Гидроксиацил-коэнзим А дегидрогеназа - Hydroxyacyl-Coenzyme A dehydrogenase

"HADH" перенаправляется сюда. Для субъединицы альфа трифункционального мультиферментного комплекса гидроксиацил-КоА дегидрогеназы см. ХАДХА.
HADH
PDB 3had EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыHADH, HAD, HADH1, HADHSC, HCDH, HHF4, MSCHAD, SCHAD, гидроксиацил-кофермент A дегидрогеназа, гидроксиацил-CoA дегидрогеназа
Внешние идентификаторыOMIM: 601609 MGI: 96009 ГомолоГен: 55888 Генные карты: HADH
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение HADH
Геномное расположение HADH
Группа4q25Начинать107,989,714 бп[1]
Конец108,035,175 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3033

15107

Ансамбль

ENSG00000138796

ENSMUSG00000027984

UniProt

Q16836

Q61425

RefSeq (мРНК)

NM_001184705
NM_005327
NM_001331027

NM_008212

RefSeq (белок)

NP_001171634
NP_001317956
NP_005318

NP_032238

Расположение (UCSC)Chr 4: 107,99 - 108,04 МбChr 3: 131,23 - 131,27 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гидроксиацил-коэнзим А дегидрогеназа (HADH) является фермент который у человека кодируется HADH ген.[5][6]

Структура

Ген HADH расположен на 4-м хромосома, конкретное местоположение которого определяется как 4q22-q26. В гене 10 экзоны.[7] Ген HADH кодирует белок 34,3 кДа, который состоит из 314 аминокислот и 124 наблюдаемых аминокислот. пептиды.[8][9]

Функция

Этот ген является членом 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа генная семья. Кодируемый белок функционирует в митохондриальный матрикс катализировать окисление линейных 3-гидроксиацил-КоА как часть бета-окисление путь. Его ферментативный активность наиболее высока у жирных кислот со средней длиной цепи.[7]

Клиническое значение

Мутации в этом гене вызывают одну форму семейного гиперинсулинемическая гипогликемия.[10] Дефицит связан с Дефицит дегидрогеназы 3-гидроксиацил-коэнзима А. Мутации также вызывают дефицит 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы. Было выявлено множество мутаций, вызывающих это заболевание. Среди них есть миссенс-мутации (A40T, P258L, D57G, Y226H) и бессмысленные мутации (R236X) в белке и сращивание мутации (261 + 1G> A, 710-2A> G) и некоторые небольшие делеции (587delC) в кДНК.[11] Одна мутация, 636 + 471G> T в гене HADH, как было показано, создает криптический донорский сайт сплайсинга и выход за рамки кадра. псевдоэксон.[12] Большинство описанных случаев имеют гомозиготные мутации. Это заболевание имеет довольно однородную клиническую картину во всех случаях. Симптомы впервые появляются в раннем возрасте, между 1,5 часами после рождения и 3 годами, и наиболее частыми симптомами являются: гипогликемия и припадки / судороги, непосредственно связанные с гипогликемией. Были выявлены и другие клинические проявления, а именно: миоглобинурия, дикарбоновая ацидурия, трудности с кормлением в младенчестве, мышечная гипотония, печеночный стеатоз, задержка роста, гипертрофия кардиомиопатия, дилатационная кардиомиопатия, печеночная некроз, и молниеносной печеночной недостаточности. Расстройство может быть диагностировано с помощью анализа молекулярная генетика индивидуума, или путем обнаружения аномальных уровней метаболитов в крови и / или плазме. У лиц с этим дефицитом повышенное количество 3-гидроксиглутарата выводится с мочой; повышенный уровень C4-OH ацилкарнитина в плазме крови также является характеристикой этого расстройства ФАО. Большинство задокументированных к настоящему времени случаев показали, что люди реагируют на диазоксид лечения, и подчеркните необходимость диагностики и назначения лечения как можно раньше, чтобы скорректировать гипогликемию и избежать необратимых повреждение мозга.[11]

Взаимодействия

Было показано, что HADH взаимодействует с Впр, так что Vpr ВИЧ-1 регулирует митохондриальное дыхание и усиливает активность гидроксиацил-CoA дегидрогеназы (HADH) через PPARbeta / delta.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000138796 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027984 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Крейг I, Толли Э, Боброу М (1976). «Предварительный анализ расщепления дегидрогеназы гидроксиацилкофермента А человека в гибридах соматических клеток человека и мыши». Цитогенетика и клеточная генетика. 16 (1–5): 114–7. Дои:10.1159/000130568. PMID  975867.
  6. ^ Ян С.Ю., Хе XY, Шульц Х. (октябрь 2005 г.). «3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа и короткоцепочечная 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа в здоровье и болезнях человека». Журнал FEBS. 272 (19): 4874–83. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2005.04911.x. PMID  16176262. S2CID  45683141.
  7. ^ а б "Entrez Gene: HADH".
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК  4076475. PMID  23965338.
  9. ^ «Гидроксиацил-кофермент А дегидрогеназа, митохондриальная». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB).
  10. ^ Молвен А., Матре Г.Е., Дюран М., Вандерс Р.Дж., Ришауг Ю.П., Ньелстад П.Р., Джеллум Е., Сёвик О. (январь 2004 г.). «Семейная гиперинсулинемическая гипогликемия, вызванная дефектом фермента SCHAD окисления митохондриальных жирных кислот». Сахарный диабет. 53 (1): 221–7. Дои:10.2337 / диабет.53.1.221. PMID  14693719.
  11. ^ а б Мартинс Э., Кардосо М.Л., Родригес Э., Барбот С., Рамос А., Беннетт М.Дж., Телес Е.Л., Вилариньо Л. (июнь 2011 г.). «Недостаточность короткоцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы: клиническое значение ранней диагностики и сообщения о четырех новых случаях». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 34 (3): 835–42. Дои:10.1007 / s10545-011-9287-7. PMID  21347589. S2CID  36618116.
  12. ^ Flanagan SE, Xie W, Caswell R, Damhuis A, Vianey-Saban C, Akcay T., Darendeliler F, Bas F, Guven A, Siklar Z, Ocal G, Berberoglu M, Murphy N, O'Sullivan M, Green A, Clayton ЧП, Банерджи И., Клейтон П.Т., Хуссейн К., Видон М.Н., Эллард С. (январь 2013 г.). «Секвенирование следующего поколения выявляет глубокие интронные криптические мутации основателя сплайсинга ABCC8 и HADH, вызывающие гиперинсулинизм за счет активации псевдоэксона». Американский журнал генетики человека. 92 (1): 131–6. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.11.017. ЧВК  3542457. PMID  23273570.
  13. ^ Шривастав С., Чжан Л., Окамото К., Ли Х., Лагранья С., Абэ Й., Баласубраманьям А., Лопащук Г. Д., Кино Т., Копп Дж. Б. (сентябрь 2013 г.). «ВИЧ-1 Vpr усиливает опосредованную PPARβ / δ транскрипцию, увеличивает экспрессию PDK4 и снижает активность PDC». Молекулярная эндокринология. 27 (9): 1564–76. Дои:10.1210 / me.2012-1370. ЧВК  3753422. PMID  23842279.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.