ХХ мужской синдром - XX male syndrome

ХХ мужской синдром
Другие именаСиндром Де ла Шапеля[1]
Кариотип человека (259 34) Кариотип человека 46, XX (женщина) .jpg
Кариотип человека 46 XX
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

ХХ мужской синдром, также известный как Синдром Де ла Шапеля, является редким врожденным интерсекс состояние, при котором человек с 46, XX кариотип (иначе ассоциируется с женщинами) имеет фенотипически мужские характеристики, которые могут варьироваться в зависимости от случая.[2] Синонимы включают 46, XX тестикулярные различия полового развития (46, XX DSD), 46, XX изменение пола, несиндромное 46, XX тестикулярное DSD и XX изменение пола.[3][4][5][6]

У 90 процентов этих людей синдром вызван Y-хромосома с SRY ген, запускающий репродуктивное развитие самцов, нетипично включенный в пересекая генетической информации, которая имеет место между псевдоавтосомные области хромосом X и Y во время мейоз в отце.[2][7] Когда X с SRY ген сочетается с нормальным X от матери во время оплодотворение, результат - мужчина XX. Менее распространены SRY-отрицательные самцы XX, что может быть вызвано мутацией ваутосомный или Х-хромосомный ген.[2] Маскулинизация мужчин ХХ разнится.

Этот синдром диагностируется с помощью различных методов диагностики и встречается примерно у 1:20 000 новорожденных мужчин, что делает его гораздо реже, чемСиндром Клайнфельтера.[2][8][9] В лечении нет необходимости с медицинской точки зрения, хотя некоторые люди предпочитают проходить лечение, чтобы они больше походили на мужчин или женщин.[1][10]

Признаки и симптомы

По внешнему виду мужчины XX можно разделить на одну из трех категорий: 1) мужчины с нормальными внутренними и внешними гениталиями, 2) мужчины с внешней двусмысленностью и 3) мужчины с внутренней и внешней неоднозначностью гениталий (также известные как настоящие гермафродиты ).[11] Неопределенность внешних половых органов может включать: гипоспадия, микропенис, и клиторомегалия.[11] Как правило, самцы XX отличаются от самцов XY тем, что они меньше по росту и весу.[2] Большинство самцов XX имеют маленькиеяички, находятся стерильный, и имеют увеличение неопущенных яичек по сравнению с мужчинами XY.[2][12] У некоторых мужчин XX уменьшилось количество волос на теле и снизилось либидо.[12] Люди с этим заболеванием иногда имеют женские характеристики с разной степеньюгинекомастия но без интраабдоминальногоМюллерова ткань.[12] Согласно исследованиямУниверситет Оклахомы медицинские научные центры, несмотря на то, что мужчины XX демонстрируют женские характеристики, их поведение обычно отражает мужественность в их культуре.[13]

Как правило, у них маленькие яички, а также могут быть аномалии, такие как неопустившиеся яички (крипторхизм) или отверстие уретры на нижней стороне полового члена (гипоспадия ). У небольшого числа пациентов внешние гениталии не выглядят явно мужскими или женскими (неоднозначные гениталии). Пострадавшие дети обычно воспитываются как мальчики и, скорее всего, имеют мужскую гендерную идентичность.[3]

Маскулинизация

Схема половой дифференциации у людей.

Степень развития мужского фенотипа у людей с мужским синдромом XX варьирует даже среди SRY-позитивных людей.[14] Полностью мужской фенотип обычно развивается в присутствии гена SRY, но в некоторых случаях присутствие гена SRY может привести к неоднозначности внутренних и / или внешних гениталий.[14] Нормальные самки ХХ проходят X инактивация во время которого одна копия Х-хромосомы замолкает. Считается, что инактивация X у мужчин XX может объяснить генитальную неоднозначность и неполную маскулинизацию, наблюдаемую у SRY-положительных мужчин XX.[15][14] Х-хромосома с геном SRY предпочтительно выбирается в качестве активной Х-хромосомы в 90% случаев, что объясняет полный мужской фенотип, часто наблюдаемый у SRY-положительных мужчин XX.[15][14] В оставшихся 10% инактивация X распространяется на часть гена SRY, что приводит к неполной маскулинизации.[15][14]

Маскулинизация SRY-отрицательных самцов XX зависит от того, какие гены имеют мутации и на каком этапе развития эти мутации происходят.[16]

Генетика

SRY протеин

У мужчин обычно одна Х-хромосома и одна Y-хромосома в каждой.диплоид ячейка их тел. У женщин обычно две Х-хромосомы. У мужчин XX, которые являются SRY-положительными, есть две X-хромосомы, одна из которых содержит генетический материал из Y-хромосомы, что делает их фенотипически мужскими, но генетически женскими.[2]

Примерно у 80 процентов людей с нарушением полового развития 46, XX яичек это состояние возникает в результате ненормального обмена генетическим материалом между хромосомами (транслокации). Этот обмен происходит как случайное событие во время образования сперматозоидов у отца пострадавшего человека. Транслокация приводит к смещению гена SRY почти всегда на Х-хромосому. Если плод зачат от сперматозоида с X-хромосомой, несущей ген SRY, он разовьется как мужчина, несмотря на отсутствие Y-хромосомы. Эта форма состояния называется SRY-позитивным 46, XX тестикулярным расстройством полового развития.[3]

Около 20 процентов лиц с нарушением полового развития 46 ХХ яичек не имеют Ген SRY. Эта форма состояния называется SRY-отрицательным 46, XX тестикулярным расстройством полового развития. Причина расстройства у этих людей часто неизвестна, хотя изменения, влияющие на другие гены, были выявлены. Лица с SRY-отрицательным 46, XX расстройством полового развития яичек с большей вероятностью будут иметь неоднозначные гениталии, чем люди с SRY-положительной формой.[3]

SRY-положительный

Пример транслокации между двумя хромосомами.

В Ген SRY играет важную роль в определении пола, инициируя развитие яичек. У большинства самцов XX присутствует ген SRY. Кончик Y-хромосомы содержит ген SRY, и во время рекомбинация происходит транслокация, при которой ген SRY на Y-хромосоме перемещается, чтобы стать частью X-хромосомы.[11][17] Наличие перемещенный Ген SRY приводит к развитию у эмбриона XX мужских признаков.

SRY-отрицательный

В 10% случаев самцы XX не имеют гена SRY, что приводит к вариациям в уровне их мужественности.[2] Точная причина этого состояния неизвестна, но было высказано предположение, что мутации в SOX9 ген может способствовать этому синдрому, поскольку SOX9 играет роль в дифференцировке семенников во время развития.[18][16] Другая предполагаемая причина - мутации DAX1 ген, кодирующий рецептор ядерного гормона.[19][20] DAX1 репрессирует гены маскулинизации, поэтому, если есть Потеря функции DAX1, то у человека ХХ могут развиться семенники.[20] Мутации в SF1 и WNT4 гены также изучаются в связи с SRY-негативным мужским синдромом XX.[20]

Xg ген

Гипотеза о том, что ХХ возникает у мужчин из-за взаимодействия определяющей семенники части Y-хромосомы и части Х-хромосомы, называемой геном Xg, обычно подтверждается различными данными.[21] Частота фенотипа Xg у мужчин XX ближе к частоте нормальных мужчин, чем частота нормальных женщин.[21] Было как минимум четыре случая, когда мужчины XX унаследовали аллель Xg от своего отца, и как минимум девять случаев, когда мужчины XX не унаследовали аллель от своего отца.[21]

Диагностика

В случаях, когда человека оценивают на предмет неоднозначных гениталий, таких как маленький фаллос, гипоспадия, или лабиоскротальные складки, диагностическая хирургия может использоваться для определения наличия внутренних гениталий у мужчин и / или женщин.[22]

Стандарт кариотип может быть завершено до цитогенетически определить, что человек с частичным или полным мужским фенотипом имеет генотип XX.[11][22][23]

РЫБЫ анализ определяет наличие или отсутствие гена SRY.[14]

Локализацию гена SRY можно определить с помощью флуоресцентного на месте гибридизация.[2]

Индикаторы включают два семенника, которые не опустились паховый канал, хотя это наблюдается у меньшинства мужчин XX, а отсутствие Мюллерова ткань.[12] Внешние показатели включают снижение массы тела и маленькие яички.[2]

Уход

Самцы XX бесплодны из-за отсутствия сперматозоидов, и в настоящее время не существует лечения этого бесплодия.[24] Неоднозначность гениталий, хотя лечение не требуется по медицинским показаниям, можно лечить с помощью гормональной терапии, хирургического вмешательства или того и другого. Поскольку мужской синдром XX имеет вариабельную форму проявления, специфика лечения также широко варьируется. В некоторых случаях может быть выполнена операция на гонадных железах для частичного или полного удаления женских гениталий. За этим может последовать пластическая и реконструктивная хирургия, чтобы человек казался более мужским.[25] И наоборот, человек может пожелать стать более женственным, и можно выполнить феминизирующую генитопластику, чтобы неоднозначные гениталии казались более женскими.[26] Гормональная терапия также может помочь сделать человека более мужским или женским.[25][26]

Тестостерон

Тестостерон

В период полового созревания большинству больных требуется лечение мужским половым гормоном. тестостерон вызвать развитие вторичных половых признаков у мужчин, таких как растительность на лице и снижение голоса (маскулинизация). Гормональное лечение также может помочь предотвратить увеличение груди (гинекомастию). Взрослые с этим заболеванием обычно ниже среднего роста мужчин и не могут иметь детей (бесплодие).[3]

Эпидемиология

По состоянию на 2010 год было зарегистрировано только 200 случаев - по оценкам, 1 из каждых 20 000–30 000 мужчин имеет кариотип 46, XX.[27][28][3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б де ла Шапель, А (январь 1972 г.). «Аналитический обзор: природа и происхождение самцов с XX половыми хромосомами». Американский журнал генетики человека. 24 (1): 71–105. ISSN  0002-9297. ЧВК  1762158. PMID  4622299.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j Ворона, Елена; Зицманн, Майкл; Громоль, Йорг; Schüring, Andreas N .; Нишлаг, Эберхард (01.09.2007). «Клинические, эндокринологические и эпигенетические особенности мужского синдрома 46, XX по сравнению с 47 пациентами Клайнфельтера, XXY». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 92 (9): 3458–3465. Дои:10.1210 / jc.2007-0447. ISSN  0021-972X. PMID  17579198.
  3. ^ а б c d е ж "46, XX Тестикулярное расстройство полового развития - Genetics Home Reference". В архиве из оригинала на 2019-05-17. Получено 2017-01-08. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: 46, ХХ тестикулярное расстройство полового развития». www.orpha.net. В архиве из оригинала на 13.01.2017. Получено 2017-01-12.
  5. ^ Дело, ЕС; Vilain, EJ; Пагон, РА; Адам, депутат; Ardinger, HH; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Bird, TD; Фонг, Коннектикут; Меффорд, ХК; Смит, RJH; Стивенс, К. (1993). "Несиндромные 46, XX нарушения полового развития яичек". GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301589. В архиве из оригинала 18 января 2017 г.. Получено 12 января 2017.обновлено 2015
  6. ^ «46, XX Тестикулярное расстройство полового развития: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov. В архиве из оригинала на 2020-09-15. Получено 2020-09-06.
  7. ^ Андерссон, М .; Page, D. C .; де ла Шапель, А. (1986-08-15). «Хромосома Y-специфическая ДНК переносится на короткое плечо Х-хромосомы у мужчин ХХ». Наука. 233 (4765): 786–788. Bibcode:1986Sci ... 233..786A. Дои:10.1126 / science.3738510. ISSN  0036-8075. PMID  3738510. S2CID  32456133.
  8. ^ Аник, Ахмет; Чатлы, Генюль; Абаджи, Айхан; Бёбер, Эдже (2013). "46, XX Мужское расстройство полового развития: отчет о болезни". Журнал клинических исследований детской эндокринологии. 5 (4): 258–260. Дои:10.4274 / Jcrpe.1098. ISSN  1308-5727. ЧВК  3890225. PMID  24379036.
  9. ^ Уджан, Бекир; Озбек, Мустафа; Топалоглу, Оя; Ешилурт, Ахмет; Гунгунес, Аскин; Демричи, Танер; Делибаси, Тунфай (июль 2012 г.). «46, XX Мужской синдром». Турецкий журнал эндокринологии и метаболизма. 17 (2): 46–48. Дои:10.4274 / Tjem.2064.
  10. ^ де ла Шапель, Альбер (1985). Цитогенетика Х-хромосомы млекопитающих, Часть B: Прогресс и темы цитогенетики. Нью-Йорк: Алан Лисс. С. 75–85.
  11. ^ а б c d Чен, Гарольд (2012). «ХХ самец». Атлас генетической диагностики и консультирования. С. 2191–2196. Дои:10.1007/978-1-4614-1037-9_250. ISBN  978-1-4614-1036-2. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  12. ^ а б c d Лискер, Р; Флорес, Ф; Кобо, А; Рохас, Ф. Г. (декабрь 1970 г.). «Случай ХХ мужского синдрома». Журнал медицинской генетики. 7 (4): 394–398. Дои:10.1136 / jmg.7.4.394. ISSN  0022-2593. ЧВК  1468937. PMID  5501706.
  13. ^ Абушейха, Н .; Lass, A .; Бринсден, П. (2001-04-01). «Мужчины XX без гена SRY и с бесплодием: история болезни». Репродукция человека. 16 (4): 717–718. Дои:10.1093 / humrep / 16.4.717. ISSN  0268-1161. PMID  11278224.
  14. ^ а б c d е ж Куш, Камила; Котецкий, Мацей; Войда, Алина; Шаррас-Чапник, Мария; Латош-Беленска, Анна; Вареник-Шиманкевич, Алина; Рущинская-Вольская, Анна; Ярузельская, Ядвига (1999-06-01). «Неполная маскулинизация XX субъектов, несущих ген SRY на неактивной X-хромосоме». Журнал медицинской генетики. 36 (6): 452–456. Дои:10.1136 / jmg.36.6.452 (неактивно 10.11.2020). ISSN  0022-2593. ЧВК  1734388. PMID  10874632. В архиве из оригинала на 2019-03-30. Получено 2017-11-29.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  15. ^ а б c Буайед Абдельмула, Нуха; Портной, Мари-Франс; Кескес, Лейла; Рекан, Доминик; Бахлул, Али; Будавара, Тахия; Саад, Али; Ребай, Тарек (01.01.2003). "Паттерн инактивации искаженной Х-хромосомы в SRY-положительном мужском половом составе ХХ: отчет о болезни и обзор литературы". Annales de Genétique. 46 (1): 11–18. Дои:10.1016 / S0003-3995 (03) 00011-X. PMID  12818524.
  16. ^ а б Раджендер, С. (01.05.2006). «SRY-отрицательный 46, XX мужчина с нормальными гениталиями, полной маскулинизацией и бесплодием». Молекулярная репродукция человека. 12 (5): 341–346. Дои:10,1093 / моль · ч / гал030. ISSN  1360-9947. PMID  16556678.
  17. ^ Маргарит, Эстер; Колл, М. Долорс; Олива, Рафаэль; Гомес, Дэвид; Солер, Анна; Бальеста, Франциска (2000-01-03). «Ген SRY перенесен в длинное плечо Х-хромосомы у Y-положительного XX истинного гермафродита». Американский журнал медицинской генетики. 90 (1): 25–28. Дои:10.1002 / (sici) 1096-8628 (20000103) 90: 1 <25 :: aid-ajmg5> 3.0.co; 2-5. ISSN  1096-8628. PMID  10602113.
  18. ^ Ветро, ​​Анналиса; Чикконе, Роберто; Джорда, Роберто; Патричелли, Мария Грация; Мина, Эрика Делла; Форлино, Антонелла; Дзуффарди, Орсетта (01.01.2011). «XX мужчины SRY отрицательные: подтвержденная причина бесплодия». Журнал медицинской генетики. 48 (10): jmedgenet – 2011–100036. Дои:10.1136 / jmedgenet-2011-100036. ISSN  0022-2593. ЧВК  3178810. PMID  21653197.
  19. ^ Суэйн, Аманда; Нарваэс, Вероника; Бургойн, Пол; Камерино, Джованна; Ловелл-Бэдж, Робин (19 февраля 1998). «Dax1 противодействует действию Sry при определении пола млекопитающих». Природа. 391 (6669): 761–767. Bibcode:1998Натура.391..761S. Дои:10.1038/35799. ISSN  1476-4687. PMID  9486644. S2CID  4416667.
  20. ^ а б c Domenice, S .; Corrêa, R. V .; Коста, Э. М. Ф .; Nishi, M. Y .; Vilain, E .; Arnhold, I. J. P .; Мендонка, Б. Б. (январь 2004 г.). «Мутации в генах SRY, DAX1, SF1 и WNT4 у бразильских пациентов с измененным полом». Бразильский журнал медико-биологических исследований. 37 (1): 145–150. Дои:10.1590 / S0100-879X2004000100020. ISSN  0100-879X. PMID  14689056.
  21. ^ а б c де ла Шапель, Альбер (август 1981 г.). «Этиология мужественности у мужчин ХХ». Генетика человека. 58 (1): 105–116. Дои:10.1007 / bf00284157. ISSN  0340-6717. PMID  6945286. S2CID  26425178.
  22. ^ а б «Вступление OMIM - № 400045 - 46, XX ПОЛОВАЯ РЕВЕРСИЯ 1; SRXX1». www.omim.org. В архиве из оригинала на 13.12.2019. Получено 2017-11-07.
  23. ^ Дело, Эммануэль С; Вилен, Эрик Дж (2003). "Несиндромные 46, XX нарушения полового развития яичек". GeneReviews. В архиве из оригинала 23 июня 2020 г.. Получено 6 декабря 2018.
  24. ^ Аксглаэде, Л .; Jørgensen, N .; Skakkebk, N.E .; Джуул, А. (2009-08-01). «Низкий объем спермы у 47 подростков и взрослых с 47, XXY синдромом Клайнфельтера или 46, XX мужским синдромом». Международный журнал андрологии. 32 (4): 376–384. Дои:10.1111 / j.1365-2605.2008.00921.x. ISSN  1365-2605. PMID  19515177.
  25. ^ а б Парада-Бустаманте, Алексис; Риос, Рафаэль; Эбенспергер, Маурисио; Лардоне, Мария Сесилия; Пиоттанте, Антонио; Кастро, Андреа (01.11.2010). «46, XX / SRY-отрицательный истинный гермафродит». Фертильность и бесплодие. 94 (6): 2330.e13–2330.e16. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2010.03.066. ISSN  0015-0282. PMID  20451191. В архиве из оригинала на 13.12.2019. Получено 2017-11-29.
  26. ^ а б Курита, Масакадзу; Айба, Эмико; Мацумото, Дайсуке; Сато, Кацудзиро; Нагасе, Такаши; Йошимура, Котаро (май 2006 г.). «Феминизирующая генитопластика для лечения мужчин XX с мужскими гениталиями». Пластическая и реконструктивная хирургия. 117 (6): 107e – 111e. Дои:10.1097 / 01.prs.0000214653.30135.a1. ISSN  1529-4242. PMID  16651931.
  27. ^ Буваттье, Клэр (1 января 2010 г.). «Нарушения полового развития». Детская урология (второе издание). W.B. Сондерс: 459–475. Дои:10.1016 / B978-1-4160-3204-5.00035-9. ISBN  9781416032045.
  28. ^ Витчел, Сельма Фельдман; Топалоглу, А. Кемаль (1 января 2019 г.). "Глава 17 - Половое созревание: Гонадарше и Адренархе". Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе (восьмое издание). Только репозиторий контента !: 394–446.e16. В архиве из оригинала 17 мая 2019 г.. Получено 21 марта 2020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы