Анальгетическая нефропатия - Analgesic nephropathy

Анальгетическая нефропатия
Фенацетин skeletal.svg
Классически вызывается смешанными анальгетиками, содержащими фенацетин, анальгетическая нефропатия когда-то была частой причиной острая травма почек.
СпециальностьНефрологияОтредактируйте это в Викиданных

Анальгетическая нефропатия наносит вред почки вызванный обезболивающие такие как аспирин, буцетин, фенацетин, и парацетамол. Этот термин обычно относится к повреждению, вызванному чрезмерным использованием комбинаций этих лекарств, особенно комбинаций, которые включают фенацетин. Его также можно использовать для описания повреждения почек от одного обезболивающего.

Специфические повреждения почек, вызванные анальгетиками: почечный папиллярный некроз и хронический интерстициальный нефрит. Похоже, они являются результатом уменьшения приток крови к почкам, быстрое потребление антиоксиданты, и последующие окислительное повреждение в почку. Это повреждение почек может привести к прогрессирующему хроническая почечная недостаточность, аномальный анализ мочи Результаты, повышенное артериальное давление, и анемия. У небольшой части людей с анальгетической нефропатией может развиться терминальная стадия заболевания почек.

Анальгетическая нефропатия когда-то была частой причиной повреждения почек и терминальной стадии болезни почек в некоторых частях Европа, Австралия, а Соединенные Штаты. В большинстве регионов заболеваемость резко снизилась после сокращения употребления фенацетина в 1970-х и 1980-х годах.

Презентация

Клинические данные при анальгетической нефропатии[1]
обнаружениеЗатронутая доля
Головная боль35-100%
Пюрия50-100%
Анемия60-90%
Гипертония15-70%
Желудочно-кишечные симптомы40-60%
Инфекция мочевыводящих путей30-60%

Общие находки у людей с анальгетической нефропатией включают: Головная боль, анемия, высокое кровяное давление (гипертония ) и лейкоциты в моче (лейкоцитурия, пиурия ).[1] У некоторых людей с анальгетической нефропатией в моче также может быть белок (протеинурия ).[2]

Осложнения

Осложнения анальгетической нефропатии включают: пиелонефрит[3] и терминальная стадия заболевания почек.[4] Факторы риска плохого прогноза включают рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей и стойкое повышенное артериальное давление.[5] Анальгетическая нефропатия также увеличивает риск развития рака мочеиспускательная система.[6]

Патофизиология

Рубцевание мелких кровеносных сосудов, называемое склерозом капилляров, является начальным поражением анальгетической нефропатии.[7] Найдено в почечная лоханка, мочеточник, и капилляры, снабжающие нефроны считается, что капиллярный склероз приводит к почечный папиллярный некроз и, в свою очередь, хронический интерстициальный нефрит.[8][7]

Как фенацетин и другие анальгетики приводят к этому повреждению, не совсем понятно. В настоящее время считается, что почечная токсичность НПВП а жаропонижающие средства фенацетин и парацетамол могут вместе вызывать анальгетическую нефропатию. Комитет исследователей сообщил в 2000 году, что не было достаточных доказательств того, что нефенацетиновые анальгетики сами по себе связаны с анальгетической нефропатией.[9]

Аспирин и НПВП

Правильный функция почек зависит от адекватного притока крови к почкам. Кровоток почек это сложный, жестко регулируемый процесс, в основе которого лежит ряд гормоны и другие небольшие молекулы, такие как простагландины. В нормальных условиях, простагландин E2 (PGE2), продуцируемый почками, необходим для поддержания адекватного кровотока в почках. Как и все простагландины, PGE2 синтез зависит от циклооксигеназы.

Аспирин и другие НПВП являются ингибиторами циклооксигеназ. В почках это ингибирование приводит к снижению уровня PGE.2 концентрация, вызывающая уменьшение кровотока. Поскольку кровоток в почках сначала достигает почечная кора (снаружи), а затем мозговое вещество почек (внутри) более глубокие структуры почек наиболее чувствительны к снижению кровотока. Таким образом, самые внутренние структуры почек, известные как почечные сосочки, особенно зависят от синтеза простагландинов для поддержания адекватного кровотока. Следовательно, ингибирование циклооксигеназ довольно избирательно повреждает почечные сосочки, увеличивая риск почечный папиллярный некроз.[10]

НПВП не оказывали неблагоприятного воздействия на функцию почек у здоровых собак, подвергнутых анестезии.[11][12][13]Большинство здоровых почек содержат достаточно физиологический резерв чтобы компенсировать это вызванное НПВП снижение кровотока. Однако у тех, кто получил дополнительное повреждение от фенацетина или парацетамола, может развиться обезболивающая нефропатия.

Фенацетин и парацетамол

Неясно, как фенацетин вызывает повреждение почек.[10] Бах и Харди предположили, что метаболиты фенацетина приводят к перекисное окисление липидов повреждает клетки почек.[14]

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина и может способствовать повреждению почек посредством определенного механизма. В клетках почек циклооксигеназы катализируют превращение парацетамола в N-ацетил-п-бензохинонимин (НАПКИ).[15] NAPQI истощает глутатион за счет неферментативной конъюгации с глутатион, встречающийся в природе антиоксидант.[16] При истощении глутатиона клетки почек становятся особенно чувствительными к окислительное повреждение.

Диагностика

Диагноз традиционно основывается на вышеуказанных клинических данных в сочетании с чрезмерным использованием анальгетиков. Подсчитано, что до того, как признаки анальгетической нефропатии станут клинически очевидными, необходимо принять от 2 до 3 кг фенацетина или аспирина.[10]

При подозрении на анальгетическую нефропатию можно с относительной точностью подтвердить: компьютерная томография (КТ) без контраст.[17] Одно исследование показало, что появление сосочковых кальцификатов на КТ составляло 92%. чувствительный и 100% специфический для диагностики анальгетической нефропатии.[18]

Уход

Лечение анальгетической нефропатии начинается с отмены анальгетиков, что часто останавливает прогрессирование заболевания и может даже привести к нормализации функции почек.[5] На этапе 5 хроническая болезнь почек пациенты заместительная почечная терапия может стать необходимым.

История

Основные статьи: Фенацетин и Болеутоляющее

Анальгетики площадь класс лекарств широко используется при лечении боль. Они включают аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),[19] так же хорошо как жаропонижающие средства парацетамол (известный как ацетаминофен в США) и фенацетин. Представленный в конце 19 века фенацетин когда-то был обычным компонентом смешанных анальгетиков в некоторых частях Европы, Австралии и США.[20] Эти анальгетики содержали аспирин или другие НПВП в сочетании с фенацетином, парацетамолом или салициламидом и кофеин или кодеин.[10]

В 1950-х годах Шпюлер и Золлингер сообщили о связи между повреждением почек и хроническим употреблением фенацетина.[21] Они отметили, что хронические пользователи фенацетина имеют повышенный риск развития специфических повреждений почек, а именно: почечный папиллярный некроз и хронический интерстициальный нефрит. Это состояние было названо анальгетической нефропатией и было приписано фенацетину, хотя абсолютная причинная роль не была продемонстрирована. Однако после появления новых сообщений о повышенном риске повреждения почек при длительном и чрезмерном употреблении фенацетина, в период с 1960-х по 1980-е годы фенацетин был запрещен в нескольких странах.[20]

По мере сокращения использования фенацетина уменьшалась и распространенность анальгетической нефропатии как причины терминальной стадии болезни почек. Данные из Швейцария, например, продемонстрировали снижение распространенности анальгетической нефропатии среди людей с терминальной стадией заболевания почек с 28% в 1981 году до 12% в 1990 году.[4] Исследование аутопсии, проведенное в Швейцарии, показало, что распространенность анальгетической нефропатии среди населения в целом также снизилась; распространенность составляла 3% в 1980 г. и 0,2% в 2000 г.[8]

Хотя эти данные демонстрируют, что в одних регионах анальгетическая нефропатия практически исчезла, в других это состояние сохраняется. Примечательно, что в Бельгии распространенность анальгетической нефропатии среди людей, находящихся на диализе, составляла 17,9% в 1984 г. и 15,6% в 1990 г.[22][23] Мишильсен и де Шеппер предполагают, что анальгетическая нефропатия сохраняется среди людей в Бельгии, находящихся на диализе, не из-за нефенацетиновых анальгетиков, а потому, что Бельгия принимает более высокую долю пожилых людей на диализ. По мнению этих авторов, большая часть людей страдает анальгетической нефропатией, поскольку больший процент людей в Бельгии, проходящих диализ, подвергались длительному применению фенацетина.[24]

Терминология

Период, термин обезболивающая нефропатия обычно относится к повреждению, вызванному чрезмерным использованием комбинаций этих лекарств, особенно комбинаций, которые включают фенацетин. По этой причине его еще называют нефропатия, вызывающая злоупотребление анальгетиками. Мюррей предпочитает менее осуждающий нефропатия, связанная с анальгетиками.[1] Оба термина сокращены до аббревиатуры AAN, по которому условие также широко известно.

Рекомендации

  1. ^ а б c Мюррей Т.Г., Голдберг М. (январь 1978 г.). «Нефропатия, связанная с анальгетиками в США: эпидемиологические, клинические и патогенетические особенности». Почка Int. 13 (1): 64–71. Дои:10.1038 / ки.1978.9. PMID  713270.
  2. ^ Нанра Р.С., Стюарт-Тейлор Дж., Де Леон А.Х., Уайт К.Х. (январь 1978 г.). «Анальгетическая нефропатия: этиология, клинический синдром и клинико-патологические корреляции в Австралии». Почка Int. 13 (1): 79–92. Дои:10.1038 / ки.1978.11. PMID  362034.
  3. ^ Maisonneuve P, Agodoa L, Gellert R et al. (Январь 2000 г.). «Распределение первичных заболеваний почек, приводящих к терминальной почечной недостаточности, в США, Европе и Австралии / Новой Зеландии: результаты международного сравнительного исследования». Являюсь. J. Kidney Dis. 35 (1): 157–65. Дои:10.1016 / S0272-6386 (00) 70316-7. PMID  10620560.
  4. ^ а б Бруннер Ф.П., Селвуд Н.Х. (1994). «Терминальная стадия почечной недостаточности из-за анальгетической нефропатии, ее изменяющийся характер и сердечно-сосудистая смертность. Комитет регистрации EDTA-ERA». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 9 (10): 1371–6. Дои:10.1093 / ndt / 9.10.1371. PMID  7816247.
  5. ^ а б Линтон А.Л. (октябрь 1972 г.). «I. Распознавание проблемы анальгетической нефропатии». Can Med Assoc J. 107 (8): 749–51. ЧВК  1941002. PMID  4638849.
  6. ^ Бломе I, Йоханссон S (ноябрь 1981 г.). «Новообразования лоханки почек и атипичный уротелий у пациентов с терминальной анальгетической нефропатией». Почка Int. 20 (5): 671–5. Дои:10.1038 / ки.1981.192. PMID  7045494.
  7. ^ а б Mihatsch MJ, Hofer HO, Gudat F, Knüsli C., Torhorst J, Zollinger HU (декабрь 1983 г.). «Капиллярный склероз мочевыводящих путей и анальгетическая нефропатия». Clin. Нефрол. 20 (6): 285–301. PMID  6641031.
  8. ^ а б Михатч М.Дж., Ханлари Б., Бруннер Ф.П. (ноябрь 2006 г.). «Некролог анальгетической нефропатии - вскрытие». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 21 (11): 3139–45. Дои:10.1093 / ndt / gfl390. PMID  16891638.
  9. ^ Файнштейн А.Р., Хайнеманн Л.А., Курхан Г.К. и др. (Декабрь 2000 г.). «Взаимосвязь между нефенацетиновыми комбинированными анальгетиками и нефропатией: обзор. Специальный комитет Международной исследовательской группы по анальгетикам и нефропатии». Почка Int. 58 (6): 2259–64. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2000.00410.x. PMID  11115060.
  10. ^ а б c d де Бро, Марк Э (2008). «Анальгетическая нефропатия». В Курхане, Гэри С. (ред.). Своевременно. Уолтем, Массачусетс.
  11. ^ Бострем, И.М.; Найман, G; Хоппе, А; Лорд, П. (январь 2006 г.). «Влияние мелоксикама на функцию почек у собак с гипотонией во время анестезии». Ветеринарная анестезия и анальгезия. 33 (1): 62–9. Дои:10.1111 / j.1467-2995.2005.00208.x. PMID  16412133.
  12. ^ Frendin, JH; Бострем, И.М.; Кампа, Н; Экселл, П; Häggström, JU; Найман, GC (декабрь 2006 г.). «Влияние карпрофена на функцию почек во время анестезии медетомидин-пропофол-изофлуран у собак». Американский журнал ветеринарных исследований. 67 (12): 1967–73. Дои:10.2460 / ajvr.67.12.1967. PMID  17144795.
  13. ^ Бострем, И.М.; Найман, GC; Лорд, ЧП; Häggström, J; Джонс, BE; Болин, HP (май 2002 г.). «Влияние карпрофена на функцию почек и результаты биохимических и гематологических анализов сыворотки крови у анестезированных собак, у которых было пониженное артериальное давление во время анестезии». Американский журнал ветеринарных исследований. 63 (5): 712–21. Дои:10.2460 / ajvr.2002.63.712. PMID  12013473.
  14. ^ Бах PH, Харди Т.Л. (октябрь 1985 г.). «Релевантность животных моделей для почечного папиллярного некроза, связанного с анальгетиками, у людей». Почка Int. 28 (4): 605–13. Дои:10.1038 / ки.1985.172. PMID  3910912.
  15. ^ Мохандас Дж., Дуггин Г.Г., Хорват Дж. С., Тиллер Д. Д. (ноябрь 1981 г.). «Метаболическое окисление ацетаминофена (парацетамола), опосредованное оксидазой смешанной функции цитохрома Р-450 и эндопероксидсинтетазой простагландина в почках кролика». Toxicol. Appl. Pharmacol. 61 (2): 252–9. Дои:10.1016 / 0041-008X (81) 90415-4. PMID  6798713.
  16. ^ Дуггин Г.Г. (июль 1996 г.). «Комбинированная анальгетическая болезнь почек: опыт Австралии». Являюсь. J. Kidney Dis. 28 (1 приложение 1): S39–47. Дои:10.1016 / S0272-6386 (96) 90568-5. PMID  8669429.
  17. ^ de Broe ME, Elseviers MM (февраль 1998 г.). «Анальгетическая нефропатия». N. Engl. J. Med. 338 (7): 446–52. Дои:10.1056 / NEJM199802123380707. PMID  9459649.
  18. ^ Эльзевиерс М.М., Де Схеппер А., Кортаутс Р. и др. (Октябрь 1995 г.). «Высокая диагностическая эффективность компьютерной томографии обезболивающей нефропатии у пациентов с почечной недостаточностью от начальной до тяжелой». Почка Int. 48 (4): 1316–23. Дои:10.1038 / ки.1995.416. PMID  8569094.
  19. ^ Buer JK (октябрь 2014 г.). «Происхождение и влияние термина« НПВП »'". Инфламмофармакология. 22 (5): 263–7. Дои:10.1007 / s10787-014-0211-2. HDL:10852/45403. PMID  25064056.
  20. ^ а б Маклафлин Дж. К., Липуорт Л., Чоу WH, Блот В. Дж. (Сентябрь 1998 г.). «Использование анальгетиков и хроническая почечная недостаточность: критический обзор эпидемиологической литературы». Почка Int. 54 (3): 679–86. Дои:10.1046 / j.1523-1755.1998.00043.x. PMID  9734593.
  21. ^ Spühler O, Zollinger HU (1953). "Die chronisch-interstitielle Nephritis". З Клин Мед (на немецком). 151 (1): 1–50. PMID  13137299.
  22. ^ Эльзевиерс М.М., де Бро М.Э. (1994). «Анальгетическая нефропатия в Бельгии связана с продажей определенных анальгетических смесей». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 9 (1): 41–6. PMID  8177475.
  23. ^ Ноэлс Л.М., Эльзевиерс М.М., де Бро М.Э. (1995). «Влияние законодательных мер на продажи анальгетиков и последующую распространенность анальгетической нефропатии: сравнительное исследование во Франции, Швеции и Бельгии». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 10 (2): 167–74. PMID  7753450.
  24. ^ Михильсен П., де Схеппер П. (март 2001 г.). «Тенденции анальгетической нефропатии в двух высокоэндемичных регионах с различным законодательством». Варенье. Soc. Нефрол. 12 (3): 550–6. PMID  11181803.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы