Глюфосфамид - Glufosfamide

Глюфосфамид
Химическая структура глюфосфамида
Имена
Название ИЮПАК
(2S,3р,4S,5S,6р)-2-бис(2-хлорэтиламино) фосфорилокси-6- (гидроксиметил) оксан-3,4,5-триол
Другие имена
β-D-глюкозилизофосфорамид горчицы
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C10ЧАС21Cl2N2О7п
Молярная масса383.162702
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Глюфосфамид, также известный как глюкофосфамид, D-глюкоза изофосфорамид горчица, D-19575[1] экспериментальное цитотоксическое химиотерапевтическое средство для лечения злокачественных новообразований.

Химическая структура

Глюфосфамид, в основном, гликозидный сопрягать между β-D-глюкоза и активный алкилирующий фрагмент хорошо известного противоопухолевого препарата ифосфамид, так называемая «изофосфорамидная горчица».

Теоретические преимущества

Глюфосфамид, являющийся конъюгатом глюкоза и активный алкилирующий фрагмент ифосфамид, имеет лучшую проницаемость для клеток, чем исходное соединение - ифосфамид - или его метаболиты. Глюфосфамид использует механизм нормального клеточного транспорта глюкозы (натрий-зависимый ко-переносчик глюкозы / натрия) для собственного транспорта в клетку. А механизм захвата глюкозы сильно экспрессируется и активируется в некоторых линиях раковых клеток, особенно в панкреатический рак, немелкоклеточный рак легкого, и мультиформная глиобластома. Теоретически это должно сделать их более чувствительными к алкилирующему действию глюфосфамида, в то же время относительно бережливым (нанося относительно небольшой побочный ущерб) нормальным клеткам, в которых механизм захвата глюкозы не так активирован.[2]

Клинические испытания

Глюфосфамид успешно прошел Фазу I и Фазу II клинических испытаний в лечении панкреатический рак, немелкоклеточный рак легкого и повторяющийся мультиформная глиобластома и начали испытания III фазы.[3] Однако впоследствии дальнейшие разработки были прекращены компанией Baxter Oncology без каких-либо четких объяснений причины прекращения.

Рекомендации

  1. ^ Мазур Л., Опидо-Чанек М., Стояк М. Глуфосфамид как новый противораковый агент оксазафосфориновой кислоты. Противораковые препараты. 2011 июл; 22 (6): 488-93. DOI: 10.1097 / CAD.0b013e328345e1e0, PMID  21427562.
  2. ^ Глуфосфамид: бета-D-Glc-IPM, D 19575. Лекарства в исследованиях и разработках 2005, 6 (1): 49-52, PMID  15801867.
  3. ^ Лян Дж., Хуанг М., Дуан В., Ю XQ, Чжоу С. Разработка новых противораковых препаратов оксазафосфорина. Curr Pharm Des. 2007, 13 (9): 963-78, PMID  17430192.