Нестин (белок) - Nestin (protein)

РЭШ
Идентификаторы
ПсевдонимыРЭШ, Nbla00170, nestin
Внешние идентификаторыOMIM: 600915 ГомолоГен: 136806 Генные карты: РЭШ
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное местоположение для NES
Геномное местоположение для NES
Группа1q23.1Начинать156,668,763 бп[1]
Конец156,677,407 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE NES 218678 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_006617

н / д

RefSeq (белок)

NP_006608

н / д

Расположение (UCSC)Chr 1: 156.67 - 156.68 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Нестин это белок что у людей кодируется NES ген.

Нестин (аббревиатура от маркера нейроэктодермальных стволовых клеток) относится к типу VI. промежуточная нить (IF) белок.[3][4] Эти белки промежуточных филаментов экспрессируются в основном в нервных клетках, где они участвуют в радиальном росте аксона. Семь генов кодируют тяжелый (NF-H), средний (NF-M) и легкий белок нейрофиламентов (NF-L), нестин и α-интернексин в нервных клетках - синемин α и десмуслин / синемин β (два альтернативных транскрипта гена DMN) в мышечных клетках и синкоилин (также в мышечных клетках). Члены этой группы преимущественно собираются вместе в тканях в виде гетерополимеров. Steinert et al. показал, что нестин образует гомодимеры и гомотетрамеры, но не образует IF сам по себе in vitro. В смесях нестин предпочтительно объединяется с очищенным виментином или интернексином IF-белка типа IV с образованием гетеродимерных молекул со спиральной спиралью.[5]

Ген

Структурно нестин имеет самый короткий головной домен (N-конец ) и самый длинный хвостовой домен (C-конец ) всех белков ПФ. Нестин имеет высокую молекулярную массу (240 кДа) с концом более 500 остатков (по сравнению с цитокератинами и ламинами с концом менее 50 остатков).[6]

После субклонирования гена нестина человека в плазмидные векторы, Dahlstrand et al. определил нуклеотид последовательность всех кодирующих областей и частей интроны. Чтобы установить границы интронов, они использовали полимеразной цепной реакции (ПЦР) для амплификации фрагмента мозга плода человека. кДНК используя два грунтовки расположены в первом и четвертом экзон, соответственно. Полученный в результате фрагмент длиной 270 пар оснований (п.н.) затем секвенировали непосредственно целиком, и положения интронов точно определяли путем сравнения с геномной последовательностью. Предполагаемое инициирование и стоп-кодоны для гена нестина человека были обнаружены в тех же положениях, что и в гене крысы, в регионах, где общее сходство было очень высоким. Исходя из этого предположения, ген нестина человека кодирует белок с 1618 аминокислоты, т.е. на 187 аминокислот короче крысиного белка.[7]

Выражение

Нестин экспрессируется многими типами клеток во время развития, хотя его экспрессия обычно временна и не сохраняется во взрослой жизни. Одним из примеров экспрессии нестина у взрослых организмов и, возможно, того, для которого нестин наиболее известен, являются нейрональные клетки-предшественники субгранулярная зона. Нестин представляет собой белок промежуточного филамента, экспрессирующийся в делящихся клетках на ранних стадиях развития в центральной нервной системе, периферической нервной системе, а также в миогенных и других тканях. После дифференцировки нестин становится подавленным и замещается тканеспецифичными белками промежуточных филаментов. Во время нейро- и глиогенеза нестин замещается промежуточными филаментами, специфичными для определенного типа клеток, например нейрофиламенты и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP ). Экспрессия нестина повторно индуцируется у взрослых во время патологических ситуаций, таких как образование глиального рубца после повреждения центральной нервной системы и во время регенерации поврежденной мышечной ткани.[4]

Функция

Распределение и экспрессия нестина в митотически активных клетках предполагает, что он играет роль в регуляции сборки и разборки промежуточных филаментов, которые вместе с другими структурными белками участвуют в ремоделировании клетки. Роль нестина в динамических клетках, особенно структурная организация клетки, по-видимому, строго регулируется фосфорилированием, особенно его интеграцией в гетерогенные промежуточные филаменты вместе с виментином или α-интернексином. Более того, экспрессия нестина широко используется в качестве маркера клеток-предшественников центральной нервной системы в различных контекстах, основываясь на наблюдениях, указывающих на корреляцию между экспрессией нестина и этим типом клеток in vivo.[4]

Клиническое значение

Нестин, белковый маркер для нервные стволовые клетки, также экспрессируется в стволовых клетках фолликулов и их непосредственном дифференцированном потомстве. Область выпуклости волосяного фолликула является обильным и легко доступным источником активно растущих плюрипотентных взрослых стволовых клеток. Зеленый флуоресцентный белок (GFP), экспрессия которого у трансгенных мышей обеспечивается регуляторным элементом нестина, служит для маркировки стволовых клеток волосяного фолликула. Эти клетки могут дифференцироваться в нейроны, глии, кератиноциты, гладкомышечные клетки и меланоциты in vitro. Таким образом, стволовые клетки волосяного фолликула являются эффективным, доступным аутологичным источником стволовых клеток для лечения повреждения периферических нервов.[8]

Нестин недавно привлек внимание как маркер для обнаружения вновь образованных эндотелиальных клеток. Нестин является маркером ангиогенеза пролиферирующих эндотелиальных клеток в ткани колоректального рака.[9]

Взаимодействия

Было показано, что нестин (белок) взаимодействовать с Циклинзависимая киназа 5.[10]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000132688 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Геретт Д., Хан PA, Savard PE, Vincent M (2007). «Молекулярная эволюция белков промежуточных филаментов типа VI». BMC Evol. Биол. 7: 164. Дои:10.1186/1471-2148-7-164. ЧВК  2075511. PMID  17854500.
  4. ^ а б c Михальчик К., Зиман М. (апрель 2005 г.). «Структура нестина и предполагаемая функция в клеточной цитоскелетной организации». Гистология и гистопатология. 20 (2): 665–71. PMID  15736068.
  5. ^ Steinert PM, Chou YH, Prahlad V, Parry DA, Marekov LN, Wu KC, Jang SI, Goldman RD (апрель 1999 г.). «Высокомолекулярный белок, связанный с промежуточными филаментами, в клетках BHK-21 представляет собой нестин, белок промежуточных филаментов типа VI. Ограниченная совместная сборка in vitro с образованием гетерополимеров с виментином типа III и альфа-интернексином типа IV». Журнал биологической химии. 274 (14): 9881–90. Дои:10.1074 / jbc.274.14.9881. PMID  10092680.
  6. ^ «О промежуточных филаментах». Цитоскелет, Inc. Получено 2008-08-16.
  7. ^ Dahlstrand J, Zimmerman LB, McKay RD, Lendahl U (1 октября 1992 г.). «Характеристика гена нестина человека показывает тесную эволюционную связь с нейрофиламентами». Журнал клеточной науки. 103 (Pt 2) (2): 589–97. PMID  1478958.
  8. ^ Хоффман Р.М. (март 2007 г.). «Возможности нестин-экспрессирующих стволовых клеток волосяных фолликулов в регенеративной медицине». Мнение эксперта по биологической терапии. 7 (3): 289–91. Дои:10.1517/14712598.7.3.289. PMID  17309321. S2CID  1039201.
  9. ^ Тераниши Н., Наито З., Ишивата Т., Танака Н., Фурукава К., Сея Т., Синдзи С., Тадзири Т. (март 2007 г.). «Идентификация новой сосудистой сети с использованием нестина при колоректальном раке». Международный журнал онкологии. 30 (3): 593–603. Дои:10.3892 / ijo.30.3.593. PMID  17273760.
  10. ^ Сальгрен К.М., Михайлов А., Вайттинен С., Паллари Х.М., Калимо Х., Пант Х.С., Эрикссон Дж. Э. (июль 2003 г.). «Cdk5 регулирует организацию Nestin и его связь с p35». Молекулярная и клеточная биология. 23 (14): 5090–106. Дои:10.1128 / MCB.23.14.5090-5106.2003. ЧВК  162223. PMID  12832492.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка