Полиомавирус клеток Меркеля - Merkel cell polyomavirus

Полиомавирус человека 5
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Учебный класс:Papovaviricetes
Заказ:Сеполивиралес
Семья:Polyomaviridae
Род:Альфаполиомавирус
Разновидность:
Полиомавирус человека 5

Полиомавирус клеток Меркеля (MCV или же MCPyV) впервые был описан в январе 2008 г. в Питтсбург, Пенсильвания.[1] Это был первый образец вирусного патогена человека, обнаруженный непредвзятым метагеномный секвенирование следующего поколения с техникой, называемой вычитание цифрового транскриптома.[2] MCV - один из семи известных в настоящее время людей. онковирусы. Предполагается, что он вызывает большинство случаев Карцинома из клеток Меркеля, редкая, но агрессивная форма рак кожи.[3] Было обнаружено, что примерно 80% опухолей карциномы из клеток Меркеля (MCC) инфицированы MCV. Три года спустя группа исследователей из Института рака Дана-Фарбер разработала антитело, которое обнаружило экспрессию MCV в 97% опухолей MCC. MCV, по-видимому, является распространенной, если не универсальной, инфекцией у детей старшего возраста и взрослых.[4][5] Он обнаружен в респираторных выделениях, что позволяет предположить, что он может передаваться респираторным путем. Но его также можно обнаружить на здоровой коже, в тканях желудочно-кишечного тракта и в других местах, поэтому точный способ его передачи остается неизвестным.[6][7] Кроме того, недавние исследования показывают, что этот вирус может латентно инфицировать сыворотку человека. [8] и PBMC.[9]

Однако большинство вирусов MCV, обнаруженных в опухолях MCC, имеют по крайней мере две мутации, которые делают вирус непереносимым: 1) вирус моноклонально интегрирован в геном хозяина и 2) вирусный T антиген имеет мутации усечения, из-за которых Т-антиген не может инициировать репликацию ДНК, необходимую для размножения вируса.[10]

Доказательства того, что MCV является причиной большинства опухолей MCC, получены из исследований, в которых T-антиген онкопротеины от вируса подавляются. Нокаут этих вирусных белков вызывает гибель клеток из MCV-положительных опухолей MCC, в то время как не влияет на клетки из опухолей, не инфицированных вирусом.[11] Это указывает на то, что MCV необходим для поддержания вирус-положительных опухолевых клеток. Кроме того, клональный характер вставок MCV в геномы клеток MCC указывает на то, что вирус присутствовал в клетке Меркеля до того, как он подвергся раковой трансформации. В МАИР недавно классифицировал MCV как канцероген класса 2A.[12]

Классификация

Генеалогическое древо полиомавирусы, на основе большой Т-антиген последовательность
Электронная микрофотография (x50 000) капсидов MCV, искусственно созданных как вирусоподобные частицы путем экспрессии структурных белков MCV в клетках.[5] Вирусные капсиды 55–60 нм имеют типичную икосаэдрическую симметрию, характерную для полиомавирусов.
Полный геном MCV был разработан из множества опухолей карциномы клеток Меркеля и нормальных тканей человека.[13]

Полиомавирусы маленькие (~ 5400 пар оснований), без оболочки, двухцепочечный ДНК-вирусы. MCV - пятый обнаруженный полиомавирус, поражающий людей. Он принадлежит к группе полиомавирусов мышей, одной из трех основных клады полиомавирусов.[1] (Группа названа в честь мышиный полиомавирус, самый ранний вирус группы, который был обнаружен, и не подразумевает, что MCV передается людям от грызунов.) Хотя его путали с спорным SV40 вирус в некоторых сообщениях в блогах, это совершенно отдельный вирус.

MCV генетически наиболее близок к Лимфотропный полиомавирус африканской зеленой обезьяны[1] (ранее известный как лимфотропный паповавирус африканских зеленых обезьян),[14] что согласуется с совместным развитием MCV с приматами человека.

Последовательность прототипа MCV имеет 5387 пар оснований. двухцепочечная ДНК (дцДНК) геном и кодирует характеристику полиомавирус гены из противоположных цепей, включая большой Т-антиген, малый Т-антиген (LT и sT, соответственно, из ранней цепи) и гены вирусных капсидных белков VP1 и VP2 / 3 (из поздней цепи) [15] [1]. Т-антиген MCV имеет сходные характеристики с Т-антигенами других полиомавирусов, которые известны онкопротеины, и экспрессируется в опухолях человека.[1][10] Т-антиген - это сплайсированный ген, который образует несколько различных белков в зависимости от модели сплайсинга. Как большие Т-, так и малые Т-онкопротеины, вероятно, необходимы для трансформации здоровых клеток в раковые, и они действуют путем нацеливания подавитель опухолей белки, такие как белок ретинобластомы. Антиген LT обладает геликаза мотив, необходимый для репликации вируса, который удаляется в опухолях MCC. В отличие от других полиомавирусов, антиген sT MCV трансформирует клетки in vitro. [16] путем активации перевод в зависимости от шапки.

MCV также выражает микроРНК (миРНК) известный как MCV-miR-M1, от его поздней цепи, которая несет полную комплементарность LT и, как было показано, отрицательно регулирует экспрессию LT.[17] В дополнение к своей роли в регуляции экспрессии LT MCV и репликации ДНК, MCV-miR-M1, как было показано, непосредственно направляет и подавляет экспрессию транскрипта, связанного с иммунитетом клетки-хозяина. SP100 [18] и его роль в установлении длительно стойкой инфекции была продемонстрирована in vitro.[19]

Вирусная причина карциномы из клеток Меркеля

Карцинома из клеток Меркеля очень агрессивный тип рак кожи это было впервые описано Кирилл Токер в 1972 г. как «трабекулярная опухоль кожи».[20] Рак может возникнуть из-за микроскопического Ячейка Меркель нервный орган в коже и внутренних органах, отвечающий за ощущение прикосновения и давления.[21] По своему происхождению тип раковых клеток называется нейроэктодермальная опухоль. Заболеваемость карциномой из клеток Меркеля в США, хотя и редко по сравнению с другими видами рака кожи, утроилась с 1986 по 2001 год и составила около 1400 случаев в год.[22]

Карцинома из клеток Меркеля в основном встречается у пожилых людей.[22] Известно, что это чаще встречается у людей с иммунодефицит, включая получатели трансплантата и люди с СПИД,[23][24] и эта ассоциация предполагает возможность того, что вирус или другой инфекционный агент может быть причиной рака. Саркома Капоши и Лимфома Беркитта являются примерами опухолей с вирусной этиология которые чаще возникают у людей с ослабленным иммунитетом. Другие факторы, связанные с развитием этого рака, включают воздействие ультрафиолетовый свет.[22]

Было обнаружено, что восемь из 10 опухолей карциномы из клеток Меркеля инфицированы MCV.[1] В этих опухолях вирус интегрировался в геном раковой клетки и больше не может свободно реплицироваться. Недавние исследования из других лабораторий воспроизвели эти результаты: в одном исследовании 30 из 39 (77%) опухолей из клеток Меркеля были MCV-положительными;[25] в другом исследовании 45 из 53 (85%) опухолей из клеток Меркеля были положительными.

Секвенирование вируса рака из клеток Меркеля показывает, что он обычно имеет опухолеспецифические мутации, которые усекают Т-антиген MCV. Эти мутации (которые не обнаруживаются в нативном вирусе, полученном из неопухолевых сайтов) устраняют геликазу Т-антигена, предотвращая репликацию интегрированного вируса независимо от раковой клетки-хозяина.[10] Опухоль является «тупиковым хозяином» для MCV.[26] Обычно вирус существует в клетке в виде кольцевой эписомы (или плазмиды), а его ДНК упакована в вирусные капсиды и передается другим клеткам. В опухолях вирусная ДНК разорвалась и стала интегрированной в ДНК человека внутри опухоли, так что вирус больше не передается. Интегрированный вирус не может быть вырезан из клетки-хозяина, и он должен реплицироваться по мере репликации клетки-хозяина. Исследование инфицированных опухолей показывает, что большинство из них имеют четкую моноклональный паттерн, указывающий на то, что вирус интегрировался в единственную клетку до того, как начал свое раковое распространение.[1] По этой причине есть очень веские доказательства того, что MCV вызывает некоторые, но не все, карциномы из клеток Меркеля. MCV также можно обнаружить в здоровых тканях людей без карциномы из клеток Меркеля. Полный геном MCV (MCV-HF) был разработан из нескольких геномов MCV опухолевого типа и исследован на предмет успешной репликации in vitro.[27] Идентичные последовательности были обнаружены в нормальной коже человека.[28] Хотя точная распространенность инфекции у людей неизвестна, вполне вероятно, что большинство инфекций не вызывают рак.[29]

Профилактика, диагностика и лечение

Лица, у которых есть карцинома из клеток Меркеля с этим вирусом, не заразны для других, и никаких инфекционных ограничений не требуется. Причины этого: 1) вирус в опухолях уже мутировал и больше не может передаваться через опухоли, и 2) большинство людей уже в естественных условиях подвергаются воздействию этого вируса в детстве и в молодом возрасте от других бессимптомных носителей.

Основываясь на текущих данных, советы по профилактике MCC аналогичны другим видам рака кожи, например, избегать солнечных ожогов и ненужного пребывания на солнце вместе с использованием солнцезащитного лосьона. Это может предотвратить мутации вируса, повышающие риск MCC среди тех, кто уже инфицирован MCV. Люди с иммуносупрессией (например, больные СПИДом или пациенты, перенесшие трансплантацию) имеют более высокий риск развития этого рака, и им могут быть полезны периодические осмотры кожи. Появление безболезненного образования, которое быстро разрастается, особенно у лиц старше 50 лет или людей с подавленным иммунитетом, требует осмотра врачом. Биопсия опухоли из клеток Меркеля должна быстро установить диагноз и при раннем обнаружении дает хороший прогноз при стандартном лечении. В настоящее время нет вакцин или лекарств, которые могли бы предотвратить инфекцию MCV или предотвратить появление карциномы из клеток Меркеля.

Выявление вируса все еще находится на стадии исследования и, как правило, недоступно в качестве клинического теста. Обнаружение вирусной ДНК осуществляется ПЦР или по Саузерн-блот. Следует соблюдать осторожность при интерпретации результатов ПЦР, поскольку она подвержена ложноположительному загрязнению, а значительная часть образцов здоровой кожи может содержать инфекцию низкого уровня.[28] Секвенирование вирусного генома может определить наличие или отсутствие опухолеспецифических мутаций.

Разработаны антитела для окрашивания опухолевых тканей на Т-антиген. [30] и, по-видимому, специфичны для опухолевых клеток, инфицированных MCV.[31][32] Также разработаны анализы крови.[4][5] которые показывают, что большинство взрослых ранее подвергались воздействию MCV и могут продолжать переносить его как бессимптомную инфекцию.

Руководства по лечению карциномы из клеток Меркеля, инфицированной MCV или без MCV, не отличаются. Недавнее общенациональное исследование, проведенное в Финляндии, показывает, что у MCV-положительных опухолей прогноз лучше, чем у неинфицированных опухолей.[33] (хотя это не было обнаружено в других исследованиях[26]). Если это подтвердится, обычное обнаружение вируса может принести пользу в будущем для медицинских рекомендаций. Неизвестно, что сам вирус чувствителен к действующим противовирусным препаратам.

Недавние исследования показывают, что сурвивин онкопротеин активируется большим Т-белком MCV, нацеленным на клеточный белок ретинобластомы[34] и что ингибиторы сурвивина могут задерживать прогрессирование опухоли в моделях на животных. В настоящее время организуются клинические испытания, чтобы определить, имеет ли это какое-либо преимущество у людей. Важность этого открытия заключается в том, что многообещающая рациональная лекарственная мишень была открыта в течение четырех лет после первоначального открытия вируса и что другие новые методы лечения могут быть быстро разработаны теперь, когда причина рака известна. MCV является мишенью для клеточно-опосредованных иммунных ответов, поэтому важные исследовательские усилия сосредоточены на иммунологических методах лечения, которые могут принести пользу пациентам с MCC.

Открытие и характеристика

Юань Чанг и Патрик С. Мур обнаруженный Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши методом физического вычитания в 1994 г.[35] Метод виртуального вычитания был разработан Huichen Feng в лаборатории как роман высокопроизводительное секвенирование техника вычитание цифрового транскриптома (DTS)[2][2] искать наличие вируса в Опухоли из клеток Меркеля.[1] В этом методе все мРНК из опухоли превращаются в кДНК и секвенированы на глубину, позволяющую секвенировать вирусную кДНК, если она присутствует. Затем последовательности сравнивают с геномом человека, и все последовательности человека «вычитаются», чтобы оставить группу последовательностей, которые, скорее всего, не являются человеческими. Когда это было выполнено в четырех случаях карциномы из клеток Меркеля, была обнаружена одна кДНК, которая была похожа на последовательности известных полиомавирусов, но достаточно четко различима, чтобы можно было показать, что это новый вирус.[1] Для исследования были проанализированы генетические последовательности почти 400 000 мРНК. После того, как вирус был обнаружен, Фен и его коллеги быстро определили, что инфицированные карциномы из клеток Меркеля имеют вирус в интегрированной моноклональной структуре, и 80% тканей, взятых у пациентов с MCC, были положительными на вирус. Это было быстро подтверждено исследованиями пациентов с МКР со всего мира, включая доказательства моноклональной интеграции вируса в эти опухоли.[25][26][36][37]

Как причина карциномы из клеток Меркеля

Хотя первоначальные авторы консервативно отметили, что «слишком рано говорить», является ли MCV причиной карциномы из клеток Меркеля, в настоящее время общее научное мнение предполагает, что вирус вызывает большинство, но не все опухоли из клеток Меркеля. Вирус моноклонально интегрирован в опухоль, если присутствует, что указывает на то, что протоопухолевая клетка была инфицирована вирусом до своего ракового распространения. Мутации в Т-антигене делают вирус неинфекционным, и, следовательно, это не вирус-пассажир, который заразил опухоль после того, как опухоль уже началась. Наконец, онкоген Т-антигена экспрессируется во всех опухолевых клетках, и когда он ингибируется («сбивается» РНКи ), MCV-положительные клетки погибают. Таким образом, вирус необходим для роста MCV-положительных опухолей. Вполне вероятно, что дополнительные мутации клетки-хозяина действуют совместно с интегрированным вирусом и действительно вызывают опухоль. Карцинома из клеток Меркеля связана с воздействием ультрафиолетового (УФ) света и ионизирующего излучения, и вполне вероятно, что эти мутагены увеличить скорость мутаций в геноме вируса или клетки Меркеля, что увеличивает риск рака после заражения.

Причины, по которым 20% карциномы из клеток Меркеля являются отрицательными для вируса, остаются полностью неизвестными, но предположения включают возможность того, что "карцинома из клеток Меркеля" на самом деле является двумя или более тесно связанными видами рака, только один из которых инфицирован MCV. Ошибочный диагноз этого тяжелого рака также может быть причиной некоторых отрицательных результатов. Лишь очень небольшая часть людей, инфицированных MCV, заболевает раком. В настоящее время обычно нет тестов на наличие вируса, и пациентам не рекомендуется менять лечение, основываясь на информации о статусе инфекции MCV. Пациенты с МКР могут быть включены в исследовательские исследования, но вряд ли они принесут прямую пользу участникам.[38] Снижение риска воздействия ультрафиолета с помощью солнцезащитных экранов может снизить риск рака из клеток Меркеля, а также других видов рака кожи.

Мур предположил, что если его результаты подтвердятся, информация о вирусе может привести к анализу крови или вакцине, которая может улучшить лечение болезни или помочь в профилактике, так же как вакцина против вируса папилломы человека можно использовать для предотвращения рак шейки матки. Чанг объяснил, что изучение вируса может помочь понять другие виды рака у человека. "Как только вирус интегрируется, он может проявить онкопротеин, или он может выбить ген, который подавляет рост опухоли. В любом случае результаты обязательно будут интересными ».[39][40]

Другие ассоциации

Сообщалось о возможных ассоциациях с раком шейки матки, плоскоклеточным раком кожи, болезнью Боуэна, базальноклеточным раком кожи, внелегочной мелкоклеточной карциномой и немелкоклеточным раком легкого, вызванным мутациями EGFR.[41][42][43][44][45]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Фэн Х., Шуда М., Чанг Й., Мур П.С. (февраль 2008 г.). «Клональная интеграция полиомавируса в карциному из клеток Меркеля человека». Наука. 319 (5866): 1096–100. Bibcode:2008Sci ... 319.1096F. Дои:10.1126 / science.1152586. ЧВК  2740911. PMID  18202256.
  2. ^ а б Фэн Х, Тейлор Дж. Л., Бенос П. В., Ньютон Р., Уоддел К., Лукас С. Б., Чанг Й., Мур П. С. (октябрь 2007 г.). «Вычитание человеческого транскриптома с использованием тегов с короткой последовательностью для поиска опухолевых вирусов в карциноме конъюнктивы». Журнал вирусологии. 81 (20): 11332–40. Дои:10.1128 / JVI.00875-07. ЧВК  2045575. PMID  17686852.
  3. ^ Rotondo JC, Bononi I, Puozzo A, Govoni M, Foschi V, Lanza G, Gafà R, Gaboriaud P, Touzé FA, Selvatici R, Martini F, Tognon M (июль 2017 г.). «Клеточные карциномы Меркеля, возникающие у пациентов с аутоиммунным заболеванием, леченных биологическими препаратами, включая анти-TNF». Клинические исследования рака. 23 (14): 3929–3934. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-16-2899. PMID  28174236.
  4. ^ а б Кин Дж. М., Рао С., Ван М., Гарси Р. Л. (март 2009 г.). Этвуд WJ (ред.). «Сероэпидемиология полиомавирусов человека». Патогены PLOS. 5 (3): e1000363. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000363. ЧВК  2655709. PMID  19325891.
  5. ^ а б c Толстов Ю.Л., Пастрана Д.В., Фенг Х., Беккер Дж.К., Дженкинс Ф.Дж., Moschos S, Чанг Й., Бак CB, Мур PS (сентябрь 2009 г.). «Человеческая полиомавирусная инфекция клеток Меркеля II. MCV - это обычная человеческая инфекция, которая может быть обнаружена с помощью иммуноанализа конформационных эпитопов капсида». Международный журнал рака. 125 (6): 1250–6. Дои:10.1002 / ijc.24509. ЧВК  2747737. PMID  19499548.
  6. ^ Sloots, Theo P .; Ниссен, Майкл Д .; В то время как, Дэвид М .; Ламберт, Стивен Б .; Бялашевич, Северин (2009). «ДНК полиомавируса клеток Меркель в респираторных образцах, взятых у детей и взрослых». Возникающие инфекционные заболевания. 15 (3): 492–4. Дои:10.3201 / eid1503.081067. ЧВК  2681122. PMID  19239774.
  7. ^ Алландер, Тобиас; Тивельюнг-Линделл, Анника; Линдау, Сесилия; Го, Шан (2009). «Полиомавирус клеток Меркель в секрете дыхательных путей». Возникающие инфекционные заболевания. 15 (3): 489–91. Дои:10.3201 / eid1503.081206. ЧВК  2681127. PMID  19239773.
  8. ^ Маццони Е., Ротондо Дж. К., Маррачино Л., Селватичи Р., Бонони И., Торреджиани Е., Тузе А., Мартини Ф, Тоньон М. Г. (2017). «Обнаружение ДНК полиомавируса клеток Меркель в образцах сыворотки крови здоровых доноров». Фронт Онкол. 7: 294. Дои:10.3389 / fonc.2017.00294. ЧВК  5712532. PMID  29238698.
  9. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2020). «Капельно-цифровой ПЦР-анализ для обнаружения последовательностей полиомавируса клеток Меркеля в ворсинах хориона у самок, пострадавших от самопроизвольного аборта». J Cell Physiol. 235 (3): 1888–1894. Дои:10.1002 / jcp.29213. PMID  31549405.
  10. ^ а б c Шуда М., Фэн Х., Квун Х.Д., Розен С.Т., Джоэруп О., Мур П.С., Чанг Й. (октябрь 2008 г.). «Мутации Т-антигена представляют собой опухоль-специфическую сигнатуру полиомавируса клеток Меркеля». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (42): 16272–7. Bibcode:2008ПНАС..10516272С. Дои:10.1073 / pnas.0806526105. ЧВК  2551627. PMID  18812503.
  11. ^ Хубен Р., Шуда М., Вейнкам Р., Шрама Д., Фен Х, Чанг Й., Мур П.С., Беккер Дж. К. (июль 2010 г.). «Клетки Меркеля, инфицированные полиомавирусом, клетки карциномы Меркеля требуют экспрессии вирусных Т-антигенов». Журнал вирусологии. 84 (14): 7064–72. Дои:10.1128 / JVI.02400-09. ЧВК  2898224. PMID  20444890.
  12. ^ http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/ClassificationsGroupOrder.pdf
  13. ^ "Addgene: MCV-HF". www.addgene.com. Получено 20 апреля 2018.
  14. ^ Pawlita M, Clad A, zur Hausen H (май 1985 г.). «Полная последовательность ДНК лимфотропного паповавируса: прототип нового вида из рода полиомавирусов». Вирусология. 143 (1): 196–211. Дои:10.1016/0042-6822(85)90108-4. PMID  2998001.
  15. ^ Тайсс Дж. М., Гюнтер Т., Алави М., Нойман Ф., Тессмер Ю., Фишер Н., Грундхофф А. (июль 2015 г.). «Всесторонний анализ репликации геномов полиомавируса клеток Меркеля определяет программу вирусной транскрипции и предполагает роль mcv-miR-M1 в эписомной персистенции». Патогены PLOS. 11 (7): e1004974. Дои:10.1371 / journal.ppat.1004974. ЧВК  4517807. PMID  26218535.
  16. ^ Шуда М., Квун Х.Дж., Фенг Х., Чанг Й., Мур П.С. (сентябрь 2011 г.). «Малый Т-антиген полиомавируса клеток Меркеля человека представляет собой онкопротеин, нацеленный на регулятор трансляции 4E-BP1». Журнал клинических исследований. 121 (9): 3623–34. Дои:10.1172 / JCI46323. ЧВК  3163959. PMID  21841310.
  17. ^ Seo GJ, Chen CJ, Sullivan CS (январь 2009 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля кодирует микроРНК со способностью ауторегулировать экспрессию вирусных генов». Вирусология. 383 (2): 183–7. Дои:10.1016 / j.virol.2008.11.001. PMID  19046593.
  18. ^ Ахбари П., Тобин Д., Потерлович К., Робертс В., Бойн-младший (ноябрь 2018 г.). «MCV-miR-M1 нацелен на иммунный ответ клетки-хозяина, приводящий к ослаблению хемотаксиса нейтрофилов» (PDF). Журнал следственной дерматологии. 138 (11): 2343–2354. Дои:10.1016 / j.jid.2018.03.1527. PMID  29777657.
  19. ^ Тайсс Дж. М., Гюнтер Т., Алави М., Нойман Ф., Тессмер Ю., Фишер Н., Грундхофф А. (июль 2015 г.). «Всесторонний анализ репликации геномов полиомавируса клеток Меркеля определяет программу вирусной транскрипции и предполагает роль mcv-miR-M1 в эписомной персистенции». Патогены PLOS. 11 (7): e1004974. Дои:10.1371 / journal.ppat.1004974. ЧВК  4517807. PMID  26218535.
  20. ^ Токер С. (январь 1972 г.). «Трабекулярный рак кожи». Архив дерматологии. 105 (1): 107–10. Дои:10.1001 / archderm.105.1.107. PMID  5009611.
  21. ^ Маричич С.М., Веллниц С.А., Нельсон А.М., Лесняк Д.Р., Герлинг Г.Дж., Лампкин Е.А., Зогби Х.Й. (июнь 2009 г.). «Ячейки Меркель необходимы для легкого реагирования». Наука. 324 (5934): 1580–2. Bibcode:2009Научный ... 324.1580M. Дои:10.1126 / science.1172890. ЧВК  2743005. PMID  19541997.
  22. ^ а б c Бичакчян С.К., Лоу Л., Лаосский К.Д., Сандлер Х.М., Брэдфорд С.Р., Джонсон TM, Вонг С.Л. (июль 2007 г.). «Карцинома из клеток Меркеля: критический обзор с руководящими принципами для междисциплинарного лечения». Рак. 110 (1): 1–12. Дои:10.1002 / cncr.22765. HDL:2027.42/56047. PMID  17520670.
  23. ^ Уильямс Р. Х., Морган МБ, Мэтисон И. М., Раб Х. (май 1998 г.). «Карцинома из клеток Меркеля у пациента с трансплантатом почки: повышенная частота?». Трансплантация. 65 (10): 1396–7. Дои:10.1097/00007890-199805270-00019. PMID  9625025.
  24. ^ Энгельс Е.А., Фриш М., Гёдерт Дж. Дж., Биггар Р. Дж., Миллер Р. В. (февраль 2002 г.). «Карцинома из клеток Меркеля и ВИЧ-инфекция». Ланцет. 359 (9305): 497–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 07668-7. PMID  11853800. S2CID  11934339.
  25. ^ а б Кассем А., Шёпфлин А., Диас С., Вейерс В., Стикер Э., Вернер М., Цур Хаузен А. (июль 2008 г.). «Частое обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в карциномах из клеток Меркеля человека и идентификация уникальной делеции в гене VP1». Исследования рака. 68 (13): 5009–13. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0949. PMID  18593898.
  26. ^ а б c Becker JC, Houben R, Ugurel S, Trefzer U, Pföhler C, Schrama D (январь 2009 г.). «Полиомавирус MC часто присутствует в клеточной карциноме Меркеля у европейских пациентов». Журнал следственной дерматологии. 129 (1): 248–50. Дои:10.1038 / jid.2008.198. PMID  18633441.
  27. ^ Фэн Х, Квун Х. Дж., Лю Х, Гжёруп О, Штольц Д.Б., Чанг И, Мур П.С. (2011). «Клеточные и вирусные факторы, регулирующие репликацию полиомавируса клеток Меркеля». PLOS ONE. 6 (7): e22468. Bibcode:2011PLoSO ... 622468F. Дои:10.1371 / journal.pone.0022468. ЧВК  3142164. PMID  21799863.
  28. ^ а б Шовальтер Р.М., Пастрана Д.В., Памфри К.А., Мойер А.Л., Бак CB (июнь 2010 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и два ранее неизвестных полиомавируса хронически выделяются с кожи человека». Клеточный хозяин и микроб. 7 (6): 509–15. Дои:10.1016 / j.chom.2010.05.006. ЧВК  2919322. PMID  20542254.
  29. ^ Viscidi RP, Shah KV (февраль 2008 г.). «Рак. Вирус рака кожи?». Наука. 319 (5866): 1049–50. Дои:10.1126 / science.1155048. PMID  18292327. S2CID  35809601.
  30. ^ Шуда М., Арора Р., Квун Х. Дж., Фенг Х., Сарид Р., Фернандес-Фигерас М. Т., Толстов Ю., Гьёруп О., Мансукхани М. М., Свердлов С. Г., Чаудхари П. М., Кирквуд Дж. М., Налесник М. А., Кант Дж. А., Вайс Л. М., Мур П.С., Чанг И (сентябрь 2009 г.). "Человеческая полиомавирусная инфекция клеток Меркеля I. Экспрессия Т-антигена MCV в карциноме клеток Меркеля, лимфоидных тканях и лимфоидных опухолях". Международный журнал рака. 125 (6): 1243–9. Дои:10.1002 / ijc.24510. ЧВК  6388400. PMID  19499546.
  31. ^ Houben R, Schrama D, Alb M, Pföhler C, Trefzer U, Ugurel S, Becker JC (февраль 2010 г.). «Сопоставимая экспрессия и фосфорилирование белка ретинобластомы в клетках Меркеля, положительных по вирусу полиомы и отрицательных клетках карциномы Меркеля». Международный журнал рака. 126 (3): 796–8. Дои:10.1002 / ijc.24790. PMID  19637243.
  32. ^ Busam KJ, Jungbluth AA, Rekthman N, Coit D, Pulitzer M, Bini J, Arora R, Hanson NC, Tassello JA, Frosina D, Moore P, Chang Y (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия полиомавируса клеток Меркеля в карциномах клеток Меркеля и ее отсутствие в комбинированных опухолях и нейроэндокринных карциномах легких». Американский журнал хирургической патологии. 33 (9): 1378–85. Дои:10.1097 / PAS.0b013e3181aa30a5. ЧВК  2932664. PMID  19609205.
  33. ^ Sihto H, Kukko H, Koljonen V, Sankila R, Böhling T., Joensuu H (июль 2009 г.). «Клинические факторы, связанные с инфекцией полиомавирусом клеток Меркеля при карциноме из клеток Меркеля». Журнал Национального института рака. 101 (13): 938–45. Дои:10.1093 / jnci / djp139. PMID  19535775.
  34. ^ Arora R, Shuda M, Guastafierro A, Feng H, Toptan T., Tolstov Y, Normolle D, Vollmer LL, Vogt A, Dömling A, Brodsky JL, Chang Y, Moore PS (май 2012 г.). «Сурвивин - терапевтическая мишень при карциноме из клеток Меркеля». Научная трансляционная медицина. 4 (133): 133ra56. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003713. ЧВК  3726222. PMID  22572880.
  35. ^ Чанг Й., Сезарман Э., Пессин М.С., Ли Ф., Калпеппер Дж., Ноулз Д.М., Мур П.С. (декабрь 1994 г.). «Идентификация последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в СПИД-ассоциированной саркоме Капоши». Наука. 266 (5192): 1865–9. Bibcode:1994Наука ... 266.1865C. Дои:10.1126 / science.7997879. PMID  7997879.
  36. ^ Састре-Гарау X, Питер М., Аврил М.Ф., Лауд Х., Кутюрье Дж., Розенберг Ф., Алмейда А., Буатье Ф., Карлотти А., Кутюро Б., Дюпен Н. (май 2009 г.). «Карцинома кожи из клеток Меркеля: патологические и молекулярные доказательства причинной роли MCV в онкогенезе». Журнал патологии. 218 (1): 48–56. Дои:10.1002 / путь.2532. PMID  19291712.
  37. ^ Бак CB, Lowy DR (январь 2009 г.). «Укрепление: взаимосвязь между недавно обнаруженным вирусом и карциномой из клеток Меркеля». Журнал следственной дерматологии. 129 (1): 9–11. Дои:10.1038 / jid.2008.302. ЧВК  3401601. PMID  19078983.
  38. ^ «Открытие нового патогена: часто задаваемые вопросы». Лаборатория KSHV, программа молекулярной вирусологии, Институт рака Университета Питтсбурга. Архивировано из оригинал на 2008-04-22. Получено 2008-04-13.
  39. ^ «Недавно обнаруженный вирус, связанный со смертельным раком кожи». Бюро новостей Медицинского центра Университета Питтсбурга. 2007-01-17. Получено 10 июля 2020.
  40. ^ Эллисон Гэнди (18 января 2008 г.). «недавно открытый вирус, связанный с нейроэндокринным раком кожи». Медицинские новости MedScape.
  41. ^ Imajoh M, Hashida Y, Nemoto Y, Oguri H, Maeda N, Furihata M, Fukaya T., Daibata M (август 2012 г.). «Обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в плоскоклеточном раке шейки матки и аденокарциноме у японских пациентов». Журнал вирусологии. 9 (1): 154. Дои:10.1186 / 1743-422x-9-154. ЧВК  3545865. PMID  22876976.
  42. ^ Murakami M, Imajoh M, Ikawa T., Nakajima H, Kamioka M, Nemoto Y, Ujihara T., Uchiyama J, Matsuzaki S, Sano S, Daibata M (январь 2011 г.). «Присутствие полиомавируса клеток Меркеля в японской плоскоклеточной карциноме кожи». Журнал клинической вирусологии. 50 (1): 37–41. Дои:10.1016 / j.jcv.2010.09.013. PMID  20965777.
  43. ^ Цур Хаузен А (декабрь 2009 г.). «[Полиомавирус клеток Меркеля в патогенезе немеланомного рака кожи]». Der Pathologe. 30 Дополнение 2 (Дополнение 2): 217–20. Дои:10.1007 / s00292-009-1222-4. PMID  19921198.
  44. ^ Hourdequin KC, Lefferts JA, Brennick JB, Ernstoff MS, Tsongalis GJ, Пипас Дж. М. (Октябрь 2013). «Полиомавирус клеток Меркеля и внелегочная мелкоклеточная карцинома». Письма об онкологии. 6 (4): 1049–1052. Дои:10.3892 / ol.2013.1483. ЧВК  3796380. PMID  24137462.
  45. ^ Сюй С., Цзян Дж, Ю Икс, Шэн Д., Чжу Т., Цзинь М. (март 2014 г.). «Ассоциация полиомавирусной инфекции клеток Меркеля с мутационным статусом EGFR у китайских пациентов с немелкоклеточным раком легких». Рак легких. 83 (3): 341–6. Дои:10.1016 / j.lungcan.2014.01.002. PMID  24485957.

внешняя ссылка