Синдром Барттера - Bartter syndrome

Синдром Барттера
Другие именаСолеотходящая нефропатия[1]
Серый1128.png
Схема почечного канальца и его кровоснабжения.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Барттера (BS) - редкое наследственное заболевание, характеризующееся дефектом толстая восходящая конечность из петля Генле, что приводит к низкому уровню калия (гипокалиемия ),[2] повышенный pH крови (алкалоз ) и нормально к низкое кровяное давление. Существует два типа синдрома Барттера: неонатальный и классический. Тесно связанное расстройство, Синдром Гительмана, мягче, чем оба подтипа синдрома Барттера.

Признаки и симптомы

В 90% случаев неонатальный синдром Барттера наблюдается между 24 и 30 неделями беременности с избытком амниотическая жидкость (многоводие ). После рождения наблюдается чрезмерное мочеиспускание и питье младенца (полиурия, и полидипсия, соответственно). Если младенец не получает достаточного количества жидкости, может возникнуть опасное для жизни обезвоживание. Около 85% младенцев удаляют избыточное количество кальция с мочой (гиперкальциурия ) и почки (нефрокальциноз ), что может привести к камни в почках. В редких случаях у младенца может развиться почечная недостаточность.[нужна цитата ]

Пациенты с классический синдром Барттера симптомы могут проявляться в первые два года жизни, но обычно они диагностируются в школьном возрасте или позже. Как и у младенцев с неонатальным подтипом, пациенты с классическим синдромом Барттера также имеют полиурию, полидипсию и склонность к обезвоживанию, но нормальное или слегка повышенное выведение кальция с мочой без тенденции к развитию камней в почках. У этих пациентов также наблюдается рвота и задержка роста. Функция почек тоже нормальная, если болезнь лечить,[3] но иногда у пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. Синдром Барттера состоит из низкий уровень калия в крови, алкалоз, нормальное или низкое артериальное давление и повышенный уровень ренина и альдостерона в плазме. Вероятно, существует множество причин этого синдрома. Диагностические указания включают высокий уровень калия и хлорида в моче, несмотря на низкие значения в сыворотке крови, повышенный уровень ренина в плазме, гиперплазия из юкстагломерулярный аппарат на биопсия почки и осторожное исключение злоупотребления диуретиками. Избыточное производство простагландины почками часто обнаруживается. Также может возникнуть потеря магния. Гомозиготные пациенты страдают тяжелой гиперкальциурией и нефрокальцинозом.[4]

Патофизиология

Синдром Барттера вызывается мутациями генов, кодирующих белки, переносящие ионы через почечные клетки в толстая восходящая конечность нефрона также называют восходящей петлей Генле.[3] В частности, мутации, прямо или косвенно затрагивающие Котранспортер Na-K-2Cl являются ключевыми. Котранспортер Na-K-2Cl участвует в электронейтральном транспорте одного натрия, одного калия и двух ионов хлора через апикальную мембрану канальца. Базолатеральный рецептор, чувствительный к кальцию обладает способностью подавлять активность этого переносчика при активации. После транспортировки в клетки канальцев ионы натрия активно переносятся через базолатеральную мембрану посредством Na+/ К+-ATPases, и ионы хлора проходят облегченную диффузию через базолатеральные хлоридные каналы. Однако калий способен диффундировать обратно в просвет канальца через апикальные калиевые каналы, возвращая чистый положительный заряд просвету и создавая положительное напряжение между просветом и межклеточным пространством. Этот градиент заряда является обязательным для параклеточной реабсорбции ионов кальция и магния.[нужна цитата ]

Правильная функция всех этих переносчиков необходима для нормальной реабсорбции ионов вдоль толстой восходящей конечности, а потеря любого компонента может привести к функциональной инактивации системы в целом и привести к проявлению синдрома Барттера. Потеря функции этой системы реабсорбции приводит к снижению реабсорбции натрия, калия и хлоридов в толстой восходящей конечности, а также к отмене положительного напряжения просвета, что приводит к снижению реабсорбции кальция и магния. Потеря реабсорбции натрия здесь также имеет нежелательный эффект, заключающийся в устранении гипертонуса мозгового вещества почек, серьезно ухудшая способность реабсорбировать воду позже в дистальных отделах нефрона и система сборных каналов, что приводит к значительному диурезу и потенциальному уменьшению объема. Наконец, повышенная нагрузка натрия на дистальный отдел нефрона вызывает компенсаторные механизмы реабсорбции, хотя и за счет выделения калия основными клетками, что приводит к гипокалиемия. Повышенная экскреция калия частично компенсируется α-интеркалированными клетками за счет ионов водорода, что приводит к метаболический алкалоз.[нужна цитата ]

Синдромы Барттера и Гительмана можно разделить на разные подтипы в зависимости от задействованных генов:[5]

ИмяТип БарттераСвязанные генные мутацииДефект
неонатальный синдром БарттераТип 1SLC12A1 (NKCC2)Симпортер Na-K-2Cl
неонатальный синдром Барттератип 2ROMK /KCNJ1толстая восходящая конечность K+ канал
классический синдром Барттератип 3CLCNKBCl− канал
Синдром Барттера с нейросенсорная глухотатип 4BSND[6]Cl− вспомогательный блок канала
Синдром Барттера, связанный с аутосомно-доминантной гипокальциемиейтип 5CASR[7]активирующая мутация рецептор, чувствительный к кальцию
Синдром Гительмана-SLC12A3 (NCCT)Симпортер натрия хлорида

Диагностика

Симптомы людей, страдающих синдромом Барттера, идентичны симптомам пациентов, находящихся на петлевые диуретики подобно фуросемид при условии, что петлевые диуретики нацелены на именно тот транспортный белок, который является дефектным при синдроме (по крайней мере, для синдрома Барттера 1 типа). Другие подтипы синдрома включают мутации в других переносчиках, которые приводят к функциональной утрате целевого переносчика. Пациенты часто признаются, что предпочитают соленую пищу.[нужна цитата ]

Клинические проявления, характерные для синдрома Барттера, включают гипокалиемию, метаболический алкалоз и нормальное или низкое кровяное давление. Эти результаты также могут быть вызваны другими условиями, которые могут вызвать замешательство. При диагностике синдрома Барттера необходимо исключить следующие состояния как возможные причины симптоматики:[нужна цитата ]

  • Хроническая рвота: у этих пациентов будет низкий уровень хлоридов в моче; у них относительно более высокий уровень хлорида в моче.
  • Злоупотребление мочегонное средство лекарства (водные пилюли): врач должен проверить мочу на наличие нескольких диуретиков, прежде чем будет поставлен диагноз.
  • Дефицит магния и дефицит кальция: У этих пациентов также будет низкий уровень магния и кальция в сыворотке и моче.

У пациентов с синдромом Барттера также может быть повышенный ренин и альдостерон уровни.[8]

Пренатальный синдром Барттера может быть связан с многоводие.[9]

Связанные условия

  • Барттер и Синдромы Гительмана оба характеризуются низким уровнем калия и магния в крови, нормальным или низким артериальным давлением и гипохлоремическим метаболическим алкалозом.[10]

Однако синдром Барттера также характеризуется высоким уровнем ренина, высоким уровнем альдостерона, гиперкальциурией и аномальным уровнем Na.+-K+-2Cl− транспортером в толстой восходящей конечности петли Генле, тогда как синдром Гительмана вызывает гипокальциурию и возникает из-за аномального тиазид-чувствительного транспортера в дистальном сегменте.[нужна цитата ]

Синдром псевдо-Барттера это синдром, похожий на синдром Барттера, но без каких-либо характерных генетических дефектов. Синдром псевдо-Барттера был замечен у кистозный фиброз,[11] а также при чрезмерном использовании слабительные.[12]

Уход

Необходима добавка натрия, хлорида и калия под медицинским наблюдением, и спиронолактон также можно использовать для уменьшения потери калия.[2] Свободный и неквалифицированный доступ к воде необходим для предотвращения обезвоживания, поскольку пациенты поддерживают соответствующую реакцию на жажду. В тяжелых случаях, когда одни добавки не могут поддерживать биохимический гомеостаз, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут использоваться для снижения клубочковой фильтрации и могут быть очень полезны, хотя могут вызывать раздражение желудка и должны применяться вместе с терапией, подавляющей кислотность желудка. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) также может использоваться для снижения скорости клубочковой фильтрации. У младенцев и детей низкий порог для проверки электролитов в сыворотке крови в периоды болезни, что снижает потребление жидкости в случае необходимости.[нужна цитата ]

Для наблюдения за развитием нефрокальциноза, частого осложнения, которое еще больше усугубляет трудности с концентрацией мочеиспускания, следует использовать контрольное УЗИ почек.[нужна цитата ]

Прогноз

Ограниченная доступная прогностическая информация предполагает, что ранняя диагностика и соответствующее лечение младенцев и детей раннего возраста с классическим синдромом Барттера могут улучшить рост и, возможно, интеллектуальное развитие. С другой стороны, стойкая гипокалиемия и гиперренинемия могут вызывать прогрессирующую тубулоинтерстициальный нефрит, в результате чего терминальная стадия заболевания почек (почечная недостаточность). При раннем лечении электролитного дисбаланса прогноз для пациентов с классическим синдромом Барттера хороший.[нужна цитата ]

История

Состояние названо в честь доктора Фредерик Барттер, который вместе с доктором Пачитой Пронов впервые описал его в 1960 году и у других пациентов в 1962 году.[8][13][14][15]

Рекомендации

  1. ^ «Синдром Барттера: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 29 сентября 2019.
  2. ^ а б «Синдром Барттера: тубулярные и кистозные заболевания почек: Руководство Merck Home Edition». В архиве из оригинала от 4 января 2008 г.. Получено 2007-12-31.
  3. ^ а б Родригес-Сориано Дж. (1998). «Барттер и родственные синдромы: загадка почти решена». Педиатр Нефрол. 12 (4): 315–27. Дои:10.1007 / s004670050461. PMID  9655365. S2CID  41782906.
  4. ^ http://ajprenal.physiology.org/content/307/9/F991.long
  5. ^ Наесенс М., Стилс П., Верберкмоес Р., Ванрентергхем Ю., Кайперс Д. (2004). «Синдромы Барттера и Гительмана: от гена к клинике». Нефрон Физиол. 96 (3): 65–78. Дои:10.1159/000076752. PMID  15056980. S2CID  9649621.
  6. ^ Заффанелло М., Таранта А., Пальма А., Беттинелли А., Марселья Г.Л., Эмма Ф. (2006). «Синдром Барттера IV типа: сообщение о двух новых случаях». Педиатр. Нефрол. 21 (6): 766–70. Дои:10.1007 / s00467-006-0090-х. PMID  16583241. S2CID  34031819.
  7. ^ Веццоли Г., Арчидиаконо Т., Палоши В. и др. (2006). «Аутосомно-доминантная гипокальциемия с легкой формой синдрома Барттера 5-го типа». Дж. Нефрол. 19 (4): 525–8. PMID  17048213.
  8. ^ а б Барттер ФК, Пронов П., Гилл Дж. Р., Маккардл Р. К. (1962). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром». Am J Med. 33 (6): 811–28. Дои:10.1016/0002-9343(62)90214-0. PMID  13969763. Воспроизведено в Барттер ФК, Пронов П., Гилл Дж. Р., Маккардл Р. К. (1998). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром. 1962». Варенье. Soc. Нефрол. 9 (3): 516–28. PMID  9513916.
  9. ^ Датчанин Б., Яйла М., Датчанин С., Цетин А (2007). «Пренатальная диагностика синдрома Барттера с биохимическим исследованием околоплодных вод: история болезни». Fetal Diagn. Ther. 22 (3): 206–8. Дои:10.1159/000098719. PMID  17228161. S2CID  45890736.
  10. ^ Гительман Х. Дж., Грэм Дж. Б., Welt LG (1966). «Новое семейное заболевание, характеризующееся гипокалиемией и гипомагниемией». Trans Assoc Am Врачи. 79: 221–35. PMID  5929460.
  11. ^ Больница Royal Brompton & Harefield> Синдром псевдо-Барттера В архиве 2011-07-21 на Wayback Machine Полученный Марс, 2011 г.
  12. ^ Метяс, Сами; Роуман, Хеба; Аркфельд, Дэниел Г. (2010). «Беременность у пациентки с подагрическим артритом, вторичным по отношению к синдрому псевдо-Барттера». Журнал клинической ревматологии. 16 (5): 219–220. Дои:10.1097 / RHU.0b013e3181e9312a. PMID  20661067.
  13. ^ Proesmans W (2006). «Пробираясь сквозь мизматик синдрома Барттера». Педиатр. Нефрол. 21 (7): 896–902. Дои:10.1007 / s00467-006-0113-7. PMID  16773399. S2CID  26270693.
  14. ^ синд / 2328 в Кто это назвал?
  15. ^ «Синдром Барттера». www.whonamedit.com.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы