Пуринергическая сигнализация - Purinergic signalling

Часть серия на
Пуринергическая сигнализация
Purinergic signalling.jpg
Упрощенная иллюстрация внеклеточной пуринергической передачи сигналов
Концепции

Пуринергическая сигнализация

Мембранные транспортеры

Переносчики нуклеозидов

Пуринергическая сигнализация (или же сигнализация: видеть Различия в американском и британском английском ) является формой внеклеточный сигнализация при посредничестве пурин нуклеотиды и нуклеозиды Такие как аденозин и АТФ. Он предполагает активацию пуринергические рецепторы в клетке и / или в соседних клетках, тем самым регулируя сотовый функции.[1]

Пуринергический сигнальный комплекс клетки иногда называют «пуриномом».

Фон

Эволюционное происхождение

Экзогенно применяемый АТФ стимулирует закрытие Венерина мухоловка[2]

Пуринергические рецепторы, представленные несколькими семействами, являются одними из самых распространенных рецепторов в живых организмах и появились на ранней стадии эволюции.[3]

Среди беспозвоночные, пуринергическая сигнальная система была обнаружена в бактерии, амеба, инфузории, водоросли, грибы, анемоны, гребневики, платигельминты, нематоды, ракообразные, моллюски, кольчатые червя, иглокожие, и насекомые.[4] В зеленых растениях внеклеточный АТФ и другие нуклеотиды вызывают увеличение цитозольной концентрации ионов кальция в дополнение к другим последующим изменениям, которые влияют на рост растений и модулируют ответы на стимулы.[5] В 2014 году первый пуринергический рецептор у растений, DORN1, был открыт.[6]

Примитивный P2X рецепторы одноклеточные организмы часто имеют низкое сходство последовательностей с таковыми у млекопитающих, но все же сохраняют микромолярную чувствительность к АТФ. В эволюция этого класса рецепторов, по оценкам, произошли более миллиарда лет назад.[7]

Молекулярные механизмы

Вообще говоря, все клетки обладают способностью выделять нуклеотиды. В нейрональных и нейроэндокринных клетках это в основном происходит через регулируемые экзоцитоз.[1] Вышел нуклеотиды могут быть гидролизованы внеклеточно различными ферментами, расположенными на поверхности клетки, называемыми эктонуклеотидазы. Пуринергическая сигнальная система состоит из транспортеров, ферментов и рецепторов, ответственных за синтез, высвобождение, действие и внеклеточную инактивацию (в первую очередь) АТФ и его внеклеточный продукт распада аденозин.[8] Сигнальные эффекты уридинтрифосфат (UTP) и уридиндифосфат (UDP) в целом сопоставимы с таковыми из АТФ.[9]

Пуринергические рецепторы

Гомологическое моделирование из P2RX2 рецептор в состоянии открытого канала

Пуринергический рецептор s представляют собой особые классы мембранных рецепторов, которые опосредуют различные физиологические функции, такие как расслабление гладких мышц кишечника, в ответ на высвобождение АТФ или же аденозин. Существует три известных различных класса пуринергических рецепторов, известных как P1, P2X, и P2Y рецепторы. Передача сигналов клетки события инициированы P1 и P2Y рецепторы имеют противоположные эффекты в биологических системах.[10]

ИмяАктивацияУчебный класс
Рецепторы P1аденозинG-белковые рецепторы
P2Y рецепторынуклеотидыG-белковые рецепторы
Р2Х рецепторыАТФлиганд-управляемый ионный канал

Переносчики нуклеозидов

Переносчики нуклеозидов (НТ) - это группа мембранные транспортные белки какой транспорт нуклеозид субстраты включая аденозин через мембраны из клетки и / или пузырьки. NT считаются эволюционно древними мембранными белками, обнаруженными во многих различных формах жизни.[11] Есть два типа NT:

Внеклеточная концентрация аденозина может регулироваться NT, возможно, в форме петли обратной связи, связывающей передачу сигналов рецептора с функцией транспортера.[11]

Эктонуклеотидазы

Вышел нуклеотиды могут быть гидролизованы внеклеточно различными ферментами, расположенными на поверхности клетки, называемыми эктонуклеотидазы которые контролируют пуринергическую передачу сигналов. Внеклеточные нуклеозидтрифосфаты и дифосфаты являются субстратами эктонуклеозидтрифосфатдифосфогидролаз (E-NTPDases), эктонуклеотидпирофосфатазы / фосфодиэстеразы (E-NPPs) и щелочных фосфатаз (APs). Внеклеточный AMP гидролизуется до аденозина экто-5'-нуклеотидазой (eN), а также AP. В любом случае конечным продуктом каскада гидролиза является нуклеозид.[12][13]

Паннексины

В Паннексин -1 канал (PANX1 ) является неотъемлемым компонентом пуринергического сигнального пути P2X / P2Y и ключевым участником патофизиологического высвобождения АТФ.[14] Например, канал PANX1, наряду с АТФ, пуринергическими рецепторами и эктонуклеотидазами, вносит вклад в несколько петель обратной связи во время воспалительной реакции.[15]

Пуринергическая передача сигналов у людей

Сердечно-сосудистая система

в человеческое сердце, аденозин функционирует как автакоид в регуляции различных сердечных функций, таких как частота сердечных сокращений, сократимость и коронарный кровоток. В настоящее время в сердце обнаружены четыре типа аденозиновых рецепторов.[16] После привязки к конкретному пуринергический рецептор, аденозин вызывает отрицательный хронотропный эффект из-за его влияния на кардиостимуляторы. Это также вызывает отрицательный дромотропный эффект через подавление AV-узел проводимость.[17] С 1980-х годов эти эффекты аденозина использовались в лечении пациентов с суправентрикулярная тахикардия.[18]

Регуляция тонуса сосудов в эндотелий кровеносных сосудов опосредуется пуринергической передачей сигналов. Снижение концентрации кислорода высвобождает АТФ из эритроциты, вызывая распространенный кальциевая волна в эндотелиальном слое кровеносных сосудов и последующем производстве оксид азота что приводит к расширение сосудов.[19][20]

Во время процесса свертывания крови, аденозиндифосфат (ADP) играет решающую роль в активации и рекрутировании тромбоциты а также обеспечивает структурную целостность тромбы. Эти эффекты модулируются P2RY1 и P2Y12 рецепторы. Рецептор P2RY1 отвечает за изменение формы тромбоцитов, увеличение внутриклеточного кальций уровни и временную агрегацию тромбоцитов, в то время как рецептор P2Y12 отвечает за устойчивую агрегацию тромбоцитов за счет ингибирования аденилатциклаза и соответствующее уменьшение циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) уровни. Активация обоих пуринергических рецепторов необходима для достижения устойчивого гемостаз.[21][22]

Пищеварительная система

в печень, АТФ постоянно высвобождается во время гомеостаза, а его передача через Рецепторы P2 влияет на секрецию желчи, а также на метаболизм и регенерацию печени.[23] P2Y рецепторы в кишечная нервная система нервно-мышечные соединения кишечника регулируют секрецию и моторику кишечника.[24]

Эндокринная система

Ячейки гипофиз секретируют АТФ, который действует на P2Y и P2X пуринорецепторы.[25]

Иммунная система

В рамках воспалительный ответ, АТФ активирует P2RX7 рецептора, вызывая падение внутриклеточного калий уровни и формирование инфламмасомы

Автокрин пуринергическая передача сигналов - важная контрольная точка в активации белые кровяные клетки. Эти механизмы либо усиливают, либо ингибируют активацию клеток на основе задействованных пуринергических рецепторов, позволяя клеткам регулировать свои функциональные реакции, инициированные внеклеточными сигналами окружающей среды.[26]

Как и большинство иммуномодуляторов, АТФ может действовать как иммунодепрессивный или иммуностимулирующий фактор, в зависимости от микроокружения цитокинов и типа клетки. рецептор.[27] В белые кровяные клетки таких как макрофаги, дендритные клетки, лимфоциты, эозинофилы и тучные клетки, пуринергическая передача сигналов играет патофизиологическую роль в мобилизация кальция, актин полимеризация, высвобождение медиаторов, клетка созревание, цитотоксичность, и апоптоз.[28] Значительное увеличение внеклеточного АТФ, связанное с гибелью клеток, служит «сигналом опасности» воспалительных процессов.[29]

В нейтрофилы тканевый аденозин может активировать или ингибировать различные функции нейтрофилов, в зависимости от воспалительного микроокружения, экспрессии аденозиновых рецепторов на нейтрофилах и сродства этих рецепторов к аденозину. Микромолярные концентрации аденозина активируют A2A и A2B рецепторы. Это препятствует высвобождению гранулы и предотвращает окислительный взрыв. С другой стороны, наномолярные концентрации аденозина активируют A1 и Рецепторы A3, что приводит к нейтрофильному хемотаксис к воспалительным раздражителям. Высвобождение АТФ и аутокринная обратная связь через P2RY2 и A3 рецепторы - усилители сигнала.[30][31] Факторы, вызываемые гипоксией также влияют на передачу сигналов аденозина.[18]

Нервная система

Микроглиальный активация в ЦНС посредством пуринергической передачи сигналов

в Центральная нервная система (ЦНС), АТФ высвобождается из синаптических окончаний и связывается с множеством ионотропный и метаботропный рецепторы. Он оказывает возбуждающее действие на нейроны и действует как медиатор в нейронах:глиальный коммуникации.[32] И аденозин, и АТФ вызывают астроцит распространение клеток. В микроглия, P2X и P2Y рецепторы выражены. В P2Y6 рецептор, который в первую очередь опосредуется уридиндифосфат (UDP), играет важную роль в микроглии фагоптоз, в то время как P2Y12 рецептор функционирует как специализированный рецептор распознавания образов. P2RX4 рецепторы участвуют в опосредовании нейропатической боли ЦНС.[33]

в периферическая нервная система, Клетки Шванна реагируют на нервную стимуляцию и регулируют высвобождение нейротрансмиттеры через механизмы, включающие передачу сигналов АТФ и аденозина.[34] В сетчатке и обонятельная луковица, АТФ высвобождается нейронами, чтобы вызвать временные сигналы кальция в нескольких глиальных клетках, таких как Мюллер глия и астроциты. Это влияет на различные гомеостатические процессы нервной ткани, включая регулирование объема и контроль кровотока. Хотя пуринергическая передача сигналов была связана с патологическими процессами в контексте нейронно-глиальной коммуникации, было обнаружено, что это также очень важно в физиологических условиях. Нейроны обладают на своих клеточных телах специализированными участками, через которые они выделяют АТФ (и другие вещества), отражая их «благополучие». Процессы микроглии специфически распознают эти пуринергические соматические соединения и контролируют функции нейронов, воспринимая пуриновые нуклеотиды через их P2Y12-рецепторы. В случае гиперактивации или повреждения нейронов микроглиальные отростки реагируют повышенным охватом тел нейронных клеток и оказывают сильное нейрозащитное действие.[35] Сигнализация кальция вызывается пуринергическими рецепторами, способствует обработке сенсорной информации.[36]

В течение нейрогенез и в раннем развитии мозга, эктонуклеотидазы часто подавляют пуринергическую передачу сигналов, чтобы предотвратить неконтролируемый рост клеток-предшественников и создать подходящую среду для дифференцировки нейронов.[37]

Почечная система

в почки, то скорость клубочковой фильтрации (СКФ) регулируется несколькими механизмами, включая тубулогломерулярная обратная связь (TGF), при котором увеличенная дистальная трубчатая хлорид натрия концентрация вызывает базолатеральное высвобождение АТФ из плотное пятно клетки. Это инициирует каскад событий, который в конечном итоге приводит СКФ к соответствующему уровню.[38][39]

Дыхательная система

АТФ и аденозин - важные регуляторы мукоцилиарный клиренс.[40] Секреция муцин вовлекает P2RY2 рецепторы, обнаруженные на апикальной мембране бокаловидные клетки.[40] Внеклеточные сигналы АТФ, воздействующие на глиальные клетки и нейроны генератора дыхательного ритма, способствуют регуляции дыхания.[41]

Система скелета

в скелет человека, почти все P2Y и Р2Х рецепторы были найдены в остеобласты и остеокласты. Эти рецепторы позволяют регулировать множество процессов, таких как пролиферация, дифференциация, функция и смерть клеток.[42] Активация аденозиновый рецептор A1 необходим для дифференцировки и функции остеокластов, тогда как активация аденозиновый рецептор A2A подавляет функцию остеокластов. Остальные три аденозиновых рецептора участвуют в формировании костей.[43]

Патологические аспекты

Болезнь Альцгеймера

В Болезнь Альцгеймера (AD), экспрессия рецепторов A1 и A2A в лобная кора человеческого мозга увеличивается, в то время как экспрессия рецепторов A1 во внешних слоях гиппокампа зубчатые извилины уменьшается.[37]

Астма

В дыхательных путях пациентов с астма, выражение аденозиновые рецепторы регулируется. Рецепторы аденозина влияют на реактивность бронхов, проницаемость эндотелия, фиброз, ангиогенез и образование слизи.[44]

Заболевания костей

Пуринергическая передача сигналов участвует в патофизиологии нескольких заболеваний костей и хрящей, таких как остеоартроз, ревматоидный артрит, и остеопороз.[45] Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в P2RX7 рецепторный ген связаны с повышенным риском трещина в кости.[42]

Рак

В P2RX7 рецептор сверхэкспрессируется в большинстве злокачественный опухоли.[46] Выражение аденозиновый рецептор A2A на эндотелиальных клетках активируется на ранних стадиях человеческого рак легких.[47]

Сердечно-сосудистые заболевания

Формирование пенные ячейки подавляется аденозиновые рецепторы A2A.[48]

Хроническая обструктивная болезнь легких

Аномальные уровни АТФ и аденозина присутствуют в дыхательных путях пациентов с хроническая обструктивная болезнь легких.[49][50]

Эректильные расстройства

Высвобождение АТФ увеличивает уровень аденозина и активирует синтаза оксида азота, оба из которых вызывают релаксацию кавернозное тело полового члена. У пациентов мужского пола с васкулогенной импотенцией дисфункциональная аденозиновые рецепторы A2B связаны с устойчивостью кавернозного тела к аденозину. С другой стороны, избыток аденозина в тканях полового члена способствует приапизм.[51][52]

Фиброз

В бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) жидкость пациентов с идиопатический фиброз легких содержит более высокую концентрацию АТФ, чем у контрольных субъектов.[53] Устойчиво повышенная концентрация аденозина за пределами фаза острой травмы приводит к фиброзное ремоделирование.[54] Внеклеточные пурины модулируют пролиферацию фибробластов, связываясь с аденозиновые рецепторы и Рецепторы P2 влиять на структуру тканей и патологическое ремоделирование.[53]

Болезнь трансплантат против хозяина

После повреждения тканей у пациентов с Болезнь трансплантат против хозяина (GVHD) АТФ выделяется в перитонеальную жидкость. Он привязывается к P2RX7 рецепторы хозяина антигенпрезентирующие клетки (БТР) и активирует инфламмасомы. В результате экспрессия костимулирующих молекул APC повышается. Ингибирование рецептора P2X7 увеличивает количество регуляторные Т-клетки и снижает частоту острой РТПХ.[55]

Лечебные вмешательства

Текущий

Клопидогрель (Плавикс), ингибитор P2Y12 рецептор, ранее был вторым самым продаваемым лекарством в мире[56]
Иглоукалывание

Механическая деформация кожных покровов иглоукалывание иглы, по-видимому, приводят к высвобождению аденозин.[57][58] 2014 год Обзоры природы Рак обзорная статья обнаружили, что ключевые исследования на мышах, в которых предполагалось, что иглоукалывание снимает боль за счет местного высвобождения аденозина, который затем запускает близкие рецепторы A1, «вызывают больше повреждений тканей и воспалений по сравнению с размером животного у мышей, чем у людей, такие исследования излишне запутывали открытие, что местное воспаление может привести к локальному высвобождению аденозина с обезболивающим эффектом ».[59] В антиноцицептивный Эффект от иглоукалывания может быть опосредован аденозиновый рецептор A1.[60][61][62] Электроакупунктура может подавлять боль путем активации различных биоактивных химических веществ через периферические, спинномозговые и супраспинальные механизмы нервная система.[63]

Противовоспалительные препараты

Метотрексат, который имеет сильную противовоспалительное средство свойства, подавляет действие дигидрофолатредуктаза, что приводит к накоплению аденозин. С другой стороны, антагонист аденозиновых рецепторов кофеин отменяет противовоспалительное действие метотрексата.[64]

Антиагрегантные препараты

Много антиагрегантные препараты Такие как Прасугрель, Тикагрелор, и Тиклопидин находятся ингибиторы рецептора аденозиндифосфата (АДФ). До истечения срока действия патента P2Y12 антагонист рецепторов Клопидогрель (торговое наименование: Plavix) был вторым по количеству назначаемым препаратом в мире. Только в 2010 году его глобальные продажи составили более 9 миллиардов долларов США.[65]

Бронходилататоры

Теофиллин изначально использовался как бронходилататор, хотя его использование сократилось из-за нескольких побочных эффектов, таких как судороги и сердечные аритмии, вызванные аденозиновый рецептор A1 антагонизм.[66]

Травяной медицины

Несколько трав, используемых в Традиционная китайская медицина содержат лекарственные соединения, которые являются антагонистами P2X пуринорецепторы.[67] В следующей таблице представлен обзор этих лекарственных соединений и их взаимодействия с пуринергическими рецепторами.

ТраваСостав лекарстваФизиологические эффекты на пуринергические рецепторы
Много
Ligusticum wallichii
  • Снижение термической и механической гипералгезии за счет антагонизма P2RX3[67]
Кудзу
  • Уменьшение хронической невропатической боли за счет P2RX3 и P2X2 / 3 антагонизм[71]
Rheum officinale
  • Подавление роста рака через P2RX7 антагонизм[72][73]
Ревень
  • Индукция некроз в раковых клетках печени человека за счет уменьшения АТФ уровни.[74]
Вазодилататоры

Регаденозон, а вазодилататор который действует на аденозиновый рецептор A2A, был одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2008 году и в настоящее время широко используется в области кардиологии.[75][76] Обе аденозин и дипиридамол, которые действуют на рецептор A2A, используются в визуализация перфузии миокарда.[77]

Предложил

Пуринергическая передача сигналов является важным регуляторным механизмом в широком диапазоне воспалительные заболевания. Понятно, что смещение баланса между пуринергической передачей сигналов P1 и P2 является новой терапевтической концепцией, которая направлена ​​на ослабление патологического воспаления и стимулирование выздоровление.[10] Следующий список предлагаемых лекарств основан на работе пуринергической сигнальной системы:

История

Самые ранние сообщения о пуринергической передаче сигналов относятся к 1929 году, когда Венгерский физиолог Альберт Сент-Дьёрдьи заметил, что очищенные соединения аденина производят временное снижение частоты сердечных сокращений когда введен в животных.[10][80]

В 1960-х годах классический взгляд на автономный гладкая мышца контроль был основан на Принцип Дейла, который утверждает, что каждая нервная клетка может синтезировать, хранить и выделять только один нейротрансмиттер. Поэтому предполагалось, что симпатический нейрон релизы норадреналин только, пока антагонистический парасимпатический нейрон релизы ацетилхолин Только. Хотя концепция передача постепенно получило признание в 1980-х, вера в то, что один нейрон действует через один тип нейромедиатора, продолжала доминировать в области нейротрансмиссии на протяжении 1970-х.[81]

Начиная с 1972 г., Джеффри Бернсток вызвал споры на протяжении десятилетий после того, как он предположил существование неадренергических, нехолинергических (NANC ) нейротрансмиттер, который он идентифицировал как АТФ после наблюдения клеточных ответов в ряде систем, подвергшихся воздействию холинергических и адренергических блокаторов.[82][83][84]

Предложение Бернстока было встречено критикой, так как ATP является повсеместным внутриклеточный молекулярный источник энергии[85] так казалось нелогичный что клетки могут также активно высвобождать эту жизненно важную молекулу в качестве нейромедиатора. Однако после многих лет длительного скептицизма концепция пуринергической передачи сигналов была постепенно принята исследователями. научное сообщество.[1]

Сегодня пуринергическая передача сигналов больше не рассматривается как ограниченная нейротрансмиссия, но считается общим межклеточная связь система многих, если не всех, ткани.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Praetorius HA, Leipziger J (1 марта 2010 г.). «Внутрипочечная пуринергическая передача сигналов в контроле почечного канальцевого транспорта». Ежегодный обзор физиологии. 72 (1): 377–93. Дои:10.1146 / annurev-physicol-021909-135825. PMID  20148681.
  2. ^ Танака К., Гилрой С., Джонс А.М., Стейси Г. (октябрь 2010 г.). «Внеклеточная передача сигналов АТФ в растениях». Тенденции в клеточной биологии. 20 (10): 601–8. Дои:10.1016 / j.tcb.2010.07.005. ЧВК  4864069. PMID  20817461.
  3. ^ Abbracchio MP, Burnstock G, Verkhratsky A, Zimmermann H (январь 2009 г.). «Пуринергическая сигнализация в нервной системе: обзор». Тенденции в неврологии. 32 (1): 19–29. Дои:10.1016 / j.tins.2008.10.001. PMID  19008000.
  4. ^ Бернсток Г, Верхратский А (апрель 2009 г.). «Эволюционные истоки пуринергической сигнальной системы». Acta Physiologica. 195 (4): 415–47. Дои:10.1111 / j.1748-1716.2009.01957.x. PMID  19222398.
  5. ^ Roux SJ, Steinebrunner I (ноябрь 2007 г.). «Внеклеточный АТФ: неожиданная роль сигнализатора у растений». Тенденции в растениеводстве. 12 (11): 522–7. Дои:10.1016 / j.tplants.2007.09.003. PMID  17928260.
  6. ^ Цао Ю., Танака К., Нгуен К. Т., Стейси Дж. (Август 2014 г.). «Внеклеточный АТФ является центральной сигнальной молекулой в ответах растений на стресс». Текущее мнение в области биологии растений. 20: 82–7. Дои:10.1016 / j.pbi.2014.04.009. PMID  24865948.
  7. ^ Фонтан SJ (декабрь 2013 г.). «Примитивные АТФ-активируемые рецепторы P2X: открытие, функции и фармакология». Границы клеточной неврологии. 7: 247. Дои:10.3389 / fncel.2013.00247. ЧВК  3853471. PMID  24367292.
  8. ^ Сперлаг Б., Чолле С., Андо Р. Д., Голонсер Ф., Киттель А., Бараньи М. (декабрь 2012 г.). «Роль пуринергической передачи сигналов при депрессивных расстройствах». Neuropsychopharmacologia Hungarica. 14 (4): 231–8. PMID  23269209.
  9. ^ Corriden R, Insel PA (январь 2010 г.). «Базальное высвобождение АТФ: аутокринно-паракринный механизм клеточной регуляции». Научная сигнализация. 3 (104): re1. Дои:10.1126 / scisignal.3104re1. ЧВК  3085344. PMID  20068232. Клетки выделяют другие нуклеотиды [например, уридинтрифосфат (UTP) и родственные молекулы, такие как сахара уридиндифосфат (UDP)], которые имеют действие, подобное действию АТФ.
  10. ^ а б c Эльцшиг Х.К., Ситковский М.В., Робсон С.К. (декабрь 2012 г.). «Пуринергическая сигнализация при воспалении». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (24): 2322–33. Дои:10.1056 / NEJMra1205750. ЧВК  3675791. PMID  23234515.
  11. ^ а б c d Дос Сантос-Родригес А., Гранье-Боладерас Н., Бикет А., Коу И.Р. (июль 2014 г.). «Переносчики нуклеозидов в пуриноме». Международная нейрохимия. 73: 229–37. Дои:10.1016 / j.neuint.2014.03.014. PMID  24704797. S2CID  24292160.
  12. ^ Кукульски Ф, Левеск С.А., Севиньи Дж. (2011). «Влияние эктоферментов на передачу сигналов рецепторов p2 и p1». Фармакология пуриновых и пиримидиновых рецепторов. Успехи фармакологии. 61. С. 263–99. Дои:10.1016 / B978-0-12-385526-8.00009-6. ISBN  9780123855268. PMID  21586362.
  13. ^ Zimmermann H, Zebisch M, Sträter N (сентябрь 2012 г.). «Клеточная функция и молекулярная структура экто-нуклеотидаз». Пуринергическая передача сигналов. 8 (3): 437–502. Дои:10.1007 / s11302-012-9309-4. ЧВК  3360096. PMID  22555564.
  14. ^ Макаренкова HP, Шестопалов В.И. (2014). «Роль полуканалов паннексина в воспалении и регенерации». Границы физиологии. 5: 63. Дои:10.3389 / fphys.2014.00063. ЧВК  3933922. PMID  24616702.
  15. ^ Адамсон С.Е., Лейтингер Н. (апрель 2014 г.). «Роль паннексина1 в индукции и разрешении воспаления». Письма FEBS. 588 (8): 1416–22. Дои:10.1016 / j.febslet.2014.03.009. ЧВК  4060616. PMID  24642372.
  16. ^ Макинтош В.Дж., Ласли Р.Д. (март 2012 г.). «Кардиопротекция, опосредованная аденозиновым рецептором: все четыре подтипа необходимы или избыточны?». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии. 17 (1): 21–33. Дои:10.1177/1074248410396877. PMID  21335481. S2CID  544367.
  17. ^ Мустафа С.Дж., Моррисон Р.Р., Тенг Б., Пеллег А. (2009). «Аденозиновые рецепторы и сердце: роль в регуляции коронарного кровотока и электрофизиологии сердца». Справочник по экспериментальной фармакологии. 193 (193): 161–88. Дои:10.1007/978-3-540-89615-9_6. ISBN  978-3-540-89614-2. ЧВК  2913612. PMID  19639282. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  18. ^ а б Colgan SP, Eltzschig HK (17 марта 2012 г.). «Передача сигналов аденозина и индуцируемых гипоксией факторов при повреждении и восстановлении кишечника». Ежегодный обзор физиологии. 74 (1): 153–75. Дои:10.1146 / аннурев-физиол-020911-153230. ЧВК  3882030. PMID  21942704.
  19. ^ Ломан А.В., Бийо М., Исаксон Б.Е. (август 2012 г.). «Механизмы высвобождения АТФ и передачи сигналов в стенке кровеносного сосуда». Сердечно-сосудистые исследования. 95 (3): 269–80. Дои:10.1093 / cvr / cvs187. ЧВК  3400358. PMID  22678409.
  20. ^ Даль Г., Мюллер К.Дж. (апрель 2014 г.). «Каналы иннексина и паннексина и их сигнализация». Письма FEBS. 588 (8): 1396–402. Дои:10.1016 / j.febslet.2014.03.007. PMID  24632288. S2CID  45630385.
  21. ^ Стори РФ (август 2011 г.). «Новые ингибиторы P2Y₁₂». Сердце. 97 (15): 1262–7. Дои:10.1136 / час.2009.184242. PMID  21742618. S2CID  5140764.
  22. ^ Barn K, Steinhubl SR (сентябрь 2012 г.). «Краткий обзор прошлого и будущего антагониста тромбоцитов P2Y12». Ишемическая болезнь сердца. 23 (6): 368–74. Дои:10.1097 / MCA.0b013e3283564930. PMID  22735090. S2CID  2870694.
  23. ^ Oliveira AG, Marques PE, Amaral SS, Quintão JL, Cogliati B, Dagli ML, Rogiers V, Vanhaecke T., Vinken M, Menezes GB (март 2013 г.). «Пуринергическая сигнализация при стерильном повреждении печени». Liver International. 33 (3): 353–61. Дои:10.1111 / liv.12109. PMID  23402607.
  24. ^ Вуд Дж. Д. (декабрь 2006 г.). «Кишечный пуринергический рецептор P2Y1». Текущее мнение в фармакологии. 6 (6): 564–70. Дои:10.1016 / j.coph.2006.06.006. PMID  16934527.
  25. ^ Стоилкович С.С., Кошимицу Т. (июль 2001 г.). «Передача сигналов внеклеточными нуклеотидами в клетках передней доли гипофиза». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 12 (5): 218–25. Дои:10.1016 / S1043-2760 (01) 00387-3. PMID  11397647. S2CID  21874995.
  26. ^ Junger WG (март 2011 г.). «Регулирование иммунных клеток посредством аутокринной пуринергической передачи сигналов». Обзоры природы. Иммунология. 11 (3): 201–12. Дои:10.1038 / nri2938. ЧВК  4209705. PMID  21331080.
  27. ^ «Резюме окончательного отчета - ATPBONE (Борьба с остеопорозом путем блокирования нуклеотидов: пуринергическая передача сигналов в формировании кости и гомеостазе)». КОРДИС. Получено 4 сентября 2013.
  28. ^ Якоб Ф., Перес Ново С., Бахерт С., Ван Кромбругген К. (сентябрь 2013 г.). «Пуринергическая передача сигналов в воспалительных клетках: экспрессия рецептора P2, функциональные эффекты и модуляция воспалительных реакций». Пуринергическая передача сигналов. 9 (3): 285–306. Дои:10.1007 / s11302-013-9357-4. ЧВК  3757148. PMID  23404828.
  29. ^ Траутманн А (февраль 2009 г.). «Внеклеточный АТФ в иммунной системе: больше, чем просто» сигнал опасности"". Научная сигнализация. 2 (56): pe6. Дои:10.1126 / scisignal.256pe6. PMID  19193605. S2CID  42651032.
  30. ^ Барлетта К.Е., Лей К., Мехрад Б. (апрель 2012 г.). «Регулирование функции нейтрофилов аденозином». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 32 (4): 856–64. Дои:10.1161 / atvbaha.111.226845. ЧВК  3353547. PMID  22423037.
  31. ^ Эльцшиг HK, Macmanus CF, Colgan SP (апрель 2008 г.). «Нейтрофилы как источники внеклеточных нуклеотидов: функциональные последствия на сосудистой границе». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине. 18 (3): 103–7. Дои:10.1016 / j.tcm.2008.01.006. ЧВК  2711033. PMID  18436149.
  32. ^ Север РА, Верхратский А (август 2006 г.). «Пуринергическая передача в центральной нервной системе». Pflügers Archiv. 452 (5): 479–85. Дои:10.1007 / s00424-006-0060-у. PMID  16688467. S2CID  25006319.
  33. ^ Рансохофф Р.М., Перри В.Х. (апрель 2009 г.). «Физиология микроглии: уникальные раздражители, специализированные реакции». Ежегодный обзор иммунологии. 27 (1): 119–45. Дои:10.1146 / annurev.immunol.021908.132528. PMID  19302036.
  34. ^ Fields RD, Burnstock G (июнь 2006 г.). «Пуринергическая передача сигналов в нейрон-глиальных взаимодействиях». Обзоры природы. Неврология. 7 (6): 423–36. Дои:10.1038 / nrn1928. ЧВК  2062484. PMID  16715052.
  35. ^ Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, et al. (Январь 2020 г.). «Микроглия контролирует и защищает функцию нейронов с помощью специализированных соматических пуринергических соединений». Наука. 367 (6477): 528–537. Bibcode:2020Sci ... 367..528C. Дои:10.1126 / science.aax6752. PMID  31831638. S2CID  209343260.
  36. ^ Лор С., Гроше А., Райхенбах А., Хирнет Д. (октябрь 2014 г.). «Пуринергические нейронно-глиальные взаимодействия в сенсорных системах». Pflügers Archiv. 466 (10): 1859–72. Дои:10.1007 / s00424-014-1510-6. PMID  24705940. S2CID  18952066.
  37. ^ а б Дель Пуэрто А, Вандоселл Ф, Гарридо Джей Джей (октябрь 2013 г.). «Функции нейрональных и глиальных пуринергических рецепторов в развитии нейронов и заболеваниях мозга». Границы клеточной неврологии. 7: 197. Дои:10.3389 / fncel.2013.00197. ЧВК  3808753. PMID  24191147.
  38. ^ Арулкумаран Н., Тернер С.М., Сикма М.Л., Певица М., Анвин Р., Там Ф.В. (1 января 2013 г.). «Пуринергическая передача сигналов при воспалительном заболевании почек». Границы физиологии. 4: 194. Дои:10.3389 / fphys.2013.00194. ЧВК  3725473. PMID  23908631. Внеклеточный аденозин способствует регуляции СКФ. Почечный интерстициальный аденозин в основном образуется в результате дефосфорилирования высвобожденного АТФ, АМФ или цАМФ ферментом экто-5'-нуклеотидазой (CD73) (Le Hir and Kaissling, 1993). Этот фермент катализирует дефосфорилирование 5'-AMP или 5'-IMP до аденозина или инозина, соответственно, и располагается в основном на внешних мембранах и митохондриях клеток проксимальных канальцев, но не в дистальных канальцах или клетках собирательных протоков (Miller et al. ., 1978). АТФ, потребляемый для активного транспорта плотным пятном, также способствует образованию аденозина с помощью 5-нуклеотидазы (Thomson et al., 2000). Внеклеточный аденозин активирует рецепторы A1 на сосудистых афферентных гладкомышечных клетках артериол, что приводит к сужению сосудов и снижению СКФ (Schnermann et al., 1990).
  39. ^ Рен Й, Гарвин Дж. Л., Лю Р., Карретеро О. А. (октябрь 2004 г.). «Роль аденозинтрифосфата желтого пятна (АТФ) в тубулогломерулярной обратной связи». Kidney International. 66 (4): 1479–85. Дои:10.1111 / j.1523-1755.2004.00911.x. PMID  15458441.
  40. ^ а б Лазаровски Э. Р., Буше Р. К. (июнь 2009 г.). «Пуринергические рецепторы в эпителии дыхательных путей». Текущее мнение в фармакологии. 9 (3): 262–7. Дои:10.1016 / j.coph.2009.02.004. ЧВК  2692813. PMID  19285919.
  41. ^ Housley GD (октябрь 2011 г.). «Недавние открытия в регулировании дыхания». Автономная неврология. 164 (1–2): 3–5. Дои:10.1016 / j.autneu.2011.08.002. PMID  21852203. S2CID  30097466.
  42. ^ а б Рамни Р.М., Ван Н., Агравал А., Гартланд А. (2012). «Пуринергическая передача сигналов в кости». Границы эндокринологии. 3: 116. Дои:10.3389 / fendo.2012.00116. ЧВК  3446723. PMID  23049524.
  43. ^ Медиеро А., Кронштейн Б.Н. (июнь 2013 г.). «Аденозин и метаболизм костей». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 24 (6): 290–300. Дои:10.1016 / j.tem.2013.02.001. ЧВК  3669669. PMID  23499155.
  44. ^ Wilson CN (октябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы и астма у человека». Британский журнал фармакологии. 155 (4): 475–86. Дои:10.1038 / bjp.2008.361. ЧВК  2579661. PMID  18852693.
  45. ^ Йоргенсен Н.Р., Адинолфи Э., Оррисс I, Шварц П. (1 января 2013 г.). «Пуринергическая передача сигналов в кости». Журнал остеопороза. 2013: 673684. Дои:10.1155/2013/673684. ЧВК  3671543. PMID  23762774.
  46. ^ Ди Вирджилио F (ноябрь 2012 г.). «Пурины, пуринергические рецепторы и рак». Исследования рака (От редакции). 72 (21): 5441–7. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-1600. PMID  23090120.
  47. ^ Антониоли Л., Бландицци С., Пачер П., Хаско Г. (декабрь 2013 г.). «Иммунитет, воспаление и рак: ведущая роль аденозина». Обзоры природы. Рак. 13 (12): 842–57. Дои:10.1038 / nrc3613. PMID  24226193. S2CID  13224098.
  48. ^ Рейсс А.Б., Кронштейн Б.Н. (апрель 2012 г.). «Регулирование пенистых ячеек аденозином». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 32 (4): 879–86. Дои:10.1161 / atvbaha.111.226878. ЧВК  3306592. PMID  22423040.
  49. ^ Мортаз Э., Фолкертс Г, Найкамп Ф.П., Хенрикс ПА (июль 2010 г.). «АТФ и патогенез ХОБЛ». Европейский журнал фармакологии. 638 (1–3): 1–4. Дои:10.1016 / j.ejphar.2010.04.019. PMID  20423711.
  50. ^ Эстер CR, Алексис NE, Picher M (2011). «Регуляция нуклеотидов дыхательных путей при хронических заболеваниях легких». Субклеточная биохимия. 55: 75–93. Дои:10.1007/978-94-007-1217-1_4. ISBN  978-94-007-1216-4. PMID  21560045. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  51. ^ Phatarpekar PV, Wen J, Xia Y (ноябрь 2010 г.). «Роль передачи сигналов аденозина в эрекции полового члена и эректильных расстройствах». Журнал сексуальной медицины. 7 (11): 3553–64. Дои:10.1111 / j.1743-6109.2009.01555.x. ЧВК  2906687. PMID  19889148.
  52. ^ Вэнь Дж, Ся Й (апрель 2012 г.). «Аденозиновая сигнализация: хорошо или плохо для эректильной функции?». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 32 (4): 845–50. Дои:10.1161 / atvbaha.111.226803. PMID  22423035.
  53. ^ а б Лу Д., Инсель, штат Пенсильвания (май 2014 г.). «Клеточные механизмы фиброза тканей. 6. Пуринергическая передача сигналов и ответ в фибробластах и ​​фиброз тканей». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 306 (9): C779-88. Дои:10.1152 / ajpcell.00381.2013. ЧВК  4010809. PMID  24352335.
  54. ^ Кармути-Кинтана Х, Ся Й, Блэкберн М.Р. (февраль 2013 г.). «Передача сигналов аденозина во время острых и хронических заболеваний». Журнал молекулярной медицины. 91 (2): 173–81. Дои:10.1007 / s00109-013-0997-1. ЧВК  3606047. PMID  23340998.
  55. ^ Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M (май 2012 г.). «Достижения в биологии и терапии болезни трансплантат против хозяина». Обзоры природы. Иммунология. 12 (6): 443–58. Дои:10.1038 / nri3212. ЧВК  3552454. PMID  22576252.
  56. ^ Долл Дж., Цайтлер Э, Беккер Р. (июль 2013 г.). «Дженерик клопидогрель: пора заменить?». JAMA. 310 (2): 145–6. Дои:10.1001 / jama.2013.7155. PMID  23839745.
  57. ^ Берман Б.М., Ланжевен Х.М., Витт С.М., Дубнер Р. (июль 2010 г.). «Иглоукалывание при хронической боли в пояснице». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (5): 454–61. Дои:10.1056 / NEJMct0806114. PMID  20818865. Иглоукалывание также влияет на местные ткани, включая механическую стимуляцию соединительной ткани, высвобождение аденозина в месте стимуляции иглой и усиление местного кровотока.
  58. ^ Савинок Дж. Масино С., Бойсон Д. (ред.). Глава 17: Аденозин и боль. Аденозин - ключевое звено между метаболизмом и активностью мозга. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. п. 352. Дои:10.1007/978-1-4614-3903-5_17. ISBN  978-1-4614-3903-5. в элегантной серии экспериментов аденозин был задействован как медиатор акупунктурной анальгезии.
  59. ^ Горски, Дэвид Х. (2014). «Интегративная онкология: неужели лучшее из обоих миров?». Обзоры природы Рак. 14. Дои:10.1038 / nrc3822. ISSN  1474–175X. PMID  25230880.
  60. ^ Ян Е.С., Ли П.В., Нилиус Б., Ли Джи (ноябрь 2011 г.). «Древняя китайская медицина и механистические доказательства физиологии акупунктуры». Pflügers Archiv. 462 (5): 645–53. Дои:10.1007 / s00424-011-1017-3. ЧВК  3192271. PMID  21870056. Антиноцицептивный эффект акупунктуры требует рецепторов A1
  61. ^ Zylka MJ (апрель 2011 г.). «Обезболивающие перспективы аденозиновых рецепторов и эктонуклеотидаз». Тенденции в молекулярной медицине. 17 (4): 188–96. Дои:10.1016 / j.molmed.2010.12.006. ЧВК  3078941. PMID  21236731. Антиноцицептивные эффекты акупунктуры требуют активации A1R
  62. ^ Ланжевен HM (2014). «Иглоукалывание, соединительная ткань и периферическая сенсорная модуляция». Критические обзоры экспрессии эукариотических генов. 24 (3): 249–53. Дои:10.1615 / CritRevEukaryotGeneExpr.2014008284. PMID  25072149.
  63. ^ Чжан Р., Лао Л., Рен К., Берман Б.М. (февраль 2014 г.). «Механизмы акупунктуры-электропунктурная на постоянные боли». Анестезиология. 120 (2): 482–503. Дои:10.1097 / ALN.0000000000000101. ЧВК  3947586. PMID  24322588.
  64. ^ Чан ES, Кронштейн Б.Н. (2002). «Молекулярное действие метотрексата при воспалительных заболеваниях».. Исследования артрита. 4 (4): 266–73. Дои:10.1186 / ar419. ЧВК  128935. PMID  12106498.
  65. ^ Topol EJ, Schork NJ (январь 2011 г.). «Катапультирование фармакогеномики клопидогреля вперед». Природа Медицина. 17 (1): 40–1. Дои:10,1038 / нм0111-40. PMID  21217678. S2CID  32083067.
  66. ^ Барнс П.Дж. (октябрь 2013 г.). «Теофиллин». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 188 (8): 901–6. Дои:10.1164 / rccm.201302-0388PP. PMID  23672674.
  67. ^ а б Лян С., Сюй Ц., Ли Г, Гао И (декабрь 2010 г.). «Рецепторы P2X и модуляция передачи боли: основное внимание уделяется воздействию лекарств и соединений, используемых в традиционной китайской медицине». Международная нейрохимия. 57 (7): 705–12. Дои:10.1016 / j.neuint.2010.09.004. PMID  20863868. S2CID  21358206.
  68. ^ Burnstock G (март 2006 г.). «Патофизиология и терапевтический потенциал пуринергической сигнализации». Фармакологические обзоры. 58 (1): 58–86. Дои:10.1124 / пр.58.1.5. PMID  16507883. S2CID  12337865. Было показано, что тетраметилпиразин, традиционное китайское лекарство, используемое в качестве анальгетика при дисменореи, блокирует передачу сигналов рецептора P2X3.
  69. ^ Burnstock G (июнь 2006 г.). «Пуринергические рецепторы P2 как мишени для новых анальгетиков». Фармакология и терапия. 110 (3): 433–54. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.08.013. PMID  16226312.
  70. ^ Burnstock G, Knight GE, Greig AV (март 2012 г.). «Пуринергическая сигнализация в здоровой и больной коже». Журнал следственной дерматологии. 132 (3, ч. 1): 526–46. Дои:10.1038 / jid.2011.344. PMID  22158558.
  71. ^ Чжоу YX, Zhang H, Peng C (июль 2014 г.). «Пуэрарин: обзор фармакологических эффектов». Фитотерапевтические исследования. 28 (7): 961–75. Дои:10.1002 / ptr.5083. PMID  24339367.
  72. ^ Цзян Л.Х., Болдуин Дж.М., Роджер С., Болдуин С.А. (2013). «Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе функций рецепторов P2X7 млекопитающих и их вклада в заболеваниях, выявленных с помощью структурного моделирования и одиночных нуклеотидных полиморфизмов». Границы фармакологии. 4: 55. Дои:10.3389 / fphar.2013.00055. ЧВК  3646254. PMID  23675347. Также было показано, что природные соединения, выделенные из растений, используемых в традиционной медицине, избирательно ингибируют P2X7R.
  73. ^ Adinolfi E (декабрь 2013 г.). «Новые интересные роли АТФ и его рецепторов в способствовании метастазированию опухоли: представлены Марией П. Аббраккио». Пуринергическая передача сигналов. 9 (4): 487–90. Дои:10.1007 / s11302-013-9401-4. ЧВК  3889383. PMID  24258487. Исследование, проведенное Джеласси и его коллегами, дополнительно подтверждает эти результаты, показывающие эффективность эмодина, соединения китайской традиционной медицины, в снижении опосредованного P2X7 злокачественного прогрессирования.
  74. ^ Burnstock G, Di Virgilio F (декабрь 2013 г.). «Пуринергическая сигнализация и рак». Пуринергическая передача сигналов. 9 (4): 491–540. Дои:10.1007 / s11302-013-9372-5. ЧВК  3889385. PMID  23797685. Хризофанол, член семейства антрахинонов, который является одним из компонентов китайского растения, включая ревень, рекомендованного для лечения рака, вызывает некроз клеток рака печени человека J5 за счет снижения уровня АТФ.
  75. ^ Chen JF, Eltzschig HK, Fredholm BB (апрель 2013 г.). «Аденозиновые рецепторы как мишени для лекарств - каковы проблемы?». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 12 (4): 265–86. Дои:10.1038 / nrd3955. ЧВК  3930074. PMID  23535933.
  76. ^ Палани Г., Анантасубраманиам К. (2013). «Регаденозон: обзор его установленной роли в визуализации перфузии миокарда и новых применениях». Кардиология в обзоре. 21 (1): 42–8. Дои:10.1097 / CRD.0b013e3182613db6. PMID  22643345. S2CID  9183656.
  77. ^ Cerqueira MD (июль 2004 г.). «Будущее фармакологического стресса: селективные агонисты аденозинового рецептора A2A». Американский журнал кардиологии. 94 (2A): 33D – 40D, обсуждение 40D-42D. Дои:10.1016 / j.amjcard.2004.04.017. PMID  15261132.
  78. ^ Lau OC, Samarawickrama C, Skalicky SE (январь 2014 г.). «Агонисты рецептора P2Y2 для лечения синдрома сухого глаза: обзор». Клиническая офтальмология. 8: 327–34. Дои:10.2147 / OPTH.S39699. ЧВК  3915022. PMID  24511227.
  79. ^ Чен В., Ван Х, Вэй Х, Гу С., Вэй Х (январь 2013 г.). «Истрадефиллин, антагонист аденозиновых рецепторов A₂A, для пациентов с болезнью Паркинсона: метаанализ». Журнал неврологических наук. 324 (1–2): 21–8. Дои:10.1016 / j.jns.2012.08.030. PMID  23085003. S2CID  34848760.
  80. ^ Друри А.Н., Сент-Дьёрдьи А. (ноябрь 1929 г.). «Физиологическая активность соединений аденина с особым упором на их действие на сердце млекопитающих». Журнал физиологии. 68 (3): 213–37. Дои:10.1113 / jphysiol.1929.sp002608. ЧВК  1402863. PMID  16994064.
  81. ^ Кэмпбелл Г. (апрель 1987 г.). «Котрансмиссия». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 27 (1): 51–70. Дои:10.1146 / annurev.pa.27.040187.000411. PMID  2883929.
  82. ^ Мартинсон Дж, Мурен А. (1963). «Возбуждающее и подавляющее действие при стимуляции блуждающего нерва на моторику желудка у кошек». Acta Physiol. Сканд. 57 (4): 309–316. Дои:10.1111 / j.1748-1716.1963.tb02594.x.
  83. ^ Бернсток Г., Кэмпбелл Г., Беннетт М., Холман М.Э. (ноябрь 1963 г.). «Подавление гладкой мускулатуры на Taenia Coli». Природа. 200 (4906): 581–2. Bibcode:1963Натура.200..581Б. Дои:10.1038 / 200581a0. PMID  14082235. S2CID  4277023.
  84. ^ Burnstock G (сентябрь 1972 г.). «Пуринергические нервы». Фармакологические обзоры. 24 (3): 509–81. PMID  4404211.
  85. ^ Липманн Ф (1941). «Метаболическое производство и использование энергии фосфатных связей». В Nord FF, Werkman CH (ред.). Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. 1. С. 99–162. Дои:10.1002 / 9780470122464.ch4. ISBN  9780470122464.