PSMB9 - PSMB9

PSMB9
Идентификаторы
ПсевдонимыPSMB9, LMP2, PSMB6i, RING12, beta1i, субъединица бета 9 протеасомы, PRAAS3, субъединица 20S протеасомы бета 9
Внешние идентификаторыOMIM: 177045 MGI: 1346526 ГомолоГен: 2094 Генные карты: PSMB9
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Genomic location for PSMB9
Genomic location for PSMB9
Группа6п21.32Начинать32,844,136 бп[1]
Конец32,859,851 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PSMB9 204279 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5698

16912

Ансамбль

ENSMUSG00000096727

UniProt

P28065

P28076

RefSeq (мРНК)

NM_002800
NM_148954

NM_013585

RefSeq (белок)

NP_002791

NP_038613

Расположение (UCSC)Chr 6: 32,84 - 32,86 МбChr 17: 34.18 - 34.19 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Субъединица протеасомы бета типа 9 также известный как Субъединица 20S протеасомы бета-1i это белок что у людей кодируется PSMB9 ген.[5][6][7]

Этот белок является одной из 17 основных субъединиц (альфа-субъединицы 1-7, конститутивные бета-субъединицы 1-7 и индуцибельные субъединицы, включая beta1i, beta2i, beta5i ) что способствует полной сборке 20S протеасома сложный. В частности, протеасомная субъединица бета-типа-5 вместе с другими бета-субъединицами собирается в два гептамерных кольца, а затем в протеолитическую камеру для деградации субстрата. Этот белок обладает «трипсиноподобной» активностью и способен расщеплять основные остатки пептида.[8] Эукариотический протеасома признанные разлагаемые белки, в том числе поврежденные белки для контроля качества белков или ключевые регуляторные белковые компоненты для динамических биологических процессов. Конститутивные субъединицы бета1, бета2 и бета 5 (систематическая номенклатура) могут быть заменены их индуцибельными аналогами бета1i, 2i и 5i, когда клетки подвергаются лечению интерфероном-γ. Образовавшийся протеасомный комплекс становится так называемой иммунопротеасомой. Существенной функцией модифицированного протеасомного комплекса, иммунопротеасомы, является процессинг множества эпитопов Т-клеток, ограниченных МНС класса I.[9]

Структура

Ген

Ген PSMB9 кодирует член семейства протеасом B-типа, также известного как семейство T1B, которое представляет собой бета-субъединицу ядра 20S. Этот ген расположен в районе класса II MHC (главный комплекс гистосовместимости). Экспрессия этого гена индуцируется гамма-интерферон и этот генный продукт заменяет каталитическую субъединицу 1 (субъединица бета 6 протеасомы) в иммунопротеасоме. Протеолитический процессинг необходим для создания зрелой субъединицы. Были идентифицированы два альтернативных транскрипта, кодирующие разные изоформы; обе изоформы обрабатываются с получением одной и той же зрелой субъединицы.[7] Ген PSMB9 человека имеет 6 экзонов и расположен в полосе хромосомы 6p21.3.

Протеин

Белковая субъединица протеасомы человека бета-типа 9 имеет размер 21 кДа и состоит из 199 аминокислот. Рассчитанная теоретическая pI этого белка составляет 4,80.

Комплексная сборка

В протеасома представляет собой мультикаталитический протеиназный комплекс с высокоупорядоченной структурой ядра 20S. Эта бочкообразная структура ядра состоит из 4 уложенных в осевом направлении колец из 28 неидентичных субъединиц: каждое из двух концевых колец образовано 7 альфа-субъединицами, а два центральных кольца образованы 7 бета-субъединицами. Три бета-субъединицы (beta1, бета2, beta5 ) каждый содержит протеолитический активный центр и имеет различные предпочтения в отношении субстрата. Протеасомы в высокой концентрации распределяются по эукариотическим клеткам и расщепляют пептиды в АТФ /убиквитин -зависимый процесс в не-лизосомный путь.[10][11]

Функция

Функции белка поддерживаются его третичной структурой и его взаимодействием с ассоциирующими партнерами. Как одна из 28 субъединиц 20S протеасомы, субъединица протеасомы бета-типа 2 вносит вклад в формирование протеолитической среды для деградации субстрата. Свидетельства кристаллических структур изолированного 20S протеасомного комплекса демонстрируют, что два кольца бета-субъединиц образуют протеолитическую камеру и поддерживают все свои активные центры протеолиза внутри камеры.[11] Одновременно кольца альфа-субъединиц образуют вход для субстратов, попадающих в протеолитическую камеру. В инактивированном 20S протеасомном комплексе ворота во внутреннюю протеолитическую камеру охраняются N-концевой хвосты определенной альфа-субъединицы. Этот уникальный дизайн структуры предотвращает случайное столкновение между протеолитическими активными центрами и белковым субстратом, что делает деградацию белка хорошо регулируемым процессом.[12][13] 20S протеасомный комплекс сам по себе обычно функционально неактивен. Протеолитическая способность 20S ядерной частицы (CP) может быть активирована, когда CP связывается с одной или двумя регуляторными частицами (RP) на одной или обеих сторонах альфа-колец. Эти регуляторные частицы включают протеасомные комплексы 19S, протеасомные комплексы 11S и т. Д. После ассоциации CP-RP подтверждение определенных альфа-субъединиц изменится и, следовательно, вызовет открытие входных ворот субстрата. Помимо RP, протеасомы 20S также могут быть эффективно активированы другими мягкими химическими обработками, такими как воздействие низких уровней додецилсульфата натрия (SDS) или NP-14.[13][14]

Субъединица 20S протеасомы бета-5i (систематическая номенклатура) первоначально экспрессируется как предшественник с 276 аминокислотами. Фрагмент из 72 аминокислот на N-конце пептида необходим для правильной укладки белка и последующей сборки комплекса. На конечной стадии сборки комплекса N-концевой фрагмент субъединицы бета5 отщепляется, образуя зрелую субъединицу бета5i 20S комплекса.[15] Во время базальной сборки и протеолитический процессинг требуется для создания зрелой субъединицы. Субъединица бета5i присутствует только в иммунопротеасоме и заменена субъединицей бета5 (субъединица бета 5 протеасомы) в конститутивном протеасомном комплексе 20S.

Клиническое значение

Протеасома и ее субъединицы имеют клиническое значение по крайней мере по двум причинам: (1) нарушенная комплексная сборка или дисфункциональная протеасома может быть связана с патофизиологией конкретных заболеваний, и (2) они могут использоваться в качестве мишеней для лекарств для терапевтических целей. вмешательства. Совсем недавно были предприняты дополнительные усилия по рассмотрению протеасомы для разработки новых диагностических маркеров и стратегий. Улучшенное и всестороннее понимание патофизиологии протеасомы должно привести к клиническому применению в будущем.

Протеасомы образуют ключевой компонент для убиквитин-протеасомная система (UPS) [16] и соответствующий контроль качества клеточного белка (PQC). Протеин убиквитинирование и последующие протеолиз и деградация протеасомами являются важными механизмами в регуляции клеточный цикл, рост клеток и дифференцировка, транскрипция генов, сигнальная трансдукция и апоптоз.[17] Впоследствии нарушение сборки и функции протеасомного комплекса ведет к снижению протеолитической активности и накоплению поврежденных или неправильно свернутых белков. Такое накопление белка может способствовать патогенезу и фенотипическим характеристикам нейродегенеративных заболеваний,[18][19] сердечно-сосудистые заболевания,[20][21][22] воспалительные реакции и аутоиммунные заболевания,[23] и системные реакции на повреждение ДНК, приводящие к злокачественные новообразования.[24]

Несколько экспериментальных и клинических исследований показали, что аберрации и нарушение регуляции UPS вносят вклад в патогенез нескольких нейродегенеративных и миодегенеративных заболеваний, включая Болезнь Альцгеймера,[25] болезнь Паркинсона[26] и Болезнь Пика,[27] Боковой амиотрофический склероз (ALS),[27] болезнь Хантингтона,[26] Болезнь Крейтцфельдта-Якоба,[28] болезни мотонейронов, полиглутаминовые (PolyQ) заболевания, Мышечные дистрофии[29] и несколько редких форм нейродегенеративных заболеваний, связанных с слабоумие.[30] В рамках Убиквитин-протеасомная система (UPS), протеасома поддерживает гомеостаз сердечного белка и, таким образом, играет важную роль в сердечной Ишемический травма, повреждение,[31] гипертрофия желудочков[32] и сердечная недостаточность.[33] Кроме того, накапливаются доказательства того, что UPS играет важную роль в злокачественной трансформации. Протеолиз UPS играет важную роль в ответах раковых клеток на стимулирующие сигналы, которые имеют решающее значение для развития рака. Соответственно, экспрессия гена за счет деградации факторы транскрипции, Такие как p53, с-июн, c-Fos, NF-κB, c-Myc, HIF-1α, MATα2, STAT3, стерол-регулируемые связывающие элементы белки и рецепторы андрогенов Все они контролируются ИБП и, таким образом, участвуют в развитии различных злокачественных новообразований.[34] Кроме того, UPS регулирует деградацию продуктов гена-супрессора опухолей, таких как аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC ) при колоректальном раке, ретинобластома (Rb). и опухолевый супрессор фон Хиппеля – Линдау (ВХЛ), а также ряд протоонкогены (Раф, Мой с, Myb, Rel, Src, Мос, Abl ). ИБП также участвует в регуляции воспалительных реакций. Эта активность обычно объясняется ролью протеасом в активации NF-κB, который дополнительно регулирует экспрессию провоспалительных цитокины Такие как TNF-α, ИЛ-β, Ил-8, молекулы адгезии (ICAM-1, VCAM-1, Р-селектин ) и простагландины и оксид азота (НЕТ).[23] Кроме того, UPS также играет роль в воспалительных реакциях в качестве регуляторов пролиферации лейкоцитов, в основном за счет протеолиза циклинов и деградации CDK ингибиторы.[35] Наконец, аутоиммунное заболевание пациенты с SLE, Синдром Шегрена и ревматоидный артрит (RA) преимущественно демонстрируют циркулирующие протеасомы, которые можно использовать в качестве клинических биомаркеров.[36]

Во время процессинга антигена для главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I протеасома является основным механизмом деградации, который разрушает антиген и представляет полученные пептиды цитотоксическим Т-лимфоцитам.[37][38] Считается, что иммунопротеасома играет решающую роль в улучшении качества и количества генерируемых лигандов класса I.

Клиническое значение белка PSMB9 можно найти в основном в областях инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания и онкология. Например, было подтверждено, что мРНК, кодирующая PSMB9 (вместе с CFD, MAGED1, PRDX4 и FCGR3B ) по-разному выражается у пациентов, у которых развились клинические симптомы, связанные с легким типом заболевания. Денге лихорадка и пациенты, у которых проявлялись клинические симптомы, связанные с тяжелой формой лихорадки денге. Исследование предполагает, что эта панель экспрессии генов может служить биомаркером клинического прогноза геморрагической лихорадки Денге.[39] Дальнейшие исследования также указывают на роль PMSB9 на панели с 9 другими генами (Zbp1, Mx2, Irf7, Lfi47, Tapbp, Timp1, Trafd1, Tap2) в развитии грипп вакцина,[40] и в диагностике аутоиммунных заболеваний Синдром Шегрена в сочетании с 18 другими генами (EPSTI1, IFI44, IFI44L, IFIT1, IFIT2, IFIT3, MX1, OAS1, SAMD9L, STAT1, HERC5, EV12B, CD53, ПРОДАВАТЬ, HLA-DQA1, PTPRC, B2M, и TAP2 ).[41] Что касается онкологии, PSMB9 в сочетании с другими генами, участвующими в процессах иммунного ответа (TAP1, PSMB8, PSMB9, HLA-DQB1, HLA-DQB2, HLA-DMA, и HLA-DOA ) может сформировать комплексную оценку клинического исхода эпителиальной опухоли карциномы яичников. метилирование оценки. Исследование предполагает, что эпигенетически опосредованный иммунный ответ является предиктором рецидива и, возможно, ответа на лечение для высокой степени злокачественности. серозный эпителиальный яичник карциномы.[42]

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000243067, ENSG00000240065, ENSG00000240508, ENSG00000242711, ENSG00000243594, ENSG00000243958, ENSG00000239836 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000240118, ENSG0000024306700, ENSG00000240118, ENSG0000024306700, ENSG0000024306700 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000096727 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Келли А., Поуис С.Х., Глинн Р., Рэдли Е., Бек С., Троусдейл Дж. (Октябрь 1991 г.). «Второй ген, связанный с протеасомами, в области человеческого класса II MHC». Природа. 353 (6345): 667–8. Bibcode:1991Натура.353..667K. Дои:10.1038 / 353667a0. PMID  1922385. S2CID  4344064.
  6. ^ Бодмер Дж. Г., Марш С. Г., Альберт Э. Д., Бодмер В. Ф., Дюпон Б., Эрлих Г. А., Мах Б., Майр В. Р., Пархэм П., Сасазуки Т. (апрель 1992 г.). «Номенклатура факторов системы HLA, 1991. Номенклатурный комитет ВОЗ для факторов системы HLA». Тканевые антигены. 39 (4): 161–73. Дои:10.1111 / j.1399-0039.1992.tb01932.x. PMID  1529427.
  7. ^ а б «Ген Entrez: субъединица протеасомы PSMB9 (просома, макропаин), бета-тип, 9 (большая многофункциональная пептидаза 2)».
  8. ^ Coux O, Tanaka K, Goldberg AL (ноябрь 1996 г.). «Структура и функции протеасом 20S и 26S». Ежегодный обзор биохимии. 65: 801–47. Дои:10.1146 / annurev.bi.65.070196.004101. PMID  8811196.
  9. ^ Basler M, Кирк CJ, Groettrup M (февраль 2013 г.). «Иммунопротеасома в процессинге антигена и других иммунологических функциях». Текущее мнение в иммунологии (Представлена ​​рукопись). 25 (1): 74–80. Дои:10.1016 / j.coi.2012.11.004. PMID  23219269.
  10. ^ Coux O, Tanaka K, Goldberg AL (1996). «Структура и функции протеасом 20S и 26S». Ежегодный обзор биохимии. 65: 801–47. Дои:10.1146 / annurev.bi.65.070196.004101. PMID  8811196.
  11. ^ а б Томко Р.Дж., Хохштрассер М (2013). «Молекулярная архитектура и сборка протеасомы эукариот». Ежегодный обзор биохимии. 82: 415–45. Дои:10.1146 / annurev-biochem-060410-150257. ЧВК  3827779. PMID  23495936.
  12. ^ Groll M, Ditzel L, Löwe J, Stock D, Bochtler M, Bartunik HD, Huber R (апрель 1997 г.). «Структура протеасомы 20S из дрожжей при разрешении 2,4 А». Природа. 386 (6624): 463–71. Bibcode:1997Натура.386..463G. Дои:10.1038 / 386463a0. PMID  9087403. S2CID  4261663.
  13. ^ а б Гролль М., Байорек М., Келер А., Мородер Л., Рубин Д.М., Хубер Р., Гликман М.Х., Финли Д. (ноябрь 2000 г.). «Закрытый канал в частицу ядра протеасомы». Структурная биология природы. 7 (11): 1062–7. Дои:10.1038/80992. PMID  11062564. S2CID  27481109.
  14. ^ Zong C, Gomes AV, Drews O, Li X, Young GW, Berhane B, Qiao X, French SW, Bardag-Gorce F, Ping P (август 2006 г.). «Регуляция сердечных 20S протеасом мышей: роль ассоциирующих партнеров». Циркуляционные исследования. 99 (4): 372–80. Дои:10.1161 / 01.RES.0000237389.40000.02. PMID  16857963.
  15. ^ Ян И., Фрю К., Ан К., Петерсон П.А. (ноябрь 1995 г.). «Сборка протеасомных комплексов in vivo, влияние на процессинг антигена». Журнал биологической химии. 270 (46): 27687–94. Дои:10.1074 / jbc.270.46.27687. PMID  7499235.
  16. ^ Клейгер Г., мэр Т. (июнь 2014 г.). «Опасное путешествие: экскурсия по убиквитин-протеасомной системе». Тенденции в клеточной биологии. 24 (6): 352–9. Дои:10.1016 / j.tcb.2013.12.003. ЧВК  4037451. PMID  24457024.
  17. ^ Гольдберг А.Л., Штейн Р., Адамс Дж. (Август 1995 г.). «Новое понимание функции протеасом: от архебактерий до разработки лекарств». Химия и биология. 2 (8): 503–8. Дои:10.1016/1074-5521(95)90182-5. PMID  9383453.
  18. ^ Сулистио Ю.А., Хиз К. (январь 2015 г.). «Убиквитин-протеасомная система и дерегуляция молекулярных шаперонов при болезни Альцгеймера». Молекулярная нейробиология. 53 (2): 905–31. Дои:10.1007 / s12035-014-9063-4. PMID  25561438. S2CID  14103185.
  19. ^ Ортега З, Лукас Дж.Дж. (2014). «Участие убиквитин-протеасомной системы в болезни Хантингтона». Границы молекулярной неврологии. 7: 77. Дои:10.3389 / fnmol.2014.00077. ЧВК  4179678. PMID  25324717.
  20. ^ Сандри М., Роббинс Дж. (Июнь 2014 г.). «Протеотоксичность: недооцененная патология при сердечных заболеваниях». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 71: 3–10. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2013.12.015. ЧВК  4011959. PMID  24380730.
  21. ^ Дрюс О., Тэгтмайер Х (декабрь 2014 г.). «Нацеливание на убиквитин-протеасомную систему при сердечных заболеваниях: основа для новых терапевтических стратегий». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 21 (17): 2322–43. Дои:10.1089 / ars.2013.5823. ЧВК  4241867. PMID  25133688.
  22. ^ Ван З.В., Хилл Д.А. (февраль 2015 г.). «Контроль качества протеина и метаболизм: двунаправленный контроль в сердце». Клеточный метаболизм. 21 (2): 215–26. Дои:10.1016 / j.cmet.2015.01.016. ЧВК  4317573. PMID  25651176.
  23. ^ а б Карин М., Дельхас М. (февраль 2000 г.). «Киназа I каппа B (IKK) и NF-каппа B: ключевые элементы провоспалительной передачи сигналов». Семинары по иммунологии. 12 (1): 85–98. Дои:10.1006 / smim.2000.0210. PMID  10723801.
  24. ^ Ермолаева М.А., Даховник А., Шумахер Б. (янв 2015). «Механизмы контроля качества в ответах на клеточные и системные повреждения ДНК». Обзоры исследований старения. 23 (Pt A): 3–11. Дои:10.1016 / j.arr.2014.12.009. ЧВК  4886828. PMID  25560147.
  25. ^ Checler F, da Costa CA, Ancolio K, Chevallier N, Lopez-Perez E., Marambaud P (июль 2000 г.). «Роль протеасомы в болезни Альцгеймера». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1502 (1): 133–8. Дои:10.1016 / s0925-4439 (00) 00039-9. PMID  10899438.
  26. ^ а б Чунг К.К., Доусон В.Л., Доусон TM (ноябрь 2001 г.). «Роль убиквитин-протеасомного пути в болезни Паркинсона и других нейродегенеративных расстройствах». Тенденции в неврологии. 24 (11 Прил.): S7–14. Дои:10.1016 / s0166-2236 (00) 01998-6. PMID  11881748. S2CID  2211658.
  27. ^ а б Икеда К., Акияма Х., Араи Т., Уэно Х., Цучия К., Косака К. (июль 2002 г.). «Морфометрическая переоценка системы двигательных нейронов болезни Пика и бокового амиотрофического склероза с деменцией». Acta Neuropathologica. 104 (1): 21–8. Дои:10.1007 / s00401-001-0513-5. PMID  12070660. S2CID  22396490.
  28. ^ Манака Х, Като Т, Курита К., Катагири Т, Шикама Й, Кудзираи К., Каванами Т, Судзуки И, Нихей К., Сасаки Х (май 1992 г.). «Заметное увеличение убиквитина в спинномозговой жидкости при болезни Крейтцфельдта – Якоба». Письма о неврологии. 139 (1): 47–9. Дои:10.1016 / 0304-3940 (92) 90854-з. PMID  1328965. S2CID  28190967.
  29. ^ Мэтьюз К.Д., Мур С.А. (январь 2003 г.). «Конечностно-поясная мышечная дистрофия». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 3 (1): 78–85. Дои:10.1007 / s11910-003-0042-9. PMID  12507416. S2CID  5780576.
  30. ^ Майер Р.Дж. (март 2003 г.). «От нейродегенерации к нейрогомеостазу: роль убиквитина». Новости и перспективы наркотиков. 16 (2): 103–8. Дои:10.1358 / dnp.2003.16.2.829327. PMID  12792671.
  31. ^ Кализа Дж., Пауэлл С.Р. (февраль 2013 г.). «Убиквитиновая протеасомная система и ишемия миокарда». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 304 (3): H337–49. Дои:10.1152 / ajpheart.00604.2012. ЧВК  3774499. PMID  23220331.
  32. ^ Предмор Дж. М., Ван П., Дэвис Ф., Бартолон С., Вестфол М. В., Дайк Д. Б., Пагани Ф., Пауэлл С. Р., Дэй С.М. (март 2010 г.). «Дисфункция убиквитиновых протеасом при гипертрофических и дилатационных кардиомиопатиях». Тираж. 121 (8): 997–1004. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.904557. ЧВК  2857348. PMID  20159828.
  33. ^ Пауэлл SR (июль 2006 г.). «Убиквитин-протеасомная система в физиологии и патологии сердца». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 291 (1): H1 – H19. Дои:10.1152 / ajpheart.00062.2006. PMID  16501026.
  34. ^ Адамс Дж (апрель 2003 г.). «Возможности ингибирования протеасомы при лечении рака». Открытие наркотиков сегодня. 8 (7): 307–15. Дои:10.1016 / с 1359-6446 (03) 02647-3. PMID  12654543.
  35. ^ Бен-Нерия Y (январь 2002 г.). «Регуляторные функции убиквитинирования в иммунной системе». Иммунология природы. 3 (1): 20–6. Дои:10.1038 / ni0102-20. PMID  11753406. S2CID  26973319.
  36. ^ Egerer K, Kuckelkorn U, Rudolph PE, Rückert JC, Dörner T., Burmester GR, Kloetzel PM, Feist E (октябрь 2002 г.). «Циркулирующие протеасомы являются маркерами повреждения клеток и иммунологической активности при аутоиммунных заболеваниях». Журнал ревматологии. 29 (10): 2045–52. PMID  12375310.
  37. ^ Basler M, Lauer C, Beck U, Groettrup M (ноябрь 2009 г.). «Ингибитор протеасом бортезомиб повышает восприимчивость к вирусной инфекции». Журнал иммунологии. 183 (10): 6145–50. Дои:10.4049 / jimmunol.0901596. PMID  19841190.
  38. ^ Rock KL, Gramm C, Rothstein L, Clark K, Stein R, Dick L, Hwang D, Goldberg AL (сентябрь 1994 г.). «Ингибиторы протеасомы блокируют деградацию большинства клеточных белков и образование пептидов, представленных на молекулах MHC класса I». Клетка. 78 (5): 761–71. Дои:10.1016 / s0092-8674 (94) 90462-6. PMID  8087844. S2CID  22262916.
  39. ^ Сильва М.М., Гил Л.Х., Маркес Е.Т., Кальсавара-Сильва CE (сентябрь 2013 г.). «Возможные биомаркеры для клинического прогноза тяжелой денге». Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 108 (6): 755–62. Дои:10.1590/0074-0276108062013012. ЧВК  3970693. PMID  24037198.
  40. ^ Момосе Х., Мизуками Т., Курамицу М., Такидзава К., Масуми А., Араки К., Фурухата К., Ямагути К., Хамагути I (2015). «Создание нового контроля качества и теста на безопасность вакцин для противогриппозных вакцин и адъювантов с использованием профилирования экспрессии генов». PLOS ONE. 10 (4): e0124392. Bibcode:2015PLoSO..1024392M. Дои:10.1371 / journal.pone.0124392. ЧВК  4409070. PMID  25909814.
  41. ^ Худер С.А., Аль-Хашими И., Мутги А.Б., Альторок Н. (май 2015 г.). «Идентификация потенциальных геномных биомаркеров синдрома Шегрена с использованием объединения данных микромассивов экспрессии генов». Rheumatology International. 35 (5): 829–36. Дои:10.1007 / s00296-014-3152-6. PMID  25327574. S2CID  23528583.
  42. ^ Wang C, Cicek MS, Charbonneau B, Kalli KR, Armasu SM, Larson MC, Konecny ​​GE, Winterhoff B, Fan JB, Bibikova M, Chien J, Shridhar V, Block MS, Hartmann LC, Visscher DW, Cunningham JM, Knutson KL , Фридли Б.Л., Гуд Е.Л. (июнь 2014 г.). «Гипометилирование опухоли в 6p21.3 ассоциируется с более длительным временем до рецидива тяжелого серозного эпителиального рака яичников». Исследования рака. 74 (11): 3084–91. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3198. ЧВК  4054691. PMID  24728075.

дальнейшее чтение