Пирфенидон - Pirfenidone

Пирфенидон
Пирфенидон2DACS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭсбриет, Пиреспа, Этуарий
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa615008
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками50–58%[1]
МетаболизмПеченочная (70–80% CYP1A2 -опосредованно; незначительный вклад от CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 )[1]
Устранение период полураспада2,4 часа[1]
ЭкскрецияМоча (80%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.150.129 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС11NО
Молярная масса185.226 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Растворимость в воде10 мг / мл при 60 ° C
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пирфенидон это лекарство, используемое для лечения идиопатический фиброз легких. Он работает за счет уменьшения фиброза легких за счет снижения выработки факторы роста и проколлагены I и II.

Впервые он был одобрен в Японии для лечения пациентов с идиопатическим фиброзом легких после клинических испытаний под торговой маркой Pirespa к Шионоги, в 2008 году. Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в 2011 году,[2][3] в Канаде в 2012 г. и в США в октябре 2014 г.[4]Также существует форма для местного применения, созданная для лечения патологических процессов заживления ран.[5]

Медицинское использование

В Европейском Союзе пирфенидон показан для лечения идиопатического легочного фиброза легкой и средней степени тяжести. Он был одобрен Европейское агентство по лекарствам в 2011.[2][3] В октябре 2008 года он был одобрен для использования в Японии, в Индии в 2010 году и в Китае в 2011 году (коммерческий запуск в 2014 году). В октябре 2014 года он был одобрен для медицинского применения в США.[4] Версия для планшета была одобрена для использования в США в январе 2017 года.[6]

В Мексике одобрено применение геля.[7] форма для лечения рубцов и фиброзной ткани[8] и доказал свою эффективность при лечении кожные язвы

Побочные эффекты

Желудочно-кишечный тракт

Пирфенидон часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: диспепсия, тошнота, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рвота. Для уменьшения выраженности этих реакций пирфенидон следует принимать после еды.[9]

Кожа

Известно, что пирфенидон вызывает светочувствительность реакции, сыпь, зуд и сухая кожа. Пациентам обычно рекомендуется избегать прямого воздействия солнечных лучей, в том числе солнечные лампы, а также использовать защитную одежду и солнцезащитные средства. Продолжительные реакции светочувствительности обычно купируются корректировкой дозы и временным прекращением лечения, если это необходимо, наряду с местным симптоматическим лечением.[9]

Печеночная дисфункция

Пирфенидон может повышать уровень печеночных ферментов, особенно аспартат трансаминаза, аланин трансаминаза и гамма-глутамилтранспептидаза; Во время терапии требуется периодический контроль уровней печеночных ферментов: один раз перед началом терапии, ежемесячный мониторинг до 6 месяцев после начала терапии и 3 месяца после этого. Особые меры предосторожности необходимы при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени и пациентам, которые одновременно принимают CYP1A2 ингибитор. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.[9]

Головокружение и утомляемость

Головокружение сообщалось об утомляемости у пациентов, проходящих лечение пирфенидоном. Головокружение обычно проходит, хотя пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем предпринимать действия, требующие умственной активности или координации. В тяжелых случаях может потребоваться корректировка дозы или прекращение лечения.[9]

Потеря веса

Сообщалось о потере веса у пациентов, получавших пирфенидон. Врачи должны контролировать вес пациента и при необходимости поощрять потребление калорий.[9]

Взаимодействия

Большинство лекарственных взаимодействий опосредовано различными цитохром P450 ферменты.[9]

Ингибиторы CYP1A2

Поскольку пирфенидон метаболизируется через ферментный путь CYP1A2, любое лекарство, ингибирующее этот фермент, может усилить токсичность пирфенидона: следует избегать сопутствующей терапии. Флувоксамин противопоказан пациентам, получающим пирфенидон. Другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, амиодарон и пропафенон следует использовать с осторожностью.[9]

Другие ингибиторы CYP

Некоторый пирфенидон также метаболизируется ферментами цитохрома P450, отличными от CYP1A2. Следовательно, сильные ингибиторы других ферментов цитохрома P450, таких как флуконазол (CYP2C9 ), хлорамфеникол (CYP2C19 ), флуоксетин и пароксетин (обе CYP2D6 ) следует использовать с осторожностью.[9]

Индукторы CYP1A2

Умеренный индукторы из CYP1A2, таких как омепразол следует использовать с осторожностью, поскольку они могут снизить уровень препарата в плазме крови.[9]

Курение сигарет

Курение сигарет вызывает увеличение оформление пирфенидона, индуцируя CYP1A2, тем самым уменьшая воздействие препарата. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения сигарет во время терапии пирфенидоном.[9]

Фармакология

Механизм действия

Пирфенидон хорошо зарекомендовал себя антифибротический и противовоспалительное средство свойства в различных системах in vitro и животных моделях фиброз.[10] Ряд клеточных исследований показал, что пирфенидон снижает фибробласт распространение[11][12][13][14] подавляет трансформирующий фактор роста бета стимулированный коллаген производство[11][12][15][16][17] и снижает выработку фиброгенных медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста бета.[13][16] Также было показано, что пирфенидон снижает выработку медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли альфа и IL-1β как в культивируемых клетках, так и в выделенных человеческих мононуклеарные клетки периферической крови.[18][19] Эти действия соответствуют более широким антифибротическим и противовоспалительное средство активности, наблюдаемой на животных моделях фиброза.

Фармакокинетика

Пирфенидон применяют внутрь. Хотя присутствие пищи значительно снижает степень поглощение Препарат следует принимать после еды, чтобы уменьшить тошноту и головокружение, связанные с приемом препарата. Препарат примерно на 60% связан с белки плазмы особенно для альбумин.[9] До 50% препарата метаболизируется в печени. CYP1A2 ферментная система для получения 5-карбоксипирфенидона, неактивного метаболит. Почти 80% введенной дозы составляет выделенный в моче в течение 24 часов после приема.[9]

История

Препарат был разработан несколькими компаниями по всему миру, включая первоначального патентообладателя, Марнак,[20] InterMune (теперь часть Рош ), Шионоги, и GNI Group.

Доклинические исследования на моделях фиброза

В моделях на животных пирфенидон проявляет системную антифибротическую активность и, как было показано, снижает биохимический и гистопатологический показатели фиброза легких, печени, сердца и почек.[10]

Пирфенидон демонстрирует стойкий антифибротический эффект на нескольких животных моделях легочный фиброз.[21][22][23][24][25] Из них блеомицин модель - наиболее широко используемая модель фиброза легких. В этой модели блеомицин введение приводит к окислительному стрессу и острому воспаление, с последующим началом фиброза легких у ряда видов животных, включая мыши и хомяк.[10][23] Многочисленные исследования показали, что пирфенидон ослабляет вызванный блеомицином фиброз легких.[21][22][25][26][27][28] В одном исследовании изучали эффект пирфенидона в течение 42-дневного периода после повторного приема. блеомицин администрация.[22] Введение пирфенидона сводит к минимуму ранние легкие отек и легочный фиброз, когда лечение было начато одновременно с повреждением легких. В этом исследовании оценивалась экспрессия легочного белка и обнаружено, что лечение пирфенидоном нормализовало экспрессию провоспалительный и фиброгенные белки. Аналогичное снижение легочного фиброза наблюдалось, когда лечение пирфенидоном откладывалось до тех пор, пока легочный фиброз не установился и не прогрессировал.[21] то есть при введении в терапевтическом, а не в профилактическом режиме лечения.

Антифибротический эффект пирфенидона был дополнительно установлен на животных моделях сердечный (сердце),[29][30][31] почечная (почка),[32][33] и печеночный (печень)[11][34][35] фиброз, а также при Контрактура Дюпюитрена.[36] В этих моделях пирфенидон продемонстрировал последовательную способность уменьшать фиброз и экспрессию фиброгенные медиаторы.

Также было показано, что пирфенидон ингибирует спондилоартрозные фибробластоподобные синовиоциты и остеобласты in vitro.[37]

Клинические испытания при идиопатическом фиброзе легких

Клиническая эффективность пирфенидона изучалась в трех Фаза III, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый исследования у пациентов с идиопатический фиброз легких.[38][39]

Первое клиническое испытание фазы III для оценки эффективность безопасность пирфенидона для лечения пациентов с идиопатическим легочным фиброзом была проведена в Японии. Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, в котором 275 пациентов с идиопатическим фиброзом легких были случайным образом распределены для приема пирфенидона 1800 мг / день (110 пациентов), пирфенидона 1200 мг / день (56 пациентов) или плацебо (109 пациентов) в течение 52 недель. Пирфенидон 1800 или 1200 мг / день снижал среднее снижение жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем до 52 недели по сравнению с плацебо. Выживаемость без прогрессирования также улучшился при приеме пирфенидона по сравнению с плацебо.[38]

Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы III в одиннадцати странах Европы, Северной Америки и Австралии.[39] Пациенты с идиопатическим фиброзом легких были случайным образом распределены для лечения перфенидоном перорально или плацебо в течение минимум 72 недель.[39] В исследовании 004 пирфенидон снижал снижение форсированная жизненная емкость. Среднее изменение ФЖЕЛ на 72 неделе составило –8,0% в группе пирфенидона 2403 мг / день и –12,4% в группе плацебо, разница в 4,4%. У 35 (20%) из 174 пациентов по сравнению с 60 (35%) из 174 пациентов, соответственно, было снижение форсированной жизненной емкости легких не менее чем на 10%. В исследовании 006 разница между группами по принудительному изменению жизненной способности на 72 неделе не была статистически значимой. Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких FVC на 72 неделе составило –9,0% в группе пирфенидона и –9,6% в группе плацебо. Разница между группами в изменении прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких на 72 неделе не была значимой.[39]

В мае 2014 года были опубликованы результаты другого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором приняли участие 555 пациентов. Они подтвердили наблюдения из предыдущих клинических исследований, согласно которым пирфенидон значительно снижает прогрессирование идиопатического фиброза легких, что измеряется изменением в процентах прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких от исходного уровня до 52 недели. Кроме того, значительный эффект лечения был продемонстрирован для обеих ключевых вторичных конечных точек шести изменение расстояния теста минутной ходьбы и выживаемость без прогрессирования. Предварительно определенный анализ объединенной популяции из 1247 субъектов из трех исследований показал, что риск смерти от всех причин снизился на 48% в группе пирфенидона по сравнению с группой плацебо.[40]

Обзор Кокрановское сотрудничество пришли к выводу, что пирфенидон, по-видимому, улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания и, в меньшей степени, улучшает функцию легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких.[41] Были включены рандомизированные исследования, сравнивающие нестероидные препараты с плацебо или стероидами у взрослых пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Были рассмотрены четыре плацебо-контролируемых исследования лечения пирфенидоном, в которых приняли участие 1155 пациентов. Результат метаанализа показал, что пирфенидон значительно снижает риск прогрессирования заболевания на 30%. Кроме того, метаанализ двух японских исследований подтвердил положительное влияние пирфенидона на изменение жизненная емкость от исходного уровня по сравнению с плацебо.[41]

Нормативный прогресс

В мае 2010 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) отказалось одобрить использование пирфенидона для лечения идиопатического фиброза легких, потребовав дополнительных клинических испытаний.[42] В декабре 2010 года консультативная группа Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовало одобрение препарата.[2] В феврале 2011 г. Европейская комиссия получил разрешение на продажу во всех 27 странах-членах ЕС, а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая получило разрешение в сентябре 2011 года. После этого в США в 2014 году было завершено рандомизированное исследование фазы III.[43] вскоре после этого последовало одобрение регулирующих органов в США.

В октябре 2010 года индийская компания Cipla запустил препарат как Пирфенекс, а лаборатории MSN запустили его как Пульмофиб. Он был одобрен для использования в Европе в 2011 году под торговой маркой Esbriet;[2] он был одобрен в Канаде в 2012 году под тем же названием; и был одобрен в США в октябре 2014 года, также как Esbriet. В сентябре 2011 г. Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая предоставила GNI Group Ltd новое одобрение препарата пирфенидон в Китае,[44] и позднее разрешение на производство в 2013 г. под торговой маркой Etuary.[45]

В 2014 году он был одобрен в Мексике под названием KitosCell LP, показан при фиброзе легких и фиброзе печени.[46] В Мексике он также был одобрен в виде геля для лечения хронических ран и повреждений кожи, а пероральная форма одобрена для лечения фиброза легких и фиброза печени.

Исследование

Другие исследования показывают, что пирфенидон может быть эффективным противофиброзным средством.[47] для хронического фиброз печени.[48]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Esbriet, твердые капсулы 267 мг». электронный сборник лекарств. Intermune UK & I Ltd., 3 января 2014 г. Архивировано с оригинал 12 октября 2013 г.. Получено 6 марта 2014.
  2. ^ а б c d «ИнтерМун: Пирфенидон». InterMune.
  3. ^ а б "Esbriet EPAR". Европейское агентство по лекарствам. Получено 19 июн 2020.
  4. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: капсулы Esbriet (пирфенидон) NDA № 022535». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 24 декабря 1999 г.. Получено 19 июн 2020.
  5. ^ Коадъювантное лечение с хирургическим вмешательством и пирфенидоном при тяжелой травме лица из-за укуса собаки. Журнал черепно-лицевой хирургии, том 24, номер 2, март 2013 г.
  6. ^ «Эсбриет (пирфенидон) Таблетки, покрытые оболочкой». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 21 февраля 2018 г.. Получено 19 июн 2020.
  7. ^ ". :: KitosCell Gel, Primer Biomodulador ::". www.kitoscell.com.
  8. ^ Контролируемое клиническое испытание пирфенидона в лечении патологических рубцов кожи, вызванных ожогами, у педиатрических пациентов, анналы пластической хирургии, том 68, номер 1, январь 2012 г.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Esbriet, твердые капсулы 267 мг» (PDF). Краткое описание характеристик продукта. Европейское агентство по лекарственным средствам.
  10. ^ а б c Шефер С.Дж., Рурмунд Д.В., Пан Л., Зайверт С.Д., Коссен К. (июнь 2011 г.). «Антифибротическая активность пирфенидона на животных моделях». Европейский респираторный обзор. 20 (120): 85–97. Дои:10.1183/09059180.00001111. PMID  21632796.
  11. ^ а б c Ди Сарио А., Бендиа Е., Свеглиати Барони Дж., Ридольфи Ф., Казини А., Сени Е., Саккоманно С., Марциони М., Троцци Л., Стерпетти П., Таффетани С., Бенедетти А. (ноябрь 2002 г.). «Влияние пирфенидона на пролиферацию звездчатых клеток печени крыс и выработку коллагена». Журнал гепатологии. 37 (5): 584–91. Дои:10.1016 / S0168-8278 (02) 00245-3. PMID  12399223.
  12. ^ а б Хьюитсон Т.Д., Келинак К.Дж., Тейт М.Г., Мартич М., Джонс С.Л., Марголин С.Б., Беккер Г.Дж. (2001). «Пирфенидон снижает активацию и митогенез почечных фибробластов крыс in vitro». Журнал нефрологии. 14 (6): 453–60. PMID  11783601.
  13. ^ а б Лин Х, Ю М, Ву К., Юань Х, Чжун Х (август 2009 г.). «Влияние пирфенидона на пролиферацию, миграцию и сокращение коллагена теноновых фибробластов человека in vitro». Исследовательская офтальмология и визуализация. 50 (8): 3763–70. Дои:10.1167 / iovs.08-2815. PMID  19264889.
  14. ^ Ли Б.С., Марголин С.Б., Новак Р.А. (январь 1998 г.). «Пирфенидон: новый фармакологический агент, подавляющий пролиферацию клеток лейомиомы и выработку коллагена». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 83 (1): 219–23. Дои:10.1210 / jcem.83.1.4503. PMID  9435445.
  15. ^ Озес О.Н., Блатт Л.М. (2006). «Разработка высокопроизводительного анализа коллагена с использованием клеточной модели идиопатического легочного фиброза». Грудь. 130 (4): 230С. Дои:10.1378 / Chess.130.4_meetingabstracts.230s-a. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  16. ^ а б Сульфаб М (2007). «Влияние пирфенидона и IFN-индуцируемого альфа-хемоаттрактанта Т-клеток (ITAC) на опосредованный трансформирующим фактором роста-бета 1 синтез белков внеклеточного матрикса в эндотелиальных клетках». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 175: A730.
  17. ^ Накаяма С., Мукаэ Х, Сакамото Н., Какугава Т., Йошиока С., Сода Х, Оку Х, Урата Й, Кондо Т., Кубота Х, Нагата К., Коно С. (январь 2008 г.). «Пирфенидон ингибирует экспрессию HSP47 в фибробластах легких человека, стимулированных TGF-бета1». Наука о жизни. 82 (3–4): 210–7. Дои:10.1016 / j.lfs.2007.11.003. PMID  18093617.
  18. ^ Филлипс Р., Ван Т., Блатт Л. М., Зайверт С. (2005). «Пирфенидон опосредует различные эффекты на индуцированную липополисахаридом экспрессию цитокинов в периферических мононуклеарных клетках человека». Грудь. 128 (4): 169С. Дои:10.1378 / Chess.128.4_meetingabstracts.169s-a.
  19. ^ Граттендик К.Дж., Накашима Дж.М., Фенг Л., Гири С.Н., Марголин С.Б. (май 2008 г.). «Влияние трех препаратов против TNF-альфа: этанерцепта, инфликсимаба и пирфенидона на высвобождение TNF-альфа в среде и TNF-альфа, связанного с клеткой in vitro». Международная иммунофармакология. 8 (5): 679–87. Дои:10.1016 / j.intimp.2008.01.013. PMID  18387510.
  20. ^ «InterMune выкупает лицензионное соглашение на Пирфенидон». Патентные документы.
  21. ^ а б c Какугава Т., Мукаэ Х., Хаяси Т., Исии Х., Абе К., Фуджи Т., Оку Х., Миядзаки М., Кадота Дж., Коно С. (июль 2004 г.). «Пирфенидон ослабляет экспрессию HSP47 при индуцированном блеомицином мышином фиброзе легких». Европейский респираторный журнал. 24 (1): 57–65. Дои:10.1183/09031936.04.00120803. PMID  15293605.
  22. ^ а б c Оку Х., Симидзу Т., Кавабата Т., Нагира М., Хикита И., Уэяма А., Мацусима С., Тории М., Аримура А. (август 2008 г.). «Антифибротическое действие пирфенидона и преднизолона: различные эффекты на легочные цитокины и факторы роста при индуцированном блеомицином мышином легочном фиброзе». Европейский журнал фармакологии. 590 (1–3): 400–8. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.06.046. PMID  18598692.
  23. ^ а б Card JW, Racz WJ, Brien JF, Margolin SB, Massey TE (сентябрь 2003 г.). «Дифференциальные эффекты пирфенидона на острое повреждение легких и последующий фиброз на модели хомяка легочной токсичности, вызванной амиодароном». Токсикологические науки. 75 (1): 169–80. Дои:10.1093 / toxsci / kfg167. PMID  12832656.
  24. ^ Лю Х., Дрю П., Гоглер А.С., Ченг Й., Виснер Г.А. (июнь 2005 г.). «Пирфенидон подавляет фиброз легочного аллотрансплантата через L-аргинин-аргиназный путь». Являюсь. J. Трансплантация. 5 (6): 1256–63. Дои:10.1111 / j.1600-6143.2005.00876.x. PMID  15888029. S2CID  24236706.
  25. ^ а б Хирано А., Канехиро А., Оно К., Ито В., Ёсида А., Окада С., Накашима Х., Танимото Ю., Катаока М., Гельфанд Е. В., Танимото М. (сентябрь 2006 г.). «Пирфенидон модулирует чувствительность дыхательных путей, воспаление и ремоделирование после повторной стимуляции». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 35 (3): 366–77. Дои:10.1165 / rcmb.2005-0452OC. ЧВК  2643289. PMID  16675785.
  26. ^ Айер С. Н., Уайлд Дж. С., Шидт М. Дж., Хайд Д. М., Марголин С. Б., Гири С. Н. (июнь 1995 г.). «Потребление пирфенидона с пищей улучшает фиброз легких, вызванный блеомицином, у хомяков». Журнал лабораторной и клинической медицины. 125 (6): 779–85. PMID  7539478.
  27. ^ Айер С.Н., Марголин С.Б., Хайд Д.М., Гири С.Н. (1998). «Фиброз легких уменьшается при введении пирфенидона с пищей после второй дозы на модели трех доз блеомицина-хомяка». Экспериментальные исследования легких. 24 (1): 119–32. Дои:10.3109/01902149809046058. PMID  9457473.
  28. ^ Айер С. Н., Гуруджеялакшми Г., Гири С. Н. (апрель 1999 г.). «Влияние пирфенидона на экспрессию гена проколлагена на уровне транскрипции в модели фиброза легких у хомяка с блеомицином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 289 (1): 211–8. PMID  10087006.
  29. ^ Ли К.В., Эверетт Т.Х., Рахмутула Д., Герра Дж. М., Уилсон Э., Динг С., Ольгин Дж. Э. (октябрь 2006 г.). «Пирфенидон предотвращает развитие уязвимого субстрата для фибрилляции предсердий в модели сердечной недостаточности у собак». Тираж. 114 (16): 1703–12. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.624320. ЧВК  2129103. PMID  17030685.
  30. ^ Нгуен Д.Т., Динг С., Уилсон Э., Маркус Г.М., Ольгин Дж. Э. (октябрь 2010 г.). «Пирфенидон смягчает фиброз и дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда и уменьшает аритмии». Ритм сердца. 7 (10): 1438–45. Дои:10.1016 / j.hrthm.2010.04.030. PMID  20433946.
  31. ^ Миркович С., Сеймур А.М., Феннинг А., Страчан А., Марголин С.Б., Тейлор С.М., Браун Л. (февраль 2002 г.). «Ослабление сердечного фиброза пирфенидоном и амилоридом у крыс с гипертонической болезнью DOCA-соли». Британский журнал фармакологии. 135 (4): 961–8. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704539. ЧВК  1573203. PMID  11861324.
  32. ^ Симидзу Т., Курода Т., Хата С., Фукагава М., Марголин С.Б., Курокава К. (июль 1998 г.). «Пирфенидон улучшает функцию почек и улучшает фиброз в почках с пост-обструкцией». Kidney International. 54 (1): 99–109. Дои:10.1046 / j.1523-1755.1998.00962.x. PMID  9648068.
  33. ^ Такакута К., Фудзимори А., Чиканиши Т., Танокура А., Ивацуки И., Ямамото М., Накадзима Х, Окада М., Ито Х (март 2010 г.). «Ренопротекторные свойства пирфенидона у крыс, подвергнутых субтотальной нефрэктомии». Европейский журнал фармакологии. 629 (1–3): 118–24. Дои:10.1016 / j.ejphar.2009.12.011. PMID  20006961.
  34. ^ Салазар-Монтес А., Руис-Корро Л., Лопес-Рейес А., Кастрехон-Гомес Е., Армендарис-Борунда Дж. (Октябрь 2008 г.). «Сильная антиоксидантная роль пирфенидона в экспериментальном циррозе печени». Европейский журнал фармакологии. 595 (1–3): 69–77. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.06.110. PMID  18652820.
  35. ^ Гарсия Л., Эрнандес И., Сандовал А., Салазар А., Гарсия Дж., Вера Дж., Грихальва Г., Мюриэль П., Марголин С., Армендарис-Борунда Дж. (Декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает вспять экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии. 37 (6): 797–805. Дои:10.1016 / S0168-8278 (02) 00272-6. PMID  12445421.
  36. ^ Чжоу С., Лю Ф., Галло PH, Барац М.Э., Катхью С., Сатиш Л. (ноябрь 2016 г.). «Антифиброзное действие пирфенидона на фибробласты, происходящие от болезни Дюпюитрена». BMC скелетно-мышечные заболевания. 17 (1): 469. Дои:10.1186 / s12891-016-1326-у. ЧВК  5106805. PMID  27835939.
  37. ^ Stougaard J, Lomholt S, Ommen P, Kelsen J, Kragstrup TW. Антифибротический препарат пирфенидон подавляет спондилоартрозные фибробластоподобные синовиоциты и остеобласты in vitro.. BMC Rheumatol. 2018; 2:33. Опубликовано 19 ноября 2018 г. doi: 10.1186 / s41927-018-0040-9
  38. ^ а б Танигучи Х., Эбина М., Кондо Й. и др. (Апрель 2010 г.). «Пирфенидон при идиопатическом фиброзе легких». Европейский респираторный журнал. 35 (4): 821–9. Дои:10.1183/09031936.00005209. PMID  19996196.
  39. ^ а б c d Noble PW, Альбера C, Брэдфорд WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM (май 2011 г.). «Пирфенидон у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (CAPACITY): два рандомизированных исследования». Ланцет. 377 (9779): 1760–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60405-4. PMID  21571362. S2CID  10119356.
  40. ^ «Genentech: Esbriet® (пирфенидон) - Информация для пациентов». Архивировано из оригинал 13 февраля 2014 г.
  41. ^ а б Спаньоло П., Дель Джоване С., Луппи Ф, Серри С., Балдуцци С., Уолтерс Э. Х., Д'Амико Р., Ричелди Л. (2010). «Нестероидные средства при идиопатическом фиброзе легких». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD003134. Дои:10.1002 / 14651858.CD003134.pub2. PMID  20824834.
  42. ^ Frieden J (10 мая 2010 г.). «FDA на данный момент отказывается от пирфенидона, хочет провести новое исследование». MedPage сегодня.
  43. ^ «Эффективность и безопасность пирфенидона у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (IPF)». NCT01366209. Национальные институты здравоохранения США: ClinicalTrials.gov.
  44. ^ «Китайское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило F647 / пирфенидон для лечения идиопатического фиброза легких». Пресс-релиз. EvaluatePharma. 2011-09-22.
  45. ^ «GNI Group получила разрешение на производство F647 от FDA Китая для первого в Китае препарата от идиопатического фиброза легких» (PDF). Пресс-релиз. 2014-01-06. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-04. Получено 2014-07-08.
  46. ^ kitoscell.com
  47. ^ Масиас-Барраган Дж., Сандовал-Родригес А., Наварро-Партида Дж., Армендарис-Борунда Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Многогранная роль пирфенидона и его новые мишени». Фиброгенез и восстановление тканей. 3: 16. Дои:10.1186/1755-1536-3-16. ЧВК  2944211. PMID  20809935.
  48. ^ Гарсия Л., Эрнандес И., Сандовал А., Салазар А., Гарсия Дж., Вера Дж. И др. (Декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает вспять экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии. 37 (6): 797–805. Дои:10.1016 / s0168-8278 (02) 00272-6. PMID  12445421.

внешняя ссылка

  • «Пирфенидон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.