Синдром делеции хромосомы 5q - Chromosome 5q deletion syndrome

Синдром делеции хромосомы 5q
Другие именаХромосома 5q моносомия, 5q- синдром
5q- синдром Bone marrow.jpg
Микрофотография костного мозга, показывающая аномальные мононуклеарные мегакариоциты, типичные для 5q-синдрома
СпециальностьГематология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром делеции хромосомы 5q приобретенное гематологическое заболевание, характеризующееся потерей части длинной руки (q рука, полоса 5q33.1) человека хромосома 5 в костном мозге миелоцит клетки. Эта хромосомная аномалия чаще всего связана с миелодиспластический синдром.

Его не следует путать с "частичным трисомия 5q », хотя оба условия наблюдались в одной семье.[1]

Это не следует путать с линия зародыша кри дю чат (5p-делеция) синдром, который представляет собой делецию короткого плеча 5-й хромосомы.

Презентация

5q-синдром характеризуется: макроцитарная анемия, часто умеренный тромбоцитоз, эритробластопения, мегакариоцит гиперплазия с ядерный гиполобация и изолированной интерстициальной делецией хромосомы 5. 5q-синдром встречается преимущественно у женщин пожилого возраста.[2]

Причины

Несколько гены в удаленном регионе, по-видимому, играет роль в патогенез 5q-синдрома.[3][4] Гаплонедостаточность из RPS14 играет центральную роль и способствует анемия через оба p53 -зависимые и р53-независимые подавитель опухолей эффекты.[4] Другие гены в этом регионе включают: miR-145 и miR-146a, удаление которого связано с мегакариоцитарный дисплазия и тромбоцитоз наблюдается при 5q-синдроме;[5] SPARC, обладающий антипролиферативным и антиангиогенным действием; и кандидаты в супрессоры опухолей EGR1, CTNNA1, и CDC25C.[4]

Гистология

Этот синдром влияет на Костный мозг клетки, вызывающие устойчивые к лечению анемия и миелодиспластические синдромы это может привести к острый миелолейкоз. Рассмотрение Костный мозг показывает характерные изменения в мегакариоциты. Их больше, чем обычно, они мелкие и одноядерные. Может быть сопутствующая гипоплазия эритроида в костном мозге.[6]

лечение

Леналидомид имеет активность при 5q-синдроме[7] и является FDA одобрен для лечения анемии, зависимой от переливания эритроцитов (эритроцитов), из-за низкого или промежуточного-1 (int-1) риска миелодиспластический синдром (МДС), связанный с делецией хромосомы 5q с дополнительными цитогенетическими аномалиями или без них.[8] Есть несколько возможных механизмов, связывающих гаплонедостаточность молекулярные поражения с чувствительностью к леналидомиду.[4][9]

Прогноз

У большинства пострадавших людей стабильное клиническое течение, но они часто зависят от переливания крови.[нужна цитата ]

использованная литература

  1. ^ Лазюк Г.И.; Лурье И.В.; Кириллова ИА; и другие. (Август 1985 г.). «Частичная трисомия 5q и частичная моносомия 5q в одной семье». Clin. Genet. 28 (2): 122–9. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1985.tb00371.x. PMID  4042393.
  2. ^ Наим, Фарамарз; Рао, П. Нагеш; В. Гроди, Уэйн (2008). Глава 8 - Миелодиспластические синдромы в гематопатологии Морфология, иммунофенотип, цитогенетика и молекулярные подходы. С. 129–154. Дои:10.1016 / B978-0-12-370607-2.00008-9.
  3. ^ Эберт БЛ; Pretz J; Bosco J; и другие. (Январь 2008 г.). «Идентификация RPS14 как гена 5q-синдрома с помощью скрининга РНК-интерференции» (PDF). Природа. 451 (7176): 335–9. Bibcode:2008Натура.451..335E. Дои:10.1038 / природа06494. ЧВК  3771855. PMID  18202658.
  4. ^ а б c d Nakhoul H, Ke J, Zhou X и ​​др. (2014). «Рибосомопатии: механизмы заболевания». Понимание клинической медицины: заболевания крови. 7: 7–16. Дои:10.4137 / CMBD.S16952. ЧВК  4251057. PMID  25512719.
  5. ^ Старчиновский Д.Т .; Kuchenbauer F; Argiropoulos B; и другие. (Январь 2010 г.). «Идентификация miR-145 и miR-146a как медиаторов фенотипа 5q-синдрома». Природа Медицина. 16 (1): 49–58. Дои:10,1038 / нм.2054. PMID  19898489. S2CID  7987486.
  6. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 5q- синдром - 153550
  7. ^ Список А; Dewald G; Беннет Дж; и другие. (Октябрь 2006 г.). «Леналидомид при миелодиспластическом синдроме с делецией хромосомы 5q». N. Engl. J. Med. 355 (14): 1456–65. Дои:10.1056 / NEJMoa061292. PMID  17021321.
  8. ^ Раза, А; Ривз, Дж. А .; Feldman, E. J .; Dewald, G.W .; Bennett, J.M .; Deeg, H.J .; Драйсбах, L; Schiffer, C.A .; Stone, R.M .; Гринберг, П. Л .; Curtin, P.T .; Климек, В. М .; Shammo, J.M .; Thomas, D; Knight, R.D .; Шмидт, М; Райд, К; Zeldis, J. B .; Лист, А. Ф. (2008). «Фаза 2 исследования леналидомида при трансфузионно-зависимых миелодиспластических синдромах низкого и промежуточного риска с кариотипами, отличными от делеции 5q». Кровь. 111 (1): 86–93. Дои:10.1182 / кровь-2007-01-068833. PMID  17893227.
  9. ^ Воутсадакис И.А.; Cairoli A (2012) (2012). «Критический обзор молекулярной патофизиологии чувствительности к леналидомиду при 5q - миелодиспластических синдромах». Лейкемия и лимфома. 53 (5): 779–88. Дои:10.3109/10428194.2011.623255. PMID  21955212. S2CID  38251104.

внешняя ссылка

Классификация