Казеинкиназа 1 - Casein kinase 1

В Казеинкиназа 1 семья (EC 2.7.11.1 ) из протеинкиназы находятся серин /треонин -селективные ферменты, которые действуют как регуляторы преобразование сигнала пути в большинстве типов эукариотических клеток. Изоформы CK1 участвуют в передаче сигналов Wnt, циркадных ритмах, нуклео-цитоплазматическом перемещении факторов транскрипции, репарации ДНК и транскрипции ДНК.[1]

Открытие

К началу 1950-х годов это было известно из исследований метаболической маркировки с использованием радиоактивных фосфат что фосфатные группы присоединены к фосфопротеины внутри клеток иногда может происходить быстрый обмен нового фосфата на старый. Для проведения экспериментов, которые позволили бы изолировать и охарактеризовать ферменты участвует в присоединении и удалении фосфатов из белков, возникла необходимость в удобных субстраты за протеинкиназы и протеинфосфатазы. Казеин использовался в качестве субстрата с самых первых дней исследований белка фосфорилирование.[2] К концу 1960-х гг. циклическая АМФ-зависимая протеинкиназа были очищены, и наибольшее внимание было уделено киназам и фосфатазам, которые могут регулировать активность важных ферментов. Активность казеинкиназы, связанная с эндоплазматический ретикулум молочных желез была впервые охарактеризована в 1974 г., и было показано, что ее активность не зависит от циклический AMP.[3]

казеинкиназа 1, альфа 1
Идентификаторы
СимволCSNK1A1
Ген NCBI1452
OMIM600505

Семья СК1

Семейство мономерных серин-треониновых протеинкиназ CK1 обнаружено в эукариотических организмах от дрожжи к люди. У млекопитающих семь членов семьи (иногда их называют изоформы, но кодируются разными генами): альфа, бета 1, гамма 1, гамма 2, гамма 3, дельта и эпсилон. Изоформы от 22 до 55 кДа и были идентифицированы в мембранах, ядрах и цитоплазме эукариот, а также в митотическом веретене в клетках млекопитающих.[4] Члены семейства имеют наивысшую гомологию в своих киназных доменах (идентичность на 53–98%) и отличаются от большинства других протеинкиназ наличием в киназном домене VIII последовательности S-I-N вместо A-P-E.[5] Члены семьи, по-видимому, обладают сходной субстратной специфичностью. in vitro,[6] и выбор субстрата, как полагают, регулируется in vivo через субклеточную локализацию и сайты стыковки в определенных субстратах. Один консенсусный сайт фосфорилирования - это S / Tp-X-X-S / T, где S / Tp относится к фосфосерину или фосфотреонину, X относится к любой аминокислоте, а подчеркнутые остатки относятся к сайту-мишени.[7][8] Таким образом, этот консенсусный сайт CKI требует праймирования другой киназой. CKI также фосфорилирует родственный непраймированный сайт, который оптимально содержит кластер кислых аминокислот на N-конце S / T мишени, включая кислотный остаток на n - 3 и гидрофобную область C-концевую к S / T мишени.[6][9] Одного кислотного остатка в положении n - 3 недостаточно для фосфорилирования CKI. Напротив, в нескольких важных целях NF-AT[10] и бета-катенин,[11][12] CKI не требует праймирования n - 3, но вместо этого фосфорилирует первый серин в последовательности S-L-S, за которой следует кластер кислотных остатков, хотя и менее эффективно, чем оптимальные сайты.[13]

Роли

Было обнаружено, что активность казеинкиназы присутствует в большинстве типов клеток и связана с множеством ферментов. Семейство продуктов родственных генов казеинкиназы 1 типа теперь обозначается как «казеинкиназа 1 альфа» и «казеинкиназа 1 эпсилон».

Сигнальный путь Wnt

Казеин киназа 1 эпсилон было высказано предположение, что он играет роль в фосфорилировании Disheveled в Сигнальный путь Wnt.[14] Казеинкиназа 1 альфа (CK1α) связывается с β-катенином и фосфорилирует его.[15]

казеинкиназа 1, гамма 1
Идентификаторы
СимволCSNK1G1
Ген NCBI53944
OMIM606274
казеинкиназа 1, гамма 2
Идентификаторы
СимволCSNK1G2
Ген NCBI1455
OMIM602214
казеинкиназа 1, гамма 3
Идентификаторы
СимволCSNK1G3
Ген NCBI1456
OMIM604253

У растений фосфорилирование протеина Jade-1 регулируется казеинкиназой 1.[16] В организме человека имеется три гамма-фермента казеинкиназы 1.

Xenopus казеинкиназа 1 гамма (CK1gamma) связана с клеточной мембраной и связывается с LRP. Было обнаружено, что CK1gamma необходим для передачи сигналов Wnt через LRP, а также необходим и достаточен для передачи передачи сигналов LRP6 в позвоночные и Дрозофила клетки. Связывание Wnt с LRP вызывает быстрое увеличение фосфорилирования цитоплазматического домена LRP с помощью CK1gamma. Фосфорилирование LRP6 с помощью CK1gamma способствует связыванию аксина с LRP и активации пути передачи сигналов Wnt.[17]

Циркадный ритм

CK1ε и CK1δ необходимы в циклах обратной связи генетической транскрипции-трансляции (и пост-трансляции), которые генерируют циркадный ритм у млекопитающих.[18]

Ранее охарактеризованная изоформа CK1ε впервые была задействована как часовой ген, когда ее Дрозофила гомолог, двойное время (Doubletime (ген) ), был открыт в 1998 году.[4][19][20] Двойное время на 86% идентично человеческому CK1ε.[1] Kloss и другие и цена и другие показали, что мутации в двукратном изменении циркадного ритма. Они обнаружили два мутанта DBT, которые имели ненормальные периоды автономной работы, и один, который был смертельным для куколки, но приводил к накоплению гипофосфорилированных PER белок. С тех пор белковый продукт двойного времени DBT был хорошо охарактеризован за его роль в фосфорилировании PER, белкового продукта часового гена. период у Drosophila и его гомологи у млекопитающих, по-видимому, играют аналогичную роль.[21][22]

Взаимодействия

Было показано, что DBT физически взаимодействует с PER in vitro и in vivo и создает стабильный комплекс с PER на протяжении всего циркадного цикла.[23] PER, фосфорилированный DBT, распознается белком Slimb. Slimb является компонентом комплекса убиквитин-лигазы Skp1 / Cullin / F-box белок (SCF), который маркирует белки для протеосомной деградации зависимым от фосфорилирования образом.[23] Прогнозируется, что усиленная деградация PER в цитоплазме задерживает ядерную транслокацию как PER, так и TIM, и, таким образом, влияет на период циркадных ритмов.

Мутация dbtS, связанная с пролин до замены серина в остатке 47 [P47S] сокращает продолжительность периода примерно на 6 часов. dbtL содержит аминокислотную замену изолейцин за метионин при остатке 80 (M80I) и удлиняет период до 29 часов.[23] Третья мутация, dbtAR, связана с изменением гистидин 126 к тирозин и вызывает аритмию. Белок PER у этого мутанта гипофосфорилирован.[23] Каждая из этих мутаций отображается в киназном домене гена DBT. Коротко- и долгопериодические аллели DBT усиливают или ослабляют, соответственно, деградацию PER в ядре, что дополнительно демонстрирует важность своевременной деградации PER как критического фактора в установлении 24-часовой ритмичности. Помимо влияния на деградацию белка, DBT влияет на время накопления PER в ядре. Короткопериодический мутант dbtS задерживает ядерное накопление PER, которое не зависит от стабильности белка PER, а аритмические аллели dbt вызывают ядерное накопление PER в содержащих часы клетках личинок и взрослых дрозофил.[23]

И CK1δ, и CK1ε млекопитающих содержат тесно связанные карбоксиконцевые домены из 123 аминокислот, которые могут саморегулировать киназную активность. CK1δ и CK1ε идентичны на 53%.[1] Эти домены не связаны с карбоксиконцевым доменом двойного времени, что указывает на расщепление в эволюции гомологов млекопитающих и мух.[24]Аналогичная функция для казеинкиназа 2 было сообщено в Arabidopsis thaliana, Дрозофила и Нейроспора.[25][26][27]

казеинкиназа 1, дельта
Идентификаторы
СимволCSNK1D
Альт. символыHCKID; CSNK1D
Ген NCBI1453
OMIM600864
казеинкиназа 1, эпсилон
Идентификаторы
СимволCSNK1E
Альт. символыHCKIE
Ген NCBI1454
OMIM600863

Положительные и отрицательные отзывы

В петлях отрицательной обратной связи CK1ε периодически связывается и фосфорилирует белки PER (PER1, PER2, и PER3 ), которые образуют гетеродимеры друг с другом и взаимодействуют с CRY1 и CRY2.[28] Эффекты фосфорилирования двоякие. На дрозофиле было показано, что фосфорилирование белков PER увеличивает их убиквитинирование, что приводит к деградации.[24] Фосфорилирование белков PER также лишает их возможности проникнуть в ядро, где они подавляют транскрипцию часовых генов.[29] Блокирование ядерной транслокации происходит за счет фосфорилирования PER по сигнал ядерной локализации, который маскирует сигнал и предотвращает проникновение ядер. Однако это опосредованное CK1ε ограничение цитоплазмы может быть преодолено, когда комплекс белка PER связан с CRY.[28][30] Было показано, что CK1ε фосфорилирует CRY, когда как CK1ε, так и CRY образуют комплекс с PER in vitro, но функциональное значение этого остается неопределенным.[28]

CK1ε также может играть роль в положительный отзыв; фактор транскрипции BMAL1 является субстратом CK1ε in vitro, и было показано, что повышенная активность CK1ε положительно регулирует транскрипцию генов под влиянием BMAL1-зависимого циркадного гена промоутеры.[28] Это еще не изучено in vivo.

Значение в болезни

Было показано, что CK1δ и CK1ε значимы при заболеваниях человека. Недавние открытия показывают, что фармацевтическое ингибирование CK1 может быть многообещающим терапевтическим средством при аберрантном циркадном ритме.[31] Мутации и варианты сайта фосфорилирования CK1ε PER2 связаны со случаями Семейный синдром продвинутой фазы сна (FASPS).[31][32][33] Сходным образом, вариации длины сайта фосфорилирования CK1ε PER3, как было обнаружено, коррелируют с утренним и вечерним днем; более длинные аллели связаны с рано встающими, а более короткие аллели связаны с поздно вставшими. Дополнительно 75% пациентов с Синдром отсроченной фазы сна гомозиготны по более короткому аллелю.[34]

Было показано, что мутации в CK1 изменяют циркадное поведение и у других млекопитающих. В 1988 году золотой хомяк тау мутант, у которого период свободного передвижения составляет 22 часа, был первым обнаруженным циркадным мутантом млекопитающих.[35] Двенадцать лет спустя в 2000 г. тау мутация была сопоставлена ​​с CK1ε.[36] С момента своего открытия тау мутант оказался ценным инструментом исследований в циркадной биологии. CK1ɛтау, замена T178C, представляет собой мутацию с усилением функции, которая вызывает увеличение деградации PER, но не CRY.[37] Это вызывает нарушение регулируемого PER контура обратной связи и, как следствие, ускорение молекулярных колебаний. Гомозиготный мутанты (CK1ε (тау / тау)) демонстрируют значительное сокращение периода как in vivo (поведенчески), так и in vitro (измеряется по скорости срабатывания супрахиазматическое ядро ).[38] Недавние исследования также выявили связь между мутациями в гене CK1δ и семейной мигренью и продвинутой фазой сна, открытие, которое было воспроизведено на моделях мигрени у мышей.[39]

Роли изоформ

Считалось, что CK1δ и CK1ε в целом избыточны в отношении длины циркадного цикла и стабильности белка.[37] Однако недавние исследования показали, что дефицит CK1δ удлиняет циркадный период, а дефицит CK1ε - нет.[37] Кроме того, недавно было высказано предположение, что CK1α играет роль, дублирующую CK1δ в фосфорилировании PER1.[33] хотя это не согласуется с другими данными[40]

Нуклео-цитоплазматическая регуляция факторов транскрипции

CKIα или CKIδ необходимы для модуляции ядерного экспорта фактора инициации трансляции 6 эукариот (eIF6 ), белок, играющий важную ядерную и цитоплазматическую роль в биогенез из 60S субъединица эукариот рибосома.[41] Фосфорилирование Ser-174 и Ser-175 с помощью CKI способствует ядерному экспорту eIF6, в то время как дефосфорилирование с помощью кальциневрин способствует накоплению eIF6 в ядрах.[41] Неясно, отвечает ли тот же самый механизм за цикл eIF6 в дрожжах и играют ли другие киназы также роли в этих процессах.

Гомологи CKI также участвуют в переносе цитоплазмы ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT ) посредством наблюдения, что фактор транскрипции Crz1p фосфорилируется гомологом CKI в дрожжах.[42]

Интерфаза, митоз и восстановление ДНК

Активность CKIδ участвует в митоз и в ответ на повреждение ДНК.[43] В течение межфазный, CKIδ ассоциирует Аппарат Гольджи и, по-видимому, регулирует бутонирование клатрин покрытый пузырьки от ТГН; это также, кажется, связано с тубулин.[43] В то время как неповрежденные митотические клетки не обнаруживают ассоциации CKIδ с тубулин, киназа была задействована во время митоза в клетках с повреждением ДНК, что указывает на роль CKIδ в организации микротрубочка сеть во время митоза.[43] Механизмы этих биохимических взаимодействий остаются неизвестными.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Эйде Э.Дж., Виршуп Д.М. (май 2001 г.). «Казеин киназа I: еще один винтик в циркадном часовом механизме». Международная хронобиология. 18 (3): 389–98. Дои:10.1081 / CBI-100103963. PMID  11475410.
  2. ^ Бернетт Дж., Кеннеди EP (декабрь 1954 г.). «Ферментативное фосфорилирование белков». Журнал биологической химии. 211 (2): 969–80. PMID  13221602.
  3. ^ Бингем Э. У., Фаррел Х. М. (июнь 1974 г.). «Казеинкиназа аппарата Гольджи лактирующей молочной железы». Журнал биологической химии. 249 (11): 3647–51. PMID  4364664.
  4. ^ а б Fish KJ, Cegielska A, Getman ME, Landes GM, Virshup DM (июнь 1995 г.). «Выделение и характеристика человеческой казеинкиназы I epsilon (CKI), нового члена семейства генов CKI». Журнал биологической химии. 270 (25): 14875–83. Дои:10.1074 / jbc.270.25.14875. PMID  7797465.
  5. ^ Хэнкс С.К., Хантер Т. (май 1995 г.). «Протеинкиназы 6. Надсемейство эукариотических протеинкиназ: структура и классификация киназного (каталитического) домена». Журнал FASEB. 9 (8): 576–96. Дои:10.1096 / fasebj.9.8.7768349. PMID  7768349.
  6. ^ а б Pulgar V, Marin O, Meggio F, Allende CC, Allende JE, Pinna LA (март 1999 г.). «Оптимальные последовательности для нефосфат-направленного фосфорилирования протеинкиназой CK1 (казеинкиназа-1) - переоценка». Европейский журнал биохимии. 260 (2): 520–6. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00195.x. PMID  10095790.
  7. ^ Flotow H, Roach PJ (июнь 1989 г.). «Синергетическое фосфорилирование гликогенсинтазы мышц кролика с помощью циклической АМФ-зависимой протеинкиназы и казеинкиназы I. Влияние на гормональную регуляцию гликогенсинтазы». Журнал биологической химии. 264 (16): 9126–8. PMID  2498326.
  8. ^ Flotow H, Graves PR, Wang AQ, Fiol CJ, Roeske RW, Roach PJ (август 1990). «Фосфатные группы как детерминанты субстрата для действия казеинкиназы I». Журнал биологической химии. 265 (24): 14264–9. PMID  2117608.
  9. ^ Flotow H, Roach PJ (февраль 1991 г.). «Роль кислотных остатков как детерминант субстрата для казеинкиназы I». Журнал биологической химии. 266 (6): 3724–7. PMID  1995625.
  10. ^ Чжу Дж., Шибасаки Ф., Прайс Р., Гиллемот Дж. К., Яно Т., Дёч В., Вагнер Г., Феррара П., МакКеон Ф. (май 1998 г.). «Внутримолекулярное маскирование ядерного сигнала импорта на NF-AT4 казеинкиназой I и MEKK1». Клетка. 93 (5): 851–61. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81445-2. PMID  9630228.
  11. ^ Амит С., Хатзубай А., Бирман Й., Андерсен Дж. С., Бен-Шушан Э., Манн М., Бен-Нерия Й., Алкалай I. (май 2002 г.). «Аксин-опосредованное CKI фосфорилирование бета-катенина по Ser 45: молекулярный переключатель пути Wnt». Гены и развитие. 16 (9): 1066–76. Дои:10.1101 / gad.230302. ЧВК  186245. PMID  12000790.
  12. ^ Лю Ц., Ли И, Семенов М., Хань Ц., Баег Г.Х., Тан И, Чжан З., Лин Х, Хе Х (март 2002 г.). «Контроль фосфорилирования / деградации бета-катенина с помощью механизма двойной киназы». Клетка. 108 (6): 837–47. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00685-2. PMID  11955436.
  13. ^ Марин О., Бустос В. Х., Чезаро Л., Меггио Ф, Пагано М. А., Антонелли М., Альенде С. С., Пинна Л. А., Альенде Д. Е. (сентябрь 2003 г.). «Неканоническая последовательность, фосфорилированная казеинкиназой 1 в бета-катенин, может играть роль в нацеливании казеинкиназы 1 на важные сигнальные белки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (18): 10193–200. Bibcode:2003ПНАС..10010193М. Дои:10.1073 / pnas.1733909100. ЧВК  193538. PMID  12925738.
  14. ^ Такада Р., Хиджиката Х., Кондо Х., Такада С. (сентябрь 2005 г.). «Анализ комбинаторных эффектов Wnts и Frizzleds на стабилизацию бета-катенина / броненосца и растрепанное фосфорилирование». Гены в клетки. 10 (9): 919–28. Дои:10.1111 / j.1365-2443.2005.00889.x. PMID  16115200.
  15. ^ Цзэн Х, Тамай К., Добл Б., Ли С., Хуанг Х., Хабас Р., Окамура Х, Вудгетт Дж., Хе Х (декабрь 2005 г.). «Двойной киназный механизм фосфорилирования и активации корецептора Wnt». Природа. 438 (7069): 873–7. Bibcode:2005Натура.438..873Z. Дои:10.1038 / природа04185. ЧВК  2100418. PMID  16341017.
  16. ^ Боргал Л., Риншен М.М., Дафингер С., Хофф С., Райнерт М.Дж., Ламкемейер Т., Лиенкамп С.С., Бенцинг Т., Шермер Б. (сентябрь 2014 г.). «Казеинкиназа 1 α фосфорилирует регулятор Wnt Jade-1 и модулирует его активность». Журнал биологической химии. 289 (38): 26344–56. Дои:10.1074 / jbc.M114.562165. ЧВК  4176241. PMID  25100726.
  17. ^ Дэвидсон Дж., Ву В., Шен Дж., Билич Дж., Фенгер Ю., Станнек П., Глинка А., Нирс С. (декабрь 2005 г.). «Казеинкиназа 1 гамма связывает активацию рецептора Wnt с передачей цитоплазматического сигнала». Природа. 438 (7069): 867–72. Дои:10.1038 / природа04170. PMID  16341016.
  18. ^ Ли Х, Чен Р., Ли И, Ю С., Ли К. (декабрь 2009 г.). «Существенные роли CKIdelta и CKIepsilon в циркадных часах млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (50): 21359–64. Дои:10.1073 / pnas.0906651106. ЧВК  2795500. PMID  19948962.
  19. ^ Прайс Дж. Л., Блау Дж., Ротенфлу А., Абодели М., Клосс Б., Янг М. В. (июль 1998 г.). «Двойное время - это новый ген часов Drosophila, который регулирует накопление белка PERIOD». Клетка. 94 (1): 83–95. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81224-6. PMID  9674430.
  20. ^ Клосс Б., Прайс Дж. Л., Саез Л., Блау Дж., Ротенфлу А., Уэсли К. С., Янг М. В. (июль 1998 г.). «Ген часов Drosophila двойного времени кодирует белок, тесно связанный с казеинкиназой человека Iepsilon». Клетка. 94 (1): 97–107. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81225-8. PMID  9674431.
  21. ^ Наватин П., Росбаш М. (январь 2004 г.). «Киназы doubletime и CKII взаимодействуют, чтобы усилить активность репрессора транскрипции PER дрозофилы». Молекулярная клетка. 13 (2): 213–23. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00503-3. PMID  14759367.
  22. ^ Такано А., Симидзу К., Кани С., Буйс Р.М., Окада М., Нагаи К. (июль 2000 г.). «Клонирование и характеристика казеинкиназы крысы 1 эпсилон». Письма FEBS. 477 (1–2): 106–12. Дои:10.1016 / s0014-5793 (00) 01755-5. PMID  10899319.
  23. ^ а б c d е Кивимяэ С., Саез Л., Янг М.В. (июль 2008 г.). Schibler U (ред.). «Активация репрессора PER с помощью переключателя фосфорилирования, направленного DBT». PLoS Биология. 6 (7): e183. Дои:10.1371 / journal.pbio.0060183. ЧВК  2486307. PMID  18666831.
  24. ^ а б Книппшильд Ю., Гохт А., Вольф С., Хубер Н., Лёлер Дж., Стетер М. (июнь 2005 г.). «Семейство казеинкиназы 1: участие во множественных клеточных процессах у эукариот». Сотовая связь. 17 (6): 675–89. Дои:10.1016 / j.cellsig.2004.12.011. PMID  15722192.
  25. ^ Лин Дж. М., Килман В. Л., Киган К., Паддок Б., Эмери-Ле М., Росбаш М., Аллада Р. (2002). «Роль казеинкиназы 2альфа в циркадных часах дрозофилы». Природа. 420 (6917): 816–20. Дои:10.1038 / природа01235. PMID  12447397.
  26. ^ Очоа Дж., Маротт Л. (август 1973 г.). «Природа повреждения нерва, вызванного хроническим защемлением у морской свинки». Журнал неврологических наук. 19 (4): 491–5. Дои:10.1016 / 0022-510X (73) 90045-2. PMID  4724822.
  27. ^ Ян И, Ченг П, Лю И (апрель 2002 г.). "Регулирование циркадных часов Neurospora казеинкиназой II". Гены и развитие. 16 (8): 994–1006. Дои:10.1101 / gad.965102. ЧВК  152355. PMID  11959847.
  28. ^ а б c d Eide EJ, Vielhaber EL, Hinz WA, Virshup DM (май 2002 г.). «Циркадные регуляторные белки BMAL1 и криптохромы являются субстратами казеинкиназы Iepsilon». Журнал биологической химии. 277 (19): 17248–54. Дои:10.1074 / jbc.M111466200. ЧВК  1513548. PMID  11875063.
  29. ^ Виршуп Д.М., Эйде Э.Дж., Форгер Д.Б., Гальего М., Харниш Э.В. (2007). «Обратимое фосфорилирование белков регулирует циркадные ритмы». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии. 72: 413–20. Дои:10.1101 / sqb.2007.72.048. PMID  18419299.
  30. ^ Vielhaber E, Eide E, Rivers A, Gao ZH, Virshup DM (июль 2000 г.). «Ядерное проникновение циркадного регулятора mPER1 контролируется казеинкиназой I эпсилон млекопитающих». Молекулярная и клеточная биология. 20 (13): 4888–99. Дои:10.1128 / MCB.20.13.4888-4899.2000. ЧВК  85940. PMID  10848614.
  31. ^ а б Сюй Й., Падиат К.С., Шапиро Р.Э., Джонс С.Р., Ву С.К., Сайго Н., Сайго К., Птачек Л.Дж., Фу Ю.Х. (март 2005 г.). «Функциональные последствия мутации CKIdelta, вызывающей семейный синдром продвинутой фазы сна». Природа. 434 (7033): 640–4. Bibcode:2005Натура.434..640X. Дои:10.1038 / природа03453. PMID  15800623.
  32. ^ Менг QJ, Maywood ES, Bechtold DA, Lu WQ, Li J, Gibbs JE, Dupré SM, Chesham JE, Rajamohan F, Knafels J, Sneed B, Zawadzke LE, Ohren JF, Walton KM, Wager TT, Hastings MH, Loudon AS (Август 2010 г.). «Сдерживание нарушенного циркадного поведения посредством ингибирования ферментов казеинкиназы 1 (CK1)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (34): 15240–5. Bibcode:2010ПНАС..10715240М. Дои:10.1073 / pnas.1005101107. ЧВК  2930590. PMID  20696890.
  33. ^ а б Хирота Т., Ли Дж. У., Льюис В. Г., Чжан Э. Э., Бретон Дж., Лю Х, Гарсия М., Петерс Э. К., Эчегарай Дж. П., Травер Д., Шульц П. Г., Кей С. А. (декабрь 2010 г.). «Высокопроизводительный химический скрининг выявляет новый мощный модулятор клеточных циркадных ритмов и выявляет CKIα как киназу, регулирующую часы». PLoS Биология. 8 (12): e1000559. Дои:10.1371 / journal.pbio.1000559. ЧВК  3001897. PMID  21179498.
  34. ^ Арчер, Саймон Н .; Робиллиард, Донна Л .; Skene, Debra J .; Смитс, Марсель; Уильямс, Адриан; Арендт, Жозефина; фон Шанц, Малькольм (2003). «Полиморфизм длины в гене Per3 циркадных часов связан с синдромом задержки фазы сна и экстремальным дневным предпочтением». Спать. 26 (4): 412–415. Дои:10.1093 / сон / 26.4.413. PMID  12841365.
  35. ^ Ральф М.Р., Менакер М. (сентябрь 1988 г.). «Мутация циркадной системы у золотых хомяков». Наука. 241 (4870): 1225–7. Bibcode:1988Научный ... 241.1225R. Дои:10.1126 / science.3413487. PMID  3413487.
  36. ^ Lowrey PL, Shimomura K, Antoch MP, Yamazaki S, Zemenides PD, Ralph MR, Menaker M, Takahashi JS (апрель 2000 г.). «Позиционное синтеническое клонирование и функциональная характеристика тау-циркадной мутации млекопитающих». Наука. 288 (5465): 483–92. Bibcode:2000Sci ... 288..483L. Дои:10.1126 / science.288.5465.483. ЧВК  3869379. PMID  10775102.
  37. ^ а б c Etchegaray JP, Machida KK, Noton E, Constance CM, Dallmann R, Di Napoli MN, DeBruyne JP, Lambert CM, Yu EA, Reppert SM, Weaver DR (июль 2009 г.). «Дельта казеинкиназы 1 регулирует ритм циркадных часов млекопитающих». Молекулярная и клеточная биология. 29 (14): 3853–66. Дои:10.1128 / MCB.00338-09. ЧВК  2704743. PMID  19414593.
  38. ^ Мэн К.Дж., Логунова Л., Мэйвуд Е.С., Галлего М., Лебецки Дж., Браун Т.М., Сладек М., Семиходский А.С., Глоссоп Н.Р., Пиггинс HD, Чешам Дж. Э., Бехтольд Д.А., Ю С.Х., Такахаши Дж.С., Виршуп Д. Hastings MH, Loudon AS (апрель 2008 г.). «Установка тактовой частоты у млекопитающих: мутация эпсилон-тау CK1 у мышей ускоряет работу кардиостимуляторов путем выборочной дестабилизации белков PERIOD». Нейрон. 58 (1): 78–88. Дои:10.1016 / j.neuron.2008.01.019. ЧВК  3756141. PMID  18400165.
  39. ^ Brennan KC, Bates EA, Shapiro RE, Zyuzin J, Hallows WC, Huang Y, Lee HY, Jones CR, Fu YH, Charles AC, Ptáček LJ (май 2013 г.). «Мутации казеинкиназы iδ при семейной мигрени и продвинутой фазе сна». Научная трансляционная медицина. 5 (183): 183ra56, 1–11. Дои:10.1126 / scitranslmed.3005784. ЧВК  4220792. PMID  23636092.
  40. ^ Vielhaber, E .; Eide, E .; Риверс, А .; Gao, Z.-H .; Виршуп, Д. М. (01.07.2000). «Ядерное проникновение циркадного регулятора mPER1 контролируется варепсилоном казеин киназы I млекопитающих». Молекулярная и клеточная биология. 20 (13): 4888–4899. Дои:10.1128 / MCB.20.13.4888-4899.2000. ISSN  0270-7306. ЧВК  85940. PMID  10848614.
  41. ^ а б Бисвас А., Мукерджи С., Дас С., Шилдс Д., Чоу К. В., Майтра Ю. (январь 2011 г.). «Противоположное действие казеинкиназы 1 и кальциневрина в нуклео-цитоплазматическом перемещении фактора инициации трансляции eIF6 у млекопитающих». Журнал биологической химии. 286 (4): 3129–38. Дои:10.1074 / jbc.M110.188565. ЧВК  3024805. PMID  21084295.
  42. ^ Кафадар К.А., Чжу Х., Снайдер М., Сайерт М.С. (ноябрь 2003 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигналов кальциневрина с помощью Hrr25p, дрожжевого гомолога казеинкиназы I». Гены и развитие. 17 (21): 2698–708. Дои:10.1101 / gad.1140603. ЧВК  280619. PMID  14597664.
  43. ^ а б c Беренд Л., Стетер М., Курт М., Руттер Г., Хойкешовен Дж., Депперт В., Книппшильд Ю. (апрель 2000 г.). «Взаимодействие казеинкиназы 1 дельта (CK1delta) с пост-Гольджи структурами, микротрубочками и аппаратом веретена». Европейский журнал клеточной биологии. 79 (4): 240–51. Дои:10.1078 / S0171-9335 (04) 70027-8. PMID  10826492.