Лихорадка денге - Dengue fever

Для использования в других целях см. Лихорадка денге (значения).

Лихорадка денге
Другие именаДенге, переломная лихорадка[1][2]
Photograph of a person's back with the skin exhibiting the characteristic rash of dengue fever
Типичная сыпь при лихорадке денге
Произношение
СпециальностьИнфекционное заболевание
СимптомыЛихорадка, головная боль, боль в мышцах и суставах, сыпь[1][2]
ОсложненияКровотечение, низкий уровень тромбоцитов в крови, опасно низкое кровяное давление[2]
Обычное начало3–14 дней после заражения[2]
Продолжительность2–7 дней[1]
ПричиныВирус денге к Aedes комары[1]
Диагностический методОбнаружение антитела к вирусу или его РНК[2]
Дифференциальная диагностикаМалярия, желтая лихорадка, вирусный гепатит, лептоспироз[3]
ПрофилактикаВакцина против лихорадки денге, уменьшая воздействие комаров[1][4]
УходПоддерживающая терапия, внутривенные жидкости, переливание крови[2]
Частота390 миллионов в год[5]
Летальные исходы~40,000 (2017)[6]

Лихорадка денге это переносимый комарами тропическая болезнь вызвано вирус денге.[1] Симптомы обычно появляются через три-четырнадцать дней после заражения.[2] Они могут включать высокий высокая температура, Головная боль, рвота, мышца и боли в суставах, а характеристика кожная сыпь.[1][2] Восстановление обычно занимает от двух до семи дней.[1] В небольшом количестве случаев заболевание перерастает в тяжелая денге, также известный как геморрагическая лихорадка денге, в результате чего кровотечение, низкий уровень тромбоцитов в крови и плазма крови утечка, или в синдром шока денге, куда опасно низкое кровяное давление происходит.[1][2]

Денге распространяется несколькими видами самок. комары из Aedes род, в основном Aedes aegypti.[1][2] У вируса пять серотипов;[7][8] инфекция одним типом обычно дает пожизненное иммунитет к этому типу, но только кратковременный иммунитет к остальным.[1] Последующее инфицирование другим типом увеличивает риск серьезных осложнений.[1] Для подтверждения диагноза доступен ряд тестов, в том числе определение антитела к вирусу или его РНК.[2]

А вакцина от лихорадки денге одобрен и коммерчески доступен в ряде стран.[4][9] По состоянию на 2018 год вакцина рекомендуется только лицам, которые были ранее инфицированы, или группам населения с высоким уровнем предшествующей инфекции к девяти годам.[10][5] Другие методы профилактики включают сокращение среды обитания комаров и ограничение их укусов.[1] Это можно сделать, избавившись от стоячей воды или прикрыв ее одеждой, закрывающей большую часть тела.[1] Лечение острой денге является поддерживающим и включает в себя введение жидкости внутрь или внутривенно при легкой или средней степени тяжести заболевания.[2] В более тяжелых случаях переливание крови может потребоваться.[2] Ежегодно около полумиллиона человек нуждаются в госпитализации.[1] Парацетамол (ацетаминофен) рекомендуется вместо нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для снижение температуры и облегчение боли при денге из-за повышенного риска кровотечения при использовании НПВП.[2][11][12]

Денге стала глобальной проблемой с тех пор, как Вторая мировая война и является общий в более чем 120 странах, в основном в Юго-Восточная Азия, Южная Азия и Южная Америка.[5][13][14] Около 390 миллионов человек заражаются в год и примерно 40 000 умирают.[5][6] В 2019 году наблюдался значительный рост числа заболевших.[15] Самые ранние описания вспышки относятся к 1779 году.[14] Его вирусная причина и распространение были поняты к началу 20 века.[16] Помимо уничтожения комаров, продолжается работа по созданию лекарств, направленных непосредственно против вируса.[17] Классифицируется как забытая тропическая болезнь.[18]

Признаки и симптомы

Outline of a human torso with arrows indicating the organs affected in the various stages of dengue fever
Схематическое изображение симптомов лихорадки денге
Клиническое течение лихорадки денге[19]

Обычно люди, инфицированные вирусом денге, бессимптомный (80%) или имеют только легкие симптомы, такие как неосложненная лихорадка.[20][21][22] У других заболевание более тяжелое (5%), и у небольшой части оно опасно для жизни.[20][22] В период инкубации (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего составляет от 4 до 7 дней.[23] Следовательно, путешественники, возвращающиеся из эндемичных районов, вряд ли заболеют лихорадкой денге, если симптомы проявятся более чем через 14 дней после прибытия домой.[13] Дети часто испытывают симптомы, похожие на симптомы простуда и гастроэнтерит (рвота и диарея)[24] и имеют больший риск серьезных осложнений,[13][25] хотя начальные симптомы обычно легкие, но включают высокую температуру.[25]

Клинический курс

Характерными симптомами денге являются внезапная лихорадка, головная боль (обычно за глазами), боли в мышцах и суставах, а также сыпь. Альтернативное название лихорадки денге, «ломаная лихорадка», происходит от связанных с ней болей в мышцах и суставах.[20][26] Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочное, критическое и выздоровление.[19]

Лихорадочная фаза включает высокую температуру, потенциально более 40 ° C (104 ° F), и сопровождается генерализованной болью и головной болью; обычно это длится от двух до семи дней.[19][26] Также могут возникнуть тошнота и рвота.[25] Сыпь возникает у 50–80% людей с симптомами.[26][27] в первый или второй день появления симптомов, как покрасневшая кожа, или позже в ходе болезни (4–7 дни), как похожий на корь сыпь.[27][28] Также наблюдалась сыпь, описанная как «белые острова в красном море».[29] Немного петехии (небольшие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, вызванные сломанной капилляры ) может появиться здесь,[19] а также небольшое кровотечение из слизистые оболочки рта и носа.[13][26] Сама лихорадка классически двухфазный или седловина в природе, ломая и затем возвращаясь на один или два дня.[28][29]

У некоторых людей болезнь переходит в критическую фазу, когда проходит лихорадка.[25] В этот период происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, обычно продолжающаяся от одного до двух дней.[19] Это может привести к скоплению жидкости в грудь и брюшная полость а также истощение жидкости из циркуляции и снижение кровоснабжения жизненно важных органов.[19] Также может быть дисфункция органов и тяжелая форма. кровотечение, как правило, из желудочно-кишечный тракт.[13][19] Шок (синдром шока денге) и кровотечение (геморрагическая лихорадка денге) встречаются менее чем в 5% всех случаев денге;[13] однако те, кто ранее был инфицирован другими серотипы вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску.[13][30] Эта критическая фаза, хотя и редко, встречается относительно чаще у детей и молодых людей.[25]

Затем наступает фаза восстановления с резорбцией вытекшей жидкости в кровоток.[19] Обычно это длится два-три дня.[13] Улучшение часто бывает поразительным и может сопровождаться серьезным зуд и медленный пульс.[13][19] Другая сыпь может появиться либо при макулопапулезный или васкулитный внешний вид, за которым следует шелушение кожи.[25] На этом этапе перегрузка жидкостью состояние может возникнуть; если оно влияет на мозг, это может вызвать пониженный уровень сознания или же припадки.[13] Ощущение усталость может длиться неделями у взрослых.[25]

Сыпь при лихорадке денге в острой стадии инфекции бланширует при нажатии
Сыпь, которая обычно образуется во время выздоровления от лихорадки денге, с ее классическими островками белого цвета в море красного.

Сопутствующие проблемы

Денге может иногда поражать несколько других системы тела,[19] либо изолированно, либо вместе с классическими симптомами денге.[24] Снижение уровня сознания наблюдается в 0,5–6% тяжелых случаев, что связано либо с воспаление мозга вирусом или косвенно в результате поражения жизненно важных органов, например, печень.[24][29][31]

Сообщалось о других неврологических расстройствах в контексте денге, таких как поперечный миелит и Синдром Гийена-Барре.[24][31] Заражение сердца и острая печеночная недостаточность относятся к наиболее редким осложнениям.[13][19]

Беременная женщина, у которой развивается денге, подвержена более высокому риску выкидыш, низкий вес при рождении рождение и преждевременные роды.[32]

Причина

Вирусология

Основная статья: Вирус денге
A transmission electron microscopy image showing dengue virus
А ТЕМ микрофотография показывает вирус денге вирионы (скопление темных точек около центра)

Вирус лихорадки денге (DENV) представляет собой РНК-вирус семьи Flaviviridae; род Флавивирус. Другие представители того же рода включают: вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, Вирус Зика, Вирус энцефалита Сент-Луиса, Вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, Вирус болезни Кясанурского леса, и Омский вирус геморрагической лихорадки.[29] Большинство из них передаются членистоногие (комары или клещи ), поэтому их также называют арбовирусы (арThropod-боrne вирусы).[29]

Вирус денге геном (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидные основания, который код для трех различных типов белковых молекул (C, prM и E), которые образуют вирусная частица и семь других неструктурных белковых молекул (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b, NS5), которые обнаруживаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса.[30][33] Есть пять[7] штаммы вируса, называемые серотипы, из которых первые четыре называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4.[21] Пятый тип был анонсирован в 2013 году.[7] Различия между серотипами основаны на их антигенность.[34]

Передача инфекции

Close-up photograph of an Aedes aegypti mosquito biting human skin
Комар Aedes aegypti питаясь человеческим хозяином

Вирус денге передается главным образом Aedes комары, особенно A. aegypti.[21] Эти комары обычно живут между широты 35 ° северной широты и 35 ° южной широты ниже высота 1000 метров (3300 футов).[21] Обычно они кусаются рано утром и вечером,[35][36] но они могут укусить и таким образом распространить инфекцию в любое время суток.[37] Другой Aedes виды, которые передают болезнь, включают A. albopictus, A. polynesiensis и A. scutellaris.[21] Люди - главное хозяин вируса,[21][29] но он также циркулирует в нечеловеческих приматы.[38] Инфекция может быть передана через один укус.[39] Самка комара, питающаяся кровью человека, инфицированного лихорадкой денге, в течение начального 2–10-дневного лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишечник.[40] Примерно через 8–10 дней вирус распространяется на другие ткани, включая комары. слюнные железы и впоследствии попадает в его слюну. Похоже, вирус не оказывает вредного воздействия на комара, который остается инфицированным на всю жизнь.[23] Aedes aegypti особенно вовлечен, так как он предпочитает откладывать яйца в искусственных емкостях с водой, жить в непосредственной близости от людей и питаться людьми, а не другими позвоночные.[23]

Денге также может передаваться через инфицированные продукты крови и через донорство органов.[41][42] В таких странах как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск оценивается от 1,6 до 6 на 10 000 человек. переливания.[43] Вертикальная передача (от матери к ребенку) во время беременности или при родах не поступало.[44] Сообщалось также о других способах передачи инфекции от человека к человеку, в том числе половым путем, но они очень необычны.[26][45] Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона, что позволяет предположить, что распространение на новых территориях происходит относительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия лихорадка денге возникла в новых регионах.[25]

Предрасположенность

Тяжелое заболевание чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у детей, которые относительно хорошо питаются.[13] Другой факторы риска к тяжелым заболеваниям относятся женский пол, высокий индекс массы тела,[25] и вирусная нагрузка.[46] Хотя каждый серотип может вызывать полный спектр заболеваний,[30] штамм вируса является фактором риска.[25] Считается, что инфицирование одним серотипом вызывает пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других.[21][26] Риск тяжелого заболевания в результате вторичной инфекции увеличивается, если кто-то, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DENV-1, заразился серотипом DENV-2 или DENV-3, или если кто-либо, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, приобрел DENV-2.[33] Денге может быть опасным для жизни у людей с хронические болезни Такие как сахарный диабет и астма.[33]

Полиморфизмы (нормальные варианты) в частности гены были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений денге. Примеры включают гены, кодирующие белки. TNFα, маннан-связывающий лектин,[20] CTLA4, TGFβ,[30] DC-SIGN, PLCE1, и в частности формы из человеческий лейкоцитарный антиген от генных вариаций HLA-B.[25][33] Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, похоже, увеличивает риск.[46] Полиморфизмы в генах рецептор витамина D и FcγR кажется, предлагают защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.[33]

Механизм

Когда комар, являющийся переносчиком вируса денге, кусает человека, вирус проникает через кожу вместе со слюной комара. Он связывается и входит белые кровяные клетки, и размножается внутри клеток, перемещаясь по всему телу. Лейкоциты отвечают, производя несколько сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, симптомы гриппа и сильные боли. При тяжелой инфекции производство вируса в организме значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и Костный мозг ) могут быть затронуты. Жидкость из кровотока просачивается через стенки мелких кровеносных сосудов в полости тела из-за проницаемость капилляров. В результате в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а артериальное давление становится настолько низким, что оно не может обеспечить достаточное кровоснабжение жизненно важных органов. Кроме того, нарушение функции костного мозга из-за инфекции стромальные клетки приводит к снижению количества тромбоцитов, необходимых для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечения, другого серьезного осложнения лихорадки денге.[46]

Вирусная репликация

Попав внутрь кожи, вирус денге связывается с Клетки Лангерганса (население дендритные клетки в коже, что выявляет болезнетворные микроорганизмы).[46] Вирус входит в клетки через связывание вирусных белков и мембранные белки на ячейку Лангерганса, в частности Лектины С-типа называется DC-SIGN, рецептор маннозы и CLEC5A.[30] DC-SIGN, неспецифический рецептор инородного материала на дендритных клетках, по-видимому, является основной точкой входа.[33] Дендритная клетка движется к ближайшему лимфатический узел. Между тем, геном вируса транслируется в мембраносвязанных везикулах на клеточном уровне. эндоплазматический ретикулум, где аппарат синтеза белка клетки производит новые вирусные белки, которые реплицируют вирусную РНК и начинают формировать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины ). Теперь зрелые новые вирусы выпускаются экзоцитоз. Затем они могут проникать в другие белые кровяные тельца, такие как моноциты и макрофаги.[30]

Первоначальная реакция инфицированных клеток - производить интерферон, а цитокин что повышает защиту от вирусной инфекции через врожденная иммунная система за счет увеличения производства большой группы белков, опосредованной Путь JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге обладают механизмами, замедляющими этот процесс. Интерферон также активирует адаптивная иммунная система, что приводит к генерации антитела против вируса, а также Т-клетки которые напрямую атакуют любую клетку, инфицированную вирусом.[30] Генерируются различные антитела; некоторые тесно связываются с вирусными белками и нацелены на них фагоцитоз (проглатывание специализированные ячейки и разрушение), но некоторые из них связывают вирус хуже и, по-видимому, вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, но может реплицироваться дальше.[30]

Тяжелое заболевание

При антителозависимом усилении (ADE) антитела связываются как с вирусными частицами, так и с рецепторами Fc гамма, экспрессируемыми на иммунных клетках, увеличивая вероятность того, что вирусы будут инфицировать эти клетки.

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге подвергает людей риску геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома денге. Наиболее широко распространена гипотеза о том, что антитело-зависимое усиление (ADE). Точный механизм ADE неясен. Это может быть вызвано плохим связыванием ненейтрализующих антител и доставкой в ​​неправильный отсек лейкоцитов, которые поглотили вирус для уничтожения.[30][33] Есть подозрение, что ADE - не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений, связанных с денге.[20][31] и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и система комплемента.[46]

Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (возможность прохождения жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и нарушениями свертывание крови.[24][25] Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелия. гликокаликс, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови.[25] Считается, что протекающие капилляры (и критическая фаза) вызваны реакцией иммунной системы.[25] Другие представляющие интерес процессы включают инфицированные клетки, которые становятся некротический - которые влияют как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противоположные системы свертывания крови и деградации сгустков) - и низкий уровень тромбоцитов в крови, что также является фактором нормального свертывания.[46]

Диагностика

Предупреждающие знаки[25][47]
Усиливающаяся боль в животе
Продолжающаяся рвота
Увеличение печени
Кровотечение слизистой оболочки
Высоко гематокрит с низким тромбоциты
Вялость или беспокойство
Серозный излияния

Диагноз денге обычно ставится клинически на основании зарегистрированных симптомов и физический осмотр; это особенно актуально в эндемичных районах.[20] Однако раннее заболевание бывает трудно отличить от других вирусные инфекции.[13] Вероятный диагноз основывается на выявлении лихорадки плюс два из следующего: тошнота и рвота, сыпь, генерализованные боли, низкое количество лейкоцитов, положительный жгут тест, или любой предупреждающий знак (см. таблицу) у кого-то, кто живет в эндемичный площадь.[47] Предупреждающие знаки обычно появляются до начала тяжелой денге.[19] Тест на жгут, который особенно полезен в условиях, когда нет доступных лабораторных исследований, включает в себя применение манжета для измерения артериального давления между диастолический и систолическое давление в течение пяти минут с последующим подсчетом любых петехиальный кровоизлияния; более высокое число делает диагноз лихорадки денге более вероятным, поскольку порог составляет более 10-20 на 1 дюйм.2 (6,25 см2).[19][48]

Диагноз следует рассматривать у любого, у кого в течение двух недель после пребывания в больнице поднимается температура. тропики или же субтропики.[25] Иногда бывает трудно отличить лихорадку денге от чикунгунья, аналогичная вирусная инфекция, которая имеет много общих симптомов и встречается в регионах, аналогичных денге.[26] Часто проводятся исследования для исключения других состояний, вызывающих аналогичные симптомы, например: малярия, лептоспироз, вирусная геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь, и грипп.[13][49] Лихорадка Зика также имеет симптомы, сходные с симптомами денге.[50]

Самым ранним изменением, обнаруживаемым при лабораторных исследованиях, является низкое количество лейкоцитов, за которым может последовать низкие тромбоциты и Метаболический ацидоз.[13] Умеренно повышенный уровень аминотрансфераза (AST и ALT ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов.[25] При тяжелом заболевании утечка плазмы приводит к гемоконцентрация (на что указывает рост гематокрит ) и гипоальбуминемия.[13] Плевральные выпоты или же асцит могут быть обнаружены при физическом осмотре, когда большие,[13] но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге.[13][20] Использование ультразвука ограничено из-за отсутствия доступа во многих местах.[20] Синдром шока денге присутствует, если: пульсовое давление падает до ≤ 20 мм рт. ст. вместе с периферическим сосудистым коллапсом.[25] Периферический сосудистый коллапс определяется у детей через отсроченный наполнение капилляров, учащенное сердцебиение или холодные конечности.[19] Хотя предупреждающие знаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциально серьезного заболевания, доказательства для любого конкретного клинического или лабораторного маркера являются слабыми.[51]

Классификация

В Всемирная организация здоровья Классификация 2009 года делит лихорадку денге на две группы: неосложненные и тяжелые.[20][47] Это заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, поскольку она оказалась слишком строгой, хотя старая классификация все еще широко используется.[47] в том числе Региональным бюро Всемирной организации здравоохранения для Юго-Восточной Азии с 2011 г..[52] Тяжелая денге определяется как болезнь, связанная с сильным кровотечением, тяжелой органной дисфункцией или серьезной утечкой плазмы, в то время как все другие случаи протекают без осложнений.[47] Классификация 1997 года разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге.[13][53] Геморрагическая лихорадка денге подразделялась на I – IV степени. Степень I - это наличие только легкого синяка или положительный результат теста на жгут у человека с лихорадкой, степень II - наличие спонтанного кровотечения в кожу и другие места, степень III - это клиническое свидетельство шока, а степень IV - это шок настолько серьезный, что артериальное давление и пульс не может быть обнаружен.[53] Степени III и IV называются «синдромом шока денге».[47][53]

Лабораторные тесты

График положительных результатов лабораторных тестов на лихорадку денге. Нулевой день относится к началу симптомов, 1-й относится к пациентам с первичной инфекцией, а 2-й относится к пациентам с вторичной инфекцией.[25]

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден микробиологическими лабораторными исследованиями.[47][54] Это можно сделать путем изоляции вируса в клеточные культуры, обнаружение нуклеиновой кислоты к ПЦР, популярный антиген обнаружение (например, для NS1 ) или конкретные антитела (серология).[33][49] Выделение вируса и обнаружение нуклеиновых кислот более точны, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости.[49] Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может иметь чувствительность более 90%, но только 60–80% при последующих инфекциях.[25] На ранних стадиях болезни все анализы могут быть отрицательными.[13][33] ПЦР и определение вирусного антигена более точны в первые семь дней.[25] В 2012 году был введен тест ПЦР, который можно проводить на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшит доступ к диагностике на основе ПЦР.[55]

Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только во время острой фазы болезни, за исключением серологических. Тесты на антитела к вирусу денге, типы IgG и IgM, может быть полезно для подтверждения диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG, и IgM продуцируются через 5-7 дней. Высшие уровни (титры ) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также вырабатывается при повторном заражении. IgM становится неопределяемым через 30–90 дней после первичного инфицирования, но раньше после повторного инфицирования. IgG, напротив, остается выявляемым в течение более 60 лет и при отсутствии симптомов является полезным индикатором перенесенной инфекции. После первичной инфекции пиковые уровни IgG в крови достигаются через 14–21 день. При последующих повторных заражениях пиковые уровни достигаются раньше и титры обычно выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к заражающему серотипу вируса.[23][26][33] При тестировании на антитела IgG и IgM может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или вакцинации вирусом желтой лихорадки или японского энцефалита.[25] Обнаружение только одного IgG не считается диагностическим, если образцы крови не собираются с интервалом 14 дней и не обнаруживается более чем четырехкратное повышение уровней специфических IgG. У человека с симптомами обнаружение IgM считается диагностическим.[23]

Профилактика

A black and white photograph of people filling in a ditch with standing water
Фотография 1920-х годов попыток разогнать стоячую воду и, таким образом, уменьшить популяцию комаров.

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комара, который его переносит.[35][56] Всемирная организация здравоохранения рекомендует комплексную программу борьбы с переносчиками болезней, состоящую из пяти элементов:[35]

  1. Адвокация, социальная мобилизация и законодательство для обеспечения укрепления органов общественного здравоохранения и сообществ;
  2. Сотрудничество между здравоохранением и другими секторами (государственным и частным);
  3. Комплексный подход к борьбе с болезнями для максимального использования ресурсов;
  4. Принятие решений на основе фактов для обеспечения надлежащей направленности любых вмешательств; и
  5. Создание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.

Основной метод контроля A. aegypti заключается в устранении его среда обитания.[35] Это делается путем избавления от открытых источников воды или, если это невозможно, путем добавления инсектициды или же агенты биологической борьбы в эти районы.[35] Общее опрыскивание органофосфат или же пиретроид инсектициды, хотя иногда и применяются, не считаются эффективными.[22] Уменьшение количества открытых водосборов за счет изменения окружающей среды является предпочтительным методом борьбы с опасностью негативного воздействия на здоровье инсектицидов и более серьезными материально-техническими трудностями при использовании средств борьбы.[35] Люди могут предотвратить укусы комаров, надев одежду, полностью закрывающую кожу, и москитная сетка во время отдыха и / или применение средство от насекомых (ДЭТА самый эффективный).[39] Хотя эти меры могут быть эффективным средством снижения индивидуального риска заражения, они мало что делают с точки зрения снижения частоты вспышек, которые, по всей видимости, растут в некоторых районах, вероятно, из-за урбанизации, увеличивающей среду обитания A. aegypti.[7] Ареал заболевания также расширяется, возможно, из-за изменения климата.[7]

Вакцина

В 2016 г. частично действующий вакцина от лихорадки денге стал коммерчески доступным на Филиппинах и в Индонезии.[4][57] Он был одобрен для использования в Мексике, Бразилии, Сальвадоре, Коста-Рике, Сингапуре, Парагвае, большей части Европы и США.[9][57][58] Вакцина рекомендуется только лицам, ранее перенесшим инфекцию денге, или группам населения, где большинство (> 80%) людей были инфицированы к 9 годам.[10][59] Есть данные, что у тех, кто ранее не был инфицирован, это может усугубить последующие инфекции.[9][10][5] По этой причине Prescrire не считает его подходящим для широкомасштабной иммунизации, даже в районах, где болезнь распространена.[60]

Вакцина производится Санофи и идет под торговой маркой Dengvaxia.[61] В его основе - ослабленное сочетание вирус желтой лихорадки и каждый из четырех серотипов денге.[36][62] Исследования вакцины показали, что она эффективна на 66% и предотвращает более 80–90% тяжелых случаев.[59] Некоторым это меньше, чем хотелось бы.[63] В Индонезии три рекомендуемые дозы стоят около 207 долларов США.[57]

Учитывая ограничения нынешней вакцины, исследования вакцин продолжаются, и пятый серотип может быть учтен.[7] Одна из проблем заключается в том, что вакцина может увеличить риск тяжелого заболевания через антитело-зависимое усиление (ADE).[64] Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует развитию ADE, легко транспортируется и хранится, является доступной и рентабельной.[64]

День борьбы с денге

Плакат в Тампины, Сингапур, уведомление людей о десяти или более случаях лихорадки денге в окрестностях (ноябрь 2015 г.).

Международный день борьбы с денге отмечается ежегодно 15 июня.[65] Идея была впервые согласована в 2010 году на первом мероприятии, проведенном в г. Джакарта, Индонезия в 2011.[65] Дальнейшие мероприятия были проведены в 2012 г. Янгон, Мьянма а в 2013 г. Вьетнам.[65] Цели заключаются в повышении осведомленности общественности о денге, мобилизации ресурсов для ее профилактики и борьбы с ней, а также в демонстрации приверженности региона Юго-Восточной Азии делу борьбы с этой болезнью.[66]

Управление

Нет конкретных противовирусные препараты от денге; Однако важно поддерживать правильный баланс жидкости.[25] Лечение зависит от симптомов.[12] Те, кто может пить, мочатся, не имеют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральная регидратационная терапия.[12] Те, у кого есть другие проблемы со здоровьем, имеют «предупреждающие знаки» или не могут проводить регулярное наблюдение, должны лечиться в больнице.[13][12] Пациентам с тяжелой формой лихорадки денге следует оказывать помощь в районе, где есть доступ к отделение интенсивной терапии.[12]

При необходимости внутривенная гидратация обычно требуется только в течение одного или двух дней.[12] У детей с шок из-за денге целесообразна быстрая доза 20 мл / кг.[67] Затем скорость введения жидкости титруют до выделение мочи 0,5–1 мл / кг / ч, стабильный жизненно важные признаки и нормализация гематокрита.[13] Рекомендуется минимальное количество жидкости, необходимое для достижения этого.[12]

Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальных проколов следует избегать из-за риска кровотечения.[13] Парацетамол (ацетаминофен) используется при лихорадке и дискомфорте во время НПВП Такие как ибупрофен и аспирин их следует избегать, так как они могут увеличить риск кровотечения.[12] Переливание крови инициируется на ранней стадии у людей с нестабильными жизненными показателями на фоне снижение гематокритавместо того, чтобы ждать, пока концентрация гемоглобина снизится до некоторого заранее определенного уровня «триггера переливания».[68] Упакованные эритроциты или же цельная кровь рекомендуются, а тромбоциты и свежезамороженная плазма обычно нет.[68] Недостаточно доказательств, чтобы определить, кортикостероиды имеют положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге.[69]

Во время фазы восстановления внутривенное введение жидкости прекращается, чтобы предотвратить состояние перегрузка жидкостью.[13] Если происходит перегрузка жидкостью и показатели жизненно важных функций остаются стабильными, может потребоваться прекратить прием жидкости.[68] Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик Такие как фуросемид может использоваться для удаления лишней жидкости из циркуляции.[68]

Прогноз

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо проблем.[47] Риск смерти среди людей с тяжелой денге составляет от 0,8% до 2,5%,[70] а при адекватном лечении - менее 1%.[47] Однако летальность у тех, у кого значительно понижается артериальное давление, может достигать 26%.[13] Риск смерти среди детей младше пяти лет в четыре раза выше, чем среди детей старше 10 лет.[70] Пожилые люди также подвержены более высокому риску неблагоприятного исхода.[70]

Эпидемиология

Смотрите также: Вспышки лихорадки денге
World map showing the countries where the Aedes mosquito is found (the southern US, eastern Brazil and most of sub-Saharan Africa), as well as those where Aedes and dengue have been reported (most of Central and tropical South America, South Asia and Southeast Asia and many parts of tropical Africa).
A. aegypti и распространение денге в 2006 г.
  A. aegypti распространение с историей эпидемии денге
  A. aegypti распространение без истории эпидемической лихорадки денге
Смертность от лихорадки денге на миллион человек в 2012 г.
  0
  1
  2
  3
  4–8
  9-561

Денге общий в более чем 120 странах мира.[5] В 2013 году он вызвал около 60 миллионов симптоматических инфекций во всем мире, 18% из которых были госпитализированы и около 13 600 человек умерли.[71] Мировая стоимость случая денге оценивается в 9 миллиардов долларов США.[71] По оценкам, за десятилетие 2000-х годов в 12 странах Юго-Восточной Азии ежегодно происходило около 3 миллионов инфекций и 6000 смертей.[72] В 2019 году Филиппины объявили национальную эпидемию лихорадки денге из-за того, что в этом году умерло 622 человека.[73] Об этом сообщают как минимум в 22 странах Африки; но, вероятно, присутствует во всех из них, при этом риску подвергаются 20% населения.[74] Это делает его одним из самых распространенных трансмиссивные болезни Мировой.[51]

Инфекции чаще всего передаются в городской среде.[23] В последние десятилетия расширение деревень, поселков и городов в районах, где это распространено, и возросшая мобильность людей увеличили количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая когда-то была ограничена Юго-Восточной Азией, теперь распространилась на юг Китая в Восточной Азии, страны Тихого океана и Северной и Южной Америки,[23] и может представлять угрозу для Европы.[22]

С 1960 по 2010 год заболеваемость денге увеличилась в 30 раз.[75] Считается, что это увеличение связано с сочетанием урбанизации, роста населения, увеличения количества международных поездок и глобальное потепление.[20] Географическое распространение - вокруг экватора. Из 2,5 миллиарда человек, проживающих в районах его распространения, 70% - жители Региона Юго-Восточной Азии ВОЗ и Региона Западной части Тихого океана.[75] Инфекция денге является второй после малярии диагностированной причиной лихорадки среди путешественников, возвращающихся из развивающихся стран.[26] Это наиболее распространенное вирусное заболевание, передающееся членистоногими,[30] и имеет бремя болезни оценивается в 1600 годы жизни с поправкой на инвалидность на миллион населения.[33] Всемирная организация здравоохранения считает лихорадку денге одним из семнадцати забытые тропические болезни.[76]

Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе циклами, в которых участвуют предпочтительные кровососущие векторы и позвоночные-хозяева.[23] Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки путем передачи от самок. Aedes комары - других видов, кроме A. aegypti- их потомству и низшим приматам.[23] В больших и малых городах вирус передается в первую очередь сильно одомашненными A. aegypti. В сельской местности вирус передается людям через A. aegypti и другие виды Aedes Такие как A. albopictus.[23] Во второй половине 20 века ареал обоих этих видов расширился.[25] В любых условиях инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге в процессе, называемом амплификацией.[23] Согласно одному прогнозу, изменение климата, урбанизация, и другие факторы могут привести к тому, что к 2080 году более 6 миллиардов человек окажутся под угрозой заражения денге.[77]

История

Первая запись о случае вероятной лихорадки денге находится в китайской медицинской энциклопедии из Династия Цзинь (265–420 гг. Н.э.), в котором упоминается «водный яд», связанный с летающими насекомыми.[14][78] Первичный вектор, A. aegypti, распространились за пределы Африки в 15-19 веках отчасти из-за усиления глобализации, вторичной по работорговля.[25] Были описания эпидемий в 17 веке, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге относятся к 1779 и 1780 годам, когда эпидемия охватила Юго-Восточную Азию, Африку и Северную Америку.[14][79] С того времени и до 1940 года эпидемии случались нечасто.[14]

В 1906 году передача Aedes наличие комаров было подтверждено, и в 1907 году денге была второй болезнью (после желтой лихорадки), которая, как было показано, вызывалась вирусом.[16] Дальнейшие исследования Джон Бертон Клиланд и Джозеф Франклин Силер завершил базовое понимание передачи денге.[16]

Заметное распространение денге во время и после Вторая мировая война было приписано экологическим нарушениям. Эти же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни на новые территории и возникновению геморрагической лихорадки денге. Об этой тяжелой форме заболевания впервые сообщили в Филиппины в 1953 г .; к 1970-м годам это стало основной причиной детская смертность и возник в Тихом океане и Америке.[14] Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге были впервые отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, поскольку DENV-2 заразился людьми, которые ранее были инфицированы DENV-1 несколькими годами ранее.[29]

Этимология

Происхождение испанского слова денге не уверены, но, возможно, получено из динга в суахили фраза Ка-динга пепо, который описывает болезнь как вызванную злой дух.[78] Сообщалось, что рабы в Вест-Индии, заразившиеся лихорадкой денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «денди-лихорадка».[80][81]

Период, термин перелом костей был применен врачом и Отец-основатель Соединенных Штатов Бенджамин Раш, в отчете 1789 г. об эпидемии 1780 г. Филадельфия. В названии отчета он использует более формальный термин «ремиттирующая желчная лихорадка».[82] Термин лихорадка денге стал широко использоваться только после 1828 года.[81] Другие исторические термины включают «душевную лихорадку» и «денге».[81] Термины для тяжелого заболевания включают «инфекционную тромбоцитопеническую пурпуру» и «филиппинскую», «тайскую» или «сингапурскую геморрагическую лихорадку».[81]

Общество и культура

Донорство крови

Вспышки лихорадки денге увеличивают потребность в продуктах крови, снижая при этом количество потенциальных доноры крови из-за возможного заражения вирусом.[83] Тем, у кого есть инфекция денге, обычно не разрешается сдавать кровь как минимум в течение следующих шести месяцев.[83]

Усилия по повышению осведомленности

16 мая в Индии проводится Национальный день денге с целью повышения осведомленности в пострадавших странах.[84] С 2019 года продолжаются усилия, чтобы сделать это событие глобальным.[85] С 1998 года на Филиппинах в июне проводится месяц осведомленности.[86][87]

Исследование

Исследовательские усилия по профилактике и лечению денге включают различные средства борьбы с переносчиками инфекции,[нуждается в обновлении ][88] разработка вакцины и противовирусных препаратов.[56][нуждается в обновлении ]

Вакцина-кандидат ТАК-003 продемонстрировала 73% эффективность в клинических испытаниях более чем 20 000 детей в эндемичных регионах и 90% эффективность для госпитализированных пациентов.[89]

Вектор

Two men emptying a bag with fish into standing water; the fish eat the mosquito larvae
Сотрудники общественного здравоохранения выпустили P. reticulata жарить в искусственное озеро в Лаго Норте район Бразилиа, Бразилия, в рамках усилий по борьбе с переносчиками болезней

Что касается вектор контроля, ряд новых методов был использован для уменьшения количества комаров с некоторым успехом, включая размещение гуппи (Poecilia reticulata ) или же копеподы in standing water to eat the mosquito larvae.[88] There are also trials with genetically modified male A. aegypti that after release into the wild mate with females, and render their offspring unable to fly.[90]

Вольбахия

Attempts are ongoing to infect the mosquito population with bacteria of the genus Вольбахия, which makes the mosquitos partially resistant to dengue virus.[25][91] While artificially induced infection with Вольбахия is effective, it is unclear if naturally acquired infections are protective.[92] Work is still ongoing as of 2015 to determine the best type of Вольбахия использовать.[93]

Уход

Apart from attempts to control the spread of the Aedes mosquito there are ongoing efforts to develop противовирусные препараты that would be used to treat attacks of dengue fever and prevent severe complications.[17][94] Discovery of the structure of the viral proteins may aid the development of effective drugs.[17] There are several plausible targets. The first approach is inhibition of the viral РНК-зависимая РНК-полимераза (coded by NS5), which copies the viral genetic material, with nucleoside analogs. Secondly, it may be possible to develop specific ингибиторы of the viral протеаза (coded by NS3), which сращивания viral proteins.[95] Finally, it may be possible to develop ингибиторы входа, which stop the virus entering cells, or inhibitors of the 5′ capping process, which is required for viral replication.[94]

Карика папайя leaf extract has been studied[96] and has been used for treatment[97] and in hospitals.[98] As of 2020, studies have shown positive benefits on clinical blood parameters, but a beneficial effect on disease outcome has yet to be studied,[99] and papaya leaf extract is not considered a standard of practice therapy.[96][98][100]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о "Dengue and severe dengue Fact sheet N°117". ВОЗ. Май 2015. В архиве из оригинала 2 сентября 2016 г.. Получено 3 февраля 2016.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Kularatne SA (September 2015). "Dengue fever". BMJ. 351: h4661. Дои:10.1136/bmj.h4661. PMID  26374064. S2CID  1680504.
  3. ^ Nelson Textbook of Pediatrics: The field of pediatrics. Elsevier Health Sciences. 2016. с. 1631. ISBN  9781455775668. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  4. ^ а б c East S (6 April 2016). "World's first dengue fever vaccine launched in the Philippines". CNN. В архиве из оригинала 18 октября 2016 г.. Получено 17 октября 2016.
  5. ^ а б c d е ж «Денге и тяжелая денге». www.who.int. Получено 29 февраля 2020.
  6. ^ а б Roth GA, Abate D, Abate KH, et al. (Ноябрь 2018 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастная и национальная смертность от 282 причин смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 год». Ланцет. 392 (10159): 1736–88. Дои:10.1016 / S0140-6736 (18) 32203-7. ЧВК  6227606. PMID  30496103.
  7. ^ а б c d е ж Normile D (October 2013). "Tropical medicine. Surprising new dengue virus throws a spanner in disease control efforts". Наука. 342 (6157): 415. Дои:10.1126/science.342.6157.415. PMID  24159024.
  8. ^ Mustafa MS, Rasotgi V, Jain S, Gupta V (January 2015). "Discovery of fifth serotype of dengue virus (DENV-5): A new public health dilemma in dengue control". Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии. 71 (1): 67–70. Дои:10.1016/j.mjafi.2014.09.011. ЧВК  4297835. PMID  25609867.
  9. ^ а б c "First FDA-approved vaccine for the prevention of dengue disease in endemic regions". FDA (Пресс-релиз). 1 мая 2019. Получено 4 мая 2019.
  10. ^ а б c "Dengue vaccine: WHO position paper – September 2018" (PDF). Еженедельная эпидемиологическая сводка. 36 (93): 457–76. 7 сентября 2018 г.. Получено 12 апреля 2019.
  11. ^ «Денге». Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 28 марта 2016 г.. Получено 27 апреля 2018. Используйте ацетаминофен. Не принимайте обезболивающие, которые содержат аспирин и ибупрофен (Адвил), это может привести к большей склонности к кровотечению.
  12. ^ а б c d е ж грамм час WHO (2009) С. 32–37.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у Ранджит С., Киссун Н. (январь 2011 г.). «Геморрагическая лихорадка денге и шоковые синдромы». Педиатрическая реанимация. 12 (1): 90–100. Дои:10.1097 / PCC.0b013e3181e911a7. PMID  20639791. S2CID  10135251.
  14. ^ а б c d е ж Gubler DJ (July 1998). "Dengue and dengue hemorrhagic fever". Обзоры клинической микробиологии. 11 (3): 480–96. Дои:10.1128/cmr.11.3.480. ЧВК  88892. PMID  9665979.
  15. ^ «Денге и тяжелая денге». www.who.int. Получено 15 декабря 2019.
  16. ^ а б c Henchal EA, Putnak JR (October 1990). "The dengue viruses". Обзоры клинической микробиологии. 3 (4): 376–96. Дои:10.1128/CMR.3.4.376. ЧВК  358169. PMID  2224837. В архиве из оригинала 25 июля 2011 г.
  17. ^ а б c Noble CG, Chen YL, Dong H, Gu F, Lim SP, Schul W, Wang QY, Shi PY (March 2010). "Strategies for development of Dengue virus inhibitors". Противовирусные исследования. 85 (3): 450–62. Дои:10.1016/j.antiviral.2009.12.011. PMID  20060421.
  18. ^ «Забытые тропические болезни». cdc.gov. 6 июня 2011 г. В архиве из оригинала 4 декабря 2014 г.. Получено 28 ноября 2014.
  19. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п WHO (2009) С. 25–27.
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j Whitehorn J, Farrar J (2010). «Денге». Британский медицинский бюллетень. 95: 161–73. Дои:10.1093/bmb/ldq019. PMID  20616106. S2CID  215154729.
  21. ^ а б c d е ж грамм WHO (2009) С. 14–16.
  22. ^ а б c d Reiter P (March 2010). "Yellow fever and dengue: a threat to Europe?". Европейское наблюдение. 15 (10): 19509. Дои:10.2807/ese.15.10.19509-en (неактивно 11 ноября 2020 г.). PMID  20403310. В архиве from the original on 7 July 2011.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  23. ^ а б c d е ж грамм час я j k Gubler DJ (2010). "Dengue viruses". In Mahy BW, Van Regenmortel MH (eds.). Настольная энциклопедия человеческой и медицинской вирусологии. Бостон: Academic Press. pp. 372–82. ISBN  978-0-12-375147-8. В архиве из оригинала от 9 июня 2016 г.
  24. ^ а б c d е Varatharaj A (2010). "Encephalitis in the clinical spectrum of dengue infection". Неврология Индия. 58 (4): 585–91. Дои:10.4103/0028-3886.68655. PMID  20739797.
  25. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B (April 2012). «Денге» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 366 (15): 1423–32. Дои:10.1056/NEJMra1110265. HDL:11343/191104. PMID  22494122.
  26. ^ а б c d е ж грамм час я Chen LH, Wilson ME (October 2010). "Dengue and chikungunya infections in travelers". Современное мнение об инфекционных заболеваниях. 23 (5): 438–44. Дои:10.1097/QCO.0b013e32833c1d16. PMID  20581669. S2CID  2452280.
  27. ^ а б Wolff K; Johnson RA, eds. (2009). "Viral infections of skin and mucosa". Атлас цветов и синопсис клинической дерматологии Фицпатрика (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. pp. 810–12. ISBN  978-0-07-159975-7.
  28. ^ а б Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ, eds. (2010). "Tropical medicine". Atlas of emergency medicine (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. pp. 658–59. ISBN  978-0-07-149618-6.
  29. ^ а б c d е ж грамм Gould EA, Solomon T (February 2008). "Pathogenic flaviviruses". Ланцет. 371 (9611): 500–9. Дои:10.1016/S0140-6736(08)60238-X. PMID  18262042. S2CID  205949828.
  30. ^ а б c d е ж грамм час я j Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM (August 2010). "Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity" (PDF). Клеточные и молекулярные науки о жизни. 67 (16): 2773–86. Дои:10.1007/s00018-010-0357-z. PMID  20372965. S2CID  4232236.
  31. ^ а б c Carod-Artal FJ, Wichmann O, Farrar J, Gascón J (September 2013). "Neurological complications of dengue virus infection". Ланцет. Неврология. 12 (9): 906–19. Дои:10.1016/S1474-4422(13)70150-9. PMID  23948177. S2CID  13948773.
  32. ^ Paixão ES, Teixeira MG, Costa MN, Rodrigues LC (July 2016). "Dengue during pregnancy and adverse fetal outcomes: a systematic review and meta-analysis". Ланцет. Инфекционные заболевания. 16 (7): 857–65. Дои:10.1016/S1473-3099(16)00088-8. PMID  26949028.
  33. ^ а б c d е ж грамм час я j k Guzman MG, Halstead SB, Artsob H, et al. (Декабрь 2010 г.). "Dengue: a continuing global threat". Обзоры природы. Микробиология. 8 (12 Suppl): S7–16. Дои:10.1038/nrmicro2460. ЧВК  4333201. PMID  21079655.
  34. ^ Solomonides T (2010). Healthgrid applications and core technologies : proceedings of HealthGrid 2010 ([Online-Ausg.] Ред.). Амстердам: IOS Press. п. 235. ISBN  978-1-60750-582-2. В архиве из оригинала от 1 мая 2016 г.
  35. ^ а б c d е ж WHO (2009), pp. 59–64.
  36. ^ а б Global Strategy For Dengue Prevention And Control (PDF). Всемирная организация здоровья. 2012. pp. 16–17. ISBN  978-92-4-150403-4. В архиве (PDF) from the original on 30 October 2012.
  37. ^ "Уведомление о вспышке болезни у путешественников". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2 June 2010. Archived from оригинал 26 августа 2010 г.. Получено 27 августа 2010.
  38. ^ "Vector-borne viral infections". Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала от 3 февраля 2011 г.. Получено 17 января 2011.
  39. ^ а б Центр по контролю и профилактике заболеваний. "Chapter 5 – dengue fever (DF) and dengue hemorrhagic fever (DHF)". 2010 Yellow Book. В архиве from the original on 29 December 2010. Получено 23 декабря 2010.
  40. ^ St. Georgiev, Vassil (2009). National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH (1-е изд.). Тотова, Нью-Джерси: Humana. п. 268. ISBN  978-1-60327-297-1. В архиве из оригинала от 1 мая 2016 г.
  41. ^ Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME (January 2009). "Threat of dengue to blood safety in dengue-endemic countries". Возникающие инфекционные заболевания. 15 (1): 8–11. Дои:10.3201/eid1501.071097. ЧВК  2660677. PMID  19116042.
  42. ^ Stramer SL, Hollinger FB, Katz LM, et al. (Август 2009 г.). "Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety". Переливание. 49 (Suppl 2): 1S–29S. Дои:10.1111/j.1537-2995.2009.02279.x. PMID  19686562. S2CID  24447855.
  43. ^ Teo D, Ng LC, Lam S (April 2009). "Is dengue a threat to the blood supply?". Трансфузионная медицина. 19 (2): 66–77. Дои:10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x. ЧВК  2713854. PMID  19392949.
  44. ^ Wiwanitkit V (November 2009). "Unusual mode of transmission of dengue". Журнал инфекций в развивающихся странах. 4 (1): 51–54. Дои:10.3855/jidc.145. PMID  20130380.
  45. ^ "News Scan for Nov 08, 2019". CIDRAP. Получено 12 ноября 2019.
  46. ^ а б c d е ж Martina BE, Koraka P, Osterhaus AD (October 2009). "Dengue virus pathogenesis: an integrated view". Обзоры клинической микробиологии. 22 (4): 564–81. Дои:10.1128/CMR.00035-09. ЧВК  2772360. PMID  19822889.
  47. ^ а б c d е ж грамм час я WHO (2009) С. 10–11.
  48. ^ Halstead SB (2008). Денге. Лондон: Imperial College Press. п. 180 & 429. ISBN  978-1-84816-228-0. В архиве из оригинала от 4 мая 2016 г.
  49. ^ а б c WHO (2009) С. 90–95.
  50. ^ Musso D, Nilles EJ, Cao-Lormeau VM (October 2014). «Быстрое распространение нового вируса Зика в Тихоокеанском регионе». Клиническая микробиология и инфекции. 20 (10): O595–96. Дои:10.1111/1469-0691.12707. PMID  24909208.
  51. ^ а б Yacoub S, Wills B (September 2014). "Predicting outcome from dengue". BMC Медицина. 12 (1): 147. Дои:10.1186/s12916-014-0147-9. ЧВК  4154521. PMID  25259615.
  52. ^ Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever (Перераб. И доп. Ред.). New Delhi, India: World Health Organization Regional Office for South-East Asia. 2011. с. 17. ISBN  978-92-9022-387-0. Архивировано из оригинал 14 июня 2019 г.. Получено 16 сентября 2017.
  53. ^ а б c WHO (1997). "Chapter 2: clinical diagnosis" (PDF). Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 12–23. ISBN  978-92-4-154500-6. В архиве (PDF) from the original on 22 October 2008.
  54. ^ Wiwanitkit V (July 2010). "Dengue fever: diagnosis and treatment". Экспертная оценка противоинфекционной терапии. 8 (7): 841–45. Дои:10.1586/eri.10.53. PMID  20586568. S2CID  43859902.
  55. ^ "New CDC test for dengue approved". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 20 июня 2012 г. В архиве с оригинала 31 августа 2017 года.
  56. ^ а б WHO (2009) С. 137–46.
  57. ^ а б c "Dengue Fever Vaccine Available in Indonesia". 17 октября 2016 г. В архиве из оригинала 18 октября 2016 г.
  58. ^ "HSA Updates on Additional Risk of Dengvaxia® in Individuals with No Prior Dengue Experience". HSA Singapore. Архивировано из оригинал 2 февраля 2018 г.. Получено 2 февраля 2018.
  59. ^ а б Torres JR, Falleiros-Arlant LH, Gessner BD, et al. (Октябрь 2019 г.). "Updated recommendations of the International Dengue Initiative expert group for CYD-TDV vaccine implementation in Latin America". Вакцина. 37 (43): 6291–98. Дои:10.1016/j.vaccine.2019.09.010. PMID  31515144.
  60. ^ "Dengue vaccine (Dengvaxia°). Not for large-scale use". english.prescrire.org. 39 (433): 810. November 2019.
  61. ^ "Dengvaxia®, World's First Dengue Vaccine, Approved in Mexico". www.sanofipasteur.com. Архивировано из оригинал 10 декабря 2015 г.. Получено 10 декабря 2015.
  62. ^ Guy B, Barrere B, Malinowski C, et al. (Сентябрь 2011 г.). "From research to phase III: preclinical, industrial and clinical development of the Sanofi Pasteur tetravalent dengue vaccine". Вакцина. 29 (42): 7229–41. Дои:10.1016/j.vaccine.2011.06.094. PMID  21745521.
  63. ^ Pollack A (9 December 2015). "First Dengue Fever Vaccine Approved by Mexico". Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. В архиве из оригинала 9 декабря 2015 г.. Получено 10 декабря 2015.
  64. ^ а б Webster DP, Farrar J, Rowland-Jones S (November 2009). "Progress towards a dengue vaccine". Ланцет. Инфекционные заболевания. 9 (11): 678–87. Дои:10.1016/S1473-3099(09)70254-3. PMID  19850226.
  65. ^ а б c "Marking ASEAN Dengue Day". В архиве из оригинала 17 июня 2015 г.. Получено 16 июн 2015.
  66. ^ ACTION AGAINST DENGUE Dengue Day Campaigns Across Asia. Всемирная организация здоровья. 2011 г. ISBN  9789290615392.
  67. ^ de Caen AR, Berg MD, Chameides L, Gooden CK, Hickey RW, Scott HF, Sutton RM, Tijssen JA, Topjian A, van der Jagt ÉW, Schexnayder SM, Samson RA (November 2015). "Part 12: Pediatric Advanced Life Support: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care". Тираж. 132 (18 Suppl 2): S526–42. Дои:10.1161/CIR.0000000000000266. ЧВК  6191296. PMID  26473000.
  68. ^ а б c d WHO (2009), pp. 40–43.
  69. ^ Zhang F, Kramer CV (July 2014). "Corticosteroids for dengue infection". Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (7): CD003488. Дои:10.1002/14651858.CD003488.pub3. ЧВК  6555473. PMID  24984082.
  70. ^ а б c Kularatne SA (15 September 2015). "Dengue fever". BMJ (под ред. Клинических исследований). 351: h4661. Дои:10.1136/bmj.h4661. PMID  26374064. S2CID  1680504.
  71. ^ а б Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA, Stanaway JD (August 2016). "The global economic burden of dengue: a systematic analysis". Ланцет. Инфекционные заболевания. 16 (8): 935–41. Дои:10.1016/S1473-3099(16)00146-8. PMID  27091092.
  72. ^ Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA (2013). Gubler DJ (ed.). "Economic and disease burden of dengue in Southeast Asia". PLOS забытые тропические болезни. 7 (2): e2055. Дои:10.1371/journal.pntd.0002055. ЧВК  3578748. PMID  23437406.
  73. ^ Ahmad K (March 2004). "Dengue death toll rises in Indonesia". Ланцет. 363 (9413): 956. Дои:10.1016/s0140-6736(04)15829-7. ISSN  0140-6736. PMID  15046118. S2CID  42462192.
  74. ^ Amarasinghe A, Kuritsk JN, Letson GW, Margolis HS (August 2011). "Dengue virus infection in Africa". Возникающие инфекционные заболевания. 17 (8): 1349–54. Дои:10.3201/eid1708.101515. ЧВК  3381573. PMID  21801609.
  75. ^ а б WHO (2009), п. 3.
  76. ^ Neglected Tropical Diseases. «17 забытых тропических болезней». Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала 22 февраля 2014 г.. Получено 10 апреля 2013.
  77. ^ Messina JP, Brady OJ, Golding N, et al. (Сентябрь 2019 г.). "The current and future global distribution and population at risk of dengue". Nat Microbiol. 4 (9): 1508–15. Дои:10.1038/s41564-019-0476-8. ЧВК  6784886. PMID  31182801.
  78. ^ а б Анонимный (2006). "Etymologia: dengue" (PDF). Emerg. Заразить. Дис. 12 (6): 893. Дои:10.3201/eid1206.ET1206. S2CID  29398958. В архиве (PDF) из оригинала от 3 декабря 2013 г.
  79. ^ Kuno G (November 2015). "A re-examination of the history of etiologic confusion between dengue and chikungunya". PLOS забытые тропические болезни. 9 (11): e0004101. Дои:10.1371/journal.pntd.0004101. ЧВК  4643049. PMID  26562299. 1779–1780: 'Knokkel-koorts' in Batavia (now Jakarta, Indonesia) and 'break bone fever' in Philadelphia
  80. ^ Anonymous (15 June 1998). "Definition of Dandy fever". MedicineNet.com. В архиве из оригинала 5 июня 2011 г.. Получено 25 декабря 2010.
  81. ^ а б c d Halstead SB (2008). Dengue (Tropical Medicine: Science and Practice). River Edge, N.J: Imperial College Press. С. 1–10. ISBN  978-1-84816-228-0. В архиве из оригинала 21 мая 2016 г.
  82. ^ Barrett AD, Stanberry LR (2009). Вакцины от биозащиты и новых и забытых болезней. Сан-Диего: академический. pp. 287–323. ISBN  978-0-12-369408-9. В архиве из оригинала 12 мая 2016 г.
  83. ^ а б Teo D, Ng LC, Lam S (April 2009). "Is dengue a threat to the blood supply?". Трансфус Мед. 19 (2): 66–77. Дои:10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x. ЧВК  2713854. PMID  19392949.
  84. ^ "National Dengue Day". 6 июн 2018. Получено 7 января 2019.
  85. ^ "Calling for a World Dengue Day". The International Society for Neglected Tropical Diseases. Получено 7 января 2019.
  86. ^ "Dengue Awareness Month | GOVPH". Официальный вестник Республики Филиппины. Официальная газета. 2 июня 2011 г.. Получено 7 января 2019.
  87. ^ "Did you know: Dengue Awareness Month | Inquirer News". newsinfo.inquirer.net. 9 июня 2015 г.. Получено 7 января 2019.
  88. ^ а б WHO (2009), п. 71.
  89. ^ Biswal S, Borja-Tabora C, Martinez Vargas L, et al. (Май 2020 г.). "Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial". Ланцет. 395 (10234): 1423–1433. Дои:10.1016/S0140-6736(20)30414-1. PMID  32197105. S2CID  212745024.
  90. ^ Fong I (2013). Challenges in Infectious Diseases. Springer. п. 219. ISBN  978-1-4614-4496-1. В архиве из оригинала 17 июня 2016 г.
  91. ^ "'Bug' could combat dengue fever". Новости BBC. Британская радиовещательная корпорация. 2 января 2009 г. В архиве из оригинала 7 марта 2009 г.
  92. ^ Johnson KN (November 2015). "The Impact of Wolbachia on Virus Infection in Mosquitoes". Вирусы. 7 (11): 5705–17. Дои:10.3390/v7112903. ЧВК  4664976. PMID  26556361.
  93. ^ Lambrechts L, Ferguson NM, Harris E, et al. (Июль 2015 г.). "Assessing the epidemiological effect of wolbachia for dengue control". Ланцет. Инфекционные заболевания. 15 (7): 862–6. Дои:10.1016/S1473-3099(15)00091-2. ЧВК  4824166. PMID  26051887.
  94. ^ а б Sampath A, Padmanabhan R (January 2009). "Molecular targets for flavivirus drug discovery". Противовирусные исследования. 81 (1): 6–15. Дои:10.1016/j.antiviral.2008.08.004. ЧВК  2647018. PMID  18796313.
  95. ^ Tomlinson SM, Malmstrom RD, Watowich SJ (June 2009). "New approaches to structure-based discovery of dengue protease inhibitors". Мишени для лекарств от инфекционных заболеваний. 9 (3): 327–43. Дои:10.2174/1871526510909030327. PMID  19519486. S2CID  28122851.
  96. ^ а б Rajapakse S, de Silva NL, Weeratunga P, et al. (Октябрь 2019 г.). "Carica papaya extract in dengue: a systematic review and meta-analysis". BMC Complement Altern Med (Рассмотрение). 19 (1): 265. Дои:10.1186/s12906-019-2678-2. ЧВК  6788024. PMID  31601215.
  97. ^ Sobhia ME, Ghosh K, Singh A, et al. (2019). "A Multi-perspective review on dengue research". Curr Drug Targets (Рассмотрение). 20 (15): 1550–1562. Дои:10.2174/1389450120666190724145937. PMID  31339068.
  98. ^ а б Ahmad I, Chattopadhyay D (2018). New Look to Phytomedicine: Advancements in Herbal Products as Novel Drug Leads. Elsevier Science. п.42. ISBN  978-0128146200.
  99. ^ Singh SP, Kumar S, Mathan SV, et al. (Май 2020 г.). "Therapeutic application of Carica papaya leaf extract in the management of human diseases". Дару (Рассмотрение). 28 (2): 735–744. Дои:10.1007/s40199-020-00348-7. ЧВК  7704890. PMID  32367410. S2CID  218495542.
  100. ^ Thomas SJ, Rothman AL, Srikiatkhachorn A, Kalayanarooj S (24 June 2020). "Dengue virus infection: prevention and treatment". Своевременно. Получено 20 сентября 2020.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы

Эта статья была отправлена ​​в Открытая медицина для внешнего академическая экспертная оценка в 2012 (отчеты рецензента ). Обновленный контент был повторно интегрирован на страницу Википедии под CC-BY-SA-3.0 лицензия (2014 ). Проверенная версия записи: Джеймс Хейлман; Jacob de Wolff; Graham Beards; и другие. (2 October 2014), "Dengue fever: a Wikipedia clinical review", Открытая медицина, 8 (4): e105-15, ISSN  1911-2092, ЧВК  4242787, PMID  25426178, Викиданные  Q28651505