Побочные эффекты ципротерона ацетата - Side effects of cyproterone acetate

В побочные эффекты из ципротерона ацетат (CPA), а стероидный антиандроген и прогестин, включая его частые и редкие побочные эффекты, были изучены и охарактеризованы. Это вообще хорошо-терпимый и имеет мягкий профиль побочных эффектов, независимо от дозировки, когда он используется в качестве прогестина или антиандрогена в сочетании с эстроген Такие как этинилэстрадиол или же эстрадиола валерат у женщин.^[1][2] Побочные эффекты CPA включают: гипогонадизм и связанные симптомы Такие как демаскулинизация, сексуальная дисфункция, бесплодие, и остеопороз; грудь изменения, такие как болезненность молочных желез, увеличение, и гинекомастия; эмоциональный изменения, такие как усталость и депрессия; и другие побочные эффекты, такие как дефицит витамина B12, слабый глюкокортикоид эффекты и повышенные ферменты печени.^[3] Увеличение веса может произойти с CPA, когда он используется в высоких дозах.^[4][5] Некоторые побочные эффекты CPA можно улучшить или полностью предотвратить, если его комбинировать с эстрогенами для предотвращения дефицит эстрогена.^[6][7] Несколько количественные данные доступны для многих потенциальных побочных эффектов CPA.^[8] Сводные данные о переносимости CPA в литературе отсутствуют.^[9]

В очень высоких дозах у пожилых мужчин с раком простаты CPA может вызывать: сердечно-сосудистый побочные эффекты. В редких случаях CPA может производить сгустки крови, повреждение печени, чрезмерно высокий уровень пролактина, пролактиномы, и менингиомы. На прекращение от высоких доз CPA может производить надпочечниковая недостаточность как снятие эффект.

Обзор

Побочные эффекты высоких доз ципротерона ацетата

Частота	Системный класс органа	Побочный эффект
Очень часто (≥10%)	Общие расстройства и условия сайта администрации	Головная боль Усталость
	Психиатрические расстройства	Снижение либидо (люди) Эректильная дисфункция (люди) Уменьшение объема эякулята (люди)
	Репродуктивная система и заболевания груди	Обратимое ингибирование сперматогенез (люди) Подавление овуляция и обратимый бесплодие (женщины)
	Гепатобилиарные расстройства	Повышенные ферменты печени
Часто (≥1% и <10%)	Метаболизм и нарушения питания	Увеличение веса или же потеря (может быть связан с задержка жидкости )
	Психиатрические расстройства	В депрессии Беспокойство
	Репродуктивная система и заболевания груди	Гинекомастия (люди) Боль / нежность в груди Нерегулярные менструации
	Общие расстройства и условия сайта администрации	Усталость Приливы Потливость
	Респираторный, грудной, и расстройства средостения	Одышка
	Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто (≥0,1% и <1%)	Психиатрические расстройства	Снижение либидо (женщины)
	Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Сыпь
Редко (≥0,01% и <0,1%)	Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, одышка )
	Психиатрические расстройства	Повышенное либидо (женщины)
Очень редко (<0,01%)	Новообразования доброкачественный и злокачественный	Доброкачественный и злокачественные опухоли печени
	Скелетно-мышечный и заболевания соединительной ткани	Остеопороз
	Сердечно-сосудистые заболевания	Тромбоэмболические события Тахикардия
	Репродуктивная система и заболевания груди	Галакторея
	Общие расстройства и условия сайта администрации	Нарушения сна
Неопределенные	Несортированный	Анемия Менингиома Гиперпролактинемия Пролактинома Внутрибрюшное кровоизлияние Напряжение груди Менструальные кровянистые выделения Низкий Дисменорея Выделения из влагалища Изменение цвета кожи Растяжки Редкий Печеночная токсичность (включая желтуха, гепатит, отказ печени )
Примечания: Побочные эффекты наблюдаются при дозировке ципротерона ацетата (Андрокур) от 10 до 300 мг / день. Источники: См. Шаблон.

Побочные эффекты ципротерона ацетата в исследовании SEHOST (SEHOST)

Побочный эффект	Мужчины (136 мг / день)[а] (n = 1248) (%)	Женщины (18 мг / день)[а] (n = 1258) (%)	Всего (77 мг / день)[а] (n = 2506) (%)
Повышенные ферменты печени[b]	12.5	3.6	9.6
Гинекомастия, боль в груди	4.9	1.0	2.9
Избыточный вес, увеличение веса	0.9	4.1	2.5
Головная боль, мигрень	–	3.4	1.7
Депрессия, беспокойство, кошмары, перепады настроения	1.0	1.8	1.4
Желудочно-кишечная дисфункция	0.2	2.3	1.2
Дисфункция щитовидной железы	0.2	1.8	1.0
Изменения кожи (пигментация, хлоазма, другие)	0.3	1.4	0.8
Отек	–	1.1	0.6
Надпочечниковая недостаточность или же гиперплазия	0.2	0.8	0.5
Усталость, летаргия, апатия	0.6	0.6	0.6
Алопеция, рост волос	0.2	0.2	0.2
Повысился приступ астмы тарифы	–	0.3	0.2
Остеопороз	0.2	0.08	0.2
Чаще подвержены приступам	0.2	0.2	0.2
Сахарный диабет	0.08	0.08	0.08
Всего (исключая повышенные ферменты печени)	9.0	19.1	14.0
Примечания: Данные долгосрочного исследования по надзору за сексуальными и хроническими заболеваниями (SEHOST). фармакоэпидемиологический активное наблюдение. В выборку вошли мужчины и женщины в возрасте от 3 до 75 лет с преждевременное половое созревание, гиперандрогения, сексуальные отклонения, и / или трансгендеризм; рак простаты не был включен. Источники: См. Шаблон.

Побочные эффекты ундецилата эстрадиола по сравнению с ацетатом ципротерона у мужчин

Побочный эффект	Эстрадиола ундецилат 100 мг / месяц я. (n = 96)		Ципротерона ацетат 100 мг / день перорально (n = 95)
	п	%	п	%
Гинекомастия *	74	77.1%	12	12.6%
Болезненность молочных желез *	84	87.5%	6	6.3%
Половое бессилие	«Встречается практически у всех пациентов обеих групп»
Отек ног *	17	17.7%	4	4.2%
Тромбоз	4	4.2%	5	5.3%
Сердечно-сосудистая смертность	2	2.1%	2	2.1%
Другой смертность	1^а	1.0%	0	0%
Примечания: За 6 месяцев у 191 мужчины в возрасте от 51 до 88 лет с рак простаты. Сноски: * = Различия в заболеваемости между группами были статистически значимыми. ^а = По неизвестным причинам. Источники: См. Шаблон.

Низкий уровень гормонов

Побочные эффекты у мужчин, вызванные антиандрогенными и антигонадотропными свойствами CPA, включают физические демаскулинизация, сексуальная дисфункция (включая потеря либидо и Эректильная дисфункция ), отсутствие эякулята, ослабленный сперматогенез, атрофия яичек, и обратимый бесплодие.^[10][11] CPA был описан как вызывающий "серьезное" подавление половое влечение и эректильная потенция у мужчин с раком простаты, сравнимая с таковой при хирургическом вмешательстве. кастрация.^[12] Из-за подавления производства эстрогены, длительное использование высоких доз CPA без сопутствующей терапии эстрогенами может привести к развитию остеопороз у обоих полов.^[13] CPA также может иногда вызывать грудь изменения в мужчинах, включая гинекомастия (развитие груди) и болезненность молочных желез.^[10] Сообщалось о частоте гинекомастии от 6 до 30%.^{[14][15][16][9]} Галакторея (отток молока) также может происходить у мужчин из-за сильного прогестагенного действия CPA.^[10] Использование CPA у мужчин было связано с целлюлит, что также приписывают дефициту андрогенов.^[17]

Депрессия

CPA иногда ассоциируется с депрессивный изменения настроения как у мужчин, так и у женщин.^[18] Подобные депрессивные изменения наблюдались при кастрации и могут быть следствием андрогенная депривация у мужчин.^[18] В крупных исследованиях частота депрессии составляла от 1 до 10% как у женщин, принимавших высокие дозы CPA в сочетании с эстрогенами при андрогензависимых состояниях кожи и волос, так и у мужчин, принимавших высокие дозы CPA отдельно или в сочетании с кастрацией простаты. рак.^[3][19][20] Однако в некоторых небольших исследованиях сообщалось об относительно высоком уровне депрессии от 20 до 30% при применении как низких, так и высоких доз CPA в сочетании с эстрогенами у женщин.^[21][22][23] В одном большом рандомизированное контролируемое исследование который провел прямое прямое сравнение высокой дозы (100 мг / день) и низкой дозы CPA (2 мг / день), как в комбинации с эстрогеном, общая частота депрессии составила 12,7%, а частота не различались между двумя группами.^[5] Несмотря на некоторую связь с депрессией, частота развития депрессии у женщин, принимающих CPA в сочетании с эстрогенами, была описана некоторыми исследователями как «чрезвычайно низкая», что, по их словам, может быть связано с положительными психологическими эффектами улучшения андрогенных симптомов.^[3]

Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее когнитивные и эмоциональные эффекты Агонисты ГнРГ и CPA у 82 мужчин с раком простаты не обнаружили значительных различий в баллах по шкале стресса-депрессии, тревожности-21 (DASS-21) после 6 месяцев лечения.^[24] Тем не менее, 12-месячное наблюдение за 62 мужчинами выявило значительное увеличение эмоционального дистресса, измеренное с помощью DASS-21 в CPA и бдительное ожидание группы относительно групп агонистов GnRH.^[25][26] Тем не менее, средний уровень эмоционального стресса оставался в пределах нормы.^[26]

Ретроспективное исследование показало, что уровень депрессии был выше при использовании CPA (8,3%), чем при лечении. Аналоги ГнРГ (2,2%), когда оба препарата использовались в сочетании с эстрогенами у трансгендерных женщин, хотя в этом исследовании не учитывались факторы, связанные с настроением. смущает.^[27] Другое ретроспективное исследование трансгендерных женщин, в котором использовалась Опись депрессии Бека-II и другие шкалы, не обнаружили существенных различий в психологическом благополучии или удовлетворенности комбинацией эстрогена и CPA или агониста GnRH.^[28] Было обнаружено, что гормональная терапия трансгендерных женщин, в том числе исследования, в которых использовался CPA, приводит к значительному уменьшению депрессивных симптомов.^[29][30]

В серии относительно небольших исследований комбинации низких доз CPA и этинилэстрадиола в качестве противозачаточных таблеток сообщалось, что депрессия возникала в 1,3–4% циклов.^[31] Это похоже на скорость изменения настроения (<3,5%), наблюдаемую при приеме противозачаточных таблеток, содержащих другие прогестины.^[31] А фармакоэпидемиологический исследование с использованием данных из объединенное Королевство База данных исследований общей практики обнаружили, что частота депрессии при приеме противозачаточных таблеток, содержащих CPA, была идентична таковой при приеме противозачаточных таблеток, содержащих другие прогестины (IRR = 0.99).^[32] В клинических исследованиях комбинации низких доз CPA и эстрадиола валерата для лечения симптомов менопаузы, ранее существовавшие симптомы неблагоприятного настроения значительно улучшились.^[33]

Из-за возможного побочного эффекта в виде обострения депрессивных симптомов может быть целесообразным с осторожностью применять CPA людям с депрессией в анамнезе, особенно тяжелой.^[34]

Потеря костной массы

Андрогенная депривационная терапия, с лекарствами, такими как CPA или Модуляторы ГнРГ или с орхиэктомия, приводит к глубокому дефициту как андрогенов, так и эстрогенов у мужчин.^[35][36] Эти гормоны, особенно эстрогены, как известно, играют важную роль в поддержании минеральная плотность костей, как у мужчин, так и у женщин.^[35][37] В результате терапия андрогенной депривации вызывает быстрое снижение минеральной плотности костной ткани у мужчин и может привести к остеопения или же остеопороз при длительной терапии.^[35][36]

Потеря костной массы, которая происходит при терапии андрогенной депривации, обычно происходит в позвоночник, бедро, и предплечье, но может встречаться и в других областях аппендикулярного скелета такой как шейка бедра.^[35] Это можно увидеть в течение одного года после лечения и продолжить после этого.^[35] Поясничный отдел позвоночника Плотность костной ткани снижается со скоростью от 3 до 7% в год при терапии андрогенной депривации у мужчин.^[35] Андрогенная депривация также снижает мышечная масса, и это может увеличить риск падений, которые могут привести к переломы костей а также напрямую уменьшить костную массу.^[35] По оценкам, риск переломов костей у мужчин с раком простаты, получающих терапию андрогенной депривацией, увеличивается на 45%.^[35] Заболеваемость остеопорозом увеличивается у мужчин с раком простаты с 36% до 80% после 10 лет терапии андрогенной депривацией, и после этого можно ожидать, что у всех пролеченных мужчин разовьется остеопения или остеопороз.^[38] Потеря костной массы, возникающая при терапии депривацией андрогенов у мужчин, аналогична потере костной массы у мужчин. постменопаузальный женщины.^[35]

Хотя известно, что терапия депривацией андрогенов вызывает остеопороз, считается, что CPA может иметь более низкий риск остеопороза, чем модуляторы GnRH или орхиэктомия.^[39] Считается, что это связано с прогестагенной активностью CPA, которая может помочь ингибировать резорбция кости вызванный дефицит половых гормонов.^[39] Однако мнение о том, что прогестагенная активность благотворно влияет на здоровье костей, является спорным.^[40] Независимо от того, верно это понятие или нет, отчеты о случаях и серия случаев остеопороза с помощью CPA-терапии у мужчин.^[39][36] Кроме того, использование только прогестагеновые противозачаточные средства у женщин с прогестинами, подобными КПК, например медроксипрогестерона ацетат, было обнаружено, что приводит к снижению минеральной плотности костной ткани в пременопаузальный женщины.^[41][42]

Кальций и Витамин Д добавки могут помочь снизить риск остеопороза при терапии депривации андрогенов у мужчин.^[35][38] Бисфосфонаты может использоваться для уменьшения потери костной массы и переломов из-за терапии депривации андрогенов.^[35][38] Замена эстрогена и селективные модуляторы рецепторов эстрогена также можно использовать, хотя эстрогены могут вызывать гинекомастию у мужчин и могут повышать риск рак груди у мужчин.^[35][38][37] Было обнаружено, что селективные модуляторы рецепторов эстрогена снижают скорость потери костной массы из-за терапии депривации андрогенов у мужчин на 50% после 2 лет терапии.^[38] Однако селективные модуляторы рецепторов эстрогена описаны как существенно менее эффективные при этом показании, чем эстрогены, которые являются наиболее эффективными лекарствами для этой цели.^[43]

Высокая прогестагенная активность

Высокий уровень пролактина

CPA увеличивается пролактин уровней и может производить гиперпролактинемия (высокий уровень пролактина) из-за его прогестагенной активности и последующей стимуляции гипофиз лактотрофы.^{[44][45][46][47][48][49][50][51][52][53]} Повышение уровня пролактина может происходить при низких, средних и высоких дозах CPA, с эстрогеном или без него.^[3] Повышение уровня пролактина может быть больше, а гиперпролактинемия более вероятна, когда CPA сочетается с эстрогеном, поскольку комбинации эстрогенов и прогестагенов демонстрируют синергетическое повышение уровней пролактина у нечеловеческих приматы.^[54][55][56] Хотя гиперпролактинемия может развиться при CPA, уровни пролактина редко превышают нормальный физиологический диапазон, а повышенные уровни пролактина при CPA, как говорят, редко имеют клиническое значение.^[3]

Было обнаружено, что при дозировке 10 мг / день для мужчин CPA увеличивает уровень пролактина на 75%.^[57][58][59] В другом исследовании комбинация 2 или 20 мг / день CPA с ундеканоат тестостерона привело к умеренному увеличению уровня пролактина (+ 96%) у мужчин аналогичным образом.^[60] Было обнаружено, что повышение уровня пролактина у мужчин при пероральном приеме CPA 100 мг / день (+ 118%) было меньше, чем при внутримышечном введении 100 мг / месяц. эстрадиол ундецилат (+192%).^[45] Комбинация высоких доз (100 мкг / сут) этинилэстрадиол и высокие дозы (100 мг / день) перорального CPA у трансгендерных женщин, как сообщается, увеличивают риск гиперпролактинемии в 425 раз (20% случаев) по сравнению с цисгендерными мужчинами.^[61] Однако другие исследования с использованием того же режима показали более низкую частоту гиперпролактинемии (например, 4–7% в год).^[62][63] В одном исследовании уровни пролактина составляли 18 нг / мл в начале лечения, 23 нг / мл через 3 месяца приема 100 мг / день CPA и от 19 до 28 нг / мл через 6-15 месяцев при приеме 100 мкг / день этинилэстрадиола и 100 мг / день перорально для трансгендерных женщин.^[63]

Основным симптомом гиперпролактинемии как состояния является: гипогонадизм, что вызвано антигонадотропным действием пролактина.^[53] Симптомы гипогонадизма включают: аменорея, симптомы менопаузы подобно приливы и сухость влагалища, сексуальная дисфункция, бесплодие, снижение мышечной массы, и снижение минеральной плотности костей.^[53][64][65] Однако из-за своего прогестагенного действия и мощных антигонадотропных эффектов, вызываемых этой активностью, CPA может вызывать такие симптомы, как побочные эффекты, независимо от наличия или отсутствия гиперпролактинемии.^[11][35][13]

Пролактин дополнительно оказывает прямое ингибирующее действие на сексуальное желание у мужчин это не зависит от гипогонадизма.^[66][67][68] У мужчин с гиперпролактинемией и гипогонадизмом половое влечение не восстанавливается заместительная терапия тестостероном, но восстанавливается препаратами, подавляющими пролактин.^[66][67] Наоборот, Эректильная дисфункция считается, что у мужчин гиперпролактинемия вызвана гипогонадизмом, а не прямым действием самого пролактина.^[66] С другой стороны, считается, что пролактин может отвечать за нормальную половую жизнь. период отражения у мужчин и может напрямую подавлять способность к оргазм.^[68]

Помимо симптомов гипогонадизма и сексуальной дисфункции, гиперпролактинемия может вызывать грудь изменения, такие как боль в груди, увеличение груди, гинекомастия, и галакторея.^[53][69][70] Вторичная галакторея по отношению к гиперпролактинемии очень часто встречается у женщин в пременопаузе (80%), но еще реже у людей с низким уровнем эстрогена, таких как женщины и мужчины в постменопаузе.^[69] Гинекомастия также встречается относительно редко у мужчин с гиперпролактинемией (23%).^[69] Исследования на трансгендерных женщинах выявили низкую, но значительную частоту возникновения галактореи при сочетании эстрогена и CPA.^[63][71][72]

Пролактин увеличивает уровень андрогены надпочечников подобно дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерона сульфат за счет увеличения их производства и секреции из надпочечники.^{[73][74][75][76]} По этой причине гиперпролактинемия может вызывать симптомы гиперандрогения Такие как угревая сыпь и гирсутизм у женщин.^[53][77] Однако такие симптомы не описаны с помощью CPA, которая вместо этого лечит эти состояния; это можно отнести к антиандрогенным и глюкокортикоид активность CPA.^[3] Посредством таких действий CPA напрямую блокирует действие андрогенов и может подавлять секрецию дегидроэпиандростерона сульфата надпочечниками.^{[3][78][79][7]}

Опухоли головного мозга

Комбинация эстрогена и CPA была связана, хотя и редко, с возникновением и / или обострением нескольких различных типов обычно доброкачественный (без рака) опухоли головного мозга, в первую очередь пролактиномы и менингиомы.^[80][81] Пролактиномы - это доброкачественные опухоли гипофиз что секрет пролактин, и являются одним из нескольких типов секрет аденомы гипофиза.^[63][61] Они могут производить гиперпролактинемия (аномально высокий уровень пролактина) как симптом, который часто приводит к их диагноз.^[63][61] Менингиомы - это обычно доброкачественные опухоли мозговые оболочки, то мембраны которые охватывают мозг и спинной мозг.^[82][83] Из-за своей связи с менингиомами, CPA считается противопоказан у людей с менингиомой или менингиомой в анамнезе.^[84][34] Доброкачественные опухоли головного мозга, связанные с эстрогенами и / или CPA, могут вызывать визуальные нарушения или в тяжелых случаях полный слепота из-за сжатия Зрительный нерв и / или хиазм.^[80]

Менингиомы в 2–3 раза чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, и во время лечения наблюдается ускорение роста менингиомы. беременность и в лютеиновой фазе менструального цикла, что указывает на возможную гормональную связь.^[85] Есть выражение PR в передний гипофиз и высокая экспрессия PR в мозговых оболочках, предполагая, что активация PR с помощью CPA участвует в патогенезе доброкачественных опухолей головного мозга, связанных с ней.^[86] Рецепторы эстрогенов также выражены в передней доле гипофиза,^[87] и, как известно, увеличивают выражение PR в этой области.^[88] В соответствии с этим известно, что эстрогены и прогестагены, включая CPA, повышают уровень пролактина, особенно при высоких концентрациях (например, беременность ).^[51][89] В то время как большинство случаев доброкачественных опухолей головного мозга, связанных с CPA, происходило в сочетании с эстрогенами и происходило у трансгендерных женщин, были случаи, связанные с использованием только высоких доз CPA, как у цисгендерных женщин, так и у мужчин.^[54][90] Доброкачественные опухоли головного мозга, такие как менингиомы, также были связаны с высокими дозами других прогестагенов, таких как хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, и номегестрола ацетат, а также при беременности.^{[85][91][92][93][94]}

Номер отчеты о случаях пролактином (а также несекретирующей аденомы гипофиза),^{[95][96][97][98][99]} менингиомы,^{[100][101][102][103][91][90][80]} и вестибулярные шванномы^[81] связанных с эстрогенами и терапией CPA у трансгендерных женщин.^{[104][105][106][81][85][107]} Большой ретроспективное исследование диаграммы из 2555 трансгендерных женщин, которые чаще всего лечились эстрогенами и CPA и наблюдались в течение 23 935 человеко-лет, было зарегистрировано 8 менингиом (0,31% или 1 случай из 320; СЭР = 4,1 относительно цисгендерных самок, СЭР = 11,9 относительно цисгендерных мужчин), 9 пролактином (0,35% или 1 случай из 284; СЭР = 4,3 относительно цисгендерных самок, СЭР = 26,5 относительно цисгендерных мужчин), одну несекретирующую аденому гипофиза и две вестибулярные шванномы.^[81] Ретроспективное исследование 303 трансгендерных женщин, получавших высокие дозы эстрогена и CPA и наблюдаемых в среднем 4,4 года (от 6 месяцев до 6 месяцев до 14 лет), сообщило о 46 случаях гиперпролактинемии (сывороточный пролактин> 1000 мЕд / л) ( 15%; риск в 400 раз выше по сравнению с цисгендерными мужчинами).^{[61][62][106][63][108]} Из 23 устойчивых случаев, 15 из которых вернулись для последующего наблюдения, в 5 случаях наблюдалось увеличение гипофиза. КТ сканирование с усиление контраста.^[61] Дозировки CPA в сочетании с эстрогеном, которые были связаны с доброкачественными опухолями головного мозга, составляли 10 мг / день и выше.^{[81][62][107][90]} В отличие от комбинации эстрогена и CPA, только эстроген был связан только с единичными случаями пролактином у трансгендерных женщин.^{[108][109][81]}

Общенациональный исследование населения в Дания не обнаружили значительной связи CPA или других антиандрогенов с менингиомой у мужчин.^[110] Однако исследования в Испания и объединенное Королевство обнаружили положительные ассоциации терапии CPA с менингиомой.^[110]

А гемангиобластома Сообщалось о имитации менингиомы у мужчин, получавших CPA.^[111]

Опубликованные отчеты о случаях пролактиномы, связанной с ципротерона ацетатом

#	Возраст	Секс	Лекарства	Продолжительность лечения	Ссылка	Связь
1	26 лет	MtF	CPA 100 мг / день, EE 100 мкг / день, EU 100 мг / 2 раза в неделю	~ 10 месяцев	Gooren et al. (1988)	[95]
2	32 года	MtF	CPA 150 мг / день, EE 1,5 мг / день	4 года	Серри и др. (1996)	[112]
3	52 года	MtF	CPA 100 мг / день, EE 100 мкг / день	15 лет	Bunck et al. (2009)	[98]
4	33 года	MtF	КПД 200 мг / день, КВЭ 2,5 мг / день	6 месяцев	Гарсия-Мальпартида и др. (2010)	[97]
5	41 год	MtF	CPA 2 мг / день, EE 35 мкг / день, E2-EN 10 мг / 2 недели внутримышечно	18 лет	Cunha et al. (2015)	[99]
6	32 года	MtF	CPA 100 мг / день, инъекции E2 100 мг / 2 недели внутримышечно	53 месяца	Nota et al. (2018)	[113]
7	39 лет	MtF	КПД 100 мг / день, КВЭ 2,5 мг / день	172 месяца	Nota et al. (2018)	[113]
8	27 лет	MtF	CPA, E2 инъекции в.м. (нет информации о дозировке)	156 месяцев	Nota et al. (2018)	[113]
9	46 лет	MtF	CPA 100 мг / день, EE 100 мкг / день	66 месяцев	Nota et al. (2018)	[113]
10	24 года	MtF	CPA 100 мг / день (эстроген не упоминается)	9 месяцев	Nota et al. (2018)	[113]
11	47 лет	MtF	CPA 100 мг / день, EE 100 мкг / день	91 месяц	Nota et al. (2018)	[113]
12	28 лет	MtF	CPA 50 мг / день, EV 2 мг / день перорально	134 месяца	Nota et al. (2018)	[113]
13^а	34 года	MtF	CPA 50 мг / день, EV 1 мг / день перорально	35 месяцев	Nota et al. (2018)	[113]
Сокращения: CPA = Ципротерона ацетат. E2 = Эстрадиол. EV = Эстрадиола валерат. E2-EN = Эстрадиол энантат. ЕС = Эстрадиола ундецилат. ВООС = Конъюгированные эстрогены. EE = Этинилэстрадиол. MtF = От мужчины к женщине (трансгендерная женщина). я. знак равно Внутримышечная инъекция. Сноски: ^а = Несекретивная аденома гипофиза. Примечания: Asscheman et al. (1988) также описали 5 случаев MtF увеличения гипофиза и возможной пролактиномы.[62] ван Кестерен и др. (1997) также описали возможные случаи увеличения гипофиза при MtF.[114] Сообщалось также о пяти случаях MtF, получавших только эстроген (без CPA).[109][98][99][113] Futterweit (1998) описал случай MtF без информации о лекарствах.[115] Источники: [116]

Опубликованные отчеты о случаях менингиомы, связанной с ципротерона ацетатом

#	Возраст	Секс	Лекарства	Продолжительность лечения	Ссылка	Связь
1	28 лет	MtF	CPA 100 мг / день, EE 100 мкг / день	5 лет	Gazzeri et al. (2007)	[100]
2	48 лет	MtF	CPA 100 мг / день, EE («феминизирующий режим»)	10 лет	Cebula et al. (2010)	[102]
3	46 лет	женский	CPA 50 мг / день, E2 («замещающий»)	10 лет	Gonçalves et al. (2010)	[117]
4	83 года	Мужской	CPA ≥50 мг / день	2 года	Gil et al. (2011)	[54]
5	71 год	Мужской	CPA ≥50 мг / день	3 года	Gil et al. (2011)	[54]
6	66 лет	женский	CPA ≥50 мг / день	3 года	Gil et al. (2011)	[54]
7	43 года	женский	CPA ≥50 мг / день	2 года	Gil et al. (2011)	[54]
8	35 лет	MtF	CPA 100 мг / день, E2 пластырь 100 мкг / день	4 года	Bergoglio et al. (2012)	[103]
9	60 лет	MtF	CPA 50 мг / день, E2 8 мг / день перорально	10 лет	Knight et al. (2013)	[118]
10	56 лет	MtF	CPA, EV 2 мг / день перорально	8 лет	Разави (2014)	[119]
11	51 год	женский	CPA 15 мг / день	30 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
12	47 лет	женский	CPA 25 мг / день	15 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
13	43 года	женский	CPA 50 мг / день	12 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
14	39 лет	женский	CPA 50 мг / день	10 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
15	61 год	женский	CPA 25 мг / день	24 года	Бернат и др. (2015)	[120]
16	38 лет	женский	CPA 25 мг / день	10 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
17	45 лет	женский	CPA 50 мг / день	20 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
18	53 года	женский	CPA 50 мг / день	20 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
19	56 лет	женский	CPA 50 мг / день	8 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
20	55 лет	женский	CPA 50 мг / день	30 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
21	49 лет	женский	CPA 50 мг / день	20 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
22	49 лет	женский	CPA 50 мг / день	25 лет	Бернат и др. (2015)	[120]
23	58 лет	женский	CPA 50 мг / день	18 лет	Botella et al. (2015)	[121]
24	37 лет	женский	CPA 50 мг / день	11 лет	Botella et al. (2015)	[121]
25	42 года	Мужской	CPA 100 мг / день	23 года	Сис и Кестелин (2015)	[122]
26	45 или 46 лет	MtF	CPA 10 или 100 мг / день, E2 20 мг / 4 месяца имплант	5 лет	ter Wengel et al. (2015)	[91][113]
27	51 год	MtF	CPA 100 мг / день, EE 100 мкг / день	25 лет	ter Wengel et al. (2015)	[91][113]
28	65 лет	MtF	КПД 10 мг / день, КВЭ 1,25 мг / день	19 лет	ter Wengel et al. (2015)	[91][113]
29	26 лет	женский	CPA 50 мг / день	10 лет	Каламаридес и Пейр (2017)	[123]
30	43 года	женский	CPA 25 мг / день	25 лет	Каламаридес и Пейр (2017)	[123]
31	83 года	Мужской	CPA 200 мг / день	7 месяцев	Кейлани и Абада (2017)	[124]
32	65 лет	женский	CPA 50 мг / день	15 лет	Бернат и др. (2018)	[125]
33	77 лет	MtF	CPA 50 мг / день, E2 пластырь 50 мкг / день	24 года	Boer et al. (2018)	[126]
34	41 год	MtF	CPA 50 мг / день, гель E2 1–3 мг / день	9 лет	Mancini et al. (2018)	[90]
35	60 лет	MtF	CPA, CEEs	36 лет	Низар и Сил (2018)	[127]
36	51 год	MtF	CPA 20 мг / неделя, пластырь E2 100 мкг / день	11 лет	Nota et al. (2018)	[113]
37	66 лет	MtF	CPA 10 мг / день	40 лет	Nota et al. (2018)	[113]
38	58 лет	MtF	CPA 50 мг / день, E2 100 мкг / день пластырь	6 лет	Nota et al. (2018)	[113]
39	49 лет	MtF	CPA, EV 2 мг / день	16 лет	Nota et al. (2018)	[113]
40	51 год	MtF	CPA 100 мг / день, EE 100 мкг / день пластырь	26 лет	Nota et al. (2018)	[113]
41	50 лет	MtF	CPA 50 мг / день, E2 0,6 мг / г крем 2 раза / день	~ 10 лет	Raj et al. (2018)	[80]
42	48 лет	MtF	CPA 50 мг / день, E2 1 мг / г крем 3 раза / день	21 год	Raj et al. (2018)	[80]
43	43 года	женский	CPA 25–50 мг / день, EV 2 мг / день, финастерид 5 мг / день, другие	23 года	Chasseur et al. (2019)	[128]
44	67 лет	MtF	CPA, эстроген	> 14 лет	Alalade et al. (2019)	[129]
45	46 лет	женский	CPA 5 мг / день, затем NOMAC 5 мг / день	15 лет	Шампанское и др. (2019)	[130]
46	58 лет	женский	CPA 25–100 мг / день в течение 10 дней / цикл	34 года	Оуэнс и др. (2019)	[131]
47	?	Мужской	CPA 300 мг / 2 недели внутримышечно, лейпрорелин 11,25 мг / 3 месяца внутримышечно	?	Colstrup et al. (2020)	[132]
Сокращения: CPA = Ципротерона ацетат. E2 = Эстрадиол. EV = Эстрадиола валерат. ВООС = Конъюгированные эстрогены. EE = Этинилэстрадиол. MtF = От мужчины к женщине (трансгендерная женщина). Примечания: Для исследования Bernat et al. (2015) только один из них принимал эстроген (в частности, эстрадиол).[120] Froelich et al. (2008) сообщили о еще 8 случаях заболевания множественными менингиомами у женщин (возраст 33–62 года, в среднем 46 лет; 50 мг / день CPA; воздействие 10–20 лет).[133] Сеа-Сориано и др. (2012) также сообщили о 8 случаях (4 мужчины (≥50 мг / день, ИЛИ ЖЕ = 3,28), 4 женщины (2 мг / сут, ИЛИ ЖЕ = 1.03)) без индивидуальных особенностей.[105][121] Peyre et al. зарегистрировано 38 прооперированных случаев.[134] Portet et al. (2019) сообщили о 30 оперированных случаях.[135] Сообщалось также о случаях, связанных с другими прогестинами.[120] Deipolyi, Han, & Parsa (2010) сообщили о случае MtF в сочетании только с E2 100 мкг / день.[101] Источники: [90][91][116]

Сгустки крови

Комбинация низких доз (2 мг) ЦПА в сочетании с этинилэстрадиол (35 мкг), как и в комбинированных противозачаточных таблетках, представляет повышенный риск Венозная тромбоэмболия (ВТЕ).^[136][137] У женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие CPA, риск развития ВТЭ в 6-7 раз выше по сравнению с женщинами, не принимающими противозачаточные таблетки, и в два раза выше риск женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие андрогенный прогестин. левоноргестрел.^[138] Абсолютный риск ВТЭ при применении этинилэстрадиола и низких доз противозачаточных таблеток, содержащих CPA, составляет от 1 до 10 на 10 000 женщин-лет.^[137] По крайней мере, четыре известных случая смертельной ВТЭ были связаны с приемом противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и низкие дозы CPA.^[139] Считается, что прогестагенная, антиандрогенная и глюкокортикоидная активности CPA участвуют в повышенном риске ВТЭ при использовании CPA в сочетании с эстрогенами.^[140][141]

Сообщалось, что комбинация перорального приема этинилэстрадиола 100 мкг / день и 100 мг / день CPA вызвала 45-кратное увеличение риска ВТЭ у 303 трансгендерных женщин с абсолютной частотой 6,3% (19 случаев).^[142] Риск сильно зависел от возраста: уровень ВТЭ составлял 2,1% у лиц моложе 40 лет и 12% у лиц старше 40 лет.^[142] В последующем исследовании с участием 816 трансгендерных женщин, у которых использовался тот же режим, но трансдермальный эстрадиол стал стандартной терапией для лиц старше 40 лет, риск ВТЭ в целом все еще увеличивался в 20 раз (45 случаев, 5,5% случаев. ).^[142] Однако в группе из 138 трансгендерных женщин, получавших трансдермальный эстрадиол, был только один случай ВТЭ (частота 0,7%).^[142] Соответственно, комбинация трансдермального эстрадиола и 50 мг / день ципротерона ацетата представляется относительно безопасной с точки зрения риска ВТЭ.^[142] Риск ВТЭ изначально был связан исключительно с этинилэстрадиолом, и из-за этого от использования этинилэстрадиола у трансгендерных женщин в основном отказались в пользу других эстрогенов, таких как эстрадиол.^[142] Однако теперь известно, что CPA также значительно увеличивает риск ВТЭ, и, возможно, это тоже внесло свой вклад.^[142] Лечение трансгендерных женщин следует прекратить после операция по смене пола или же орхиэктомия для снижения риска ВТЭ.^[142] Его также следует прекратить по крайней мере за 2 недели до операции, чтобы снизить риск ВТЭ.^[142]

Большой фармакоэпидемиологическое исследование в объединенное Королевство с использованием База данных исследований общей практики оценили риск ВТЭ с различными формами андрогенная депривационная терапия при раке простаты.^{[143][144][145]} Исследование имело образец из 11199 мужчин, из которых 229 (2,0%) испытали ВТЭ, а у 14% это было смертельным исходом.^[143][145] Частота встречаемости ВТЭ составила 3,46 для монотерапии CPA по сравнению с нестероидный антиандроген монотерапия с флутамид или же бикалутамид; 3.35 для монотерапии CPA относительно Агонист ГнРГ /орхиэктомия монотерапия; 1,25 для монотерапии CPA относительно эстроген монотерапия с диэтилстильбестрол или же эстрамустин фосфат; и 0,60 для монотерапии CPA относительно комбинированная андрогенная блокада с агонистом гонадолиберин / орхиэктомией и CPA.^[144][8] В скорректированные отношения шансов для ВТЭ были 1,00 при отсутствии лечения; 1,29 для нестероидной антиандрогенной терапии; 3.35 для комбинированной андрогенной блокады с CPA и агонистом GnRH / орхиэктомией; 5,23 для монотерапии CPA; и 5,67 для монотерапии эстрогенами.^{[143][145][146]} Скорректированные отношения шансов для ВТЭ различных доз CPA с агонистом GnRH или без него по сравнению с монотерапией агонистом GnRH составили 3,49 для 25 или 50 мг / день, 4,93 для 100 или 150 мг / день и 4,54 для более или равного 200 мг / сут.^[145] В дополнение к CPA и другим лекарствам, используемым для лечения рака простаты, метастатический рак простаты сам по себе является фактором риска ВТЭ.^[142]

В целом рандомизированные контролируемые испытания ЦПД по сравнению с другими препаратами для лечения рака простаты, наблюдались следующие случаи ВТЭ: 5,3% для перорального приема 100 мг / день против 4,2% для 100 мг / мес внутримышечно эстрадиол ундецилат (n = 191);^[147][148] 2,4% для перорального CPA 250 мг / день против 6,1% для перорального медроксипрогестерона ацетата 200 мг / день против 8,2% для перорального диэтилстильбестрола 3 мг / день (n = 269);^[149] и 4,5% для перорального CPA 300 мг / день по сравнению с 0% для 750 мг / день флутамида (n = 264).^[149][150] Однако окончательный анализ последнего исследования (протокол EORTC 30892) показал, что ВТЭ в конечном итоге возникла у 3 пациентов (2,0%) в группе флутамида и у 7 пациентов (4,6%) в группе CPA.^[16]

Женщины в пременопаузе используют депо инъекционный медроксипрогестерона ацетат, прогестин, связанный с CPA, как форма только прогестагеновые противозачаточные средства, было отмечено, что риск ВТЭ возрастает в 2,2–3,6 раза.^[151][152] Однако это могло отражать предпочтительное назначение ДМПА женщинам, которые, как считается, имеют повышенный риск ВТЭ.^[152] DMPA практически не влияет на коагуляция и фибринолитические факторы.^[153][154] Кроме того, прогестагены сами по себе в физиологических дозах обычно не повышают риск тромбоза.^[152][155]

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и контроле над рождаемостью (QResearch / CPRD)

Тип	Маршрут	Лекарства	Соотношение шансов (95% CI )
Гормональная терапия менопаузы	Устный	Эстрадиол один ≤1 мг / день > 1 мг / день	1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)*
		Конъюгированные эстрогены один ≤0,625 мг / день > 0,625 мг / день	1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)*
		Эстрадиол / медроксипрогестерона ацетат	1.44 (1.09–1.89)*
		Эстрадиол / дидрогестерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2	1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90)
		Эстрадиол / норэтистерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2	1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)*
		Эстрадиол / норгестрел или же эстрадиол / дроспиренон	1.42 (1.00–2.03)
		Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат	2.10 (1.92–2.31)*
		Конъюгированные эстрогены / норгестрел ≤0,625 мг / день ЦВЕ > 0,625 мг / день ЦВЕ	1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)*
		Тиболон один	1.02 (0.90–1.15)
		Ралоксифен один	1.49 (1.24–1.79)*
	Трансдермальный	Эстрадиол один ≤50 мкг / день > 50 мкг / день	0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24)
		Эстрадиол /прогестаген	0.88 (0.73–1.01)
	Вагинальный	Эстрадиол один	0.84 (0.73–0.97)
		Конъюгированные эстрогены один	1.04 (0.76–1.43)
Комбинированные противозачаточные средства	Устный	Этинилэстрадиол / норэтистерон	2.56 (2.15–3.06)*
		Этинилэстрадиол / левоноргестрел	2.38 (2.18–2.59)*
		Этинилэстрадиол / норгестимат	2.53 (2.17–2.96)*
		Этинилэстрадиол / дезогестрел	4.28 (3.66–5.01)*
		Этинилэстрадиол / гестоден	3.64 (3.00–4.43)*
		Этинилэстрадиол / дроспиренон	4.12 (3.43–4.96)*
		Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат	4.27 (3.57–5.11)*
Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) по данным QResearch и Даталинк исследований клинической практики (CPRD) базы данных. (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = Статистически значимый (п < 0.01). Источники: См. Шаблон.

Сердечно-сосудистое здоровье

В Инициатива женского здоровья рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировал значительно повышенный риск ишемическая болезнь сердца с 0,625 мг / день конъюгированные эстрогены и 2,5 мг / день медроксипрогестерона ацетат (прогестин, тесно связанный с CPA) для менопаузальная гормональная терапия по сравнению с 0,625 мг / день только конъюгированных эстрогенов и плацебо в пери- и постменопаузальный женщины.^[156][157] Имеет ли эстроген плюс низкие дозы CPA аналогичные риски, не изучалось и, следовательно, неизвестно.^[158][159] Биомаркер исследования показывают, что отсутствие андрогенной активности CPA и отсутствие неблагоприятного воздействия на липиды крови может представлять меньший риск или не иметь его, но это еще предстоит оценить или подтвердить в обсервационных исследованиях или клинических испытаниях.^[158][159]

Высокие дозы CPA при раке простаты у мужчин связаны с частотой относительно легких сердечно-сосудистый побочные эффекты.^{[160][161][162][163][164]} К ним относятся коагуляция изменения^[165] и сгустки крови (5%),^[160][166] задержка жидкости (4%),^[166] ишемическая кардиомиопатия (4–40%),^[9][167] и нежелательные эффекты на сыворотка липидные профили.^{[160][161][162][163][164]} При таких дозах у 10% возникают серьезные сердечно-сосудистые осложнения, которые иногда заканчиваются летальным исходом.^[164][168] Большое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали CPA и флутамид у мужчин с раком простаты обнаружено, что частота сердечно-сосудистых проблем существенно не различалась между двумя видами лечения.^[16] Сердечно-сосудистая токсичность 250 мг / день CPA значительно ниже, чем 3 мг / день. диэтилстильбестрол.^[149][169]

Рак молочной железы

В Инициатива женского здоровья рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировал значительно повышенный риск рак молочной железы с 0,625 мг / день конъюгированные эстрогены и 2,5 мг / день медроксипрогестерона ацетат (прогестин, тесно связанный с CPA) для менопаузальная гормональная терапия по сравнению с 0,625 мг / день только конъюгированных эстрогенов и плацебо в пери- и постменопаузальный женщины.^[156][157] Точно так же эстроген плюс низкие дозы CPA для гормональной терапии менопаузы был связан со значительно более высоким риском рака груди по сравнению с эстрогеном в отдельности и без применения.^[170] Кроме того, общенациональный наблюдательное исследование обнаружили, что эстроген плюс высокие дозы CPA были связаны с 46-кратным повышением риска рака груди у трансгендерные женщины относительно ожидаемой заболеваемости цисгендерные мужчины.^{[171][172][173][174]}

Риск рака груди при менопаузальной гормональной терапии в крупных обсервационных исследованиях (Миркин, 2018)

Изучать	Терапия	Коэффициент опасности (95% CI )
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005)	Только эстроген	1.1 (0.8–1.6)
	Эстроген плюс прогестерон Трансдермальный эстроген Оральный эстроген	0.9 (0.7–1.2) 0.9 (0.7–1.2) Нет событий
	Эстроген плюс прогестин Трансдермальный эстроген Оральный эстроген	1.4 (1.2–1.7) 1.4 (1.2–1.7) 1.5 (1.1–1.9)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008)	Только пероральный эстроген	1.32 (0.76–2.29)
	Пероральный эстроген плюс прогестаген     Прогестерон     Дидрогестерон     Медрогестон     Хлормадинона ацетат     Ципротерона ацетат     Промегестон     Номегестрола ацетат     Норэтистерона ацетат     Медроксипрогестерона ацетат	Не проанализировано^а 0.77 (0.36–1.62) 2.74 (1.42–5.29) 2.02 (1.00–4.06) 2.57 (1.81–3.65) 1.62 (0.94–2.82) 1.10 (0.55–2.21) 2.11 (1.56–2.86) 1.48 (1.02–2.16)
	Только трансдермальный эстроген	1.28 (0.98–1.69)
	Трансдермальный эстроген плюс прогестаген     Прогестерон     Дидрогестерон     Медрогестон     Хлормадинона ацетат     Ципротерона ацетат     Промегестон     Номегестрола ацетат     Норэтистерона ацетат     Медроксипрогестерона ацетат	1.08 (0.89–1.31) 1.18 (0.95–1.48) 2.03 (1.39–2.97) 1.48 (1.05–2.09) Не проанализировано^а 1.52 (1.19–1.96) 1.60 (1.28–2.01) Не проанализировано^а Не проанализировано^а
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014)	Только эстроген	1.17 (0.99–1.38)
	Эстроген плюс прогестерон или же дидрогестерон	1.22 (1.11–1.35)
	Эстроген плюс прогестин	1.87 (1.71–2.04)
CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013)	Только эстроген	1.19 (0.69–2.04)
	Эстроген плюс прогестаген     Прогестерон Прогестины Производные прогестерона Производные тестостерона	1.33 (0.92–1.92) 0.80 (0.44–1.43) 1.72 (1.11–2.65) 1.57 (0.99–2.49) 3.35 (1.07–10.4)
Сноски: ^а = Не проанализировано, менее 5 случаев. Источники: См. Шаблон.

Другие долгосрочные эффекты

С точки зрения овуляция ингибирования эффективная доза CPA составляет 1,0 мг / день, в то время как доза медроксипрогестерона ацетата составляет 10 мг / день.^[140][175] Основываясь на подавлении овуляции, доза ципротерона ацетата в 50 мг / день примерно в 200 раз превышает прогестагенную активность. потенция 2,5 мг / сут медроксипрогестерона ацетата.^[140][175] Помимо прогестагенной активности, CPA производит андроген и дефицит эстрогена при использовании в качестве монотерапии,^[176] и это тоже влияет на здоровье.^{[177][178][37]}

Влияние высоких доз CPA на здоровье при длительной терапии недостаточно изучено. А метаанализ высоких доз CPA для лечения рака простаты у мужчин обнаружил, что CPA был связан с небольшим превышением смертности от рака простаты.^[179] Кроме того, сочетание CPA с хирургический или же медицинская кастрация при раке простаты значительно снижает Общая выживаемость относительно одной кастрации.^[180]

Результаты рандомизированных контролируемых исследований климактерической гормональной терапии в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (WHI)

Клинический результат	Гипотетически влияние на риск	Эстроген и прогестаген (CE 0,625 мг / день перорально + MPA 2,5 мг / день перорально) (n = 16 608, с маткой, период наблюдения 5,2–5,6 лет)			Эстроген один (CE 0,625 мг / день перорально) (n = 10739, матки нет, наблюдение через 6,8–7,1 лет)
		HR	95% CI	AR	HR	95% CI	AR
Ишемическая болезнь сердца	Уменьшено	1.24	1.00–1.54	+6 / 10 000 лет назад	0.95	0.79–1.15	−3 / 10 000 лет назад
Гладить	Уменьшено	1.31	1.02–1.68	+8 / 10 000 лет назад	1.37	1.09–1.73	+12 / 10 000 лет назад
Легочная эмболия	Повысился	2.13	1.45–3.11	+10 / 10 000 лет назад	1.37	0.90–2.07	+4 / 10 000 лет назад
Венозная тромбоэмболия	Повысился	2.06	1.57–2.70	+18 / 10 000 лет назад	1.32	0.99–1.75	+8 / 10 000 лет назад
Рак молочной железы	Повысился	1.24	1.02–1.50	+8 / 10 000 лет назад	0.80	0.62–1.04	−6 / 10 000 лет назад
Колоректальный рак	Уменьшено	0.56	0.38–0.81	−7 / 10 000 лет назад	1.08	0.75–1.55	+1 / 10,000 ПГ
Рак эндометрия	–	0.81	0.48–1.36	-1 / 10,000 лет назад	–	–	–
Переломы бедра	Уменьшено	0.67	0.47–0.96	−5 / 10 000 лет назад	0.65	0.45–0.94	−7 / 10 000 лет назад
Общий переломы	Уменьшено	0.76	0.69–0.83	−47 / 10 000 лет назад	0.71	0.64–0.80	−53 / 10,000 лет назад
Общий смертность	Уменьшено	0.98	0.82–1.18	-1 / 10,000 лет назад	1.04	0.91–1.12	+3 / 10,000 ПГ
Глобальный индекс	–	1.15	1.03–1.28	+19 / 10 000 лет назад	1.01	1.09–1.12	+2 / 10 000 лет назад
Сахарный диабет	–	0.79	0.67–0.93		0.88	0.77–1.01
Заболевание желчного пузыря	Повысился	1.59	1.28–1.97		1.67	1.35–2.06
Стрессовое недержание мочи	–	1.87	1.61–2.18		2.15	1.77–2.82
Настойчивое недержание мочи	–	1.15	0.99–1.34		1.32	1.10–1.58
Заболевание периферических артерий	–	0.89	0.63–1.25		1.32	0.99–1.77
Вероятно слабоумие	Уменьшено	2.05	1.21–3.48		1.49	0.83–2.66
Сокращения: CEs = конъюгированные эстрогены. MPA = медроксипрогестерона ацетат. п.о. знак равно за устный. HR = коэффициент опасности. AR = связанный риск. PYs = человеко-годы. CI = доверительный интервал. Примечания: Размеры выборки (n) включать плацебо реципиенты, которых было около половины больных. «Глобальный индекс» определяется для каждой женщины как время до самого раннего диагноза ишемическая болезнь сердца, Инсульт, легочная эмболия, рак молочной железы, колоректальный рак, рак эндометрия (только группа эстроген плюс прогестаген), переломы бедра, и смерть по другим причинам. Источники: См. Шаблон.

Другие побочные эффекты

Печеночная токсичность

Заболеваемость повышенные ферменты печени с различными дозировками ципротерона ацетата у 1685 здоровых мужчин и женщин всех возрастов в большом активном исследовании наблюдения.^[19]

Самый серьезный потенциал побочный эффект CPA составляет гепатотоксичность.^[181] Разнообразные проявления болезнь печени в сочетании с лечением CPA были задокументированы, в том числе иммуноаллергенный цитотоксические реакции, холестаз, аутоиммунный гепатит, острый гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, и цирроз, а также повышенный риск гепатоцеллюлярная карцинома.^[182][183] Клинические особенности могут включать: желтуха, усталость, тошнота, повышенные ферменты печени, печеночный некроз и воспаление, и особенности печеночного декомпенсация.^[183] Гепатотоксичность из-за терапии CPA наиболее часто встречается у пожилых пациентов, которые лечатся высокими дозами препарата в течение длительных периодов времени, но также наблюдалась и у более молодых пациентов.^[182] Гепатотоксичность CPA связана с его C1α, 2α метиленовая группа.^[78]

В неконтролируемый Открой надпись активное наблюдение за 1685 здоровыми мужчинами и женщинами всех возрастов (от 3 до 75 лет для полной выборки из 2506 человек), получавших CPA в среднем в течение 6,7 лет (но у 602 человек на срок до более 10 лет), повышенная печень ферменты наблюдались у 2,6 - 3,1% людей при дозировке от 1 до 20 мг / день, у 8,1% людей при дозировке от 20 до 50 мг / день, у 10,2% людей при дозировке от 50 до 100 мг. / день, и у 11,1-25,0% людей при дозировке более 100 мг / день (до более 200 мг / день).^{[19][181][182][183]} В исследовании с участием 89 мужчин с раком простаты, которые получали CPA 50 мг / день в течение 4 лет, повышение уровня ферментов печени наблюдалось у 28,2%.^[183][184] Исследование 105 пациентов, получавших ЦПА 150 мг / день, показало, что гепатотоксичность составила 9,5%, при этом серьезное повреждение печени произошло у 3,8% (4/105).^[183] Исследование 303 трансгендерных женщин, получавших высокие дозы эстрогена и 100 мг / день CPA сообщили о частоте повышения ферментов печени 7,2% (22/303).^[61]

В 2002 году сообщалось, что было опубликовано 18 отчетов о случаях заболевания, связанного с ЦПД. гепатит в литературе, причем 6 из этих случаев привели к смерти.^[181] Кроме того, публикация 1995 г. объединенное Королевство Агентство по контролю за лекарствами /Комитет по безопасности лекарственных средств в своем журнале Актуальные проблемы фармаконадзора описали дополнительно 96 спонтанных сообщений о гепатотоксичности (91 мужчина, 5 женщин), 33 из которых привели к смерти.^{[185][186][181]} Проявления гепатотоксичности, описанные в этой публикации, включали гепатит, холестатическая желтуха, и отказ печени.^[185][186] В большинстве случаев мужчины получали очень высокие дозы CPA (300 мг / день) от рака простаты.^[185][186] Обзор 2014 года показал, что на сегодняшний день зарегистрировано 9 случаев фульминантной (внезапно возникшей и тяжелой) печеночной недостаточности, конкретно вызванной CPA, и только один из этих случаев не был смертельным.^[183] Таким образом, прогноз печеночной недостаточности, вызванной CPA, - смерть.^[183] Однако серьезная гепатотоксичность возникает в основном у пациентов с раком простаты, принимающих очень высокие дозы CPA, а серьезная токсичность для печени у трансгендерных женщин не зарегистрирована.^[187] Все 14 зарегистрированных случаев серьезной гепатотоксичности (острая печеночная недостаточность и острый гепатит) с CPA, описанным в обзоре 2014 г., применялись в диапазоне доз от 100 до 300 мг / день и применялись у пожилых мужчин с раком простаты (возрастной диапазон от 65 до 92 лет).^[182] В публикации 2015 года сообщалось о еще 22 новых случаях гепатотоксичности в связи с CPA, включая один случай при приеме 50 мг / день.^[188]

По сообщениям, риск гепатотоксичности и смерти, связанный с лечением CPA, является причиной того, что CPA не был одобрен FDA для использования в Соединенных Штатах.^[189] Пациенты, получающие высокие дозы CPA, должны находиться под тщательным наблюдением. функциональные пробы печени.^[190] Риск зависит от дозы, и низкие дозы CPA, используемые в противозачаточных таблетках (2 мг), считаются несущественным риском.^[191] Однако немецкая женщина, которая принимала Diane-35 (содержащий 2 мг / день CPA) в качестве контрацепции в течение 14 лет, умерла от рака печени, и это привело к пересмотру безопасности регулирующими органами и, в конечном итоге, к ограничению CPA во всей Европе для показания к лечению прыщей у женщин.^[139] В любом случае токсичность для печени при применении CPA возникает в основном у пациентов с раком простаты, которые принимают очень высокие дозы препарата (200–300 мг / день), а токсичность для печени не отмечается у цисгендерных или трансгендерных женщин, которые обычно принимают более низкие дозы ( 25–100 мг / сут).^{[182][187][6][7]}

Гепатотоксичность нестероидный антиандроген флутамид больше, чем у CPA.^[16][192] В рандомизированное контролируемое исследование и прямое прямое сравнение по раку простаты, общие показатели ухудшение функции печени составляли 9,9% в группе флутамида 750 мг / день и 5,3% в группе перорального приема CPA 300 мг / день (п = 0,128), в то время как токсичность для печени, требующая отмены, возникла у 8,6% в группе флутамида и у 2,0% в группе CPA.^[16] Результаты были аналогичными в другом рандомизированном контролируемом исследовании и прямом сравнении 750 мг / день флутамида и 150 мг / день перорального CPA; уровни гепатотоксичности составляли 15,3% для флутамида и 9,5% для CPA (п = 0,034), а уровень серьезной гепатотоксичности составлял 4,8% для флутамида и 3,8% для CPA.^[192] Обзор 2004 года процитировал 46 опубликованных случаев гепатотоксичности в связи с флутамидом, 21 случай с ХПН, 4 случая с нилутамид, и 1 случай с бикалутамид, все с 1986 по 2003 год.^[193][194]

Имеются сообщения о случаях подозрения на перекрестную гепатотоксичность между CPA и флутамидом.^[195][196]

Опубликованные отчеты о случаях токсического действия на печень, вызванного ципротерона ацетатом

#	Секс	Возраст	Дозировка	Тип	Начало	Исход	Выживание^а	Ссылка	Связь
1	женский	73 года	400 мг / день	AH	2,5 месяца	Выжил	Нет данных	Meijers et al. (1986)	[197]
2	женский	85 лет	200 мг / день	AH	4,8 месяца	Выжил	Нет данных	Meijers et al. (1986)	[197]
3	Мужской	78 лет	200 мг / день	ALF	6 месяцев	Смерть	2 недели	Lévesque et al. (1989)	[198]
4	Мужской	71 год	300 мг / день	AH	5,3 месяца	Выжил	Нет данных	Блейк и др. (1990)	[199]
5	Мужской	79 лет	200–300 мг / день	AH	2,5 месяца	Выжил	Нет данных	Dore et al. (1990)	[200]
6	Мужской	80 лет	200 мг / день	ALF	7 месяцев	Смерть	~ 1–2 месяца	Антони и др. (1991)	[201]
7	Мужской	75 лет	300 мг / день	HCC	1,5 года	ND	ND	Ohri et al. (1991)	[202]
8	Мужской	72 года	300 мг / день	ALF	ND	Выжил	Нет данных	Parys et al. (1991)	[203]
9	Мужской	65 лет	300 мг / день	ALF	1 год	Смерть	1,6 месяца	Parys et al. (1991)	[203]
10	Мужской	83 года	300 мг / день	ALF	1,25 года	Смерть	2 недели	Parys et al. (1991)	[203]
11	Мужской	78 лет	150 мг / день	AH	~ 3 месяца	Выжил	Нет данных	Drakos et al. (1992)	[204]
12	женский	24 года	100 мг / день (RS)	CH	3 месяца	Выжил	Нет данных	Hassler et al. (1992)	[205]
13	Мужской	74 года	200 мг / день	AH	11 месяцев	Выжил	Нет данных	Ройла и др. (1993)	[206]
14	Мужской	79 лет	300 мг / день	ALF	10 месяцев	Смерть	2 недели	Bressollette et al. (1994)	[207]
15	Мужской	92 года	100 мг / день	ALF	4 месяца	Смерть	5 недель	Hirsch et al. (1994)	[208]
16	Мужской	65 лет	600 мг / день	HCC	4 месяца	Выжил	Нет данных	Kattan et al. (1994)	[209]
17	женский	22 года	100–250 мг / день	HCC	10 лет	Смерть	9 месяцев	Watanabe et al. (1994)	[210][211]
18	женский	19 лет	200–300 мг / день	HCC	9 лет	Выжил	Нет данных	Watanabe et al. (1994)	[210][211]
19	женский	19 лет	200 мг / день	HCC	~ 10 лет	Выжил	Нет данных	Watanabe et al. (1994)	[210][211]
20	Мужской	87 лет	200 мг / день	ALF	4 месяца	Смерть	~ 3,5 недели	Pinganaud et al. (1995)	[212]
21	Мужской	78 лет	150 мг / день	ALF	1 год	Смерть	3 недели	Pinganaud et al. (1995)	[212]
22	женский	45 лет	2 мг / день (BCP)	HCC	14 лет	Смерть	9 месяцев	Рюдигер и др. (1995)	[213]
23	Мужской	78 лет	200–300 мг / день	ALF	3 месяца	Смерть	9 месяцев	Castellani et al. (1996)	[214]
24	Мужской	73 года	300 мг / день	ALF	4 месяца	Выжил	Нет данных	Мерфи и др. (1996)	[215]
25	Мужской	64 года	100 мг / день	AH	6 месяцев	Выжил	Нет данных	Ruiz-Rebollo et al. (1997)	[216]
26	женский	≥8 лет	200–300 мг / день	HCC	> 4 года	Выжил	Нет данных	Watanabe et al. (1997)	[211]
27	Мужской	21 год	100–350 мг / день	HCC	15 лет	Выжил	Нет данных	Watanabe et al. (1997)	[211]
28	Мужской	84 года	ND	ALF	ND	Смерть	1 неделя	Lombardi et al. (1998)	[217]
29	Мужской	81 год	300 мг / день	ALF	6 месяцев	Смерть	1,6 месяца	Friedman et al. (1999)	[218]
30	Мужской	66 лет	300 мг / день	ALF	2 месяца	Смерть	4 недели	Friedman et al. (1999)	[218]
31	Мужской	14 лет	100 мг / день	Цирроз	~ 7,5 лет	Смерть	~ 1 год	Гарти и др. (1999)	[219]
32	Мужской	84 года	100–300 мг / день	HCC	10 лет	Смерть	6 дней	Manfredi et al. (2000)	[220]
33	Мужской	87 лет	300 мг / день	AH	ND	Выжил	Нет данных	Джордано и др. (2001)	[221]
34	женский	17 лет	2 мг / день (BCP)	АИГ / цирроз	2 месяца	Выжил	Нет данных	Kacar et al. (2002)	[222]
35	Мужской	76 лет	150 мг / день	AH	7 месяцев	Выжил	Нет данных	Manolakopoulos et al. (2004)	[196]
36	Мужской	78 лет	200 мг / день	ALF	3 месяца	Смерть	1.0 месяцев	Famularo et al. (2005)	[223]
37	Мужской	82 года	200 мг / день	AH	12 месяцев	Выжил	Нет данных	Savidou et al. (2006)	[224]
38	Мужской	83 года	300 мг / день	AH	7 месяцев	Смерть	1,4 месяца	Savidou et al. (2006)	[224]
39	Мужской	78 лет	300 мг / день	AH	3 месяца	Выжил	Нет данных	Savidou et al. (2006)	[224]
40	Мужской	78 лет	150 мг / день	ALF	2 месяца	Выжил	Нет данных	Miquel et al. (2007)	[195]
41^б	женский	22 года	2 мг / день (BCP)	БКС	7 дней	ND	ND	He et al. (2009)	[225][226]
42	Мужской	89 лет	150–300 мг / день	ALF	3,2 месяца	Смерть	28 дней	Kim et al. (2009)	[227]
43	Мужской	71 год	100–200 мг / день	ALF	2–3 месяца	Смерть	20 дней	Hsu et al. (2011)	[228]
44	Мужской	66 лет	200 мг / день	АГ / цирроз	4 месяца	Выжил	Нет данных	Abenavoli et al. (2013)	[229]
45	Мужской	75 лет	200 мг / день	ALF	9 месяцев	Выжил	Нет данных	Водичка и др. (2013)	[230]
46	Мужской	87 лет	200 мг / день	ALF	6 месяцев	Смерть	20 дней	Kim et al. (2014)	[182]
47	Мужской	80 лет	150 мг / день	AH	4,0 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
48	Мужской	73 года	200 мг / день	AH	2,1 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
49	Мужской	54 года	200 мг / день	AIH	4,0 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
50	Мужской	60 лет	200 мг / день	AH	1,1 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
51	Мужской	74 года	200 мг / день	AH	5,1 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
52	Мужской	66 лет	150 мг / день	ALF	3,2 месяца	Смерть	ND	Bessone et al. (2016)	[188]
53	Мужской	77 лет	100 мг / день	AH	8,1 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
54	Мужской	72 года	200 мг / день	AH	5.0 месяцев	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
55	Мужской	80 лет	200 мг / день	AH	1,9 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
56	Мужской	69 лет	100 мг / день	AH	4,1 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
57	Мужской	58 лет	200 мг / день	AH	10,1 месяцев	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
58	Мужской	83 года	100 мг / день	AH	2,1 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
59	Мужской	75 лет	200 мг / день	AH	4,9 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
60	Мужской	72 года	100 мг / день	AH	8.0 месяцев	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
61	Мужской	72 года	50 мг / день	AH	5,9 месяцев	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
62	Мужской	66 лет	100 мг / день	AH / CH	1,2 года	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
63	Мужской	58 лет	200 мг / день	ALF	5.0 месяцев	Смерть	ND	Bessone et al. (2016)	[188]
64	Мужской	75 лет	200 мг / день	ALF	7,9 месяцев	Смерть	ND	Bessone et al. (2016)	[188]
65	Мужской	74 года	150 мг / день	AH	9,9 месяцев	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
66	Мужской	64 года	100 мг / день	AH	3,3 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
67	Мужской	64 года	150 мг / день	AH / CH	4,9 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
68	Мужской	64 года	150 мг / день	АГ / цирроз	4,9 месяца	Выжил	Нет данных	Bessone et al. (2016)	[188]
69	Мужской	61 год	300 мг / день	ALF	3 месяца	Смерть	2,6 месяца	Nour et al. (2017)	[231]
Сокращения: BCP = Противозачаточная таблетка. RS = обратный последовательный (дни 5-25 цикла). ALF = Острая печеночная недостаточность (фульминантная печеночная недостаточность). AH = Острый гепатит. CH = Холестатический гепатит. AIH = Аутоиммунный гепатит. HCC = Гепатоцеллюлярная карцинома. BCS = Синдром Бадда-Киари. ND = Нет данных. N / A = Не применимо. Сноски: ^а = Время до смерти после начала токсического действия на печень. ^б = Вероятно, связано с этинилэстрадиол а не ацетату ципротерона.[225] Примечания: Многие дополнительные случаи описаны в системы отчетности о спонтанных побочных реакциях на лекарства отдельных стран. В их числе 19 случаев (5 смертей) к концу 1988 г.[199] и 96 случаев (91 мужчина, 5 женщин; 33 случая смерти) к началу 1995 г. объединенное Королевство;[185][186] 32 случая (смерти не указаны) в Австралия к 2004 г .;[232] и 15 случаев (без смертей) в Испания к 2006 г.[233] Случаи от Bessone et al. (2016) были зарегистрированы в период с 1993 по 2013 год и были с испанского и Латиноамериканская лекарственное поражение печени базы данных (17 случаев в Аргентина, 2 случая в Уругвай, 3 случая в Испании).[188] Во всем мире было зарегистрировано 153 случая аномалий печени. Шеринг, производитель, с 1982 по 1987 год.[199] В большом обсервационном исследовании с участием 2506 пациентов Heinemann et al. (1997) сообщили о 7 случаях доброкачественные опухоли печени и ни одного случая серьезной токсичности для печени или ГЦК.[19] Крупные обсервационные исследования не выявили повышенного риска токсического действия на печень или ГЦК при применении ципротерона ацетата в дозах BCP.[19][234][235] Смертельный случай ОПН в обыкновенный шимпанзе также не поступало.[236] Источники: [224][193][218]

Дефицит витамина B12

Как низкие дозы (2 мг / день), так и высокие дозы CPA в сочетании с эстрогенами были связаны с дефицит витамина B12 у женщин в некоторых небольших исследованиях.^{[237][238][7]} Дефицит витамина B12, в свою очередь, был связан с депрессией, беспокойство, раздражительность, и усталость из-за истощения центрального моноаминовые нейротрансмиттеры.^[239][240] По этой причине было высказано предположение, что низкий уровень витамина B12 может быть вовлечен в побочный эффект депрессии, который иногда был связан с CPA.^[23] Мониторинг сывороточного витамина B12 и его добавление (например, от 100 до 200 мкг / день перорально) по мере необходимости могут быть рекомендованы во время терапии CPA.^{[7][237][238]}

Разное

CPA редко ассоциируется с сосудистое заболевание сетчатки, тромбоз вены сетчатки, и оптический неврит.^[241] Отчет о клиническом случае симптоматического эпидуральный липоматоз в связи с терапией CPA.^[242] Опубликованный отчет о болезни лимфоцитарный пневмонит в связанном с CPA тоже существует.^[4] Имеется отчет о тяжелом растяжки в сочетании с терапией CPA.^[243]

Зависимость от дозировки

Белисл и Лав (1986) непосредственно сравнили Дайан (2 мг / день CPA и 50 мкг / день этинилэстрадиола) с комбинацией 100 мг / день CPA (Androcur) и Diane у 158 женщин с гирсутизмом и не сообщили о различиях в средней частоте побочных эффектов. включая менометроррагия (9.9%), угревая сыпь (6.5%), снижение либидо (9.5%), отек (9.3%), тошнота (17.5%), рвота (4.8%), Головная боль (20,3%), и депрессия (12.7%).^[5] И наоборот, случаи усталость и аменорея были значительно больше в группе Androcur по сравнению с группой Diane (6,7% против 2,5% и 5,4–32,6% против 0–4,2%, соответственно), частота встречаемости болезненность молочных желез был значительно ниже в группе Androcur, чем в группе Diane (3,6–26,3% против 12,5–46,4%), а процент прироста массы тела по сравнению с исходным уровнем был значительно выше в группе Androcur, чем в группе Diane (6,3%). против 1,1% за 12 месяцев).^[5]

Побочные эффекты эстрогена в сочетании с высокими и низкими дозами ципротерона ацетата у женщин

Побочный эффект	Высокая доза[c] (n = 602) (%)	Малая доза[d] (n = 226) (%)
Усталость	22.0	13.0
Увеличение веса (> 2 кг или> 4,4 фунта)	18.5	5.5
Снижение либидо	10.0	6.0
Дискомфорт в груди	9.2	15.0
Тошнота	9.0	3.9
Головные боли	7.3	10.4
Депрессия	5.1	2.0
Нерегулярное маточное кровотечение	3.5	7.2
Нарушение сна	3.5	–
Тромбофлебит	1.0	3.0
Хлоазма	0.9	–
Запор	0.5	–
Тромбоз	0.15	0.9
Тяжелые ноги или же судороги	–	4.6
Сноски: Средняя дозировка; диапазон от менее 10 мг / день до> 200 мг / день. Ферменты печени под наблюдением находилось 1685 человек, в том числе 1131 мужчина и 554 женщины. Обратный последовательный режим: У женщин с гирсутизм, ципротерона ацетат 100 мг / день с 5 по 14 дни менструального цикла и этинилэстрадиол 50 мкг / сут с 5 по 25 дни цикла. Диана: Женщинам с гирсутизмом назначают ципротерона ацетат 2 мг / день и этинилэстрадиол 50 мкг / день с 5 по 25 дни цикла. Источники: См. Шаблон.

Снятие

Надпочечниковая недостаточность

Резкий снятие CPA может быть вредным, а вкладыш из пакета Schering AG рекомендует снижать суточную дозу не более чем на 50 мг с интервалом в несколько недель. Беспокойство вызывает то, каким образом CPA влияет на надпочечники. Из-за своей глюкокортикоидной активности высокие уровни CPA могут снижать АКТГ, что приводит к надпочечниковая недостаточность при резком прекращении производства. Кроме того, хотя CPA снижает выработку андрогенов в половых железах, он может увеличить выработку андрогенов надпочечниками, что в некоторых случаях приводит к общему повышению уровня тестостерона.^[244] Таким образом, внезапная отмена CPA может привести к нежелательным андрогенным эффектам.^{[нужна цитата ]} Это вызывает особую озабоченность, потому что андрогены, особенно ДГТ, подавляют функцию надпочечников, дополнительно снижая кортикостероид производство.^[245]

Подавление функция надпочечников и снижение реакции на адренокортикотропный гормон (АКТГ) сообщалось при лечении CPA. Как результат, надпочечниковая недостаточность и, следовательно, низкий кортизол и альдостерон уровни и реакция на АКТГ могут возникать после прекращения приема CPA. Низкий уровень альдостерона может привести к гипонатриемия (натрий потеря) и гиперкалиемия (избыток калий ). Пациенты, принимающие CPA, должны иметь свой уровень кортизола и электролиты под наблюдением, и в случае развития гиперкалиемии следует уменьшить потребление продуктов с высоким содержанием калия или прекратить прием лекарства.

Рекомендации

1. Бачело А, Шаббер-Буффе Н., Саленаве С., Керлан В., Галанд-Портье МБ (февраль 2010 г.). «Антиандрогенные процедуры». Анна. Эндокринол. (Париж). 71 (1): 19–24. Дои:10.1016 / j.ando.2009.12.001. PMID  20096826.
2. Бертон JL (декабрь 1979 г.). «Антиандрогенная терапия в дерматологии: обзор». Clin. Exp. Дерматол. 4 (4): 501–7. Дои:10.1111 / j.1365-2230.1979.tb01648.x. PMID  394887.
3. Хаммерштейн, Дж. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и болезни волос. С. 827–886. Дои:10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN  978-3-642-74614-7.
4. Rittmaster RS ​​(июнь 1999 г.). «Антиандрогенное лечение синдрома поликистозных яичников». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 28 (2): 409–21. Дои:10.1016 / S0889-8529 (05) 70077-3. PMID  10352926.
5. Belisle S, Love EJ (декабрь 1986 г.). «Клиническая эффективность и безопасность ципротерона ацетата при тяжелом гирсутизме: результаты многоцентрового канадского исследования». Fertil. Стерил. 46 (6): 1015–20. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 49873-0. PMID  2946604.
6. Диаманти-Кандаракис Э. (октябрь 1998 г.). «Насколько актуально лечение только антиандрогенами у больных с синдромом поликистозных яичников?». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 21 (9): 623–9. Дои:10.1007 / BF03350788. PMID  9856417.
7. Диаманти-Кандаракис Э. (сентябрь 1999 г.). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин». Curr. Pharm. Des. 5 (9): 707–23. PMID  10495361.
8. Гуай Д.Р. (январь 2009 г.). «Медикаментозное лечение парафильных и непарафильных сексуальных расстройств». Clin Ther. 31 (1): 1–31. Дои:10.1016 / j.clinthera.2009.01.009. PMID  19243704. Количественные данные об этих побочных эффектах отсутствуют даже в информации о назначении продукта и в таблицах данных.
9. Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Ангелис М. (1999). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Archivio Italiano di Urologia e Andrologia. 71 (5): 293–302. PMID  10673793. Единственным преимуществом ципротерона ацетата перед чистыми антиандрогенами, по-видимому, является низкая частота приливов; [...] Однако гепатотоксичность, связанная с длительными ежедневными дозами 300 мг в день и недопустимо высокой частотой сердечно-сосудистых побочных эффектов (10%), должна ограничивать его использование пациентами, которые не переносят чистое соединение антиандрогена. В отличие от стероидных соединений, нестероидные соединения позволяют сохранить сексуальную потенцию, [...]
10. Сара Х. Вакелин (1 июня 2002 г.). Системное медикаментозное лечение в дерматологии: Справочник. CRC Press. п. 32. ISBN  978-1-84076-013-2.
11. Gräf, K.-J .; Brotherton, J .; Нойман, Ф. (1974). «Клиническое использование антиандрогенов». Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены. С. 485–542. Дои:10.1007/978-3-642-80859-3_7. ISBN  978-3-642-80861-6.
12. Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (январь 2001 г.). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с запущенным раком простаты, которые хотят сохранить сексуальный интерес и функцию». BJU International. 87 (1): 47–56. Дои:10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x. PMID  11121992.
13. Терренс Пристман (26 мая 2012 г.). Химиотерапия рака в клинической практике. Springer Science & Business Media. С. 97–. ISBN  978-0-85729-727-3.
14. Ди Лоренцо Г., Autorino R, Perdonà S, De Placido S (2005). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком простаты: систематический обзор». Ланцет Онкол. 6 (12): 972–9. Дои:10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2. PMID  16321765.
15. Хирават С., Будман Д. Р., Крайс В. (июнь 2003 г.). «Рецептор андрогенов: структура, мутации и антиандрогены». Рак Инвест. 21 (3): 400–17. Дои:10.1081 / CNV-120018232. PMID  12901287.
16. Шредер Ф.Х., Уилан П., де Рейке Т.М., Курт К.Х., Павоне-Макалузо М., Маттелаер Дж., Ван Велтховен Р.Ф., Дебуа М., Коллетт Л. (апрель 2004 г.). «Метастатический рак простаты, леченный флутамидом по сравнению с ацетатом ципротерона. Окончательный анализ протокола 30892 Европейской организации по исследованию и лечению рака» (EORTC) ». Евро. Урол. 45 (4): 457–64. Дои:10.1016 / j.eururo.2003.11.016. PMID  15041109.
17. Шиффман, Мелвин А. (2012). «Целлюлит: этиология, классификация, патология, лечение». Эстетическая медицина. С. 265–272. Дои:10.1007/978-3-642-20113-4_25. ISBN  978-3-642-20112-7.
18. «Майлан-Ципротерон Лейбл» (PDF).
19. Хайнеманн Л.А., Уилл-Шахаб Л., ван Кестерен П., Гурен Л.Дж. (май 1997 г.). «Безопасность ципротерона ацетата: отчет активного наблюдения». Фармакоэпидемиол лекарственный саф. 6 (3): 169–78. Дои:10.1002 / (SICI) 1099-1557 (199705) 6: 3 <169 :: AID-PDS263> 3.0.CO; 2-3. PMID  15073785.
20. «Андрокур Лейбл» (PDF).
21. Джеймс Барретт (2007). Транссексуалы и другие расстройства гендерной идентичности: практическое руководство к лечению. Рэдклифф Паблишинг. п. 174. ISBN  978-1-85775-719-4.
22. Barth JH, Cherry CA, Wojnarowska F, Dawber RP (июль 1991 г.). «Ципротерона ацетат для тяжелого гирсутизма: результаты двойного слепого исследования диапазона доз». Клиническая эндокринология. 35 (1): 5–10. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1991.tb03489.x. PMID  1832346.
23. Раштон Д.Х. (июль 2002 г.). «Факторы питания и выпадение волос». Clin. Exp. Дерматол. 27 (5): 396–404. Дои:10.1046 / j.1365-2230.2002.01076.x. PMID  12190640.
24. Грин Х.Дж., Пакенхэм К.И., Хедли BC, Яксли Дж., Никол Д.Л., Мактаггарт П.Н., Суонсон С., Уотсон РБ, Гардинер Р.А. (сентябрь 2002 г.). «Нарушение когнитивной функции у мужчин, лечившихся от рака простаты аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона и ацетатом ципротерона: рандомизированное контролируемое исследование» (PDF). BJU Int. 90 (4): 427–32. Дои:10.1046 / j.1464-410X.2002.02917.x. HDL:10072/16905. PMID  12175403.
25. Кайсары А.В. (2005). «Оценка использования ранней гормональной терапии у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком простаты». Рак предстательной железы Простатический Дис. 8 (2): 140–51. Дои:10.1038 / sj.pcan.4500800. PMID  15852051.
26. Грин Х.Дж., Пакенхэм К.И., Хедли BC, Яксли Дж., Никол Д.Л., Мактаггарт П.Н., Суонсон С.Е., Уотсон РБ, Гардинер РА (май 2004 г.). «Качество жизни по сравнению во время фармакологического лечения и клинического мониторинга нелокализованного рака простаты: рандомизированное контролируемое исследование». BJU Int. 93 (7): 975–9. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2004.04763.x. HDL:10072/16906. PMID  15142146.
27. Сил LJ, Франклин С., Ричардс С., Шишкарева А., Синклер С., Барретт Дж. (Декабрь 2012 г.). «Прогностические маркеры для маммопластики и сравнение профилей побочных эффектов у трансженщин, принимающих различные гормональные схемы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 97 (12): 442–8. Дои:10.1210 / jc.2012-2030. PMID  23055547.
28. Gava G, Cerpolini S, Martelli V, Battista G, Seracchioli R, Meriggiola MC (август 2016 г.). «Ципротерона ацетат против ацетата лейпролида в комбинации с трансдермальным эстрадиолом у трансженщин: сравнение безопасности и эффективности». Clin. Эндокринол. (Oxf). 85 (2): 239–46. Дои:10.1111 / с.13050. PMID  26932202.
29. Colizzi M, Costa R, Todarello O (январь 2014 г.). «Коморбидность психических расстройств у транссексуалов и положительное влияние кросс-полового гормонального лечения на психическое здоровье: результаты лонгитюдного исследования». Психонейроэндокринология. 39: 65–73. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2013.09.029. PMID  24275005.
30. Фишер А.Д., Кастеллини Дж., Ристори Дж., Казале Х., Кассиоли ​​Э, Сенси С., Фанни Э, Амато А.М., Беттини Э., Москони М., Детторе Д., Рикка В., Магги М. (ноябрь 2016 г.). «Лечение кросс-половых гормонов и психобиологические изменения у транссексуалов: данные двухлетнего наблюдения» (PDF). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 (11): 4260–4269. Дои:10.1210 / jc.2016-1276. PMID  27700538.
31. Раудрант Д., Рабе Т. (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Наркотики. 63 (5): 463–92. Дои:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226.
32. Моряк HE, Snowball J, de Vries CS (2006). «Ципротерона ацетат + этинилэстрадиол и риск депрессии». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 15 (S1): S25. Дои:10.1002 / pds.1295. ISSN  1053-8569. PMID  16986216.
33. Хусманн, Фридрих (1997). «Клинические опыты с комбинацией валерата эстрадиола и ацетата ципротерона для замещения гормонов». Женское здоровье и менопауза. Серия симпозиумов по медицинской науке. 11. С. 257–261. Дои:10.1007/978-94-011-5560-1_38. ISBN  978-94-010-6343-2. ISSN  0928-9550.
34. Waken SH, Maibach HI, Archer CB (21 мая 2015 г.). Справочник по системному медикаментозному лечению в дерматологии (Второе изд.). CRC Press. стр. 34–. ISBN  978-1-4822-2286-9.
35. Гилтай Э.Д., Гурен Л.Дж. (2009). «Возможные побочные эффекты лечения андрогенной депривации у лиц, совершивших сексуальные преступления». Варенье. Акад. Закон о психиатрии. 37 (1): 53–8. PMID  19297634.
36. Брикен П., Хилл А., Бернер В. (август 2003 г.). "Фармакотерапия парафилий агонистами пролонгированного действия рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона: систематический обзор". J Clin Психиатрия. 64 (8): 890–7. Дои:10.4088 / JCP.v64n0806. PMID  12927003.
37. Вибово Э, Шеллхаммер П., Вассерсуг Р.Дж. (январь 2011 г.). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клиническое значение для пациентов с раком простаты на терапии депривации андрогенов». Дж. Урол. 185 (1): 17–23. Дои:10.1016 / j.juro.2010.08.094. PMID  21074215.
38. Ягельская, Беата; Понятовская, Гражина; Таласевич, Конрад; Демков, Томаш; Вечно, Павел (2017). «Системные осложнения при гормональном лечении рака простаты и груди». Nowotwory. Журнал онкологии. 67 (3): 206–214. Дои:10.5603 / NJO.2017.0034. ISSN  2300-2115.
39. Грассвик LJ, Брэдфорд JM (июль 2003 г.). «Остеопороз, связанный с лечением парафилий: клинический обзор семи клинических случаев». J. Forensic Sci. 48 (4): 849–55. Дои:10.1520 / JFS2002089. PMID  12877306.
40. Линдси Р. (1999). «Отсутствие действия прогестагена на кости». J Reprod Med. 44 (2 Suppl): 215–20. PMID  11392035.
41. Curtis, Kathryn M .; Мартинс, Саммер Л. (2006). «Контрацептивы, содержащие только прогестагены, и минеральная плотность костей: систематический обзор». Контрацепция. 73 (5): 470–487. Дои:10.1016 / j.contraception.2005.12.010. ISSN  0010-7824. PMID  16627031.
42. Сарфати, Джули; де Вернежуль, Мари-Кристин (2009). «Влияние комбинированных контрацептивов и контрацептивов, содержащих только прогестагены, на минеральную плотность костей». Суставная кость позвоночника. 76 (2): 134–138. Дои:10.1016 / j.jbspin.2008.09.014. ISSN  1297-319X. PMID  19181558.
43. Нельсон ER, Wardell SE, McDonnell DP (март 2013 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе фармакологического действия эстрогенов, SERM и оксистеринов: значение для лечения и профилактики остеопороза». Кость. 53 (1): 42–50. Дои:10.1016 / j.bone.2012.11.011. ЧВК  3552054. PMID  23168292.
44. Спона Дж., Лунглмайр Дж. (Июль 1980 г.). Prolaktin-Serumspiegel unter Behandlung des Prostatakarzinoms mit Östradiol-17 beta-undezylat und Cyproteronazetat [Уровни пролактина в сыворотке крови при лечении рака предстательной железы бета-ундецилатом эстрадиола-17 и ацетатом ципротерона]. Wien. Клин. Wochenschr. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie (на немецком языке). 92. С. 494–7. Дои:10.1007/978-3-642-81706-9_120. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0043-5325. PMID  6933738.
45. Schürmeyer, Th .; Graff, J .; Senge, Th .; Нишлаг, Э. (1986). «Влияние лечения эстрогеном или ципротерона ацетатом на функцию коры надпочечников у пациентов с карциномой простаты». Acta Endocrinologica. 111 (3): 360–367. Дои:10.1530 / acta.0.1110360. ISSN  0804-4643. PMID  2421511.
46. Голуб, Г .; Lunglmayr, G .; Спона, Дж. (1981). «Влияние ципротерона / ацетата (SH-714) на пролактин плазмы у пациентов с раком простаты». Урологическое исследование. 9 (5): 245–7. Дои:10.1007 / BF00256895. ISSN  0300-5623. PMID  6458145.
47. Рост, А .; Schmidt-Gollwitzer, M .; Hantelmann, W .; Brosig, W. (1981). «Уровни ципротерона ацетата, тестостерона, ЛГ, ФСГ и пролактина в плазме после внутримышечного применения ацетата ципротерона у пациентов с раком простаты». Простаты. 2 (3): 315–322. Дои:10.1002 / профи.2990020310. ISSN  0270-4137. PMID  6458025.
48. Jeffcoate, W. J .; Matthews, R.W .; Эдвардс, К. Р. В .; Филд, L.H .; Бессер, Г. М. (1980). «Влияние ципротерона ацетата на сывороточный тестостерон, ЛГ, ФСГ и пролактин у мужчин, совершивших сексуальные преступления». Клиническая эндокринология. 13 (2): 189–195. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1980.tb01041.x. ISSN  0300-0664. PMID  6777092.
49. Граф К. Дж., Шмидтголлвитцер М., Кох У. Дж., Лоренц Ф. и Хаммерштейн Дж. (1978, январь). Гиперпролактинемия, вызванная ацетатом ципротерона у людей. В Acta Endocrinologica (том 87, стр. 96–96).
50. Беркович, Э., Синьо, М., и Соли, М. (1983, январь). Уровни пролактина в сыворотке, вызванные терапией ципротерона ацетатом у пациентов с карциномой простаты. In Prostate (Vol. 4, No. 4, pp. 425-426).
51. Дефрейн Дж., Нота Н., Перейра С., Шрейнер Т., Фишер А.Д., ден Хейер М., Т'Сйоен Дж. (Октябрь 2017 г.). «Преходящее повышение пролактина в сыворотке у транс-женщин вызвано лечением ципротерона ацетатом». ЛГБТ Здоровье. 4 (5): 328–336. Дои:10.1089 / lgbt.2016.0190. PMID  28880825.
52. Фонцо, Доменико; Анджели, Альберто; Сивьери, Роберто; Андриоло, Сальваторе; Фрайрия, Роберто; Цереза, Франко (1977). «Гиперпролактинемия у девочек с идиопатическим преждевременным половым созреванием при длительном лечении ципротерона ацетатом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 45 (1): 164–168. Дои:10.1210 / jcem-45-1-164. ISSN  0021-972X. PMID  874063.
53. Ма, Пик Манн; Вебстер, Джонатан (2002). «Гиперпролактинемия: этиология, диагностика и лечение». Семинары по репродуктивной медицине. 20 (4): 365–374. Дои:10.1055 / с-2002-36709. ISSN  1526-8004. PMID  12536359.
54. Гил М., Олива Б., Тимонер Дж., Масиа М.А., Брайант В., де Абахо Ф.Дж. (декабрь 2011 г.). «Риск менингиомы среди пользователей высоких доз ципротерона ацетата по сравнению с населением в целом: данные популяционного когортного исследования». Br J Clin Pharmacol. 72 (6): 965–8. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2011.04031.x. ЧВК  3244644. PMID  21627676.
55. Уильямс, Роберт Ф .; Gianfortoni, Joseph G .; Ходген, Гэри Д. (1985). «Гиперпролактинемия, вызванная синергией эстрогена и прогестерона: количественные и временные эффекты прайминга эстрогена у обезьян *». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 60 (1): 126–132. Дои:10.1210 / jcem-60-1-126. ISSN  0021-972X. PMID  3964786.
56. Уильямс, Роберт Ф .; Барбер, Дональд Л .; Cowan, Bryan D .; Линч, Алморрис; Marut, Эдвард Л .; Ходген, Гэри Д. (1981). «Гиперпролактинемия у обезьян: индукция синергии эстроген-прогестерон». Стероиды. 38 (3): 321–331. Дои:10.1016 / 0039-128X (81) 90067-2. ISSN  0039-128X. PMID  7303037.
57. Moltz, L .; Römmler, A .; Пост, К .; Schwartz, U .; Хаммерштейн, Дж. (1980). «Средняя доза ципротерона ацетата (CPA): влияние на секрецию гормонов и сперматогенез у мужчин». Контрацепция. 21 (4): 393–413. Дои:10.1016 / S0010-7824 (80) 80017-5. ISSN  0010-7824. PMID  6771095.
58. Moltz, L .; Römmler, A .; Schwartz, U .; Пост, К .; Хаммерштейн, Дж. (1978). «252. Ципротерона ацетат (ЦПА) - потенциальный мужской контрацептив: дальнейшие исследования взаимодействия с эндокринными параметрами». Журнал биохимии стероидов. 9 (9): 865. Дои:10.1016/0022-4731(78)90952-4. ISSN  0022-4731.
59. Moltz, L .; Römmler, A .; Schwartz, U .; Хаммерштейн, Дж. (1978). «Эффекты ципротерона ацетата (CPA) на высвобождение гонадотропина гипофиза и на секрецию андрогенов до и после тестов двойной стимуляции LH-RH у мужчин». Международный журнал андрологии. 1 (s2b): 713–719. Дои:10.1111 / j.1365-2605.1978.tb00518.x. ISSN  0105-6263.
60. Meriggiola, M. C .; Костантино, А .; Cerpolini, S .; Бремнер, В. Дж .; Huebler, D .; Morselli-Labate, A.M .; Кирш, Б .; Bertaccini, A .; Pelusi, C .; Пелуси, Г. (2003). «Ундеканоат тестостерона поддерживает подавление сперматогенов, вызванное ацетатом ципротерона и ундеканоатом тестостерона у нормальных мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (12): 5818–5826. Дои:10.1210 / jc.2003-030574. ISSN  0021-972X. PMID  14671175.
61. Ашеман Х., Гурен Л.Дж., Эклунд П.Л. (сентябрь 1989 г.). «Смертность и заболеваемость транссексуалов, получающих гормональное лечение кросс-гендера» (PDF). Метаб. Clin. Опыт. 38 (9): 869–73. Дои:10.1016/0026-0495(89)90233-3. PMID  2528051.
62. Ашман Х., Гурен Л.Дж., Ассис Дж., Смитс Дж.П., де Слегте Р. (июнь 1988 г.). «Уровни пролактина и увеличение гипофиза у транссексуалов от мужчины к женщине, принимающих гормоны». Clin. Эндокринол. (Oxf). 28 (6): 583–8. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1988.tb03849.x. PMID  2978262.
63. Гурен Л.Дж., Хармсен-Луман В., ван Кессель Н. (февраль 1985 г.). «Последующее наблюдение за уровнями пролактина у транссексуалов от мужчины к женщине, длительное время лечившихся эстрогеном, в отношении индукции пролактиномы». Clin. Эндокринол. (Oxf). 22 (2): 201–7. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1985.tb01081.x. PMID  3157511.
64. Капоцци, Анна; Скамбия, Джованни; Понтекорви, Альфредо; Лелло, Стефано (2015). «Гиперпролактинемия: патофизиология и терапевтический подход». Гинекологическая эндокринология. 31 (7): 506–510. Дои:10.3109/09513590.2015.1017810. ISSN  0951-3590. PMID  26291795.
65. Naidoo, U .; Гофф, округ Колумбия; Клибански, А. (2003). «Гиперпролактинемия и минеральная плотность костей: потенциальное влияние антипсихотических средств». Психонейроэндокринология. 28: 97–108. Дои:10.1016 / S0306-4530 (02) 00129-4. ISSN  0306-4530. PMID  12650684.
66. Растрелли, Джулия; Корона, Джованни; Магги, Марио (2015). «Роль пролактина в андрологии: что нового?». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах. 16 (3): 233–248. Дои:10.1007 / s11154-015-9322-3. ISSN  1389-9155. PMID  26542707.
67. Буват, Дж (2003). «Гиперпролактинемия и сексуальная функция у мужчин: краткий обзор». Международный журнал исследований импотенции. 15 (5): 373–377. Дои:10.1038 / sj.ijir.3901043. ISSN  0955-9930. PMID  14562140.
68. Крегер, Т. (2002). «Вызванная оргазмом секреция пролактина: контроль полового влечения с обратной связью?». Неврология и биоповеденческие обзоры. 26 (1): 31–44. Дои:10.1016 / S0149-7634 (01) 00036-7. ISSN  0149-7634. PMID  11835982.
69. Верхелст, Йохан; Абс, Роджер (2003). «Гиперпролактинемия». Лечение в эндокринологии. 2 (1): 23–32. Дои:10.2165/00024677-200302010-00003. ISSN  1175-6349. PMID  15871552.
70. Ла Торре Д., Фалорни А. (2007). «хармакологические причины гиперпролактинемии». Терапия и управление клиническими рисками. 3 (5): 929–951. ЧВК  2376090. PMID  18473017.
71. Шлаттерер К., Яссуридис А., фон Вердер К., Польша Д., Кемпер Дж., Сталла Г.К. (октябрь 1998 г.). «Последующее исследование для оценки эффективности заместительной гормональной терапии между мужчинами и женщинами у транссексуалов». Arch Sex Behav. 27 (5): 475–92. Дои:10.1023 / а: 1018704630036. PMID  9795728.
72. Базарра-Кастро, М.А. (2009). Этиологические аспекты, режимы терапии, побочные эффекты и удовлетворенность лечением транссексуальных пациентов (докторская диссертация, LMU München). DOI: 10.5282 / edoc.9984
73. Фроули, Л. Стивен; Портер, Том Э .; Кинеман, Ронда Д. (1990).«Эффекты пролактина на клетки-мишени». Нейроэндокринные перспективы. 8. С. 39–75. Дои:10.1007/978-1-4612-3446-3_2. ISBN  978-1-4612-8014-9. ISSN  0168-0617.
74. Боле-Фейсот, Кристина; Гоффин, Винсент; Эдери, Марк; Бинарт, Надин; Келли, Пол А. (1998). «Пролактин (PRL) и его рецептор: действия, пути передачи сигнала и фенотипы, наблюдаемые у мышей с нокаутом рецептора PRL». Эндокринные обзоры. 19 (3): 225–268. Дои:10.1210 / edrv.19.3.0334. ISSN  0163-769X. PMID  9626554.
75. Хигучи, Кадзуми; Навата, Хадзиме; Маки, Тошио; Хигасизима, Масаёси; Като, Кен-Ичи; Ибаяши, Хироши (1984). «Пролактин имеет прямое влияние на секрецию андрогенов надпочечниками». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 59 (4): 714–718. Дои:10.1210 / jcem-59-4-714. ISSN  0021-972X. PMID  6090494.
76. Schiebinger, Rick J .; Chrousos, Джордж П .; Калтер, Гордон Б .; Лорио, Д. Линн (1986). «Влияние пролактина сыворотки на андрогены надпочечников в плазме и скорость продукции и метаболического клиренса дегидроэпиандростерона сульфата у нормальных и гиперпролактинемических субъектов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 62 (1): 202–209. Дои:10.1210 / jcem-62-1-202. ISSN  0021-972X. PMID  2999177.
77. Langan, Ewan A .; Хайнде, Элеонора; Паус, Ральф (2018). «Пролактин как кандидат на гормон себотропного (h) ic»? ». Экспериментальная дерматология. 27 (7): 729–736. Дои:10.1111 / exd.13545. ISSN  0906-6705. PMID  29582473.
78. Пуччи Э., Петралья Ф. (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня, завтра». Гинеколь. Эндокринол. 11 (6): 411–33. Дои:10.3109/09513599709152569. PMID  9476091.
79. Миллер Дж. А., Джейкобс Х. С. (май 1986 г.). «Лечение гирсутизма и акне ацетатом ципротерона». Клин Эндокринол Метаб. 15 (2): 373–89. Дои:10.1016 / S0300-595X (86) 80031-7. PMID  2941191.
80. Радж Р., Корья М., Корокнай-Пал П., Ниемеля М. (2018). «Множественные менингиомы у двух транссексуальных пациентов, перешедших от мужчины к женщине, с заместительной гормональной терапией: отчет о двух случаях и краткий обзор литературы». Хирургия Neurol Int. 9: 109. Дои:10.4103 / sni.sni_22_18. ЧВК  5991277. PMID  29930875.
81. Nota NM, Wiepjes CM, de Blok C, Gooren LJ, Peerdeman SM, Kreukels B, den Heijer M (июль 2018 г.). «Возникновение доброкачественных опухолей головного мозга у трансгендеров во время лечения гормонами кросс-пола». Мозг. 141 (7): 2047–2054. Дои:10.1093 / мозг / awy108. PMID  29688280.
82. Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. С. 2293, 2464, 2479, 6225. ISBN  978-0-323-32195-2.
83. Менингеальные новообразования - достижения в области исследований и лечения: издание 2012 г.: ScholarlyBrief. Научные издания. 26 декабря 2012. С. 99–. ISBN  978-1-4816-0002-6.
84. Дикман А (27 сентября 2012 г.). Лекарства в паллиативной помощи. ОУП Оксфорд. С. 137–138. ISBN  978-0-19-966039-1.
85. Schmutz JL (май 2018 г.). «Méningiomes et acétate de cyprotérone: mise au point» [Ципротерона ацетат и менингиома: последние результаты]. Энн Дерматол Венереол (На французском). 145 (5): 390–391. Дои:10.1016 / j.annder.2018.04.001. PMID  29703641.
86. Бланкенштейн М.А., Верхейен FM, Якобс Дж. М., Донкер Т. Х., ван Дуйнховен М. В., Тийссен Дж. Х. (2000). «Возникновение, регуляция и значение рецепторов прогестерона в менингиоме человека». Стероиды. 65 (10–11): 795–800. Дои:10.1016 / S0039-128X (00) 00193-8. PMID  11108890.
87. Шломо Мелмед (9 декабря 2010 г.). Гипофиз. Академическая пресса. С. 227–. ISBN  978-0-12-380927-8.
88. Физиология репродукции Кнобила и Нила. Академическая пресса. 12 декабря 2005. С. 1557–. ISBN  978-0-08-053527-2.
89. Марк А. Фриц; Леон Сперофф (2011). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1091–. ISBN  978-0-7817-7968-5.
90. Mancini I, Rotilio A, Coati I, Seracchioli R, Martelli V, Meriggiola MC (июнь 2018 г.). «Представление менингиомы у транс-женщины после девяти лет приема ципротерона ацетата и эстрадиола: отчет о болезни и обзор литературы». Гинеколь. Эндокринол. 34 (6): 456–459. Дои:10.1080/09513590.2017.1395839. PMID  29105524.
91. Тер Венгель П.В., Мартин Э., Гурен Л., Ден Хейер М., Пирдеман С.М. (декабрь 2016 г.). «Менингиомы у трех трансгендеров от мужчины к женщине с использованием эстрогенов / прогестагенов и обзор литературы». Андрология. 48 (10): 1130–1137. Дои:10.1111 / и.12550. PMID  26888610.
92. Грубер CJ, Хубер JC (декабрь 2003 г.). «Дифференциальное действие прогестинов на мозг». Maturitas. 46 Дополнение 1: S71–5. Дои:10.1016 / j.maturitas.2003.09.021. PMID  14670648.
93. Хенсик А.Е., Келлерман А.Дж., Хилл Дж.Т. (август 2000 г.). «Спонтанная регрессия одиночных церебральных метастазов в почечной карциноме с последующим развитием менингиомы на фоне терапии медроксипрогестерона ацетатом». Br J Neurosurg. 14 (4): 354–6. Дои:10.1080/026886900417388. PMID  11045205.
94. Passeri T, Champagne PO, Bernat AL, Hanakita S, Salle H, Mandonnet E, Froelich S (апрель 2019 г.). «Спонтанный регресс менингиомы после прекращения приема номегестрола ацетата: серия из трех пациентов». Acta Neurochir (Вена). 161 (4): 761–765. Дои:10.1007 / s00701-019-03848-x. PMID  30783806.
95. Гурен Л.Дж., Ассис Дж., Ашеман Х., де Слегте Р., ван Кессель Х. (февраль 1988 г.). «Эстроген-индуцированная пролактинома у мужчины». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 66 (2): 444–6. Дои:10.1210 / jcem-66-2-444. PMID  3339116.
96. Серри О, Шумо Д., Роберт Ф., Харди Дж. (Сентябрь 1996 г.). «Лактотрофная гиперплазия у транссексуального пациента, получавшего эстроген, - от мужчины к женщине». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 (9): 3177–9. Дои:10.1210 / jcem.81.9.8784065. PMID  8784065.
97. Гарсия-Мальпартида К., Мартин-Горгохо А., Роча М., Гомес-Балагер М., Эрнандес-Михарес А. (август 2010 г.). «Пролактинома, вызванная эстрогеном и ацетатом ципротерона у транссексуалов, перешедших от мужчины к женщине». Fertil. Стерил. 94 (3): 1097.e13–5. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2010.01.076. PMID  20227072.
98. Банк М.С., Дебоно М., Гилтай Э.Дж., Верхейен А.Т., Диамант М., Гурен Л.Дж. (2009). «Автономная секреция пролактина у двух трансгендерных пациентов от мужчины к женщине с использованием обычных доз эстрогена». Представитель BMJ Case. 2009: bcr0220091589. Дои:10.1136 / bcr.02.2009.1589. ЧВК  3029513. PMID  21829422.
99. Cunha FS, Domenice S, Câmara VL, Sircili MH, Gooren LJ, Mendonça BB, Costa EM (август 2015 г.). «Диагностика пролактиномы у двух транссексуалов, перешедших от мужчины к женщине, после терапии высокими дозами гормонов кросс-пола». Андрология. 47 (6): 680–4. Дои:10.1111 / и.12317. PMID  25059808.
100. Газзери Р., Галарза М., Газзери Г. (декабрь 2007 г.). «Рост менингиомы у транссексуального пациента после эстроген-прогестиновой терапии». N. Engl. J. Med. 357 (23): 2411–2. Дои:10.1056 / NEJMc071938. PMID  18057351.
101. Deipolyi AR, Han SJ, Parsa AT (октябрь 2010 г.). «Развитие симптоматической внутричерепной менингиомы у транссексуалов, перешедших от мужчины к женщине, после начала гормональной терапии». J Clin Neurosci. 17 (10): 1324–6. Дои:10.1016 / j.jocn.2010.01.036. PMID  20594855.
102. Cebula H, Pham TQ, Boyer P, Froelich S (ноябрь 2010 г.). «Регресс менингиомы после отмены ципротерона ацетата у транссексуального пациента». Acta Neurochir (Вена). 152 (11): 1955–6. Дои:10.1007 / s00701-010-0787-2. PMID  20811919.
103. Bergoglio MT, Gómez-Balaguer M, Almonacid Folch E, Hurtado Murillo F, Hernández-Mijares A (май 2013 г.). «Симптоматическая менингиома, вызванная гормональным лечением кросс-полового акта у транссексуалов, перешедших от мужчины к женщине». Эндокринол Нутр. 60 (5): 264–7. Дои:10.1016 / j.endonu.2012.07.004. PMID  23022362.
104. Мюллер А., Гурен Л. (сентябрь 2008 г.). «Гормонально-зависимые опухоли у транссексуалов, получающих лечение гормонами другого пола». Евро. J. Эндокринол. 159 (3): 197–202. Дои:10.1530 / EJE-08-0289. PMID  18567667.
105. Сеа-Сориано Л., Бленк Т., Валландер М.А., Родригес Л.А. (апрель 2012 г.). «Гормональная терапия и менингиома: есть ли связь?». Эпидемиол рака. 36 (2): 198–205. Дои:10.1016 / j.canep.2011.08.003. PMID  21943794.
106. Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG (ноябрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц, страдающих гендерной дисфорией / несовместимостью с полом: клиническое руководство эндокринного общества». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 (11): 3869–3903. Дои:10.1210 / jc.2017-01658. PMID  28945902.
107. McFarlane T, Zajac JD, Cheung AS (декабрь 2018 г.). «Гендерно-подтверждающая гормональная терапия и риск развития опухолей, зависимых от половых гормонов, у трансгендеров - систематический обзор». Clin. Эндокринол. (Oxf). 89 (6): 700–711. Дои:10.1111 / с.13835. PMID  30107028.
108. Эттель М., Шиллингер Э. (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. С. 544–. ISBN  978-3-642-60107-1.
109. Ковач К., Стефанеану Л., Эззат С., Смит Х.С. (май 1994 г.). «Пролактин-продуцирующая аденома гипофиза у транссексуального пациента с мужчиной и женщиной с длительным введением эстрогена. Морфологическое исследование». Arch. Патол. Лаборатория. Med. 118 (5): 562–5. PMID  8192565.
110. Хиральди, Лаура; Хансен, Йорген Винслов; Wohlfahrt, Ян; Мелби, Мэдс; Fugleholm, Kåre; Мунк, Тина Норгаард (2019). «Препараты, влияющие на мужские гормоны, и развитие менингиомы». Достижения в нейроонкологии. 1. Дои:10.1093 / noajnl / vdz046. ISSN  2632-2498.
111. Канг Б.М., Юн С.М. (октябрь 2019 г.). "Случай спорадической супраселлярной гемангиобластомы, имитирующей менингиому". Лечение опухоли головного мозга. 7 (2): 147–150. Дои:10.14791 / btrt.2019.7.e40. ЧВК  6829077. PMID  31686447.
112. Серри О, Шумо Д., Роберт Ф., Харди Дж. (Сентябрь 1996 г.). «Гиперплазия лактотрофов у транссексуалов, получавших лечение эстрогеном». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 (9): 3177–9. Дои:10.1210 / jcem.81.9.8784065. PMID  8784065.
113. Nota NM, Wiepjes CM, de Blok C, Gooren LJ, Peerdeman SM, Kreukels B, den Heijer M (июль 2018 г.). «Возникновение доброкачественных опухолей головного мозга у трансгендеров во время лечения гормонами кросс-пола». Мозг. 141 (7): 2047–2054. Дои:10.1093 / мозг / awy108. PMID  29688280.
114. van Kesteren PJ, Asscheman H, Megens JA, Gooren LJ (сентябрь 1997 г.). «Смертность и заболеваемость у транссексуалов, получающих гормоны кросс-пол». Clin. Эндокринол. (Oxf). 47 (3): 337–42. Дои:10.1046 / j.1365-2265.1997.2601068.x. PMID  9373456.
115. Futterweit W (апрель 1998 г.). «Эндокринная терапия транссексуализма и возможные осложнения длительного лечения». Arch Sex Behav. 27 (2): 209–26. Дои:10.1023 / А: 1018638715498. PMID  9562902.
116. McFarlane T, Zajac JD, Cheung AS (декабрь 2018 г.). «Гендерно-подтверждающая гормональная терапия и риск развития опухолей, зависимых от половых гормонов, у трансгендерных лиц - систематический обзор». Clin. Эндокринол. (Oxf). 89 (6): 700–711. Дои:10.1111 / с.13835. PMID  30107028.
117. Гонсалвес А.М., Пейдж П, Домиго В., Медер Дж. Ф., Оппенгейм С. (сентябрь 2010 г.). «Резкий регресс менингиомы после прекращения лечения ципротероном». AJNR Am J Neuroradiol. 31 (8): 1504–5. Дои:10.3174 / ajnr.A1978. PMID  20053802.
118. Knight, Ema J .; Макдональд, Мэтью Дж. (2013). «Рецидив и прогрессирование менингиомы у трансгендеров от мужчины к женщине во время использования экзогенных гормонов». Международный журнал трансгендеризма. 14 (1): 18–23. Дои:10.1080/15532739.2012.725563. ISSN  1553-2739.
119. Разави, Хамид Боргей (2014). «Менингиома: необычный рост у транссексуальных пациентов после терапии эстроген-прогестероном». SOJ Неврология. 1 (2). Дои:10.15226/2374-6858/1/2/00109. ISSN  2374-6858.
120. Бернат А.Л., Ояма К., Хамди С., Мандоннет Э, Вексиау Д., Покард М., Джордж Б., Фроелич С. (октябрь 2015 г.). «Стабилизация роста и регресс менингиом после отмены ципротерона ацетата: серия случаев с участием 12 пациентов». Acta Neurochir (Вена). 157 (10): 1741–6. Дои:10.1007 / s00701-015-2532-3. PMID  26264069.
121. Ботелла С., Колл Дж., Лемэр Дж. Дж., Иртум Б. (октябрь 2015 г.). "Внутричерепные менингиомы и использование пролонгированного действия ципротерона в условной дозе для женщин: à Propos de deux cas de régression tumorale après arrêt du traitement" [Внутричерепные менингиомы и долгосрочное использование ципротерона у женщин с традиционной дозой ацетата. Сообщение о двух случаях уменьшения опухоли после отмены лечения. Нейрохирургия (На французском). 61 (5): 339–42. Дои:10.1016 / j.neuchi.2015.05.002. PMID  26249273.
122. Sys C, Кестелин П. (2015). «Односторонний проптоз и слепота, вызванные менингиомой у пациента, получавшего ципротерона ацетат». GMS офтальмол случаи. 5: Doc05. Дои:10.3205 / oc000027. ЧВК  5015623. PMID  27625949.
123. Каламаридес М., Пейр М. (май 2017 г.). «Резкое сокращение с уменьшением васкуляризации больших менингиом после прекращения лечения прогестинами». Всемирный нейрохирург. 101: 814.e7–814.e10. Дои:10.1016 / j.wneu.2017.03.013. PMID  28300711.
124. Кейлани С., Абада С. (май 2017 г.). «Необычный случай симптоматических множественных менингиом с двусторонней компрессионной оптической невропатией, быстро индуцированной лечением ципротерона ацетатом». Curr Drug Saf. Дои:10.2174/1574886312666170523154548. PMID  28545357.
125. Бернат А.Л., Боннин С., Лабиди М., Алдахак Н., Брессон Д., Буазза С., Фроелич С. (2018). «Регресс гигантской менингиомы обонятельной борозды и полное восстановление остроты зрения после прекращения приема ципротерона ацетата». J Офтальмологический Vis Res. 13 (3): 355–358. Дои:10.4103 / jovr.jovr_21_17. ЧВК  6058554. PMID  30090195.
126. Бур, Мирра; Moernaut, Loes; Ван Каленберг, Франк; Лапау, Бруно; Т'Сджоэн, Гай (2018). «Вариация менингиомы в ответ на ацетат ципротерона у транс-женщины». Международный журнал трансгендеризма. 19 (1): 92–94. Дои:10.1080/15532739.2017.1413615. ISSN  1553-2739.
127. Низар, Хишам; Сил, Лейтон (2018). «Необычная причина менингиомы». Эндокринные аннотации. Дои:10.1530 / endoabs.59.EP75. ISSN  1479-6848.
128. Chasseur, P; Bruneau, M; Корвилэйн, Б (2019). «Случай менингиомы после применения ципротерона ацетата». Эндокринные аннотации. Дои:10.1530 / endoabs.64.024. ISSN  1479-6848.
129. Алалад, Эндрю; Миллуорд, Кристофер; Пал, Пияли; Гилкс, Кэтрин (2019), Менингиомы с множественным основанием черепа у трансгендерного пациента: отчет о болезни и обзор литературы, 80, Дои:10.1055 / с-0039-1679816, ISSN  2193-634X
130. Шампанское ПО, Passeri T, Froelich S (март 2019). «Комбинированное гормональное влияние ацетата ципротерона и ацетата номегестрола на менингиому: клинический случай». Acta Neurochir (Вена). 161 (3): 589–592. Дои:10.1007 / s00701-018-03782-4. PMID  30666456.
131. Оуэнс, Лиза; Холлидей, Джейн; Керр, Ричард; Франк, Стивен (2019). «Случай менингиомы, связанный с длительным приемом ципротерона ацетата». Эндокринные аннотации. Дои:10.1530 / endoabs.62.P36. ISSN  1479-6848.
132. Кольструп, Ганс; Ларсен, Эллен Д .; Моллеруп, Стин; Tarp, Hanne; Зельберг, Якоб; Ростхой, Сюзанна (2020). «Долгосрочное наблюдение за 60 заключенными в тюрьму мужчинами-сексуальными преступниками, фармакологически кастрированными комбинацией агониста ГнРГ и ципротерона ацетата». Журнал судебной психиатрии и психологии: 1–14. Дои:10.1080/14789949.2020.1711957. ISSN  1478-9949.
133. Froelich S, Dali-Youcef N, Boyer P, Kehrli P, Maitrot D, Auwerx J, Schlienger JL (2008). «Способствует ли ципротерона ацетат множественным менингиомам?». Эндокринные аннотации. 16: P158. ISSN  1470-3947.
134. Peyre M, Gaillard S, de Marcellus C, Giry M, Bielle F, Villa C, Boch AL, Loiseau H, Baussart B, Cazabat L, Raffin-Sanson ML, Sanson M, Kalamarides M (март 2018 г.). «Прогестин-ассоциированный сдвиг мутационного ландшафта менингиомы». Анна. Онкол. 29 (3): 681–686. Дои:10.1093 / annonc / mdx763. PMID  29206892.
135. Портэ, Сильвен; Науфал, Рания; Тахон, Гаэль; Симонно, Адриан; Шалан, Анаис; Наар, Амир; Милин, Серж; Батай, Бенуа; Караян-Тапон, Люси (2019). «Гистомолекулярная характеристика внутричерепных менингиом, развивающихся у пациентов, подвергшихся воздействию высоких доз ципротерона ацетата, антиандрогенного лечения». Достижения в нейроонкологии. Дои:10.1093 / noajnl / vdz003. ISSN  2632-2498.
136. Василакис-Скарамоцца С., Джик Х. (октябрь 2001 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при применении противозачаточных средств ципротерона или левоноргестрела». Ланцет. 358 (9291): 1427–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 06522-9. PMID  11705493.
137. Спитцер WO (декабрь 2003 г.). «Ципротерона ацетат с этинилэстрадиолом как фактор риска венозной тромбоэмболии: эпидемиологическая оценка». J Obstet Gynaecol Can. 25 (12): 1011–8. Дои:10.1016 / S1701-2163 (16) 30342-5. PMID  14663535.
138. Lidegaard Ø, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, Løkkegaard E (октябрь 2011 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при использовании оральных контрацептивов, содержащих различные прогестагены и дозы эстрогенов: датское когортное исследование, 2001–2009 годы». BMJ. 343: d6423. Дои:10.1136 / bmj.d6423. ЧВК  3202015. PMID  22027398.
139. Кромм Дж., Джиракатил Т. (июнь 2014 г.). «Применение ципротерона ацетата-этинилэстрадиола у 23-летней женщины с инсультом». CMAJ. 186 (9): 690–3. Дои:10.1503 / cmaj.130579. ЧВК  4049993. PMID  24491473.
140. Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
141. Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Eur J Contracept Reprod Health Care. 11 (3): 153–61. Дои:10.1080/13625180600772741. PMID  17056444.
142. Ашеман Х., Т'Шоен Дж., Лемер А, Мас М., Мериджиола М.К., Мюллер А., Кун А., Дхейне С., Морель-Журнель Н., Гурен Л. Дж. (Сентябрь 2014 г.) «Венозная тромбоэмболия как осложнение лечения кросс-половых гормонов у транссексуалов от мужчины к женщине: обзор». Андрология. 46 (7): 791–5. Дои:10.1111 / и.12150. PMID  23944849.
143. Бейер-Вестендорф Дж., Верт С., Хальбриттер К., Вайс Н. (апрель 2010 г.). «Рак у мужчин и риск венозной тромбоэмболии». Тромб. Res. 125 Приложение 2: S155–9. Дои:10.1016 / S0049-3848 (10) 70035-9. PMID  20433997.
144. Гуай Д.Р. (декабрь 2008 г.). «Неуместное сексуальное поведение у пожилых людей с когнитивными нарушениями». Am J Geriatr Pharmacother. 6 (5): 269–88. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2008.12.004. PMID  19161930.
145. Seaman HE, Langley SE, Farmer RD, de Vries CS (июнь 2007 г.). «Венозная тромбоэмболия и ацетат ципротерона у мужчин с раком простаты: исследование с использованием базы данных исследований общей практики». BJU Int. 99 (6): 1398–403. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2007.06859.x. PMID  17537215.
146. Ван Хемельрайк М., Адольфссон Дж., Гармо Х., Билл-Аксельсон А., Братт О., Ингельссон Е., Ламбе М., Статтин П., Холмберг Л. (май 2010 г.). «Риск тромбоэмболических заболеваний у мужчин с раком простаты: результаты популяционного исследования PCBaSe в Швеции». Ланцет Онкол. 11 (5): 450–8. Дои:10.1016 / S1470-2045 (10) 70038-3. ЧВК  2861771. PMID  20395174.
147. Намер М. (октябрь 1988 г.). «Клиническое применение антиандрогенов». J. Стероид Биохим. 31 (4B): 719–29. Дои:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID  2462132.
148. Якоби, GR; Tunn, UW; Сенге, штат TH (1 декабря 1982 г.). «Клинический опыт применения ципротерона ацетата для лечения неоперабельного рака простаты». В Якоби, Гюнтер Х; Хоэнфелльнер, Рудольф (ред.). Рак простаты. Уильямс и Уилкинс. С. 305–319. ISBN  978-0-683-04354-9.
149. Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. С. 325–346. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
150. Шредер Ф.Х. (1998). «Антиандрогены как монотерапия рака простаты». Европейская урология. 34 Дополнение 3: 12–7. Дои:10.1159/000052291. PMID  9854190.
151. Бейер-Вестендорф Дж., Бауэрсахс Р., Хах-Вундерл В., Зоц Р. Б., Ротт Г. (октябрь 2018 г.). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия - от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА. 47 (6): 441–450. Дои:10.1024 / 0301-1526 / a000726. PMID  30008249.
152. ДеЛугери Т.Г. (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Rev Endocr Metab Disord. 12 (2): 77–84. Дои:10.1007 / s11154-011-9178-0. PMID  21559819.
153. Van Hylckama Vlieg, A .; Миддельдорп, С. (2011). «Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия: где мы сейчас?». Журнал тромбоза и гемостаза. 9 (2): 257–266. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2010.04148.x. ISSN  1538-7933. PMID  21114755.
154. Benagiano, G .; Примьеро, Ф. (1983). «Текущее состояние контрацептивов длительного действия». Наркотики. 25 (6): 570–609. Дои:10.2165/00003495-198325060-00003. ISSN  0012-6667. PMID  6223801.
155. Mantha, S .; Karp, R .; Рагхаван, В .; Terrin, N .; Bauer, K. A .; Цвикер, Дж. И. (2012). «Оценка риска венозных тромбоэмболических событий у женщин, принимающих только прогестиновые контрацептивы: метаанализ». BMJ. 345 (август 2007 г.): e4944. Дои:10.1136 / bmj.e4944. ISSN  1756-1833. ЧВК  3413580. PMID  22872710.
156. Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Гормональная терапия в период менопаузы: лучшее и безопасное будущее». Климактерический. 21 (5): 454–461. Дои:10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116.
157. Станчик Ф.З., Бхавнани Б.Р. (июль 2014 г.). «Использование ацетата медроксипрогестерона для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: это безопасно?». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 142: 30–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2013.11.011. PMID  24291402.
158. Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж. П., Винер С., Мишелл Д. Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Endocr. Rev. 34 (2): 171–208. Дои:10.1210 / эр.2012-1008. ЧВК  3610676. PMID  23238854.
159. Цзян Ю., Тиан В. (ноябрь 2017 г.). «Влияние прогестеронов на липиды крови при заместительной гормональной терапии». Липиды Здоровье Dis. 16 (1): 219. Дои:10.1186 / s12944-017-0612-5. ЧВК  5697110. PMID  29157280.
160. Сингх, Шанкар; Готье, Сильвен; Лабри, Фернан (2000). «Связь между структурой и активностью антагонистов рецептора андрогенов (антиандрогенов)». Современная лекарственная химия. 7 (2): 211–247. Дои:10.2174/0929867003375371. ISSN  0929-8673. PMID  10637363. По сравнению с флутамидом [ципротерона ацетат] обладает значительной внутренней андрогенной и эстрогенной активностью. [...] Эффекты флутамида и стероидных производных, ципротерона ацетата, хлормадинона ацетата, мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата сравнивали in vivo на самках голых мышей с андроген-чувствительными опухолями Shionogi. Все стероидные соединения стимулировали рост опухоли, в то время как флутамид не оказывал стимулирующего действия [51]. Таким образом, CPA благодаря своим внутренним свойствам стимулирует чувствительные к андрогенам параметры и рост рака. Ципротерона ацетат, добавленный к кастрации, никогда не показывал, что ни в одном контролируемом исследовании продлевает выживаемость без болезни или общую выживаемость при раке простаты по сравнению с одной кастрацией [152–155].
161. Ньюлинг Д.В. (март 1997 г.). «Паллиативная терапия распространенного рака простаты с особым упором на результаты недавних европейских клинических испытаний». Br J Urol. 79 Дополнение 1: 72–81. Дои:10.1111 / j.1464-410X.1997.tb00805.x. PMID  9088277.
162. Малер С., Верхелст Дж, Денис Л. (май 1998 г.). «Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке простаты». Клин Фармакокинет. 34 (5): 405–17. Дои:10.2165/00003088-199834050-00005. PMID  9592622.
163. Андерсон Дж (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты». BJU Int. 91 (5): 455–61. Дои:10.1046 / j.1464-410X.2003.04026.x. PMID  12603397.
164. Аронсон Дж. К. (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. С. 150–152. ISBN  978-0-08-093292-7.
165. Мюллер Э. (18 сентября 2003 г.). Пептиды и непептиды онкологического и нейроэндокринного значения: от фундаментальных к клиническим исследованиям. Springer Science & Business Media. С. 171–. ISBN  978-88-470-0295-1. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г. [CPA] вызывает соответствующие эффекты на коагуляционную систему. Недавний метаанализ, связанный с полной андрогенной блокадой, показал, что ципротерона ацетат в сочетании с кастрацией снижает долгосрочную эффективность андроген-супрессивных методов лечения. Фактически, это вызывает увеличение связанной с лечением смертности, в основном из-за сердечно-сосудистых осложнений (Авторы не указаны, 2000).
166. Ферр Би Джей, Такер Х (январь 1996 г.). «Доклиническая разработка бикалутамида: фармакодинамика и механизм действия». Урология. 47 (1A Suppl): 13–25, обсуждение 29–32. Дои:10.1016 / S0090-4295 (96) 80003-3. PMID  8560673.
167. Малер С., Верхелст Дж, Денис Л. (май 1998 г.). «Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке простаты». Клиническая фармакокинетика.. 34 (5): 405–17. Дои:10.2165/00003088-199834050-00005. PMID  9592622.
168. Чанг С. (22 марта 2005 г.). Рак простаты: основные механизмы и подходы к лечению. World Scientific. С. 10–11. ISBN  978-981-4481-61-8. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
169. Гиллатт Д. (август 2006 г.). «Лечение антиандрогенами при местнораспространенном раке простаты: все ли они одинаковы?». J. Cancer Res. Clin. Онкол. 132 Дополнение 1: S17–26. Дои:10.1007 / s00432-006-0133-5. PMID  16845534.
170. Sturdee DW (август 2013 г.). «Действительно ли прогестины необходимы в составе комбинированного режима ЗГТ?». Климактерический. 16 Дополнение 1: 79–84. Дои:10.3109/13697137.2013.803311. PMID  23651281.
171. de Blok CJ, Wiepjes CM, Nota NM, van Engelen K, Adank MA, Dreijerink KM, Barbé E, Konings IR, den Heijer M (май 2019 г.). «Риск рака груди у трансгендеров, получающих гормональное лечение: общенациональное когортное исследование в Нидерландах». BMJ. 365: l1652. Дои:10.1136 / bmj.l1652. ЧВК  6515308. PMID  31088823.
172. de Blok CJ, Dreijerink KM, den Heijer M (июнь 2019 г.). «Риск рака у трансгендеров». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 48 (2): 441–452. Дои:10.1016 / j.ecl.2019.02.005. PMID  31027551.
173. Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Дж., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж. М., Кальтсас Г., Кох С., Копп П., Корбонитс М., Маклахлан Р., Морли Д. Э., Нью М., Перро Л., Перро Дж., Арматура Р. , Певица Ф., Трэнс Д.Л., Виник А., Уилсон Д.П., Нота Н.М., ден Хейер М., Гурен Л.Дж. (2000). «Оценка и лечение гендерно-дисфорических / гендерно несовместимых взрослых». PMID  31343858.
174. Ивамото С.Дж., Дефрейн Дж., Ротман М.С., Ван Шуйленберг Дж., Ван де Бруаене Л., Мотманс Дж., Т'Сьен Дж. (2019). «Соображения, касающиеся здоровья трансгендерных женщин и остающиеся неизвестными: обзорный обзор». Ther Adv Endocrinol Metab. 10: 2042018819871166. Дои:10.1177/2042018819871166. ЧВК  6719479. PMID  31516689.
175. Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы ингибирования овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция. 84 (6): 549–57. Дои:10.1016 / j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182.
176. Нойман Ф., Калмус Дж. (1991). «Ципротерона ацетат в лечении сексуальных расстройств: фармакологическая основа и клинический опыт». Exp. Clin. Эндокринол. 98 (2): 71–80. Дои:10.1055 / с-0029-1211103. PMID  1838080.
177. Ахмади Х., Данешманд С. (2014). «Андрогенная депривационная терапия рака простаты: долгосрочная безопасность и результаты для пациентов». Измерение исхода отношения пациента. 5: 63–70. Дои:10.2147 / ПРОМ.S52788. ЧВК  4094624. PMID  25045284.
178. Рассел Н., Чунг А., Гроссманн М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов терапии андрогенной депривации». Endocr. Relat. Рак. 24 (8): R297 – R313. Дои:10.1530 / ERC-17-0153. PMID  28667081.
179. Далезио О, ван Тинтерен Х., Кларк М., Пето Р., Шредер Ф., Декеринг I, Эванс В., Годвин Дж., Блюменштейн Б., Кроуфорд Э., Денис Л., Холл Р., Хилл С., Иверсен П., Шипли В., Солоуэй М., Сильвестр Р (2000). «Максимальная андрогенная блокада при распространенном раке простаты: обзор рандомизированных исследований». Ланцет. 355 (9214): 1491–1498. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 02163-2. ISSN  0140-6736.
180. Chodak G, Gomella L, Phung de H (сентябрь 2007 г.). «Комбинированная андрогенная блокада при распространенном раке простаты: оглядываясь назад, чтобы двигаться вперед». Клиника гениторин рака. 5 (6): 371–8. Дои:10.3816 / CGC.2007.n.019. PMID  17956709.
181. ДеЛив, Лори Д. (2013). «Химиотерапия рака». Заболевание печени, вызванное лекарствами. С. 541–567. Дои:10.1016 / B978-0-12-387817-5.00030-3. ISBN  9780123878175.
182. Ким Дж. Х., Ю Б. В., Ян В. Дж. (Май 2014 г.). «Печеночная недостаточность, вызванная ципротерона ацетатом: клинический случай и обзор литературы». Can Urol Assoc J. 8 (5–6): E458–61. Дои:10.5489 / cuaj.1753. ЧВК  4081269. PMID  25024808.
183. Савиду И., Дойч М., Соултати А.С., Кудурас Д., Кафири Г., Дуракис С.П. (декабрь 2006 г.). «Гепатотоксичность, вызванная ацетатом ципротерона: сообщение о трех случаях». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 12 (46): 7551–5. Дои:10.3748 / wjg.v12.i46.7551. ЧВК  4087608. PMID  17167851.
184. Хинкель А, Бергес Р.Р., Паннек Дж., Шульце Х., Сенге Т. (1996). «Ципротерона ацетат в лечении распространенного рака предстательной железы: ретроспективный анализ токсичности для печени при долгосрочном наблюдении за 89 пациентами». Евро. Урол. 30 (4): 464–70. Дои:10.1159/000474216. PMID  8977068.
185. Рабе Т., Фельдманн К., Хайнеманн Л., Руннебаум Б. (январь 1996 г.). «Ципротерона ацетат: гепато- или генотоксично?». Drug Saf. 14 (1): 25–38. Дои:10.2165/00002018-199614010-00004. PMID  8713486. Недавно публикация Агентства по контролю за лекарственными средствами (MCA) / Комитета по безопасности лекарственных средств (CSM) [5] привлекла внимание к спонтанным сообщениям о серьезной и дозозависимой токсичности для печени после длительного использования CPA. [...] Наблюдалось 96 гепатотоксических событий (33 со смертельным исходом), из которых 91 были у мужчин и 5 у женщин. Печеночные реакции включали гепатит, холестатическую желтуху и печеночную недостаточность. Большинство пациентов лечились высокими дозами CPA (300 мг / день) от рака простаты.
186. «Печеночные реакции с ципротерона ацетатом (Cyprostat, Androcur)». Актуальные проблемы фармаконадзора (21): 1 февраля 1995 г.
187. Гава, Джулия; Сераккиоли, Ренато; Мериджиола, Мария Кристина (2017). «Терапия антиандрогенами у натальных мужчин с гендерной дисфорией». Эндокринология яичек и мужской репродукции. Эндокринология. С. 1199–1209. Дои:10.1007/978-3-319-44441-3_42. ISBN  978-3-319-44440-6. ISSN  2510-1927.
188. Бессоне Ф., Лусена М.И., Рома М.Г., Стивенс К., Медина-Калис I, Фридер Б., Царикциан Дж., Эрнандес Н., Бругера М., Гуалано Дж., Фассио Э., Монтеро Дж., Реджардо М.В., Ферретти С., Коломбато Л., Танно Ф, Феррер Дж, Зено Л., Танно Х, Андраде Р.Дж. (февраль 2016 г.). «Ципротерона ацетат вызывает широкий спектр острых повреждений печени, включая кортикостероидный гепатит: сообщение о 22 случаях». Печень Инт. 36 (2): 302–10. Дои:10.1111 / liv.12899. PMID  26104271.
189. Мариус Дукер (23 мая 2016 г.). Недееспособность: тенденции и новые перспективы. Рутледж. С. 139–. ISBN  978-1-317-11767-4.
190. Berlex Canada, Inc. (10 февраля 2003 г.). «Монографии по таблеткам и инъекциям ципротерона ацетата (пересмотренная версия)» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 24 сентября 2006 г.
191. Консультативный комитет по нежелательным лекарственным реакциям (Февраль 2004 г.). "Австралийский бюллетень побочных реакций на лекарства, том 23, номер 1".
192. Лин А.Д., Чен К.К., Лин А.Т., Чанг Й.Х., Ву Х.Х., Куо Дж.Й., Хуанг В.Дж., Сюй Ю.С., Чунг Х.Дж., Чанг Л.С. (декабрь 2003 г.). «Антиандроген-ассоциированная гепатотоксичность при лечении распространенного рака простаты». J Chin Med Assoc. 66 (12): 735–40. PMID  15015823.
193. Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). «Гепатотоксичность, вызванная антиандрогенами: обзор литературы». Урол. Int. 73 (4): 289–95. Дои:10.1159/000081585. PMID  15604569.
194. Читтури, Шивакумар; Фаррелл, Джеффри С. (2013). «Неблагоприятные эффекты гормонов и антагонистов гормонов на печень». Заболевание печени, вызванное лекарствами. С. 605–619. Дои:10.1016 / B978-0-12-387817-5.00033-9. ISBN  9780123878175.
195. Микель М., Солер А., Ваке А., Оджангурен И., Коста Дж., Планас Р. (октябрь 2007 г.). «Подозрение на перекрестную гепатотоксичность флутамида и ципротерона ацетата». Печень Инт. 27 (8): 1144–7. Дои:10.1111 / j.1478-3231.2007.01549.x. PMID  17845544.
196. Манолакопулос С., Бетанис С., Армонис А., Эконому М., Авгеринос А., Цурмаклиотис Д. (март 2004 г.). «Токсический гепатит после последовательного введения флутамида и ципротерона ацетата». Копать землю. Дис. Наука. 49 (3): 462–5. Дои:10.1023 / B: DDAS.0000020504.41500.9c. PMID  15139499.
197. Meijers WH, Willemse PH, Sleijfer DT, Mulder NH, Grond J (сентябрь 1986 г.). «Гепатоцеллюлярное повреждение ацетатом ципротерона». Eur J Cancer Clin Oncol. 22 (9): 1121–2. Дои:10.1016/0277-5379(86)90017-9. PMID  2946585.
198. Левеск Х., Тривалль С., Манчон Н.Д., Винель Дж. П., Мур Н., Хемет Дж., Куртуа Н., Беркофф Е., Буррей Дж. (Январь 1989 г.). «Фульминантный гепатит, вызванный ацетатом ципротерона». Ланцет. 1 (8631): 215–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (89) 91225-7. PMID  2563116.
199. Блейк Дж. К., Сойер А. М., Дули Дж. С., Шойер П. Дж., Макинтайр Н. (май 1990 г.). «Тяжелый гепатит, вызванный ацетатом ципротерона». Кишечник. 31 (5): 556–7. Дои:10.1136 / гут.31.5.556. ЧВК  1378574. PMID  2140997. Несмотря на то, что было опубликовано несколько отчетов о случаях заболевания, Комитет по безопасности лекарственных средств к ноябрю 1988 г. получил в Великобритании 19 отчетов о побочных реакциях со стороны печени, связанных с ципротерона ацетатом (личное сообщение Комитета по безопасности лекарственных средств). Пять из этих случаев закончились смертельным исходом.
200. Доре Б., Дж. Орджет, Дж. Ирани, Дж. Обер (1990). «Hépatite après traitement par acétate de cyprotérone. A Propos d'un cas» [Гепатит после лечения ципротерона ацетатом. По поводу случая]. Дж. Урол (Париж) (На французском). 96 (3): 169–71. ISSN  0248-0018. PMID  2145371.
201. Антони М, Бурлиер М, Туллек Дж, Майо А, Ботта-Фридлунд Д., Готье А (1991). «Гепатит субфульминантного развития, мортель а-ацетат ципротерон» [Смертельный субфульминантный гепатит, вызванный ацетатом ципротерона]. Гастроэнтерол. Clin. Биол. (На французском). 15 (10): 772–3. ISSN  0399-8320. PMID  1840042.
202. Охри С.К., Гаер Дж. А., Кин П. Ф. (февраль 1991 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома и лечение ципротерона ацетатом». Br J Urol. 67 (2): 213. Дои:10.1111 / j.1464-410X.1991.tb15113.x. PMID  1848454.
203. Парис Б.Т., Хамид С., Томсон Р.Г. (март 1991 г.). «Тяжелая гепатоцеллюлярная дисфункция после терапии ципротерона ацетатом». Br J Urol. 67 (3): 312–3. Дои:10.1111 / j.1464-410X.1991.tb15142.x. PMID  1827039.
204. Drakos PE, Gez E, Catane R (1992). «Гепатит, вызванный ацетатом ципротерона». Евро. J. Рак. 28А (11): 1931–2. Дои:10.1016 / 0959-8049 (92) 90041-У. PMID  1389539.
205. Хасслер П., Дюшен Р. (1992). «Hépatotoxicité de l'acétate de cyprotérone» [Гепатотоксичность ацетата ципротерона]. Rev Med Interne (На французском). 13 (3): 245. Дои:10.1016 / S0248-8663 (05) 81339-6. PMID  1410910.
206. Ройла Ф, Крино Л., Карлони Дж., Наталини Дж. (Сентябрь 1993 г.). «Ципротерона ацетат: гепатотоксичность и лечение рака простаты». Анна. Онкол. 4 (8): 701. Дои:10.1093 / oxfordjournals.annonc.a058631. PMID  8241005.
207. Брессоллетт Л., Дюбуа А., Карлхант Д., Моран С., Моттье Д., Риш С. (1994). "Hépatite mortelle a l'acétate de cyprotérone" [Смертельный гепатит, вызванный ацетатом ципротерона]. Терапия (На французском). 49 (2): 153. PMID  7817350.
208. Хирш Д., Коватц С., Бернхейм Дж., Шенкман Л. (март 1994). «Молниеносный смертельный гепатит от ацетата ципротерона». Isr. J. Med. Наука. 30 (3): 238–40. PMID  8181926.
209. Каттан Дж., Спатц А., Кулин С., Терьер-Лакомб М.Дж., Элиас Д., Дроз Дж. П. (октябрь 1994 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома при гормонотерапии рака простаты». Являюсь. J. Clin. Онкол. 17 (5): 390–2. Дои:10.1097/00000421-199410000-00006. PMID  8092108.
210. Ватанабе С., Ямасаки С., Танаэ А., Хиби И., Хонна Т. (декабрь 1994 г.). «Три случая гепатоцеллюлярной карциномы среди пользователей ципротерона. Специальный комитет по пользователям Androcur». Ланцет. 344 (8936): 1567–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (94) 90373-5. PMID  7983963.
211. Ватанабэ С., Цуй Й, Танаэ А., Танака Т., Фудзимото М., Мацуо Ю., Татибана К., Ямасаки С. (сентябрь 1997 г.). «Последующее исследование детей с преждевременным половым созреванием, получавших ципротерона ацетат. Специальный комитет по CPA». J Epidemiol. 7 (3): 173–8. Дои:10.2188 / jea.7.173. PMID  9337516.
212. Pinganaud G, Chaslerie A, Bourdel Marchasson I, Decamps A, Manciet G, Emeriau JP (июнь 1995 г.). «Ципротерон-индуцированная гепатотоксичность». Энн Фармакотер. 29 (6): 634. Дои:10.1177/106002809502900619. PMID  7663042.
213. Рюдигер Т., Бекманн Дж., Кайссер В. (февраль 1995 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома после лечения ацетатом ципротерона в сочетании с этинилэстрадиолом». Ланцет. 345 (8947): 452–3. Дои:10.1016 / S0140-6736 (95) 90434-4. PMID  7853970.
214. Кастеллани П., Бернардини Д., Рену С., Замора С., Портал I, Готье А., Ботта-Фридлунд Д. (1996). "Hépatite subfulminante mortelle à l'acétate de cyprotérone. Un nouveau cas" [Смертельный субфульминантный гепатит, вызванный ацетатом ципротерона. Новый случай. Гастроэнтерол. Clin. Биол. (На французском). 20 (10): 915–6. ISSN  0399-8320. PMID  8991155.
215. Мерфи Би Джей, Коллинз Би Джей (октябрь 1996 г.). «Тяжелый гепатит и печеночная недостаточность, вызванная ацетатом ципротерона». Aust N Z J Med. 26 (5): 724. Дои:10.1111 / j.1445-5994.1996.tb02956.x. PMID  8958378.
216. Руис-Реболло ML, Polo F, Palenzuela R, Moretó M (1997). «Гепатит агуда севера пор ципротерона» [Тяжелый острый гепатит, вызванный ципротероном]. Гастроэнтерол Гепатол (на испанском). 20 (7): 385. ISSN  0210-5705. PMID  9377242.
217. Ломбарди А., Феррацца П., Кастальди Ф., Ковотта Л., Тесориер А., Урбано В., Мидири Г. (апрель 1998 г.). «[Острый некроз печени у пациента, получавшего ципротерона ацетат]». G Chir (на итальянском). 19 (4): 161–3. PMID  9628065.
218. Фридман Г., Ламурё Э, Шеркер А. Х. (июль 1999 г.). «Молниеносная печеночная недостаточность со смертельным исходом из-за ацетата ципротерона». Копать землю. Дис. Наука. 44 (7): 1362–3. Дои:10.1023 / А: 1026639432428. PMID  10489919.
219. Гарти Б.З., Динари Г., Геллван А., Каули Р. (май 1999 г.). «Цирроз у ребенка с гипоталамическим синдромом и центральным преждевременным половым созреванием, получавшим ципротерона ацетат». Евро. J. Pediatr. 158 (5): 367–70. Дои:10.1007 / s004310051093. PMID  10333116.
220. Manfredi S, Lenfant L, Gresset AC, Bonnotte B, Lorcerie B, Chauffert B (ноябрь 2000 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома в здоровой печени, возможно, из-за длительного использования ацетата ципротерона». Пресс Мед (На французском). 29 (36): 1983. ISSN  0755-4982. PMID  11149080.
221. Джордано Н., Нарди П., Сантакроче С., Джерачи С., Дженнари С. (сентябрь 2001 г.). «Острый гепатит, вызванный ацетатом ципротерона». Энн Фармакотер. 35 (9): 1053–5. Дои:10.1177/106002800103500902. PMID  11573856.
222. Kacar S, Akdogan M, Koşar Y, Parlak E, Sasmaz N, Oguz P, Aydog G (июль 2002 г.). «Аутоиммунный гепатит, вызванный комбинацией эстрогена и ципротерона ацетата». J. Clin. Гастроэнтерол. 35 (1): 98–100. Дои:10.1097/00004836-200207000-00023. PMID  12080237.
223. Famularo G, Minisola G, Grieco A, Miele L (сентябрь 2005 г.). «Фульминантная печеночная недостаточность, вызванная ципротероном». Dig Liver Dis. 37 (9): 718–9. Дои:10.1016 / j.dld.2005.04.018. PMID  15936995.
224. Савиду И., Дойч М., Соултати А.С., Кудурас Д., Кафири Г., Дуракис С.П. (декабрь 2006 г.). «Гепатотоксичность, вызванная ацетатом ципротерона: сообщение о трех случаях». Мир J. Гастроэнтерол. 12 (46): 7551–5. Дои:10.3748 / wjg.v12.i46.7551. ЧВК  4087608. PMID  17167851.
225. Он JC, Сюй П, Пэн Л. Б. (декабрь 2009 г.). «[Случай синдрома Бадда-Киари, вызванного этинилэстрадиолом и ацетатом ципротерона]». Чжунхуа Ган Цзанг Бинг За Чжи (на китайском языке). 17 (12): 954. Дои:10.3760 / cma.j.issn.1007-3418.2009.12.020. ISSN  1007-3418. PMID  20038345.
226. «Этинилэстрадиол / ципротерон. Синдром Бадда-Киари: клинический случай». Реакции еженедельно (1340): 20. февраля 2011. Дои:10.2165/00128415-201113400-00066. ISSN  0114-9954.
227. Ким Б.Х., Ким Диджей, Сон К.М., Ян Х.Н., Чхве MJ, Ли К.В., Цой К.С. (2009). "잠복 간경변 환자 에서 ципротерона ацетат 에 의해 발생한 전격 간부전 1 예" [Случай молниеносной печеночной недостаточности из-за ацетата ципротерона у пациента с криптогенным циррозом печени]. Корейский J Med. 77 (Приложение 1): S31-5. ISSN  1738-9364.
228. Сюй Ю.К., Тай Д.И. (2011). «Необычно высокое соотношение аланинаминотрансферазы к аспартатаминотрансферазе у пациента с желтушным гепатитом, вызванным ципротероном». Чанг Гунг Мед Дж.. 34 (6 Прил.): 34–8. PMID  22490456.
229. Абенаволи Л., Милич Н., Богранд М. (2013). «Тяжелый гепатит, вызванный ацетатом ципротерона: роль кортикостероидов. Отчет о болезни». Энн Хепатол. 12 (1): 152–5. PMID  23293208.
230. Водичка М., Салек Т., Редерова Э., Черны Д. (2013). "Гепатотоксикита по ципротерону ацетату в лечении карциного простаты - казуистика" [Гепатотоксичность, вызванная ципротерона ацетатом при лечении карциномы простаты - отчет о болезни]. Клин Онколь (на чешском языке). 26 (1): 47–8. PMID  23528173.
231. Нур Э, Мехди К., Ханене Дж., Хамами А., Бен Слама А., Али Дж. (Декабрь 2017 г.). «Смертельная острая печеночная недостаточность, вызванная ацетатом ципротерона: новый случай». Пресс Мед. 46 (12, п. 1): 1231–1232. Дои:10.1016 / j.lpm.2017.09.003. PMID  29129412.
232. «Ципротерон в высоких дозах и гепатотоксичность». Австралийский бюллетень побочных реакций на лекарства. 23 (1): 3. 2004. ISSN  1325-8540. Ципротерон в высоких дозах (50 мг, 100 мг; Androcur, Androcur-100) используется преимущественно при запущенной карциноме простаты. За год, закончившийся в июне 2003 г., было выписано 59 000 рецептов на таблетки по 50 или 100 мг, и 97% пациентов, которым выписали эти таблетки, были мужчинами. [...] За прошедшие годы ADRAC получил 105 сообщений о применении высоких доз ципротерона. Наиболее частые побочные реакции связаны с печенью (32 сообщения). Другие, о которых чаще всего сообщают, реакции включают усталость, одышку, астению, спутанность сознания, депрессию и тромбоз глубоких вен. [...] Все печеночные реакции, кроме одной, были связаны с пациентами мужского пола, лечившимися от рака простаты, в возрасте от 56 до 92 (медиана: 77) лет. Время до появления дисфункции печени варьировало от 4 дней до 4 лет (в среднем 4-5 месяцев); только 4 случая проявились менее чем за месяц.
233. Мансо Дж., Толе З., Салгейро Э., Ревуэльта П., Идальго А. (апрель 2006 г.). «Спонтанное сообщение о гепатотоксичности, связанной с антиандрогенами: данные испанской системы фармаконадзора». Фармакоэпидемиол лекарственный саф. 15 (4): 253–9. Дои:10.1002 / pds.1168. PMID  16294367.
234. «Оральные контрацептивы и рак печени. Результаты многоцентрового международного исследования опухолей печени (MILTS)». Контрацепция. 56 (5): 275–84. Ноябрь 1997 г. PMID  9437555.
235. Моряк HE, де Врис CS, фермер RD (2003). «Риск заболеваний печени у женщин, которым прописан ципротерона ацетат в сочетании с этинилэстрадиолом (Dianette): вложенное исследование случай-контроль с использованием GPRD». Фармакоэпидемиол лекарственный саф. 12 (7): 541–50. Дои:10.1002 / pds.857. PMID  14558177.
236. Роу В.Д., Гешке К., Пиз С. (декабрь 2009 г.). «Смертельный молниеносный гепатит у шимпанзе (Pan troglodytes), получающих ципротерона ацетат». J. Zoo Wildl. Med. 40 (4): 799–802. Дои:10.1638/2009-0031.1. PMID  20063830.
237. Ральф М. Труэб (26 февраля 2013 г.). Женская алопеция: руководство к успешному лечению. Springer Science & Business Media. С. 46–. ISBN  978-3-642-35503-5.
238. Ramsay ID, Rushton DH (июль 1990 г.). «Снижение уровня витамина B12 в сыворотке крови во время пероральной терапии ципротеронацетатом и этинилэстрадиолом у женщин с диффузной андроген-зависимой алопецией». Клиническая и экспериментальная дерматология. 15 (4): 277–81. Дои:10.1111 / j.1365-2230.1990.tb02089.x. PMID  2145099.
239. Садок Б.Дж., Садок В.А. (2010). Карманный справочник Каплана и Садока по клинической психиатрии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 582–. ISBN  978-1-60547-264-5.
240. Мусиси С., Якобсон С. (14 апреля 2015 г.). Дегенерация мозга и деменция в Африке к югу от Сахары. Springer. С. 60–. ISBN  978-1-4939-2456-1.
241. Ní Mhéalóid Á, Cunniffe G (август 2017 г.). «Неврит зрительного нерва вторичный к антиандрогенной терапии». Ir J Med Sci. 186 (3): 565–570. Дои:10.1007 / s11845-016-1544-1. PMID  28039596.
242. Grayling M, Jardine DL, McClintock AD, Spar J, Wilton GN (март 2000 г.). «Симптоматический эпидуральный липоматоз после терапии ципротерона ацетатом». Aust N Z J Surg. 70 (3): 233–5. Дои:10.1046 / j.1440-1622.2000.01793.x. PMID  10765911.
243. Мохан Д., Тейлор Р., Макейт Дж. А. (1998). «Ципротерона ацетат и стрии». Международный журнал психиатрии в клинической практике. 2 (2): 147–8. Дои:10.3109/13651509809115348. PMID  24946296.
244. ван дер Ванге Н., Бланкенштейн М.А., Клостербур Х. Дж., Хаспельс А. А., Тийссен Дж. Х. (апрель 1990 г.) «Влияние семи низких доз комбинированных оральных контрацептивов на глобулин, связывающий половые гормоны, глобулин, связывающий кортикостероиды, общий и свободный тестостерон». Контрацепция. 41 (4): 345–52. Дои:10.1016 / 0010-7824 (90) 90034-С. PMID  2139843.
245. Сталвей JR (июль 2002 г.). «Ингибирование 3beta-гидроксистероид-дегидрогеназы-изомеразы в клетках надпочечников мыши: прямой эффект тестостерона». Стероиды. 67 (8): 721–31. Дои:10.1016 / S0039-128X (02) 00023-5. PMID  12117620.