Метициллин - Methicillin
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | IV |
| Код УВД | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | Не всасывается перорально |
| Метаболизм | печеночная, 20–40% |
| Устранение период полураспада | 25–60 минут |
| Экскреция | почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.460  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17ЧАС20N2О6S |
| Молярная масса | 380.42 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Метициллин, также известный как метициллин, это узкоспектральный β-лактамный антибиотик из пенициллин учебный класс.
Метициллин был открыт в 1960 году.[1]
Медицинское использование
По сравнению с другими пенициллинами, которые устойчивость к противомикробным препаратам из-за β-лактамаза, менее активен, можно вводить только парентерально, и имеет более высокую частоту интерстициальный нефрит, редко встречающийся вредное влияние пенициллинов. Однако выбор метициллина зависел от результата лечения. чувствительность от образца инфекции, и, поскольку он больше не производится, он также обычно не проверяется на наличие инфекции. Это также служило цели в лаборатория для определения чувствительности к антибиотикам Золотистый стафилококк другим пенициллинам, имеющим противодействие β-лактамам; эта роль теперь передана другим пенициллинам, а именно клоксациллин, а также генетическое тестирование на наличие МЕКА ген от ПЦР.
Спектр активности
В свое время метициллин использовался для лечения инфекций, вызванных определенными грамположительные бактерии включая Золотистый стафилококк, Эпидермальный стафилококк, Streptococcus pyogenes, и Пневмококк. Метициллин больше не эффективен против этих организмов из-за резистентности.
Устойчивость к метициллину обеспечивается активацией нового бактериального связывающий пенициллин белок (PBP) ген mecA. Это кодирует белок PBP2a. PBP2a работает аналогично другим PBP, но связывает β-лактамы с очень низким сродством, что означает, что они не конкурируют эффективно с естественным субстратом фермента и не ингибируют биосинтез клеточной стенки. Выражение PBPA2 придает устойчивость ко всем β-лактамам.
Эти данные о восприимчивости приведены для нескольких значимых с медицинской точки зрения бактерий:
- Золотистый стафилококк - 0,125 -> 100 мкг / мл
- Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) - 15,6 -> 1000 мкг / мл
- Пневмококк 0,39 мкг / мл[2]
Механизм действия
Как и другие бета-лактамные антибиотики, метициллин действует, подавляя синтез бактерий. клеточные стенки. Он препятствует образованию поперечных связей между линейными пептидогликан полимерные цепи, составляющие основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий. Это достигается путем связывания и конкурентного ингибирования транспептидаза фермент (также известный как пенициллин-связывающие белки (PBPs)). Эти PBP сшивают гликопептиды (D-аланил-аланин), образующих клеточную стенку пептидогликана. Метициллин и другие β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-аланин, и связывающиеся с ними ферменты транспептидазы иногда называют пенициллин-связывающие белки (PBP).[3]
Метициллин на самом деле пенициллиназа -резистентный B-лактамный антибиотик. Пенициллиназа - это бактериальный фермент, продуцируемый бактериями, устойчивыми к другим B-лактамным антибиотикам, который гидролизует антибиотик, делая его нефункциональным. Метициллин не связывается и не гидролизуется пенициллиназой, что означает, что он может убить бактерии, даже если этот фермент присутствует.
Медицинская химия
Метициллин нечувствителен к бета-лактамаза (также известные как пенициллиназа) ферменты, секретируемые многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Наличие орто-диметоксифенильная группа, непосредственно присоединенная к боковая цепь карбонильная группа ядра пенициллина способствует устойчивости к β-лактамазам, поскольку эти ферменты относительно нетерпимы к боковой цепи стерическое препятствие. Таким образом, он способен связываться с PBP и ингибировать пептидогликан сшивается, но он не связывается и не инактивируется β-лактамазами.
История
Метициллин был разработан Бичем в 1959 г.[4] Ранее он использовался для лечения инфекции вызванные чувствительными грамположительными бактериями, в частности, пенициллиназа -продуцирующие организмы, такие как Золотистый стафилококк которые иначе были бы устойчивы к большинству пенициллинов.
Его роль в терапии в значительной степени заменена флуклоксациллин и диклоксациллин, но термин Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) продолжает использоваться для описания S. aureus штаммы, устойчивые ко всем пенициллинам.[5]
Метициллин больше не производится, потому что более стабильные и похожие пенициллины, такие как оксациллин (используется для клинических испытаний на чувствительность к противомикробным препаратам), флуклоксациллин и диклоксациллин используются в медицине.
Рекомендации
- ^ Уокер SR (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств. Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN 9789400926592.
- ^ «Данные о чувствительности и концентрации метициллина натрия (МПК)» (PDF). ТОКУ-Э.
- ^ Гладвин М., Траттлер Б. (2004). Клиническая микробиология стала до смешного просто (3-е изд.). Майами: MedMaster, Inc.
- ^ Датфилд G (30 июля 2009 г.). Права интеллектуальной собственности и отрасли наук о жизни: прошлое, настоящее и будущее. World Scientific. С. 140–. ISBN 978-981-283-227-6. Получено 18 ноября 2010.
- ^ Newsom SW (ноябрь 2004 г.). «MRSA - прошлое, настоящее, будущее». Журнал Королевского медицинского общества. 97 (11): 509–10. Дои:10.1258 / jrsm.97.11.509. ЧВК 1079642. PMID 15520143.