Инотузумаб озогамицин - Inotuzumab ozogamicin

Инотузумаб озогамицин
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельCD22
Клинические данные
Торговые наименованияБеспона
Другие именаCMC-544
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa617041
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • нас: ℞-только [2]
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Связывание с белками97% (цитотоксический агент)
Устранение период полураспада12.3 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6518ЧАС10002N1738О2036S42
Молярная масса146634.36 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Инотузумаб озогамицин, продается под торговой маркой Беспона, является конъюгат антитело-лекарственное средство лекарство, используемое для лечения рецидивирующего или рефрактерного предшественника B-клеток острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ).[1][2]

Лекарство состоит из гуманизированное моноклональное антитело против CD22 (инотузумаб ), связанный с цитотоксический агент из класса калихеамицины называется озогамицин.[3]

Этот препарат был открыт учеными, сотрудничающими с Celltech и Wyeth, и это было развитый к Pfizer который приобрел Wyeth. Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает, что это первое в своем классе лекарство.[4]

Медицинское использование

Инотузумаб озогамицин используется для лечения рецидивов или рефрактерных предшественников В-клеток. острый лимфобластный лейкоз.[1][2]

Его вводят внутривенно в кабинете врача или поликлинике.[1]

В исследованиях на беременных животных препарат причинял вред плоду в дозах, меньших, чем те, которые используются в клинических условиях, поэтому препарат не тестировался на беременных женщинах. Беременным женщинам не следует принимать инотузумаб озогамицин и нельзя беременеть во время его приема. Неизвестно, секретируются ли препарат или его метаболиты с грудным молоком, но женщинам не следует кормить грудью во время его приема и следует подождать два месяца после приема последней дозы, чтобы начать кормление грудью.[1]

Препарат удлиняет интервал QT у некоторых людей, поэтому его следует применять с осторожностью людям с сердечные аритмии.[1]

Побочные эффекты

Этикетка США для использования инотузумаба озагамицина имеет FDA. предупреждение о черном ящике относительно риска токсичность печени, особенно печеночная веноокклюзионная болезнь (VOD), что для некоторых людей привело к летальному исходу. Риск этого выше у людей, которые принимают препарат до того, как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и умирает больше людей с ТГСК после лечения этим препаратом, чем людей с ТГСК, принимающих другие химиотерапевтические препараты. Риск тем выше, чем больше проводится курс лечения инотузумабом озогамицином.[2]

Наиболее частыми серьезными побочными реакциями у людей, принимавших препарат в клинических испытаниях, приведших к одобрению, были инфекции (23%), потеря нейтрофилов с лихорадкой (11%), кровотечением (5%), болью в животе (3%), лихорадкой (3%), VOD (2%) и усталостью (2%).[1]

Более чем у 20% людей наблюдались следующие побочные реакции: потеря тромбоцитов (51%), потеря нейтрофилов (49%), инфекции (48%), анемия (36%), лейкопения (35%), усталость (35%), кровотечение (33%), лихорадка (32%), тошнота (31%), головная боль (28%), потеря нейтрофилов с лихорадкой (26%), повышенные трансаминазы (26%), боль в животе (23%) и желтуха (21%).

От 10% до 20% людей также страдали от потери аппетита, рвоты, диареи, язв во рту, запоров, озноба и т. реакции в месте инъекции.[1]

Фармакология

Компонент антител инотузумаба озогамицина связывается с CD22 рецепторы, которые выражены преимущественно на В-клетки. Тогда вся конъюгированная втянут в камеру, где озогамицин отщепляется от антитела кислой средой лизосома.[5] Озогамицин в конечном итоге попадает в ядро где он распадается ДНК, в результате чего клетка умирает.[1]

Химия

Инотузумаб озогамицин состоит из гуманизированное моноклональное антитело инотузумаб (против CD22 ), связанный с цитотоксический агент из класса калихеамицины называется озогамицин.[3][6] Озогамицин представляет собой диметилгидразид N-ацетил-гамма-калихеамицина.[1] Он включает тот же линкер, называемый «AcBut», и токсин, что и гемтузумаб озогамицин, возникшие в результате того же сотрудничества.[7] Линкер представляет собой карбонилсодержащую карбоновую кислоту.[8]Антитело, первоначально названное G5 / 44, было создано путем трансплантации регионы, определяющие комплементарность и немного рамки остатки мышиных mAb m5 / 44 против CD22 на человеческие акцепторные каркасы.[9]

История

Celltech и Wyeth вступил в сотрудничество в 1991 г. с целью разработки конъюгатов антитело-лекарственное средство.[10]

Часть гуманизированного антитела была создана в Celltech, и кодирующая его ДНК была трансфицирована в Клетки CHO, которые были отправлены в Wyeth, где химики экспрессировали и очищали антитела и конъюгировали их с линкером цитотоксина; Работа опубликована в 2004 году.[9] Celltech была приобретена UCB в 2004 году[11] и Уайет был приобретен Pfizer в 2009.[12]

В мае 2013 года исследование фазы III с участием пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD22 + агрессивной неходжкинской лимфомой (НХЛ), которые не были кандидатами на интенсивную химиотерапию в высоких дозах, было прекращено из-за тщетности.[13]

В 2017 году инотузумаб озогамицин был одобрен Европейской комиссией и FDA для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным CD22-положительным B-клеточным предшественником острого лимфобластного лейкоза (ALL) в 2017 году под торговым названием Besponsa (Pfizer / Wyeth).[1][2]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Беспона порошок 1 мг для концентрата для приготовления раствора для инфузий». Сборник электронных лекарств Великобритании. Июнь 2017 г.. Получено 19 августа 2017.
  2. ^ а б c d е «Беспона-инотузумаб озогамицин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». DailyMed. 15 сентября 2020 г.. Получено 16 ноября 2020.
  3. ^ а б Ricart AD (октябрь 2011 г.). «Конъюгаты антитело-лекарственное средство производного калихеамицина: гемтузумаб озогамицин и инотузумаб озогамицин». Клинические исследования рака. 17 (20): 6417–27. Дои:10.1158 / 1078-0432.ccr-11-0486. PMID  22003069.
  4. ^ Разрешения на новую лекарственную терапию 2017 г. (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Отчет). Январь 2018. Получено 16 сентября 2020.
  5. ^ «Инотузумаб озогамицин (CMC-544)». Обзор ADC. 20 февраля 2016 г.
  6. ^ «Рекомендуемое МНН: Список 54» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 19 (3). 2005.
  7. ^ Дамле Н.К., Фрост П. (август 2003 г.). «Антитело-направленная химиотерапия с иммуноконъюгатами калихеамицина». Текущее мнение в фармакологии. 3 (4): 386–90. Дои:10.1016 / S1471-4892 (03) 00083-3. PMID  12901947.
  8. ^ Хаманн П.Р., Хинман Л.М., Холландер И., Бейер К.Ф., Линд Д., Холкомб Р. и др. (2002). «Гемтузумаб озогамицин, мощный и селективный конъюгат антитела к CD33 и калихеамицина для лечения острого миелоидного лейкоза». Биоконъюгат Химия. 13 (1): 47–58. Дои:10.1021 / bc010021y. PMID  11792178.
  9. ^ а б ДиДжозеф Дж. Ф., Армеллино Д. К., Богарт Э. Р., Хандке К., Дугер М. М., Шридхаран Л. и др. (Март 2004 г.). «Направленная на антитела химиотерапия с CMC-544: нацеленный на CD22 иммуноконъюгат калихеамицина для лечения B-лимфоидных злокачественных новообразований». Кровь. 103 (5): 1807–14. Дои:10.1182 / кровь-2003-07-2466. PMID  14615373.
  10. ^ «Инотузумаб Озогамицин». Informa Biomedtracker. Получено 19 августа 2017.
  11. ^ «Celltech продана бельгийской фирме за 1,5 млрд фунтов стерлингов». Хранитель. 18 мая 2004 г.
  12. ^ Соркин А.Р., Уилсон Д. (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается выплатить 68 миллиардов долларов конкурирующему производителю наркотиков Уайету». Нью-Йорк Таймс.
  13. ^ Pfizer прекращает Фазу 3 исследования инотузумаба озогамицина при рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфоме (НХЛ) из-за бесполезности. Май 2013

внешняя ссылка