Нестин (белок) - Nestin (protein)

РЭШ
Идентификаторы
Псевдонимы	РЭШ, Nbla00170, nestin
Внешние идентификаторы	OMIM: 600915 ГомолоГен: 136806 Генные карты: РЭШ
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q23.1 Начинать 156,668,763 бп[1] Конец 156,677,407 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • структурная молекулярная активность • промежуточное связывание нитей • молекулярная функция • GO: 0001948 связывание с белками Сотовый компонент • цитоскелет промежуточных филаментов • промежуточная нить • цитоплазма Биологический процесс • положительная регуляция пролиферации нервных клеток-предшественников • развитие многоклеточного организма • развитие центральной нервной системы • развитие мозга • положительное регулирование деполимеризации промежуточных филаментов • GO: 0048553 отрицательная регуляция каталитической активности • G2 / M переход митотического клеточного цикла • отрицательная регуляция связывания белков • пролиферация стволовых клеток • развитие нервной системы • эмбриональное развитие глазного типа • отрицательная регуляция апоптотического процесса нейронов • морфогенез проекции клеток Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	10763	н / д
Ансамбль	ENSG00000132688	н / д
UniProt	P48681	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_006617	н / д
RefSeq (белок)	NP_006608	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 1: 156.67 - 156.68 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Нестин это белок что у людей кодируется NES ген.

Нестин (аббревиатура от маркера нейроэктодермальных стволовых клеток) относится к типу VI. промежуточная нить (IF) белок.^[3][4] Эти белки промежуточных филаментов экспрессируются в основном в нервных клетках, где они участвуют в радиальном росте аксона. Семь генов кодируют тяжелый (NF-H), средний (NF-M) и легкий белок нейрофиламентов (NF-L), нестин и α-интернексин в нервных клетках - синемин α и десмуслин / синемин β (два альтернативных транскрипта гена DMN) в мышечных клетках и синкоилин (также в мышечных клетках). Члены этой группы преимущественно собираются вместе в тканях в виде гетерополимеров. Steinert et al. показал, что нестин образует гомодимеры и гомотетрамеры, но не образует IF сам по себе in vitro. В смесях нестин предпочтительно объединяется с очищенным виментином или интернексином IF-белка типа IV с образованием гетеродимерных молекул со спиральной спиралью.^[5]

Ген

Структурно нестин имеет самый короткий головной домен (N-конец ) и самый длинный хвостовой домен (C-конец ) всех белков ПФ. Нестин имеет высокую молекулярную массу (240 кДа) с концом более 500 остатков (по сравнению с цитокератинами и ламинами с концом менее 50 остатков).^[6]

После субклонирования гена нестина человека в плазмидные векторы, Dahlstrand et al. определил нуклеотид последовательность всех кодирующих областей и частей интроны. Чтобы установить границы интронов, они использовали полимеразной цепной реакции (ПЦР) для амплификации фрагмента мозга плода человека. кДНК используя два грунтовки расположены в первом и четвертом экзон, соответственно. Полученный в результате фрагмент длиной 270 пар оснований (п.н.) затем секвенировали непосредственно целиком, и положения интронов точно определяли путем сравнения с геномной последовательностью. Предполагаемое инициирование и стоп-кодоны для гена нестина человека были обнаружены в тех же положениях, что и в гене крысы, в регионах, где общее сходство было очень высоким. Исходя из этого предположения, ген нестина человека кодирует белок с 1618 аминокислоты, т.е. на 187 аминокислот короче крысиного белка.^[7]

Выражение

Нестин экспрессируется многими типами клеток во время развития, хотя его экспрессия обычно временна и не сохраняется во взрослой жизни. Одним из примеров экспрессии нестина у взрослых организмов и, возможно, того, для которого нестин наиболее известен, являются нейрональные клетки-предшественники субгранулярная зона. Нестин представляет собой белок промежуточного филамента, экспрессирующийся в делящихся клетках на ранних стадиях развития в центральной нервной системе, периферической нервной системе, а также в миогенных и других тканях. После дифференцировки нестин становится подавленным и замещается тканеспецифичными белками промежуточных филаментов. Во время нейро- и глиогенеза нестин замещается промежуточными филаментами, специфичными для определенного типа клеток, например нейрофиламенты и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP ). Экспрессия нестина повторно индуцируется у взрослых во время патологических ситуаций, таких как образование глиального рубца после повреждения центральной нервной системы и во время регенерации поврежденной мышечной ткани.^[4]

Функция

Распределение и экспрессия нестина в митотически активных клетках предполагает, что он играет роль в регуляции сборки и разборки промежуточных филаментов, которые вместе с другими структурными белками участвуют в ремоделировании клетки. Роль нестина в динамических клетках, особенно структурная организация клетки, по-видимому, строго регулируется фосфорилированием, особенно его интеграцией в гетерогенные промежуточные филаменты вместе с виментином или α-интернексином. Более того, экспрессия нестина широко используется в качестве маркера клеток-предшественников центральной нервной системы в различных контекстах, основываясь на наблюдениях, указывающих на корреляцию между экспрессией нестина и этим типом клеток in vivo.^[4]

Клиническое значение

Нестин, белковый маркер для нервные стволовые клетки, также экспрессируется в стволовых клетках фолликулов и их непосредственном дифференцированном потомстве. Область выпуклости волосяного фолликула является обильным и легко доступным источником активно растущих плюрипотентных взрослых стволовых клеток. Зеленый флуоресцентный белок (GFP), экспрессия которого у трансгенных мышей обеспечивается регуляторным элементом нестина, служит для маркировки стволовых клеток волосяного фолликула. Эти клетки могут дифференцироваться в нейроны, глии, кератиноциты, гладкомышечные клетки и меланоциты in vitro. Таким образом, стволовые клетки волосяного фолликула являются эффективным, доступным аутологичным источником стволовых клеток для лечения повреждения периферических нервов.^[8]

Нестин недавно привлек внимание как маркер для обнаружения вновь образованных эндотелиальных клеток. Нестин является маркером ангиогенеза пролиферирующих эндотелиальных клеток в ткани колоректального рака.^[9]

Взаимодействия

Было показано, что нестин (белок) взаимодействовать с Циклинзависимая киназа 5.^[10]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000132688 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. Геретт Д., Хан PA, Savard PE, Vincent M (2007). «Молекулярная эволюция белков промежуточных филаментов типа VI». BMC Evol. Биол. 7: 164. Дои:10.1186/1471-2148-7-164. ЧВК  2075511. PMID  17854500.
4. Михальчик К., Зиман М. (апрель 2005 г.). «Структура нестина и предполагаемая функция в клеточной цитоскелетной организации». Гистология и гистопатология. 20 (2): 665–71. PMID  15736068.
5. Steinert PM, Chou YH, Prahlad V, Parry DA, Marekov LN, Wu KC, Jang SI, Goldman RD (апрель 1999 г.). «Высокомолекулярный белок, связанный с промежуточными филаментами, в клетках BHK-21 представляет собой нестин, белок промежуточных филаментов типа VI. Ограниченная совместная сборка in vitro с образованием гетерополимеров с виментином типа III и альфа-интернексином типа IV». Журнал биологической химии. 274 (14): 9881–90. Дои:10.1074 / jbc.274.14.9881. PMID  10092680.
6. «О промежуточных филаментах». Цитоскелет, Inc. Получено 2008-08-16.
7. Dahlstrand J, Zimmerman LB, McKay RD, Lendahl U (1 октября 1992 г.). «Характеристика гена нестина человека показывает тесную эволюционную связь с нейрофиламентами». Журнал клеточной науки. 103 (Pt 2) (2): 589–97. PMID  1478958.
8. Хоффман Р.М. (март 2007 г.). «Возможности нестин-экспрессирующих стволовых клеток волосяных фолликулов в регенеративной медицине». Мнение эксперта по биологической терапии. 7 (3): 289–91. Дои:10.1517/14712598.7.3.289. PMID  17309321. S2CID  1039201.
9. Тераниши Н., Наито З., Ишивата Т., Танака Н., Фурукава К., Сея Т., Синдзи С., Тадзири Т. (март 2007 г.). «Идентификация новой сосудистой сети с использованием нестина при колоректальном раке». Международный журнал онкологии. 30 (3): 593–603. Дои:10.3892 / ijo.30.3.593. PMID  17273760.
10. Сальгрен К.М., Михайлов А., Вайттинен С., Паллари Х.М., Калимо Х., Пант Х.С., Эрикссон Дж. Э. (июль 2003 г.). «Cdk5 регулирует организацию Nestin и его связь с p35». Молекулярная и клеточная биология. 23 (14): 5090–106. Дои:10.1128 / MCB.23.14.5090-5106.2003. ЧВК  162223. PMID  12832492.

дальнейшее чтение

• Визе С., Роллечек А., Кания Г., Блыщук П., Тарасов К.В., Тарасова Ю., Версто Р.П., Бохелер К.Р., Вобус AM (2004). «Экспрессия нестина - свойство мультиклональных клеток-предшественников?». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 61 (19–20): 2510–22. Дои:10.1007 / s00018-004-4144-6. PMID  15526158. S2CID  2263546.
• Tiede S, Kloepper JE, Ernst N, Poeggeler B, Kruse C, Paus R (2009). «Нестин в коже человека: исключительное выражение во внутримезенхимальных отделах кожи и регулирование лептином». Журнал следственной дерматологии. 129 (11): 2711–20. Дои:10.1038 / jid.2009.148. PMID  19554024.
• Дальстранд Дж, Циммерман Л.Б., Маккей РД, Лендал У. (1992). «Характеристика гена нестина человека показывает тесную эволюционную связь с нейрофиламентами». Журнал клеточной науки. 103 (Pt 2) (2): 589–97. PMID  1478958.
• Хокфилд С., Маккей Р. Д. (1985). «Идентификация основных классов клеток в развивающейся нервной системе млекопитающих». Журнал неврологии. 5 (12): 3310–28. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.05-12-03310.1985. ЧВК  6565218. PMID  4078630.
• Лотиан К., Лендаль У. (1997). «Эволюционно консервативная область во втором интроне гена нестина человека направляет экспрессию гена в клетки-предшественники ЦНС и ранние клетки нервного гребня». Европейский журнал нейробиологии. 9 (3): 452–62. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1997.tb01622.x. PMID  9104587.
• Яворский П.Дж., Каппен С. (1999). «Гетерогенность нейральных клеток-предшественников, выявленная энхансерами в гене нестина». Биология развития. 205 (2): 309–21. Дои:10.1006 / dbio.1998.9035. ЧВК  3938161. PMID  9917366.
• Кассиман Д., ван Пелт Дж, Де Вос Р., Ван Ломмель Ф., Десмет В., Яп С.Х., Роскамс Т. (1999). «Синаптофизин: новый маркер звездчатых клеток печени человека и крысы». Американский журнал патологии. 155 (6): 1831–9. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 65501-0. ЧВК  1866940. PMID  10595912.
• Messam CA, Hou J, Major EO (2000). «Совместная экспрессия нестина в нервных и глиальных клетках в развивающейся ЦНС человека, определяемая человеческими специфическими антителами к нестину». Экспериментальная неврология. 161 (2): 585–96. Дои:10.1006 / exnr.1999.7319. PMID  10686078. S2CID  40226606.
• About I, Bottero MJ, de Denato P, Camps J, Franquin JC, Mitsiadis TA (2000). «Производство дентина человека in vitro». Экспериментальные исследования клеток. 258 (1): 33–41. Дои:10.1006 / excr.2000.4909. PMID  10912785. S2CID  36709413.
• Санчес-Рамос Дж., Сонг С., Кардозо-Пелаез Ф., Хацци С., Стедефорд Т., Уиллинг А., Фриман Т. Б., Сапорта С., Янссен В., Патель Н., Купер Д. Р., Санберг ПР (2000). «Стромальные клетки взрослого костного мозга дифференцируются в нервные клетки in vitro». Экспериментальная неврология. 164 (2): 247–56. Дои:10.1006 / exnr.2000.7389. PMID  10915564. S2CID  6382107.
• Вудбери Д., Шварц Э. Дж., Прокоп Д. Д., Блэк И.Б. (2000). «Стромальные клетки костного мозга взрослых крыс и человека дифференцируются в нейроны». Журнал неврологических исследований. 61 (4): 364–70. Дои:10.1002 / 1097-4547 (20000815) 61: 4 <364 :: AID-JNR2> 3.0.CO; 2-C. PMID  10931522.
• Акияма Ю., Хонмоу О, Като Т., Уэде Т., Хаши К., Кочиш Д.Д. (2001). «Трансплантация клональных нервных клеток-предшественников, полученных из головного мозга взрослого человека, устанавливает функциональный периферический миелин в спинном мозге крысы». Экспериментальная неврология. 167 (1): 27–39. Дои:10.1006 / exnr.2000.7539. PMID  11161590. S2CID  730995.
• Сальгрен К.М., Михайлов А., Хеллман Дж., Чжоу Ю.Х., Лендаль Ю., Голдман Р.Д., Эрикссон Дж. Э. (2001). «Митотическая реорганизация нестина белка промежуточного филамента включает фосфорилирование киназой cdc2». Журнал биологической химии. 276 (19): 16456–63. Дои:10.1074 / jbc.M009669200. PMID  11278541.
• Messam CA, Hou J, Berman JW, Major EO (2002). «Анализ временной экспрессии нестина в нейрональных и глиальных клетках-предшественниках мозга плода человека». Исследование мозга. Развитие мозга. 134 (1–2): 87–92. Дои:10.1016 / S0165-3806 (01) 00325-X. PMID  11947939.
• Саффорд К.М., Хикок К.С., Саффорд С.Д., Халворсен Ю.Д., Уилкисон В.О., Гимбл Дж.М., Райс Х.Э. (2002). «Нейрогенная дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани и человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 294 (2): 371–9. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 00469-2. PMID  12051722.
• Гу Х, Ван С., Мессам Калифорния, Яо З (2002). «Распределение иммунореактивности нестина в переднем мозге нормального взрослого человека». Исследование мозга. 943 (2): 174–80. Дои:10.1016 / S0006-8993 (02) 02615-X. PMID  12101039. S2CID  1689033.
• Vanderwinden JM, Gillard K, De Laet MH, Messam CA, Schiffmann SN (2002). «Распределение нестина промежуточного филамента в собственно мышечной ткани желудочно-кишечного тракта человека». Исследования клеток и тканей. 309 (2): 261–8. Дои:10.1007 / s00441-002-0590-3. PMID  12172785. S2CID  34390115.
• Пайпер К., Болл С.Г., Терпенни Л.В., Бриквуд С., Уилсон Д.И., Хэнли Н.А. (2002). «Дифференцировка бета-клеток во время развития человека не зависит от нестин-положительных предшественников: значение для заместительной терапии на основе стволовых клеток». Диабетология. 45 (7): 1045–7. Дои:10.1007 / s00125-002-0864-z. PMID  12187925. S2CID  28062847.
• Об I, Мициадис Т.А. (2001). «Молекулярные аспекты патогенеза и восстановления зубов: модели in vivo и in vitro». Достижения в стоматологических исследованиях. 15: 59–62. Дои:10.1177/08959374010150011501. PMID  12640742. S2CID  2411089.

внешняя ссылка

• Нестин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)