EIF2S1 - EIF2S1

EIF2S1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1KL9, 1Q8K
Идентификаторы
Псевдонимы	EIF2S1, EIF-2, EIF-2A, EIF-2alpha, EIF2, EIF2A, субъединица альфа фактора инициации трансляции 2 эукариот
Внешние идентификаторы	OMIM: 603907 MGI: 95299 ГомолоГен: 3020 Генные карты: EIF2S1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 14 (человек)[1] Группа 14q23.3 Начните 67,360,151 бп[1] Конец 67,386,516 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 12 (мышь)[2] Группа 12 | 12 C3 Начните 78,861,819 бп[2] Конец 78,887,010 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность фактора инициации трансляции • связывание рибосом • GO: 0001948 связывание с белками • связывание нуклеиновой кислоты • Связывание РНК Сотовый компонент • цитоплазма • эукариотический 48S преинициативный комплекс • полисом • цитозоль • рибосома • мембрана • комплекс multi-eIF • Фактор инициации эукариот 2B • ограничивающий глиальный кончик стопы • троичный комплекс инициации трансляции • Гранула стресса • внеклеточная экзосома • ядро клетки • комплекс фактора инициации трансляции 2 эукариот • синапс Биологический процесс • клеточный ответ на тепло • положительная регуляция процесса апоптоза клеток поджелудочной железы типа B • отрицательная регуляция инициации трансляции в ответ на стресс • клеточный ответ на УФ • клеточный ответ на аминокислотное голодание • старение • реакция на стресс эндоплазматического ретикулума • PERK-опосредованный ответ развернутого белка • ответ на стресс эндоплазматического ретикулума, вызванный марганцем • трансмембранный транспорт • трансляционная инициация • аутофосфорилирование • регулирование перевода • регуляция инициации трансляции в ответ на стресс • отрицательная регуляция активности фактора обмена гуанил-нуклеотидов • положительная регуляция гибели нейронов • биосинтез белка • сборка гранул напряжения • клеточный ответ на окислительный стресс Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	1965	13665
Ансамбль	ENSG00000134001	ENSMUSG00000021116
UniProt	P05198	Q6ZWX6
RefSeq (мРНК)	NM_004094	NM_026114
RefSeq (белок)	NP_004085	NP_080390
Расположение (UCSC)	Chr 14: 67.36 - 67.39 Мб	Chr 12: 78,86 - 78,89 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Субъединица 1 фактора инициации трансляции эукариот 2 (eIF2α) это белок что у людей кодируется EIF2S1 ген.^[5][6]

Функция

В белок этим геном кодируется альфа (α) субъединица фактор инициации перевода eIF2 комплекс, который катализирует раннюю регулируемую стадию синтез белка инициации, способствуя связыванию инициаторной тРНК (Met-тРНК_я^{Встретил}) к 40S рибосомальный субъединицы. Связывание происходит как тройной комплекс метионил -тРНК, eIF2, и GTP. eIF2 состоит из 3 неидентичных субъединиц, альфа (α, 36 кДа, эта статья), бета (β, 38 кДа) и гамма (γ, 52 кДа). Скорость образования тройного комплекса модулируется фосфорилирование состояние eIF2α.^[6]

Клиническое значение

После реперфузии следующий мозг ишемия, происходит подавление синтеза белка нейрона из-за фосфорилирования eIF2α. Между фосфорилированным eIF2α и цитозольный цитохром с, который выпущен из митохондрии в апоптоз. Фосфорилированный Eif2-альфа появился перед высвобождением цитохрома c, предполагая, что фосфорилирование eIF2α запускает высвобождение цитохрома c во время апоптотической гибели клеток.^[7]

мышей гетерозиготный для S51A мутация стать ожирением и диабетик на диете с высоким содержанием жиров. Непереносимость глюкозы в результате сокращения инсулин секреция, дефектный транспорт проинсулина и уменьшение количества гранул инсулина в бета-клетки. Следовательно, правильное функционирование eIF2α, по-видимому, необходимо для предотвращения вызванного диетой сахарный диабет II типа.^[8]

Ингибиторы дефосфорилирования

Салубринал является селективным ингибитором ферментов, дефосфорилирующих eIF2α.^[9] Салубринал также блокирует дефосфорилирование eIF2α с помощью Вирус простого герпеса белок и подавляет вирусную репликацию. Фосфорилирование eIF2α является цитопротекторным во время эндоплазматический ретикулум стресс.^[10][11]

Смотрите также

• eIF2

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134001 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021116 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Эрнст Х., Дункан Р.Ф., Херши Дж.В. (март 1987 г.). «Клонирование и секвенирование комплементарных ДНК, кодирующих альфа-субъединицу фактора инициации трансляции eIF-2. Характеристика белка и его матричной РНК». J Biol Chem. 262 (3): 1206–12. PMID  2948954.
6. «Ген Entrez: фактор инициации эукариотической трансляции 2 EIF2S1, субъединица 1 альфа, 35 кДа». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. Получено 2010-10-05.
7. Пейдж А.Б., Оуэн С.Р., Кумар Р., Миллер Дж. М., Рафолс Дж. А., Белый BC, ДеГрасия Д. Д., Краузе Г. С. (июль 2003 г.). «Стойкий eIF2alpha (P) совместно локализуется с цитоплазматическим цитохромом с в уязвимых нейронах гиппокампа после 4 часов реперфузии после 10-минутной полной ишемии мозга». Acta Neuropathol. 106 (1): 8–16. Дои:10.1007 / s00401-003-0693-2. PMID  12687390.
8. Scheuner D, Vander Mierde D, Song B, Flamez D, Creemers JW, Tsukamoto K, Ribick M, Schuit FC, Kaufman RJ (июль 2005 г.). «Контроль трансляции мРНК сохраняет функцию эндоплазматического ретикулума в бета-клетках и поддерживает гомеостаз глюкозы». Nat. Med. 11 (7): 757–764. Дои:10,1038 / нм1259. PMID  15980866.
9. Бойс М., Брайант К.Ф., Джус К., Лонг К., Хардинг Х.П., Шойнер Д., Кауфман Р.Дж., Ма Д., Коэн Д.М., Рон Д., Юань Дж. (Февраль 2005 г.). «Селективный ингибитор дефосфорилирования eIF2alpha защищает клетки от стресса ER». Наука. 307 (5711): 935–939. Дои:10.1126 / science.1101902. PMID  15705855.
10. Harding HP, Zhang Y, Bertolotti A, Zeng H, Ron D (май 2000 г.). «Perk необходим для регуляции трансляции и выживания клеток во время развернутого белкового ответа». Мол. Ячейка. 5 (5): 897–904. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80330-5. PMID  10882126.
11. Scheuner D, Song B, McEwen E, Liu C, Laybutt R, Gillespie P, Saunders T, Bonner-Weir S, Kaufman RJ (июнь 2001 г.). «Трансляционный контроль необходим для ответа на развернутый белок и гомеостаза глюкозы in vivo». Мол. Ячейка. 7 (6): 1165–1176. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00265-9. PMID  11430820.

дальнейшее чтение

• Херши JW (1991). «Контроль трансляции в клетках млекопитающих». Анну. Преподобный Biochem. 60: 717–755. Дои:10.1146 / annurev.bi.60.070191.003441. PMID  1883206.
• Мао X, Грин Дж. М., Сейфер Б. и др. (1992). «Регулирование экспрессии гена фактора инициации трансляции во время активации Т-клеток человека». J. Biol. Chem. 267 (28): 20444–50. PMID  1400363.
• Меллор Х., Гордый К.Г. (1991). «Синтетический пептидный субстрат для киназ фактора инициации-2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 178 (2): 430–437. Дои:10.1016 / 0006-291X (91) 90125-Q. PMID  1677563.
• Грин С.Р., Сполдинг А., Эшфорд Т. и др. (1992). «Синтез человеческого фактора инициации-2 альфа в Saccharomyces cerevisiae». Ген. 108 (2): 253–258. Дои:10.1016 / 0378-1119 (91) 90441-Д. PMID  1748310.
• Крамер Г (1990). «Два сайта фосфорилирования на eIF-2 альфа». FEBS Lett. 267 (2): 181–182. Дои:10.1016 / 0014-5793 (90) 80919-А. PMID  2116318.
• Като С., Секин С., О С.В. и др. (1995). «Строительство банка полноразмерных кДНК человека». Ген. 150 (2): 243–250. Дои:10.1016/0378-1119(94)90433-2. PMID  7821789.
• Рэй МК, Чакраборти А, Датта Б и др. (1993). «Характеристики полипептида 67 кДа, ассоциированного с фактором инициации 2 эукариот». Биохимия. 32 (19): 5151–5159. Дои:10.1021 / bi00070a026. PMID  8098621.
• Девер Т.Э., Чен Дж. Дж., Барбер Г. Н. и др. (1993). «Альфа-киназы фактора инициации эукариот 2 млекопитающих функционально заменяют протеинкиназу GCN2 в механизме контроля трансляции GCN4 дрожжей». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (10): 4616–4620. Дои:10.1073 / пнас.90.10.4616. ЧВК  46563. PMID  8099443.
• Барбер Г. Н., Вамбах М., Вонг М. Л. и др. (1993). «Регуляция трансляции с помощью интерферон-индуцированной двухцепочечной РНК-активируемой протеинкиназы 68 кДа». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (10): 4621–4625. Дои:10.1073 / пнас.90.10.4621. ЧВК  46564. PMID  8099444.
• Миямото С., Кьорини Дж. А., Урселай Э, Сейфер Б. (1996). «Регуляция экспрессии гена фактора инициации трансляции eIF-2 альфа: важность 3 'нетранслируемой области». Biochem. J. 315 (3): 791–8. Дои:10.1042 / bj3150791. ЧВК  1217276. PMID  8645159.
• Ян В., Hinnebusch AG (1996). «Идентификация регуляторного подкомплекса в факторе обмена гуаниновых нуклеотидов eIF2B, который опосредует ингибирование фосфорилированным eIF2». Мол. Cell. Биол. 16 (11): 6603–16. Дои:10.1128 / MCB.16.11.6603. ЧВК  231662. PMID  8887689.
• Бренд SR, Кобаяши Р., Мэтьюз МБ (1997). «Белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 является субстратом и ингибитором индуцированной интерфероном вирусно-активированной протеинкиназы PKR». J. Biol. Chem. 272 (13): 8388–8395. Дои:10.1074 / jbc.272.13.8388. PMID  9079663.
• Тинг Н.С., Као П.Н., Чан Д.В. и др. (1998). «ДНК-зависимая протеинкиназа взаимодействует с белками, связывающими антигенный рецепторный элемент, NF90 и NF45». J. Biol. Chem. 273 (4): 2136–2145. Дои:10.1074 / jbc.273.4.2136. PMID  9442054.
• Кимбалл С.Р., Хайнцингер Н.К., Хорецкий Р.Л., Джефферсон Л.С. (1998). «Идентификация межбелковых взаимодействий между субъединицами эукариотических факторов инициации eIF2 и eIF2B». J. Biol. Chem. 273 (5): 3039–3044. Дои:10.1074 / jbc.273.5.3039. PMID  9446619.
• Ши Й., Ваттем К.М., Суд Р. и др. (1998). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора 2 инициации эукариотических клеток поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции». Мол. Cell. Биол. 18 (12): 7499–509. Дои:10.1128 / MCB.18.12.7499. ЧВК  109330. PMID  9819435.
• Сато С., Хидзиката М., Ханда Х, Шимотохно К. (1999). «Опосредованное каспазой расщепление субъединицы 2альфа фактора инициации трансляции эукариот». Biochem. J. 342 (1): 65–70. Дои:10.1042/0264-6021:3420065. ЧВК  1220437. PMID  10432301.
• Берланга Дж. Дж., Сантойо Дж., Де Аро К. (1999). «Характеристика гомолога млекопитающих киназы 2альфа фактора инициации GCN2». Евро. J. Biochem. 265 (2): 754–762. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00780.x. PMID  10504407.
• Лу Дж., О'Хара Э. Б., Тризельманн Б. А. и др. (1999). «Интерферон-индуцированная двухцепочечная РНК-активированная протеинкиназа PKR будет фосфорилировать серин, треонин или тирозин по остатку 51 в эукариотическом факторе инициации 2альфа». J. Biol. Chem. 274 (45): 32198–32203. Дои:10.1074 / jbc.274.45.32198. PMID  10542257.