Маркер нейронального происхождения - Neuronal lineage marker

А Маркер нейронального происхождения эндогенный тег, который экспрессируется в разных клетках вдоль нейрогенез и дифференцированные клетки, такие как нейроны. Это позволяет обнаруживать и идентифицировать клетки с использованием различных методов. Маркер нейрональной линии может быть ДНК, мРНК или РНК, экспрессируемой в интересующей клетке. Это также может быть белковая метка, как частичный белок, белок или эпитоп который различает разные типы клеток или разные состояния общей клетки. Идеальный маркер специфичен для данного типа клеток в нормальных условиях и / или во время травмы. Клеточные маркеры - очень ценные инструменты для изучения функции клеток в нормальных условиях, а также во время болезни. Открытие различных белков, специфичных для определенных клеток, привело к производству антител, специфичных для определенного типа клеток, которые использовались для идентификации клеток.[1]

Методы, используемые для его обнаружения, могут быть иммуногистохимия, иммуноцитохимия, методы, которые используют модуляторы транскрипции и сайт-специфические рекомбиназы для мечения конкретной популяции нейронов,[2] гибридизация in situ или же флуоресценция in situ гибридизация (РЫБЫ).[3] Маркер нейронального происхождения может быть нейрональным антигеном, который распознается, например, аутоантителом. Ху, который сильно ограничен ядрами нейронов. С помощью иммуногистохимии анти-Hu окрашивает ядра нейронов.[4] Чтобы локализовать мРНК в ткани мозга, можно использовать фрагмент ДНК или РНК в качестве маркера нейронального клонирования, a гибридизационный зонд который обнаруживает присутствие нуклеотидных последовательностей, комплементарных последовательности в зонде. Этот метод известен как гибридизация in situ. Его применение проводилось во всех тканях, но особенно полезно при нейробиология. Используя эту технику, можно определить местонахождение экспрессии генов в определенных типах клеток в определенных регионах и наблюдать, как изменения в этом распределении происходят на протяжении всего развития и соотносятся с поведенческими манипуляциями.[5]

Примеры маркеров, которые экспрессируются на разных стадиях нейрогенеза в гиппокампе взрослых.

Несмотря на то что иммуногистохимия является основной методологией определения типов нейрональных клеток, поскольку он относительно невысок по стоимости и доступен широкий спектр иммуногистохимических маркеров, помогающих различить фенотип клеток в головном мозге, иногда для получения хорошего антитела требуется много времени.[6] Следовательно, одним из наиболее удобных методов быстрой оценки экспрессии клонированного ионного канала может быть гистохимия гибридизации in situ.

После того, как клетки выделены из ткани или дифференцированы от плюрипотентный предшественников, полученная популяция должна быть охарактеризована, чтобы подтвердить, была ли получена целевая популяция. В зависимости от цели конкретного исследования можно использовать нервные стволовые клетки маркеры, нейронные клетка-предшественница маркеры, нейрон маркеры или ПНС нейрональные маркеры.

История

Изучение нервной системы восходит к Древнему Египту, но только в девяностом веке оно стало более подробным. С изобретением микроскопа и техники окрашивания, разработанной Камилло Гольджи, можно было изучить отдельные нейроны. Этот ученый начал пропитывать нервную ткань металлом, как серебро. Реакция заключается в закреплении на поверхности частиц хромата серебра. неврилемма, что привело к появлению полностью черного отложения в соме, аксоне и дендритах нейрона. Таким образом, можно было идентифицировать разные типы нейронов, как Клетка Гольджи, Гольджи I и Гольджи II.[7]В 1885 г. был немецкий исследователь медицины по имени Франц Ниссль кто разработал другую технику окрашивания, теперь известную Окрашивание по Нисслю. Этот метод немного отличается от окрашивания по Гольджи, поскольку он окрашивает тело клетки и эндоплазматический ретикулум.[8]В 1887 году испанский ученый назвал Сантьяго Рамон-и-Кахаль изучил технику окрашивания с помощью Гольджи и начал свою знаменитую работу нейроанатомия.[9] С помощью этой техники он провел обширное исследование нескольких областей мозга у разных видов. Он также очень точно описал клетки Пуркинье, цыпленок мозжечок и нейронная цепь грызунов гиппокамп В 1941 г. Альберт Кунс впервые использовали революционную технику, которая использует принцип антитела привязка конкретно к антигены в тканях. Он создал иммунофлоресцентную технику для маркировки антител.[10] Этот метод продолжает широко использоваться в неврологических исследованиях для выявления различных структур. Наиболее важными нейронными маркерами, используемыми в настоящее время, являются GFAP, Nestin, NeuroD антитела и другие.[11] В последние годы все еще создаются новые нейронные маркеры для иммуноцитохимия или / и иммуногистохимия В 1953 г. Генрих Клювер изобрел новую технику окрашивания под названием, Luxol Fast Blue морилка или LFB, и с помощью этого метода можно обнаружить демиелинизация в центральной нервной системе. Миелиновой оболочки будут окрашены в синий цвет, но другие конструкции будут окрашенный Следующая революционная техника была изобретена в 1969 году американским ученым по имени Джозеф Г. Галл.[12] Эта техника называется in situ Гибридизация и он используется в большом количестве исследований, но в основном используется в биологии развития. С помощью этого метода можно отметить некоторые гены, экспрессирующиеся в определенных областях животного. В нейробиология, это очень полезно для понимания формирования нервной системы.

Методы

Гибридизация in situ

Основная статья: Гибридизация in situ
Гибридизация РНК in situ - KRT5 и ген домашнего хозяйства в срезе ткани FFPE меланомы человека - визуализированы под светлым полем и флуоресцентным микроскопом

Это один из самых эффективных методов маркировки клеток. Этот метод заключается в гибридизации меченого комплементарная ДНК или же РНК цепь к определенной ДНК или РНК в ткани. Выполнив эту гибридизацию, мы сможем выявить местонахождение конкретного мРНК, давая нам информацию о физиологическом процессе организации, регуляции и функции генов.[13]

Используя эту технику, теперь мы можем узнать, какие гены и белки стоят за определенным процессом, например, за образованием нервный гребень, или конкретное поведение; и каково расположение тех самых генов. Мы также можем видеть, как изменения в распределении этих генов могут влиять на развитие ткани, и соотносить это с поведенческими манипуляциями.[13] Некоторыми примерами являются использование конъюгированных с дигоксигенином или флуорофором олигонуклеотид зонды для обнаружения локализованных мРНК в дендритах, шипах, аксонах и шишки культивируемых нейронов; или меченные дигоксигенином РНК-зонды и флуоресцентная амплификация тирамида для обнаружения менее распространенных мРНК, локализованных в дендритах in vivo.[14] В этих примерах используется FISH (флуоресцентная гибридизация in situ). С помощью этой техники мы можем понять физиологические процессы и неврологические заболевания.

Мышиный мозг срез окрашен методом иммуногистохимии.

Иммуногистохимия

Основная статья: Иммуногистохимия

Иммуногистохимия - это метод, в котором используются антитела с флуоресцентными окрашивающими метками, которые нацелены на определенные антиген присутствует в определенном белке. Эта высокая специфичность позволяет нам локализовать пептидергические и классические медиаторные соединения, их синтетические ферменты и другие клеточно-специфические антигены в нейрональных тканях.

Примером применения этой техники в неврологии является иммуномаркировка антигенов, таких как NGF-индуцируемый большой внешний гликопротеин (NILE-GF ), холина ацетилтрансфераза, парвальбумин, и белок нейрофиламента.[15] Все эти антигены присутствуют в определенных типах нейрональных клеток. С их помощью мы можем определить анатомические цепи с высокой степенью разрешения и понять роль некоторых белков и клеток в нервной системе, а также расположение тех же белков и клеток.

Хотя это очень эффективный метод, у него есть некоторые недостатки. Эта процедура не поддается количественному определению и имеет место как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов.[16]

Иммуноцитохимия

Основная статья: Иммуноцитохимия

В иммуноцитохимии используется тот же метод, что и в иммуногистохимии, но с той разницей, что этот метод используется в изолированных клетках в культуре, а другой - в тканях. Результаты такие же, но с большим разрешением, когда мы рассматриваем только одну ячейку.

Маркеры происхождения

Маркеры нервных стволовых клеток

Нервные стволовые клетки являются примером соматических стволовых клеток, обнаруживаемых в различных тканях как во время развития, так и у взрослых. Они обладают двумя фундаментальными характеристиками: они самообновляются и после терминального деления и дифференцировки могут давать начало всему спектру классов клеток в соответствующей ткани. Следовательно, нервная стволовая клетка может дать начало другой нервной стволовой клетке или любому из типов дифференцированных клеток, обнаруженных в центральной и периферической нервной системе (тормозные и возбуждающие). нейроны, астроциты и олигодендроциты ).[17]

Стандартный метод выделения нервных стволовых клеток in vitro заключается в использовании нейросфера система культивирования, метод, первоначально использовавшийся для идентификации НСК. После некоторой пролиферации клетки либо заставляют дифференцироваться, удаляя митогены или путем воздействия на клетки другого фактора, который побуждает некоторые клетки развиваться в разные клоны.[18] Судьбы клеток анализируют путем окрашивания антителами, направленными против антигенов, специфичных для астроцитов, олигодендроцитов и нейронов. В некоторых случаях клетки высевают с низкой плотностью и наблюдают, чтобы определить, может ли одна клетка вызвать три фенотипа.[19] Иммуномагнитный Стратегии разделения клеток с использованием антител, направленных против маркеров клеточной поверхности, присутствующих на стволовых клетках, клетках-предшественниках и зрелых клетках ЦНС, были применены для изучения НСК. Другие неиммунологические методы были использованы для идентификации популяций клеток из нормальных и онкогенных тканей ЦНС, которые демонстрируют некоторые из свойств стволовых клеток in vitro, включая высокие альдегиддегидрогеназа (ALDH) ферментативная активность. Клетки ALDH из эмбриональной ЦНС крысы и мыши были выделены, и было показано, что они обладают способностью генерировать нейросферы, нейроны, астроциты и олигодендроциты in vitro, а также нейроны in vivo при трансплантации в кору головного мозга взрослой мыши.[18] Как только стволовые клетки делятся асимметрично, рождается более зрелый предшественник, который мигрирует в регионы дифференцировки. По мере миграции предшественник созревает дальше, пока не достигнет участка, где он останавливается, и либо становится неподвижным, либо полностью дифференцируется в функционирующую клетку. Основным препятствием на пути к идентификации и открытию маркеров, определяющих стволовые клетки, является то, что самые примитивные клетки, вероятно, находятся в неподвижный заявляют и не экспрессируют много уникальных антигенов. Таким образом, как и с другими полями, такими как кроветворение, для лучшего определения стволовых клеток центральной нервной системы потребуется комбинация положительных и отрицательных маркеров.[19]Тем не менее, изменения в уровнях экспрессии конкретных молекул могут быть использованы для указания присутствия нервных стволовых клеток в исследованиях, направленных на дальнейшую дифференцировку в направлении определенных нервных клонов. Обычные маркеры, используемые для нейральных стволовых клеток, включают: Нестин и SOX2. Хотя нестин экспрессируется преимущественно в стволовых клетках центральной нервной системы (ЦНС), его экспрессия отсутствует почти во всех зрелых клетках ЦНС, поэтому он является эффективным маркером нервных стволовых клеток.[20] В течение нейрогенез Sox2 экспрессируется во всех развивающихся клетках нервной трубки, а также в пролиферирующих предшественниках ЦНС, следовательно, считается, что он играет центральную роль в пролиферации и дифференцировке нервных стволовых клеток.[20] Помимо внутриклеточных молекул доступны продукты для изучения белков, которые экспрессируются на поверхности клетки, в том числе ABCG2, FGF R4, и Frizzled-9.

Маркеры дифференциации

Дифференцировка нервных стволовых клеток контролируется в зависимости от контекста внутренними факторами и внеклеточными сигнальными молекулами, которые действуют как положительные или отрицательные регуляторы, которые могут использоваться в качестве маркеров.[21]

Маркеры нейронных предшественников

Нервная клетка-предшественник отличается от нейральной стволовой клетки, поскольку она неспособна к непрерывному самообновлению и обычно способна давать начало только одному классу дифференцированного потомства. Это трипотентные клетки, которые могут давать начало нейронам, астроцитам и олигодендроцитам. Клетка-предшественник олигодендроглии, например, дает олигодендроциты до тех пор, пока ее митотическая способность не исчерпывается.[17]Некоторые маркеры нейронов-предшественников способны отслеживать клетки, когда они подвергаются экспансии и дифференцировке от розеток до нейронов. В нервная розетка является признаком развития нейропрогениторов в культурах дифференцирующихся эмбриональных стволовых клеток; Розетки представляют собой радиальное расположение столбчатых клеток, которые экспрессируют многие из белков, экспрессируемых в нейроэпителиальных клетках нервной трубки. Было показано, что клетки внутри розеток экспрессируют несколько клеточных маркеров, в том числе среди прочих Нестин, NCAM и Мусаси-1, РНК-связывающий белок, который экспрессируется в пролиферирующих нервных стволовых клетках.[22]Нейроэпителиальные предшественники (NEP) ответственны за нейрогенез в нервной трубке, а также дают начало двум другим типам нервных клеток-предшественников, радиальная глия и базальные предшественники. Радиальная глия является доминирующим типом клеток-предшественников в развивающемся головном мозге, тогда как базальные клетки-предшественники специфически расположены в субвентрикулярная зона (СВЗ) в разработке конечный мозг. Хотя функциональные исследования радиальной глии расширяются, их трудно отличить от нейропрогениторов и астроцитов. Как и нейропредшественники, радиальная глия экспрессирует белки промежуточных филаментов нестин, а также фактор транскрипции. PAX6 который экспрессируется некоторыми нейропрогениторами в вентральной половине нервной трубки. Радиальная глия также экспрессирует белки, характерные для астроцитов, в том числе широко используемый глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP ) и другие. Цитологические маркеры, которые могут быть уникальными для радиальной глии, включают модифицированные формы нестина, идентифицированные антителами RC1 и RC2, которые распознают мышиные антигены.[23]

Маркеры нейронов

Маркеры могут обнаруживать нейроны на разных стадиях развития из ядерных, цитоплазматических, мембранных или перисинаптических продуктов, присутствующих в нейронах. Также возможно пометить специально холинергический, дофаминергический, серотонинергический, ГАМКергический или же глутаматергический нейроны.[24] Маркеры пан-нейронов имеют несколько мишеней (соматические, ядерные, дендритные, шипованные и аксональные белки) и, следовательно, маркируют все части нейрона. Он используется для изучения морфологии нейронов, хотя существуют определенные маркеры, которые маркируют определенные области нейрона.[25]

Даблкортин (DCX) представляет собой белок, связанный с микротрубочками, который широко экспрессируется в соме и ведущих процессах мигрирующих нейронов, а также в аксонах дифференцированных нейронов. Его экспрессия снижается по мере созревания [26]

Специфический для нейронов Β-тубулин класса III (TuJ1) присутствует во вновь образованных незрелых постмитотических нейронах и дифференцированных нейронах, а также в некоторых митотически активных предшественниках нейронов.[11]

Связанный с микротрубочками белок 2 (MAP-2) представляет собой белок цитоскелета. Его экспрессия слабая в предшественниках нейронов, но увеличивается в процессе развития нейронов. Как правило, его экспрессия ограничивается нейронами и реактивными астроцитами.[15]

Енолаза, специфичная для нейронов (NSE), также называемая гамма-енолазой или енолазой 2, представляет собой цитозольный белок, который экспрессируется в зрелых нейронах. Уровни NSE повышаются по мере развития нейрона, достигая более высокого уровня на более поздних стадиях. Он может экспрессироваться в глиальных клетках во время дифференцировки олигодендроцитов с теми же уровнями, которые были обнаружены в культуре нейронов, но подавляется, когда клетки становятся зрелыми. В патологических условиях также сообщалось, что глиальные новообразования и реактивные глиальные клетки экспрессировали этот маркер.[15]

Кальретинин широко распространен в различных популяциях нейронов сетчатки позвоночных, являясь ценным маркером незрелых постмитотических нейронов.[11]

Антиген нейрональных ядер (NeuN ) или же Лиса-3 представляет собой ядерный белок, присутствующий в постмитотической клетке на этапе дифференцировки в зрелые клетки.[27] Его можно использовать для обнаружения почти всех типов нейрональных клеток, кроме клеток Пуркинье, митральных клеток обонятельной луковицы, фоторецепторов сетчатки и дофаминергических нейронов в черная субстанция.[15]

Кальбиндин экспрессируется клетками Пуркинье мозжечка и гранулярными клетками гиппокампа.[11] Реорганизация и миграция окрашенных кальбиндином нейронов Пуркинье в мозжечок крысы после повреждения периферических нервов предполагает, что кальбиндин может быть маркером незрелых постмитотических нейронов, как и кальретинин.[28]

Тирозингидроксилаза (TH) - фермент, участвующий в синтезе дофамин и норадреналин. Как правило, он используется в качестве маркера дофаминергических нейронов, но его также можно найти в некоторых нейронах переднего мозга, которые производят норадреналин (который является продуктом дофамина и фермента дофамин-β-гидроксилазы).[29]

Холина ацетилтрансфераза (ChAT) экспрессируется в холинергических нейронах как ЦНС, так и ПНС. В ЦНС ChAT экспрессируется в двигательных нейронах и пре-ганглиозных вегетативных нейронах спинного мозга, подмножестве нейронов в неостриатум и в базальный передний мозг. С другой стороны, в ПНС он присутствует в небольшой группе симпатических нейронов и во всех парасимпатических нейронах.[30]

ГАМК представляет собой зрелый нейрональный маркер, экспрессируемый в ГАМКергических интернейронах (нейроны-ингибиторы, которые обычно являются интернейронами в головном мозге). GAD65 / 67 - два фермента, участвующие в синтезе ГАМК ГАМКергическими интернейронами.[29]

Клинические исследования

Маркеры нейрональных клонов могут использоваться в клинических исследованиях для идентификации больных клеток и / или в процессе восстановления. Поскольку избирательная дегенерация функциональных нейронов связана с патогенезом нейродегенеративные расстройства, таких как дегенерация дофаминергических нейронов среднего мозга в болезнь Паркинсона, холинергические нейроны переднего мозга в Болезнь Альцгеймера и корковые ГАМКергические нейроны в шизофрения, маркеры фенотипа нейрональных клеток представляют особый интерес из-за их полезности для понимания патологии клинического заболевания.[31] В этих исследованиях есть два ключевых маркера: холина ацетилтрансфераза и тирозингидроксилаза. Холина ацетилтрансфераза (ChAT) - это фермент, ответственный за катализатор синтеза ацетилхолина, он экспрессируется в большинстве холинергических нейронов. Следовательно, иммунореактивность ChAT используется для обнаружения снижения когнитивных функций при нескольких нейродегенеративных расстройствах.[15]В моторных регионах, сенсорной коре и в базальной части переднего мозга это иммунное мечение применялось для оценки нарушений холинергических нейронов сети волокон ChAT, а также для общей морфологии.[32]Иммуномечение тирозингидроксилазы (TH) очень полезно для исследования болезни Паркинсона. Он используется для определения степени потери дофаминергических клеток у пациентов с болезнью Паркинсона.

Примеры маркеров нейронального происхождения

Типы клетокМаркеры
Нервная стволовая клетка

ABCG2;NeuroD1;ASCL1 / Mash1;Noggin;Бета-катенин;Notch-1;Notch-2;Brg1 ;Nrf2 ;N-Cadherin;Нуклеостемин;Кальцитонин R;Онемевший;CD15 /Льюис Икс;Otx2;CDCP1;Pax3;COUP-TF I / NR2F1;Pax6;CXCR4;PDGF R альфа;FABP7 /B-FABP;PKC zeta;FABP 8 / М-ФАБП;Проминин-2;FGFR2;ROR2;FGFR4;RUNX1 / CBFA2;FoxD3;RXR альфа / NR2B1;Frizzled-9;SFRP-2;ГАТА-2;УБИЙСТВО 1;GCNF /NR6A1;SOX1;GFAP;SOX2;Glut1;SOX9;HOXB1;SOX11;ID2;SOX21;Метеорин;SSEA-1;MSX1;TRAF-4;Мусаси-1;Виментин;Мусаси-2;ZIC1;Нестин

Маркеры нейронных предшественников

A2B5;АП-2 Альфа;АТФаза Na + / K +, транспортирующая альфа 1;Активин РИА;Brg1;CD168 /РАММ;CD4;Даблкортин /DCX;Вьющиеся 4 /CD344;GAP43;Jagged1;Ламинин;MSX1 / HOX7;Маш1;Мусаси-1;Нестин;Нетрин-1;Нетрин-4;Нейритин;NeuroD1;Нейрофиламент альфа-интернексин / NF66;Notch1;Notch2;Notch3;Нуклеостемин;Otx2;PAX3;S100B;SOX2;Семафорин 3С;Семафорин 6А;Семафорин 6Б;Семафорин 7А;ТРОЙ /TNFRSF19;Тубулин βII;Tuj 1;Виментин

Ранние нейрональные маркеры

ATOH1 /MATH1;ASH1 /МАШ1;HES5;HuC / Ху;HuD;Интернексин α;L1 молекула нервной адгезии;MAP1B / MAP5; MAP2A; MAP2B; Фактор роста нервов Rec /NGFR;Нестин;NeuroD; Нейрофиламент L 68 кДа;Энолаза, специфичная для нейронов / NSE;NeuN;Nkx-2.2 / НК-2;Noggin;Пакс-6;PSA-NCAM;Tbr1;Tbr2;Тубулин βIII;TUC-4;Тирозингидроксилаза / TH

Незрелые нейроны и маркеры конуса роста

Кальбиндин; кальретинин; белок, опосредованный реакцией на коллапсин 1 /CRMP1 Белок 2, опосредованный ответом на коллапсин / CRMP2, белок 5, опосредованный реакцией коллапсина / CRMP5;Контакты-1; Богатый цистеином мотонейрон 1 /CRIM1 c-Ret фосфор серин 696;Даблкортин /DCX;Эфрин А2; Эфрин А4;Эфрин А5; Эфрин B1; эфрин B2;ГАП-43; HuC;HuD;Интернексин альфа;Ламинин-1; ЛИНГО-1;MAP1B / MAP5; Mical-3; NAP-22;NGFR;Нестин;Нетрин-1;Нейропилин;Плексин-А1; РанБПМ; Семафорин 3А; Семафорин 3F;Семафорин 4D; Slit2; Slit3;Staufen;Tbr 1; Tbr 2;Trk A; Тубулин βIII; TUC-4

Дифференцированные постмитотические нейрональные клетки

NeuN; НФ-Л; НФ-М;GAD;TH;PSD-95;Синаптофизин;ВАМП; ЗЕНОН

Моторные нейроны

Чат /холина ацетилтрансфераза Chox10;En1; Даже пропущено / Eve;Evx1; Evx2;Фактор роста фибробластов-1 /FGF1; HB9; Isl1; Isl2; Lim3; Nkx6; рецептор нейротрофина p75; REG2; Sim1; SMI32; Zfh1

Перисинаптический

4.1G;Ацетилхолинэстераза; Ack1; белок, связывающий рецептор AMPA / ABP; ARG3.1; Arp2; E-кадгерин; N-кадгерин;Кальцион;Катенин альфа и бета;Кавеолин; ЧАПСИН-110 / PSD93;Хромогранин А Легкая цепь клатрина;Кофилин; Комплексин 1 /CPLX1 / Синафин 2; Контактин-1;CRIPT; Протеин цепочки цистеина / CSP;Динамин 1; Диманин 2; Флотилин-1; Фодрин;ПОНЯТЬ;GRIP1; Гомер; Монетный двор-1;Munc-18; NSF;ВЫБРАТЬ1;PSD-95; RAB4; Рабфиллин 3A; SAD A; SAD B; SAP-102; SHANK1a;SNAP-25; Snapin;Спинофилин / Нейрабин-1;Старгазин; Стриатин; SYG-1; белок синаптических пузырьков 2A; белок синаптических пузырьков 2B;Синапсин 1;Синаптобревин / ВАМП; Синаптоянин 1;Синаптофизин;Синаптотагмин; synGAP; Synphilin-1; Syntaxin 1; Syntaxin 2; Syntaxin 3; Syntaxin 4; Synuclein alpha; VAMP-2; Vesicular Acetylcholine Transporter / VAChT;Транспортер везикулярной ГАМК / VGAT / VIAAT; везикулярный транспортер глутамата 1, 2, 3 / VGLUT;Транспортер везикулярных моноаминов 1, 2

Холинергический

Ацетилхолин / АХ;Ацетилхолинэстераза;Холинацетилтрансфераза / ChAT;Транспортер холина;Транспортер везикулярного ацетилхолина / ВАЧТ

Дофаминергический

Адреналин;Дофамин;Дофамин-бета-гидроксилаза / DBH;Транспортер дофамина / DAT;L-ДОПА; Оксид азота-допамин;Норэпинефрин;Транспортер норэпинефрина / NET; Паркин;Тирозингидроксилаза / TH;ТорсинА

Серотонинергический

DL-5-гидрокситриптофан;Серотонин;Транспортер серотонина / SERT;Триптофангидроксилаза

ГАМКергический

ДАРПП-32;ГАМК;Транспортеры ГАМК 1; Транспортеры ГАМК 2; транспортеры ГАМК 3;Глутамат-декарбоксилаза / GAD;Транспортер везикулярной ГАМК / VGAT / VIAAT

Глутаматергический

Глутамат;Транспортер глутамата;Глутамин;Глютамин синтетаза;Транспортер везикулярного глутамата 1; Транспортер везикулярного глутамата 2; Транспортер везикулярного глутамата 3

Рекомендации

  1. ^ Redwine, J.M .; Эванс, К. Ф. (2002). «Маркеры глии и нейронов центральной нервной системы in vivo при нормальных и патологических состояниях». Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 265: 119–40. Дои:10.1007/978-3-662-09525-6_6. ISBN  978-3-642-07655-8. PMID  12014186.
  2. ^ Джефферис, Грегори SXE; Ливет, Жан (февраль 2012 г.). «Редкое и комбинаторное маркирование нейронов». Текущее мнение в нейробиологии. 22 (1): 101–110. Дои:10.1016 / j.conb.2011.09.010. PMID  22030345.
  3. ^ Swanger, SA; Bassell, GJ; Гросс, С (2011). Гибридизация in situ флуоресценции с высоким разрешением для обнаружения мРНК в нейрональных компартментах in vitro и in vivo. Методы Мол Биол. Методы молекулярной биологии. 714. С. 103–123. Дои:10.1007/978-1-61779-005-8_7. ISBN  978-1-61779-004-1. PMID  21431737.
  4. ^ Graus, F .; Феррер И. (1990). «Анализ экспрессии нейронального антигена (Hu) в развивающемся мозге крысы, обнаруженный аутоантителами пациентов с паранеопластическим энцефаломиелитом». Письма о неврологии. 112 (1): 14–18. Дои:10.1016 / 0304-3940 (90) 90314-У. PMID  2166930.
  5. ^ Wuenschell, C.W .; Фишер, Р. С .; Кауфман, Д. Л .; Тобин (1986). «Гибридизация in situ для локализации мРНК, кодирующей нейромедиаторный синтетический фермент глутаматдекарбоксилазу в мозжечке мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 83 (16): 6193–7. Дои:10.1073 / pnas.83.16.6193. ЧВК  386466. PMID  2874558.
  6. ^ Ислам, М.Р. (2007). Гистохимия гибридизации in situ: новый метод исследования нервных тканей. Bangl. J. Vet. Med. (2007). 5 (1 & 2): 111–114
  7. ^ «Жизнь и открытия Камилло Гольджи». nobelprize.org. Получено 2014-04-19.
  8. ^ "Whonamedit - Франц Ниссль". whonamedit.com. Получено 2014-04-19.
  9. ^ Шеррингтон, С. С. (1935). «Сантьяго Рамон-и-Кахаль. 1852–1934». Уведомления о некрологе членов Королевского общества. 1 (4): 424–441. Дои:10.1098 / rsbm.1935.0007.
  10. ^ "Альберт Хьюитт Кунс, 28 июня 1912 г. - 30 сентября 1978 г. | Хью О. Макдевитт | Биографические воспоминания". books.nap.edu. Получено 2014-04-19.
  11. ^ а б c d Фон Болен Унд Хальбах, О. (2007). «Иммуногистологические маркеры для постановки нейрогенеза в гиппокампе взрослых». Исследования клеток и тканей. 329 (3): 409–20. Дои:10.1007 / s00441-007-0432-4. PMID  17541643.
  12. ^ Галл, Джозеф G .; Пардью, Мэри Лу (1 июня 1969). «Образование и обнаружение гибридных молекул РНК-ДНК в цитологических препаратах». Труды Национальной академии наук. 63 (2): 378–383. Дои:10.1073 / pnas.63.2.378.
  13. ^ а б Ислам, М. (2007). «Гистохимия гибридизации in situ: новый метод исследования нервных тканей». Бангладешский журнал ветеринарной медицины. 5: 111–114. Дои:10.3329 / bjvm.v5i1.1327.
  14. ^ Swanger, S.A .; Bassell, G.J .; Гросс, К. (2011). Гибридизация in situ флуоресценции высокого разрешения для обнаружения мРНК в нейрональных компартментах in vitro и in vivo. Дж. Э. Герст, Эд. Методы молекулярной биологии. 714. С. 103–123. Дои:10.1007/978-1-61779-005-8. ISBN  978-1-61779-004-1.
  15. ^ а б c d е Танапат, Патима (2013). «Маркеры нейрональных клеток». Материалы и методы. 3. Дои:10.13070 / mm.en.3.196.
  16. ^ Нилавер, Гаджанан (1986). Гистохимия гибридизации in situ как дополнение к иммуногистохимии. Гибридизация in situ в мозге. С. 249–252. Дои:10.1007/978-1-4615-9486-4_17. ISBN  978-1-4615-9488-8.
  17. ^ а б Первес, Д., Августин, Дж. Дж., Фицпатрик, Д., Ламантия, Энтони-Самуэль, Холл, У. К., Уайт, Л. (2012). «22». Неврология (5-е изд.). Сандерленд, Массачусетс, США: Sinauer Associates, INC.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ а б Шэрон А. Луи; Брент А. Рейнольдс (2013). «Нервные стволовые клетки» (PDF). STEMCELL Technologies.
  19. ^ а б Гейдж, Ф (2000). «Нервные стволовые клетки млекопитающих». Наука. 287 (5457): 1433–1438. Дои:10.1126 / science.287.5457.1433. PMID  10688783.
  20. ^ а б «Маркеры нервных стволовых клеток». Системы НИОКР.
  21. ^ Leone, D.P .; Relvas, J. B .; Campos, L. S .; Hemmi, S .; Brakebusch, C .; Fässler, R .; Сутер, У. (2005). «Регулирование пролиферации и выживания нейральных предшественников с помощью интегринов бета1». Журнал клеточной науки. 118 (12): 2589–99. Дои:10.1242 / jcs.02396. PMID  15928047.
  22. ^ Wilson, P.G .; Стайс, С. С. (2006). «Развитие и дифференциация нервных розеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека». Обзоры стволовых клеток. 2 (1): 67–77. Дои:10.1007 / s12015-006-0011-1. PMID  17142889.
  23. ^ Malatesta, P .; Appolloni, I .; Кальцолари, Ф. (2008). «Радиальная глия и нервные стволовые клетки». Исследования клеток и тканей. 331 (1): 165–78. CiteSeerX  10.1.1.1007.9583. Дои:10.1007 / s00441-007-0481-8. PMID  17846796.
  24. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-07-21. Получено 2014-02-28.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  25. ^ "Neuro-Chrom Pan Neuronal Marker-Rabbit - Millipore". millipore.com. Получено 2014-04-19.
  26. ^ Magavi, S .; Маклис, Дж. (2008). Иммуноцитохимический анализ дифференцировки нейронов. Нервные стволовые клетки. 198. С. 291–297. Дои:10.1385/1-59259-186-8:291. ISBN  978-1-59259-186-2. PMID  11951631.
  27. ^ Lavezzi, A. M .; Corna, M. F .; Маттурри, Л. (2013). «Ядерный антиген нейронов (NeuN): полезный маркер незрелости нейронов при внезапной необъяснимой перинатальной смерти». Журнал неврологических наук. 329 (1–2): 45–50. Дои:10.1016 / j.jns.2013.03.012. PMID  23570982.
  28. ^ Rusanescu, G .; Мао, Дж. (2016). «Повреждение периферических нервов вызывает нейрогенез и ремоделирование мозга у взрослых». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 20 (2): 299–314. Дои:10.1111 / jcmm.12965. ЧВК  5264155. PMID  27665307.
  29. ^ а б http://crm.nih.gov/stemcell_types/NSC/Differentiation_NSC.pdf
  30. ^ "ChAT или антитело к холинацетилтрансферазе". Neuromics.com. Получено 2014-04-19.
  31. ^ Tian, ​​C .; Liu, Q .; Ма, К .; Wang, Y .; Chen, Q .; Ambroz, R .; Чжэн, Дж. К. (2013). «Характеристика индуцированных нейральных предшественников из фибробластов кожи с помощью новой комбинации определенных факторов». Научные отчеты. 3: 1345. Дои:10.1038 / srep01345. ЧВК  3581826. PMID  23439431.
  32. ^ Perez, S.E .; Dar, S .; Ikonomovic, M.D .; Декоски, С. Т .; Эллиотт, Дж. (2008). «Холинергическая дегенерация переднего мозга у трансгенных мышей APPswe / PS1ΔE9». Нейробиология болезней. 28 (1): 3–15. Дои:10.1016 / j.nbd.2007.06.015. ЧВК  2245889. PMID  17662610.