Полипептидный антибиотик - Polypeptide antibiotic

Полипептидный антибиотик
Класс препарата
Bacitracin structure.svg
Бацитрацин, полипептидный антибиотик, полученный из Bacillus subtilis.
Идентификаторы класса
ИспользоватьРазные
Код УВДD06A
Биологическая мишеньКлеточная стенка, Пептидогликан
Химический классПолипептиды
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
В Викиданных

Полипептидные антибиотики химически разнообразны учебный класс из противоинфекционный и противоопухолевые антибиотики содержащие небелковые полипептид цепи. Примеры этого класса включают актиномицин, бацитрацин, колистин, и полимиксин B. Актиномицин-D нашел применение при раке химиотерапия. Большинство других полипептидных антибиотиков слишком токсичны для системное администрирование, но его можно безопасно наносить на кожу в качестве антисептика при неглубоких порезах и ссадинах.[1]

Считается, что актиномицин-D оказывает цитотоксическое действие путем связывания ДНК и ингибирования синтеза РНК.[2] Считается, что механизм действия других полипептидных антибиотиков направлен на бактериальные мембраны, но детали в значительной степени неизвестны.[3]

Исследования на животных показали, что актиномицин-D вызывает разъедание кожи, раздражает глаза и слизистые оболочки дыхательных путей и очень токсичен при пероральном введении. Также было показано, что канцерогенный, мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное.[2] Побочные эффекты других полипептидных антибиотиков включают повреждение почек и нервов при введении путем инъекции.

Полипептидные антибиотики вырабатываются всеми живыми организмами; в основном бактерии и обычно действуют как естественная защита хозяина, открывая новые лечебные возможности.[4] Эти антибиотики действуют через проницаемость клеточной мембраны бактерий или нейтрализуют токсичность, вызывая гибель клеток у бактерий.[5] Его преимущественно клиническое применение - это лекарство для местного применения, однако количество успешных лабораторных исследований ограничено. Распространенным полипептидным антибиотиком является бацитрацин, полученные из бактерий; Bacillus subtilis.[6] В качестве терапевтического препарата он оказывает минимальное вредное воздействие и низкую токсичность, однако побочные эффекты у пациентов могут включать незначительное раздражение кожи и анафилаксия в тяжелых случаях.[7]

Разработка новых полипептидных антибиотиков используется в качестве альтернативной лекарственной терапии для пациентов с резистентностью к более часто используемым лекарствам.[8] Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения безопасности использования и биологической реакции человеческого организма на полипептидные антибиотики.[9]

История

Смотрите также: Белковая структура

В 1947 г. полимиксины, были открыты первые полипептиды антибиотиков, продуцируемые бактерией Paenibacillus polymyxa.[10] Первое клиническое использование полимиксинов было в 1959 г. с его составным полимиксином E; более известный как колистин. Колистин не прошел процедуры обеспечения безопасности лекарств, которые в настоящее время выполняются регулирующими лекарственными средствами организациями, такими как Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[9] В результате новых процедур безопасности в течение 1960-х годов классы полимиксинов, включая колистин, стали менее популярными из-за открытия их токсической природы. Возрождение использования колистина началось в конце 1980-х годов с помощью методов внутривенных инъекций (IV) или ингаляций для лечения бактериальных инфекций, для которых нет других вариантов, например, вызванных P. aeruginosa.[9]

Полипептидные антибиотики нацелены на мембраны бактериальных клеток, в частности, предотвращают транспорт пептидогликан прекурсоры, синтезированные в цитоплазма к компонентам, которые играют важную роль в росте клеточных стенок бактерий.[4] Это торможение вызывает проницаемость клеточная оболочка для увеличения утечки содержимого клеток, и в конечном итоге смерть клетки.[11][4] Способность полипептидных антибиотиков ингибировать рост бактериальной клеточной стенки и, следовательно, репликацию бактерий, является основным фактором в подходе к разработке новых антибактериальных препаратов.[11][12]

Медицинское использование

Бацитрацин

Бацитрацин полипептидный антибиотик, полученный из бактерии, Bacillus subtilis, и действует против бактерий, подавляя синтез клеточной стенки.[6] Это достигается путем ингибирования удаления фосфата из липидных соединений, тем самым дезактивируя его функцию транспорта пептидогликана; основной компонент мембран бактериальных клеток, стенки микробных клеток.[13]

Бацитрацин применялся в клинической практике в основном как местное лекарство из-за его токсичности, слишком высокой для родительского использования, доказательства успешного лечения в клинических испытаниях ограничены. Хирурги могут использовать бацитрацин в процедурах пересадки кожи из-за его нетоксичности.[14] Псевдомембранозный колит; воспаление толстой кишки успешно лечилось бацитрацином в качестве перорального лечения, в случае двух пациентов, страдающих рецидивами инфекции и аллергическими реакциями, соответственно, на обычное лечение антибиотиками с ванкомицин.[15] В 1980 году с помощью перорального бацитрацина были успешно излечены четыре случая колита и диареи, связанных с применением антибиотиков, вызванных бактериями. Clostridium difficile. Тем не менее, у двух пациентов возник рецидив, в то время как у двух других пациентов рецидив начался на ранней стадии. Один пациент с рецидивом впоследствии был успешно вылечен ванкомицином.[16] Бацитрацин также испытывался в Буллезное импетиго, острая инфекция, вызывающая образование пузырей, однако дала неэффективные результаты без существенной разницы в уровне успеха по сравнению с исследованиями плацебо.[17] В исследовании, проведенном Руби и Нельсоном, 1973, пациенты, у которых продолжалось развитие новых поражений, нуждались в альтернативной лекарственной терапии.[13][17][18] В результате необходимы дальнейшие исследования лечения бацитрацином при импетиго и сравнение ванкомицина и бацитрацина.

Полимиксины

Полимиксины представляют собой класс полипептидных антибиотиков, которые действуют на бактерии путем нарушения транспортного механизма клеточной стенки.[5][8] Применение полимиксина для лечения серьезных случаев инфекций, вызванных: Псевдомонады Aeruginosa штаммы редки. Его применяют, когда у пациента развилась устойчивость к менее токсичным и более часто используемым антибиотикам, в данном случае к аминогликозидам и антипсевдомонадным пенициллинам.[8] Полимиксины также распространяются в виде ингаляционных препаратов для лечения незначительных инфекций дыхательных путей, вызванных: Псевдомонады, такие как муковисцидоз. Чаще всего полимиксин распространяется как лекарство для местного применения для пациентов с поверхностными инфекциями, такими как инфицированные варикозные язвы.[19]

Полимиксин E, соединение полимиксина, также называемое Колистин, является одним из немногих полипептидных антибиотиков, способных систематически всасываться при пероральном приеме.[20] Он используется при лечении больных лейкемией, страдающих низким уровнем лейкоцитов. При применении у большинства пациентов наблюдаются нетоксичные побочные эффекты цилиндров и азотемии в моче.[21]

Блеомицин

Блеомицин - полипептидный антибиотик, полученный из грибка, Streptomyces вертицилл. Его механизм действия включает связывание блеомицина с основаниями гуанина в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) с окислением двухвалентного железа до трехвалентного железа.[22] Окисление отдает электрон, который кислород принимает, образуя реактивную разновидность кислорода. Активные кислородные сущности атакуют базы ДНК, хранящие информацию, и таким образом подавляют синтез ДНК. Блеомицин также действует путем вмешательства в синтез клеточной стенки у бактерий-мишеней, однако точный механизм действия не определен.[22]

Блеомицин применяется в медицине в качестве противоопухолевого препарата, главным образом, при герминативных опухолях и лимфоме Ходжкина, однако его применение ограничено легочной токсичностью.[23][24] Результаты исследования комбинирования блеомицина и других лекарственных средств в раковых клетках мочевого пузыря показали, что блеомицин вызывает повреждение ДНК всех протестированных клеточных линий.[25] Таким образом, блеомицин в качестве комбинированной терапии может быть вариантом лечения опухолей.[25] Эффективность блеомицина в сочетании с цисплатином и этопозидом при раке яичек составляет примерно 90%.[26] Блеомицин также не вызывает миелосупрессии со снижением активности костного мозга или иммуносупрессии; подавление иммунных ответов у пациентов в отличие от альтернативных цитотоксических препаратов.[27] Однако необходимы дальнейшие исследования, поскольку легочная токсичность встречается примерно у 10% пациентов, и около 1% случаев смерти из-за легочного фиброза.[25]

Сопротивление

Смотрите также: Устойчивость к лекарству

Полипептидные антибиотики способны проявлять резистентность, причем различные образцы резистентности возникают у близкородственных видов бактерий, а в некоторых случаях присутствуют у разных штаммов одного и того же вида.[28] Развитие резистентности является результатом мутации бактерий в ответ на использование этих лекарств, например, резистентности через блокирование места действия, поэтому она не может действовать против функции бактерий.[29] Этот метод возникновения устойчивости может объяснить неспособность полипептидных антибиотиков действовать на грамотрицательные бактерии, то есть бактерии с тонкими пептидогликановыми слоями, где случаи изменения среды для выращивания вызывали изменения во внешней мембране.[29]

Устойчивость полипептидов к антибиотикам снижает эффективность препарата, позволяя бактериям выживать, размножаться и продолжать причинять вред пациенту. Однако резистентность редко встречается у полипептидных антибиотиков, таких как бацитрацин, хотя были случаи, когда Золотистый стафилококк.[13][30] Это проблема пациентов, страдающих распространенными инфекциями, которые ранее можно было лечить антибиотиками. В результате инфекцию трудно или невозможно вылечить, а в серьезных случаях она может привести к тяжелой инвалидности или смерти.[28]

Бактерии при выращивании и размножении в концентрациях ниже токсичных не развивают вторичной устойчивости; при которых пациенты сначала реагируют на антибиотик, но впоследствии развивают резистентность.[28] Это может повлиять на способность полипептидных антибиотиков выживать в природе и сделать возможным разработку новых антибиотиков для регулирования устойчивости к лекарствам и другим классам антибиотиков.[28]

С увеличением случаев лекарственной устойчивости к обычным лекарствам требуется разработка новых альтернативных лекарств, таких как полипептидные антибиотики. Способность полипептида преодолевать резистентность в большинстве случаев проистекает из их механизма действия по подавлению синтеза клеточной стенки и, таким образом, предотвращению размножения бактериальных клеток до того, как резистентность сможет развиться.[31]

Побочные эффекты

Использование полипептидных антибиотиков может приводить к незначительным побочным эффектам, а в редких случаях вызывать серьезные и, возможно, хронические побочные эффекты, преимущественно при введении через внутримышечная инъекция.[32] Клинические испытания и исследования использования полипептидных антибиотиков во время беременности ограничены и не привели к определенным выводам о риске для плода.[33] Однако использование Бацитрацина в качестве актуальный или же офтальмологический Медикаменты считаются относительно безопасными во время грудного вскармливания из-за низкой скорости поглощения химикатов кожей.[32]

Бацитрацин имеет минимальные побочные эффекты и относительно низкую токсичность.[7] В некоторых случаях присутствуют такие побочные эффекты, как незначительное раздражение кожи, жар и тошнота.[7] Однако случаи Анафилаксия; Сообщалось о тяжелой аллергической реакции, которая потенциально может привести к смерти, после многократного местного применения бацитрацина на поражениях у пациентов.[34] Использование бацитрацина в качестве ирригационного раствора, а также местно после процедур ринопластики также приводило к редким случаям анафилаксии.[7]

Использование полимиксинов может вызвать нефротоксичность и невропатия; повреждение почек из-за системного использования лекарств или токсинов, а также повреждение нервов, которое может вызвать боль, онемение и слабость соответственно.[32] Считается, что колистин обладает высокой токсичностью, в основном оказывает воздействие на почки и неврологию, включая, помимо прочего, снижение секреции мочи, повышение концентрации азота мочевины в крови и острый некроз канальцев.[32] Это результат удаления колистина через почечную экскрецию, поэтому следует контролировать функцию почек. У детей чаще развиваются неврологические эффекты, вызывающие слабость, вялость, спутанность сознания и паралич дыхания.[32]

Использование блеомицина вызывает побочные эффекты, варьирующиеся от тошноты, рвоты, анорексии и лихорадки до фатальной легочной токсичности в 1-2% случаев, приводящей к смерти.[25][35] Чаще возникают кожные реакции, включая эритему или покраснение кожи, гиперпигментацию с более темными участками кожи, а также наличие или образование пузырьков.[24] Сразу после приема блеомицин также может вызвать озноб, гипотонию или низкое кровяное давление. Однако основным ограничивающим фактором использования блеомицина является легочная токсичность. Активные формы кислорода, образующиеся в результате окислительно-восстановительных реакций, которые происходят из-за его механизма действия, включающего связывание с основаниями гуанина в ДНК, что приводит к снижению стабильности мембраны.[24] Эти оксиданты могут вызывать воспаление легких и повреждать клетки альвеолярного эпителия, что приводит к высвобождению цитокинов и факторов роста, которые стимулируют быстрый рост миофибробластов; клетки между фибробластом и гладкомышечной клеткой, а также секреция патологического внеклеточного матрикса, где клетки мигрируют, пролиферируют и дифференцируются, что приводит к фиброзу.[24]

Будущие исследования

Несмотря на многочисленные исследовательские статьи о полипептидных антибиотиках, понимание точного механизма их действия и степени их токсичности и эффектов остается неизвестным.[32] Большинство расследований приходят к выводу, что они действуют через лизать клеточные мембраны, однако неизвестно, действуют ли они независимо или в сочетании с другими факторами.[33][36]

Доказательства низкой токсичности и вредного воздействия ограничены, что требует дальнейших исследований для решения вопроса о безопасном использовании полипептидных антибиотиков. Колистин был разработан до того, как такие организации, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), инициировали требования процедуры безопасности лекарственных средств. Таким образом, клинические испытания и исследования движения лекарственного средства в организме и биологической реакции организма на полипептид антибиотика не соответствовали действующим стандартам.[9]

Оптимальные дозировки полимиксинов были изучены, однако были сделаны окончательные выводы, вызванные ограничениями дизайна исследования и недостаточным количеством клинические испытания выполненный.[37] Хотя, полимиксин используют как комбинированная терапия с другими терапевтическими агентами является вариантом для дальнейшего изучения и считается относительно безопасным в качестве альтернативной лекарственной терапии антибиотикам.[37]

Области исследований блеомицина включают документирование токсичности, которая наблюдается примерно в 10% случаев.[38] Легочная токсичность зависит от возраста и дозировки, и чаще развивается у пациентов старше 70 лет и в случаях с более высокими дозировками. Однако этот установленный возраст не является определенным, и токсичность непредсказуема; иногда встречается у молодых пациентов с низкими кумулятивными дозами, поэтому будущие исследования направлены на максимальное повышение эффективности и минимизацию токсических эффектов.[38] Исследования по выявлению пациентов с легочной токсичностью, вызванной блеомицином, также не завершены, как и другие распространенные синдромы наблюдается в рак пациенты производят визуально похожие Рентгеновские лучи.[39][40]

Дальнейшие исследования нацелены на рост резистентности к антибактериальным препаратам за счет разработки полипептидных антибиотиков в качестве альтернативной лекарственной терапии. Эта разработка включает расширение разнообразия полипептидных антибиотиков и оптимизацию функции при одновременном снижении токсических эффектов.[31]

Способность полипептидов антибиотиков преодолевать проблему развития резистентности у бактерий в большинстве случаев обусловлена ​​их ингибированием синтеза клеточной стенки и, следовательно, репликации бактериальных клеток.[31] Однако, хотя это действует против бактерий во время размножения, микробы обычно существуют вне репликации. Таким образом создается новая проблема и создается область для потенциальных будущих исследований механизма действия полипептидных антибиотиков и способов управления ими.[41]

Рекомендации

  1. ^ Университет Миссисипи - антибиотики В архиве 9 июня 2008 г. Wayback Machine
  2. ^ а б Космеген (дактиномицин для инъекций) Информация по назначению, пересмотренная: 05/2010, Lundbeck Inc.
  3. ^ Аксельсен, PH (1 марта 2008 г.). «Хаотическая поровая модель действия полипептидного антибиотика». Биофизический журнал. 94 (5): 1549–50. Bibcode:2008BpJ .... 94.1549A. Дои:10.1529 / biophysj.107.124792. ЧВК  2242772. PMID  18065456.
  4. ^ а б c Хэнкок, Роберт Э. У .; Чаппл, Дэниел С. (июнь 1999 г.). «Пептидные антибиотики». Противомикробные препараты и химиотерапия. 43 (6): 1317–1323. Дои:10.1128 / AAC.43.6.1317. ISSN  0066-4804. ЧВК  89271. PMID  10348745.
  5. ^ а б Верт, Брайан Дж. (Май 2020 г.). «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания». Руководство MSD Professional Edition. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ а б Коппок, Гордон Л. (апрель 1996 г.). «Полипептидные антибактериальные средства». www.cyto.purdue.edu. Получено 30 марта 2020.
  7. ^ а б c d Нгуен, Розали; Вс, Ян (2020), «Бацитрацин актуальный», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30725678, получено 15 апреля 2020
  8. ^ а б c Tam, Vincent H .; Шиллинг, Эми Н .; Во, Цзяо; Каббара, Самер; Ква, Андреа Л .; Wiederhold, Nathan P .; Льюис, Рассел Э. (сентябрь 2005 г.). «Фармакодинамика полимиксина B против Pseudomonas aeruginosa». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (9): 3624–3630. Дои:10.1128 / AAC.49.9.3624-3630.2005. ISSN  0066-4804. ЧВК  1195418. PMID  16127031.
  9. ^ а б c d Нация, Роджер Л; Ли, Цзянь (декабрь 2009 г.). «Колистин в 21 веке». Современное мнение об инфекционных заболеваниях. 22 (6): 535–543. Дои:10.1097 / QCO.0b013e328332e672. ISSN  0951-7375. ЧВК  2869076. PMID  19797945.
  10. ^ Неправильно, Н. М .; Smith, R.C .; Hudson, A. L .; Волос, Х.С. (июнь 1951 г.). «Лечение гнойных кожных инфекций бацитрациновой мазью». Бюллетень лечебных услуг. Канада. Управление по делам ветеранов. 6 (6): 257–261. PMID  14835814.
  11. ^ а б Falagas, Matthew E .; Kasiakou, Sofia K .; Сараволац, Луи Д. (1 мая 2005 г.). «Колистин: возрождение полимиксинов для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью». Клинические инфекционные болезни. 40 (9): 1333–1341. Дои:10.1086/429323. ISSN  1058-4838. PMID  15825037.
  12. ^ Патжикат, Александр; Фридрих, Кэрол Л .; Чжан, Лицзюань; Мендоса, Валентина; Хэнкок, Роберт Э. У. (март 2002 г.). «Сублетальные концентрации производных плевроцидина противомикробных пептидов ингибируют синтез макромолекул в Escherichia coli». Противомикробные препараты и химиотерапия. 46 (3): 605–614. Дои:10.1128 / aac.46.3.605-614.2002. ISSN  0066-4804. ЧВК  127508. PMID  11850238.
  13. ^ а б c О'Доннелл, Джудит А .; Gelone, Стивен П .; Сафдар, Амар (2015). «Актуальные антибактериальные средства». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 1: 452–462.
  14. ^ Галлахер, Джеймс Дж .; Бранкси, Людвик К .; Уильямс-Буйе, Натали; Вильярреал, Синтия; Херндон, Дэвид Н. (2012). «Лечение инфекции при ожогах». Полный уход за ожогами: 137–156. Дои:10.1016 / B978-1-4377-2786-9.00012-6. ISBN  9781437727869.
  15. ^ Тедеско, Ф. Дж. (Сентябрь 1980 г.). «Бацитрациновая терапия при антибиотико-ассоциированном псевдомембранозном колите». Пищеварительные заболевания и науки. 25 (10): 783–784. Дои:10.1007 / BF01345299. ISSN  0163-2116. PMID  6903494. S2CID  1380110.
  16. ^ Тв, Чанг; Сл, Горбач; Jg, Бартлетт; Р., Сагинур (июнь 1980 г.). «Лечение бацитрацином антибиотико-ассоциированного колита и диареи, вызванных токсином Clostridium Difficile». Гастроэнтерология. 78 (6): 1584–6. Дои:10.1016 / S0016-5085 (19) 30520-7. PMID  7372074. Получено 25 мая 2020.
  17. ^ а б Джанкинс-Хопкинс, Жаклин М. (апрель 2010 г.). Бусам, Клаус Дж. (Ред.). «Болезни волдырей». Дерматопатология: 210–249. Дои:10.1016 / B978-0-443-06654-2.00005-6. ISBN  9780443066542.
  18. ^ Конинг, Сандер; ван дер Санде, Ренске; Верхаген, Арианна П.; van Suijlekom ‐ Smit, Lisette WA; Моррис, Эндрю Д.; Батлер, Кристофер С; Бергер, Марджолейн; ван дер Вуден, Йоханнес К. (18 января 2012 г.). «Вмешательства при импетиго». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2012 (1): CD003261. Дои:10.1002 / 14651858.CD003261.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  7025440. PMID  22258953.
  19. ^ Шансон, округ Колумбия (1989). Микробиология в клинической практике. Баттерворт-Хайнеманн. С. 51–118. ISBN  978-0-7236-1403-6.
  20. ^ «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания». Руководство MSD Professional Edition. Получено 12 апреля 2020.
  21. ^ Шансон, округ Колумбия (1989). «Антимикробная химиотерапия - общие принципы». Микробиология в клинической практике: 51–118.
  22. ^ а б Клускенс, Ларри Ф. (1 января 2008 г.), Биббо, Марлюс; Уилбур, Дэвид (ред.), «ГЛАВА 30 - Влияние терапии на цитологические образцы», Комплексная цитопатология (третье издание), W.B. Сондерс, стр. 951–974, Дои:10.1016 / B978-141604208-2.10030-2, ISBN  978-1-4160-4208-2, получено 25 мая 2020
  23. ^ D, Рамотар; Х, Ван (июль 2003 г.). «Защитные механизмы против противоопухолевого агента блеомицина: уроки Saccharomyces Cerevisiae». Текущая генетика. 43 (4): 213–24. Дои:10.1007 / s00294-003-0396-1. PMID  12698269. S2CID  7452420.
  24. ^ а б c d Райнерт, Томас; Балдотто, Кларисса Серодио да Роша; Нуньес, Фредерико Артур Перейра; Шелига, Адриана Алвес де Соуза (2013). «Травма легких, вызванная блеомицином». Журнал исследований рака. 2013: 1–9. Дои:10.1155/2013/480608. Получено 25 мая 2020.
  25. ^ а б c d Багло, Ян; Хаген, Ларс; Хегсет, Андерс; Драблёш, Финн; Оттерлей, Марит; Гедераас, Одрун А. (2014). «Повышенная эффективность блеомицина в клетках рака мочевого пузыря с помощью фотохимической интернализации». BioMed Research International. 2014: 921296. Дои:10.1155/2014/921296. ISSN  2314-6133. ЧВК  4101207. PMID  25101299.
  26. ^ J, Чен; Дж., Стуббе (февраль 2005 г.). «Блеомицины: к лучшей терапии». Обзоры природы. Рак. 5 (2): 102–12. Дои:10.1038 / nrc1547. PMID  15685195. S2CID  33584902.
  27. ^ D - пиллинг; D, Ройф; М, Ван; Sd, Ронкайнен; Младший, Кроуфорд; Эл, Трэвис; Rh, Гомер (15 сентября 2007 г.). «Уменьшение индуцированного блеомицином фиброза легких с помощью сывороточного амилоида Р». Журнал иммунологии. 179 (6): 4035–44. Дои:10.4049 / jimmunol.179.6.4035. ЧВК  4482349. PMID  17785842.
  28. ^ а б c d Аксельсен, Пол Х. (март 2008 г.). "Хаотическая модель пор действия полипептидного антибиотика". Биофизический журнал. 94 (5): 1549–1550. Bibcode:2008BpJ .... 94.1549A. Дои:10.1529 / biophysj.107.124792. ISSN  0006-3495. ЧВК  2242772. PMID  18065456.
  29. ^ а б Лысенко, Э. С .; Gould, J .; Bals, R .; Wilson, J.M .; Вайзер, Дж. Н. (март 2000 г.). «Бактериальный фосфорилхолин снижает восприимчивость к антимикробному пептиду LL-37 / hCAP18, экспрессируемому в верхних дыхательных путях». Инфекция и иммунитет. 68 (3): 1664–1671. Дои:10.1128 / iai.68.3.1664-1671.2000. ISSN  0019-9567. ЧВК  97327. PMID  10678986.
  30. ^ Чемберс, Генри Ф .; ДеЛео, Фрэнк Р. (сентябрь 2009 г.). «Волны сопротивления: золотистый стафилококк в эру антибиотиков». Обзоры природы. Микробиология. 7 (9): 629–641. Дои:10.1038 / nrmicro2200. ISSN  1740-1526. ЧВК  2871281. PMID  19680247.
  31. ^ а б c Кларди, Джон; Fischbach, Michael A .; Уолш, Кристофер Т. (декабрь 2006 г.). «Новые антибиотики из бактериальных натуральных продуктов». Природа Биотехнологии. 24 (12): 1541–1550. Дои:10,1038 / nbt1266. ISSN  1546-1696. PMID  17160060. S2CID  1514177.
  32. ^ а б c d е ж Нгуен, Розали; Вс, Ян (2020), «Бацитрацин актуальный», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30725678, получено 19 апреля 2020
  33. ^ а б Верт, Брайан Дж. (Май 2020 г.). «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания». Руководство MSD Professional Edition. Получено 7 мая 2020.
  34. ^ Администратор. "Анафилаксия". Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA). Получено 30 марта 2020.
  35. ^ Браун, Рудольф К .; Рейнс, Рональд Т .; Лукеш, Джон С .; Цао, Фрэнсис; Элдридж, Марлоу; Мейер, Кейт С. (1 мая 2017 г.), «Успешное лечение индуцированного блеомицином фиброза легких модифицированным антиоксидантом», C75. ФИБРОЗ: ТЕКУЩИЕ И БУДУЩИЕ ПОДХОДЫ, Тезисы докладов Международной конференции Американского торакального общества, Американское торакальное общество, стр. A6355, Дои:10.1164 / ajrccm-conference.2017.195.1_meetingabstracts.a6355 (неактивно с 1 сентября 2020 г.), получено 25 мая 2020CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  36. ^ Кохански, Майкл А; Дуайер, Дэниел Дж; Коллинз, Джеймс Дж (июнь 2010 г.). «Как антибиотики убивают бактерии: от мишеней к сетям». Обзоры природы. Микробиология. 8 (6): 423–435. Дои:10.1038 / nrmicro2333. ISSN  1740-1526. ЧВК  2896384. PMID  20440275.
  37. ^ а б Я, Собещик; Эй, Фуруя; См, сено; П - Панчоли; П, Делла-Латта; Sm - Молоток; Сиджей, Кубин (август 2004 г.). «Комбинированная терапия с полимиксином B для лечения грамотрицательных инфекций дыхательных путей с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии. 54 (2): 566–9. Дои:10.1093 / jac / dkh369. PMID  15269195.
  38. ^ а б Патил, Навин; Паулоза, Ринц Мэтью; Удупа, Картик Субраманья; Рамакришна, Нараянан; Ахмед, Талха (апрель 2016 г.). «Легочная токсичность блеомицина - серия случаев из центра третичной медицинской помощи в Южной Индии». Журнал клинико-диагностических исследований. 10 (4): FR01 – FR03. Дои:10.7860 / JCDR / 2016 / 18773.7626. ISSN  2249-782X. ЧВК  4866126. PMID  27190828.
  39. ^ Торризи, Жан М .; Schwartz, Lawrence H .; Gollub, Marc J .; Ginsberg, Michelle S .; Bosl, George J .; Хричак, Хедвиг (1 января 2011 г.). «Результаты КТ токсичности, вызванной химиотерапией: что радиологи должны знать о клинических и радиологических проявлениях токсичности химиотерапии». Радиология. 258 (1): 41–56. Дои:10.1148 / радиол.10092129. ISSN  0033-8419. PMID  21183492.
  40. ^ Рашид, Рабия София (14 апреля 2009 г.). «Блеомицин легкое: история болезни». Отчеты о делах BMJ. 2009: bcr1120081175. Дои:10.1136 / bcr.11.2008.1175. ISSN  1757-790X. ЧВК  3028052. PMID  21686431.
  41. ^ Коутс, Энтони; Ху, Яньминь; Бакс, Ричард; Пейдж, Клайв (ноябрь 2002 г.). «Будущие задачи, стоящие перед разработкой новых противомикробных препаратов». Обзоры природы Drug Discovery. 1 (11): 895–910. Дои:10.1038 / nrd940. ISSN  1474-1784. PMID  12415249. S2CID  27243026.