Наследственность аутизма - Heritability of autism

В наследственность аутизма доля различий в выражении аутизм это можно объяснить генетическая вариация; если наследственность Если состояние высокое, то состояние считается в первую очередь генетическим. Аутизм имеет прочную генетическую основу, хотя генетика аутизма сложны, и неясно, расстройство аутистического спектра (РАС) больше объясняется мультигенными взаимодействиями или редкими мутации с основными эффектами.[1]

Рано исследования близнецов оценил наследуемость аутизма более чем на 90%; Другими словами, 90% различий между аутичными и неаутичными людьми обусловлены генетическими эффектами.[2] Однако это может быть переоценкой: необходимы новые данные о близнецах и модели со структурной генетической изменчивостью.[3] Когда только один идентичный близнец страдает аутизмом, другой часто имеет проблемы с обучением или социальные проблемы.[4] Для взрослых братьев и сестер вероятность наличия одной или нескольких черт аутизма в более широком смысле. фенотип может достигать 30%,[5] намного выше, чем вероятность в контроле.[6]

Генетическая связь анализ был безрезультатным; много ассоциативный анализ имели недостаточную мощность.[3] Для каждого аутичного человека мутации может быть вовлечено более чем один ген. Мутации в разных наборах генов могут быть связаны у разных аутичных людей. Могут быть значительные взаимодействия между мутациями в нескольких генах или между окружающей средой и мутировавшими генами. Путем выявления генетических маркеров, унаследованных от аутизма, в семейных исследованиях были обнаружены многочисленные гены-кандидаты, большинство из которых кодируют белки, участвующие в нейронное развитие и функция.[7][8] Однако для большинства генов-кандидатов фактические мутации, увеличивающие вероятность аутизма, не идентифицированы. Обычно аутизм нельзя объяснить Менделевский (одного гена) мутации или до одного хромосомные аномалии Такие как синдром ломкой Х-хромосомы или же Синдром делеции 22q13.[9][10]

Удаление (1), дублирование (2) и инверсия (3) - все хромосомные аномалии которые были замешаны в аутизме.[11]

Большое количество аутичных людей с здоровыми членами семьи может быть результатом варианты числа копий (CNV) - спонтанные изменения генетического материала во время мейоз который Удалить или же дублировать генетический материал.[12][13] Спорадические (ненаследственные) случаи были изучены для выявления кандидата генетические локусы вовлечены в аутизм. Значительная часть аутизма может быть в высокой степени наследственной, но не наследственной: то есть мутация, вызывающая аутизм, не присутствует в родительском геноме.[11]

Хотя доля аутизма, связанная с генетической причиной, может вырасти до 30–40% по мере разрешения массива CGH улучшается,[11] некоторые результаты в этой области были описаны необдуманно, что, возможно, вводит общественность в заблуждение, заставляя думать, что большая часть аутизма вызвана CNV и обнаруживается с помощью массива CGH, или что обнаружение CNV равносильно генетическому диагнозу.[14] В Проект генома аутизма база данных содержит генетическая связь и данные CNV, которые связывают аутизм с генетическими локусами и предполагают, что каждый человек хромосома могут быть задействованы.[15] Возможно, использование связанных с аутизмом субфенотипов вместо диагностики аутизма как такового может быть более полезным для определения уязвимых локусов.[16]

Исследования близнецов

Исследования близнецов являются полезным инструментом для определения наследственность расстройств и человеческих качеств в целом. Они предполагают определение соответствия характеристик между идентичными (монозиготный или МЗ) близнецами и между разнояйцевыми (дизиготный или ДЗ) близнецы. Возможные проблемы исследования близнецов: (1) ошибки в диагностике монозиготности и (2) предположение, что социальная среда, разделяемая близнецами DZ, эквивалентна таковой у близнецов MZ.

Состояние, которое вызвано окружающей средой без генетического вмешательства, дало бы конкордантность для близнецов MZ, равную конкордантности, найденной для близнецов DZ. Напротив, состояние, которое является полностью генетическим по происхождению, теоретически даст 100% конкордантность для пар MZ и обычно намного меньше для пар DZ в зависимости от таких факторов, как количество вовлеченных генов и ассортативная вязка.

Пример состояния, которое, по-видимому, имеет очень незначительное генетическое влияние. синдром раздраженного кишечника (IBS) с соответствием 28% против 27% для пар MZ и DZ соответственно.[17] Примером чрезвычайно наследственных черт человека является цвет глаз, с конкордантностью 98% для пар MZ и 7–49% для пар DZ в зависимости от возраста.[18]

Исследования идентичных близнецов показали, что аутизм наследственность в диапазоне от 36% до 95,7%, с соответствием для более широкого фенотип обычно находится в верхней части диапазона.[19] Конкордантность аутизма у братьев и сестер и разнояйцевых близнецов составляет от 0 до 23,5%. Это более вероятно 2–4% для классического аутизма и 10–20% для более широкого спектра. Если предположить, что распространенность среди населения составляет 0,1%, риск классического аутизма у братьев и сестер в 20-40 раз больше, чем у населения в целом.

Известные исследования близнецов попытались пролить свет на наследственность аутизма.

Небольшое исследование 1977 года было первым в своем роде исследованием наследственности аутизма. Он включал 10 пар DZ и 11 пар MZ, в которых по крайней мере один близнец в каждой паре демонстрировал детский аутизм. Было обнаружено совпадение 36% у близнецов MZ по сравнению с 0% для близнецов DZ. Соответствие «когнитивных аномалий» составило 82% для пар MZ и 10% для пар DZ. В 12 из 17 пар, несогласных с аутизмом, считалось, что с этим заболеванием связана биологическая опасность.[20]

В отчете о случае 1979 года описывалась пара идентичных близнецов, согласных с аутизмом. Близнецы развивались одинаково до 4 лет, когда одному из них спонтанно улучшилось. Другой близнец, страдавший нечастыми припадками, оставался аутичным. В отчете отмечалось, что не все генетические факторы играли важную роль в развитии близнецов.[21]

В 1985 году исследование близнецов, включенных в Реестр генетических исследований Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, обнаружило совпадение 95,7% аутизма у 23 пар близнецов MZ и 23,5% для 17 близнецов DZ.[22]

В исследовании 1989 г. Скандинавские страны были проверены на наличие аутизма. Обследовано 11 пар близнецов MZ и 10 близнецов DZ. Было обнаружено, что конкордантность аутизма составила 91% в MZ и 0% в DZ парах. Соответствие «когнитивного расстройства» составило 91% и 30% соответственно. В большинстве пар, диссонирующих по аутизму, аутичный близнец испытывал более высокий перинатальный стресс.[23]

Образец британских близнецов был повторно исследован в 1995 году, и было обнаружено 60% конкордантности для аутизма у близнецов MZ по сравнению с 0% конкордантности для DZ. Также было обнаружено 92% соответствия для более широкого спектра в MZ по сравнению с 10% для DZ. В исследовании сделан вывод, что «акушерские опасности обычно являются следствием генетически обусловленных аномалий развития, а не независимых этиологических факторов».[24]

В исследовании 1999 года изучались социальные когнитивные навыки у детей и подростков в целом. Он обнаружил «более низкое социальное познание у мужчин» и наследственность 0,68 с более высоким генетическим влиянием у младших близнецов.[25]

В 2000 году было проведено исследование, посвященное взаимному социальному поведению однояйцевых близнецов в общей популяции. Было обнаружено соответствие 73% для MZ, то есть "высоко наследуемое", и 37% для пар DZ.[26]

В исследовании 2004 г. изучались 16 близнецов MZ, и было обнаружено соответствие 43,75% для «строго определенного аутизма». Обнаружены нейроанатомические различия (дискордантные объемы белого и серого вещества мозжечка) между дискордантными близнецами. В аннотации отмечается, что в предыдущих исследованиях 75% близнецов, не страдающих аутизмом, демонстрировали более широкий фенотип.[27]

В другом исследовании 2004 г. изучали, демонстрируют ли характерные симптомы аутизма (нарушение социального взаимодействия, коммуникативные дефициты и повторяющееся поведение) снижение вариабельности симптомов среди разных людей. монозиготный близнецы по сравнению с братьями и сестрами в выборке из 16 семей. Исследование продемонстрировало значительную совокупность симптомов у близнецов. Он также пришел к выводу, что «уровни клинических признаков аутизма могут быть результатом в основном независимых генетических признаков».[28]

Английское исследование близнецов, проведенное в 2006 году, показало высокую наследуемость аутичных черт в большой группе из 3400 пар близнецов.[29]

Один критик исследований близнецов до 2006 года сказал, что они были слишком малы, и их результаты можно правдоподобно объяснить негенетическими причинами.[30]

Исследования братьев и сестер

Исследование 99 пробандов с аутизмом, которое обнаружило конкордантность 2,9% для аутизма у братьев и сестер и от 12,4% до 20,4% для «меньшего варианта» аутизма.[6]

Исследование 31 брата и сестры аутичных детей, 32 братьев и сестер детей с задержкой развития и 32 контрольных. Было обнаружено, что братья и сестры аутичных детей, как группа, «продемонстрировали превосходный пространственный и речевой охват, но большее, чем ожидалось, число детей плохо справлялось с заданиями по смене установок, планированию и беглости речи».[31]

В датском исследовании 2005 года изучались "данные Центрального психиатрического реестра Дании и Датской системы регистрации актов гражданского состояния для изучения некоторых факторов риска аутизма, включая место рождения, место рождения родителей, возраст родителей, семейный анамнез психических расстройств и отцовскую принадлежность". . " Было обнаружено, что общий уровень распространенности составляет примерно 0,08%. Распространенность аутизма среди братьев и сестер аутичных детей составила 1,76%. Распространенность аутизма среди братьев и сестер детей с синдром Аспергера или же PDD оказался равным 1,04%. Риск был в два раза выше, если у матери диагностировали психическое расстройство. Исследование также показало, что «риск аутизма был связан с возрастающей степенью урбанизации места рождения ребенка и с увеличением отцовского, но не материнского возраста».[32]

Исследование 2007 года изучило базу данных, содержащую родословные 86 семей с двумя или более детьми-аутистами, и обнаружило, что у 42 детей мужского пола, рожденных третьими лицами, наблюдались симптомы аутизма, что свидетельствует о 50% вероятности передачи мутации своим потомкам. . Математические модели предполагают, что около 50% случаев аутизма вызваны спонтанными мутациями. Простейшей моделью было разделение родителей на два класса риска в зависимости от того, несет ли родитель уже существующую мутацию, вызывающую аутизм; предполагается, что около четверти детей-аутистов унаследовали изменение количества копий от родителей.[33]

Другие семейные исследования

В исследовании 1994 года изучались личности родителей детей-аутистов с использованием родителей детей с Синдром Дауна как элементы управления. Используя стандартные тесты, было обнаружено, что родители аутичных детей были «более отстраненными, бестактными и невосприимчивыми» по сравнению с родителями, чьи дети не болели аутизмом.[34]

Исследование 1997 года обнаружило более высокий уровень социальных и коммуникативных нарушений и стереотипного поведения в семьях с множественным аутизмом.[35]

Было обнаружено, что аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и ученых. 12,5% отцов и 21,2% дедов (как по отцовской, так и по материнской) детей с аутизмом были инженерами, по сравнению с 5% отцов и 2,5% дедушек детей с другими синдромами.[36] Другие исследования дали аналогичные результаты.[37][38] Находки такого рода привели к появлению термина «синдром компьютерщика».[39]

Исследование братьев и родителей мальчиков с аутизмом в 2001 г. фенотип с точки зрения одной из современных когнитивных теорий аутизма. Исследование выявило возможность того, что более широкий фенотип аутизма может включать «когнитивный стиль» (слабую центральную согласованность), который может дать преимущества в обработке информации.[40]

Исследование, проведенное в 2005 году, показало положительную корреляцию между повторяющимся поведением у аутичных людей и обсессивно-компульсивным поведением у родителей.[41] Другое исследование 2005 года было сосредоточено на подпороговых аутистических чертах среди населения в целом. Было обнаружено, что корреляция социальных нарушений или компетентности между родителями и их детьми и между супругами составляет около 0,4.[42]

В отчете за 2005 год был изучен семейный психиатрический анамнез 58 пациентов с синдром Аспергера (AS) диагностирован согласно DSM-IV критерии. Трое (5%) имели родственников первой степени родства с АС. Девять (19%) имели семейный анамнез шизофрения. Тридцать пять (60%) имели семейный анамнез депрессия. Из 64 братьев и сестер у 4 (6,25%) был диагностирован АС.[43]

Риск двойникования

Было высказано предположение, что процесс двойнивания сам по себе является фактором риска развития аутизма, предположительно из-за перинатальных факторов.[44] Однако три масштабных эпидемиологических исследования опровергли эту идею.[2][45]

Предлагаемые модели

Исследования близнецов и семей показывают, что аутизм - это в высшей степени наследственное заболевание, но они оставили много вопросов для исследователей, в первую очередь

  • Почему конкордантность разнояйцевых близнецов такая низкая, учитывая, что конкордантность однояйцевых близнецов высокая?
  • Почему родители аутичных детей обычно не аутисты?
  • Какие факторы могут быть связаны с неспособностью найти 100% конкордантность у однояйцевых близнецов?
  • Глубоко Интеллектуальная недееспособность характеристика генотип или что-то совершенно независимое?

Ответы на первые два вопроса получены из исследований, которые показали, что по крайней мере 30% людей с аутизмом имеют спонтанные de novo мутации, произошедшие в сперме отца или яйцеклетке матери и нарушающие гены, важные для развития мозга, эти спонтанные мутации, вероятно, вызывают аутизм в семьях, в которых нет семейного анамнеза.[46] Согласованность между однояйцевыми близнецами не совсем 100% по двум причинам, потому что эти мутации имеют переменный характер.выразительность 'и их эффекты проявляются по-разному из-за случайных эффектов, эпигенетических факторов и факторов окружающей среды. Кроме того, спонтанные мутации потенциально могут возникать именно у одного близнеца, а не у другого после зачатия.[47] Вероятность развития умственной отсталости зависит от важности влияния гена или мутации на развитие мозга, а также от генетического фона и окружающей среды, на которой происходит мутация.[48]Повторение одних и тех же мутаций у нескольких людей, страдающих аутизмом, привело Брандлера и Себата к предположению, что спектр аутизма распадается на кванты множества различных генетических нарушений.[48]

Единичные гены

Наиболее экономным объяснением случаев аутизма, когда поражен один ребенок, и нет семейного анамнеза или затронутых братьев и сестер, является то, что одна спонтанная мутация, которая влияет на один или несколько генов, является важным фактором.[48][49] Десятки отдельных генов или мутаций были окончательно идентифицированы и каталогизированы Инициативой исследования аутизма Фонда Саймонса.[50][51]Примеры аутизма, который возник в результате редкой или de novo мутации в одном гене или локус включают расстройства нервного развития синдром ломкой Х-хромосомы, Синдром делеции 22q13 и синдром делеции 16p11.2.[52]

Эти мутации сами по себе характеризуются значительной вариабельностью клинических исходов, и обычно только подгруппа носителей мутации соответствует критериям аутизма. Например, носители делеции 16p11.2 имеют средний IQ на 32 балла ниже, чем их родственники первой степени родства, которые не несут делецию, однако только 20% ниже порогового IQ в 70 для умственной отсталости, и только 20% имеют аутизм.[53][54] Около 85% имеют нейроповеденческий диагноз, включая аутизм, СДВГ, тревожные расстройства, расстройства настроения, грубая задержка моторики и эпилепсия, а 15% не имеют диагноза.[54] Наряду с этими нейроповеденческими фенотипами делеции / дупликации 16p11.2 были связаны с макроцефалией / микроцефалией, регуляцией массы тела, а дупликация, в частности, связана с шизофренией.[53][55][56] Контроли, несущие мутации, связанные с аутизмом или шизофренией, обычно имеют промежуточные когнитивные фенотипы или плодовитость по сравнению с случаями неврологического развития и контрольной группой населения.[57] Следовательно, одна мутация может иметь несколько различных эффектов в зависимости от других генетических факторов и факторов окружающей среды.

Мультигенные взаимодействия

В этой модели аутизм часто возникает из-за комбинации общих функциональных вариантов генов. Каждый ген вносит относительно небольшой вклад в повышение риска аутизма. В этой модели ни один ген не регулирует напрямую какой-либо основной симптом аутизма, например социальное поведение. Вместо этого каждый ген кодирует белок, который нарушает клеточный процесс, и сочетание этих нарушений, возможно вместе с влиянием окружающей среды,[58] влияют на ключевые процессы развития, такие как синапс формирование. Например, одна из моделей состоит в том, что многие мутации влияют на ВСТРЕТИЛИСЬ и другие рецепторные тирозинкиназы, которые, в свою очередь, сходятся при нарушении ERK и PI3K сигнализация.[52]

Два типа семьи

В этой модели большинство семей делятся на два типа: в большинстве случаев сыновья имеют низкий риск аутизма, но в небольшом меньшинстве их риск составляет около 50%. В семьях с низким уровнем риска спорадический аутизм в основном вызывается спонтанными мутация с бедными пенетрантность у дочерей и высокая пенетрантность у сыновей. Семьи с высоким риском происходят от детей (в основном девочек), которые несут новую причинную мутацию, но не затронуты и передают доминантную мутацию внукам.[59]

Эпигенетический

Основная статья: Эпигенетика аутизма

Несколько эпигенетический были предложены модели аутизма.[60] На это указывает наличие аутизма у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы, который возникает в результате эпигенетических мутаций, и с синдромом Ретта, который включает факторы эпигенетической регуляции. Эпигенетическая модель могла бы помочь объяснить, почему стандартные стратегии генетического скрининга вызывают такие трудности с аутизмом.[61]

Геномный импринтинг

Геномный импринтинг были предложены модели; одна из их сильных сторон объясняет высокое соотношение мужчин и женщин с РАС.[62] Одна из гипотез состоит в том, что аутизм в некотором смысле диаметрально противоположен шизофрения и других состояний психотического спектра, что изменения геномного импринтинга помогают опосредовать развитие этих двух наборов состояний, и что РАС включает усиление эффектов отцовских генов, которые регулируют чрезмерный рост в мозге, тогда как шизофрения включает материнские экспрессируемые гены и подрост .[63]

Взаимодействие с окружающей средой

Хотя генетические факторы аутизма объясняют большую часть риска аутизма, они не объясняют его всего. Распространенная гипотеза состоит в том, что аутизм вызван взаимодействием генетической предрасположенности и раннего экологического оскорбления.[64] Для устранения остающегося риска было предложено несколько теорий, основанных на факторах окружающей среды. Некоторые из этих теорий сосредотачиваются на пренатальных факторах окружающей среды, таких как агенты, вызывающие врожденные дефекты; другие сосредотачиваются на окружающей среде после рождения, например, на детском питании. Все известные тератогены (агенты, вызывающие врожденные дефекты ), связанных с риском аутизма, похоже, действует в течение первых восьми недель после зачатие, веское доказательство того, что аутизм возникает на очень ранней стадии развития.[65] Хотя доказательства других экологических причин носят анекдотический характер и не подтверждены надежными исследованиями,[66] ведутся обширные поиски.[67]

Кандидатные генные локусы

Известные генетические синдромы, мутации и нарушения обмена веществ составляют до 20% случаев аутизма.[68] Номер аллели было показано, что они имеют сильную связь с аутизмом фенотип. Во многих случаях результаты неубедительны, а некоторые исследования не показывают взаимосвязи. Связанные до сих пор аллели убедительно подтверждают утверждение о том, что существует большое количество генотипы которые проявляются как аутизм фенотип. По крайней мере, некоторые из аллелей, связанных с аутизмом, довольно распространены в общей популяции, что указывает на то, что они не являются редкими патогенными мутациями. Это также создает некоторые проблемы при идентификации всех редких аллелей. комбинации участвует в этиологии аутизма.

В исследовании 2008 года сравнивали гены, связанные с аутизмом, с генами других неврологических заболеваний, и было обнаружено, что более половины известных генов аутизма связаны с другими расстройствами, что позволяет предположить, что другие расстройства могут иметь общие молекулярные механизмы с аутизмом.[69]

Начальный

ГенOMIM /#LocusОписание
CDH9, CDH105п14.1Пара полногеномных ассоциативных исследований 2009 года обнаружила связь между аутизмом и шестью однонуклеотидными полиморфизмами в межгенной области между CDH10 (кадгерин 10) и CDH9 (кадгерин 9). Эти гены кодируют молекулы адгезии нейронных клеток, вовлекая эти молекулы в механизм аутизма.[70]
CDH816q21Семейное исследование выявило удаление CDH8 это было передано трем из трех пострадавших детей и нулю из четырех здоровых братьев и сестер.[71] Дополнительные доказательства роли CDH8 происходит от спонтанного 1.52 мегабаза инверсия который нарушает ген у больного ребенка.[72]
MAPK316p11.2В исследовании 2008 года наблюдалась делеция de novo 593 kb на этой хромосоме примерно у 1% людей с аутизмом, а также для реципрокной дупликации этого региона.[73] Другое исследование 2008 года также обнаружило дупликации и делеции, связанные с РАС в этом локусе.[74] Этот ген кодирует ERK1, одно из подсемейства киназ, регулируемых внеклеточными сигналами митоген-активированные протеинкиназы которые являются центральными элементами внутриклеточных сигнальных путей, передающих сигналы от клеточных поверхностей к внутренним. У 1% детей с аутизмом обнаружена потеря или дупликация в области хромосомы 16, которая включает ген ERK1. Подобное нарушение этого пути также встречается у нейро-кардио-лицево-кожные синдромы (NCFC), которые характеризуются нарушениями черепно-лицевого развития, которые также могут быть обнаружены в некоторых случаях аутизма.[75]
SERT (SLC6A4 )17q11.2Этот локус гена был связан с жестко-компульсивным поведением. Примечательно, что это также было связано с депрессия но только в результате социальных невзгод, хотя другие исследования не обнаружили никакой связи.[76] Показана значительная связь в семьях только с пораженными мужчинами.[77][78] Исследователи также предположили, что ген способствует гиперсеротонемия.[79] Тем не менее, метаанализ семейных и популяционных исследований 2008 г. не обнаружил значительной общей связи между аутизмом и вставкой / удалением промотора (5-HTTLPR ) или полиморфизмами интрона 2 VNTR (STin2 VNTR).[80]
CACNA1G17q21.33Маркеры в пределах интервала, содержащего этот ген, связаны с РАС на локально значимом уровне. В этом регионе, вероятно, существует комбинация множества редких и распространенных аллелей, которые способствуют генетическому риску РАС.[81]
GABRB3, ГАБРА4несколькоГАМК является основным тормозящим нейротрансмиттер человеческого мозга. Ма и другие. (2005) пришли к выводу, что ГАБРА4 вовлечен в этиологию аутизма и потенциально увеличивает риск аутизма из-за взаимодействия с GABRB1.[82] В GABRB3 ген был связан с учёный навыки.[83] Мышь с дефицитом гена GABRB3 была предложена в качестве модели РАС.[84]
EN27q36.2Считается, что Engrailed 2 связан с мозжечок разработка. Benayed и другие.. (2005) подсчитали, что этот ген является причиной 40% случаев РАС, что примерно в два раза превышает распространенность среди населения в целом.[85] Но по крайней мере одно исследование не нашло никакой связи.[86]
?3q25-27Ряд исследований показал значительную связь аутизма и синдром Аспергера с этим локусом.[87][88] Наиболее заметные маркеры находятся рядом с D3S3715 и D3S3037.[89]
RELN7q21-q36У взрослых Reelin гликопротеин считается, что участвует в формировании памяти, нейротрансмиссии и синаптической пластичности. Ряд исследований показали связь между геном REELIN и аутизмом,[90][91] но пара исследований не смогли повторить выводы о связи.[92]
SLC25A122q31Этот ген кодирует митохондриальный аспартат /глутамат перевозчик (AGC1). В некоторых исследованиях было обнаружено, что это имеет значительную связь с аутизмом,[93][94][95] но связь не была воспроизведена в других,[96] и исследование 2007 года не обнаружило убедительных доказательств связи каких-либо митохондриальная гаплогруппа при аутизме.[97]
HOXA1 и HOXB1несколькоБыла обнаружена связь между генами HOX и развитием ствола мозга эмбриона. В частности, два гена, HOXA1 и HOXB1, у трансгенных мышей с «нокаутом», сконструированные таким образом, что эти гены отсутствовали в геномах рассматриваемых мышей, демонстрировали очень специфические отличия в развитии ствола мозга от нормы, которые были напрямую сопоставимы с различия ствола мозга, обнаруженные в стволе мозга человека, полученного от пациента с диагностированным аутизмом.[98]

Conciatori и другие.. (2004) обнаружили связь HOXA1 с увеличением окружности головы.[99] Ряд исследований не обнаружили никакой связи с аутизмом.[100][101][102] Остается возможность, что одиночных аллельных вариантов гена HOXA1 недостаточно для запуска событий развития эмбриона, которые теперь связаны с состояниями аутистического спектра. Tischfield и другие.. опубликовал статью, в которой предполагается, что, поскольку HOXA1 участвует в широком диапазоне механизмов развития, модель, включающая несколько аллельных вариантов HOXA1, в частности, может предоставить полезные сведения о задействованных механизмах наследственности.[103] Кроме того, Ингрэм и другие.. остановился на дополнительных возможностях на этой арене.[104] Исследования на трансгенных мышах показывают, что существует избыточность, распределенная по генам HOX, что усложняет проблему, и что сложные взаимодействия между этими генами могут играть роль в определении того, проявляет ли человек, унаследовавший необходимые комбинации, состояние аутистического спектра.[105]- трансгенные мыши с мутациями как в HOXA1, так и в HOXB1 обнаруживают гораздо более глубокие аномалии развития, чем те, у которых только один из генов отличается от консервативной «нормы».

В оригинальной работе Родье тератогены, как считается, играют дополнительную роль, и что остается открытой возможность для ряда тератогенов неблагоприятно взаимодействовать с механизмами, контролируемыми этими генами (это уже было продемонстрировано с использованием вальпроевой кислоты, известного тератогена, в модели мыши).[106]

PRKCB116p11.2Филиппы и другие. (2005) обнаружили сильную связь между этим геном и аутизмом. Это недавнее открытие, которое необходимо повторить.[107]
ТАОК216p11.2Рихтер и другие. (2018) обнаружили сильную связь между этим геном и аутизмом.[108]
MECP2300496, AUTSX3Мутации в этом гене могут вызывать расстройства аутистического спектра и связанные с ними послеродовые расстройства нервной системы.[109]
UBE3A15q11.2 – q13Материнский экспрессируемый импринтированный ген UBE3A был связан с Синдром ангельмана. В некоторых исследованиях дефицит MeCP2 приводит к снижению экспрессии UBE3A.[110]
ХВОСТОВИК3 (ProSAP2)22q13Ген называется ХВОСТОВИК3 (также обозначаемый как ProSAP2) регулирует структурную организацию рецепторов нейротрансмиттеров в постсинаптических дендритные шипы что делает его ключевым элементом в химическом связывании, имеющем решающее значение для коммуникации нервных клеток.[111] SHANK3 также является связывающим партнером хромосомы. 22q13 (то есть конкретный участок хромосомы 22) и нейролигин белки; делеции и мутации SHANK3, 22q13 (т.е. конкретный участок хромосомы 22) и гены, кодирующие нейролигины, были обнаружены у некоторых людей с расстройствами аутистического спектра.[112]

Мутации в гене SHANK3 прочно связаны с расстройствами аутистического спектра. Если ген SHANK3 не передается должным образом ребенку от родителя (гаплонедостаточность ), возможно, будут значительные неврологические изменения, связанные с еще одним геном, 22q13, который взаимодействует с SHANK3.Изменение или удаление одного из них повлияет на изменение другого.[112]

Удаление единственной копии гена на хромосома 22q13 коррелирует с глобальной задержкой в ​​развитии, серьезной задержкой речи или расстройствами социального общения и умеренной или глубокой задержкой когнитивных способностей. Поведение описывается как «аутичное» и включает высокую терпимость к боли и привычному жеванию или глотанию.[112] (смотрите также Синдром делеции 22q13 ). Это, по-видимому, связано с тем, что передача сигнала между нервными клетками нарушена из-за отсутствия 22q13.

Белки SHANK3 также взаимодействуют с нейролигинами в синапсах мозга, что еще больше усложняет широко распространенные эффекты изменений на генетическом уровне и за его пределами.[113]

NLGN3300425, AUTSX1Xq13Нейролигин - это клеточная поверхность белок (гомологичен ацетилхолинэстераза и другие эстеразы ), который привязан к синаптические мембраны.[114] Нейролигины организуют постсинаптические мембраны, которые функционируют, чтобы передавать сообщения нервных клеток (возбуждающие) и останавливать эти передачи (тормозящие);[115] Таким образом, нейролигины помогают обеспечить передачу сигналов между нервными клетками. Нейролигины также регулируют созревание синапсов и обеспечивают достаточное количество рецепторных белков на синаптической мембране.

Мыши с мутацией нейролигина-3 демонстрируют плохие социальные навыки, но повышенный интеллект.[116]Хотя эти мутации присутствуют не у всех людей с аутизмом, они могут служить иллюстрацией некоторых генетических компонентов расстройств спектра.[113] Однако исследование 2008 года не обнаружило доказательств участия нейролигина-3 и нейролигина-4x в высокофункциональных РАС.[117]

ВСТРЕТИЛИСЬ7q31Ген MET (рецептор MET тирозинкиназа ген ) связаны с мозг разработка, регулирование иммунная система, и ремонт желудочно-кишечная система, был связан с аутизмом. Этот ген МЕТ кодирует белок который передает сигналы, которые включают внутренний механизм клетки. Нарушение передачи сигналов рецептора мешает нейрон миграция и нарушает рост нейронов в кора головного мозга и аналогичным образом сжимает мозжечок - отклонения, наблюдаемые также при аутизме.[118]

Также известно, что он играет ключевую роль как в нормальном, так и в аномальном развитии, например: рак метастазы. Мутация гена, делающая его менее активным, часто встречается среди детей с аутизмом.[118] Мутация в гене MET явно увеличивает риск аутизма в 2,27 раза.[119]

NRXN12q32В феврале 2007 года исследователи проекта «Геном аутизма» (международная исследовательская группа, состоящая из 137 ученых из 50 учреждений) сообщили о возможных последствиях аберраций гена развития мозга, называемого нейрексин 1, как причины некоторых случаев аутизма.[15] Анализ сцепления проводился на ДНК из 1181 семьи в ходе крупнейшего сканирования генома, проведенного в то время в исследованиях аутизма.

Цель исследования состояла в том, чтобы определить местонахождение конкретных клеток мозга, вовлеченных в аутизм, чтобы найти области в геном связаны с восприимчивостью к аутизму гены. В центре внимания исследования было варианты числа копий (CNV), лишние или отсутствующие части генов. На самом деле у каждого человека нет точной копии генов от каждого родителя. У каждого человека также есть случайные множественные копии одного или нескольких генов, или некоторые из них вообще отсутствуют. Исследовательская группа попыталась определить местонахождение CNV при сканировании ДНК.

Нейрексин 1 - один из генов, которые могут участвовать в коммуникации между нервными клетками (нейроны ). Нейрексин 1 и другие подобные ему гены очень важны для определения того, как мозг соединяется от клетки к клетке, а также для химической передачи информации между нервными клетками. Эти гены особенно активны на очень ранних стадиях развития мозга, в утробе матери, в первые месяцы или пару лет жизни. В некоторых семьях их аутичный ребенок имел только одну копию гена нейрексина 1.

Помимо обнаружения другого возможного генетического влияния (результаты были статистически незначимыми), исследование также подтвердило теорию о том, что аутизм включает в себя множество форм генетических вариаций.

В исследовании 2008 года был выявлен ген нейрексина 1 у двух независимых субъектов с РАС, и было высказано предположение, что незначительные изменения в гене могут способствовать предрасположенности к РАС.[120]

Делеция нейрексина 1 возникает спонтанно у здоровой матери и передается больному ребенку, что позволяет предположить, что мутация имеет неполный характер. пенетрантность.[72]

CNTNAP27q35-q36Многочисленные исследования 2008 г. выявили ряд функциональных вариантов в CNTNAP2 ген, член суперсемейства нейрексинов, которые предполагают, что он способствует аутизму.[58][121][122][123]
FOXP27q31Ген FOXP2 представляет интерес, поскольку известно, что он связан с языковым и речевым дефицитом в процессе развития.[124][125] Исследование 2008 года показало, что FOXP2 связывается и подавляет CNTNAP2, и что путь FOXP2-CNTNAP2 связывает различные синдромы, связанные с нарушением языка.[126]
GSTP111q13Исследование 2007 г. показало, что гаплотип GSTP1 * A глутатион S-трансфераза Ген P1 (GSTP1 ) действует на мать во время беременности и увеличивает вероятность аутизма у ребенка.[127]
PRL, PRLR, OXTRнесколькоМета-анализ 2014 года обнаружил значительную связь между аутизмом и несколькими однонуклеотидными полиморфизмами в гене OXTR.[128]

Другие

Существует большое количество других локусов-кандидатов, на которые следует обратить внимание или которые оказались многообещающими. Несколько геном было проведено сканирование по всему миру для выявления маркеров во многих хромосомы.[129][130][131]

Несколько примеров изученных локусов - это область 17q21,[132][133] локус 3p24-26,[129] PTEN,[134] 15q11.2 – q13[110] и удаление в 22q11.2 площадь.[135]

Картирование гомозиготности в родословных с общим происхождением и заболеваемостью аутизмом недавно выявило следующие гены-кандидаты: PCDH10, DIA1 (ранее известный как C3ORF58 ), NHE9, CNTN3, SCN7A, и RNF8. Некоторые из этих генов оказались мишенями для MEF2,[136][137] один из факторов транскрипции, который, как известно, регулируется нейрональной активностью[138] и это само по себе также недавно было заявлено как ген-кандидат от аутистического расстройства.[139]

Рекомендации

  1. ^ Abrahams BS, Geschwind DH. Достижения генетики аутизма: на пороге новой нейробиологии. Нат Рев Жене. 2008;9(5):341–55. Дои:10.1038 / nrg2346. PMID  18414403.
  2. ^ а б Freitag CM. Генетика аутистических расстройств и ее клиническое значение: обзор литературы. Мол Психиатрия. 2007;12(1):2–22. Дои:10.1038 / sj.mp.4001896. PMID  17033636.
  3. ^ а б Сайкс Н.Х., Лэмб Дж. Аутизм: поиски генов. Эксперт Рев Мол Мед. 2007;9(24):1–15. Дои:10.1017 / S1462399407000452. PMID  17764594.
  4. ^ Ле Кутер А., Бейли А., Гуд С., Пиклз А., Робертсон С., Готтесман И., Раттер М. Более широкий фенотип аутизма: клинический спектр у близнецов. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 1996;37(7):785–801. Дои:10.1111 / j.1469-7610.1996.tb01475.x. PMID  8923222.
  5. ^ Фолштейн С.Е., Розен-Шейдли Б. Генетика аутизма: сложная этиология гетерогенного расстройства. Нат Рев Жене. 2001;2(12):943–55. Дои:10.1038/35103559. PMID  11733747.
  6. ^ а б Болтон П, Макдональд Х, Пиклз А и другие.. Исследование семейного анамнеза аутизма методом случай-контроль. J Детская психическая психиатрия. 1994;35(5):877–900. Дои:10.1111 / j.1469-7610.1994.tb02300.x. PMID  7962246.
  7. ^ Персико А.М., Буржерон Т. В поисках путей выхода из лабиринта аутизма: генетические, эпигенетические и экологические ключи. Тенденции Neurosci. 2006;29(7):349–58. Дои:10.1016 / j.tins.2006.05.010. PMID  16808981.
  8. ^ Ян М.С., Гилл М. Обзор исследований сцепления, ассоциации и экспрессии генов при аутизме и оценка конвергентных доказательств. Int J Dev Neurosci. 2007;25(2):69–85. Дои:10.1016 / j.ijdevneu.2006.12.002. PMID  17236739.
  9. ^ Коэн Д., Пичард Н., Торджман С. и другие.. Специфические генетические нарушения и аутизм: клинический вклад в их выявление. J Autism Dev Disord. 2005;35(1):103–16. Дои:10.1007 / s10803-004-1038-2. PMID  15796126.
  10. ^ Мюллер РА. Изучение аутизма как распределенного расстройства. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2007;13(1):85–95. Дои:10.1002 / мрдд.20141. PMID  17326118.
  11. ^ а б c Боде А.Л. Аутизм: очень наследственный, но не наследственный. Нат Мед. 2007;13(5):534–6. Дои:10,1038 / нм0507-534. PMID  17479094.
  12. ^ Повар EH, Scherer SW. Вариации числа копий, связанные с нервно-психическими расстройствами. Природа. 2008;455(7215):919–23. Дои:10.1038 / природа07458. PMID  18923514. Bibcode:2008Натура.455..919C.
  13. ^ Гай Х, и другие.. Редкие структурные вариации синапсов и генов нейротрансмиссии при аутизме. Мол Психиатрия. 2011;17(4):402–11. Дои:10.1038 / mp.2011.10. PMID  21358714.
  14. ^ Табор ХК, Чо МК. Этические последствия сравнительной геномной гибридизации массива при сложных фенотипах: моменты, которые следует учитывать в исследованиях. Genet Med. 2007;9(9):626–31. Дои:10.1097 / GIM.0b013e3181485688. PMID  17873651.
  15. ^ а б Консорциум проекта "Геном аутизма". Картирование локусов риска аутизма с использованием генетического сцепления и хромосомных перестроек. Нат Жене. 2007;39(3):319–28. Дои:10,1038 / ng1985. PMID  17322880. Исправление. Нат Жене. 2007;39(10):1285. Дои:10.1038 / ng1007-1285a.
  16. ^ Лю XQ, Патерсон А.Д., Сатмари П.; Консорциум проекта "Геном аутизма". Полногеномный анализ сцепления количественных и категориальных субфенотипов аутизма. Биологическая психиатрия. 2008;64(7):561–70. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.05.023. PMID  18632090.
  17. ^ Мохаммед I, Черкас Л.Ф., Райли С.А., Спектор Т.Д., Труджилл, штат Нью-Джерси. Генетические влияния при синдроме раздраженного кишечника: двойное исследование. Am J Gastroenterol. 2005;100(6):1340–4. PMID  15929767.
  18. ^ Bito LZ, Matheny A, Cruickshanks KJ, Nondahl DM, Carino OB. Цвет глаз меняется с раннего детства. Кабинет близнецов Луисвилля. Арка офтальмол. 1997;115(5):659–63. Дои:10.1001 / archopht.1997.01100150661017. PMID  9152135.
  19. ^ Близнецовые исследования (соответствие в скобках):
  20. ^ Фолштейн С., Раттер М. Детский аутизм: генетическое исследование 21 пары близнецов. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 1977;18(4):297–321. Дои:10.1111 / j.1469-7610.1977.tb00443.x. PMID  562353.
  21. ^ Wessels WH, Pompe van Meerdervoort M. Монозиготные близнецы с ранним инфантильным аутизмом. Отчет о случае. S Afr Med J. 1979;55(23):955–7. PMID  572995.
  22. ^ Ritvo ER, Freeman BJ, Mason-Brothers A, Mo A, Ritvo AM. Симптомы синдрома аутизма у 40 пар близнецов. Американский журнал психиатрии. 1985;142(1):74–7. Дои:10.1176 / ajp.142.1.74. PMID  4038442.
  23. ^ Штеффенбург С., Гиллберг С., Хеллгрен Л., и другие.. Двойное исследование аутизма в Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 1989;30(3):405–16. Дои:10.1111 / j.1469-7610.1989.tb00254.x. PMID  2745591.
  24. ^ Бейли А, Ле Кутер А, Готтесман I, и другие.. Аутизм как строго генетическое заболевание: данные исследования британских близнецов. Психологическая медицина. 1995;25(1):63–77. Дои:10.1017 / S0033291700028099. PMID  7792363.
  25. ^ Скурфилд Дж, Мартин Н., Льюис Дж, МакГаффин П. Наследование социальных когнитивных навыков у детей и подростков. Британский журнал психиатрии. 1999;175(6):559–64. Дои:10.1192 / bjp.175.6.559. PMID  10789354.
  26. ^ Константино Дж. Н., Тодд Р. Д.. Генетическая структура реципрокного социального поведения. Американский журнал психиатрии. 2000;157(12):2043–5. Дои:10.1176 / appi.ajp.157.12.2043. PMID  11097975.
  27. ^ Кейтс В.Р., Бернетт С.П., Элиез С. и другие.. Нейроанатомическая изменчивость в монозиготных парах близнецов не соответствует узкому фенотипу аутизма. Американский журнал психиатрии. 2004;161(3):539–46. Дои:10.1176 / appi.ajp.161.3.539. PMID  14992981.
  28. ^ Колевзон А., Смит С. Дж., Шмейдлер Дж., Буксбаум Дж. Д., Сильверман Дж. М.. Домены семейных симптомов у монозиготных братьев и сестер с аутизмом. Am J Med Genet B. 2004;129(1):76–81. Дои:10.1002 / ajmg.b.30011. PMID  15274045.
  29. ^ Рональд А., Хаппе Ф, Болтон П., и другие.. Генетическая гетерогенность между тремя компонентами спектра аутизма: исследование близнецов. Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 2006;45(6):691–9. Дои:10.1097 / 01.chi.0000215325.13058.9d. PMID  16721319.
  30. ^ Джозеф Дж. Пропавший ген: психиатрия, наследственность и бесплодные поиски генов. Алгора; 2006 [Дата обращения 25 июля 2007]. ISBN  0-87586-410-4. Аутизм и генетика: много шума и мало.
  31. ^ Хьюз С., Плюмет М. Х., Лебойер М. К когнитивному фенотипу аутизма: повышенная распространенность исполнительной дисфункции и превосходный пространственный размах среди братьев и сестер детей с аутизмом. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 1999;40(5):705–18. Дои:10.1111/1469-7610.00487. PMID  10433405.
  32. ^ Лауритсен МБ, Педерсен CB, Мортенсен ПБ. Влияние семейных факторов риска и места рождения на риск аутизма: общенациональное исследование на основе регистров. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 2005;46(9):963–71. Дои:10.1111 / j.1469-7610.2004.00391.x. PMID  16108999.
  33. ^ Чжао Х, Леотта А, Кустанович В, и другие.. Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма. Proc Natl Acad Sci USA. 2007 [в архиве 2007-09-30; Проверено 6 августа 2007 г.]; 104 (31): 12831–6. Дои:10.1073 / pnas.0705803104. PMID  17652511. ЧВК  1933261. Bibcode:2007PNAS..10412831Z.
  34. ^ Пивен Дж., Взорек М., Ланда Р., и другие.. Личностные характеристики родителей аутичных людей. Психологическая медицина. 1994;24(3):783–95. Дои:10.1017 / S0033291700027938. PMID  7991760.
  35. ^ Пивен Дж., Палмер П., Якоби Д., Чайлдресс Д., Арндт С. Более широкий фенотип аутизма: данные исследования семейной истории в семьях с множественным аутизмом. Американский журнал психиатрии. 1997;154(2):185–90. Дои:10.1176 / ajp.154.2.185. PMID  9016266.
  36. ^ Барон-Коэн С., Болтон П., Уилрайт С. и другие.. Аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и математиков.. Аутизм. 1998 [в архиве 2006-05-05];2:296–301. Дои:10.1177/1362361398023008.
  37. ^ Барон-Коэн С., Уилрайт С., Стотт С. и другие.. Есть ли связь между инженерией и аутизмом?. Аутизм. 1997 [в архиве 2006-05-05];1:153–163. Дои:10.1177/1362361397011010.
  38. ^ Уилрайт, Салли; Барон-Коэн, Саймон (1 июня 2001 г.). «Связь между аутизмом и такими навыками, как инженерия, математика, физика и вычисления: ответ Джарролду и Раусу, аутизм, 1998,2 (3): 281-9». Аутизм. 5 (2): 223–227. Дои:10.1177/1362361301005002010. В архиве с оригинала 5 октября 2020 г.. Получено 5 октября, 2020 - через журналы SAGE.
  39. ^ Зильберман, Стив. Синдром компьютерщиков. В архиве 2001-12-18 в Wayback Machine Проводной журнал (Декабрь 2001 г.). Проверено 10 декабря, 2006.
  40. ^ Happé F, Briskman J, Frith U. Изучение когнитивного фенотипа аутизма: слабая «центральная когерентность» у родителей и братьев и сестер детей с аутизмом: I. Экспериментальные тесты. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 2001;42(3):299–307. Дои:10.1111/1469-7610.00723. PMID  11321199.
  41. ^ Абрамсон Р.К., Раван С.А., Райт Х.Х., и другие.. Взаимосвязь между ограничительным и повторяющимся поведением у людей с аутизмом и симптомами обсессивно-компульсивного расстройства у родителей. Детская психиатрия и человеческое развитие. 2005;36(2):155–65. Дои:10.1007 / s10578-005-2973-7. PMID  16228144.
  42. ^ Константино Дж. Н., Тодд Р. Д.. Передача подпороговых аутистических черт среди населения в целом из поколения в поколение. Биологическая психиатрия. 2005;57(6):655–60. Дои:10.1016 / j.biopsych.2004.12.014. PMID  15780853.
  43. ^ Газиуддин М. Семейно-историческое исследование синдрома Аспергера. Журнал аутизма и нарушений развития. 2005;35(2):177–82. Дои:10.1007 / s10803-004-1996-4. PMID  15909404.
  44. ^ Гринберг Д.А., Ходж С.Е., Совински Дж., Николл Д. Избыток близнецов среди пар братьев и сестер с аутизмом: последствия для этиологии аутизма. Am J Hum Genet. 2001;69(5):1062–7. Дои:10.1086/324191. PMID  11590546.
  45. ^ Халлмайер Дж., Глассон Э. Дж., Бауэр С., и другие.. О двойном риске при аутизме. Am J Hum Genet. 2002;71(4):941–6. Дои:10.1086/342990. PMID  12297988.
  46. ^ Вклад кодирующих мутаций de novo в расстройство аутистического спектра. Природа. 29 октября 2014 г .; 515 (7526): 216–221. Дои:10.1038 / природа13908. PMID  25363768. Bibcode:2014Натура.515..216I.
  47. ^ Механизмы различий у однояйцевых близнецов. Раннее человеческое развитие. Сентябрь 2001 г.; 64 (2): 105–117. Дои:10.1016 / S0378-3782 (01) 00171-2. PMID  11440823.
  48. ^ а б c От мутаций De Novo до персонализированных терапевтических вмешательств при аутизме. Ежегодный обзор медицины. 14 января 2015 г .; 66 (1): 487–507. Дои:10.1146 / annurev-med-091113-024550. PMID  25587659.
  49. ^ Роль мутаций de novo в генетике расстройств аутистического спектра. Природа Обзоры Генетика. 16 января 2014 г .; 15 (2): 133–141. Дои:10.1038 / nrg3585. PMID  24430941.
  50. ^ SFARI CNV [в архиве 2016-03-29; Проверено 19 марта 2016 г.].
  51. ^ Модуль оценки генов SFARI [в архиве 2016-03-28; Проверено 19 марта 2016 г.].
  52. ^ а б Левитт П., Кэмпбелл ДБ. Генетический и нейробиологический компас указывает на распространенные нарушения сигнальной функции при расстройствах аутистического спектра.. J Clin Invest. 2009;119(4):747–54. Дои:10.1172 / JCI37934. PMID  19339766.
  53. ^ а б Рецидивирующие реципрокные перестройки 16p11.2, связанные с глобальной задержкой развития, поведенческими проблемами, дисморфизмом, эпилепсией и аномальным размером головы. Журнал медицинской генетики. 12 ноября 2009 г.; 47 (5): 332–341. Дои:10.1136 / jmg.2009.073015. PMID  19914906.
  54. ^ а б Дисфункция мозга: возрождение и расширение старых представлений на основе новых генетических данных. Ланцетная неврология. Апрель 2013 г.; 12 (4): 406–414. Дои:10.1016 / S1474-4422 (13) 70011-5. PMID  23518333.
  55. ^ Микродупликации 16p11.2 связаны с шизофренией. Природа Генетика. 25 октября 2009 г.; 41 (11): 1223–1227. Дои:10,1038 / нг.474. PMID  19855392.
  56. ^ Simons Variation in Individuals Project (Simons VIP): генетический подход к изучению аутистического спектра и связанных с ним расстройств нервного развития. Нейрон. Март 2012 г.; 73 (6): 1063–1067. Дои:10.1016 / j.neuron.2012.02.014. PMID  22445335.
  57. ^ CNVs, представляющие риск аутизма или шизофрении, влияют на когнитивные функции в контрольной группе. Природа. 18 декабря 2013 г. [в архиве 5 октября 2020 г .; Дата обращения 14 июля 2019 г.]; 505 (7483): 361–366. Дои:10.1038 / Природа12818. PMID  24352232.
  58. ^ а б Новый подход компьютерной биостатистики подразумевает нарушение дефосфорилирования рецепторов фактора роста, связанное с тяжестью аутизма.. Перевод Психиатрия. Январь 2014 г .; 4: e354. Дои:10.1038 / tp.2013.124. PMID  24473445.
  59. ^ Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма. Труды Национальной академии наук. 25 июля 2007 г.; 104 (31): 12831–12836. Дои:10.1073 / pnas.0705803104. PMID  17652511. Bibcode:2007PNAS..10412831Z.
  60. ^ Цзян Ю.Х., Саху Т., Михаэлис Р.С., и другие.. Смешанная эпигенетическая / генетическая модель олигогенного наследования аутизма с ограниченной ролью UBE3A. Am J Med Genet A. 2004;131(1):1–10. Дои:10.1002 / ajmg.a.30297. PMID  15389703.
  61. ^ Шанен NC. Эпигенетика расстройств аутистического спектра. Хум Мол Генет. 2006 [в архиве 2007-10-09; Проверено 27 декабря 2007 г.]; 15 (Обзор 2): R138–50. Дои:10.1093 / hmg / ddl213. PMID  16987877.
  62. ^ Skuse DH. Импринтинг, Х-хромосома и мужской мозг: объяснение половых различий в предрасположенности к аутизму. Pediatr Res. 2000;47(1):9–16. Дои:10.1203/00006450-200001000-00006. PMID  10625077.
  63. ^ Креспи Б, Бэдкок К. Психоз и аутизм как диаметральные нарушения социального мозга. Behav Brain Sci. 2008 [в архиве 2020-04-12; Дата обращения 4 марта 2020 г.]; 31 (3): 241–61. Дои:10.1017 / S0140525X08004214. PMID  18578904.
  64. ^ Троттье G, Шривастава L, Уокер CD. Этиология детского аутизма: обзор последних достижений генетических и нейробиологических исследований. J Psychiatry Neurosci. 1999;24(2):103–115. PMID  10212552.
  65. ^ Арндт Т.Л., Стоджелл С.Дж., Родье П.М. Тератология аутизма. Int J Dev Neurosci. 2005;23(2–3):189–99. Дои:10.1016 / j.ijdevneu.2004.11.001. PMID  15749245.
  66. ^ Раттер М. Заболеваемость расстройствами аутистического спектра: изменения со временем и их значение. Acta Paediatr. 2005;94(1):2–15. Дои:10.1111 / j.1651-2227.2005.tb01779.x. PMID  15858952.
  67. ^ Шпир М. Поиск истоков аутизма: спектр новых исследований. Environ Health Perspect. 2006 [в архиве 2008-07-08]; 114 (7): A412–8. Дои:10.1289 / ehp.114-a412. PMID  16835042. ЧВК  1513312.
  68. ^ Бенвенуто А, Манци Б., Алессандрелли Р., Галассо С., Куратоло П. Последние достижения в патогенезе синдромального аутизма. Int J Pediatr. 2009;2009:198736. Дои:10.1155/2009/198736. PMID  19946417.
  69. ^ Уолл ДП, Эстебан Ф.Дж., Делука ТФ и другие.. Сравнительный анализ неврологических расстройств фокусируется на полногеномном поиске генов аутизма. Геномика. 2008;93(2):120–9. Дои:10.1016 / j.ygeno.2008.09.015. PMID  18950700.
  70. ^ Ван К., Чжан Х, Ма Д. и другие.. Распространенные генетические варианты 5p14.1 связаны с расстройствами аутистического спектра. Природа. 2009;459(7246):528–33. Дои:10.1038 / природа07999. PMID  19404256. Bibcode:2009 Натур.459..528Вт.
  71. ^ Редкие семейные микроделеции 16q21 под пиком сцепления указывают на кадгерин 8 (CDH8) в предрасположенности к аутизму и неспособности к обучению. Журнал медицинской генетики. 23 октября 2010 г.; 48 (1): 48–54. Дои:10.1136 / jmg.2010.079426. PMID  20972252.
  72. ^ а б Частота и сложность структурной мутации De Novo при аутизме. Американский журнал генетики человека. Март 2016 г .; 98 (4): 667–679. Дои:10.1016 / j.ajhg.2016.02.018. PMID  27018473.
  73. ^ Вайс Л.А., Шен Й, Корн Дж. М. и другие.. Связь между микроделецией и микродупликацией на 16p11.2 и аутизмом. N Engl J Med. 2008;358(7):667–75. Дои:10.1056 / NEJMoa075974. PMID  18184952.
  74. ^ Маршалл ЧР, Нур А., Винсент Дж. Б. и другие.. Структурная изменчивость хромосом при расстройстве аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2008 [в архиве 2013-02-23; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (2): 477–88. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.12.009. PMID  18252227. ЧВК  2426913.
  75. ^ Самуэльс И.С., Саитта С.К., Ландрет Г.Е. MAP'ing развитие и познание ЦНС: некоторый процесс ERK. Нейрон. 2009;61(2):160–7. Дои:10.1016 / j.neuron.2009.01.001. PMID  19186160.
  76. ^ Сёртиз П.Г., Уэйнрайт Северо-Запад, Уиллис-Оуэн С.А., Любен Р., День СВ, Флинт Дж. Социальные невзгоды, полиморфизм транспортера серотонина (5-HTTLPR) и большое депрессивное расстройство. Биологическая психиатрия. 2006;59(3):224–9. Дои:10.1016 / j.biopsych.2005.07.014. PMID  16154545.
  77. ^ Сатклифф Дж. С., Делаханти Р. Дж., Прасад ХК, и другие.. Аллельная гетерогенность в локусе транспортера серотонина (SLC6A4) придает предрасположенность к аутизму и ригидно-компульсивному поведению. Am J Hum Genet. 2005;77(2):265–79. Дои:10.1086/432648. PMID  15995945.
  78. ^ Девлин Б., Кук Э. Х., Енот Н, и другие.. Аутизм и переносчик серотонина: короткое и короткое. Мол Психиатрия. 2005;10(12):1110–6. Дои:10.1038 / sj.mp.4001724. PMID  16103890.
  79. ^ Коутиньо А.М., Оливейра Г., Моргадиньо Т., и другие.. Варианты гена переносчика серотонина (SLC6A4) вносят значительный вклад в развитие гиперсеротонемии при аутизме. Мол Психиатрия. 2004;9(3):264–71. Дои:10.1038 / sj.mp.4001409. PMID  15094787.
  80. ^ Хуанг СН, Сантанджело SL. Аутизм и полиморфизм генов переносчиков серотонина: систематический обзор и метаанализ. Am J Med Genet B. 2008. 147B (6): 903–13. Дои:10.1002 / ajmg.b.30720. PMID  18286633.
  81. ^ Strom SP, Stone JL, ten Bosch JR и другие.. Исследование ассоциации SNP с высокой плотностью хромосомной области 17q21, связанной с аутизмом, выявило CACNA1G как новый ген-кандидат. Мол Психиатрия. 2009;15(10):996–1005. Дои:10.1038 / mp.2009.41. PMID  19455149.
  82. ^ Ма Д.К., Уайтхед П.Л., Менольд М.М., и другие.. Выявление значительной ассоциации и взаимодействия генов субъединиц ГАМК-рецепторов при аутизме. Am J Hum Genet. 2005;77(3):377–88. Дои:10.1086/433195. PMID  16080114.
  83. ^ Нурми Е.Л., Дауд М., Тадевосян-Лейфер О., Хейнс Дж. Л., Фолштейн С.Е., Сатклифф Дж. С.. Исследовательское разделение семей с аутизмом на основе навыков ученых улучшает доказательства генетической связи с 15q11-q13. Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 2003;42(7):856–63. Дои:10.1097 / 01.CHI.0000046868.56865.0F. PMID  12819446.
  84. ^ Delorey TM, Sahbaie P, Hashemi E, Homanics GE, Clark JD. Мыши с дефицитом гена Gabrb3 демонстрируют нарушенное социальное и исследовательское поведение, дефицит неизбирательного внимания и гипоплазию червеобразных долек мозжечка: потенциальная модель расстройства аутистического спектра. Behav Brain Res. 2007;187(2):207–20. Дои:10.1016 / j.bbr.2007.09.009. PMID  17983671.
  85. ^ Бенайед Р., Гарани Н., Россман И., и другие.. Поддержка гена фактора транскрипции гомеобокса ENGRAILED 2 в качестве локуса восприимчивости к расстройствам аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2005;77(5):851–68. Дои:10.1086/497705. PMID  16252243.
  86. ^ Чжун Х., Сераджи Ф.Дж., Наби Р., Хук А.Х. Нет связи между геном EN2 и аутичным расстройством. J Med Genet. 2003; 40 (1): 4д – 4. Дои:10.1136 / jmg.40.1.e4. PMID  12525552.
  87. ^ Ауранен М, Варило Т, Ален Р, и другие.. Доказательства ассоциации аллелей на хромосоме 3q25-27 в семьях с расстройствами аутистического спектра, происходящими из субизолированного района Финляндии. Мол Психиатрия. 2003;8(10):879–84. Дои:10.1038 / sj.mp.4001299. PMID  14515138.
  88. ^ Ylisaukko-oja T, Nieminen-von Wendt T, Kempas E, и другие.. Полногеномное сканирование локусов синдрома Аспергера. Мол Психиатрия. 2004;9(2):161–8. Дои:10.1038 / sj.mp.4001385. PMID  14966474.
  89. ^ Ауранен М, Ванхала Р., Варило Т, и другие.. Полногеномный скрининг расстройств аутистического спектра: данные о главном локусе восприимчивости на хромосоме 3q25-27. Am J Hum Genet. 2002;71(4):777–90. Дои:10.1086/342720. PMID  12192642.
  90. ^ Сераджи Ф.Дж., Чжун Х., Махбубул Хук АХ. Ассоциация полиморфизмов гена Reelin с аутизмом. Геномика. 2006;87(1):75–83. Дои:10.1016 / j.ygeno.2005.09.008. PMID  16311013.
  91. ^ Скаар Д.А., Шао Ю., Хейнс Дж. Л., и другие.. Анализ гена RELN как генетического фактора риска аутизма. Мол Психиатрия. 2005;10(6):563–71. Дои:10.1038 / sj.mp.4001614. PMID  15558079.
  92. ^ Ли Дж., Нгуен Л., Глисон К., и другие.. Отсутствие доказательств связи между полиморфизмами WNT2 и RELN и аутизмом. Am J Med Genet B. 2004;126(1):51–7. Дои:10.1002 / ajmg.b.20122. PMID  15048648.
  93. ^ Сегурадо Р., Конрой Дж., Милли Э., Фицджеральд М., Гилл М., Галлахер Л. Подтверждение связи между аутизмом и митохондриальным геном носителя аспартата / глутамата SLC25A12 на хромосоме 2q31. Американский журнал психиатрии. 2005;162(11):2182–4. Дои:10.1176 / appi.ajp.162.11.2182. PMID  16263864.
  94. ^ Рамоз Н., Райхерт Дж. Г., Смит С. Дж., и другие.. Связывание и ассоциация митохондриального гена носителя аспартата / глутамата SLC25A12 с аутизмом. Американский журнал психиатрии. 2004;161(4):662–9. Дои:10.1176 / appi.ajp.161.4.662. PMID  15056512.
  95. ^ Лепаньол-Бестель AM, Maussion G, Boda B и другие.. Экспрессия SLC25A12 связана с разрастанием нейритов и активируется в префронтальной коре головного мозга аутичных субъектов. Мол Психиатрия. 2008;13(4):385–97. Дои:10.1038 / sj.mp.4002120. PMID  18180767.
  96. ^ Блази Ф, Бакчелли Э, Кароне С, и другие.. Варианты генов SLC25A12 и CMYA3 не связаны с аутизмом в образце мультиплексного семейства IMGSAC. Eur J Hum Genet. 2006;14(1):123–6. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201444. PMID  16205742.
  97. ^ Кент Л., Галлахер Л., Эллиот Х. Р., Моубрей С., Чиннери П. Ф. Исследование митохондриальных гаплогрупп при аутизме. Am J Med Genet B. 2007. 147B (6): 987–9. Дои:10.1002 / ajmg.b.30687. PMID  18161860.
  98. ^ Родье П.М. Ранние истоки аутизма. Sci Am. 2000;282(2):56–63. Дои:10.1038 / scientificamerican0200-56. PMID  10710787. Bibcode:2000SciAm.282b..56R.
  99. ^ Conciatori M, Stodgell CJ, Hyman SL, и другие.. Связь между полиморфизмом HOXA1 A218G и увеличением окружности головы у пациентов с аутизмом. Биологическая психиатрия. 2004;55(4):413–9. Дои:10.1016 / j.biopsych.2003.10.005. PMID  14960295.
  100. ^ Галлахер Л., Хави З., Кирни Дж., Фицджеральд М., Гилл М. Нет связи между аллельными вариантами HOXA1 / HOXB1 и аутизмом. Am J Med Genet B. 2004;124(1):64–7. Дои:10.1002 / ajmg.b.20094. PMID  14681917.
  101. ^ Коллинз Дж. С., Шроер Р. Дж., Птица Дж., Михаэлис Р. К.. Полиморфизм HOXA1 A218G и аутизм: отсутствие ассоциации у белых и чернокожих пациентов из проекта South Carolina Autism Project. Журнал аутизма и нарушений развития. 2003;33(3):343–8. Дои:10.1023 / А: 1024414803151. PMID  12908836.
  102. ^ Талебизаде З., Биттел, округ Колумбия, Майлз Дж. Х., и другие.. Отсутствует связь между генами HOXA1 и HOXB1 и расстройствами аутистического спектра (РАС). J Med Genet. 2002; 39 (11): 70e – 70. Дои:10.1136 / jmg.39.11.e70. PMID  12414832.
  103. ^ Тишфилд М.А., Босли ТМ, Салих М.А., и другие.. Гомозиготные мутации HOXA1 нарушают человеческий ствол мозга, внутреннее ухо, сердечно-сосудистое и когнитивное развитие. Нат Жене. 2005;37(10):1035–7. Дои:10,1038 / ng1636. PMID  16155570.
  104. ^ Инграм Дж. Л., Стоджелл С. Дж., Хайман С. Л., Фиглевич Д. А., Вайткамп Л. Р., Родье П. М.. Открытие аллельных вариантов HOXA1 и HOXB1: генетическая предрасположенность к расстройствам аутистического спектра. Тератология. 2000;62(6):393–405. Дои:10.1002 / 1096-9926 (200012) 62: 6 <393 :: AID-TERA6> 3.0.CO; 2-V. PMID  11091361.
  105. ^ Россель М, Капеччи МР. Мыши, мутантные по Hoxa1 и Hoxb1, обнаруживают обширное ремоделирование заднего мозга и дефекты черепно-лицевого развития. Разработка. 1999;126(22):5027–40. PMID  10529420.
  106. ^ Воздействие вальпроевой кислоты и аутизм в утробе матери - текущий обзор клинических исследований и исследований на животных. Нейротоксикология и тератология. 2013;36:47–56. Дои:10.1016 / j.ntt.2013.01.004. PMID  23395807.
  107. ^ Филиппы А, Рошманн Э, Торес Ф, и другие.. Гаплотипы в гене, кодирующем протеинкиназу c-beta (PRKCB1) на хромосоме 16, связаны с аутизмом. Мол Психиатрия. 2005;10(10):950–60. Дои:10.1038 / sj.mp.4001704. PMID  16027742.
  108. ^ Рихтер М, Муртаза Н, и другие.. Измененная активность TAOK2 вызывает связанные с аутизмом нарушения психического развития и когнитивные нарушения посредством передачи сигналов RhoA.. Мол. Психиатрия. 2019;24(9):1329–1350. Дои:10.1038 / с41380-018-0025-5. PMID  29467497.
  109. ^ Medina JJ. Выявление генетических связей в аутизме. Psychiatr Times. 2009 [в архиве 2009-04-14; Дата обращения 3 июля 2009 г.]; 26 (3).
  110. ^ а б Hogart A, Wu D, Lasalle JM, Schanen NC. Коморбидность аутизма с геномными нарушениями хромосомы 15q11.2-q13. Нейробиол Дис. 2008;38(2):181–91. Дои:10.1016 / j.nbd.2008.08.011. PMID  18840528.
  111. ^ Schuetz G, Rosário M, Grimm J, Boeckers TM, Gundelfinger ED, Birchmeier W. Белок нейронального каркаса Shank3 обеспечивает передачу сигналов и биологическую функцию рецепторной тирозинкиназы Ret в эпителиальных клетках.. J Cell Biol. 2004;167(5):945–52. Дои:10.1083 / jcb.200404108. PMID  15569713.
  112. ^ а б c Синдром делеции 22q13 В архиве 2007-06-14 на Wayback Machine М.К. Фелан (2003) Orphanet.com
  113. ^ а б Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, и другие.. Мутации в гене, кодирующем синаптический каркасный белок SHANK3, связаны с расстройствами аутистического спектра.. Нат Жене. 2007;39(1):25–7. Дои:10,1038 / ng1933. PMID  17173049.
  114. ^ Нейролигины В архиве 2007-07-27 на Wayback Machine Кристен Харрис (2001) Клеточная адгезия в синапсах Synapse Web, Лаборатория структуры и функций синапсов. Проект человеческого мозга. Национальный институт психического здоровья и Национальный институт злоупотребления наркотиками
  115. ^ Graf ER, Zhang X, Jin SX, Linhoff MW, Craig AM. Нейрексины вызывают дифференциацию постсинаптических специализаций ГАМК и глутамата через нейролигины. Клетка. 2004;119(7):1013–26. Дои:10.1016 / j.cell.2004.11.035. PMID  15620359.
  116. ^ Табучи К., Бланделл Дж., Этертон MR и другие.. Мутация нейролигина-3, связанная с аутизмом, увеличивает ингибирующую синаптическую передачу у мышей. Наука. 2007;318(5847):71–6. Дои:10.1126 / science.1146221. PMID  17823315. Bibcode:2007 Наука ... 318 ... 71 т.
  117. ^ Wermter AK, Kamp-Becker I., Strauch K, Schulte-Körne G, Remschmidt H. Нет доказательств участия генетических вариантов в генах X-сцепленных нейролигинов NLGN3 и NLGN4X у пробандов с расстройством аутистического спектра на высоком функциональном уровне. Am J Med Genet B. 2008. 147B (4): 535–7. Дои:10.1002 / ajmg.b.30618. PMID  18189281.
  118. ^ а б Ген, связанный с аутизмом в семьях с более чем одним заболевшим ребенком В архиве 2007-02-20 на Wayback Machine Новости Национального института здоровья (2006 г.), по состоянию на 3 марта 2007 г.
  119. ^ Кэмпбелл Д. Б., Сатклифф Дж. С., Эберт П. Дж., и другие.. Генетический вариант, нарушающий транскрипцию МЕТ, связан с аутизмом.. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(45):16834–9. Дои:10.1073 / pnas.0605296103. PMID  17053076.
  120. ^ Ким Х.Г., Кишикава С., Хиггинс А.В. и другие.. Нарушение нейрексина 1, связанное с расстройством аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2008 [в архиве 2008-04-17];82(1):199–207. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.09.011. PMID  18179900. ЧВК  2253961.
  121. ^ Аларкон М., Абрахамс Б.С., Стоун Д.Л. и другие.. Анализ связывания, ассоциации и экспрессии генов идентифицирует CNTNAP2 как ген предрасположенности к аутизму. Am J Hum Genet. 2008 [в архиве 2008-01-16; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (1): 150–9. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.09.005. PMID  18179893. ЧВК  2253955.
  122. ^ Arking DE, Cutler DJ, Brune CW и другие.. Распространенный генетический вариант члена суперсемейства нейрексинов CNTNAP2 увеличивает семейный риск аутизма. Am J Hum Genet. 2008 [в архиве 2008-01-16; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (1): 160–4. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.09.015. PMID  18179894. ЧВК  2253968.
  123. ^ Баккалоглу Б., О'Роак Б.Дж., Луви А. и другие.. Молекулярно-цитогенетический анализ и ресеквенирование Contactin Associated Protein-Like 2 при расстройствах аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2008 [в архиве 2008-01-16; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (1): 165–73. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.09.017. PMID  18179895. ЧВК  2253974.
  124. ^ Маруи Т., Койси С., Фунатогава I, и другие.. Отсутствие ассоциации FOXP2 и PTPRZ1 на 7q31 с аутизмом у японского населения. Neurosci Res. 2005;53(1):91–4. Дои:10.1016 / j.neures.2005.05.003. PMID  15998549.
  125. ^ Готье Дж., Джубер Р., Моттрон Л., и другие.. Скрининг мутации FOXP2 у лиц с диагнозом аутистическое расстройство. Am J Med Genet A. 2003;118(2):172–5. Дои:10.1002 / ajmg.a.10105. PMID  12655497.
  126. ^ Vernes SC, Newbury DF, Abrahams BS и другие.. Функциональная генетическая связь между различными языковыми расстройствами развития. N Engl J Med. 2008;359(22):2337–45. Дои:10.1056 / NEJMoa0802828. PMID  18987363.
  127. ^ Уильямс Т.А., Марс А.Е., Байске С.Г., и другие.. Риск аутичного расстройства у пораженного потомства матерей с гаплотипом глутатион-S-трансферазы P1. Архивы педиатрии и подростковой медицины. 2007 [в архиве 2007-09-29; Проверено 3 августа 2007 г.]; 161 (4): 356–61. Дои:10.1001 / архпеди.161.4.356. PMID  17404132.
  128. ^ Ген рецептора окситоцина (OXTR) связан с расстройством аутистического спектра: метаанализ. Молекулярная психиатрия. 5 августа 2014 г.; 20 (5): 640–6. Дои:10.1038 / mp.2014.77. PMID  25092245.
  129. ^ а б Ylisaukko-oja T, Alarcón M, Cantor RM, и другие.. Поиск локусов аутизма с помощью комбинированного анализа обмена генетическими ресурсами аутизма и финских семей. Энн Нейрол. 2006;59(1):145–55. Дои:10.1002 / ana.20722. PMID  16288458.
  130. ^ Лауритсен МБ, Алс Т.Д., Даль Х.А., и другие.. Полногеномный поиск аллелей и гаплотипов, связанных с аутизмом и связанными с ним распространенными нарушениями развития на Фарерских островах. Мол Психиатрия. 2006;11(1):37–46. Дои:10.1038 / sj.mp.4001754. PMID  16205737.
  131. ^ Трикалинос Т.А., Карвуни А., Зинцарас Э., и другие.. Метаанализ поиска по геному на основе гетерогенности для расстройств аутистического спектра. Мол Психиатрия. 2006;11(1):29–36. Дои:10.1038 / sj.mp.4001750. PMID  16189507.
  132. ^ Йонан А.Л., Аларкон М., Ченг Р., и другие.. Полногеномный скрининг 345 семей на предмет выявления локусов предрасположенности к аутизму. Am J Hum Genet. 2003;73(4):886–97. Дои:10.1086/378778. PMID  13680528.
  133. ^ Кантор Р. М., Коно Н., Дуваль Дж. А., и другие.. Репликация связи аутизма: пик точного картирования на 17q21. Am J Hum Genet. 2005;76(6):1050–6. Дои:10.1086/430278. PMID  15877280.
  134. ^ Батлер MG, Дасуки MJ, Чжоу XP, и другие.. Подгруппа людей с расстройствами аутистического спектра и крайней макроцефалией, связанными с мутациями гена супрессора опухоли PTEN зародышевой линии. J Med Genet. 2005;42(4):318–21. Дои:10.1136 / jmg.2004.024646. PMID  15805158.
  135. ^ Та же делеция ДНК открывает путь к аутизму и шизофрении. 2016-10-18 [в архиве 2016-11-02; Проверено 18 октября 2016 г.]. en-US.
  136. ^ Морроу Э.М., Ю С., Флэйвелл ЮЗ и другие.. Выявление локусов и генов аутизма путем отслеживания недавнего общего происхождения. Наука. 2008;321(5886):218–23. Дои:10.1126 / science.1157657. PMID  18621663. Bibcode:2008Sci ... 321..218M.
  137. ^ Geschwind DH. Аутизм: семейные связи. Природа. 2008;454(7206):838–9. Дои:10.1038 / 454838a. PMID  18704077. Bibcode:2008Натура.454..838Г.
  138. ^ Флэйвелл С.В., Коуэн С.В., Ким Т., и другие.. Зависимая от активности регуляция факторов транскрипции MEF2 подавляет количество возбуждающих синапсов. Наука. 2006;311(5763):1008–12. Дои:10.1126 / science.1122511. PMID  16484497. Bibcode:2006Научный ... 311.1008F.
  139. ^ Ли Х, Рэдфорд Дж. Си, Рагуза МД, и другие.. Фактор транскрипции MEF2C влияет на дифференцировку и созревание нервных стволовых клеток и клеток-предшественников in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(27):9397–402. Дои:10.1073 / pnas.0802876105. PMID  18599437. Bibcode:2008PNAS..105.9397L.

дальнейшее чтение

  • О'Роак Б.Дж., государственный MW. Генетика аутизма: стратегии, проблемы и возможности. Аутизм Res. 2008;1(1):4–17. Дои:10.1002 / aur.3. PMID  19360646. Отличное резюме состояния и возможных будущих направлений исследований генетики аутизма по состоянию на конец 2007 года.
  • Fisch GS. Синдромы и эпистемология II: аутизм - полигенное расстройство ?. Am J Med Genet A. 2008. 146A (17): 2203–12. Дои:10.1002 / ajmg.a.32438. PMID  18666231. Выступает за редкий аллель общего заболевания (CDRA) по сравнению с полигенными подходами.
  • Лош М., Салливан П.Ф., Трембат Д., Пивен Дж. Современные разработки в генетике аутизма: от феномена к геному. J Neuropathol Exp Neurol. 2008;67(9):829–37. Дои:10.1097 / NEN.0b013e318184482d. PMID  18716561. Сосредоточен на попытках сопоставить гены с поведением.

внешняя ссылка