Бацитрацин - Bacitracin

Бацитрацин

Клинические данные
Торговые наименования	Baciim
AHFS /Drugs.com	Монография
Беременность категория	AU: D нас: C (риск не исключен)
Маршруты администрация	Актуальные, внутримышечный
Код УВД	D06AX05 (ВОЗ) J01XX10 (ВОЗ) R02AB04 (ВОЗ) QA07AA93 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	AU: S4 (Только по рецепту) нас: Внебиржевой для местного применения; Только рецепт для инъекций
Идентификаторы
Название ИЮПАК (4р)-4-[(2S)-2-({2-[(1S) -1-амино-2-метилбутил] - 4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-ил} формамидо) -4-метилпентанамидо] -4 - {[(1S)- 1-{[(3S,6р,9S,12р,15S,18р,21S) - 18- (3-аминопропил) -12-бензил-15- (бутан-2-ил) -3- (карбамоилметил) - 6- (карбоксиметил) -9- (1ЧАС-имидазол-5-илметил) -2,5,8,11,14,17,20-гептаоксо-1,4,7,10,13,16,19-гептаазациклопентакозан-21-ил] карбамоил} - 2-метилбутил ] карбамоил} бутановая кислота
Количество CAS	1405-87-4 Y
PubChem CID	439542
DrugBank	DB00626 Y
ChemSpider	10481985 Y
UNII	58H6RWO52I
КЕГГ	D00128 N
ЧЭМБЛ	ChEMBL1200558 N
Химические и физические данные
Формула	C66ЧАС103N17О16S
Молярная масса	1422.71 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CCC (C) C (N) NC4 = NC (C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @ H] (CCC (O) = O) C (= O) N [C @@ H] (C (C) CC) C (= O) N [C @ H] 3CCCCNC (= O) [C @ H] (CC (N) = O) NC ( = O) [C @@ H] (CC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (Cc1cnc [nH] 1) NC (= O) [C @@ H] (Cc2ccccc2) NC ( = O) [C @ H] (C (C) CC) NC (= O) [C @@ H] (CCCN) NC3 = O) CS4
ИнЧИ InChI = 1S / C66H103N17O16S / c1-9-35 (6) 52 (69) 66-81-48 (32-100-66) 63 (97) 76-43 (26-34 (4) 5) 59 (93) 74-42 (22-23-50 (85) 86) 58 (92) 83-53 (36 (7) 10-2) 64 (98) 75-40-20-15-16-25-71-55 ( 89) 46 (29-49 (68) 84) 78-62 (96) 47 (30-51 (87) 88) 79-61 (95) 45 (28-39-31-70-33-72-39) 77-60 (94) 44 (27-38-18-13-12-14-19-38) 80-65 (99) 54 (37 (8) 11-3) 82-57 (91) 41 (21- 17-24-67) 73-56 (40) 90 / ч 12-14,18-19,31,33-37,40-48,52-54H, 9-11,15-17,20-30,32, 67,69H2,1-8H3, (H2,68,84) (H, 70,72) (H, 71,89) (H, 73,90) (H, 74,93) (H, 75,98) (H, 76,97) (H, 77,94) (H, 78,96) (H, 79,95) (H, 80,99) (H, 82,91) (H, 83,92) ( H, 85,86) (H, 87,88) / t35?, 36?, 37?, 40-, 41 +, 42 +, 43-, 44 +, 45-, 46-, 47 +, 48?, 52 °, 53-, 54- / м0 / с1 Y Ключ: CLKOFPXJLQSYAH-NVOBBBONSA-N Y
NY (что это?)  (проверять)

Бацитрацин представляет собой смесь родственных циклические пептиды произведено организмы группы licheniformis Bacillus subtilis вар Трейси, впервые выделен в 1945 году. Эти пептиды разрушают Грамположительный бактерии, вмешиваясь в клеточная стенка и синтез пептидогликана.

Бацитрацин в основном используется в качестве препарата для местного применения, так как при внутреннем применении он может вызвать повреждение почек.

Доказано, что антибиотики, такие как бацитрацин, действуют как дерматологические раздражители и могут замедлять заживление стерильных ран.^[1][2]

Медицинское использование

Тюбик бацитрациновой мази для глаз

Бацитрацин используется в медицине как полипептидный антибиотик и "одобрено Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для кур и индеек, "хотя использование на животных способствует устойчивость к антибиотикам.^[3]

В виде цинковой соли бацитрацина в сочетании с другими антибиотиками местного применения (обычно полимиксин B и неомицин ) как мазь («мазь с тройным антибиотиком», под общим названием Неоспорин ), он используется для местного лечения различных локализованных кожных и глазных инфекций, а также для профилактики ран. инфекции. Немазевая форма офтальмологического раствора также доступна при глазных инфекциях.^[4]

Хотя иногда сообщалось о перекрестной аллергической реакции с сульфамидными препаратами, препараты для местного применения, содержащие бацитрацин, остаются возможной альтернативой. сульфадиазин серебра (Сильваден) для ожоговых больных с сульфамидной аллергией.

Трехмерная химическая структура бацитрацина

Бацитрацин также можно купить в чистом виде для людей, страдающих аллергией на обычные компоненты комбинированного препарата полимиксин B и неомицин.

Бацитрацин также часто используется в качестве антибиотика для ухода за татуировками и обрезание. Он предпочтительнее комбинированных продуктов, таких как Neosporin, из-за меньшего количества ингредиентов, что снижает вероятность аллергической реакции.^[5]

В 2005–2006 годах он был шестым по распространенности. аллерген в патч-тесты (9.2%).^[6]

Было проголосовано Аллерген года в 2003 году Американским обществом контактного дерматита.^[7]

Младенцам бацитрацин назначают редко. внутримышечно для лечения стафилококковый пневмония и эмпиема когда из-за организмов показана чувствительность к бацитрацину. Это использование крайне ограничено, поскольку бацитрацин нефротоксичный необходимо внимательно следить за его концентрацией в крови.^[8]

Бацитрацин можно использовать для различения Streptococcus pyogenes От других стрептококки,^[9] с S. pyogenes чувствительность к бацитрацину и другим резистентным. В этом случае бацитрацин используется для различения S. pyogenes От других β-гемолитические стрептококки.

Он также обычно используется для различения Haemophilus influenzae колонии респираторной флоры; поскольку H. influenzae обладает внутренней устойчивостью к бацитрацину, колонии образуются внутри зона торможения.

Данные о спектре активности и восприимчивости

Бацитрацин - антибиотик узкого спектра действия. Он нацелен на грамположительные организмы, особенно те, которые вызывают кожные инфекции. Ниже представлены данные о чувствительности для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.^[10]

• Золотистый стафилококк - ≤0,03 мкг / мл - 700 мкг / мл
• Эпидермальный стафилококк - 0,25 мкг / мл -> 16 мкг / мл
• Streptococcus pyogenes - 0,5 мкг / мл -> 16 мкг / мл

Механизм действия

Основная статья: Бактопренол фосфат

Бацитрацин препятствует дефосфорилированию C₅₅-изопренилпирофосфат, и родственная молекула, известная как бактопренол пирофосфат; оба эти липида функционируют как молекулы-переносчики мембран, которые транспортируют строительные блоки пептидогликан бактериальный клеточная стенка вне внутренней мембраны.^[11]

Некоторые утверждали, что бацитрацин - это протеин дисульфид изомераза ингибитор, но это оспаривается in vitro исследования.^[12][13]

История

Бацитрацин был выделен Бальбина Джонсон, а бактериолог на Колледж врачей и хирургов Колумбийского университетаjn.^[14] Его название происходит от того факта, что соединение, вырабатываемое микробом у молодой Маргарет Трейси (1936–1994)^[15] травма ноги показала антибактериальную активность.^[16] Фамилия была написана с ошибкой, а имя было сокращено до более распространенного написания «Трейси».

Один штамм, выделенный из ткани, удаленной из сложного перелома большеберцовой кости, был особенно активен. Мы назвали этот штамм, антагонистический по отношению к росту пациента, «Tracy I.» Когда было доказано, что бесклеточные фильтраты бульонных культур этой бациллы обладают сильной антибиотической активностью и нетоксичны, дальнейшие исследования казались оправданными. Мы назвали это активное начало «Бацитрацин».^[14]

Бацитрацин был одобрен FDA в 1948 году.^{[нужна цитата ]}

Синтез

Бацитрацин синтезируется через нерибосомные пептидные синтетазы (NRPS), что означает, что рибосомы не участвуют напрямую в его синтез.

bacABC участвует в синтезе.^[17]

Бацитрацин коммерчески производится путем выращивания бактерий. Bacillus subtilis var Tracy I в емкости с жидкостью среда роста. Со временем бактерии синтезируют антибиотик и выделяют антибиотик в среду. Затем антибиотик извлекается из среды с помощью химических процессов.

Сочинение

Бацитрацин состоит из смеси родственных соединений с разной степенью антибактериальной активности. Известные фракции включают бацитрацин A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G и X.^[18] Было обнаружено, что бацитрацин А обладает наибольшей антибактериальной активностью. Бацитрацин B1 и B2 имеют схожую активность и примерно на 90% активнее бацитрацина А.^[19] Другие компоненты бацитрацина, включая F и X, по-видимому, недостаточно изучены.

Рекомендации

1. Spann CT, Taylor SC, Weinberg JM (июль 2004 г.). «Антимикробные средства местного действия в дерматологии». Болезнь-месяц. 50 (7): 407–21. Дои:10.1016 / j.disamonth.2004.05.011. PMID  15280871.
2. Трукман Н.С., Райзер Р.Л., Вебер Т. (март 2011 г.). «Лечение мелких ран в результате дерматологических процедур: сравнение трех мазей для местного ухода за ранами с использованием лазерной модели раны». Журнал Американской академии дерматологии. 64 (3 Приложение): S8-15. Дои:10.1016 / j.jaad.2010.11.011. PMID  21247665.
3. Pearl MC (12 сентября 2007 г.). «Использование антибиотиков на ферме вредит людям - и не приносит прибыли». Откройте для себя журнал. Архивировано из оригинал на 2007-09-25.
4. «Оценки здоровья> Найти врача> Отзывы врачей> Рейтинги больниц». Архивировано из оригинал на 23.05.2011.
5. «Как правильно ухаживать за новой татуировкой». В архиве из оригинала от 13 августа 2007 г.
6. Zug KA, Warshaw EM, Fowler JF Jr, Maibach HI, Belsito DL, Pratt MD, Sasseville D, Storrs FJ, Taylor JS, Mathias CG, Deleo VA, Rietschel RL, Marks J. Результаты патч-теста североамериканского контактного дерматита Группа 2005–2006 гг. Дерматит. 2009 май – июнь; 20 (3): 149-60.
7. «История аллергена года». Американское общество контактного дерматита. Архивировано из оригинал на 2014-04-25.
8. «Одобренный FDA листок-вкладыш для внутримышечных инъекций бацитрацина» (PDF). sagentpharma.com. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-05-16.
9. «Инфекции, вызываемые стрептококками группы А: дифференциальный диагноз и обследование». В архиве из оригинала 28.08.2009. Получено 23 сен, 2009.
10. «Данные о чувствительности к бацитрацину и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF). ТОКУ-Э.
11. Стоун К.Дж., Строминджер Дж.Л. (декабрь 1971 г.). «Механизм действия бацитрацина: комплексообразование с ионом металла и C 55 -изопренилпирофосфатом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 68 (12): 3223–7. Bibcode:1971ПНАС ... 68.3223С. Дои:10.1073 / pnas.68.12.3223. ЧВК  389626. PMID  4332017.
12. Карала А.Р., Раддок Л.В. (июнь 2010 г.). «Бацитрацин не является специфическим ингибитором протеиндисульфидизомеразы». Журнал FEBS. 277 (11): 2454–62. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2010.07660.x. PMID  20477872.
13. Вестон Б.С., Вахаб Н.А., Робертс Т., Мейсон Р.М. (ноябрь 2001 г.). «Бацитрацин подавляет сборку фибронектинового матрикса мезангиальными клетками при высоком уровне глюкозы». Kidney International. 60 (5): 1756–64. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2001.00991.x. PMID  11703593.
14. Джонсон Б.А., Анкер Х., Мелени Флорида (октябрь 1945 г.). «Бацитрацин: новый антибиотик, производимый членом группы B. subtilis». Наука. 102 (2650): 376–7. Bibcode:1945Sci ... 102..376J. Дои:10.1126 / science.102.2650.376. PMID  17770204.
15. «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2014-04-28. Получено 2014-09-30.
16. https://healthmatters.nyp.org/bacitracin-discovery/
17. Мерфи Т., Рой И., Харроп А., Диксон К., Кешаварц Т. (сентябрь 2007 г.). «Влияние элиситоров олигосахаридов на продукцию бацитрацина А и свидетельства контроля уровня транскрипции». Журнал биотехнологии. 131 (4): 397–403. Дои:10.1016 / j.jbiotec.2007.07.943. PMID  17825450.
18. «Комитет по ветеринарным лекарственным препаратам Бацитрацин». Ema.europa.eu. Европейское агентство по оценке лекарственных средств, июнь 1998 г. Web. 18 января 2013 г.
19. Bell RG (январь 1992 г.). «Препаративное высокоэффективное жидкостное хроматографическое разделение и выделение компонентов бацитрацина и их связь с микробиологической активностью». Журнал хроматографии. 590 (1): 163–8. Дои:10.1016/0021-9673(92)87018-4. PMID  1601975.