Авелумаб - Avelumab

Авелумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельPD-L1
Клинические данные
Торговые наименованияБавенсио
Другие именаMSB0010718C
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa617006
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПротеолиз
Устранение период полураспада6.1 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6374ЧАС9898N1694О2010S44
Молярная масса143831.79 г · моль−1

Авелумаб, продается под торговой маркой Бавенсио, полностью человек моноклональное антитело лекарства для лечения Карцинома из клеток Меркеля, уротелиальная карцинома, и карцинома почек.[2]

Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечную боль, диарею, тошноту, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и отек конечностей (периферический отек).[3]

Авелумаб нацелен на белок запрограммированная смерть-лиганд 1 (ПД-Л1). Он получил орфанный препарат обозначение Европейское агентство по лекарствам (EMA) для лечения рак желудка в январе 2017 года.[4] Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило его в марте 2017 г. Карцинома из клеток Меркеля.[3] агрессивный тип рака кожи. EMA одобрило его в сентябре 2017 года по тому же признаку.[5] Это первое одобренное FDA лекарство от метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи.[3] Авелумаб был разработан Merck KGaA и Pfizer.[6]

Медицинское использование

В марте 2017 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предоставлено ускоренное утверждение на авелумаб для лечения взрослых и детей от двенадцати лет и старше с метастазами Карцинома из клеток Меркеля (MCC).[7][3]

В мае 2017 года FDA одобрило авелумаб для людей с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, заболевание которых прогрессировало во время или после химиотерапии, содержащей платину, или в течение двенадцати месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей платину.[8]

В мае 2019 года FDA одобрило авелумаб в сочетании с акситиниб для лечения первой линии людей с запущенной почечно-клеточной карциномой.[9]

В июне 2020 года FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения людей с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которая не прогрессировала после химиотерапии, содержащей платину первой линии.[10]

Противопоказания

Противопоказаний не указано.[11]

Побочные эффекты

Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на авелумаб являются иммуноопосредованные побочные реакции (пневмонит, гепатит, колит, надпочечниковая недостаточность, гипо- и гипертиреоз, сахарный диабет, и нефрит ) и опасные для жизни инфузионные реакции. Среди 88 пациентов, включенных в исследование JAVELIN Merkel 200, наиболее частыми побочными реакциями были: усталость, скелетно-мышечная боль, диарея, тошнота, реакция, связанная с инфузией, сыпь, снижение аппетита и периферический отек. Серьезные побочные реакции, которые произошли у более чем одного пациента в исследовании, включали острое повреждение почек, анемия, боль в животе, кишечная непроходимость, астения, и целлюлит.[11][5]

Наиболее частые серьезные риски связаны с иммунитетом, когда иммунная система организма атакует здоровые клетки или органы, такие как легкие (пневмонит), печень (гепатит), толстая кишка (колит), железы, вырабатывающие гормоны (эндокринопатии) и почки (нефрит). ).[3] Кроме того, существует риск серьезных инфузионных реакций.[3] Пациентам, у которых наблюдаются тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, следует прекратить прием авелумаба.[3] Беременным или кормящим женщинам не следует принимать авелумаб, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному.[3]

Взаимодействия

Поскольку авелумаб представляет собой антитело, нет фармакокинетический ожидается взаимодействие с другими препаратами.[5]

Фармакология

Механизм действия

Авелумаб представляет собой цельное моноклональное антитело к изотип IgG1 который связывается с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и, следовательно, ингибирует связывание с его рецептором запрограммированная гибель клеток 1 (ПД-1). Образование комплекса рецептор PD-1 / PD-L1 / лиганд приводит к ингибированию CD8 + Т-клетки, а значит, и подавление иммунной реакции. Иммунотерапия нацелен на прекращение этой иммунной блокировки путем блокирования этих пар рецептор-лиганд. В случае авелумаба образование пар лигандов PD-1 / PDL1 блокируется, и должен усиливаться иммунный ответ CD8 + Т-клеток. Сам PD-1 также был мишенью для иммунотерапии.[12] Следовательно, авелумаб относится к группе блокада иммунных контрольных точек лечение рака.

История

По данным Merck KGaA и Pfizer, по состоянию на май 2015 г. авелумаб находился в Фаза I клинические испытания за Рак мочевого пузыря, рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиома, НМРЛ, рак яичников и рак почек. За Карцинома из клеток Меркеля, Фаза II была достигнута, и для НМРЛ также есть исследования в Фазе III.[6]

В мае 2017 года авелумаб был одобрен в США для лечения взрослых и детей от двенадцати лет и старше с метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC), включая тех, кто не получал ранее химиотерапию.[3] Это первое одобренное FDA средство для лечения метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи.[3]

Одобрение было основано на данных открытого однорангового многоцентрового клинического исследования (исследование JAVELIN Merkel 200). Все пациенты имели гистологически подтвержденный метастатический МКР с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, назначенной по поводу метастатического заболевания.[13]

ЧОО была оценена независимым экспертным комитетом в соответствии с Критерии оценки ответа при солидных опухолях (ЗАПИСЬ) 1.1. В общая скорость отклика (ЧОО) составила 33% (95% доверительный интервал [CI]: 23,3, 43,8), с 11% полных и 22% частичных ответов. Среди 29 ответивших пациентов продолжительность ответа варьировала от 2,8 до 23,3+ месяцев, при этом 86% ответов продолжались 6 месяцев или дольше. Ответы наблюдались у пациентов независимо от экспрессии опухоли PD-L1 или наличия Полиомавирус клеток Меркеля.[13]

Одобрение авелумаба было основано на данных одноэтапного исследования 88 пациентов с метастатическим МКР, которые ранее лечились по крайней мере по одному режиму химиотерапии.[3] В испытании измеряли процент пациентов, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли (общая скорость ответа), а для пациентов с ответом - продолжительность контроля опухоли (продолжительность ответа).[3] Из 88 пациентов, получавших Bavencio в испытании, у 33 процентов наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли.[3] Ответ длился более шести месяцев у 86 процентов ответивших пациентов и более 12 месяцев у 45 процентов ответивших пациентов.[3]

Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) удовлетворило заявку на авелумаб приоритетный обзор, революционная терапия, и орфанный препарат обозначения.[3]

FDA предоставило ускоренное утверждение Бавенсио в EMD Serono Inc.[3]

В июне 2020 года авелумаб был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для показаний к поддерживающему лечению людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, который не прогрессировал после химиотерапии, содержащей платину первой линии.[14]

Эффективность авелумаба для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы изучалась в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), в котором участвовали 700 пациентов с неоперабельной, местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых не прогрессировала от четырех до шести курсов платиносодержащей химиотерапии первого ряда.[14] Пациенты были рандомизированы (1: 1) для получения либо авелумаба внутривенно каждые 2 недели плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC), либо только BSC.[14] Лечение было начато в течение 4-10 недель после последней дозы химиотерапии.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б «Применение Авелумаба (Бавенсио) во время беременности». Drugs.com. 29 мая 2019. Получено 2 августа 2020.
  2. ^ а б «Бавенсио-авелумаб для инъекций, раствор, концентрат». DailyMed. 2 июля 2020. Получено 2 августа 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п «FDA одобрило первое лечение редкой формы рака кожи». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 23 марта 2017 г.. Получено 2 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ «Публичное изложение мнения о признании сиротами: Авелумаб для лечения рака желудка» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 9 января 2017.
  5. ^ а б c "Bavencio: EPAR - Информация о продукте" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 18 сентября 2017.
  6. ^ а б Альянс Мерк-Пфайзер. «Информационный бюллетень Merck-Pfizer Alliance Avelumab» (PDF). Получено 2 декабря 2015.
  7. ^ Pfizer и Merck KGaA четвертые на рынке с ингибитором PD-1 / L1
  8. ^ «FDA ускорило одобрение авелумаба для лечения уротелиальной карциномы». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 9 мая 2017. Получено 30 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  9. ^ «FDA одобрило авелумаб плюс акситиниб для лечения почечно-клеточной карциномы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 мая 2019. Получено 29 сентября 2020.
  10. ^ «FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 июнь 2020. Получено 29 сентября 2020.
  11. ^ а б "Монография Бавенсио для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 27 января 2020 г.. Получено 2 августа 2020.
  12. ^ Хамид О, Роберт С., Дауд А., Ходи Ф.С., Хву В.Дж., Кеффорд Р. и др. (Июль 2013). «Безопасность и опухолевые реакции на ламбролизумаб (анти-PD-1) при меланоме». Медицинский журнал Новой Англии. 369 (2): 134–44. Дои:10.1056 / NEJMoa1305133. ЧВК  4126516. PMID  23724846.
  13. ^ а б Кауфман Х.Л., Рассел Дж. С., Хамид О., Бхатиа С., Терхейден П., Д'Анджело С. П. и др. (Январь 2018). «Обновленная эффективность авелумаба у пациентов с ранее леченным метастатическим раком из клеток Меркеля после ≥1 года наблюдения: JAVELIN Merkel 200, клиническое исследование фазы 2». Журнал иммунотерапии рака. 6 (1): 7. Дои:10.1186 / с40425-017-0310-х. ЧВК  5774167. PMID  29347993.
  14. ^ а б c d «FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 июнь 2020. Получено 2 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Авелумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.