: филграстим (Neupogen, Neulasta) и ленограстим (Граслопин).

Риски, связанные с наркотиками

Филграстим обычно вводят в дозе 10 мкг / кг в течение 4–5 дней во время сбора стволовых клеток. Документированные побочные эффекты филграстима включают: разрыв селезенки, острый респираторный дистресс-синдром, альвеолярное кровотечение и аллергические реакции (обычно возникают в первые 30 минут).[48][49][50] Кроме того, уровни тромбоцитов и гемоглобина падают после процедуры, возвращаясь к норме только через месяц.[50]

Вопрос о том, реагируют ли гериатры (пациенты старше 65 лет) так же, как пациенты до 65 лет, недостаточно изучен. Известно, что проблемы коагуляции и воспаление атеросклеротических бляшек возникают в результате инъекции G-CSF. Также было описано, что G-CSF вызывает генетические изменения в агранулоциты нормальных доноров.[49] Нет статистически значимых доказательств ни за, ни против гипотезы о том, что миелодисплазия (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) может быть вызвана Г-КСФ у восприимчивых людей.[51]

Риски доступа

Кровь берут из периферической вены у большинства пациентов, но может использоваться центральная линия, ведущая к яремной, подключичной и бедренной вене. Неблагоприятные реакции во время афереза ​​наблюдались у 20% женщин и 8% мужчин, эти нежелательные явления в основном заключались в онемении / покалывании, многократных попытках прокаливания и тошноте.[50]

Клинические наблюдения

Исследование с участием 2408 доноров (в возрасте 18–60 лет) показало, что боль в костях (прежде всего спина и бедра) в результате лечения филграстимом наблюдается у 80% доноров.[50] Донорство не рекомендуется тем, у кого в анамнезе есть боли в спине.[50] Другие симптомы, наблюдаемые у более чем 40 процентов доноров, включают мышечную боль, головную боль, усталость и проблемы со сном.[50] Все эти симптомы вернулись к исходному уровню через 1 месяц после сдачи крови у большинства пациентов.[50]

В одном метаисследовании, которое включало данные 377 доноров, 44% пациентов сообщили о побочных эффектах после ТГСК периферической крови.[51] Побочные эффекты включали боль перед процедурой сбора в результате инъекций G-CSF, а также общую боль в скелете после процедуры, усталость и снижение энергии.[51]

Тяжелые реакции

Исследование, в котором приняли участие 2408 доноров, показало, что серьезные побочные эффекты (требующие длительной госпитализации) произошли у 15 доноров (с частотой 0,6%), хотя ни одно из этих событий не было фатальным.[50] У доноров не наблюдалось более высоких показателей заболеваемости раком, чем обычно, с последующим наблюдением до 4–8 лет.[50]Одно исследование, основанное на опросе медицинских бригад, охватило около 24000 случаев ТГСК в периферической крови в период с 1993 по 2005 год и обнаружило частоту серьезных сердечно-сосудистых побочных реакций примерно у одного из 1500.[49] Это исследование показало, что риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в течение первых 30 дней после ТГСК составляет примерно два из 10 000.[49]

История

Жорж Мате, французский онколог, провел первую в Европе трансплантацию костного мозга в ноябре 1958 года пяти югославским атомщикам, чей собственный мозг был поврежден облучением, вызванным авария с критичностью на Ядерный институт Винча, но все эти трансплантаты были отклонены. К счастью, пятеро пролеченных смогли в конечном итоге выздороветь, возможно, отчасти благодаря пересадке.[52][53][54][55][56] Позже Мате впервые применил трансплантацию костного мозга при лечении лейкемии.[56]

Трансплантация стволовых клеток была впервые осуществлена ​​с использованием стволовых клеток костного мозга командой из Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона с 1950-х по 1970-е годы под руководством Э. Донналл Томас, чьи работы позже были отмечены Нобелевская премия по физиологии и медицине. Работа Томаса показала, что клетки костного мозга, введенные внутривенно, могут повторно заселить костный мозг и производить новые клетки крови. Его работа также снизила вероятность развития опасной для жизни болезни «трансплантат против хозяина».[57] Сотрудничая с Вашингтонский университет Профессор Элоиза Гиблетт, он обнаружил генетические маркеры, которые могут подтвердить совпадение доноров.

Первым врачом, успешно осуществившим трансплантацию костного мозга человека при другом заболевании, кроме рака, был Роберт А. Хорошо на Университет Миннесоты в 1968 г.[58]В 1975 году доктор медицины Джон Керси из Университета Миннесоты провел первую успешную пересадку костного мозга для лечения лимфомы. Его пациент, 16-летний мальчик, на сегодняшний день является самым долгоживущим человеком, перенесшим трансплантацию лимфомы.[59]

Регистрация и набор доноров

По состоянию на конец 2012 г. 20,2 млн человек зарегистрировали свое желание стать донором костного мозга в одном из 67 регистров из 49 стран, участвующих в Доноры костного мозга во всем мире. Около 17,9 миллионов из этих зарегистрированных доноров были типированы ABDR, что позволяет легко сопоставить их. Еще 561 000 единиц пуповинной крови были получены одним из 46 банков пуповинной крови из 30 участвовавших стран. Наибольшее общее количество зарегистрированных доноров костного мозга было из США (8,0 миллиона), а наибольшее количество на душу населения - из Кипра (15,4% населения).[60]

В США группы расовых меньшинств с наименьшей вероятностью будут зарегистрированы, поэтому они с наименьшей вероятностью найдут потенциально спасительную пару. В 1990 году только шесть афроамериканцев смогли найти совпадение по костному мозгу, и все шесть имели общие европейские генетические подписи.[61]

Африканцы генетически более разнообразны, чем люди европейского происхождения, а это означает, что для поиска совпадения требуется больше регистраций. Банки костного мозга и пуповинной крови существуют в Южная Африка, и новая программа начинается в Нигерия.[61] Многих людей, принадлежащих к разным расам, просят делать пожертвования, поскольку нехватка доноров существует в африканских, смешанных, латиноамериканских, аборигенных и многих других сообществах.

Два реестра в США набирают неродственных аллогенных доноров: NMDP или Be the Match, и Реестр костного мозга Gift of Life.

Исследование

ВИЧ

В 2007 году команда врачей в Берлине, Германия, в том числе Геро Хюттер, провел трансплантацию стволовых клеток для лейкемия пациент Тимоти Рэй Браун, который также был ВИЧ -положительный.[62] Из 60 подходящих доноров они выбрали [CCR5] -Δ32 гомозиготный человек с двумя генетические копии редкого варианта рецептор клеточной поверхности. Этот генетический признак придает устойчивость к ВИЧ-инфекции, блокируя прикрепление ВИЧ к клетке. Примерно каждый 1000 человек европейского происхождения имеет это унаследованное мутация, но реже в других популяциях.[63][64] Трансплантация повторилась через год после рецидива лейкемии. Более трех лет после первичной трансплантации, несмотря на то, что лечение было прекращено. антиретровирусная терапия, исследователи не могут обнаружить ВИЧ в крови реципиента трансплантата или в различных биопсиях его тканей.[65] Уровни ВИЧ-специфических антител также снизились, что привело к предположению, что пациент, возможно, был функционально излечен от ВИЧ, но ученые подчеркивают, что это необычный случай.[66] Потенциально фатальные осложнения трансплантации («берлинский пациент» страдал от болезни трансплантат против хозяина и лейкоэнцефалопатия ) означают, что процедура не может быть проведена у других людей с ВИЧ, даже если будет найдено достаточное количество подходящих доноров.[67][68]

В 2012 году Даниэль Курицкес сообщил о результатах двух трансплантаций стволовых клеток пациентам с ВИЧ. Однако они не использовали доноров с делецией Δ32. После процедуры трансплантации им обоим была назначена антиретровирусная терапия, в ходе которой ни у одного из них не было обнаружено следов ВИЧ в плазме крови, и ни один из них не был очищен. CD4+ Т-клетки с использованием чувствительного метода культивирования (менее 3 копий / мл). Через некоторое время после прекращения терапии вирус был вновь обнаружен у обоих пациентов.[69]

В 2019 году британец стал вторым, кто избавился от ВИЧ после трансплантации костного мозга от вирусорезистентного (Δ32) донора. Этого пациента называют «лондонским пациентом» (отсылка к известному берлинскому пациенту).[70]

Рассеянный склероз

После отчета Макаллистера 1997 г. о пациенте с рассеянный склероз (MS), которым была проведена трансплантация костного мозга по поводу ХМЛ,[71] Было опубликовано более 600 отчетов с описанием ТГСК, выполняемых в первую очередь для РС.[72] Было показано, что они «уменьшают или устраняют текущие клинические рецидивы, останавливают дальнейшее прогрессирование и уменьшают бремя инвалидности у некоторых пациентов,« у которых есть агрессивный, высокоактивный РС », в отсутствие хронического лечения агентами, модифицирующими болезнь».[72] Рандомизированное клиническое исследование с участием 110 пациентов показало, что ТГСК значительно продлевает время до прогрессирования заболевания по сравнению с терапией, модифицирующей заболевание.[73] Отдаленные результаты у пациентов с тяжелым течением заболевания показали, что полная ремиссия заболевания после ТГСК возможна.[74]

Другие аутоиммунные неврологические заболевания

ТГСК также можно использовать для лечения отдельных тяжелых случаев других аутоиммунных неврологических заболеваний, таких как оптический нейромиелит, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, и миастения.[75]

Рекомендации

  1. ^ а б Felfly H, Haddad GG (2014). «Гемопоэтические стволовые клетки: новые возможности для трансляционной медицины». Журнал стволовых клеток. 9 (3): 163–97. PMID  25157450.
  2. ^ а б c d Пак Би, Ю К.Х., Ким Си (декабрь 2015 г.). «Экспансия и генерация гемопоэтических стволовых клеток: пути к прорыву». Исследование крови. 50 (4): 194–203. Дои:10.5045 / br.2015.50.4.194. ЧВК  4705045. PMID  26770947.
  3. ^ Махла RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней». Международный журнал клеточной биологии. 2016 (7): 6940283. Дои:10.1155/2016/6940283. ЧВК  4969512. PMID  27516776.
  4. ^ Тиндаль А., Фассас А., Пассвег Дж., Руис де Эльвира С., Аттал М., Брукс П. и др. (Октябрь 1999 г.). «Аутологичные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях - возможность и смертность, связанная с трансплантацией. Рабочие группы по аутоиммунным заболеваниям и лимфомам Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга, Европейской лиги против ревматизма и Международного проекта стволовых клеток для аутоиммунных заболеваний». Трансплантация костного мозга. 24 (7): 729–34. Дои:10.1038 / sj.bmt.1701987. PMID  10516675.
  5. ^ Берт Р.К., Ло И., Пирс В., Беохар Н., Барр В.Г., Крейг Р. и др. (Февраль 2008 г.). «Клиническое применение стволовых клеток крови и костного мозга при незлокачественных заболеваниях». JAMA. 299 (8): 925–36. Дои:10.1001 / jama.299.8.925. PMID  18314435.
  6. ^ Эль-Собки Т.А., Эль-Хаддад А., Эльсобки Э., Эльсайед С.М., Сакр Х.М. (март 2017 г.). «Лечение рентгенологической патологии скелета в случае злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины. 48 (1): 237–43. Дои:10.1016 / j.ejrnm.2016.12.013.
  7. ^ Хашеми Тахери А.П., Радмард А.Р., Коораки С., Бехфар М., Пак Н., Хамидие А.А., Гавамзаде А. (сентябрь 2015 г.). «Радиологическое разрешение скелетных изменений злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Детская кровь и рак. 62 (9): 1645–9. Дои:10.1002 / pbc.25524. PMID  25820806.
  8. ^ Langereis EJ, den Os MM, Breen C., Jones SA, Knaven OC, Mercer J, et al. (Март 2016 г.). «Прогрессирование дисплазии тазобедренного сустава при мукополисахаридозе типа I Hurler после успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем. 98 (5): 386–95. Дои:10.2106 / JBJS.O.00601. PMID  26935461. S2CID  207284951.
  9. ^ Александр Т., Арнольд Р., Хиепе Ф, Радбрух А. (1 июля 2016 г.). «Сброс иммунной системы с помощью иммуноабляции и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях». Клиническая и экспериментальная ревматология. 34 (4 Дополнение 98): 53–7. PMID  27586805.
  10. ^ Бладе Дж., Самсон Д., Рис Д., Апперли Дж., Бьёркстранд Б., Гартон Дж. И др. (Сентябрь 1998 г.). «Критерии оценки реакции и прогрессирования заболевания у пациентов с множественной миеломой, получавших терапию высокими дозами и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Подкомитет по миеломе EBMT. Европейская группа по трансплантации крови и костного мозга». Британский журнал гематологии. 102 (5): 1115–23. Дои:10.1046 / j.1365-2141.1998.00930.x. PMID  9753033.
  11. ^ Павлетик С.З., Хури И.Ф., Хаагенсон М., Кинг Р.Дж., Бирман П.Дж., Бишоп М.Р. и др. (Август 2005 г.). «Трансплантация костного мозга неродственного донора при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе после использования миелоаблативного кондиционирования: результаты исследований Международного центра трансплантации крови и костного мозга». Журнал клинической онкологии. 23 (24): 5788–94. Дои:10.1200 / JCO.2005.03.962. PMID  16043827.
  12. ^ Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A, Socié G, Korthof E, Bekassy A, et al. (Январь 2007 г.). «Результаты лечения пациентов с приобретенной апластической анемией, получавших первую линию трансплантации костного мозга или иммуносупрессивного лечения за последнее десятилетие: отчет Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT)». Haematologica. 92 (1): 11–8. Дои:10.3324 / haematol.10075. PMID  17229630.
  13. ^ Центр международных исследований трансплантации крови и костного мозга. «Резюме CIBMTR, слайды I». Архивировано из оригинал 14 декабря 2012 г.
  14. ^ Гратволь А., Бальдомеро Х., Альджурф М., Паскини М.С., Бузас Л.Ф., Йошими А. и др. (Апрель 2010 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: глобальная перспектива». JAMA. 303 (16): 1617–24. Дои:10.1001 / jama.2010.491. ЧВК  3219875. PMID  20424252.
  15. ^ Gratwohl A, Pasquini MC, ALjurf M, et al. (2015). «Один миллион трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток: ретроспективное обсервационное исследование». Ланцет Гематол. 2 (3): e91–100. Дои:10.1016 / S2352-3026 (15) 00028-9. PMID  26687803. Опечатка в: Lancet Haematol. 2015 Май; 2 (5): e184
  16. ^ Графики из «Годовой отчет, 2014». Всемирная ассоциация доноров костного мозга.
  17. ^ Канеллос, Джордж (1997). «Обновление лимфомы: 1997 г.». Онколог. 2 (3): 181–83. Дои:10.1634 / теонколог.2-3-181a.
  18. ^ Бруно Б., Ротта М., Патриарка Ф., Мордини Н., Аллионе Б., Карневале-Скианка Ф. и др. (Март 2007 г.). «Сравнение аллотрансплантата с аутотрансплантацией при впервые выявленной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (11): 1110–20. Дои:10.1056 / NEJMoa065464. PMID  17360989. S2CID  2031300.
  19. ^ Couri CE, Oliveira MC, Stracieri AB, Moraes DA, Pieroni F, Barros GM и др. (Апрель 2009 г.). «Уровни С-пептида и независимость от инсулина после трансплантации аутологичных немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при впервые диагностированном сахарном диабете 1 типа». JAMA. 301 (15): 1573–9. Дои:10.1001 / jama.2009.470. PMID  19366777.
  20. ^ Penaforte-Saboia JG, Черногория RM, Couri CE, Batista LA, Montenegro AP, Fernandes VO и др. (23 ноября 2017 г.). «Микрососудистые осложнения при диабете 1 типа: сравнительный анализ пациентов, получавших аутологичную немиелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и традиционную медицинскую терапию». Границы эндокринологии. 8: 331. Дои:10.3389 / fendo.2017.00331. ЧВК  5703738. PMID  29218029.
  21. ^ Д'Аддио Ф., Вальдеррама Васкес А., Бен Наср М., Франек Э., Чжу Д., Ли Л. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Аутологичная трансплантация немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при впервые возникшем диабете 1 типа: многоцентровый анализ». Сахарный диабет. 63 (9): 3041–6. Дои:10.2337 / db14-0295. PMID  24947362.
  22. ^ Катя. «Государственный реестр или частное пожертвование? - Информация - BoneMarrowTest.com - Частное тестирование HLA, ресурсы по трансплантации стволовых клеток». www.bonemarrowtest.com. В архиве из оригинала 15 ноября 2012 г.. Получено 2 мая 2018.
  23. ^ а б Рассел Н., Бессел Э., Стейнер С., Хейнс А., Дас-Гупта Э, Бирн Дж. (2000). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе или лейкозе плазматических клеток с использованием фракционного облучения всего тела и кондиционирования высоких доз мелфалана». Acta Oncologica. 39 (7): 837–41. Дои:10.1080/028418600750063596. PMID  11145442. S2CID  218897646.
  24. ^ а б Nivison-Smith I, Bradstock KF, Dodds AJ, Hawkins PA, Szer J (январь 2005 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в Австралии и Новой Зеландии, 1992–2001 годы: отчет о ходе работы Австралазийского реестра получателей трансплантатов костного мозга». Журнал внутренней медицины. 35 (1): 18–27. Дои:10.1111 / j.1445-5994.2004.00704.x. PMID  15667464.
  25. ^ Венкат, Хая (19 июля 2005 г.). «Единственное настоящее лекарство на данный момент» В архиве 30 мая 2008 г. Wayback Machine. CLL Topics, Inc.
  26. ^ «Почему важны расовая и этническая принадлежность» В архиве 1 февраля 2014 г. Wayback Machine. Будь матчем. Проверено 27 января 2014 года.
  27. ^ Симария, Ана София; и другие. (Март 2013 г.). «Экономическая эффективность одноразовых технологий для производства коммерческой клеточной терапии». Являюсь. Pharm. Ред.: 40. ISSN  1099-8012.
  28. ^ Катлер С., Антин Дж. Х. (2001). «Стволовые клетки периферической крови для аллогенной трансплантации: обзор». Стволовые клетки. 19 (2): 108–17. Дои:10.1634 / стволовые клетки.19-2-108. PMID  11239165.
  29. ^ Toze CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally EA, Hogge DE, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Миелоаблативная аллотрансплантация при хроническом лимфоцитарном лейкозе: доказательства сильного эффекта трансплантат против лейкемии, связанного с болезнью трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга. 36 (9): 825–30. Дои:10.1038 / sj.bmt.1705130. PMID  16151430.
  30. ^ а б Каушанский, К; Lichtman, M; Beutler, E; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). Гематология Вильямса (8-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  978-0071621519.
  31. ^ Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, DeAngelo DJ, Stone R и др. (Октябрь 2006 г.). «Влияние интенсивности режима кондиционирования на исход аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при запущенном остром миелогенном лейкозе и миелодиспластическом синдроме». Биология трансплантации крови и костного мозга. 12 (10): 1047–55. Дои:10.1016 / j.bbmt.2006.06.003. PMID  17067911.
  32. ^ а б Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, Gribben J, DeAngelo DJ и др. (Февраль 2005 г.). «Сравнительные результаты немиелоаблативной и миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток пациентам старше 50 лет». Кровь. 105 (4): 1810–4. Дои:10.1182 / кровь-2004-05-1947. PMID  15459007.
  33. ^ Милькарек М., Мартин П.Дж., Лейзенринг В., Флауэрс М.Э., Мэлони Д.Г., Сандмайер Б.М. и др. (Июль 2003 г.). «Противоречие« трансплантат против хозяина »после немиелоаблативной трансплантации по сравнению с традиционной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток». Кровь. 102 (2): 756–62. Дои:10.1182 / кровь-2002-08-2628. PMID  12663454.
  34. ^ «Годовой показатель выживаемости MSK после аллогенной трансплантации костного мозга превышает ожидания - Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга». www.mskcc.org. 2012. В архиве из оригинала 13 октября 2017 г.. Получено 2 мая 2018.
  35. ^ Элад С., Задик Ю., Хьюсон И., Хован А., Корреа М.Э., Логан Р. и др. (Август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: в центре внимания Herpesviridea». Поддерживающая терапия при раке. 18 (8): 993–1006. Дои:10.1007 / s00520-010-0900-3. PMID  20544224. S2CID  2969472.
  36. ^ «Синусоидальная обструкция». ivertox.nih.gov. Получено 30 июля 2019.
  37. ^ Hamidieh, A. A .; Бехфар, М .; Jabalameli, N .; Джалали, А .; Алиабади, Л. С .; Садат Хоссейни, А .; Basirpanah, S .; Гавамзаде, А. (2014). «Геморрагический цистит после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: опыт единого центра». Биология трансплантации крови и костного мозга. 20 (2): S169–70. Дои:10.1016 / j.bbmt.2013.12.275.
  38. ^ Шизуру Дж. А., Джерабек Л., Эдвардс К. Т., Вайсман Иллинойс (февраль 1996 г.). «Трансплантация очищенных гемопоэтических стволовых клеток: требования для преодоления барьеров аллогенного приживления». Биология трансплантации крови и костного мозга. 2 (1): 3–14. PMID  9078349.
  39. ^ Фишер С.А., Катлер А., Дори С., Бранскилл С.Дж., Стэнворт С.Дж., Наваррете С., Гердлстон Дж. (Январь 2019 г.). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим заболеванием». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD009768. Дои:10.1002 / 14651858.CD009768.pub2. ЧВК  6353308. PMID  30697701.
  40. ^ Барон Ф., Марис МБ, Сандмайер Б.М., Сторер Б.Е., Соррор М., Диаконеску Р. и др. (Март 2005 г.). «Эффекты трансплантата против опухоли после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток с немиелоаблативным кондиционированием». Журнал клинической онкологии. 23 (9): 1993–2003. Дои:10.1200 / JCO.2005.08.136. PMID  15774790.
  41. ^ Toze CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally EA, Hogge DE, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Миелоаблативная аллотрансплантация при хроническом лимфоцитарном лейкозе: доказательства сильного эффекта трансплантат против лейкемии, связанного с болезнью трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга. 36 (9): 825–30. Дои:10.1038 / sj.bmt.1705130. PMID  16151430.
  42. ^ а б Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга> Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга> Эффект трансплантата против опухоли В архиве 4 июля 2008 г. Wayback Machine Последнее обновление: 20 ноября 2003 г. Проверено 6 апреля 2009 г.
  43. ^ Элад С., Задик И., Зееви И., Миядзаки А., де Фигейредо М.А., Ор Р. (декабрь 2010 г.). «Рак полости рта у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: долгосрочное наблюдение предполагает повышенный риск рецидива». Трансплантация. 90 (11): 1243–4. Дои:10.1097 / TP.0b013e3181f9caaa. PMID  21119507.
  44. ^ Гейдари К., Шамширян А., Лотфи-Фоушани П., Ареф А., Хедаятизаде-Омран А., Ахмади М. и др. (Октябрь 2020 г.). «Риск злокачественных новообразований у пациентов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и трансляционная онкология. 22 (10): 1825–1837. Дои:10.1007 / s12094-020-02322-w. PMID  32108275. S2CID  211539024.
  45. ^ «Слайды анализа данных, проведенные Центром международных исследований по трансплантации крови и костного мозга». mcw.edu. Архивировано из оригинал 6 августа 2012 г.. Получено 2 мая 2018.
  46. ^ Соррор М.Л., Марис М.Б., Сторб Р., Барон Ф., Сандмайер Б.М., Мэлони Д.Г., Сторер Б. (октябрь 2005 г.). «Индекс коморбидности, специфичной для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT): новый инструмент для оценки риска перед аллогенной HCT». Кровь. 106 (8): 2912–9. Дои:10.1182 / кровь-2005-05-2004. ЧВК  1895304. PMID  15994282.
  47. ^ Чарлсон М.Э., Помпеи П., Алес К.Л., Маккензи С.Р. (1987). «Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка». Журнал хронических болезней. 40 (5): 373–83. Дои:10.1016/0021-9681(87)90171-8. PMID  3558716.
  48. ^ Информация о рецепте Neupogen В архиве 25 мая 2010 г. Wayback Machine
  49. ^ а б c d Холтер Дж., Кодера Й., Испизуа А.Ю., Грейникс ХТ, Шмитц Н., Фавр Дж. И др. (Январь 2009 г.). «Тяжелые случаи у доноров после донорства аллогенных гемопоэтических стволовых клеток». Haematologica. 94 (1): 94–101. Дои:10.3324 / haematol.13668. ЧВК  2625420. PMID  19059940.
  50. ^ а б c d е ж грамм час я Pulsipher MA, Chitphakdithai P, Miller JP, Logan BR, King RJ, Rizzo JD и др. (Апрель 2009 г.). «Неблагоприятные события среди 2408 неродственных доноров стволовых клеток периферической крови: результаты проспективного исследования Национальной программы доноров костного мозга». Кровь. 113 (15): 3604–11. Дои:10.1182 / кровь-2008-08-175323. ЧВК  2668845. PMID  19190248.
  51. ^ а б c Памфилон Д., Сиддик С., Бранскилл С., Дори С., Хайд С., Горовиц М., Стэнворт С. (октябрь 2009 г.). «Донорство стволовых клеток - что можно посоветовать донору?». Британский журнал гематологии. 147 (1): 71–6. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2009.07832.x. ЧВК  3409390. PMID  19681886.
  52. ^ Маклафлин и др. п. 96, "Дозы облучения были высокими и оценивались в 205, 320, 410, 415, 422 и 433 человека. rem. Из шести присутствующих человек один умер, а пятеро других выздоровели после тяжелых случаев лучевой болезни ».
  53. ^ "1958-01-01". В архиве из оригинала 27 января 2011 г.. Получено 2 января 2011.
  54. ^ Авария на реакторе Винча, 1958 г. В архиве 27 января 2011 г. Wayback Machine, составленный Wm. Роберт Джонстон
  55. ^ Фукусима, радиация, поднимающая нуклео 3 Саркози: "Chiuderemo le centrali non sicure" В архиве 20 мая 2013 г. Wayback Machine, 21 марта 2011 г.
  56. ^ а б Мартин, Дуглас (20 октября 2010 г.). "Доктор Жорж Мате, пионер трансплантологии, умер в возрасте 88 лет". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 21 октября 2010 г.
  57. ^ Томас Э.Д., Лохте Х.Л., Лу В.К., Ферреби Дж.В. (сентябрь 1957 г.). «Внутривенное вливание костного мозга пациентам, получающим лучевую и химиотерапию». Медицинский журнал Новой Англии. 257 (11): 491–6. Дои:10.1056 / NEJM195709122571102. PMID  13464965.
  58. ^ Саксон, Вольфганг (18 июня 2003 г.). "Роберт А. Гуд, 81 год, основатель современной иммунологии, умер". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала от 4 ноября 2012 г.
  59. ^ Фонд костного мозга. "Умер пионер исследований рака". В архиве из оригинала 6 октября 2013 г.. Получено 6 октября 2013.
  60. ^ Годовой отчет доноров костного мозга в мире за 2012 год В архиве 20 декабря 2013 г. Wayback Machine
  61. ^ а б Макнил, Дональд (11 мая 2012 г.). «В поисках пары и миссия: помочь чернокожим выжить от рака». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 5 марта 2014 г.. Получено 15 мая 2012.
  62. ^ «Немецкий пациент с ВИЧ вылечен после трансплантации стволовых клеток». Белфаст Телеграф. 15 декабря 2010 г.. Получено 15 декабря 2010.
  63. ^ «Костный мозг» лечит больного ВИЧ'". Новости BBC. 13 ноября 2008 г. В архиве из оригинала 7 января 2009 г.. Получено 2 января 2009.
  64. ^ Novembre J, Galvani AP, Slatkin M (ноябрь 2005 г.). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32». PLOS Биология. 3 (11): e339. Дои:10.1371 / journal.pbio.0030339. ЧВК  1255740. PMID  16216086. открытый доступ
  65. ^ Аллерс К., Хюттер Дж., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32 / Δ32». Кровь. 117 (10): 2791–9. Дои:10.1182 / blood-2010-09-309591. PMID  21148083. S2CID  27285440.
  66. ^ «Пересадка надежды: эксперимент со стволовыми клетками поднимает брови в CROI». aidsmeds.com. 11 марта 2008 г. Архивировано с оригинал 26 января 2016 г.. Получено 2 мая 2018.
  67. ^ Леви Дж. А. (февраль 2009 г.). «Не лекарство от ВИЧ, а поощрение новых направлений». Медицинский журнал Новой Англии. 360 (7): 724–5. Дои:10.1056 / NEJMe0810248. PMID  19213687.
  68. ^ ван Лунзен Дж, Фезе Б., Хаубер Дж. (июнь 2011 г.). «Стратегии генной терапии: можем ли мы искоренить ВИЧ?». Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе. 8 (2): 78–84. Дои:10.1007 / s11904-011-0073-9. PMID  21331536. S2CID  43463970.
  69. ^ «ВИЧ возвращается у двух бостонских пациентов после трансплантации костного мозга». CNN. 9 декабря 2013. В архиве из оригинала от 8 декабря 2013 г.
  70. ^ Статья в Нью-Йорк Таймс
  71. ^ Макаллистер Л.Д., Битти П.Г., Роуз Дж. (Февраль 1997 г.). «Аллогенный трансплантат костного мозга при хроническом миелолейкозе у пациента с рассеянным склерозом». Трансплантация костного мозга. 19 (4): 395–7. Дои:10.1038 / sj.bmt.1700666. PMID  9051253.
  72. ^ а б Аткинс Х.Л., Фридман М.С. (январь 2013 г.). «Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при рассеянном склерозе: 10 лучших уроков». Нейротерапия. 10 (1): 68–76. Дои:10.1007 / s13311-012-0162-5. ЧВК  3557353. PMID  23192675.
  73. ^ Берт Р.К., Балабанов Р., Бурман Дж., Шаррак Б., Сноуден Дж. А., Оливейра М.К. и др. (Январь 2019). «Влияние немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по сравнению с продолжающейся терапией, модифицирующей заболевание, на прогрессирование заболевания у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом: рандомизированное клиническое испытание». JAMA. 321 (2): 165–174. Дои:10.1001 / jama.2018.18743. ЧВК  6439765. PMID  30644983.
  74. ^ Толф А., Фагиус Дж., Карлсон К., Окерфельдт Т., Гранберг Т., Ларссон Э.М., Бурман Дж. (Ноябрь 2019 г.). «Устойчивая ремиссия рассеянного склероза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Acta Neurologica Scandinavica. 140 (5): 320–327. Дои:10.1111 / ane.13147. PMID  31297793.
  75. ^ Бурман Дж., Толф А., Хэгглунд Х., Аскмарк Х. (февраль 2018 г.). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при неврологических заболеваниях». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 89 (2): 147–155. Дои:10.1136 / jnnp-2017-316271. ЧВК  5800332. PMID  28866625.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка