Раймонд С. Стивенс - Raymond C. Stevens

Раймонд С. Стивенс
Родился1963
НациональностьСоединенные Штаты
Альма-матерУниверситет Южного Мэна, Университет Южной Калифорнии
НаградыПремия Бекмана молодым исследователям,[1]
Научная карьера
ПоляСтруктурная биология
УчрежденияШанхайский технологический университет, Университет Южной Калифорнии

Раймонд С. Стивенс (1963 г.р.) Американец химик и структурный биолог, Директор института iHuman в г. Шанхайский технологический университет и проректор, профессор биологических наук и химии, и директор Института Бриджа в Университет Южной Калифорнии.

биография

Стивенс родился в семье военного. В 1969 году его отец умер в Воздушные силы, а его мать устроилась на несколько подработок, чтобы поддержать семью. Он вырос в Оберн, Мэн.

В 1980 году Стивенс пошел в армию по программе раздельного обучения и прошел базовую подготовку в Форт Дикс, Нью-Джерси и повышенное индивидуальное обучение на Форт Сэм Хьюстон, Техас. Находясь на военной службе, Стивенс поступил в Университет Южного Мэна в программе компьютерных наук в 1981 году. Однако увлеченный профессор (Джон Риччи) обратил его к изучению Химия. Два лета он проработал стажером в Брукхейвенская национальная лаборатория в Лонг-Айленд с профессором Риччи и докторами. Томас Кетцле и Дик Макмаллан, где он впервые научился определять молекулярную структуру соединений с помощью Рентгеновский и нейтронография. Там он также встретил Университет Южной Калифорнии исследовательская группа во главе с доктором Робертом Бау; после того, как он получил Бакалавр получил степень по химии в USM, он поступил в Университет Южной Калифорнии в погоне за Доктор Философии степень по химии у профессора Роберта Бау и профессора-лауреата Нобелевской премии, Джордж Олах. Он защитил докторскую диссертацию. через 26 месяцев, выпуск в 1988 г.[2]

Хотя наука составляет большую часть его жизни, Стивенс лазит по горам с женой и детьми и бегает. ультрамарафоны в том числе Вермонт: бег на выносливость на 100 миль[3] и Бег на выносливость на 50 миль по реке Американ,[4] а в 2011 году он успешно преодолел 156 миль Марафон де Сабль[5] через марокканскую пустыню Сахара.

Научная карьера

После получения докторской степени Стивенс принял постдокторантуру в 1988 году в лаборатории нобелевского лауреата. Уильям Н. Липскомб младший на химическом факультете в Гарвардский университет где он сосредоточился на большом аллостерическом ферменте аспартат карбамоилтрансфераза.[6][7][8][9][10][11][12][13][14]В 1991 году он принял право владения положение в Калифорнийский университет в Беркли на химическом факультете с совместным приемом в нейробиологии. Его первоначальные исследования в качестве доцента были сосредоточены на структурной нейробиологии и иммунологии, сочетая химию, структурную биологию и химию белков с особым биологическим интересом к пониманию того, как Рецептор, связанный с G-белком (GPCR) работает суперсемейство. Важным для Стивенса было сотрудничество с профессором Питер Г. Шульц где они совместно опубликовали серию Наука и Природа статьи, описывающие иммунологическую эволюцию антител посредством тщательных структурных исследований.[15][16][17][18] В 1999 году Стивенс покинул Беркли, чтобы постоянный положение в Научно-исследовательский институт Скриппса. Находясь в Исследовательском институте Скриппса, Стивенс помог основать и основать Объединенный центр структурной геномики,[19] Объединенный центр инновационных мембранных белковых технологий,[20] и сеть GPCR,[21] все финансируется Национальные институты здоровья под прямым руководством НИГМЫ. В 2012 году Стивенс стал соучредителем iHuman Institute в Шанхайский технологический университет.[22] В 2014 году Стивенс перевел свою лабораторию из Исследовательского института Скриппса в Университет Южной Калифорнии, где он в настоящее время является проректором-профессором биологических наук и химии, и он основал Институт мостов, чтобы объединить искусство и науку.[23]

Стивенс известен получением структур многих биологически значимых белков и своими технологическими инновациями. Его считают пионером высокая пропускная способность рентгеновская кристаллография и структурная геномика.[24] Его лаборатория привела к внесению более 500 записей структуры белка в Банк данных белков www.pdb.org. Стивенс исключил две разные структуры клостридиальных нейротоксинов, связанных с лигандом.[25][26]

В октябре 2007 года Стивенс и его коллеги опубликовали первую структуру человеческого тела с высоким разрешением. GPCR.[27][28] Β2-адренергический рецептор 9 месяцев спустя работа была быстро продолжена определением структуры человеческого A2А аденозиновый рецептор структура,[29] также известный как кофеин рецептор. В 2010 году структуры человеческого хемокин CXCR4 рецептор (корецептор ВИЧ),[30] человек рецептор допамина D3[31] и человек Гистаминовый рецептор H1 [32] были опубликованы. В дополнение к этим структурам неактивного состояния Стивенс и его коллеги решили структуру связанного с агонистом A2А аденозиновый рецептор.[33]

Последующие новые человеческие рецепторные структуры включают:

2012: Первая структура активированного липидами GPCR, сфинголипид,[34] человеческая каппаопиоидный рецептор [35] и человек ноцицептин / рецептор пептида FQ орфанина.[36]

2013: Рецепторы серотонина 5-HT1B и 5-HT2B,[37][38] секунда ВИЧ корецептор, Хемокиновый рецептор C-C типа 5 (CCR5 ) [39] и первая структура GPCR некласса A, трансмембранного домена человеческого Метаботропный рецептор глутамата 1 (mGluR1) [40] и первые структуры GPCR, не принадлежащих к семейству родопсинов, трансмембранного домена человеческого Сглаженный рецептор от Завитые / Taste2 family [38] и трансмембранный домен человека рецептор глюкагона (GCGR) из семейства адгезионных (класс B).

2014: Человек P2Y рецептор 12 (P2Y12 ) связаны с антагонистом или агонистом;[41][42] человеческая дельта опиоидный рецептор при 1,8 А [43] и первая структура GPCR класса C, трансмембранного домена человеческого Метаботропный рецептор глутамата 1 (mGluR1).[40]

2015: Человек Рецептор лизофосфатидной кислоты 1 (LPAR1 ),[44] человек рецептор ангиотензина II типа 1 (AT1R),[45] человек P2Y рецептор 1 (P2Y1 );[46] и человек Родопсин -Аррестин сложный.[47]

2016: Рецептор марихуаны - человек Каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1) [48] и человеческий C-C хемокиновый рецептор типа 2 (CCR2 ) [49]

2017:Рецептор апелина человека [50] и рецептор 2 ангиотензина II человека (AT2R) [51] а также полноразмерный рецептор глюкагона человека (GPCR)[52] и трансмембранный домен человеческого глюкагоноподобного пептидного рецептора 1 (GLP1R) [53]

2018: Рецептор сератонина человека 5HT2C [54] человеческий нейропептид Y Y1 рецептор [55] рецептор фактора активации тромбоцитов [56] и трансмембранный домен рецептора Frizzled 4 человека [57]

2019: Рецептор 3 простагландина E2 человека (EP3),[58] человеческий каннабиноидный рецептор CB2,[59] рецептор нейрокинина 1 человека,[60] и рецепторы мелатонина MT1 [61] и МТ2 [62]

В сочетании со структурными исследованиями, работа с сообществом вычислительной биологии для проведения GPCR Dock 2008[63] и GPCR Dock 2010[64] помог оценить текущее положение дел, а функциональные исследования с использованием HDX[65] и ЯМР проводятся Стивенсом и сотрудниками, чтобы понять, как рецепторы работают на молекулярном уровне, и какие фундаментальные и базовые идеи могут быть получены при разработке терапевтических лекарств.

Открытие лекарств на основе структуры

В 1992 году Стивенс работал с исследователями из Галаад по структурным исследованиям ингибиторы нейраминидазы что в конечном итоге стало Тамифлю,[66][67][68] а позже стал партнером компании Roche. После первоначального опыта открытия лекарств на основе структуры в 1992–1997 гг. Галаад и Тамифлю Стивенс сосредоточился на понимании основного механизма того, как ботокс (ботулинический токсин ) работает, и о способах использования этого каркаса для белковой терапии следующего поколения. Параллельно с работой над ботулинический токсин, он работал над ферментами, участвующими в пути биосинтеза катехоламинов, в частности, над тремя гидроксилазами ароматических аминокислот, включая фенилаланин гидроксилаза. С 1999 по 2004 год Стивенс участвовал в запуске Syrrx, который разработал продаваемый препарат Nesina для лечения диабета II типа. С 2000 по 2010 год Стивенс работал с BioMarin Pharmaceutical развивать Куван (тетрагидробиоптерин ) и оказал помощь в разработке и разработке PEG-PAL (пегилированный Фенилаланин аммиак-лиаза ) как лечение легких и классических фенилкетонурия (ФКУ).[69][70][71] В 2008 году Стивенс основал Receptos, который разработал агонист S1P1 для лечения рассеянного склероза и воспалительного заболевания кишечника, а в 2011 году он основал компанию RuiYi (теперь Bird Rock Bio), которая разработала антитело против CB1 для лечения фиброза печени.

Биотехнологические стартапы

Стивенс основал четыре биотехнологических компании (Syrrx (1999), MemRx (2002), Receptos (2009) и RuiYi (2011)), все из которых были сосредоточены на открытии лекарств на основе структуры, и каждая компания начинала с одного из его бывших докторов наук. ученики.

  • Syrrx начал свою деятельность в Калифорнийском университете в Беркли, доктор философии. студент Натаниэль Давид и коллега Питер Г. Шульц, был приобретен Takeda Pharmaceuticals в 2005 году за платформу открытия лекарств на основе структуры с высокой пропускной способностью и из-за клинического кандидата фазы II алоглиптин известно, что ингибирует фермент DPPIV и теперь это одобренный препарат, известный как Несина.[72]
  • MemRx, начал с Ph.D. Студент Майк Хэнсон и Джун Юн были приобретены Sagres Discovery в 2003 году для технологий экспрессии мембранных белков, а объединенное предприятие позже было приобретено Новартис в 2005 году.
  • Receptos,[73] начал с Ph.D. студенты Майк Хэнсон, Крис Рот и штатный научный сотрудник Марк Гриффит вместе с коллегой по TSRI Хью Розеном сосредоточились на открытии лекарств на основе структуры GPCR с основным интересом к воспаление и онкология в III фазе - рассеянный склероз и ВЗК. 14 июля 2015 г. Celgene объявила, что купит Receptos за 7,32 миллиарда долларов наличными.[74][75]
  • В 2011 году Стивенс вместе с Полом Грейсоном и его бывшим аспирантом TSRI Фей Сюй основал RuiYi, компанию по производству биологических препаратов GPCR, расположенную в Шанхае, Китай. Компания была приобретена Anaphore в 2012 году.[76] В настоящее время у компании есть одно лекарство, которое проходит II фазу клинических испытаний для лечения РА, и препарат для лечения фиброза печени.

Награды

Филантропия

Стипендии почетного профессора Джона Риччи для студентов

Основана Стивенсом в честь почетного профессора USM Джона Риччи и его инновационной образовательной программы в Брукхейвенская национальная лаборатория эти стипендии предоставляют студентам USM уникальную возможность продолжить исследования в Университет Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, в одном из старейших частных исследовательских университетов.[84]

Стипендия для аспирантов Роберта Бау

Основана Стивенсом и Чарльзом МакКенной в 2010 году в честь USC Выдающийся профессор Роберт Бау после его смерти в декабре 2008 года, стипендия предлагает помочь отпраздновать жизнь профессора Бау и почтить его выдающееся наставничество, связав его с новыми поколениями молодых химиков в USC.[85]

Рекомендации

  1. ^ а б "Раймонд С. Стивенс". Фонд Арнольда и Мейбл Бекман. Получено 1 августа 2018.
  2. ^ Эмерсон, Ева (1 октября 2007 г.). «Быстрые открытия, спасающие жизнь». USC Dornsife. Получено 2 августа 2018.
  3. ^ Результаты гонки Vermont100 2006
  4. ^ Результаты гонки American River 50 Miler
  5. ^ [1] В архиве 2011-09-03 на Wayback Machine
  6. ^ Стивенс, Р. К., Липскомб, В. Н., "Аллостерические ферменты", ред. Р. Даймонд, Т. Ф. Кетцле, К. Праут и Дж. Ричардсон, Молекулярные структуры в биологии (Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press, 1993), стр. 223–259.
  7. ^ Стеббинс, Дж. У., Робертсон, Д. Е., Робертс, М. Ф., Стивенс, Р. К., Липскомб, В. Н., и Кантровиц, Е. Р., «Аргинин 54 в активном центре аспартат-транскарбамоилазы Escherichia coli имеет решающее значение для катализа: сайт-специфический мутагенез, ЯМР, и рентгеноструктурное исследование, «Prot. Sci. 1. С. 1435–1446 (1992).
  8. ^ Стивенс Р. С. и Липскомб В. Н. "Молекулярный механизм пиримидинового и пуринового нуклеотидного контроля аспартат-транскарбамилазы", Proc. Natl. Акад. Sci. USA 89, 5281–5285 (1992).
  9. ^ Стивенс Р. К., Рейниш К. М. и Липскомб В. Н. "Молекулярная структура аспартат-транскарбамоилазы Bacillus subtilis при разрешении 3,0 A", Proc. Natl. Акад. Sci. USA 88, 6087–6091 (1991).
  10. ^ Стивенс, Р.К., Чук, Ю.М., Чо, С.Ю., Липскомб, В.Н., и Кантровиц, Е.Р., «Аспартат-карбамоилтрансфераза Escherichia coli: анализ кристаллической структуры с помощью сайт-специфического мутагенеза», Protein Engineering 4, 391–408 (1991) .
  11. ^ Гуо, Дж. Э., Стивенс, Р. С. и Липскомб, В. Н., «Кристаллические структуры аспартаткарбамоилтрансферазы, лигированной фосфоноацетамидом, малонатом и ЦТФ или АТФ при разрешении 2,8-А и нейтральном pH», Biochemistry 29, 7702–7715 (1990).
  12. ^ Стивенс Р.К., Гуо Дж. И Липскомб В.Н. «Структурные последствия связывания эффектора с T-состоянием кристаллических структур аспартаткарбамоилтрансферазы нелигированных и комплексных с АТФ и ЦТФ ферментов при разрешении 2,6-А», Biochemistry 29, 7691– 7701 (1990).
  13. ^ Стивенс Р. С. и Липскомб В. Н. "Аллостерический контроль четвертичных состояний аспартат-транскарбамилазы E. coli", "Биохимия и биофизика Research Communications 171, 1312–1318" (1990).
  14. ^ Gouaux, J. E., Stevens, R. C., Ke, H., & Lipscomb, W. N., "Кристаллическая структура мутанта Glu-239 в Gln аспартат-карбамоилтрансферазы при разрешении 3,1 A: промежуточная четвертичная структура", Proc. Natl. Акад. Sci. USA 86, 8212–8216 (1989).
  15. ^ Х. Д. Ульрих, Э. Мундорф, Б. Д. Сантарсиеро, Э. М. Дриггерс, Р. С. Стивенс и П. Г. Шульц (1997) Взаимодействие между энергией связывания и катализом в эволюции каталитических антител. Природа 389: 271–5
  16. ^ Г. Дж. Ведемайер, П. А. Паттен, Л. Х. Ван, П. Г. Шульц и Р. С. Стивенс (1997). Структурное понимание эволюции сайта объединения антител Science 276: 1665–9
  17. ^ Ф. Э. Ромесберг, Б. Спиллер, П. Г. Шульц и Р. С. Стивенс (1998) Иммунологические истоки связывания и катализа в антителе Дильса-Альдеразы Science 279: 1929–33
  18. ^ А. Симеонов, М. Мацусита, Э. А. Джубан, Э. Х. Томпсон, Т. З. Хоффман, А. Э. т. Бойшер, М. Дж. Тейлор, П. Виршинг, В. Реттиг, Дж. К. Маккаскер, Р. С. Стивенс, Д. П. Миллар, П. Г. Шульц, Р. А. Лернер и К. Д. Янда (2000) Голубые флуоресцентные антитела Science 290: 307–13
  19. ^ www.jcsg.org
  20. ^ jcimpt.scripps.edu
  21. ^ cmpd.scripps.edu
  22. ^ ihuman.shanghaitech.edu.cn
  23. ^ http://www.utsandiego.com/news/2014/jun/23/tamiflu-USC/
  24. ^ Р. С. Стивенс и И. А. Уилсон (2001) Tech.Sight. Индустриализация структурной биологии. Наука 293: 519-20
  25. ^ M. A. Hanson, R. C. Stevens (2009) Ретракция: сокристаллическая структура синаптобревина-II, связанная с нейротоксином ботулина типа B при разрешении 2,0 A Nat Struct Mol Biol. 16 (7): 795.
  26. ^ М. А. Хансон, Т. К. Ост, С. Суконпан, Д. Х. Рич, Р. С. Стивенс (2002) Структурная основа для ингибирования BABIM протеазы нейротоксина типа B ботулинического типа [J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11268-11269] J. Am. Chem. Soc. 124 (34): 10248–10248
  27. ^ Колледж USC: Новости: октябрь 2007: Рэймонд Стивенс
  28. ^ В. Черезов, Д. М. Розенбаум, М. А. Хансон, С. Г. Расмуссен, Ф. С. Тиан, Т. С. Кобилка, Х. Дж. Чой, П. Кун, В. И. Вайс, Б. К. Кобилка и Р. С. Стивенс (2007) Кристаллическая структура с высоким разрешением сконструированного человеческого бета2-адренергического G белок-связанный рецептор Science 318: 1258–65.
  29. ^ В. П. Яакола, М. Т. Гриффит, М. А. Хэнсон, В. Черезов, Э. Ю. Чиен, Дж. Р. Лейн, А. П. Айзерман и Р. С. Стивенс (2008) Кристаллическая структура 2,6 ангстрем аденозинового рецептора A2A человека, связанного с антагонистом, Science 322: 1211–7
  30. ^ Б. Ву, E.Y.T. Чиен, К. Мол, Г. Феналти, В. Лю, В. Катрич, Р. Абагян, А. Брун, П. Уэллс, Ф. Би, Д.Дж. Hamel, P. Kuhn, T.M. Гендель, В. Черезов, Р. Стивенс "Структуры хемокина CXCR4 GPCR с малыми молекулами и антагонистами циклических пептидов" Science 330, 1066-1071 (2010).
  31. ^ E.Y.T. Цзянь, В. Лю, К. Чжао, В. Катрич, Г.В. Хан, М.А.Хэнсон, Л. Ши, А.Х. Ньюман, Дж. Явич, В. Черезов, Р. Стивенс "Структура рецептора D3 дофамина человека в комплексе с селективным антагонистом D2 / D3" Science 330, 1091-1095 (2010).
  32. ^ Т. Шимамура, М. Широиси, С. Вейанд, Х. Цуджимото, Г. Винтер, В. Катрич, Р. Абагян, В. Черезов, В. Лю, Г. Хан, Т. Кобаяши, R.C. Стивенс, С. Ивата. «Структура человеческого гистаминового рецептора H1 в комплексе с доксепином» Nature 475, 65-70 (2011).
  33. ^ Ф. Сюй, Х. Ву, В. Катрич, Г.В. Хан, К.А. Якобсон, З.-Г. Гао, В. Черезов, Р. Стивенс "Структура аденозинового рецептора А2А человека, связанного с агонистом" Science 332, 322-327 (2011).
  34. ^ MA Hanson, CB Roth, E. Jo, MT Griffith, FL Scott, G. Reinhart, H. Desale, B. Clemons, SM Cahalan, SC Schuerer, MG Sanna, GW Han, P. Kuhn, H. Rosen and RC Stevens (2012) Кристаллическая структура рецептора, связанного с липидом G-белка, Science 335: 851-5
  35. ^ Х. Ву, Д. Вакер, М. Милени, В. Катрич, Г. В. Хан, Э. Варди, В. Лю, А. А. Томпсон, Х. П. Хуанг, Ф. И. Кэрролл, SW Маскарелла, Р. Б. Весткаемпер, П. Д. Мозье, Б. Л. Рот, В. Черезов и Р.С. Стивенс (2012) Структура человеческого каппа-опиоидного рецептора в комплексе с JDTic Nature 485: 327-332
  36. ^ А. А. Томпсон, В. Лю, Э. Чун, В. Катрич, Х. Ву, Э. Варди, Х. П. Хуанг, К. Трапелла, Р. Геррини, Г. Кало, Б. Л. Рот, В. Черезов и Р. С. Стивенс (2012) Структура рецептора FQ ноцицептина / орфанина в комплексе с пептидным миметиком Nature 485: 395-9
  37. ^ К. Ван, Ю. Цзян, Дж. Ма, Х. Ву, Д. Вакер, В. Катрич, Г. В. Хан, В. Лю, Х. П. Хуанг, Э. Варди, Д. Д. Маккорви, X. Гао, XE Чжоу, К. Melcher, C. Zhang, F. Bai, H. Yang, L. Yang, H. Jiang, BL Roth, V. Cherezov, RC Stevens и HE Xu (2013) Структурная основа для молекулярного распознавания на рецепторах серотонина Science 340: 610- 4
  38. ^ а б C. Wang, H. Wu, V. Katritch, GW Han, XP Huang, W. Liu, FY Siu, BL Roth, V. Cherezov и RC Stevens (2013) Структура сглаженного рецептора человека, связанного с противоопухолевым агентом Nature 497 : 338-43
  39. ^ К. Тан, Ю. Чжу, Дж. Ли, З. Чен, Г. В. Хан, И. Куфарева, Т. Ли, Л. Ма, Г. Феналти, Дж. Ли, В. Чжан, X. Се, Х. Ян , H. Jiang, V. Cherezov, H. Liu, RC Stevens, Q. Zhao and B. Wu (2013) Структура комплекса хемокинового рецептора CCR5-ингибитор проникновения ВИЧ маравирок. Наука 341: 1387-90
  40. ^ а б H. Wu, C. Wang, KJ Gregory, GW Han, HP Cho, Y. Xia, CM Niswender, V. Katritch, J. Meiler, V. Cherezov, PJ Conn и RC Stevens (2014) Структура GPCR класса C метаботропный рецептор глутамата 1, связанный с аллостерическим модулятором Science 344: 58-64
  41. ^ Дж. Чжан, К. Чжан, З. Г. Гао, С. Паолетта, Д. Чжан, Г. В. Хан, Т. Ли, Л. Ма, В. Чжан, К. Мюллер, Х. Ян, Х. Цзян, В. Черезов, V. Katritch, KA Jacobson, RC Stevens, B. Wu и Q. Zhao (2014) Связанная с агонистом структура человеческого рецептора P2Y12 Природа 509: 119-122
  42. ^ К. Чжан, Дж. Чжан, З. Г. Гао, Д. Чжан, Л. Чжу, Г. В. Хан, С. М. Мосс, С. Паолетта, Э. Киселев, В. Лу, Г. Феналти, В. Чжан, К. Мюллер, Х. Ян, Х. Цзян, В. Черезов, В. Катрич, К. А. Якобсон, Р. К. Стивенс, Б. Ву и К. Чжао (2014) Структура человеческого рецептора P2Y12 в комплексе с антитромботическим препаратом. Природа 509: 115-118.
  43. ^ Г. Феналти, П. М. Жигере, В. Катрич, X. П. Хуанг, А. А. Томпсон, В. Черезов, Б. Л. Рот и Р. С. Стивенс (2014) Молекулярный контроль передачи сигналов дельта-опиоидных рецепторов Nature 506: 191-6
  44. ^ J.E. Chrencik, C.B. Roth, M. Terakado, H. Kurata, R. Omi, Y. Kihara, D.T. Warshaviak, S. Nakade, G. Asmar-Rovira, M. Mileni, H. Mizuno, M.T. Гриффит, К. Роджерс, Г.В. Хан, Дж. Веласкес, Дж. Чун, Р.С. Стивенс, М.А.Хэнсон (2015) Кристаллическая структура человеческого рецептора лизофосфатидной кислоты 1 Cell 161: 1633-1643
  45. ^ Х. Чжан, Х. Унал, К. Гати, Г.В. Хан, В. Лю, Н.А. Зацепин, Д. Джеймс, Д. Ван, Г. Нельсон, У. Вейерштолл, М.Р. Савая, К. Сюй, М. Мессершмидт, Г.Дж. Уильямс, С. Буте, О. Ефанов, Т.А. White, C. Wang, A. Ищенко, K.C. Тирупула, Р. Деснойер, Дж. Коу, К.Э. Конрад, П. Фромм, Р. Стивенс, В. Катрич, С.С. Карник, В. Черезов (2015) Структура рецептора ангиотензина, выявленная с помощью серийной фемтосекундной кристаллографии Cell 161: 833-844
  46. ^ Д. Чжан, З.Г. Гао, К. Чжан, Э. Киселев, С. Крейн, Дж. Ван, С. Паолетта, К. И, Л. Ма, В. Чжан, Г. Хан, Х. Лю, В. Черезов, В. Катрич, Х. Цзян, Р. Стивенс, К. Jacobson, Q. Zhao, B. Wu (2015) Два разных сайта связывания лиганда в человеческом рецепторе P2Y1 Природа 520: 317-321
  47. ^ Я. Кан, Х. Э. Чжоу, Х. Гао, Я. Хэ, В. Лю, А. Ищенко, А. Барти, Т.А. Белый, О. Ефанов, Г. Хан, К. Сюй, П.В. de Waal, J. Ke, M. H.E. Тан, Ч. Чжан, А. Мёллер, Г.М. Вест, Н. Ван Эпс, Л. Каро1, С.А.Вишнивецкий, Р.Дж. Ли, К. Суино-Пауэлл, X. Gu, K. Pal, J. Ma, X. Zhi, S. Boutet, G.J. Уильямс, М. Мессершмидт, К. Гати, Н. А. Зацепин, Д. Ван, Д. Джеймс, С. Басу, С. Рой-Чоудхури, К. Конрад, Дж. Коу, Х. Лю, С. Лисова, К. Купиц , I. Grotjohann, R. Fromme, Y. Jiang, M. Tan, H. Yang, J. Li, M. Wang, Z. Zheng, D. Li, N. Howe, Y. Zhao, J. Standfuss, K Дидерикс, Ю. Донг, К. С. Поттер, Б. Каррагер, М. Кэффри, Х. Цзян, Г. Н. Чепмен, Ю. С. Х. Спенс, П. Фромм, У. Вейерштолл, О. П. Эрнст, В. Катрич, В. В. Гуревич, П.Р.Грифин, В.Л. Хаббелл, Р. Стивенс, В. Черезов, К. Мельчер, Х. Э. Сю (2015) Кристаллическая структура родопсина, связанного с аррестином, определенная фемтосекундным рентгеновским лазером Nature 526: 561-567
  48. ^ Т. Хуа, К. Вемури, М. Пу, Л. Ку, Г.В. Хан, Ю. Ву, С. Чжао, В. Шуй, С. Ли, А. Корде, Р. Б. Лапрей, Э. Шталь, Ж.-Х. Хо, Н. Звонок, Х. Чжоу, И. Куфарева, Б. Ву, К. Чжао, М.А. Хансон, Л.М. Бон, А. Макрияннис, R.C. Стивенс, З.-Дж. Лю (2016) Кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB1 Cell 167 (3): 750-762.e14, 20 октября 2016 г.
  49. ^ Ю. Чжэн, Л. Цинь, Н. В. Закариас, Х. де Врис, Г. В. Хан, М. Густавссон, М. Даброс, К. Чжао, Р. Дж. Черней, П. Картер, Д. Стамос, Р. Абагян, В. Черезов, RC Stevens, AP IJzerman, LH Heitman, A. Tebben, I. Kufareva, TM Handel (2016) Структура CC-хемокинового рецептора 2 с ортостерическими и аллостерическими антагонистами Nature 540 (7633): 458-461
  50. ^ Ю. Ма, Ю. Юэ, Ю. Ма, К. Чжан, К. Чжоу, Ю. Сун, Ю. Шен, X. Ли, X. Ма, К. Ли, М.А. Хансон, Г.В. Хан, Э.А. Sickmier, G. Swaminath, S. Zhao, R.C. Стивенс, Л. А. Ху, В. Чжун, М. Чжан, Ф. Сюй «Структурная основа для контроля апелина над человеческим рецептором апелина» Structure 25, 858-866 (2017). (не поддерживается NIH)
  51. ^ Х. Чжан, Г.В. Хан, А. Батюк, А. Ищенко, К. Белый, Н. Пател, А. Садыбеков, Б. Замлынный, М.Т. Радд, К. Холленштейн, А. Толстикова, Т.А. Уайт, М. Хантер, У. Вейерштолл, В. Лю, К. Бабаоглу, Э.Л. Мур, Р.Д. Кац, Дж.М. Шипман, М. Гарсия-Кальво, С. Шарма, П. Шет, С.М. Суассон, Р. Стивенс, В. Катрич, В. Черезов «Структурные основы селективности и разнообразия рецепторов ангиотензина II», Nature 544, 327-332 (2017). PMC5525545,
  52. ^ Х. Чжан, А. Цяо. Д. Ян, Л. Ян, А. Дай, К. де Грааф, С. Ридц-Рунге, В. Дхармараджан, Х. Чжан, Г. Хан, Т.Д. Грант, Р.Г. Сьерра, У. Вейерштолл, Г. Нельсон, В. Лю, Ю. Ву, Л. Ма, Х. Кай, Г. Линь, X. Ву, З. Гэн, Ю. Донг, Г. Сонг, П. Р. Гриффин, Дж. Лау, В. Черезов, Х. Ян, М.А. Хансон, Р. Стивенс, К. Чжао, Х. Цзян, М.В. Ван, Б. Ву «Структура полноразмерного рецептора глюкагона класса B G, связанного с белком», Nature 546, 259-264 (2017). PMC5492955
  53. ^ Г. Сонг, Д. Ян, Ю. Ван, К. де Грааф, К. Чжоу, С. Цзян, К. Лю, X. Цай, А. Дай, Г. Линь, Д. Лю, Ф. Ву, Ю. .У, С. Чжао, Л. Е, Г.В. Хан, Дж. Лау, Б. Ву, М.А. Хансон, ZJ. Лю, М-З. Ван, Р. Стивенс «Структура трансмембранного домена человеческого рецептора GLP-1 в комплексе с аллостерическими модуляторами» Nature 546, 312-315 (2017). (не поддерживается NIH)
  54. ^ Ю. Пэн, Дж. Д. МакКорви, К. Харпсо, К. Лансу, С. Юань, П. Попов, Л. Ку, М. Пу, Т. Че, Л. Ф. Николайсен, X.P. Хуанг, Ю. Ву, Л. Шэнь, В. Э. Бьорн-Йошимото, К. Динг, Д. Вакер, Г.В. Хан, Дж. Ченг, В. Катрич, А.А. Дженсен, М.А.Хансон, С. Чжао, Д.Э. Глориам, Б. Рот, Р. Стивенс, З.Дж. Лю «Структуры рецептора 5-HT2C раскрывают структурную основу полифармакологии GPCR» Cell 172, 719-730 (2018). Онлайн 01 фев.2018. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.01.001. PMC6309861,
  55. ^ 364. З. Янг, С. Хан, М. Келлер, А. Кайзер, Б. Дж. Бендер, М. Боссе, К. Буркерт, Л. М. Коглер, Д. Вифлинг, Г. Бернхардт, Н. Планк, Т. Литтманн, П. Шмидт, Ч. И, Б. Ли, С. Е, Р. Чжан, Б. Сюй, Д. Ларахаммар, Р. Стивенс, Д. Хастер, Дж. Мейлер, К. Чжао, А. Г. Бек-Сикингер, А. Бушауэр, Б. Ву «Структурные основы способов связывания лиганда в рецепторе нейропептида Y Y1» Nature 556, 520-524 (2018). PMC5920736,
  56. ^ К. Цао, К. Тан, К. Сюй, Л. Хэ, Л. Ян, Ю. Чжоу, Ю. Чжоу, А. Цяо, М. Лу, К. И, Г. У. Хань, Х. Ван, Х. Ли, Х. Ян, З. Рао, Х. Цзян, Ю. Чжао, Дж. Лю, R.C. Стивенс, К. Чжао, X.C. Чжан, Б. Ву «Структурная основа распознавания и трансдукции сигналов рецептором фактора активации тромбоцитов» Nat Struct Mol Biol 25, 488-495 (2018). DOI: 10.1038 / s41594-018-0068-у
  57. ^ 370. С. Ян, Ю. Ву, Т. Х. Сюй, П.В. де Ваал, Ю. Хе, М. Пу, Ю. Чен, З. Дж. ДеБруин, Б. Чжан, С.А.Зайди, П.Попов, Ю.Го, Г.В. Хан, Ю. Лу, К. Суино-Пауэлл, С. Донг, К.Г. Харикумар, Л.Дж. Миллер, В. Катрич, Х. Сюэ, В. Шуй, Р. Стивенс, К. Мельчер, С. Чжао, Ф.Сюй «Кристаллическая структура рецептора Frizzled 4 в безлигандном состоянии», Nature 560, 666-670 (2018). DOI: 10.1038 / s41586-018-0447-x
  58. ^ М. Оде, К.Л. White, B. Breton, B. Zarzycka, G.W. Хан, Ю. Лу, К. Гати, А. Батюк, П. Попов, Дж. Веласкес, Д. Манахан, Х. Ху, У. Вейерштолл, В. Лю, В. Шуй, В., Катрич, В. Черезов , MA Hanson, RC Стивенс «Кристаллическая структура мизопростола, связанного с индуктором родов, рецептором простагландина E2» Nat. Chem. Биол. 15: 11-17 (2019). DOI: 10.1038 / s41589-018-0160-у. PMC6289721
  59. ^ X. Li, T. Hua, K. Vemuri, J.H. Хо, Ю. Ву, Л. Ву, П. Попов, О. Бенчама, Н. Звонок, К. Локк, Л. Ку, Г.В. Хан, М.Р. Айер, Р. Чинар, Н.Дж. Коффи, Дж. Ван, М. Ву, В. Катрич, С. Чжао, Г. Кунос, Л.М. Бон, А. Макрияннис, Р. Стивенс, З.Дж. Лю «Кристаллическая структура каннабиноидного рецептора CB2 человека» Cell 176, 459-467 (2019). DOI: 10.1016 / j.cell.2018.12.011 NIHMSID: 1516560
  60. ^ С. Чен, М. Лу, Д. Лю, Л. Ян, К. Ю, Л. Ма, Х. Чжан, К. Лю, Т.М. Фримурер, М.В. Ван, Т. Шварц, Р. Стивенс, Б. Ву, К. Вутрих, К. Чжао. «Способ связывания рецептора вещества P человека антагонистического лекарственного средства апрепитанта по данным ЯМР и кристаллографии» Nat Commun 10, 638 (2019). DOI: 10.1038 / s41467-019-08568-5
  61. ^ Б. Стаух, Л.С. Йоханссон, Дж.Д. МакКорви, Н. Патель, Г.В. Хан, X.P. Хуанг, Ч. Гати, А. Батюк, С.Т. Слокум, А. Ищенко, В. Брем, Т.А. White, N. Michaelian, C. Madsen, L. Zhu, T. D. Grant, J.M. Grandner, A. Shiriaeva, R.H.J. Ольсен, А. Tribo, S. Yous, R.C. Стивенс, У. Вейерштолл, В. Катрич, Б.Л. Рот, В. Лю, В. Черезов «Структурные основы распознавания лиганда на рецепторе мелатонина МТ1 человека» Nature 569, 289-292 (2019). DOI: 10.1038 / s41586-019-1141-3. NIHMSID: 1525418
  62. ^ 380. L.C. Йоханссон, Б. Стаух, Дж.Д. Маккорви, Г.В. Хан, Н. Патель, X.P. Хуанг, А. Батюк, Ч. Гати, С.Т. Слокум, К. Ли, Дж. М. Гранднер, С. Хао, Р. Х. Дж. Ольсен, А. Tribo, S. Zaare, L. Zhu, N.A. Zatsepin, U. Weierstall, S.Yous, R.C. Стивенс, В. Лю, Б.Л. Рот, В. Катрич, В. Черезов «Структуры XFEL человеческого рецептора мелатонина MT2 раскрывают основу селективности подтипа» Nature 569, 284-288 (2019). DOI: 10.1038 / s41586-019-1144-0. PMC6589158
  63. ^ М. Мичино, Э. Абола, участники оценки GPCR, C.L. Брукс, Дж. Диксон, Дж. Моулт, Р.С. Стивенс. «Оценка моделирования структуры GPCR и стыковки лигандов в масштабах всего сообщества: GPCR Dock 2008.» Nature Rev. Drug Disc. 8, 455-463 (2009).
  64. ^ И. Куфарева, М. Руэда, В. Катрич, участники GPCR Dock 2010, R.C. Стивенс, Р. Абагян. «Состояние моделирования и стыковки GPCR, отраженное в оценке GPCR Dock 2010 в масштабе всего сообщества» Structure 19, 1108-1126 (2011).
  65. ^ Г. Уэст, Э. Чиен, В. Катрич, Дж. Гатчалиан, М.Дж. Чалмерс, Р. Стивенс, П.Р. Гриффин. «Лиганд-зависимое возмущение конформационного ансамбля для адренергического рецептора GPCR β (2), выявленное с помощью HDX». 1 сентября (2011 г.) [Epub перед печатью].
  66. ^ CU Kim, W. Lew, MA Williams, H. Liu, L. Zhang, S. Swaminathan, N. Bischofberger, MS Chen, DB Mendel, CY Tai, WG Laver и RC Stevens (1997) Ингибиторы нейраминидазы гриппа, обладающие новыми гидрофобными свойствами. взаимодействие в активном центре фермента: дизайн, синтез и структурный анализ аналогов карбоциклической сиаловой кислоты с сильной противогриппозной активностью J Am Chem Soc 119: 681–90;
  67. ^ M. A. Williams, W. Lew, D. B. Mendel, C. Y. Tai, P. A. Escarpe, W. G. Laver, R. C. Stevens и C.U. Kim (1997) Взаимосвязь структура-активность ингибиторов нейраминидазы карбоциклического гриппа Bioorg Med Chem Lett 7: 1837–1842;
  68. ^ CU Kim, W. Lew, MA Williams, H. Wu, L. Zhang, X. Chen, PA Escarpe, DB Mendel, WG Laver и RC Stevens (1998) Исследования взаимосвязи структуры и активности новых ингибиторов нейраминидазы карбоциклического гриппа J Med Chem 41: 2451–60.
  69. ^ Х. Эрландсен и Р. С. Стивенс (1999). Структурная основа фенилкетонурии. Mol Genet Metab 68: 103–25.
  70. ^ Л. Ван, А. Гамез, Х. Арчер, Э. Э. Абола, К. Н. Саркисян, П. Фитцпатрик, Д. Вендт, Ю. Чжан, М. Веллард, Дж. Блисат, С. М. Белл, Дж. Ф. Лемонт, С. Р. Скрайвер и Р. К. Стивенс ( 2008). Структурная и биохимическая характеристика терапевтической фенилаланин-аммиаклиазы Anabaena variabilis J Mol Biol 380: 623–35.
  71. ^ Т. С. Канг, Л. Ван, К. Н. Саркисян, А. Гамез, К. Р. Скривер и Р. С. Стивенс (2010) Преобразование инъекционного белкового терапевтического средства в пероральную форму: фенилаланин-аммиаклиаза для фенилкетонурии, Mol Genet Metab 99: 4–9.
  72. ^ Сомерс, Терри (8 февраля 2005 г.). "Японский наркогигант захватывает Syrrx здесь". Сан-Диего Юнион-Трибьюн. Получено 9 августа 2016.
  73. ^ www.receptos.com
  74. ^ https://www.usatoday.com/story/money/business/2015/07/14/celgene-receptos/30168919/
  75. ^ https://www.cnbc.com/2015/07/14/celgene-to-acquire-receptos-for-more-than-7b.html
  76. ^ www.ruiyibio.com
  77. ^ http://www.biophysics.org/news-room/raymond-stevens-to-receive-2019-bps-anatrace-membrane-protein-award
  78. ^ https://npkua.org/
  79. ^ https://www.proteinsociety.org/page/protein-society-awards
  80. ^ http://www.shanghaitech.edu.cn/eng/1000/main.psp
  81. ^ http://www.chinadaily.com.cn/china/2017-09/06/content_31644708.htm
  82. ^ «Норвежская академия наук и литературы».§
  83. ^ «Цитируемые исследователи Thomson Reuters».§
  84. ^ TSRI Stevens Lab: Стипендия Джона Риччи для студентов
  85. ^ USC Department of Chemistry: In Memoriaum-Robert Bau