Альвеолярная рабдомиосаркома - Alveolar rhabdomyosarcoma
Альвеолярная рабдомиосаркома | |
---|---|
Специальность | Онкология |
Альвеолярная рабдомиосаркома (РУКИ) является подтипом рабдомиосаркома семейство рака мягких тканей, происхождение которого происходит от мезенхимальных клеток и связано с клетками скелетных мышц.[1] Опухоли ARMS напоминают ткань альвеол, которую можно найти в легких.[1] Расположение опухоли варьируется от пациента к пациенту, но обычно она обнаруживается в области головы и шеи, мужских и женских мочеполовых путей, туловища и конечностей.[2] Два слитых белка могут быть связаны с ARMS, но это не обязательно, PAX3 -FKHR (теперь известный как FOXO1 ).[3][4] и PAX7 -ФХР.[5][6] У детей и подростков ARMS составляет около 1 процента всех злокачественных новообразований, имеет уровень заболеваемости 1 на миллион, и большинство случаев возникают спорадически без генетической предрасположенности.[1] PAX3-FOXO1, как теперь известно, управляет программами экспрессии генов, способствующих развитию рака, путем создания отдаленных генетических элементов, называемых супер энхансеры.[7]
Генетика
Генетической предрасположенности к развитию ARMS нет, но есть несколько генетическая рекомбинация события, которые вызывают синтез слитого белка. Для слияния PAX3-FOXO1 должно быть событие рекомбинации, которое перемещает часть хромосомы 13 на хромосому 2, а для слияния PAX7-FOXO1 должно быть событие рекомбинации. перемещение части хромосомы 13 к хромосоме 1.[1] Реципрокная транслокация 2; 13 часто сбалансирована и не усиливается, в то время как реципрокная транслокация 1; 13 иногда рассматривается как сбалансированная, а иногда - нет, поэтому она часто усиливается.[1] Слияние PAX7-FOXO1 часто амплифицируется в опухолях (около 70 процентов всех опухолей с положительным слиянием PAX7-FOXO1), а слияние PAX3-FOXO1 редко амплифицируется (только в 5 процентах всех опухолей с положительным слиянием PAX3-FOXO1).[1] Около 60 процентов всех случаев ARMS являются положительными по гену слияния PAX3-FOXO1, 20 процентов положительны по гену слияния PAX7-FOXO1, а оставшиеся 20 процентов являются случаями слияния отрицательного ARMS.[1] Оба слитых гена состоят из PAX3 или PAX7. ДНК-связывающие домены и трансактивация FOXO1 домен.[1] Это слияние вызывает нарушение регуляции транскрипция и действует как онкоген способствует образованию рака.
Патология
Клетки ARMS часто имеют небольшие размеры с небольшой цитоплазмой. Ядра клеток округлые, с нормальными тусклыми структурами хроматина.[1] Клетки ARMS часто слипаются и имеют фиброваскулярные перегородки, которые прерывают агрегаты. Фиброваскулярные перегородки, которые разрушают агрегаты, часто придают опухоли физиологию альвеол, обнаруженных в легких.[1] В некоторых случаях фиброваскулярные нарушения могут отсутствовать. перегородки и это придает опухоли более прочный фенотип и отсутствие физиологии альвеол.[1] Иммуноокрашивание за миогенин и для MyoD может использоваться для определения ARMS от других опухолей рабдомиосаркомы и иммуноокрашивания для AP2β и п-кадгерин может отличить положительный результат слияния ARMS от отрицательного результата слияния.[1]
Эмбриональное происхождение и эпидемиология
ARMS обычно возникает в скелетных мышцах и, как предполагается, происходит из клеток-предшественников в мышечной ткани.[1] Во время эмбрионального развития ARMS возникает в мезодерма который является предшественником ткани скелетных мышц.[1] ARMS составляет примерно 20-30 процентов всех опухолей рабдомиосаркомы и, следовательно, составляет примерно 1 процент опухолей. злокачественные новообразования встречается у детей и подростков.[1] Существует определение возраста, по которому белки PAX сливаются вместе с фактором транскрипции FOXO1. PAX3-FOXO1-положительная подгруппа ARMS встречается в основном у детей старшего возраста и молодых людей, в то время как PAX7-FOXO1-положительная подгруппа ARMS и отрицательная подгруппа слияния чаще встречаются у детей младшего возраста.[1]
Клинический
ARMS обычно возникает в тканях скелетных мышц конечностей, но все еще очень распространен в областях туловища, головы и шеи. Первичная опухоль часто представляет собой мягкую массу ткани, которая безболезненна, но опухоль может быть обнаружена, если она начинает оказывать давление на другие структуры в первичном месте.[1] Большая часть пациентов, которым поставлен диагноз ARMS, примерно 25-30 процентов, будут иметь метастазы на момент постановки диагноза.[1] Стандартными участками образования метастазов являются костный мозг, кости и дистальные узлы. Типичные варианты лечения для пациентов с диагнозом ARMS включают стандартные хирургия, радиационная терапия, и интенсивный химиотерапия.[1]
Прогноз
Пациенты, которым был поставлен диагноз ARMS, часто имеют плохие результаты. Четырехлетняя выживаемость без ремиссии для местных опухолей ARMS составляет 65 процентов, в то время как четырехлетняя выживаемость с метастатическим ARMS составляет всего 15 процентов.[1] Пациенты с метастатическим ARMS-положительным результатом слияния PAX3-FOXO1 часто имеют худший результат, чем пациенты с положительным результатом слияния PAX7-FOXO1, с четырехлетней выживаемостью 8 процентов и 75 процентов соответственно.[1] На четырехлетнюю выживаемость влияют другие переменные, такие как локализация первичной опухоли, размер первичной опухоли, степень локальной инвазии, количество распространенных дистальных лимфатических узлов и возникновение метастазов.[1] Прогноз для пациентов, у которых есть участки первичной опухоли в костях, часто имеют более высокую выживаемость и хорошо поддаются лечению.[2] В то время как пациенты с первичными очагами опухоли в носоглотка область с метастазами в груди имеют очень плохие результаты.[8] Пациенты с отрицательным слитым белком и клиническими проявлениями низкого риска должны получать меньшую терапию, в то время как пациенты с положительным слитым белком с клиническими проявлениями низкого риска должны рассматриваться как пациенты с промежуточным риском и иметь более интенсивные режимы терапии.[9]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Барр, Ф.Г. (01.01.2009). «Опухоли мягких тканей: альвеолярная рабдомиосаркома». Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии (12). Дои:10.4267/2042/44650. HDL:2042/44650. ISSN 1768-3262.
- ^ а б Балог, Петра; Бануш, Рита; Чока, Моника; Варади, Жофия; Варга, Edit; Сапи, Золтан (01.01.2016). «Первичная альвеолярная рабдомиосаркома кости: два случая и обзор литературы». Диагностическая патология. 11 (1): 99. Дои:10.1186 / s13000-016-0552-9. ISSN 1746-1596. ЧВК 5069778. PMID 27756397.
- ^ Фредерикс В.Дж., Галили Н., Мухопадхьяй С. и др. (Март 1995 г.). «Слитый белок PAX3-FKHR, созданный транслокацией t (2; 13) в альвеолярных рабдомиосаркомах, является более сильным активатором транскрипции, чем PAX3». Мол. Клетка. Биол. 15 (3): 1522–35. ЧВК 230376. PMID 7862145.
- ^ Mercado GE, Xia SJ, Zhang C и др. (Июнь 2008 г.). «Идентификация PAX3-FKHR-регулируемых генов, по-разному экспрессируемых в альвеолярной и эмбриональной рабдомиосаркоме: фокус на MYCN как на биологически значимую мишень». Гены Хромосомы Рак. 47 (6): 510–20. Дои:10.1002 / gcc.20554. PMID 18335505.
- ^ Mercado GE, Barr FG (февраль 2007 г.). «Слияние генов PAX и FOX в молекулярном патогенезе альвеолярной рабдомиосаркомы: последние достижения». Curr. Мол. Med. 7 (1): 47–61. Дои:10.2174/156652407779940440. PMID 17311532. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
- ^ Лаэ М., Ан Э. Х., Меркадо Г. Э. и др. (Июнь 2007 г.). «Глобальное профилирование экспрессии генов PAX-FKHR слияния-позитивных альвеолярных и PAX-FKHR слитых негативных эмбриональных рабдомиосарком». Дж. Патол. 212 (2): 143–51. Дои:10.1002 / path.2170. PMID 17471488.
- ^ Gryder, Berkley E .; Йохе, Мариэль Э .; Чжоу, Сянь-Чао; Чжан, Сяоху; Маркес, Жоана; Вахтель, Марко; Шефер, Бит; Сен, Нирмалья; Песня, молодые (август 2017 г.). «PAX3-FOXO1 устанавливает миогенные суперэнхансеры и обеспечивает уязвимость бромодомена BET». Открытие рака. 7 (8): 884–899. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-16-1297. ISSN 2159-8290. PMID 28446439.
- ^ Лю, Хунмэй; Чжао, Вэй; Хуан, Мэйцзюань; Чжоу, Сяоцзюань; Гонг, Юлинг; Лу, ты (01.11.2015). «Альвеолярная рабдомиосаркома носоглотки и придаточных пазух носа с метастазами в грудь у женщины среднего возраста: клинический случай и обзор литературы». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 8 (11): 15316–15321. ISSN 1936-2625. ЧВК 4713673. PMID 26823887.
- ^ Арнольд, Майкл А .; Андерсон, Джеймс Р .; Гастье-Фостер, Джули М .; Барр, Фредерик Дж .; Скапек, Стивен X .; Hawkins, Douglas S .; Рэйни, Р. Беверли; Пархэм, Дэвид М .; Теот, Лиза А. (20.04.2017). «Гистология, статус слияния и исход при альвеолярной рабдомиосаркоме с клиническими проявлениями низкого риска: отчет группы детской онкологии». Детская кровь и рак. 63 (4): 634–639. Дои:10.1002 / pbc.25862. ISSN 1545-5009. ЧВК 4755849. PMID 26756883.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |