Динутуксимаб - Dinutuximab
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Химерный (мышь /человек ) |
Цель | GD2 |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Унитуксин, Искетт, Карзиба |
Другие имена | Ч14.18, АПН-311 |
AHFS /Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a615022 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория | |
Маршруты администрация | Внутривенно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C6422ЧАС9982N1722О2008S48 |
Молярная масса | 144981.42 г · моль−1 |
Динутуксимаб (Ch14.18, торговое наименование Унитуксин) и Динутуксимаб бета (торговое название Карзиба) представляют собой моноклональные антитела, используемые в качестве терапии второй линии для детей с высоким риском нейробластома. Каждое антитело состоит из компонентов мыши и человека и нацелено на гликолипид. GD2, выраженный на нейробластома клеток и на нормальных клетках нейроэктодермальный происхождение, включая Центральная нервная система и периферические нервы. Они отличаются тем, что динутуксимаб производится с использованием клеток мыши, а динутуксимаб бета производится с использованием клеток хомяка. Режим дозирования отличается, динутуксимаб назначают в комбинации с колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), интерлейкин-2 (Ил-2) и 13-цис-ретиноевой кислоты (РА), тогда как динутуксимаб бета можно назначать отдельно.
Оба они вызывают серьезные побочные эффекты, включая сильную боль, которую необходимо контролировать с помощью морфий, и высокий риск инфузионная реакция это необходимо контролировать с помощью антигистаминных и противовоспалительных препаратов. Оба они работают, связываясь с нейронами и заставляя иммунную систему организма разрушать их.
Динутуксимаб получил разрешение на продажу в США и Европейском Союзе в марте 2015 года;[6][7] разрешение на маркетинг было отозвано в 2017 году.[7] Динутуксимаб бета получил разрешение на маркетинг в Европе в 2017 году.[5] Первоначально антитело называлось Ch14.18 и было обнаружено группой из Калифорнийского университета в Сан-Диего во главе с Алисой Ю; это антитело и несколько других были переданы в клинические испытания, финансируемые Национальным институтом рака.
Медицинское использование
Динутуксимаб используется в качестве постконсолидационной терапии у детей с высоким риском нейробластома, в комбинации с колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов, интерлейкин-2, 13-цис-ретиноевой кислоты. Он назначается пациентам, прошедшим индукционную терапию и консолидирующую терапию (аутологичная трансплантация костного мозга и дистанционная лучевая терапия) в рамках стандартной терапии впервые выявленной нейробластомы высокого риска. Его вводят внутривенно в течение десяти - двадцати часов четыре дня подряд.[4] Он также используется в качестве второй линии для лечения рецидивирующей / рефрактерной нейробластомы в сочетании с химиотерапией и GM-CSF.
Динутуксимаб бета также используется в качестве терапии второй линии у детей с нейробластомой высокого риска; он был протестирован и используется с более длительным и более медленным режимом дозирования и применяется отдельно, хотя его можно комбинировать с IL-2, если требуется более сильный иммунный ответ.[8]
Морфий вводят до, во время и в течение двух часов после инфузии динутуксимаба и динутуксимаба бета для снятия сильной боли, которую вызывает этот препарат. Антигистаминные и противовоспалительные препараты также назначают до, во время и после лечения. инфузионная реакция.[4][8]
Беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, не следует принимать динутуксимаб или динутуксимаб бета, потому что это может нанести вред плоду.[4][8]
Побочные эффекты
На этикетке динутуксимаба в США есть предупреждения об опасности для жизни в виде черного ящика. инфузионные реакции и нейротоксичность, так как вызывает тяжелые невропатическая боль, и может вызвать тяжелую сенсорную невропатию и тяжелую периферическую моторную невропатию.[4] Динутуксимаб бета также имеет эти побочные эффекты.[8]
Более 25% детей, принимавших эти препараты, испытали боль, жар, крапивницу, рвоту, диарею, подавление костного мозга вызывая потерю тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов и альбумина, гипотонию, электролитный дисбаланс в том числе с низким содержанием натрия, калия и кальция, повышенные трансаминазы, инфузионные реакции и синдром утечки капилляров.[4][8]
Другие распространенные побочные эффекты включают задержку мочи в течение нескольких недель или месяцев после приема лекарств, белок в моче, нечеткое зрение или расширение зрачков, инфекции, отек, высокое кровяное давление, кровотечение, которое не прекращается, тахикардию и увеличение веса.[4][8]
Фармакология
Динутуксимаб и динутуксимаб бета работают, связываясь с GD2, а гликолипид обнаружены на клетках, происходящих из нейроэктодерма в течение пренатальное развитие, включая нейроны центральной нервной системы и периферической нервной системы. Клетки нейробластомы также имеют это. Когда динутуксимаб связывается с любой клеткой, имеющей GD2, эта клетка разрушается через клеточно-опосредованная цитотоксичность и комплемент-зависимая цитотоксичность.[4]
В клинических испытаниях динутуксимаба максимальная концентрация в плазме была 11,5 мкг / мл; среднее распределение объема в установившемся состоянии составляло 5,4 л; скорость клиренса составила 0,21 л / день; и средний период полураспада составлял 10 дней.[4]
Химия
Ch14.18 представляет собой химерное моноклональное антитело, в котором вариабельные области тяжелой и легкой цепи происходят от мыши, с человеческой константной областью для тяжелой цепи IgG1 и легкой цепи каппа.[4][9]
Версия динутуксимаба, производимая United Therapeutics и продаваемая под торговой маркой Unituxin, производится через промышленная ферментация с использованием линии клеток мышиной миеломы SP2 / 0.[4] Версия, продаваемая EUSA для Apeiron, обычно называется динутуксимаб бета, продается под торговой маркой Isquette и производится в Клетки яичников китайского хомячка.[10][11]
История
Динутуксимаб (первоначально называвшийся Ch14.18) был открыт группой из Калифорнийского университета в Сан-Диего во главе с Алисой Ю; это антитело и несколько других были переданы в клинические испытания, финансируемые Национальным институтом рака.[9][12] NCI произвел mAb для исследования фазы III.[12] Ch14.18 в комбинации с GM-CSF и IL-2, который был остановлен из-за очевидной эффективности; результаты опубликованы в 2009 году.[13] К тому времени ни одна компания не предложила получить одобрение FDA и коммерциализировать лекарство, поэтому NCI продолжала производить его и делать доступным для использования из соображений сострадания.[12] В 2010 году NCI подписала соглашение с United Therapeutics, в соответствии с которым компания взяла на себя производство и вывела препарат на рынок.[12]
Тем временем в Европе онкологи и защитники пациентов хотели, чтобы лекарство было доступно в Европе, и приложили усилия, чтобы получить линию клеток, используемую для его изготовления, у United Therapeutics и исходной лаборатории самого NCI; когда эти усилия не увенчались успехом, они обратились к группе в Мемориал Слоана Кеттеринга которые создали mAb против GD2 и производились в MSK для введения пациентам, но это тоже не сработало.[14] Лаборатория Детского научно-исследовательского института рака в Вене в сотрудничестве с сетью европейских онкологов разработала mAb против GD2, которое было произведено в клетках CHO, и к 2011 году оно проходило клинические испытания фазы III, и институт получил лицензию. свои права на местную биотехнологическую компанию Apeiron.[15][16]
FDA одобрило заявку United Therapeutics в марте 2015 г.[17] как и Европейское агентство по лекарственным средствам.[18]
В 2017 году United Therapeutics отозвала европейское разрешение на продажу и заявила, что у нее возникли проблемы с производством препарата в количестве, достаточном для продажи в Европе.[18]
В октябре 2016 года Apeiron передал права на Ch14.18 британской биотехнологической компании EUSA,[19] а в мае 2017 года Apeiron и EUSA получили одобрение EMA на продажу Ch14.18, к тому времени названного динутуксимабом бета.[8][5]
Рекомендации
- ^ а б "Резюме решения по рецептурным лекарствам в Австралии" Карзиба ". Управление терапевтических товаров (TGA). 11 апреля 2020 г.. Получено 16 августа 2020.
- ^ «Динутуксимаб (Унитуксин) Использование во время беременности». Drugs.com. 30 марта 2020 г.. Получено 16 августа 2020.
- ^ «Концентрат Qarziba (динутуксимаб бета) 4,5 мг / мл для раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 27 ноября 2019 г.. Получено 16 августа 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k «Унитуксин-динутуксимаб для инъекций». DailyMed. 19 апреля 2019 г.. Получено 16 августа 2020.
- ^ а б c «Карзиба ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам. 17 сентября 2018 г.. Получено 16 августа 2020.
- ^ «Унитуксин (динутуксимаб)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 апреля 2015 г.. Получено 16 августа 2020. Сложить резюме (PDF).
- ^ а б «Юнитуксин EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 16 августа 2020.
- ^ а б c d е ж грамм «Краткое описание характеристик продукта :: Динутуксимаб бета EUSA (ранее Динутуксимаб бета-аперион)» (PDF). EMA. 8 мая 2017.
- ^ а б Матфей К.К., Джордж Р.Е., Ю.А.Л. (май 2012 г.). «Перспективные терапевтические мишени при нейробластоме». Клинические исследования рака. 18 (10): 2740–53. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1939. ЧВК 3382042. PMID 22589483.
- ^ «Отчет об оценке: динутуксимаб бета апейрон» (PDF). EMA. 23 марта 2017.
- ^ «Динутуксимаб бета - Апейрон Биологикс -». AdisInsight. Получено 28 января 2018.
- ^ а б c d «Динутуксимаб (Унитуксин)». Центр трансфера технологий NCI. Архивировано из оригинал 18 ноября 2016 г.. Получено 28 января 2018.
- ^ Capitini CM, Mackall CL, Wayne AS (февраль 2010 г.). «Иммунотерапия для лечения рака у детей». Мнение эксперта по биологической терапии. 10 (2): 163–78. Дои:10.1517/14712590903431022. ЧВК 2809805. PMID 19947897.
- ^ «Anti-GD2 для лечения нейробластомы». Золушка Терапия. 15 января 2013. Архивировано с оригинал 30 июня 2016 г.
- ^ «Апейрон получает право на лечение нейробластомы III стадии». GEN. 22 июня 2011 г.
- ^ «Пресс-релиз: Альянс онкологов: Apeiron, CCRI и SIOPEN объединяют усилия против нейробластомы». Бионизм. 27 июня 2011 г. В архиве из оригинала 20 ноября 2011 г.. Получено 28 января 2018.
- ^ «Юнитуксин, одобренный FDA». CenterWatch. Получено 28 января 2018.
- ^ а б «Юнитуксин: Отзыв разрешения на продажу в Европейском Союзе» (PDF). EMA. 21 апреля 2017. Архивировано из оригинал (PDF) 28 января 2018 г.
- ^ «Апейрон лицензирует антитела к нейробластоме». Биоком АГ. 4 октября 2016 г.
внешняя ссылка
- «Динутуксимаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.