Дурвалумаб - Durvalumab

Дурвалумаб
Дурвалумаб PD-L1 5X8M.pdb.png
Антигенсвязывающий фрагмент дурвалумаба (бледно-зеленый) в комплексе с PD-L1 (розовый). PDB: 5X8M​.
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельCD274
Клинические данные
Торговые наименованияИмфинзи
Другие именаMEDI4736, MEDI-4736
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa617030
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только [2]
  • Европа: Только прием [3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6502ЧАС10018N1742О2024S42
Молярная масса146322.36 г · моль−1

Дурвалумаб[4] (торговое наименование Имфинзи) является FDA -утвержденная иммунотерапия рака, развитый к Medimmune /АстраЗенека.[5] Это моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое блокирует взаимодействие лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) с PD-1 (CD279).

Дурвалумаб известен как ингибитор контрольной точки препарат, средство, медикамент.[6]

Медицинское использование

Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило дурвалумаб для лечения определенных типов рака мочевого пузыря и легких:[2]

  • Взрослые с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии, содержащей платину, или у которых заболевание прогрессирует в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения с помощью химиотерапии, содержащей платину.
  • Взрослые с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии, болезнь которых не прогрессировала после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии.
  • В комбинации с этопозид и либо карбоплатин или же цисплатин, в качестве лечения первой линии для взрослых с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии.

Клинические испытания

Клиническое исследование фазы IB дурвалумаба и тремелимумаб проявил некоторую активность в немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).[7] Данные фазы 1 при распространенном метастатическом уротелиальном пузыре (исследование 1108) привели к FDA. революционная терапия обозначение.[6][8] Первые результаты исследования фазы I, сочетающего дурвалумаб и гефитиниб у больных раком легкого «подала надежду».[9] В настоящее время проводится фаза I клинических испытаний дурвалумаба с агонистом TLR 7/8 (MEDI 9197) для лечения солидных опухолей.[10] В настоящее время проводится исследование фазы 1b / 2a, в котором дурвалумаб сочетается с ВПЧ ДНК-вакцина (MEDI 0457) у пациентов с рецидивом / метастазами, ассоциированным с ВПЧ. рак головы и шеи.[11]

В июле 2017 года компания AstraZeneca объявила, что исследование фазы III дурвалумаба с тремелимумаб в качестве первой линии лечения немелкоклеточный рак легкого не удалось достичь своей основной конечной точки выживаемости без прогрессирования заболевания.[12]

В ноябре 2017 года двойное слепое клиническое исследование фазы III AstraZeneca PACIFIC продемонстрировало эффективность дурвалумаба при лечении III стадии. немелкоклеточный рак легкого.[13] 709 пациентов с НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования заболевания после двух или более циклов химиотерапии на основе платины, были случайным образом распределены для получения дурвалумаба или плацебо в качестве консолидирующей терапии для их рака легких. Дурвалумаб увеличивал среднюю выживаемость без прогрессирования с 5,6 месяцев (плацебо) до 16,8 месяцев (дурвалумаб); 12-месячная выживаемость без прогрессирования увеличилась с 35,3% (плацебо) до 55,9% (дурвалумаб), а 18-месячная выживаемость без прогрессирования - с 27,0% (плацебо) до 44,2% (дурвалумаб).[6] Среднее время до смерти или отдаленных метастазов также увеличилось с 14,6 месяцев (плацебо) до 23,2 месяцев (дурвалумаб). Сильные побочные эффекты также увеличились с 26,1% пациентов (плацебо) до 29,9% пациентов (дурвалумаб).

Рекомендации

  1. ^ а б «Дурвалумаб (Имфинзи) Применение во время беременности». Drugs.com. 30 августа 2019 г.. Получено 7 февраля 2020.
  2. ^ а б «Имфинзидурвалумаб раствор для инъекций». DailyMed. 5 июнь 2020. Получено 30 сентября 2020.
  3. ^ "Имфинзи ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 30 сентября 2020.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2014). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Предлагаемое МНН: Список 112» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 28 (4).
  5. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Утвержденные лекарственные препараты - Дурвалумаб (Имфинзи)». www.fda.gov. Получено 6 мая 2017.
  6. ^ а б c Синь Николай Л; Teng, Michele W L; Мок, Тони С. К.; Су, Росс А. (2017). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет онкологии. 18 (12): e731 – e741. Дои:10.1016 / с1470-2045 (17) 30607-1. PMID  29208439.
  7. ^ «Комбинация дурвалумаба и тремелимумаба компании Astrazeneca демонстрирует клиническую активность при немелкоклеточном раке легкого независимо от статуса PD-L1. Февраль 2016 г.».
  8. ^ Дурвалумаб компании AstraZeneca (AZN) получил обозначение FDA в качестве прорывной терапии. StreeInsider.com Корпоративные новости, FDA, комментарии руководства. 17 февраля 2016 г.
  9. ^ «Перспективный препарат для больных раком легких и мезотелиомой». 19 мая 2016.
  10. ^ Номер клинического исследования NCT02556463 для «Исследование MEDI9197 у субъектов с солидными опухолями или CTCL и в комбинации с дурвалумабом и / или паллиативным облучением у субъектов с солидными опухолями» в ClinicalTrials.gov
  11. ^ Номер клинического исследования NCT03162224? для «Безопасность и эффективность MEDI0457 и дурвалумаба у пациентов с рецидивирующим / метастатическим раком головы и шеи, ассоциированным с ВПЧ» в ClinicalTrials.gov
  12. ^ «AstraZeneca сообщает о первых результатах продолжающегося исследования MYSTIC при раке легких на стадии IV». www.astrazeneca.com.
  13. ^ «AstraZeneca представляет превосходную выживаемость без прогрессирования для Imfinzi в исследовании PACIFIC пациентов с местнораспространенным неоперабельным раком легких на Конгрессе ESMO 2017». www.astrazeneca.com. Сентябрь 2017 г.

внешняя ссылка