Орнитинаминотрансфераза - Ornithine aminotransferase
| орнитинаминотрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 ОАТ + PLP, человек | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.6.1.13 | ||||||||
| Количество CAS | 9030-42-6 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| орнитинаминотрансфераза | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ОАТ | ||||||
| Ген NCBI | 4942 | ||||||
| HGNC | 8091 | ||||||
| OMIM | 258870 | ||||||
| RefSeq | NM_000274 | ||||||
| UniProt | P04181 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Номер ЕС | 2.6.1.13 | ||||||
| Locus | Chr. 10 q26 | ||||||
| |||||||
Орнитинаминотрансфераза (OAT) - это фермент который у человека кодируется OAT ген расположен на хромосома 10.
ОАТ участвует в окончательном формировании заменимая аминокислота пролин от аминокислота орнитин. Орнитин аминотрансфераза образует начальное промежуточное звено в этом процессе. Он также катализирует обратную реакцию и, следовательно, необходим для создания орнитина из исходного субстрата пролина.
Структура
Ген ОАТ кодирует белок размером примерно 46 кДа. Белок ОАТ экспрессируется главным образом в печени и почках, но также в головном мозге и сетчатке.[1] Белок ОАТ локализован в митохондрия внутри клеток, где он выражен.[2]
Структура белка OAT была определена с помощью рентгеновской кристаллографии и показывает сходство с другими аминотрансферазами подгруппы 2, такими как диалкиглюцин декарбоксилаце.[3] Белок ОАТ функционирует как димер и каждый мономер состоит из большого домена, который вносит наибольший вклад в интерфейс субъединицы, и малого С-концевого домена и N-концевой области, содержащей спираль, петлю и трехцепочечный бета-меандр. В центральном большом домене находится семицепочечный бета-лист, покрытый восемью спиралями. Кофактор белка ОАТ (пиридоксаль-5'-фосфат ) связывается с OAT через База Шиффа в положении лизина 292, расположенном между двумя из семи-нитевых бета-листов. Считается, что три аминокислоты (R 180, E 235 и R413) участвуют в субстрат привязка в активный сайт.[3]
Функция
Орнитин аминотрансфераза катализирует перенос дельта-аминогруппы от L-орнитин
- L-орнитин + 2-оксокислота = L-глутамат 5-полуальдегид + L-аминокислота
Реакция требует пиридоксаль 5'-фосфат как кофактор и является частью подземного перехода, который синтезирует L-глутамат 5-полуальдегид от L-орнитин.
Клиническое значение
Мутации в гене OAT могут привести к неправильной работе белков, включая как точечные мутации, которые отменяют каталитическую активность, большие мутации со сдвигом рамки считывания, так и мутировавшие белки, которые не нацелены должным образом на митохондрии, где происходит его нормальная функциональность.[2] В последнем случае нарушение импорта митохондрий вызывает эктопическое накопление белка ОАТ в цитозоль с последующей быстрой деградацией протеолиз. Причины дефицита активности ОАТ дефицит орнитинаминотрансферазы, также известная как спиральная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки.[4][5][6][7]
Считается, что механизм спиральной атрофии сосудистой оболочки и сетчатки связан с токсичностью глиоксилат.[1]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б Рао Г. Н., Котлиер Э (1984). «Активность орнитин-дельта-аминотрансферазы в сетчатке и других тканях». Neurochem. Res. 9 (4): 555–62. Дои:10.1007 / bf00964382. PMID 6462326. S2CID 19775002.
- ^ а б Кобаяси Т., Огава Х., Касахара М., Сиодзава З., Мацузава Т. (1995). «Замена одной аминокислоты в зрелой последовательности орнитинаминотрансферазы препятствует проникновению предшественника в митохондрии». Являюсь. J. Hum. Genet. 57 (2): 284–91. ЧВК 1801533. PMID 7668253.
- ^ а б Шен Б.В., Хенниг М., Хоэнестер Э., Янсониус Дж. Н., Ширмер Т. (1998). «Кристаллическая структура рекомбинантной орнитинаминотрансферазы человека». J. Mol. Биол. 277 (1): 81–102. Дои:10.1006 / jmbi.1997.1583. PMID 9514741.
- ^ «Гиратная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки».. Национальные институты здоровья. Получено 2012-08-23.
- ^ Ким SJ, Лим DH, Ким JH, Кан С.В. (2013). «Гиратная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки, диагностированная с помощью анализа гена орнитин-δ-аминотрансферазы: отчет о болезни». Корейский J Ophthalmol. 27 (5): 388–91. Дои:10.3341 / kjo.2013.27.5.388. ЧВК 3782588. PMID 24082780.
- ^ Катагири С, Гекка Т, Хаяси Т, Ида Х, Охаши Т, Это Й, Цунэока Х (2014). «Мутации ОАТ и клинические особенности у двух братьев-японцев с спиральной атрофией хориоидеи и сетчатки». Док офтальмол. 128 (2): 137–48. Дои:10.1007 / s10633-014-9426-1. PMID 24429551. S2CID 713618.
- ^ Доймо М., Десбац М.А., Бальдоин М.С., Лензини Э, Бассо Дж., Мерфи Э., Грациано С., Сери М, Бурлина А., Сартори Г., Тревиссон Э, Сальвиати Л. (2013). «Функциональный анализ миссенс-мутаций ОАТ, вызывающих спиральную атрофию сосудистой оболочки и сетчатки». Гм. Мутат. 34 (1): 229–36. Дои:10.1002 / humu.22233. PMID 23076989. S2CID 205921336.
внешняя ссылка
- Орнитин + аминотрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Зайлер N (сентябрь 2000 г.). «Орнитинаминотрансфераза, потенциальная мишень для лечения гипераммонемии». Curr Drug Targets. 1 (2): 119–53. Дои:10.2174/1389450003349254. PMID 11465067.
 | Этот биохимия статья - это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |