Дефицит орнитинаминотрансферазы - Ornithine aminotransferase deficiency

Дефицит орнитинаминотрансферазы
Другие именаГиратная атрофия (сосудистой оболочки и сетчатки)
L-орнитин structure.svg
Орнитин
СпециальностьОфтальмология, медицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Дефицит орнитинаминотрансферазы (также известный как спиральная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки) является врожденной ошибкой орнитин метаболизм, вызванный снижением активности фермент орнитинаминотрансфераза. Биохимически это можно определить по повышенному уровню орнитина в крови.[1] Клинически изначально проявляется плохой ночное видение, который медленно прогрессирует до полной слепоты.[2] Считается, что он передается по наследству аутосомно-рецессивный манера. В литературе описано около 200 известных случаев. Заболеваемость наиболее высока в Финляндия, оценивается в 1:50 000.[2]

Исследования показывают, что могут быть некоторые неблагоприятные последствия для мышц, а также для мозга. Причина этого несколько неясна, но может быть связана с очень низким уровнем креатин часто встречается в этой популяции.

Лечение может включать: витамин B6, лизин или резкое изменение диеты, чтобы свести к минимуму аргинин из диеты пациентов. Исследования показали, что эти методы лечения могут быть в некоторой степени эффективными для снижения уровня концентрации орнитина в крови у некоторых пациентов, как в комбинации, так и индивидуально. Было обнаружено, что витамин B6 очень эффективен для небольшой части пациентов.

Презентация

Довольно часто симптомом дефицита орнитин аминотрансферазы (ОАТ) является: миопия который прогрессирует до куриная слепота. Миопия часто возникает в раннем детстве. Офтальмологический находки у пораженных людей включают суженные поля зрения, задний субкапсулярный катаракта (может начаться в позднем подростковом возрасте), повышенный пороги адаптации к темноте и уменьшился или отсутствует электроретинографический ответы.[3] Симптомы дефицита ОАТ прогрессируют, и в возрасте от 45 до 65 лет большинство больных практически полностью выздоравливают. слепой.[3]

В некоторых случаях у пораженных людей в неонатальном периоде появляется заболевание, которое очень похоже на классический дефект цикла мочевины, например дефицит орнитин-транскарбамилазы, поскольку блокировка метаболизма орнитина приводит к вторичной дисфункции цикл мочевины. Эти люди присутствуют с гипераммониемия, плохое питание, задержка роста и повышенное выведение оротовая кислота.[3]

Генетика

Дефицит ОАТ передается по наследству аутосомно-рецессивный образом, то есть пострадавший человек должен унаследовать мутировавший аллель от обоих родителей. Фермент, орнитинаминотрансфераза кодируется ген ОАТ, расположен в 10q26. Дефицит ОАТ чаще встречается у Финляндия,[2] и у этого населения есть общие мутация составляют более 85% мутантных аллелей в этой популяции. Ни в одной другой популяции он не описан.[3]

Диагностика

При клиническом подозрении диагностическое тестирование часто состоит из измерения: аминокислота концентрации в плазма, в поисках значительно повышенного орнитин концентрация. Измерение моча концентрация аминокислот иногда необходима, особенно в неонатальных случаях, чтобы идентифицировать наличие или отсутствие гомоцитруллин для исключения дефицит орнитинтранслоказы (гиперорнитинемия, гипераммониемия, синдром гомоцитруллинурии, синдром HHH).[3] Концентрация орнитина может быть ненадежным индикатором в период новорожденности, поэтому обследование новорожденных может не определить это состояние, даже если орнитин включен в панель скрининга. Ферментные анализы для измерения активности орнитин аминотрансферазы могут быть выполнены из фибробласты или же лимфобласты для подтверждения или в неонатальном периоде, когда результаты биохимического исследования неясны.[3] Молекулярно-генетическое тестирование также возможно.[3]

Уход

Чтобы снизить уровень орнитина в крови, использовалась диета с ограничением аргинина.[2] Некоторые исследования показали, что когда диета или другое лечение начинают в раннем возрасте, результат может быть улучшен.[2]

Рекомендации

  1. ^ «Гиратная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки».. Национальные институты здоровья. Получено 2012-08-23.
  2. ^ а б c d е «№ 288870 - Циркулярная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки». Университет Джона Хопкинса. Получено 2012-08-23.
  3. ^ а б c d е ж грамм Baumgartner, Matthias R .; Валле, Дэвид (2012). «Нарушения обмена орнитина». В Саудубре Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 323–332. ISBN  978-3-642-15719-6.

внешняя ссылка

Классификация