Преходящее миелопролиферативное заболевание - Transient myeloproliferative disease

Преходящее миелопролиферативное заболевание
Другие именаПреходящий аномальный миелопоэз (ТАМ), преходящий лейкоз, миелоидный лейкоз синдрома Дауна

Преходящее миелопролиферативное заболевание (TMD) встречается у значительного процента людей, рожденных с врожденный генетическое расстройство, Синдром Дауна. Это может произойти у людей, у которых не диагностирован синдром, но есть некоторые гематологические клетки, содержащие генетические аномалии, подобные тем, которые обнаруживаются при синдроме Дауна. ВНЧС обычно развивается в утробе, диагностируется пренатально или в течение ~ 3 месяцев после рождения, после чего разрешается быстро и спонтанно. Однако во время пренатального и послеродового периода болезнь может нанести непоправимый ущерб различным органам и примерно у 20% людей погибнуть. Более того, у ~ 10% людей с диагнозом ВНЧС развивается острый мегакариобластный лейкоз в какой-то момент в течение 5 лет после его разрешения. ВНЧС опасна для жизни, предраковое состояние в зародыше[1] а также младенцы в первые несколько месяцев жизни.[2]

Преходящее миелопролиферативное заболевание связано с чрезмерным увеличением незлокачественных мегакариобласты. Мегакариобласты гематологические клетки-предшественники которые созревают мегакариоциты. Высвобождение мегакариоцитов тромбоциты в кровоток. Тромбоциты имеют решающее значение для нормального свертывание крови.[3] В результате этой мутации мегкариобласты не созревают должным образом, накапливаются во многих органах, могут повредить эти органы и могут стать раковый. Заболевания также вызывают снижение созревания эритробласты циркулировать красные кровяные тельца и, следовательно, мягкий анемия.[4]

У большинства людей с ВНЧС имеются клинические доказательства поражения различных органов, особенно печени, из-за инфильтрации мегакариобластов, накопления жидкости в различных тканях, а также склонность к кровотечению из-за низкого уровня циркулирующих тромбоцитов (т.е. тромбоцитопения ), анемии из-за снижения выработки красных кровяных телец и / или других признаков или симптомов заболевания.[5] Однако у некоторых людей с преходящим миелопролиферативным заболеванием имеется предположительно небольшой клон быстро пролиферирующих мегакариобластов с инактивирующими GATA1 мутации, но никаких других признаков или симптомов болезни. Эта форма ВНЧС называется тихим преходящим аномальным миелопоэзом (т. Е. Молчаливым ТАМ). Тихая ТАМ имеет клиническое значение, потому что она, как и симптоматическая ВНЧС, может прогрессировать до острого мегакариобластного лейкоза. Это прогрессирование происходит примерно в 10% случаев TMD в какой-то момент в течение 4-5 лет после рождения и связано с приобретением быстро пролиферирующими клонами мегакариобластов онкогенных мутаций в других генах.[2]

Химиотерапевтический схемы используются для лечения людей с ВНЧС, но только для тех, у кого есть опасные для жизни осложнения заболевания. Неизвестно, влияют ли эти схемы на развитие острого мегакариобластного лейкоза. В настоящее время рекомендуется, чтобы люди с ВНЧС наблюдались с медицинской точки зрения на предмет признаков, симптомов или лабораторных доказательств его прогрессирования в это злокачественное заболевание, предполагая, что его раннее лечение может иметь клиническую пользу.[2]

Признаки и симптомы

До рождения

Развивается преходящее миелопролиферативное заболевание, которое может вызывать беспокойство у плода. Особенности обзора 39 зарегистрированных случаев у плода включают: снижение продукции тромбоцитов, часто сопровождающееся значительным снижением уровня циркулирующих тромбоцитов; снижение выработки эритроцитов, иногда сопровождающееся легкой анемией; повышенный уровень циркулирующих мегакариобластов и белые кровяные клетки; сильно увеличенная печень и нарушение функции печени из-за чрезмерного накопления клеток-предшественников тромбоцитов; увеличение селезенки в основном из-за портальная гипертензия сопутствующее заболевание печени с экстрамедуллярный гемопоэз возможно, способствуя расширению; накопление чрезмерного количества жидкости в отделах тела, таких как перикардиальный, плевральный, брюшной пробелы; водянка плода, то есть накопление чрезмерного количества жидкости в двух или более частях тела; кардиомегалия и другие сердечные аномалии в результате дефекты межпредсердной перегородки, маленький дефекты межжелудочковой перегородки, и / или, возможно, скопление мегакариоцитов и вторичный фиброз сердца.[1] Водянка плода при нарушении функции печени - особенно плохая прогностическая комбинация при ВНЧС.[6]

После рождения

Симптоматическое заболевание

Клинические особенности в обзоре 3 исследований, сообщающих в общей сложности о 329 случаях симптоматической ВНЧС, включают: преждевременные роды (33-47%); увеличенная печень (55-62%); признаки нарушения функции печени (13-63%); увеличенная селезенка (36-44%); болезни сердца (47-71%); аномалии желудочно-кишечного тракта (1-25%); скопление жидкости в легких, сердце и / или брюшной полости (16-21%). В других исследованиях; 5% случаев были связаны с везикулопапулезная сыпь; 3–6% случаев были связаны с почечной недостаточностью или недостаточностью, которая, предположительно, была связана в основном с осложнениями сердечной и / или печеночной недостаточности; редкие случаи дисфункции легкого, в первую очередь из-за его сдавления массивно увеличенной печенью и / или скоплениями жидкости в плевральной полости;[2] и редкие случаи бессимптомной мегакариобластной инфильтрации и вторичного фиброза поджелудочной железы.[5] В других отчетах обнаруживается снижение уровня циркулирующих тромбоцитов в 50% случаев, нарушение свертываемости крови в 10-25% случаев, анемия в 5-10% и повышенный уровень циркулирующих лейкоцитов в 50% случаев. Частота всех этих признаков, за исключением низкого уровня тромбоцитов в крови, значительно выше у пациентов с ВНЧС, чем у людей с синдромом Дауна, у которых отсутствует инактивация. GATA1 мутации.[2] Также наблюдаются редкие случаи мертворождения и детской смерти в течение 24 часов после родов.[1]

Тихая болезнь

В тихом ТАМ отсутствуют почти все клинические признаки ДВНЧС, то есть у новорожденных с этим заболеванием нет признаков или симптомов, которые отличались бы от тех, которые встречаются у людей с синдромом Дауна, у которых отсутствует инактивация GATA1 мутации. Тем не менее, тихий ТАМ означает прогрессирование AMKL с частотой, аналогичной таковой при TMD.[2]

Генетика

Синдром Дауна

Основная статья: Синдром Дауна

Синдром Дауна вызван наличием лишнего хромосома 21 (т.е. трисомия 21 ) из-за нарушения нормального спаривания хромосом или преждевременного разрыва пары во время деление клеток из мейоз в яйцо или сперматозоиды. В этих случаях практически все клетки у людей с синдромом Дауна несут дополнительную хромосому 21. Однако есть и другие генетические изменения, которые могут либо вызвать синдром Дауна, либо сделать человека без синдрома Дауна восприимчивым к болезням этого синдрома. Эти генетические изменения включают: а) генетический мозаицизм в котором одни клетки тела несут нормальный набор хромосом, а другие - дополнительную 21 хромосому; а) часть хромосомы 21 расположена на другой хромосоме из-за Робертсоновская транслокация; б) частичная трисомия 21, при которой дублируется только часть 21 хромосомы; в) ан изохромосома в которой хромосома 21 содержит два длинных, но не коротких плеча; и г) ключевые гены на хромосоме 21 дублируются на этой или других хромосомах.[7] Эти генетические изменения действительно происходят в редких случаях у людей, у которых нет синдрома Дауна, но, тем не менее, у них развивается преходящее миелопролиферативное заболевание.[8] из-за наличия дополнительных копий ключевых генов, обычно обнаруживаемых в генах хромосомы 21, вызванных мозаикой, транслокацией Робертсона, частичной трисомией 21, образованием изохромосом или дупликацией.[5]

Синдром Дауна сам по себе (т.е. при отсутствии GATA1 генные мутации) является причиной многочисленных гематологических аномалий, подобных тем, которые наблюдаются при ВНЧС. Эти связанные с синдромом Дауна аномалии включают повышенное количество стволовая клетка предшественники тромбоцитов и эритроцитов, нарушение созревания этих предшественников тромбоцитов и эритроцитов, тромбоцитопения, аномальное кровотечение, анемия, лейкоцитоз, и серьезное повреждение печени. Поскольку TMD ограничивается людьми с синдромом Дауна или иным образом имеют избыток ключевых генов хромосомы 21, предполагается, что определенные гены хромосомы 21, которые находятся в трех повторностях и вызывают эти гематологические нарушения при синдроме Дауна, необходимы для развития GATA1 инактивирующие мутации и тем самым TMD. Эти гены включают ЭРГ, потенциально вызывающий рак онкоген кодирует фактор транскрипции; DYRK1A, который кодирует протеинкиназа тип фермент участвует в продвижении клеточной пролиферации; и RUNX1, который кодирует фактор транскрипции, который регулирует созревание гематологических стволовых клеток и при мутации участвует в развитии различных миелоидных новообразований.[2]

Преходящее миелопролиферативное заболевание

Человек GATA1 ген расположен на коротком (т. е. "p") плече Х хромосома[9] в позиции 11.23.[10] Это 7,74 килобазы в длину, состоит из 6 экзоны, и кодирует полноразмерный белок GATA1 из 414 аминокислоты (атомная масса = 50 килодальтон) и более короткий белок GATA1-S (также называемый GATA1). GATA1-S не содержит первых 83 аминокислот GATA1 и состоит из 331 аминокислоты (атомная масса = 40 килодальтон).[11] GATA1 и GATA1-S являются факторы транскрипции, т.е. ядерные белки которые регулируют экспрессию генов.[9] Гены, на которые нацелены эти два фактора транскрипции, помогают контролировать созревание мегакариобластов и промегакариоциты к тромбоцитам мегакариоцитов[11] и созревание эритробласты к эритроцитам.[12] GATA1-S менее активен, чем GATA1, в контроле большинства этих генов, включая те, которые стимулируют созревание мегакариобластов, но оказывается более эффективным, чем GATA1, в стимуляции пролиферации мегакариобластов.[11] Вне синдрома Дауна (или троекратного определения ключевых генов 21 хромосомы), GATA1 инактивирующие мутации вызывают или способствуют возникновению различных незлокачественных Х-связанный кровотечение и анемические расстройства, вызванные нарушениями созревания клеток-предшественников тромбоцитов и красных кровяных телец.[4]

В GATA1 мутации при синдроме Дауна вызывают ВНЧС. Они встречаются во 2 или 3 экзоне гена и представляют собой усекающие мутации, которые приводят к исключительному образованию в гене GATA1-S, то есть ген не производит GATA1.[11] Около 20% людей с синдромом Дауна несут одну усекающую мутацию, хотя некоторые могут иметь до 5 различных усекающих мутаций и, следовательно, иметь 5 разных мутаций. GATA1 мутантные клоны. Эти мутации происходят в утробе матери и могут быть обнаружены у плодов в возрасте 21 недели. гестационный возраст. В отсутствие GATA1 фактор транскрипции GATA1-S увеличивает пролиферацию, но не созревание мегакариобластов.[4] и недостаточен для поддержания нормального созревания предшественников красных кровяных телец.[13] Следовательно, плоды[1] и в течение первых нескольких месяцев жизни младенцы[2] с этими мутациями обнаруживаются обширные скопления незрелых мегакариобластов в кроветворных органах плода (особенно в печени и костном мозге) и снижение количества циркулирующих тромбоцитов; они также могут демонстрировать умеренное снижение циркулирующих эритроцитов; и они могут иметь серьезные повреждения различных органов. У ~ 80% людей гематологические изменения полностью исчезают в течение ~ 3 месяцев, хотя повреждения органов, особенно печени, могут занять месяцы или даже годы, чтобы полностью исчезнуть. В течение этого периода разрешения проблем, GATA1 мутации становятся необнаруживаемыми. Однако исходные мутации снова обнаруживаются в клетках острого мегакариобластного лейкоза, что указывает на то, что GATA1 мутации, вызывающие TMD, уменьшаются до неопределяемых уровней по мере разрешения TMD, но, по крайней мере, в случаях, которые прогрессируют до AMKL, сохраняются в крошечном клоне мегакариобластов, которые развиваются в злокачественные клетки AMKL. В большинстве случаев эта эволюция происходит в течение 1–5 лет, но примерно в 20% случаев происходит внутриутробное развитие.[1] или послеродовое заболевание[3] является тяжелым, длительным и / или фатальным, или прогрессирует до AMKL без фазы разрешения.[нужна цитата ]

В GATA1 ген также регулирует созревание эозинофилы и дендритные клетки. Его влияние на первый тип клеток может лежать в основе увеличения эозинофилов в циркулирующей крови при ВНЧС.[12]

Острый мегакариобластный лейкоз

Основная статья: Острый мегакариобластный лейкоз

ВНЧС может сопровождаться в течение нескольких недель до ~ 5 лет подтипом миелоидный лейкоз, острый мегакариобластный лейкоз. AMKL у взрослых встречается крайне редко. Детское заболевание подразделяется на две основные подгруппы в зависимости от его встречаемости у людей с или без Синдром Дауна. Заболевание при синдроме Дауна встречается примерно у 10% людей, ранее страдавших ВНЧС.[14] В течение интервала между TMD и началом AMKL у людей накапливается несколько соматические мутации в клетках, которые несут инактивирующую мутацию GATA1 плюс трисомию 21 (или наличие дополнительных генов хромосомы 21, участвующих в развитии TMD). Считается, что эти мутации являются результатом неконтролируемой пролиферации бластных клеток, вызванной GATAT1 мутация в присутствии трисомии 21 (или наличие дополнительных генов хромосомы 21, участвующих в развитии TMD) и ответственна за прогрессирование временного заболевания до AMKL. Мутации происходят в одном или нескольких генах, включая: TP53, FLT3, ЭРГ, DYRK1A, CHAF1B, HLCS, RUNX1, МИР125Б2 (который является геном микроРНК MiR125B2CTCF,[3] STAG2, RAD21, SMC3, SMC1A, НИПБЛ, SUZ12, PRC2, JAK1, JAK2, JAK3, MPL, KRAS, NRAS, и SH2B3.[14]

Патофизиология

Развитие и прогрессирование ВНЧС является результатом сотрудничества между различными генами: 1) во время развития плода незрелый мегакариобласт, который имеет дополнительные копии ключевых генов, расположенных на хромосоме 21 (например, ERG, DYKR1A, и / или RUNX1) приобретает инактивирующую мутацию в GATA1 что заставляет его делать только GATA1-S; 2) эта клетка (клетки) вырастает в генетически идентичную группу, то есть клон незлокачественных мегакариобластов, которые чрезмерно размножаются, не могут нормально созревать и перенаселяются кроветворными организмами плода, особенно печенью и костным мозгом, тем самым устанавливая TMD ; 3) большинство клеток в этом клоне все еще генетически запрограммировано на гибель во время последующего эмбрионального и раннего постнатального периода, тем самым разрешая TMD; 4) некоторые клетки в этом GATA1-мутантные клоны избегают программы смерти, хотя их количество слишком мало для обнаружения методами смородины; 5) в ~ 10% случаев TMD выжившие клетки из GATA1 мутантный клон подвергается эволюция к раку, то есть они приобретают мутации в других генах (см. предыдущий раздел), что приводит к тому, что по крайней мере один из них становится злокачественным, бессмертным и быстро размножается, тем самым создавая клон мегакариобластов, которые имеют исходные GATA1 мутации, дополнительных генов 21 хромосомы и одного или нескольких недавно приобретенных онкогенный генные мутации; и 6) клетки в этом злокачественном клоне инфильтрируют, накапливаются в различных органах и тканях и повреждают их, тем самым создавая AMKL.[2][7] Эти этапы развития и прогрессирования ВНЧС могут включать до 5 различных GATA1 генные мутации в разных мегакариобластах и, следовательно, приводят к эволюции до 5 различных GATA1-мутантные клоны, по крайней мере, один из которых может обнаружить злокачественный клон, вовлеченный в AMKL.[4]

Тяжесть преходящего миелопролиферативного заболевания зависит от размера GATA1 мутантный клон. Вероятно, например, что отсутствие клинических признаков у молчащего ТАМ является отражением небольшого размера его мутанта. GATA1 клон.[2]

В печени людей с ВНЧС накапливается аномально высокое количество тромбоцитов и, в меньшей степени, предшественников эритроцитов. Предполагается, что печень может быть основным местом чрезмерного разрастания GATA1 мутантный клон (ы) клеток-предшественников тромбоцитов, в первую очередь мегакариоблластов, и накопление этих клеток-предшественников вместе с клетками-предшественниками эритроцитов, по-видимому, является важной причиной увеличения печени и дисфункции, возникающих при ДВНЧС.[14]

TMD связан с фиброз (то есть замена нормальной ткани фиброзной тканью) в печени. Этот фиброз может быть серьезным и даже опасным для жизни.[15] Основан прежде всего на мыши[16] и изолированные исследования клеток человека,[17] считается, что этот миелофиброз является результатом чрезмерного накопления мутантных GATA1 -содержащие клетки-предшественники тромбоцитов в этих органах: клетки-предшественники производят и выделяют аномально большие количества цитокинов (фактор роста тромбоцитов; трансформирующий фактор роста бета 1 ) которые стимулируют ткани стромальные клетки выделять клетчатку фибробласты.

Диагностика

Плоды[1] и новорожденные[2] с синдромом Дауна без GATA1 инактивирующие мутации имеют многочисленные гематологические аномалии, некоторые из которых сходны с таковыми при ДВНЧС, включая повышенное количество циркулирующих взрывы, снижение количества циркулирующих тромбоцитов и эритроцитов, а также увеличение количества циркулирующих белые кровяные клетки. Также как и TMD, эти люди с синдромом Дауна (без мутации GATA1) проявляют гепатомегалию, аномальную функциональные пробы печени, и желтуха. Однако эти нарушения обычно более часты и / или тяжелы при ВНЧС. Кроме того, увеличенная селезенка, скопление жидкости в полостях тела и лейкоз кожи (то есть сыпь из-за инфильтрации клеток-предшественников тромбоцитов в кожу) встречается примерно в 30, 9 и 5% случаев ВНЧС, соответственно, но редко наблюдается у людей с синдромом Дауна (нет GATA1 мутация). Кровь людей с ВНЧС может содержать сильно деформированные бластные клетки, гигантские тромбоциты и фрагменты мегакариоцитов, которые редко встречаются у людей с синдромом Дауна (нет. GATA1 мутация). Исследование костного мозга выявляет увеличение количества бластных клеток практически во всех случаях TMED, усиление фиброза в небольшом, но значительном проценте случаев, дефектное созревание предшественников тромбоцитов в ~ 75% случаев и дефектное созревание предшественников эритроцитов в 25% случаев. Эти отклонения обычно более выражены, чем при синдроме Дауна (нет GATA1 мутация). Общая совокупность аномалий, обнаруженных при ВНЧС, часто указывает на его диагноз.[5]

У всех лиц с подозрением на симптоматическое или бессимптомное заболевание диагноз ДВНЧС требует демонстрации наличия в клетках-предшественниках тромбоцитов крови, костного мозга или печени GATA1 мутации, которые, как предполагается, заставят ген производить факторы транскрипции GATA1-S, но не GATAA1. Поскольку эти мутации ограничиваются клоном (ами) клеток-предшественников тромбоцитов, которые могут составлять лишь небольшую часть всех клеток-предшественников тромбоцитов, высокопроизводительные методы секвенирования ДНК необходимы для выявления многих случаев заболевания, особенно в случаях скрытого ТАМ, которые могут иметь лишь небольшое количество предшественников тромбоцитов с мутацией.[2] Внутриутробная диагностика ВНЧС плода зависит от медицинский ультразвук сканирование для обнаружения скоплений жидкости в полостях тела, сердечных аномалий (особенно дефекты межпредсердной перегородки ), увеличение органов (особенно печени, селезенки или сердца), размер плода и его движения. Образцы крови берут у плода. пуповина для определения количества клеток крови, измерения ферментов крови для оценки функции печени и наличия в циркулирующих клетках-предшественниках тромбоцитов GATA1 мутации, связанные с TMD.[1]

Уход

Поскольку от 80 до 90% новорожденных с преходящим миелопролиферативным заболеванием выздоравливают в течение ~ 3 месяцев (для разрешения увеличения органов требуется больше времени), лечение обычно ограничивается случаями с опасными для жизни осложнениями. Эти осложнения включают серьезные: а) водянка плода; б) увеличение количества циркулирующих лейкоцитов (например, более чем в 10 раз), что может привести к заболеванию крови, называемому синдром повышенной вязкости; в) кровотечение из-за диссеминированное внутрисосудистое свертывание или, реже, снижение уровня циркулирующих тромбоцитов; г) нарушение функции печени; или же д)сердечная дисфункция. Крупных контролируемых исследований по лечению опубликовано не было, но несколько небольших исследований сообщают, что низкие дозы цитарабин, а химиотерапевтический препарат, оказывает благотворное влияние в этих случаях. Однако высокие дозы цитарабина оказались очень токсичными для детей с ДВНЧС; Рекомендуется избегать этих дозировок при ВНЧС. Целью цитарабина в низких дозах при ДВНЧС является снижение нагрузки, но не уничтожение предшественников тромбоцитов в тканях и / или циркулирующих мегакариобластах или, в случаях крайнего лейкоцитоза, в лейкоцитах, особенно потому, что ни одна из этих клеток не является злокачественной.[2][5] Недостаточно данных, чтобы указать на ценность терапии в дородовых случаях. Поддерживающая терапия плода, состоящая из повторных внутриутробных переливаний эритроцитов и концентратов тромбоцитов, снижает долю циркулирующих бластных клеток, уменьшает скопление жидкости в полостях плода и уменьшает размер увеличенной печени; Преждевременная индукция родов также использовалась у младенцев с дистрессом плода. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить клиническую ценность этих и других вмешательств при пренатальной ВНЧС. В Кокрановская организация оценили качество доказательств этих вмешательств на плод как очень низкое.[1]

Эксперты предлагают медицинское наблюдение за людьми с симптоматическими или бессимптомными ВНЧС на предмет признаков и / или симптомов прогрессирования заболевания до AMKL. Сюда входят медицинские осмотры для измерения размера печени и селезенки, а также общий анализ крови для измерения уровней циркулирующих тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов и клеток-предшественников тромбоцитов. Рекомендации по частоте этих измерений варьируются от каждые 3 до 12 месяцев.[2] Сложная схема приема лекарств, включающая высокие дозы цитарабина.[18] показал хорошие результаты при лечении AMKL.[2]

Прогноз

Общая смертность в течение первого года, как сообщалось в трех исследованиях (все из которых включали лиц, получавших лечение от ВНЧС), колеблется от 15 до 21% при ДВНЧС и от 4 до 12% при синдроме Дауна (нет GATA1 мутация). Практически все смертельные случаи при ВНЧС произошли в течение первых 6 месяцев. Факторами риска, увеличивающими смертность при ВНЧС, были недоношенность, чрезвычайно высокий уровень циркулирующих бластов и / или лейкоцитов, дисфункция печени, асцит (т.е. жидкость в брюшной полости), чрезмерное кровотечение и / или свертывание крови и дисфункция почек.[5] Около 10% всех случаев ВНЧС, в том числе с бессимптомным заболеванием, прогрессируют до AMKL в какой-то момент в течение первых 5 лет после рождения. AMKL, связанный с синдромом Дауна, гораздо менее серьезное заболевание, чем AMKL, не связанное с синдромом. Выживаемость без событий и общая выживаемость (исследования включают случаи лечения химиотерапией) в течение 5 лет после постановки диагноза у детей с синдромом Дауна с AMKL составляет ~ 80%; у детей с АМКЛ без синдрома Дауна он составляет 43% и 49% соответственно. Медиана выживаемости при AMKL у взрослых составляет всего 10,4 месяца.[4]

История

ВНЧС впервые был описан и назван врожденным лейкозом Бернардом и его коллегами в публикации 1951 года.[19] Было определено, что он ограничен людьми с синдромом Дауна и спонтанно регрессирует в 1954 году.[20] и впоследствии сообщалось о прогрессировании лейкемии в двух отчетах, первый из которых был опубликован в 1957 г.[21] а второй опубликован в 1964 году.[22] Соответствующие отчеты Д. Льюиса 1981 г.[23] и Беннетт и другие в 1985 году[24] указали, что бластные клетки, участвующие в TMD и его лейкозных последствиях, были клетками-предшественниками тромбоцитов. Исследования J.D. Crispino и коллег в 2002 г.[25] и 2003[26] показало, что GATA1 мутации, соответственно, вовлечены в TMD и AMKL.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Тэмблин Дж. А., Нортон А., Сперджен Л., Донован В., Бедфорд Рассел А., Бонничи Дж., Перкинс К., Вьяс П., Робертс И., Килби М. Д. (январь 2016 г.). «Пренатальная терапия при преходящем патологическом миелопоэзе: систематический обзор». Архивы болезней детства: издание для плода и новорожденного. 101 (1): F67–71. Дои:10.1136 / archdischild-2014-308004. PMID  25956670. S2CID  5958598.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Бхатнагар Н., Низери Л., Танстолл О., Вьяс П., Робертс И. (октябрь 2016 г.). «Преходящий аномальный миелопоэз и ОМЛ при синдроме Дауна: обновление». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях. 11 (5): 333–41. Дои:10.1007 / s11899-016-0338-х. ЧВК  5031718. PMID  27510823.
  3. ^ а б c Зивальд Л., Тауб Дж. В., Мэлони К. В., МакКейб Е. Р. (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм. 107 (1–2): 25–30. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.07.011. PMID  22867885.
  4. ^ а б c d е Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях». Кровь. 129 (15): 2103–2110. Дои:10.1182 / кровь-2016-09-687889. ЧВК  5391620. PMID  28179280.
  5. ^ а б c d е ж Гамис А.С., Смит Ф.О. (ноябрь 2012 г.). «Преходящее миелопролиферативное заболевание у детей с синдромом Дауна: прояснение этого загадочного расстройства». Британский журнал гематологии. 159 (3): 277–87. Дои:10.1111 / bjh.12041. PMID  22966823. S2CID  37593917.
  6. ^ Traisrisilp K, Charoenkwan P, Tongprasert F, Srisupundit K, Tongsong T (октябрь 2016 г.). «Гемодинамическая оценка водянки плода, вторичной по отношению к преходящему миелопролиферативному расстройству, связанному с синдромом Дауна плода: отчет о болезни и обзор литературы». Журнал акушерства и гинекологии. 36 (7): 861–864. Дои:10.1080/01443615.2016.1174833. PMID  27612526. S2CID  26001927.
  7. ^ а б Маршалл Дж. М., Картер Д. Р., Чунг Б. Б., Лю Т., Матеос М.К., Мейеровиц Дж. Г., Вайс В.А. (апрель 2014 г.). «Пренатальное происхождение рака». Обзоры природы. Рак. 14 (4): 277–89. Дои:10.1038 / nrc3679. ЧВК  4041218. PMID  24599217.
  8. ^ Розен Л., Хейбрехтс С., Дедекен Л., Хейманс С., Дессарс Б., Хейманн П., Ламберт Ф., Нубуосси Д.Ф., Ферстер А., Демульдер А. (декабрь 2014 г.). «Транзиторный лейкоз у новорожденного без синдрома Дауна: клинический случай и обзор литературы». Европейский журнал педиатрии. 173 (12): 1643–7. Дои:10.1007 / s00431-013-2163-8. PMID  24253371. S2CID  281098.
  9. ^ а б Симидзу Р., Ямамото М. (август 2016 г.). «Гематологические нарушения, связанные с GATA». Экспериментальная гематология. 44 (8): 696–705. Дои:10.1016 / j.exphem.2016.05.010. PMID  27235756.
  10. ^ «GATA1 GATA-связывающий белок 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI».
  11. ^ а б c d Fujiwara T (июнь 2017 г.). «Факторы транскрипции GATA: основные принципы и связанные с ними заболевания человека». Журнал экспериментальной медицины Тохоку. 242 (2): 83–91. Дои:10.1620 / tjem.242.83. PMID  28566565.
  12. ^ а б Кацумура К.Р., ДеВилбисс А.В., Поуп Нью-Джерси, Джонсон К.Д., Бресник Э.Х. (сентябрь 2013 г.). «Транскрипционные механизмы, лежащие в основе синтеза гемоглобина». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 3 (9): a015412. Дои:10.1101 / cshperspect.a015412. ЧВК  3753722. PMID  23838521.
  13. ^ Да Коста Л., О'Донохью М.Ф., ван Дойеверт Б., Альбрехт К., Унал С., Раменги Ю., Леблан Т., Дианзани И., Тамари Н., Бартельс М., Глейзес П. Е., Влодарски М., Макиннес А. В. (октябрь 2017 г.). «Молекулярные подходы к диагностике анемии Даймонда-Блэкфана: опыт EuroDBA». Европейский журнал медицинской генетики. 61 (11): 664–673. Дои:10.1016 / j.ejmg.2017.10.017. PMID  29081386.
  14. ^ а б c Грубер Т.А., Даунинг-младший (август 2015 г.). «Биология острого мегакариобластного лейкоза у детей». Кровь. 126 (8): 943–9. Дои:10.1182 / кровь-2015-05-567859. ЧВК  4551356. PMID  26186939.
  15. ^ Зипурски А., Браун Э. Дж., Кристенсен Х., Дойл Дж. (Март 1999 г.). «Преходящее миелопролиферативное заболевание (преходящий лейкоз) и гематологические проявления синдрома Дауна». Клиники лабораторной медицины. 19 (1): 157–67, vii. Дои:10.1016 / S0272-2712 (18) 30133-1. PMID  10403079.
  16. ^ Верруччи М., Панкрацци А., Арацил М., Мартелли Ф., Гульельмелли П., Зингариелло М., Гинасси Б., Д'Аморе Е., Джимено Дж., Ваннуччи А. М., Мильаччио А. Р. (ноябрь 2010 г.). "CXCR4-независимое спасение миелопролиферативного дефекта мышиной модели миелофиброза Gata1low с помощью аплидина". Журнал клеточной физиологии. 225 (2): 490–9. Дои:10.1002 / jcp.22228. ЧВК  3780594. PMID  20458749.
  17. ^ Gilles L, Arslan AD, Marinaccio C, Wen QJ, Arya P, McNulty M, Yang Q, Zhao JC, Konstantinoff K, Lasho T, Pardanani A, Stein B, Plo I, Sundaravel S, Wickrema A, Migliaccio A, Gurbuxani S , Вайнченкер В., Платаниас Л.С., Теффери А., Криспино Д.Д. (апрель 2017 г.). «Подавление GATA1 приводит к нарушению гемопоэза при первичном миелофиброзе». Журнал клинических исследований. 127 (4): 1316–1320. Дои:10.1172 / JCI82905. ЧВК  5373858. PMID  28240607.
  18. ^ Гассманн В., Леффлер Х (1995). «Острый мегакариобластный лейкоз». Лейкемия и лимфома. 18 Дополнение 1: 69–73. Дои:10.3109/10428199509075307. PMID  7496359.
  19. ^ BERNHARD WG, GORE I, KILBY RA (ноябрь 1951 г.). «Врожденный лейкоз». Кровь. 6 (11): 990–1001. Дои:10.1182 / кровь.V6.11.990.990. PMID  14869361.
  20. ^ SCHUNK GJ, LEHMAN WL (май 1954 г.). «Монголизм и врожденный лейкоз». Журнал Американской медицинской ассоциации. 155 (3): 250–1. Дои:10.1001 / jama.1954.73690210004006b. PMID  13151913.
  21. ^ KRIVIT W, Good RA (сентябрь 1957 г.). «Одновременное возникновение монголизма и лейкемии; отчет общенационального опроса». Журнал AMA по детским болезням. 94 (3): 289–93. Дои:10.1001 / archpedi.1957.04030040075012. PMID  13457660.
  22. ^ HONDA F, PUNNETT HH, CHARNEY E, MILLER G, THIEDE HA (декабрь 1964 г.). «Последовательные цитогенетические и гематологические исследования алерола с трисомией-21 и острым врожденным лейкозом». Журнал педиатрии. 65 (6): 880–7. Дои:10.1016 / S0022-3476 (64) 80012-3. PMID  14244095.
  23. ^ Льюис Д.С. (сентябрь 1981 г.). «Связь между мегакариобластным лейкозом и синдромом Дауна». Ланцет. 2 (8248): 695. Дои:10.1016 / с0140-6736 (81) 91027-8. PMID  6116071. S2CID  1602479.
  24. ^ Беннетт Дж. М., Катовски Д., Дэниел М. Т., Фландрин Дж., Гальтон Д. А., Гралник Х. Р., Султан С. (сентябрь 1985 г.). «Критерии диагностики острого лейкоза мегакариоцитарного происхождения (M7). Отчет французско-американо-британской кооперативной группы». Анналы внутренней медицины. 103 (3): 460–2. Дои:10.7326/0003-4819-103-3-460. PMID  2411180.
  25. ^ Векслер Дж., Грин М., Макдевитт М.А., Анастази Дж., Карп Дж. Э., Ле Бо М. М., Криспино Дж. Д. (сентябрь 2002 г.). «Приобретенные мутации в GATA1 при мегакариобластном лейкозе синдрома Дауна». Природа Генетика. 32 (1): 148–52. Дои:10,1038 / ng955. PMID  12172547. S2CID  5745608.
  26. ^ Грин М.Э., Мундшау Г., Векслер Дж., МакДевитт М., Гамис А., Карп Дж., Гурбухани С., Арчечи Р., Криспино Дж. Д. (2003). «Мутации в GATA1 как при преходящем миелопролиферативном заболевании, так и при остром мегакариобластном лейкозе синдрома Дауна». Клетки, молекулы и болезни крови. 31 (3): 351–6. Дои:10.1016 / j.bcmd.2003.08.001. PMID  14636651.