Синдром Эпштейна - Epstein syndrome

Смотрите также: Синдром Альпорта, Аномалия Мая – Хегглина, и Синдром Фехтнера
Синдром Эпштейна
Гигантские тромбоциты, мазок периферической крови (6032662354) .jpg
Гигантские тромбоциты в мазке периферической крови.
СпециальностьНефрология, медицинская генетика, гемотология
СимптомыМакротромбоцитопения, нефрит, протеинурия, нефропатия, нейросенсорная тугоухость, низкое количество тромбоцитов, поражения полости рта и катаракта.
ПричиныМутации в IIA тяжелой цепи немышечного миозина MYH9 на кодоне R702.
Диагностический методАнализ мазка периферической крови.
УходПересадка почки.

Синдром Эпштейна редкий генетическое заболевание характеризуется мутация в гене MYH9 в немышечном миозине. Заболевание поражает почечная система и может привести к почечная недостаточность. Синдром Эпштейна был впервые обнаружен в 1972 году, когда две семьи имели одинаковые симптомы к Синдром Альпорта.[1] Синдром Эпштейна и другие расстройства, подобные Альпорту, были вызваны мутациями в MYH9 (тяжелая цепь миозина 9). [2]ген, однако, синдром Эпштейна отличается, поскольку он был более конкретно связан с мутацией в кодоне R702 гена MYH9. Заболевания с мутациями в гене MYH9 также включают: Аномалия Мая – Хегглина, Синдром Себастьяна и Синдром Фехтнера.[3]

Признаки и симптомы

Начальные симптомы часто описываются как склонность к кровотечению и тромбоцитопения. Склонность к кровотечению может наблюдаться у носовое кровотечение и пурпура.[4] Другие симптомы могут включать макротромбоцитопению, протеинурия, нефропатия, нейросенсорная тугоухость, низкое количество тромбоцитов, поражения полости рта и катаракта. Наиболее частые симптомы включают макротромбоцитопению, легкую нейросенсорную тугоухость и нефрит.[3] Симптомы и тяжесть этих симптомов различаются у разных пациентов, у которых у большинства пациентов наблюдается нефрит в детстве, а затем прогрессирует до почечная недостаточность в подростковом возрасте.[5] При макротромбоцитопении тромбоцит размеры могут достигать примерно 6,6 мкм по сравнению с нормальным размером тромбоцитов 2,5 мкм, при котором 30% тромбоцитов могут достигать размера эритроцитов. Этот большой размер тромбоцитов можно сравнить с расстройствами MYH9, при которых размер тромбоцитов может варьироваться от 4,5 до 6,6 мкм, что встречается при синдроме Эпштейна с мутациями в R207. кодон.[6][7]

Причины

Нить ДНК.

Синдром Эпштейна вызывается мутацией в гене MYH9.[6] Эта мутация аутосомно-доминантный и, таким образом, передается по наследству, если один или оба родителя несут мутировавший ген. Однако были случаи, когда синдром Эпштейна был спорадическим или не врожденный.[8] Мутации обнаружены в тяжелой цепи IIA немышечного миозина и связаны с хромосома 22. Ген MYH9 кодирует ткани, включая тромбоциты, улитку, почечные клетки, нейтрофилы и глаза.[4]

Патофизиология

Почечные канальцы
Канальцы почек.

Основным симптомом синдрома Эпштейна является тромбоцитопения. Тромбоцитопения обычно наследуется как аутосомно-доминантный ген, и тромбоциты могут агрегировать с адреналин или же коллаген. Тромбоциты способствуют свертыванию крови и коагулируют при повреждениях кровеносный сосуд. Эта коагуляция пытается остановить кровотечение. Тромбоцитопения означает низкий объем тромбоцитов в крови. Это означает, что при повреждении кровеносного сосуда уменьшается количество тромбоцитов для коагуляции, что может привести к кровотечению.[9] Тромбоциты большие (макротромбоцитопения) и часто состоят из нейтрофил включения.[10] Большой размер тромбоцитов может быть из-за избыточных спиралей микротрубочек и тублин. Этот большой размер тромбоцитов также влияет на их способность связываться друг с другом, чтобы закупорить поврежденные кровеносные сосуды и остановить кровотечение.[11]

Нефрит включает воспаление почка и это воспаление приводит к снижению способности фильтровать кровь и удалять азотистые отходы. Это чрезмерное накопление отходов приведет к продолжающемуся накоплению отходов, включая мочевину, которая препятствует метаболизму.[12]

Одна из функций почек: осморегуляция который включает регулирование осмотического давления в крови путем регулирования содержания воды в артериальное давление. Через осмос (движение воды из области с низкой концентрацией растворенного вещества в область с высокой концентрацией растворенного вещества) вода реабсорбируется обратно в кровь из нефрон канальцы в почках. Это поддержание концентрации воды в крови необходимо для поддержания артериального давления и влияет на нефрит.[12]

Диагностика

В основной симптом при синдроме Эпштейна - тромбоцитопения с гигантскими тромбоцитами (макротромбоцитопения). А мазок периферической крови берется у пациента и оптический микроскоп используется для идентификации гигантских тромбоцитов. Лейкоциты Включения также исследуются, потому что примерно 41,1% мутаций R207 имеют включения лейкоцитов. Это часто ненормально нейтрофилы с небольшим размером примерно менее 0,7 мкм и аномальным

расположение на немышечной тяжелой цепи миозина IIA (NMMHC-II). Эти органы включения имеют РНК и нет ДНК.[13] РНК в этих телец включения может быть обнаружена при иммунофлуоресцентном анализе с антителом против немышечной тяжелой цепи IIA.[7]

Гематология анализаторы или гемоцитометр можно использовать для определения количества тромбоцитов. Образец кровь берется из руки пациента. Небольшое количество тромбоцитов в мазках крови по сравнению с нормальным диапазоном от 150 000 до 450 000 тромбоцитов в микролитре крови свидетельствует о тромбоцитопении, которая является частым симптомом синдрома Эпштейна.[9]

А моча образец часто собирается там, где анализ мочи можно использовать для определения объема белки выводится с мочой. Обнаруженное ненормальное количество белка означает, что у пациента протеинурия. Пациенты с синдромом Эпштейна часто страдают большой протеинурией, когда они выделяют с мочой более 3,5 г белка в день. Это один из первых признаков заболевания почек.[14]

Легко синяк и аномальные тенденции к кровотечению также описаны в начальных диагноз.[5] Это подтверждает распространенный ошибочный диагноз хронической идиопатической тромбоцитопении пурпуры у пациентов с синдромом Эпштейна. Эти симптомы часто замечают в раннем детстве из-за врожденной причины заболевания.[15]

Уход

Синдром Эпштейна считается рефрактерным заболеванием. Лечение включает трансплантация почки однако это может стать проблемой, поскольку у пациента низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения ) увеличивают риски осложнений в хирургия.[16] Успешная трансплантация почек может быть результатом: трупы или от живых доноров.[11] Чтобы свести к минимуму риск потери пациентом слишком большого количества крови во время периоперационный Период, HLA-подобранные инфузии тромбоцитов можно использовать для поддержания удовлетворительного уровня тромбоцитов.[14] Нефрит представляет собой воспаление почек, которое приводит к снижению способности фильтровать кровь.[12] Чтобы гарантировать, что трансплантированная почка распознается как «собственная» клетками главной гистосовместимости, иммуносупрессия препараты используются после операции. Иммуносупрессия медикамент может включать кальциневрин ингибитор, антиметаболит и метилпреднизолон и помочь в подавлении иммунная система реакция на пересаженную почку[14]

Обслуживание

Перитонеальный диализ.

В результате нефрита становится трудно поддерживать нормальное кровяное давление, и, следовательно, для поддержания здоровья могут быть прописаны лекарства, включая вазопрессин. артериальное давление. Тяжелый нефрит может означать диализ почек требуется для обеспечения фильтрации крови. Это может включать либо перитонеальный диализ или же гемодиализ тем не менее, гемодиализ является наиболее распространенным, поскольку пациентам с синдромом Эпштейна в конечном итоге часто проводят трансплантацию почек.[11] Перитонеальный диализ включает фильтрацию крови через мембрану в брюшной полости (брюшина ). В то время как при гемодиализе кровь фильтруется через диализатор, который состоит из полупроницаемой мембраны, через которую токсины, включая мочевину, удаляются из крови. Гемодиализ также фильтрует кровь быстрее, чем перитонеальный диализ.[17]

Внутривенно иммуноглобин лечение может использоваться для поддержки иммунной системы пациента, а также лекарства с Преднизолон для уменьшения воспаления.[18]

Нейросенсорная тугоухость - частый симптом синдрома Эпштейна, и ее можно лечить с помощью улитковые имплантаты.[4] Улитковые имплантаты состоят из четырех основных частей, включая электродная решетка, передатчик, приемник / стимулятор и микрофон. Микрофон расположен за ухом и принимает звуковые волны, процессор затем преобразует звук в электрические сигналы. Эти электрические сигналы далее преобразуются в электрические импульсы в улитка где находится передатчик, который, в свою очередь, отправляет сигнал на слуховой нерв. Это приводит к нервному импульсу, посылаемому мозг где расшифровывается "звук".[19]

Прогноз

В большинстве случаев пациенты с синдромом Эпштейна переносят раннюю терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН) в конце подросткового возраста. Ожидаемая почечная недостаточность означает, что пациентам в ближайшем будущем потребуется пересадка почек.[16]

Известные случаи

В исследовании, в котором изучались подходящие методы лечения тяжелого синдрома Эпштейна, наблюдались четыре пациента. Пациент 1 продемонстрировал общий фон и симптомы синдрома Эпштейна. Пациент 1 был мужчиной, который изначально поставлен диагноз с хронической идиопатической тромбоцитопенией пурпурой в раннем детстве, а затем с макротробоцитопенией. Он перешел к почечная недостаточность и начал гемодиализ в семнадцать лет. Пациенту 1 был поставлен диагноз синдром Эпштейна только в возрасте тридцати трех лет, когда была замечена мутация немышечного миозина. Его старший сын также нес ту же мутацию.[15]

Пациент с синдромом Эпштейна с оральным поражения был зарегистрирован как первый с этим симптомом. Пациентка была 26-летней женщиной, которой был поставлен диагноз: тромбоцитопения с пурпура в четыре года. Затем ей наконец-то поставили диагноз синдром Эпштейна в двадцать два года, когда у нее появились симптомы потеря слуха а также протеинурия и гематурия выявление плохой функции почек. После осмотра ротовой полости у нее во рту обнаружена небная пурпура.[20]

У японского мужчины был диагностирован спорадический синдром Эпштейна, при котором у обоих его родителей не было мутации R702H. Первоначально ему был поставлен диагноз хронической макротромбоцитопении в возрасте трех лет, и на протяжении всего детства наблюдались симптомы потери слуха и протеинурия. В 24 года у него сильно прогрессировала почечная недостаточность, а также потеря слуха и тромбоцитопения. А генетический тест подтвердил, что у него есть мутация R702H, несмотря на отсутствие семейной истории болезни Эпштейна.[8]

Рекомендации

  1. ^ Балвани, Маниш (2016). «Необычная причина почечной недостаточности; синдром Эпштейна». Журнал нефрофармакологии. 5 (1): 63–65. ЧВК  5297510. PMID  28197502.
  2. ^ Хигаси, Мидорико, доктор медицины, доктор наук, Каку, Кейдзо, доктор медицины, доктор философии, Окабе, Ясухиро, Ямаура, Кен. Анестезиологическое обеспечение трансплантации почки от живого донора у пациента с синдромом Эпштейна с использованием ротационной тромбоэластометрии: отчет о клиническом случае. A A Pract. 2020; 14 (13): e01350. DOI: 10.1213 / XAA.0000000000001350.
  3. ^ а б Сери, Марко (2003). «Заболевание, связанное с MYH9: аномалия Мэй-Хегглина, синдром Себастьяна, синдром Фехтнера и синдром Эпштейна не являются отдельными сущностями, а представляют собой переменное проявление одного заболевания». Лекарство. 82 (3): 203–215. Дои:10.1097 / 01.md.0000076006.64510.5c. PMID  12792306.
  4. ^ а б c Набекура, Такаши (2015). «Случай кохлеарной имплантации пациенту с синдромом Эпштейна». Аурис Насус Гортань. 42 (2): 160–162. Дои:10.1016 / j.anl.2014.09.004. PMID  25293679.
  5. ^ а б «Расстройство, связанное с MYH9».
  6. ^ а б Мураяма, Сидзуко (2013). «Семейные случаи с нарушениями MYH9, вызванными мутацией MYH9 S96L». Международная педиатрия. 55 (1): 102–104. Дои:10.1111 / j.1442-200X.2012.03619.x. PMID  23409987.
  7. ^ а б Кунисима, Синдзи (2006). «Гематологические характеристики нарушений MYH9, вызванных мутациями MYH9 R702». Европейский журнал гемотологии. 78 (3): 220–226. Дои:10.1111 / j.1600-0609.2006.00806.x. PMID  17241369.
  8. ^ а б Макино, Сигеру (2015). «Спорадический синдром Эпштейна с макротромбоцитопенией, нейросенсорной тугоухостью и почечной недостаточностью». Международная педиатрия. 57 (5): 977–981. Дои:10.1111 / ped.12736. PMID  26387855.
  9. ^ а б «Что такое тромбоциты и почему они важны?».
  10. ^ Смит, Оуэн (2006). «Наследственная и врожденная тромбоцитопения». Детская гематология.
  11. ^ а б c Алвинг, Барбара (1986). «Успешная трансплантация почек при синдроме Эпштейна». Американский журнал гематологии. 21: 111–113. Дои:10.1002 / ajh.2830210113. PMID  3518415.
  12. ^ а б c "Нефрит" (PDF).
  13. ^ Хао, Цзихун (2017). «Дальнейшая классификация нейтрофилов немышечной миозиновой тяжелой цепи IIA для эффективной генетической диагностики нарушений MYH9». Анналы гематологии.
  14. ^ а б c Хашимото, Дзюня (2015). «Успешная трансплантация почки при синдроме Эпштейна с антитромбоцитарными антителами и донорскими антителами: отчет о болезни». Трансплантация. 47 (8): 2541–2543. Дои:10.1016 / j.transproceed.2015.09.010. PMID  26518967.
  15. ^ а б Хашимото, Дзюня (2018). «Ведение пациентов с тяжелым синдромом Эпштейна: обзор четырех пациентов, которым была проведена трансплантация почки от живого донора». Нефрология. 24 (4): 450–455. Дои:10.1111 / nep.13253. PMID  29532554.
  16. ^ а б Хамасаки, Юко (2018). «Ведение пациентов с тяжелым синдромом Эпштейна: обзор четырех пациентов, перенесших трансплантацию почки от живого донора.'". Нефрология. 24 (4): 450–455. Дои:10.1111 / nep.13253. PMID  29532554.
  17. ^ «Гемодиализ в сравнении с перитонеальным диализом».
  18. ^ «Преднизолон и преднизон».
  19. ^ «Кохлеарные имплантаты». 2015-08-18.
  20. ^ Ричардс (1991). «Синдром Эпштейна: поражения полости рта у пациента с нефропатией, глухотой и тромбоцитопенией». J Oral Pathol Med. 20 (10): 512–513. Дои:10.1111 / j.1600-0714.1991.tb00415.x. PMID  1753355.

внешняя ссылка

Классификация