Гепатит Б - Hepatitis B

Гепатит Б
Вирионы гепатита B.jpg
Электронная микрофотография из вирус гепатита В
СпециальностьИнфекционное заболевание, гастроэнтерология
СимптомыНикто, желтоватая кожа, усталость, темная моча, боль в животе[1]
ОсложненияЦирроз, рак печени[2]
Обычное началоСимптомы могут появиться в течение 6 месяцев.[1]
ПродолжительностьКраткосрочный или долгосрочный[3]
ПричиныВирус гепатита В распространен некоторыми телесные жидкости[1]
Факторы рискаВнутривенное употребление наркотиков, половой акт, диализ, живущие с инфицированным человеком[1][4]
Диагностический методАнализы крови[1]
ПрофилактикаВакцина против гепатита В[1]
УходПротивовирусные препараты (тенофовир, интерферон ), трансплантация печени[1]
Частота> 391 млн (2017)[5]
Летальные исходы65 400 прямых (2015 г.),> 750 000 (всего)[1][6]

Гепатит Б является инфекционное заболевание вызвано вирус гепатита В (HBV), который влияет на печень;[1][7] это тип вирусный гепатит.[8] Это может вызвать как острую, так и хроническая инфекция.[1] У многих людей симптомы первичной инфекции отсутствуют.[1] При острой инфекции у некоторых может быстро развиться тошнота с рвотой. желтоватая кожа, усталость, темная моча и боль в животе.[1] Часто эти симптомы длятся несколько недель, и редко первоначальная инфекция приводит к смерти.[1][9] Появление симптомов может занять от 30 до 180 дней.[1] У тех, кто заразился примерно во время рождения, у 90% развивается хроническая болезнь. гепатит Б в то время как заражаются менее 10% инфицированных старше пяти лет.[4] У большинства людей с хроническим заболеванием симптомы отсутствуют; тем не мение, цирроз и рак печени может со временем развиться.[2] Цирроз или рак печени встречаются примерно у 25% людей с хроническими заболеваниями.[1]

Вирус передается при контакте с инфекционными кровь или же телесные жидкости.[1] Инфекция во время рождения или от контакта с кровью других людей в детстве - наиболее частый способ заражения гепатитом В в регионах, где заболевание общий.[1] В регионах, где болезнь встречается редко, внутривенное употребление наркотиков и половой акт самые частые пути заражения.[1] Другие факторы риска включают работу в сфере здравоохранения, переливание крови, диализ, живущие с инфицированным человеком, путешествуют в страны с высоким уровнем инфицирования и проживают в учреждении.[1][4] Татуировка и иглоукалывание привел к значительному количеству случаев в 1980-х годах; однако это стало менее распространенным явлением с улучшенной стерилизацией.[10] В гепатит Б вирусы нельзя распространять, держась за руки, совместно используя столовые приборы, целуя, обнимая, кашляя, чихая или кормя грудью.[4] Инфекция может быть диагностирована через 30-60 дней после заражения.[1] Диагноз обычно подтверждается анализом крови на части вируса и антитела против вируса.[1] Это один из пяти основных гепатит вирусы: А, B, C, D, и E.[11]

Инфекцию можно предотвратить с помощью вакцинация с 1982 г.[1][12] Вакцинация рекомендуется Всемирная организация здоровья по возможности в первый день жизни.[1] Для полного эффекта требуется еще две или три дозы позже.[1] Эта вакцина работает примерно в 95% случаев.[1] По состоянию на 2006 год около 180 стран дали вакцину в рамках национальных программ.[13] Также рекомендуется перед переливанием проверять всю кровь на гепатит B и презервативы использоваться для предотвращения инфекции.[1] Во время первоначального заражения лечение основывается на симптомах, которые есть у человека.[1] У тех, у кого развиваются хронические заболевания, противовирусные препараты Такие как тенофовир или же интерферон может быть полезно; однако эти препараты дорогие.[1] Трансплантация печени иногда используется при циррозе печени.[1]

Около трети населения мира было инфицировано в какой-то момент своей жизни.[1] По состоянию на 2017 год по крайней мере 391 миллион человек, или 5% населения мира, имели хроническую инфекцию HBV.[5] В том же году произошло еще 145 миллионов случаев острой инфекции HBV.[5] Ежегодно от гепатита B умирает более 750 000 человек.[1] Около 300 000 из них вызваны раком печени.[14] Заболевание наиболее распространено в регионах Западной части Тихого океана (6,2%) и Африки (6,1%).[11] В Европе этот показатель составляет 1,6%, а в Северной и Южной Америке - 0,7%.[1] Первоначально он был известен как «сывороточный гепатит».[15]

Признаки и симптомы

Острая инфекция гепатит Б вирус связан с острым вирусным гепатит, заболевание, которое начинается с общего плохого самочувствия, потери аппетита, тошноты, рвоты, ломоты в теле, легкой температуры и темного цвета мочи, а затем прогрессирует до развития желтуха. Болезнь длится несколько недель, а затем у большинства больных постепенно проходит. У некоторых людей может быть более тяжелая форма заболевания печени, известная как фульминантная печеночная недостаточность и может умереть в результате. Инфекция может протекать бессимптомно и не распознаваться.[16]

Хроническая инфекция с гепатит Б вирус может протекать бессимптомно или может быть связан с хроническим воспалением печени (хронический гепатит), приводящим к цирроз в течение нескольких лет. Этот тип инфекции резко увеличивает заболеваемость гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК; рак печени). По всей Европе гепатиты B и C вызывают примерно 50% гепатоцеллюлярных карцином.[17][18] Хроническим носителям рекомендуется избегать употребления алкоголь поскольку это увеличивает их риск цирроз и рак печени. Гепатит Б вирус был связан с развитием мембранозный гломерулонефрит (MGN).[19]

Симптомы за пределами печени присутствуют у 1–10% людей, инфицированных HBV, и включают: синдром, подобный сывороточной болезни, острый некротический васкулит (узелковый полиартериит ), мембранозный гломерулонефрит и папулезный акродерматит детского возраста (Синдром Джанотти-Крости ).[20][21] Синдром, подобный сывороточной болезни, возникает в условиях острого гепатит Б, часто предшествующие появлению желтухи.[22] Клинические признаки - лихорадка, кожная сыпь, и полиартериит. Симптомы часто проходят вскоре после начала желтухи, но могут сохраняться на протяжении всего периода острой желтухи. гепатит Б.[23] Около 30–50% людей с острым некротическим васкулитом (узелковый полиартериит) являются носителями HBV.[24] HBV-ассоциированный нефропатия описан у взрослых, но чаще встречается у детей.[25][26] Мембранозный гломерулонефрит - наиболее частая форма.[23] Другие иммуноопосредованные гематологический расстройства, такие как эссенциальные смешанные криоглобулинемия и апластическая анемия были описаны как часть внепеченочных проявлений инфекции HBV, но их связь не так четко определена; следовательно, их, вероятно, не следует считать этиологически связанными с HBV.[23]

Причина

Передача инфекции

Передача гепатит Б вирус возникает в результате контакта с инфекционной кровью или биологическими жидкостями, содержащими кровь. Он в 50-100 раз более заразен, чем вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).[27] Возможные формы передачи включают: половой контакт,[28] переливание крови и переливание других продуктов крови человека,[29] повторное использование зараженных игл и шприцы,[30] и вертикальная передача от матери к ребенку (ПМР) во время родов. Без вмешательства мать с положительным результатом на HBsAg имеет 20% риск передачи инфекции своему потомству во время рождения. Этот риск достигает 90%, если у матери также обнаружен HBeAg. ВГВ может передаваться между членами семьи внутри домохозяйства, возможно, при контакте неповрежденной кожи или слизистой оболочки с выделениями или слюной, содержащими ВГВ.[31] Однако не менее 30% заявленных гепатит Б среди взрослых не может быть связано с идентифицируемым фактором риска.[32] Грудное вскармливание после надлежащей иммунопрофилактики, по-видимому, не способствует передаче ВГВ от матери ребенку (ПМР).[33] Вирус может быть обнаружен в течение 30–60 дней после заражения, может сохраняться и перерасти в хронический гепатит B. Инкубационный период вируса гепатита B составляет в среднем 75 дней, но может варьироваться от 30 до 180 дней.[34]

Вирусология

Основная статья: Вирус гепатита В

Структура

Структура вируса гепатита В

Гепатит Б вирус (HBV) является членом семейство гепаднавирусов.[35] Вирусная частица (вирион ) состоит из внешнего липид конверт и икосаэдр нуклеокапсид ядро состоит из ядра белок. Эти вирионы имеют диаметр 30–42 нм. Нуклеокапсид включает вирусную ДНК и ДНК-полимеразу, которая имеет обратная транскриптаза Мероприятия.[36] Внешняя оболочка содержит встроенные белки, которые участвуют в вирусном связывании и проникновении в чувствительные клетки. Вирус - один из самых маленьких вирусов животных в оболочке. Вирионы размером 42 нм, которые способны инфицировать клетки печени, известные как гепатоциты, называются «частицами датчанина».[37] Помимо частиц датчанина, в сыворотке инфицированных людей можно обнаружить нитевидные и сферические тела без ядра. Эти частицы не являются инфекционными и состоят из липидов и белков, образующих часть поверхности вириона, которая называется поверхностными антигенами (HBsAg ), и вырабатывается в избытке в течение жизненного цикла вируса.[38]

Геном

Геномная организация HBV. Гены перекрываются.

В геном HBV изготавливается из круглого ДНК, но это необычно, потому что ДНК не полностью двухцепочечный. Один конец полноразмерной цепи связан с вирусным ДНК-полимераза. Геном 3020–3320 нуклеотиды длинные (для полноразмерной цепи) и 1700–2800 нуклеотидов (для короткой цепи).[39] Негативный смысл (некодирование) дополняет вирусный мРНК. Вирусная ДНК находится в ядро вскоре после заражения клетка. Частично двухцепочечная ДНК становится полностью двухцепочечной за счет завершения (+) смысловой цепи и удаления белок молекула от (-) смысловой цепи и короткой последовательности РНК от (+) смысловой нити. Некодирующие основания удаляются с концов (-) смысловой цепи, и концы соединяются заново. Существует четыре известных гена, кодируемых геномом: C, X, P и S. Основной белок кодируется геном C (HBcAg), и его начало кодон предшествует начальный кодон AUG в рамке считывания, из которого продуцируется пре-коровый белок. HBeAg производится протеолитический обработка пре-корового белка. У некоторых редких штаммов вируса, известного как Предварительные мутанты вируса гепатита B, HBeAg отсутствует.[40]ДНК полимераза кодируется геном P. Ген S - это ген, который кодирует поверхность антиген (HBsAg). Ген HBsAg представляет собой одну длинную открытую рамку считывания, но содержит три кодона в «стартовой» рамке (ATG), которые делят ген на три части: пре-S1, пре-S2 и S. Из-за множества стартовых кодонов, полипептиды трех разных размеров, называемых большими (порядок от поверхности к внутренней: pre-S1, pre-S2 и S), средним (pre-S2, S) и малым (S)[41] производятся.[42] На аминоконцевом конце preS1 части большого (L) белка есть миристильная группа, которая играет важную роль в инфекции.[43] Кроме того, N-конец белка L имеет сайты связывания вируса и капсида. По этой причине N-концы половины молекул белка L расположены вне мембраны, а другая половина - внутри мембраны.[44]

Функция белка, кодируемого геном X, до конца не изучена, но связана с развитием рака печени. Он стимулирует гены, которые способствуют росту клеток, и инактивирует молекулы, регулирующие рост.[45]

Патогенез

Репликация вируса гепатита В

Жизненный цикл гепатит Б вирус сложен. Гепатит Б один из немногих известных параретровирусы: не-ретровирусы которые все еще используют обратная транскрипция в процессе их репликации. Вирус проникает в клетку, связываясь с NTCP[46] на поверхности и будучи эндоцитозированный. Поскольку вирус размножается с помощью РНК, созданной ферментом-хозяином, вирусная геномная ДНК должна переноситься в ядро ​​клетки с помощью белков-хозяев, называемых шаперонами. Частично двухцепочечная вирусная ДНК затем превращается в полностью двухцепочечную вирусную полимеразу и трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (кзкДНК). Эта кзкДНК служит шаблоном для транскрипции четырех вирусных мРНК полимеразой РНК хозяина. Самая большая мРНК (которая длиннее вирусного генома) используется для создания новых копий генома и создания капсид основной белок и вирусный ДНК-полимераза. Эти четыре вирусных транскрипта подвергаются дополнительной обработке и продолжают формировать вирионы потомства, которые высвобождаются из клетки или возвращаются в ядро ​​и рециклируются, чтобы произвести еще больше копий.[42][47] Затем длинная мРНК транспортируется обратно в цитоплазму, где белок Р вириона (ДНК-полимераза) синтезирует ДНК за счет своей активности обратной транскриптазы.

Серотипы и генотипы

Вирус делится на четыре основных серотипы (adr, adw, ayr, ayw) на основе антигенных эпитопы представлен на его оболочковых белках и в восемь основных генотипов (A – H). Генотипы имеют четкое географическое распределение и используются для отслеживания эволюции и передачи вируса. Различия между генотипами влияют на тяжесть заболевания, течение и вероятность осложнений, а также реакцию на лечение и, возможно, вакцинацию.[48][49] Есть два других генотипа I и J, но они не являются общепринятыми по состоянию на 2015 год.[50] Разнообразие генотипов в мире не проявляется одинаково. Например, генотипы A, D и E в основном наблюдаются в Африке, в то время как генотипы B и C широко распространены в Азии.[51]

Генотипы различаются по крайней мере на 8% своей последовательности, и впервые о них было сообщено в 1988 г., когда было первоначально описано шесть (A – F).[52] С тех пор были описаны еще два типа (G и H).[53] Большинство генотипов теперь делятся на субгенотипы с различными свойствами.[54]

Механизмы

Гепатит Б вирус прежде всего нарушает функции печени, реплицируясь в гепатоциты. Функциональный рецептор является NTCP.[46] Есть данные о том, что рецептор в близкородственном вирус гепатита B уток является карбоксипептидаза D.[55][56] Вирионы связываются с клеткой-хозяином через preS домен вирусного поверхностного антигена и впоследствии интернализуются за счет эндоцитоза. HBV-preS-специфические рецепторы экспрессируются преимущественно в гепатоцитах; однако вирусная ДНК и белки также были обнаружены во внепеченочных участках, что позволяет предположить, что клеточные рецепторы HBV также могут существовать во внепеченочных клетках.[57]

Во время инфицирования HBV хозяин иммунная реакция вызывает как гепатоцеллюлярное повреждение, так и вирусный клиренс. Хотя врожденный иммунный ответ не играет значительной роли в этих процессах, адаптивный иммунный ответ, в частности вирусспецифический цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), вносит свой вклад в большую часть повреждений печени, связанных с инфекцией HBV. CTL устраняют инфекцию HBV, убивая инфицированные клетки и производя противовирусные препараты. цитокины, которые затем используются для удаления HBV из жизнеспособных гепатоцитов.[58] Хотя повреждение печени инициируется и опосредуется CTL, антиген -неспецифический воспалительные клетки может ухудшить иммунопатологию, вызванную CTL, и тромбоциты активированный в месте инфекции, может способствовать накоплению CTL в печени.[59]

Диагностика

Антигены вируса гепатита В и антитела, обнаруживаемые в крови после острой инфекции
Антигены вируса гепатита В и антитела, обнаруживаемые в крови хронически инфицированного человека

Тесты под названием анализы, для обнаружения гепатит Б вирусная инфекция вовлекает сыворотка или же анализы крови которые обнаруживают либо вирусные антигены (белки, производимые вирусом), либо антитела производится хозяином. Интерпретация этих анализов сложна.[60]

В гепатит Б поверхностный антиген (HBsAg ) наиболее часто используется для проверки наличия этой инфекции. Это первый обнаруживаемый вирусный антиген, который появляется во время инфекции. Однако на ранней стадии инфекции этот антиген может отсутствовать, и он может быть не обнаружен позже в инфекции, поскольку он выводится из организма хозяином. Инфекционный вирион содержит внутреннюю «коровую частицу», в которой заключен вирусный геном. Ядро икосаэдрической частицы состоит из 180 или 240 копий основного белка, также известного как гепатит Б коровой антиген, или HBcAg. Во время этого «окна», в котором хост остается зараженным, но успешно очищает вирус, IgM антитела, специфичные к гепатит Б основной антиген (анти-HBc IgM) может быть единственным серологическим признаком заболевания. Поэтому большинство гепатит Б диагностические панели содержат HBsAg и общий анти-HBc (как IgM, так и IgG).[61]

Вскоре после появления HBsAg другой антиген, названный гепатит Б е антиген (HBeAg ) будет появляться. Традиционно присутствие HBeAg в сыворотке крови хозяина связано с гораздо более высокими скоростями репликации вируса и повышенной инфекционностью; однако варианты гепатит Б вирусы не производят антиген «е», поэтому это правило не всегда выполняется.[62] Во время естественного течения инфекции HBeAg может выводиться из организма, и антитела к антигену e (анти-HBe) возникнет сразу после этого. Это преобразование обычно связано с резким снижением репликации вируса.

Стеклянные гепатоциты как видно при хроническом гепатите В печень биопсия. H&E пятно

Если хозяину удастся избавиться от инфекции, в конечном итоге HBsAg станет необнаружимым, и за ним последует IgG антитела к гепатит Б поверхностный антиген и коровый антиген (анти-HBs и анти-HBc IgG).[35] Время между удалением HBsAg и появлением анти-HBs называется периодом времени. период окна. Человек, отрицательный на HBsAg, но положительный на анти-HBs, либо избавился от инфекции, либо ранее был вакцинирован.

Лица, которые остаются HBsAg-положительными в течение как минимум шести месяцев, считаются гепатит Б перевозчики.[63] Носители вируса могут иметь хронический гепатит В, что может отражаться повышенным уровнем сыворотки крови. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и воспаление печени, если они находятся в фазе иммунного клиренса хронической инфекции. Носители, у которых произошла сероконверсия к HBeAg-отрицательному статусу, особенно те, кто заразился инфекцией во взрослом возрасте, имеют очень незначительное размножение вируса и, следовательно, могут иметь небольшой риск долгосрочных осложнений или передачи инфекции другим людям.[64] Тем не менее, при HBeAg-отрицательном гепатите люди могут попасть в «иммунный побег».

Пять фаз хронического гепатита В, определенные Европейская ассоциация изучения печени

ПЦР были разработаны тесты для обнаружения и измерения количества ДНК HBV, называемые вирусная нагрузка, в клинических образцах. Эти тесты используются для оценки инфекционного статуса человека и контроля лечения.[65] Лица с высоким вирусные нагрузки, как правило, имеют стеклянные гепатоциты на биопсию.

Профилактика

Вакцина

Основная статья: Вакцина против гепатита В

Вакцины для профилактики гепатита B регулярно рекомендуются для младенцев с 1991 года в Соединенных Штатах.[66] Первая доза обычно рекомендуется в течение дня после рождения.[67] Вакцина против гепатита В была первой вакциной, способной предотвращать рак, особенно рак печени.[68]

Большинство вакцин вводят в виде трех доз в течение месяцев. Защитный ответ на вакцину определяется как концентрация анти-HBs антител не менее 10 мМЕ / мл в сыворотке реципиента. Вакцина более эффективна для детей, и 95 процентов вакцинированных имеют защитный уровень антител. Этот показатель снижается примерно до 90% в возрасте 40 лет и примерно до 75% в возрасте старше 60 лет. Защита, обеспечиваемая вакцинацией, сохраняется даже после того, как уровень антител упадет ниже 10 мМЕ / мл. Для новорожденных от HBsAg-положительных матерей: одна вакцина против гепатита B, только иммуноглобулин против гепатита B или комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита B предотвращают возникновение гепатита B.[69] Кроме того, комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита B превосходит вакцину отдельно.[69] Эта комбинация предотвращает передачу HBV во время рождения в 86–99% случаев.[70]

Тенофовир вводимый во втором или третьем триместре может снизить риск передачи инфекции от матери ребенку на 77% в сочетании с иммуноглобулином против гепатита B и вакциной против гепатита B, особенно для беременных женщин с высоким уровнем ДНК вируса гепатита B.[71] Однако нет достаточных доказательств того, что введение только иммуноглобулина против гепатита B во время беременности может снизить уровень передачи новорожденному.[72] Не проводилось рандомизированных контрольных испытаний для оценки воздействия вакцины против гепатита В во время беременности на предотвращение инфицирования младенцев.[73]

Все, кто подвержен риску контакта с биологическими жидкостями, такими как кровь, должны быть вакцинированы, если еще не сделали этого.[66] Рекомендуется тестирование для проверки эффективности иммунизации, и тем, кто недостаточно иммунизирован, вводятся дополнительные дозы вакцины.[66]

В 10–22-летних контрольных исследованиях не было случаев гепатита B среди вакцинированных лиц с нормальной иммунной системой. Задокументированы только редкие хронические инфекции.[74] Вакцинация особенно рекомендуется для групп высокого риска, включая: медицинских работников, людей с хроническими почечная недостаточность, и мужчины, практикующие секс с мужчинами.[75][76][77]

Оба типа вакцины против гепатита В, вакцина, полученная из плазмы (PDV), и рекомбинантная вакцина (RV) имеют одинаковую эффективность в предотвращении инфекции как у медицинских работников, так и у групп с хронической почечной недостаточностью.[75][76] С одной разницей, замеченной среди группы медицинских работников, внутримышечный путь введения RV значительно более эффективен по сравнению с внутрикожным путем введения RV.[75]

Другой

В вспомогательные репродуктивные технологии, промывание спермы не требуется мужчинам с гепатитом B для предотвращения передачи, если только партнерша не была вакцинирована эффективно.[78] У женщин с гепатитом B риск передачи от матери ребенку при ЭКО не отличается от риска при спонтанном зачатии.[78]

Те, кто подвержен высокому риску заражения, должны пройти обследование, так как есть эффективное лечение для тех, у кого есть болезнь.[79] Группы, для которых рекомендуется скрининг, включают тех, кто не был вакцинирован, и одну из следующих: люди из регионов мира, где гепатит B встречается более чем в 2%, люди с ВИЧ, потребители внутривенных наркотиков, мужчины, практикующие секс с мужчинами, и те, кто живет с кем-то с гепатитом B.[79] Скрининг во время беременность рекомендуется в США.[80]

Уход

Острый гепатит Б Инфекция обычно не требует лечения, и большинство взрослых избавляются от инфекции спонтанно.[81][82] Раннее противовирусное лечение может потребоваться менее чем у 1% людей, чья инфекция протекает очень агрессивно (фульминантный гепатит) или которые с ослабленным иммунитетом. С другой стороны, лечение хронической инфекции может быть необходимо для снижения риска цирроз и рак печени. Хронически инфицированные люди с постоянно повышенным уровнем сыворотки аланинаминотрансфераза, маркер повреждения печени, и уровни ДНК HBV являются кандидатами на лечение.[83] Лечение длится от полугода до года в зависимости от лекарств и генотипа.[84] Однако продолжительность лечения при пероральном приеме лекарств может варьироваться и обычно превышает один год.[85]

Хотя ни одно из доступных лекарств не может избавиться от инфекции, они могут остановить репликацию вируса, тем самым минимизируя повреждение печени. По состоянию на 2018 год существует восемь лекарств, лицензированных для лечения гепатит Б инфекция в США. К ним относятся противовирусное средство лекарства ламивудин, адефовир, тенофовир дизопроксил, тенофовир алафенамид, телбивудин, и энтекавир, а два иммунная система модуляторы интерферон альфа-2а и ПЭГилированный интерферон альфа-2а. В 2015 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала тенофовир или энтекавир в качестве препаратов первого ряда.[86] Пациенты с циррозом печени в наибольшей степени нуждаются в лечении.[86]

Интерферон, который требует инъекций ежедневно или трижды в неделю, был заменен препаратами длительного действия. ПЭГилированный интерферон, который вводится только один раз в неделю.[87] Однако некоторые люди с большей вероятностью ответят, чем другие, и это может быть связано с генотип заражающего вируса или наследственности человека. Лечение снижает репликацию вируса в печени, тем самым уменьшая вирусная нагрузка (количество вирусных частиц, измеренное в крови).[88] Ответ на лечение отличается в зависимости от генотипа. Интерферон лечение может привести к сероконверсии е-антигена в 37% в генотипе А, но только в 6% к сероконверсии у типа D. Генотип B имеет те же показатели сероконверсии, что и тип A, тогда как тип C сероконверсии только в 15% случаев. Устойчивая потеря е-антигена после лечения составляет ~ 45% для типов A и B, но только 25–30% для типов C и D.[89]

Прогноз

Оценка год жизни с поправкой на инвалидность на гепатит В на 100 000 жителей по состоянию на 2004 г.

Гепатит Б вирусная инфекция может быть острой (самоограничивающейся) или хронической (длительной). Люди с самоограничивающейся инфекцией спонтанно избавляются от инфекции в течение недель или месяцев.

Дети реже, чем взрослые, излечиваются от инфекции. Более 95% людей, инфицированных во взрослом возрасте или детях старшего возраста, полностью выздоравливают и развивают защитный иммунитет к вирусу. Однако для детей младшего возраста этот показатель снижается до 30%, и только 5% новорожденных, заразившихся от матери при рождении, излечиваются от инфекции.[90] У этой группы населения есть 40% -ный риск смерти от цирроз или же гепатоцеллюлярная карцинома.[87] Из инфицированных в возрасте от одного до шести лет 70% избавятся от инфекции.[91]

Гепатит D (HDV) может возникать только при сопутствующем гепатит Б инфекции, поскольку HDV использует поверхностный антиген HBV для образования капсид.[92] Совместное инфицирование гепатитом D увеличивает риск цирроза и рака печени.[93] Узелковый полиартериит чаще встречается у людей с гепатит Б инфекционное заболевание.

Цирроз

Для определения степени цирроза печени доступен ряд различных тестов. Переходная эластография (FibroScan) - предпочтительный тест, но он дорогостоящий.[86] Индекс отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам может использоваться, когда стоимость является проблемой.[86]

Реактивация

Гепатит Б ДНК вируса остается в организме после заражения, и у некоторых людей, в том числе у тех, у которых нет обнаруживаемого HBsAg, болезнь рецидивирует.[94][95] Реактивация, хотя и редко, чаще всего наблюдается после употребления алкоголя или наркотиков.[96] или у людей с ослабленным иммунитетом.[97] ВГВ проходит циклы репликации и нерепликации. Примерно у 50% явных носителей наблюдается острая реактивация. У мужчин с исходным уровнем АЛТ 200 UL / л вероятность развития реактивации в три раза выше, чем у людей с более низким уровнем. Хотя реактивация может происходить спонтанно,[98] люди, которые проходят химиотерапия имеют более высокий риск.[99] Иммунодепрессанты способствуют усилению репликации HBV при подавлении цитотоксические Т-клетки функция в печени.[100] Риск реактивации варьируется в зависимости от серологического профиля; люди с определяемым HBsAg в крови подвергаются наибольшему риску, но и те, у кого есть только антитела к коровому антигену, также подвергаются риску. Наличие антител к поверхностному антигену, которые считаются маркером иммунитета, не препятствует реактивации.[99] Лечение профилактическими противовирусными препаратами может предотвратить серьезную заболеваемость, связанную с реактивацией HBV-инфекции.[99]

Эпидемиология

Распространенность вируса гепатита В по состоянию на 2005 г.
Уровень заболеваемости гепатитом В в 2017 г.[101]

По состоянию на 2017 год по крайней мере 391 миллион человек, или 5% населения мира, имели хроническую инфекцию HBV.[5] В том же году произошло еще 145 миллионов случаев острой инфекции HBV.[5] Региональная распространенность колеблется от примерно 6% в Африке до 0,7% в Северной и Южной Америке.[102]

Пути заражения включают вертикальную передачу (например, при родах), горизонтальную передачу в раннем возрасте (укусы, повреждения и гигиенические привычки) и горизонтальную передачу у взрослых (половой контакт, внутривенное употребление наркотиков).[103]

Первичный метод передачи отражает распространенность хронической инфекции HBV в данном районе. В регионах с низкой распространенностью, таких как континентальные Соединенные Штаты и Западная Европа, злоупотребление инъекционными наркотиками и незащищенный секс являются основными методами, хотя другие факторы также могут иметь значение.[104] В регионах с умеренной распространенностью, включая Восточную Европу, Россию и Японию, где 2–7% населения хронически инфицированы, заболевание преимущественно распространяется среди детей. В областях с высокой распространенностью, таких как Китай и Юго-Восточная Азия передача инфекции во время родов является наиболее распространенной, хотя в других регионах с высокой эндемичностью, таких как Африка, передача в детстве является значительным фактором.[105] Распространенность хронической инфекции HBV в регионах с высокой эндемичностью составляет не менее 8%, а в Африке и на Дальнем Востоке - 10–15%.[106] По состоянию на 2010 год в Китае было 120 миллионов инфицированных, за ним следуют Индия и Индонезия с 40 миллионами и 12 миллионами соответственно. В соответствии с Всемирная организация здоровья (ВОЗ) около 600 000 человек умирают каждый год в связи с инфекцией.[107]

В США в 2011 году произошло около 19 000 новых случаев заболевания, что почти на 90% меньше, чем в 1990 году.[66]

История

Вирус гепатита В инфицировал людей по крайней мере с Бронзовый век.[108][109] Доказательства были получены из человеческих останков возрастом 4500 лет.[109] Согласно исследованию 2018 г., вирусный геномы получен секвенирование дробовика стал самым старым из когда-либо извлеченных из образцов позвоночных.[109] Также было обнаружено, что некоторые древние вирусные гепатиты напряжения все еще заражают людей, в то время как другие вымерли.[109] Это опровергло мнение о том, что гепатит B возник в Новом Свете и распространился в Европе примерно в 16 веке.[109] Еще одно исследование 2018 года останков мумифицированный ребенок найден в базилике Сан-Доменико-Маджоре в Неаполе пришли к выводу, что у ребенка, жившего в 16 веке, была форма HBV, и что этот вирус был тесно связан с современными вариантами.[110] Хотя геномные исследования подтверждают более древнее происхождение людей. Конкретный субгенотип C4 гепатита B присутствует у австралийских аборигенов и нигде больше в Юго-Восточной Азии, что позволяет предположить его древнее происхождение, возраст которого составляет 50 000 лет.[111][112] Другие исследования подтвердили, что вирус присутствовал у людей 40 000 лет назад и распространялся вместе с ними.[113]

Самая ранняя запись об эпидемии, вызванной гепатит Б вирус был создан Лурманом в 1885 году.[114] Вспышка оспа произошло в Бремен в 1883 г. на верфи работало 1289 человек. вакцинированный с лимфа от других людей. Через несколько недель и до восьми месяцев спустя 191 из вакцинированных рабочих заболел желтуха и им был поставлен диагноз сывороточного гепатита. Другие сотрудники, которым были сделаны прививки из разных партий лимфы, остались здоровыми. Работа Лурмана, рассматриваемая теперь как классический пример эпидемиологический исследование, доказало, что зараженная лимфа была источником вспышки. Позднее сообщалось о многочисленных подобных вспышках после появления в 1909 г. иглы для подкожных инъекций которые использовались, и, что более важно, повторно использовались для администрирования Сальварсан для лечения сифилис.

Самой крупной вспышкой гепатита В в истории стало заражение 330 000 американских солдат в период с 1941 по 1942 год, в результате чего у 50 000 разовьется желтуха.[115] Не разглашавшаяся до 1987 года, Служба здравоохранения США связала это с зараженной вакциной против желтой лихорадки, изготовленной из человеческой сыворотки хронического носителя. Зараженная вакцина против желтой лихорадки была разработана Ойгеном Хаагеном во время исследовательской стажировки Фонда Рокфеллера в Нью-Йорке в 1937 году.[116] Хаген впоследствии стал ведущим вирусологом в нацистской Германии. Исследования американской эпидемии и модели заболевания гепатитом В проводились тайно, чтобы избежать скандала, и переросли в секретную гонку времен холодной войны с Советским Союзом, чтобы решить проблему заражения вирусом гепатита В с помощью вакцины против желтой лихорадки. Начиная с 1942 г., Доктор Джонас Солк и доктор У. Пол Хэвенс-младший провели ряд неэтичных экспериментов над заключенными и пациентами психиатрических учреждений, намеренно подвергая их воздействию гепатита, что позволило им отличить гепатит A от гепатита B.[117] Одновременно нацистские врачи, в том числе Хаген, заставляли заключенных концлагерей (включая детей) есть материал, соскобленный из желудков людей, пожелтевших от болезни печени, которая, как они определили, не болела гепатитом А. Когда заключенные впоследствии заболели желтухой, нацисты врачи определили, что это новый возбудитель инфекции.[118][119]

Вирус не был публично обнаружен до 1966 года, когда Барух Блумберг, а затем работая в Национальные институты здоровья (NIH), обнаружил Австралийский антиген (позже известный как гепатит Б поверхностный антиген, или HBsAg) в крови аборигенов Австралии.[120] Хотя подозрение на наличие вируса возникло после исследования, опубликованного Фредериком МакКаллумом в 1947 году,[121] Дэвид Дэйн и другие открыли вирусную частицу в 1970 г. электронная микроскопия.[122] В 1971 году FDA выпустило первый в истории приказ о проверке запасов крови для банков крови.[123] К началу 1980-х гг. геном вируса были секвенированы.[124] Во время фильма Ричарда Никсона "Война с раком "(1971-1980) огромные объемы финансирования были предоставлены для неудавшейся программы вирус-рак, и за это время было приложено много усилий, чтобы установить роль гепатита B в раке печени. Хотя гипотеза вируса-рака широко распространена в медицинское учреждение, это никогда не было доказано.[125]

В 1973 г. Вольфганг Шмуснесс, польско-еврейский эмигрант из Советского Союза (с предысторией, которая может быть пропагандой времен холодной войны) сотрудничал с доктором Саулом Кругманом из Нью-Йоркского университета для разработки вакцины. Впервые это было проверено на безопасность Кругманом на умственно отсталых детях в больнице Уиллоубрук на Статен-Айленде, которая, как позже выяснилось, часто принимала участие в сомнительных медицинских исследованиях. Доктор Шмунесс работал с Gay Men's Health Project, разрозненной благотворительной организацией в районе Митпэкинг на Манхэттене, и было обнаружено, что до 50% геев в очень беспорядочных "гей-гетто" в эпоху после Каменной стены были разоблачены к гепатиту B.[126] Такие «ускоренные» гомосексуалисты создали идеальную тестируемую популяцию для тщательно спланированного испытания эффективности вакцины, и была принята политика общественного здравоохранения, чтобы облегчить эксперимент с вакциной с участием 10 000 мужчин-геев (создавая среду, в которой была бы вероятна передача половым путем между участниками) , такое несоблюдение существующих правил охраны здоровья в таких заведениях, как нью-йоркский клуб Mineshaft, терпимость к широкому применению афродизиаков и прекращение полицейских рейдов.[127] [128]Испытания вакцины также были повторены в гей-сообществах Сан-Франциско, Лос-Анджелеса, Денвера, Сент-Луиса и Чикаго.[129] Вакцина была одобрена в 1981 году, и это испытание является рекордсменом по самой быстрой вакцине, которая может быть разработана - от идентификации патогена традиционными способами до утверждения вакцины на основе двойного слепого плацебо-контролируемого испытания.[130]

Первоначальные продажи вакцины были очень медленными: администрация ветеранов США рассчитывала выдать 90 000 доз своим сотрудникам, но только 30 000 доз были приняты медицинскими работниками, которые составляют основную группу риска по профессиональному облучению (уколы иглами и т.[131] The vaccine was produced from serum of homosexual chronic HBV carriers, and Dr. John Finkbeiner in January 1983 warned it "might be contaminated with a pathogen responsible for the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) epidemic."[132] Others believed the vaccine could contribute to AIDS. In 1986, research began on a second generation of vaccines that do not use human serum, and the first vaccine was discontinued in 1990.[123]

Общество и культура

Всемирный день борьбы с гепатитом, observed 28 July, aims to raise global awareness of гепатит Б и гепатит С and encourage prevention, diagnosis, and treatment. It has been led by the World Hepatitis Alliance since 2007 and in May 2010, it received global endorsement from the Всемирная организация здоровья.[133]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф "Hepatitis B Fact sheet N°204". who.int. Июль 2014 г. В архиве из оригинала от 9 ноября 2014 г.. Получено 4 ноября 2014.
  2. ^ а б Chang MH (June 2007). "Hepatitis B virus infection". Semin Fetal Neonatal Med. 12 (3): 160–167. Дои:10.1016/j.siny.2007.01.013. PMID  17336170.
  3. ^ ГББ 2015 Заболеваемость и травматизм, частота и распространенность, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015». Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. ЧВК  5055577. PMID  27733282.
  4. ^ а б c d "Hepatitis B FAQs for the Public – Transmission". НАС. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). В архиве из оригинала 11 декабря 2011 г.. Получено 29 ноябрь 2011.
  5. ^ а б c d е GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators. (10 November 2018). "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017". Ланцет. 392 (10159): 1789–1858. Дои:10.1016 / S0140-6736 (18) 32279-7. ЧВК  6227754. PMID  30496104.
  6. ^ ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 года». Ланцет. 388 (10053): 1459–1544. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1. ЧВК  5388903. PMID  27733281.
  7. ^ Logan CM, Rice MK (1987). Медицинские и научные сокращения Логана. Дж. Б. Липпинкотт и компания. стр.232. ISBN  0-397-54589-4.
  8. ^ "Hepatitis MedlinePlus". Национальная медицинская библиотека США. Получено 19 июн 2020.
  9. ^ Rubin R, Strayer DS (2008). Rubin's Pathology : clinicopathologic foundations of medicine (5-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 638. ISBN  9780781795166.
  10. ^ Thomas HC (2013). Viral Hepatitis (4-е изд.). Хобокен: Вайли. п. 83. ISBN  9781118637302.
  11. ^ а б Global hepatitis report 2017 (PDF). ВОЗ. 2017 г. ISBN  978-92-4-156545-5.
  12. ^ Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ (2007). "Natural History of Hepatitis B Virus Infection: an Update for Clinicians". Труды клиники Мэйо. 82 (8): 967–975. Дои:10.4065/82.8.967. PMID  17673066.
  13. ^ Williams R (2006). "Global challenges in liver disease". Гепатология. 44 (3): 521–526. Дои:10.1002/hep.21347. PMID  16941687. S2CID  23924901.
  14. ^ GBD 2013 Mortality and Causes of Death, Collaborators (17 December 2014). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013». Ланцет. 385 (9963): 117–71. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2. ЧВК  4340604. PMID  25530442.
  15. ^ Barker LF, Shulman NR, Murray R, Hirschman RJ, Ratner F, Diefenbach WC, Geller HM (1996). "Transmission of serum hepatitis. 1970". Журнал Американской медицинской ассоциации. 276 (10): 841–844. Дои:10.1001/jama.276.10.841. PMID  8769597.
  16. ^ Terrault N, Roche B, Samuel D (July 2005). "Management of the hepatitis B virus in the liver transplantation setting: a European and an American perspective". Liver Transplant. 11 (7): 716–32. Дои:10.1002/lt.20492. PMID  15973718. S2CID  19746065.
  17. ^ El-Serag HB, Rudolph KL (June 2007). "Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis". Гастроэнтерология. 132 (7): 2557–76. Дои:10.1053/j.gastro.2007.04.061. PMID  17570226.
  18. ^ El-Serag HB (22 September 2011). "Hepatocellular carcinoma". Медицинский журнал Новой Англии. 365 (12): 1118–27. Дои:10.1056/NEJMra1001683. PMID  21992124.
  19. ^ Gan SI, Devlin SM, Scott-Douglas NW, Burak KW (October 2005). "Lamivudine for the treatment of membranous glomerulopathy secondary to chronic hepatitis B infection". Канадский журнал гастроэнтерологии. 19 (10): 625–9. Дои:10.1155/2005/378587. PMID  16247526.
  20. ^ Dienstag JL (February 1981). "Hepatitis B as an immune complex disease". Семинары по заболеванию печени. 1 (1): 45–57. Дои:10.1055/s-2008-1063929. PMID  6126007.
  21. ^ Trepo C, Guillevin L (May 2001). "Polyarteritis nodosa and extrahepatic manifestations of HBV infection: the case against autoimmune intervention in pathogenesis". Журнал аутоиммунитета. 16 (3): 269–74. Дои:10.1006/jaut.2000.0502. PMID  11334492.
  22. ^ Alpert E, Isselbacher KJ, Schur PH (July 1971). "The pathogenesis of arthritis associated with viral hepatitis. Complement-component studies". Медицинский журнал Новой Англии. 285 (4): 185–9. Дои:10.1056/NEJM197107222850401. PMID  4996611.
  23. ^ а б c Liang TJ (May 2009). "Hepatitis B: the virus and disease". Гепатология. 49 (5 Suppl): S13–21. Дои:10.1002/hep.22881. ЧВК  2809016. PMID  19399811.
  24. ^ Gocke DJ, Hsu K, Morgan C, Bombardieri S, Lockshin M, Christian CL (December 1970). "Association between polyarteritis and Australia antigen". Ланцет. 2 (7684): 1149–53. Дои:10.1016/S0140-6736(70)90339-9. PMID  4098431.
  25. ^ Lai KN, Li PK, Lui SF, Au TC, Tam JS, Tong KL, Lai FM (May 1991). "Membranous nephropathy related to hepatitis B virus in adults". Медицинский журнал Новой Англии. 324 (21): 1457–63. Дои:10.1056/NEJM199105233242103. PMID  2023605.
  26. ^ Takekoshi Y, Tanaka M, Shida N, Satake Y, Saheki Y, Matsumoto S (November 1978). "Strong association between membranous nephropathy and hepatitis-B surface antigenaemia in Japanese children". Ланцет. 2 (8099): 1065–8. Дои:10.1016/S0140-6736(78)91801-9. PMID  82085. S2CID  28633855.
  27. ^ "Hepatitis B FAQs for the Public". Центры по контролю и профилактике заболеваний. В архиве from the original on 20 August 2015. Получено 24 августа 2015.
  28. ^ Fairley CK, Read TR (February 2012). "Vaccination against sexually transmitted infections". Current Opinion in Infectious Diseases. 25 (1): 66–72. Дои:10.1097/QCO.0b013e32834e9aeb. PMID  22143117. S2CID  13524636.
  29. ^ Buddeberg F, Schimmer BB, Spahn DR (September 2008). "Transfusion-transmissible infections and transfusion-related immunomodulation" (PDF). Лучшие практики и исследования. Клиническая анестезиология. 22 (3): 503–17. Дои:10.1016/j.bpa.2008.05.003. PMID  18831300.
  30. ^ Hughes RA (March 2000). "Drug injectors and the cleaning of needles and syringes". Европейское исследование зависимости. 6 (1): 20–30. Дои:10.1159/000019005. PMID  10729739. S2CID  45638523.
  31. ^ "Hepatitis B – the facts: IDEAS –Victorian Government Health Information, Australia". State of Victoria. 28 июля 2009 г. В архиве из оригинала 18 сентября 2011 г.. Получено 19 сентября 2009.
  32. ^ Shapiro CN (May 1993). "Epidemiology of hepatitis B". Педиатр. Заразить. Dis. J. 12 (5): 433–437. Дои:10.1097/00006454-199305000-00036. PMID  8392167.
  33. ^ Shi Z, Yang Y, Wang H, Ma L, Schreiber A, Li X, Sun W, Zhao X, Yang X, Zhang L, Lu W, Teng J, An Y (2011). "Breastfeeding of Newborns by Mothers Carrying Hepatitis B Virus: A Meta-analysis and Systematic Review". Архив педиатрии и подростковой медицины. 165 (9): 837–846. Дои:10.1001/archpediatrics.2011.72. PMID  21536948.
  34. ^ ВОЗ | Гепатит Б В архиве 9 ноября 2014 г. Wayback Machine
  35. ^ а б Zuckerman AJ (1996). "Hepatitis Viruses". В Baron S et al. (ред.). Медицинская микробиология Барона (4-е изд.). Медицинский филиал Техасского университета. ISBN  978-0-9631172-1-2. В архиве from the original on 14 July 2009.
  36. ^ Locarnini S (2004). "Molecular Virology of Hepatitis B Virus". Семинары по заболеванию печени. 24: 3–10. CiteSeerX  10.1.1.618.7033. Дои:10.1055/s-2004-828672. PMID  15192795.
  37. ^ Harrison T (2009). Desk Encyclopedia of General Virology. Бостон: Academic Press. п.455. ISBN  978-0-12-375146-1.
  38. ^ Howard CR (1986). "The Biology of Hepadnaviruses". Журнал общей вирусологии. 67 (7): 1215–1235. Дои:10.1099/0022-1317-67-7-1215. PMID  3014045.
  39. ^ Kay A, Zoulim F (2007). "Hepatitis B virus genetic variability and evolution" (PDF). Вирусные исследования. 127 (2): 164–176. Дои:10.1016/j.virusres.2007.02.021. PMID  17383765.
  40. ^ Бути М., Родригес-Фриас Ф, Харди Р., Эстебан Р. (декабрь 2005 г.). «Вариабельность генома вируса гепатита В и прогрессирование заболевания: влияние предварительных мутантов и генотипов HBV». Journal of Clinical Virology. 34 Приложение 1: S79–82. Дои:10.1016 / с 1386-6532 (05) 80015-0. PMID  16461229.
  41. ^ Glebe D, Urban S (January 2007). "Viral and cellular determinants involved in hepadnaviral entry". Всемирный журнал гастроэнтерологии. 13 (1): 22–38. Дои:10.3748/wjg.v13.i1.22. ЧВК  4065874. PMID  17206752.
  42. ^ а б Beck J, Nassal M (January 2007). "Hepatitis B virus replication". Всемирный журнал гастроэнтерологии. 13 (1): 48–64. Дои:10.3748/wjg.v13.i1.48. ЧВК  4065876. PMID  17206754.
  43. ^ Watashi K, Wakita T (August 2015). "Hepatitis B Virus and Hepatitis D Virus Entry, Species Specificity, and Tissue Tropism". Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 5 (8): a021378. Дои:10.1101/cshperspect.a021378. ЧВК  4526719. PMID  26238794.
  44. ^ Carter J (2013). Virology : principles and applications. Saunders, Venetia. Hoboken, N.J.: Wiley. ISBN  978-1-118-62979-6. OCLC  865013042.
  45. ^ Li W, Miao X, Qi Z, Zeng W, Liang J, Liang Z (2010). "Hepatitis B virus X protein upregulates HSP90alpha expression via activation of c-Myc in human hepatocarcinoma cell line, HepG2". Virol. J. 7: 45. Дои:10.1186/1743-422X-7-45. ЧВК  2841080. PMID  20170530.
  46. ^ а б Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W (2012). "Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus". eLife. 1: e00049. Дои:10.7554/eLife.00049. ЧВК  3485615. PMID  23150796.
  47. ^ Bruss V (January 2007). "Hepatitis B virus morphogenesis". Мир J. Гастроэнтерол. 13 (1): 65–73. Дои:10.3748/wjg.v13.i1.65. ЧВК  4065877. PMID  17206755.
  48. ^ Kramvis A, Kew M, François G (March 2005). "Hepatitis B virus genotypes". Вакцина. 23 (19): 2409–23. Дои:10.1016/j.vaccine.2004.10.045. PMID  15752827.
  49. ^ Magnius LO, Norder H (1995). "Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene". Интервирология. 38 (1–2): 24–34. Дои:10.1159/000150411. PMID  8666521.
  50. ^ Araujo, NM (December 2015). "Hepatitis B virus intergenotypic recombinants worldwide: An overview". Инфекция, генетика и эволюция. 36: 500–10. Дои:10.1016/j.meegid.2015.08.024. PMID  26299884.
  51. ^ Mohsen RT, Al-azzawi RH, Ad'hiah AH (2019). "Hepatitis B virus genotypes among chronic hepatitis B patients from Baghdad, Iraq and their impact on liver function". Gene Reports. 17: 100548. Дои:10.1016/j.genrep.2019.100548.
  52. ^ Norder H, Couroucé AM, Magnius LO (1994). "Complete genomes, phylogenic relatedness and structural proteins of six strains of the hepatitis B virus, four of which represent two new genotypes". Вирусология. 198 (2): 489–503. Дои:10.1006/viro.1994.1060. PMID  8291231.
  53. ^ Shibayama T, Masuda G, Ajisawa A, Hiruma K, Tsuda F, Nishizawa T, Takahashi M, Okamoto H (May 2005). "Characterization of seven genotypes (A to E, G and H) of hepatitis B virus recovered from Japanese patients infected with human immunodeficiency virus type 1". Журнал медицинской вирусологии. 76 (1): 24–32. Дои:10.1002/jmv.20319. PMID  15779062. S2CID  25288772.
  54. ^ Schaefer S (January 2007). "Hepatitis B virus taxonomy and hepatitis B virus genotypes". Всемирный журнал гастроэнтерологии. 13 (1): 14–21. Дои:10.3748/wjg.v13.i1.14. ЧВК  4065870. PMID  17206751.
  55. ^ Tong S, Li J, Wands JR (1999). "Carboxypeptidase D is an avian hepatitis B virus receptor". Журнал вирусологии. 73 (10): 8696–8702. Дои:10.1128/JVI.73.10.8696-8702.1999. ЧВК  112890. PMID  10482623.
  56. ^ Glebe D, Urban S (January 2007). "Viral and cellular determinants involved in hepadnaviral entry". Мир J. Гастроэнтерол. 13 (1): 22–38. Дои:10.3748/wjg.v13.i1.22. ЧВК  4065874. PMID  17206752.
  57. ^ Coffin CS, Mulrooney-Cousins PM, van Marle G, Roberts JP, Michalak TI, Terrault NA (April 2011). "Hepatitis B virus (HBV) quasispecies in hepatic and extrahepatic viral reservoirs in liver transplant recipients on prophylactic therapy". Трансплантация печени. 17 (8): 955–62. Дои:10.1002/lt.22312. PMID  21462295. S2CID  206211853.
  58. ^ Iannacone M, Sitia G, Ruggeri ZM, Guidotti LG (2007). "HBV pathogenesis in animal models: Recent advances on the role of platelets". Журнал гепатологии. 46 (4): 719–726. Дои:10.1016/j.jhep.2007.01.007. ЧВК  1892635. PMID  17316876.
  59. ^ Iannacone M, Sitia G, Isogawa M, Marchese P, Castro MG, Lowenstein PR, Chisari FV, Ruggeri ZM, Guidotti LG (November 2005). "Platelets mediate cytotoxic T lymphocyte-induced liver damage". Nat. Med. 11 (11): 1167–9. Дои:10.1038/nm1317. ЧВК  2908083. PMID  16258538.
  60. ^ Bonino F, Chiaberge E, Maran E, Piantino P (1987). "Serological markers of HBV infectivity". Анна. Ist. Super. Sanità. 24 (2): 217–23. PMID  3331068.
  61. ^ Караяннис П., Томас ХК (2009). Mahy BW, van Regenmortel MH (ред.). Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. Бостон: Academic Press. п.110. ISBN  978-0-12-375147-8.
  62. ^ Liaw YF, Brunetto MR, Hadziyannis S (2010). "The natural history of chronic HBV infection and geographical differences". Противовирусная терапия. 15: 25–33. Дои:10.3851/IMP1621. PMID  21041901.
  63. ^ Lok AS, McMahon BJ (February 2007). "Chronic hepatitis B". Гепатология. 45 (2): 507–39. Дои:10.1002/hep.21513. HDL:2027.42/55941. PMID  17256718. S2CID  8713169.
  64. ^ Chu CM, Liaw YF (November 2007). "Predictive factors for reactivation of hepatitis B following hepatitis B e antigen seroconversion in chronic hepatitis B". Гастроэнтерология. 133 (5): 1458–65. Дои:10.1053/j.gastro.2007.08.039. PMID  17935720.
  65. ^ Zoulim F (November 2006). "New nucleic acid diagnostic tests in viral hepatitis". Семин. Liver Dis. 26 (4): 309–317. Дои:10.1055/s-2006-951602. PMID  17051445.
  66. ^ а б c d Schillie S, Murphy TV, Sawyer M, Ly K, Hughes E, Jiles R, et al. (Декабрь 2013). "CDC guidance for evaluating health-care personnel for hepatitis B virus protection and for administering postexposure management". MMWR. Рекомендации и отчеты. 62 (RR-10): 1–19. PMID  24352112. В архиве из оригинала от 19 июня 2017 г.
  67. ^ COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES; COMMITTEE ON FETUS AND NEWBORN (September 2017). "Elimination of Perinatal Hepatitis B: Providing the First Vaccine Dose Within 24 Hours of Birth". Педиатрия. 140 (3): e20171870. Дои:10.1542/peds.2017-1870. PMID  28847980.
  68. ^ Chan SL, Wong VW, Qin S, Chan HL (January 2016). "Infection and Cancer: The Case of Hepatitis B". Журнал клинической онкологии. 34 (1): 83–90. Дои:10.1200/JCO.2015.61.5724. PMID  26578611.
  69. ^ а б Lee C, Gong Y, Brok J, Boxall EH, Gluud C (April 2006). "Hepatitis B immunisation for newborn infants of hepatitis B surface antigen-positive mothers". Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD004790. Дои:10.1002/14651858.CD004790.pub2. PMID  16625613.
  70. ^ Wong F, Pai R, Van Schalkwyk J, Yoshida EM (2014). "Hepatitis B in pregnancy: a concise review of neonatal vertical transmission and antiviral prophylaxis". Анналы гепатологии. 13 (2): 187–95. Дои:10.1016/S1665-2681(19)30881-6. PMID  24552860.
  71. ^ Hyun MH, Lee YS, Kim JH, Je JH, Yoo YJ, Yeon JE, Byun KS (June 2017). "Systematic review with meta-analysis: the efficacy and safety of tenofovir to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus". Пищевая фармакология и терапия. 45 (12): 1493–1505. Дои:10.1111/apt.14068. PMID  28436552. S2CID  23620357.
  72. ^ Eke AC, Eleje GU, Eke UA, Xia Y, Liu J (February 2017). "Hepatitis B immunoglobulin during pregnancy for prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus". Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD008545. Дои:10.1002/14651858.CD008545.pub2. ЧВК  6464495. PMID  28188612.
  73. ^ Sangkomkamhang US, Lumbiganon P, Laopaiboon M (November 2014). «Вакцинация против гепатита В во время беременности для предотвращения заражения младенцев». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD007879. Дои:10.1002 / 14651858.CD007879.pub3. ЧВК  7185858. PMID  25385500.
  74. ^ Shepard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP (2006). "Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination". Эпидемиологические обзоры. 28: 112–25. Дои:10.1093/epirev/mxj009. PMID  16754644.
  75. ^ а б c Chen W, Gluud C (October 2005). "Vaccines for preventing hepatitis B in health-care workers". Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD000100. Дои:10.1002/14651858.CD000100.pub3. PMID  16235273.
  76. ^ а б Schroth RJ, Hitchon CA, Uhanova J, Noreddin A, Taback SP, Moffatt ME, Zacharias JM (19 July 2004). "Hepatitis B vaccination for patients with chronic renal failure". Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD003775. Дои:10.1002/14651858.CD003775.pub2. PMID  15266500.
  77. ^ "Men Who Have Sex with Men | Populations and Settings | Division of Viral Hepatitis | CDC". www.cdc.gov. 31 мая 2015. Получено 13 декабря 2017.
  78. ^ а б Lutgens SP, Nelissen EC, van Loo IH, Koek GH, Derhaag JG, Dunselman GA (22 July 2009). "To do or not to do: IVF and ICSI in chronic hepatitis B virus carriers". Репродукция человека. 24 (11): 2676–8. Дои:10.1093/humrep/dep258. PMID  19625309.
  79. ^ а б LeFevre ML (July 2014). "Screening for hepatitis B virus infection in nonpregnant adolescents and adults: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement". Анналы внутренней медицины. 161 (1): 58–66. Дои:10.7326/M14-1018. PMID  24863637.
  80. ^ Owens DK, Davidson KW, Krist AH, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB, et al. (July 2019). "Screening for Hepatitis B Virus Infection in Pregnant Women: US Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement". JAMA. 322 (4): 349–354. Дои:10.1001/jama.2019.9365. PMID  31334800.
  81. ^ Hollinger FB, Lau DT (December 2006). "Hepatitis B: the pathway to recovery through treatment". Gastroenterology Clinics of North America. 35 (4): 895–931. Дои:10.1016/j.gtc.2006.10.002. PMID  17129820.(требуется регистрация)
  82. ^ HBV FAQs for Health Professionals | Division of Viral Hepatitis | CDC В архиве 20 августа 2017 г. Wayback Machine
  83. ^ Lai CL, Yuen MF (July 2007). "The natural history and treatment of chronic hepatitis B: a critical evaluation of standard treatment criteria and end points". Анналы внутренней медицины. 147 (1): 58–61. Дои:10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00010. PMID  17606962. S2CID  40746103.
  84. ^ Alberti A, Caporaso N (January 2011). "HBV therapy: guidelines and open issues". Заболевания органов пищеварения и печени. 43 Suppl 1 (Suppl 1): S57-63. Дои:10.1016/S1590-8658(10)60693-7. PMID  21195373.
  85. ^ Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH (January 2016). "AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B". Гепатология. 63 (1): 261–83. Дои:10.1002/hep.28156. ЧВК  5987259. PMID  26566064.
  86. ^ а б c d GUIDELINES FOR THE PREVENTION, CARE AND TREATMENT OF PERSONS WITH CHRONIC HEPATITIS B INFECTION (PDF). Всемирная организация здоровья. Март 2015 г. ISBN  978924154905-9. В архиве (PDF) from the original on 19 March 2015.
  87. ^ а б Dienstag JL (2008). "Hepatitis B Virus Infection". Медицинский журнал Новой Англии. 359 (14): 1486–1500. Дои:10.1056/NEJMra0801644. PMID  18832247.
  88. ^ Pramoolsinsup C (February 2002). "Management of viral hepatitis B". Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 17 (Suppl): S125–45. Дои:10.1046/j.1440-1746.17.s1.3.x. PMID  12000599. S2CID  26270129.(требуется подписка)
  89. ^ Cao GW (December 2009). "Clinical relevance and public health significance of hepatitis B virus genomic variations". Всемирный журнал гастроэнтерологии. 15 (46): 5761–9. Дои:10.3748/wjg.15.5761. ЧВК  2791267. PMID  19998495. Архивировано из оригинал 29 июня 2011 г.
  90. ^ Bell SJ, Nguyen T (2009). "The management of hepatitis B". Aust Prescr. 32 (4): 99–104. Дои:10.18773/austprescr.2009.048.
  91. ^ Kerkar N (2005). "Hepatitis B in children: complexities in management". Детская трансплантация. 9 (5): 685–691. Дои:10.1111/j.1399-3046.2005.00393.x. PMID  16176431. S2CID  6437448.
  92. ^ Taylor JM (2006). "Hepatitis delta virus". Вирусология. 344 (1): 71–76. Дои:10.1016/j.virol.2005.09.033. PMID  16364738.
  93. ^ Oliveri F, Brunetto MR, Actis GC, Bonino F (November 1991). "Pathobiology of chronic hepatitis virus infection and hepatocellular carcinoma (HCC)". Ital J Gastroenterol. 23 (8): 498–502. PMID  1661197.
  94. ^ Peters MG (January 2019). "Hepatitis B Virus Infection: What Is Current and New". Topics in Antiviral Medicine. 26 (4): 112–116. ЧВК  6372357. PMID  30641484.
  95. ^ Vierling JM (November 2007). "The immunology of hepatitis B". Clin Liver Dis. 11 (4): 727–759, vii–759. Дои:10.1016/j.cld.2007.08.001. PMID  17981227.
  96. ^ Villa E, Fattovich G, Mauro A, Pasino M (January 2011). "Natural history of chronic HBV infection: special emphasis on the prognostic implications of the inactive carrier state versus chronic hepatitis". Заболевания органов пищеварения и печени. 43 (Suppl 1): S8–14. Дои:10.1016/S1590-8658(10)60686-X. PMID  21195374.
  97. ^ Katz LH, Fraser A, Gafter-Gvili A, Leibovici L, Tur-Kaspa R (February 2008). "Lamivudine prevents reactivation of hepatitis B and reduces mortality in immunosuppressed patients: systematic review and meta-analysis". J. Viral Hepat. 15 (2): 89–102. Дои:10.1111/j.1365-2893.2007.00902.x. PMID  18184191. S2CID  37659362.
  98. ^ Roche B, Samuel D (January 2011). "The difficulties of managing severe hepatitis B virus reactivation". Liver International. 31 (Suppl 1): 104–10. Дои:10.1111/j.1478-3231.2010.02396.x. PMID  21205146. S2CID  19400774.
  99. ^ а б c Mastroianni CM, Lichtner M, Citton R, Del Borgo C, Rago A, Martini H, Cimino G, Vullo V (September 2011). "Current trends in management of hepatitis B virus reactivation in the biologic therapy era". Всемирный журнал гастроэнтерологии. 17 (34): 3881–7. Дои:10.3748/wjg.v17.i34.3881. ЧВК  3198017. PMID  22025876.
  100. ^ Bonacini, Maurizio, MD. "Hepatitis B Reactivation". University of Southern California Department of Surgery. Архивировано из оригинал 27 ноября 2008 г.. Получено 24 января 2009.
  101. ^ "Hepatitis B incidence rate". Наш мир в данных. Получено 5 марта 2020.
  102. ^ "Гепатит Б". www.who.int. Получено 20 апреля 2020.
  103. ^ Custer B, Sullivan SD, Hazlet TK, Iloeje U, Veenstra DL, Kowdley KV (November–December 2004). "Global epidemiology of hepatitis B virus". Journal of Clinical Gastroenterology. 38 (10 Suppl 3): S158–68. Дои:10.1097/00004836-200411003-00008. PMID  15602165. S2CID  39206739.
  104. ^ Redd JT, Baumbach J, Kohn W, Nainan O, Khristova M, Williams I (May 2007). "Patient-to-patient transmission of hepatitis B virus associated with oral surgery". J. Infect. Дис. 195 (9): 1311–4. Дои:10.1086/513435. PMID  17397000.
  105. ^ Alter MJ (2003). "Epidemiology and prevention of hepatitis B". Семинары по заболеванию печени. 23 (1): 39–46. Дои:10.1055/s-2003-37583. PMID  12616449.
  106. ^ Komas NP, Vickos U, Hübschen JM, Béré A, Manirakiza A, Muller CP, Le Faou A (1 January 2013). "Cross-sectional study of hepatitis B virus infection in rural communities, Central African Republic". BMC Infectious Diseases. 13: 286. Дои:10.1186/1471-2334-13-286. ЧВК  3694350. PMID  23800310.
  107. ^ "Healthcare stumbling in RI's Hepatitis fight". The Jakarta Post. 13 января 2011. Архивировано с оригинал 4 марта 2016 г.
  108. ^ Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A, et al. (Май 2018). "Ancient hepatitis B viruses from the Bronze Age to the Medieval period". Природа. 557 (7705): 418–423. Bibcode:2018Natur.557..418M. Дои:10.1038/s41586-018-0097-z. PMID  29743673. S2CID  13684815.
  109. ^ а б c d е Ben Guarino (9 May 2018). "New strains of hepatitis B virus discovered in ancient human remains". Вашингтон Пост. Получено 9 января 2018.
  110. ^ Patterson Ross Z, Klunk J, Fornaciari G, Giuffra V, Duchêne S, Duggan AT, et al. (Январь 2018). "The paradox of HBV evolution as revealed from a 16th century mummy". Патогены PLOS. 14 (1): e1006750. Дои:10.1371/journal.ppat.1006750. ЧВК  5754119. PMID  29300782.
  111. ^ Davis, Jane (2013). "Molecular Epidemiology of Hepatitis B in the Indigenous People of Northern Australia". Gastroenterology and Hepatology. 2013 July (7): 1234–41. Дои:10.1111/jgh.12177. PMID  23432545. S2CID  5208526.
  112. ^ Gerlich, Wolfram (2013). "Medical Virology of Hepatitis B: how it began and where we are now". Журнал вирусологии. 2013, 10: 239. Дои:10.1186/1743-422X-10-239. ЧВК  3729363. PMID  23870415.
  113. ^ Paraskevis, Dimitrios (2013). "Dating the Origin and Dispersal of Hepatitis B Virus Infection in Humans and Primates". Гепатология. 2013 (3): 908–16. Дои:10.1002/hep.26079. PMID  22987324. S2CID  25933906.
  114. ^ Lurman A (1885). "Eine icterus epidemic". Berl Klin Woschenschr (на немецком). 22: 20–3.
  115. ^ "World War II Hepatitis Outbreak Was Biggest in History". Ассошиэйтед Пресс. Бостон. 16 апреля 1987 г.. Получено 8 ноября 2020.
  116. ^ Якобсен, Энни (2014). Операция «Скрепка»: программа секретной разведки, которая привела нацистских ученых в Америку. п. 6. ISBN  978-0-316-22104-7.
  117. ^ "Report: Yale professor intentionally gave patients hepatitis in 1940s study". Пост КТ. 1 марта 2011 г.. Получено 8 ноября 2020.
  118. ^ Jakubik A, Ryn Z (1973). "Pseudomedical experiments in Nazi concentration camps". Przegl Lek. 30 (1): 64–72. PMID  4571138. Получено 8 ноября 2020.
  119. ^ «Нацистские медицинские эксперименты». Энциклопедия Холокоста. Мемориальный музей Холокоста США. Получено 8 ноября 2020.
  120. ^ Alter HJ, Blumberg BS (March 1966). "Further studies on a "new" human isoprecipitin system (Australia antigen)". Кровь. 27 (3): 297–309. Дои:10.1182/blood.V27.3.297.297. PMID  5930797.
  121. ^ MacCallum FO (1947). "Homologous serum hepatitis". Ланцет. 2 (6480): 691–692. Дои:10.1016/S0140-6736(47)90722-8.
  122. ^ Dane DS, Cameron CH, Briggs M (April 1970). "Virus-like particles in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis". Ланцет. 1 (7649): 695–8. Дои:10.1016/S0140-6736(70)90926-8. PMID  4190997.
  123. ^ а б "Hepatitis B Vaccine History". Фонд гепатита В. Получено 8 ноября 2020.
  124. ^ Galibert F, Mandart E, Fitoussi F, Tiollais P, Charnay P (October 1979). "Nucleotide sequence of the hepatitis B virus genome (subtype ayw) cloned in E. coli". Природа. 281 (5733): 646–50. Bibcode:1979Natur.281..646G. Дои:10.1038/281646a0. PMID  399327.
  125. ^ Дюсберг, Питер (1996). Изобретая вирус СПИДа. New York: Regenery. С. 114–116.
  126. ^ Dietzman D, Harnisch J, Ray G, Alexander R, Holmes K (1977). "Hepatitis B surfice antigen (HBsAG) and antibody to HBsAG. Prevalence in homosexual and heterosexual men". JAMA. 238 (24): 2625–6. Дои:10.1001/jama.1977.03280250051022. PMID  579199.
  127. ^ Goodfield, June (1985). Quest for the Killers. Хилл и Ван. п. 51–97.
  128. ^ Szmuness W, Stevens C, Harley E, et al. (1980). "Szmuness chooses healthy young homosexuals for his experiment". The New England Jounral of Medicine. 303 (15): 833–41. Дои:10.1056/NEJM198010093031501. PMID  6997738.
  129. ^ Francis, Don (1982). "The prevention of hepatitis B with vaccine. Report of the Centers for Disease Control multi-center efficacy trial among homosexual men". Анналы внутренней медицины. 97 (3): 362–366. Дои:10.7326/0003-4819-97-3-362. PMID  6810736.
  130. ^ Goodfield, June. Quest for the Killers. п. 94.
  131. ^ Rappoport, John (2004). AIDS, Inc. Namaste Publishing. п. 328. ISBN  0-9546590-1-5.
  132. ^ Martin, Noreen (2007). Surviving AIDS and Cancer: A Guide to Staying Healthy. iUniverse. п. 28. ISBN  9780595431526. Получено 11 ноября 2020.
  133. ^ "Viral hepatitis" (PDF). Всемирная организация здоровья. В архиве (PDF) из оригинала от 11 августа 2011 г.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы