Лимфома с первичным выпотом - Primary effusion lymphoma

Лимфома с первичным выпотом
3 PEL 1 680x512px.tif
СпециальностьГематология, онкология, вирусология
ПричиныХроническая вирусная инфекция с КШВ / ХХВ8 или же ВИЧ
ПрогнозОхраняемый

Лимфома с первичным выпотом (PEL) классифицируется как диффузная В-клеточная лимфома большого размера. Это редкое злокачественное новообразование плазмобластных клеток, которое встречается у людей, инфицированных Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (т.е. KSHV / HHV8). Пламсмабласты незрелые плазматические клетки, т.е. лимфоциты из В-клетка типа, у которого есть дифференцированный в плазмобласты, но из-за их злокачественный природа не различать в зрелый плазматические клетки а скорее чрезмерно размножаются и тем самым вызывают опасные для жизни заболевания.[1] При PEL пролиферирующие плазмобластоидные клетки обычно накапливаются в полостях тела, вызывая излияния (то есть скопления жидкости), прежде всего в плевральный, перикардиальный, или же перитонеальный полости, не образуя сплошной опухолевой массы.[2] В редких случаях этих полостных форм ПЭЛ излияния развиваются в суставы, то эпидуральное пространство окружающий мозг и спинной мозг, и под капсулой (т.е. плотно сплетенный коллаген волокна), который образуется вокруг грудные импланты.[1] Реже у пациентов наблюдаются экстраполостные первичные выпотные лимфомы, то есть твердые опухолевые массы, не сопровождающиеся излияниями.[3] Внеполостные опухоли могут развиваться в лимфатический узел, кость, Костный мозг, то желудочно-кишечный тракт, кожа, селезенка, печень, легкие, Центральная нервная система, яички, околоносовых пазух, мышцы и, реже, внутри сосудистая сеть и синусы лимфатических узлов.[1] Однако по мере прогрессирования заболевания у людей с классической эффузионной формой PEL могут развиваться внеполостные опухоли, а у людей с внеполостными PEL могут развиваться полостные выпоты.[4]

PEL обычно возникает у людей, которые с ослабленным иммунитетом, т.е. лица, чьи иммунная система ослаблен и, следовательно, менее способен бороться с инфекционными агентами и раком. Это ослабление приписывают инфекции KSHV / HHV8, которая обычно дополнительно поддерживается одновременным Вирус иммунодефицита человека (т.е. ВИЧ) инфекция, ранее трансплантация органов,[4] то снижение иммунитета что развивается с возрастом,[1] и / или цирроз печени из-за гепатит Б или же C вирус.[5] Плазмацитоидные клетки в PEL также обычно инфицированы Вирус Эпштейна-Барра (то есть EBV). ВЭБ - известная причина различных Лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра включая различные В-клеточные лимфомы. Однако роль этого вируса в развитии PEL не ясна.[4] хотя некоторые исследования предполагают, что инфекция EBV взаимодействует с инфекцией KSHV / HHV8, способствуя развитию и / или прогрессированию этого заболевания.[3]

Формально PEL определяется Всемирная организация здоровья, 2016 как KSHV / HHV8-положительный[6] и большая B-клеточная лимфома, управляемая KSHV / HHV8. Эта лимфома также принадлежит к группе лимфоидные новообразования с плазмобластной дифференцировкой которые включают злокачественные плазмобласты, но отличаются от PEL типами тканей, в которых они накапливаются, генетическими аномалиями, которые они несут, и / или предрасполагающими условиями, участвующими в их развитии.[1] Более 50, 30 и 60% всех случаев PEL, соответственно, развиваются у людей, которые уже имеют KSHV / HHV8-положительные Саркома Карпози, мультицентрическая болезнь Кастлемана, связанная с вирусом герпеса 8 человека,[7] и / или (особенно у ВИЧ-положительных лиц) доказательства наличия EBV-инфицированных плазммабластов.[2]

Лимфома с первичным выпотом - это чрезвычайно агрессивный рак, обладающий высокой устойчивостью к различным заболеваниям. химиотерапия лечения. Среднее время выживания составляет ~ 5 месяцев.[8] с общая выживаемость в 1, 3 и 5 лет только 30, 18 и 17% соответственно. Однако во многих случаях такая высокая смертность отражает, по крайней мере частично, летальность основных предрасполагающих заболеваний, в частности ВИЧ / СПИД у ВИЧ-инфицированных. Новые стратегии лечения, в том числе направленные на лежащие в основе предрасполагающие заболевания, могут улучшить прогноз PEL.[9]

История

PEL была впервые описана в 1989 году как злокачественная В-клеточная неходжкинская лимфома это развилось у трех человек, инфицированных ВИЧ / СПИДом.[10] В 1995 году группа исследователей обнаружила последовательности ДНК, которые идентифицировали последовательности KSHV / HHV8 в 8 лимфомах в злокачественных клетках пациентов, инфицированных ВИЧ; у всех 8 пациентов были выпоты, содержащие злокачественные клетки в их плевральном, перикардиальном или перитонеальном пространствах, и злокачественные клетки в их выпотах, что свидетельствовало о вирусном геноме Эпштейна-Барра.[11] Надир и его коллеги назвали этот синдром обнаруженной в 1996 году лимфомой из выпота в легкие.[12] В течение нескольких лет после этих первоначальных сообщений было обнаружено, что несколько случаев PEL были KSHV / HHV8-отрицательными, то есть возникали у лиц без признаков инфицирования KSHV / HHV8, или проявлялись солидными опухолями, которые не были связаны с излияниями. , т.е. случаи внеполостных ПЭЛ.[13]

Патофизиология

ПЭЛ развивается у пациентов с предрасположенными заболеваниями, снижающими способность иммунной системы атаковать предраковые и раковые клетки. Первоначально вирусы KSHV / HHV8 инфицируют плазмобласты, чтобы установить состояние задержки в которых вирусы экспрессируют гены, способствующие развитию злокачественных новообразований (см. Гены KSHV / HHV8 ). Продукты этих вирусных генов включают: 1) LANA -1, который ингибирует клетки-хозяева p53 белок, тем самым уменьшая апоптоз (т.е. запрограммированная гибель клеток ) ответ на травму, а также подавляет активность клеток-хозяев ' белок ретинобластомы тем самым увеличивая пролиферацию этих клеток; 2) вцилин, аналог клетки-хозяина циклин, который связывает RB для увеличения пролиферации этих клеток; 3) vFLIP, который ингибирует апоптоз клетки-хозяина и активирует эти клетки. NF-κB сигнализация путь к продлению их выживания; 4) разные изоформы белка капозина, которые стимулируют высвобождение клеток-хозяев цитокины (например., GM-CSF и Ил-6 ) которые действуют на эти клетки, чтобы стимулировать их рост;[4] 5) vIL6, вирусный аналог IL-6 хозяйских клеток, который, хотя и не часто экспрессируется,[8] побуждает эти клетки производить VEGF цитокин, который питается этими клетками, подавляя их апоптоз и увеличивая проницаемость соседних кровеносных сосудов, тем самым способствуя образованию излияния;[14] 6) K1 белок который способствует злокачественному образованию клеток-хозяев; 7) Белок рецептора, связанный с G-белком который способствует пролиферации и выживанию клеток-хозяев; и 8) несколько вирусных микроРНК которые способствуют пролиферации клеток-хозяев, подавляют апоптоз этих клеток и стимулируют васкуляризацию близлежащих мелких кровеносных сосудов, способствуя излияниям.[9] В то время как ВИЧ / СПИД связан с широким спектром видов рака, в том числе с участием B-клеток, таких как плазмобластная лимфома, развитие этих видов рака обычно связывают с коинфекцией онкогенных вирусов (например, KSHV / HHV8, EBV): прямая роль ВИЧ / СПИДа в стимулировании PEL неясна.[15] Наконец, некоторые исследования предполагают, что EBV взаимодействует с KSHV / HHV8, вызывая PEL, возможно, за счет усиления способности KSHV / HHV8 устанавливать свою пролонгированную латентную фазу в инфицированных клетках.[3]

Как вероятный результат их чрезмерного распространения, длительного выживания и способности избегать нападения ослабленных иммунная система, злокачественные клетки в PEL демонстрируют высокую степень геномная нестабильность, то есть изменения в структуре и / или выражении их генетический материал которые связаны с развитием и / или прогрессированием PEL. Эти изменения включают мутации (т.е. изменения в последовательности нуклеиновых кислот ), хромосомные перестройки (т.е. удаления, дублирование, инверсии, транслокации ), анеуплоидия (то есть увеличивается или уменьшается количество хромосом), и аномальный выражение генов, которые могут быть или не быть результатом предшествующих структурных изменений генов. К потенциально важным примерам относятся: 1) чрезмерное выражение APOBEC3B ген, белковый продукт которого (названный «вероятным ферментом, редактирующим dC-> dU ДНК APOBEC-3B») способствует регуляции роста клеток; 2) миссенс-мутации в ИРАК1 ген, который вызывает сверхактивацию его белка-продукта, киназы 1, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1, и тем самым сверхактивацию NF-κB сигнальный путь, регулирующий пролиферацию и выживание клеток;[4] 3) чрезмерное выражение AQP3 ген, белковый продукт которого, аквапорин 3, представляет собой водный канал, чрезмерная экспрессия которого, как считается, способствует прогрессированию и распространению различных типов рака;[16] 4) чрезмерное выражение P-селектин гликопротеиновый лиганд-1 ген, белковый продукт которого способствует прикреплению клеток к эндотелию сосудов; 5) сверхэкспрессия MUC1 ген, продукт которого, Муцин 1, белок, связанный с клеточной поверхностью, связывается с P53 ингибирует гибель клеток и взаимодействует с бета-катенин способствовать тканевой инвазивности раковых клеток; и 6) чрезмерное выражение МОЙ С ген, продукт которого, c-Myc, вызывает рак MYC протоонкоген хотя эта сверхэкспрессия, в отличие от сверхэкспрессии c-Myc, происходящей при других В-клеточных лимфомах, обычно не связана со структурными аномалиями в ее гене.[4] но скорее часто сверхэкспрессируется из-за действия белка LANA-1, производимого KSHV / HHV8.[2] Идентификация этих изменений в образцах тканей может помочь в диагностике PEL.[4]

Презентация

Люди с диагнозом ПЭЛ чаще всего (> 33% всех случаев) имеют III или IV стадия заболевания.[5] Это преимущественно мужчины, средний возраст которых составляет 42 года, если они инфицированы ВИЧ, и 73 года, если они не инфицированы таким же образом. Примерно от одной трети до половины этих людей в анамнезе Саркома Карпози, реже мультицентрические Болезнь Кастлемана, и / или редко иммунодефицит из-за трансплантации органов, гепатит осложнено цирроз вызвано вирусной инфекцией гепатита В или С или в пожилом возрасте. ПЭЛ, встречающаяся у пожилых людей, обычно встречается у EBV-отрицательных лиц, проживающих в Средиземноморский регион. Лица с полостной формой ПЭЛ проявляют симптомы, связанные с выпотом в плевральную полость (например, одышка), перикард (например, боль / дискомфорт в груди, гипотония, одышка), брюшная полость (например, вздутие живота) или, что гораздо реже, суставы (например, опухоль), эпидуральное пространство (например, симптомы центральной нервной системы ) или грудные имплантаты (например, набухание / боль / порок развития груди). В то время как в большинстве случаев классической ПЭЛ поражается одна полость, у некоторых пациентов наблюдается поражение двух или более полостей.[4] У лиц с внеполостным ПЭЛ имеются поражения легких, центральной нервной системы, желудочно-кишечный тракт,[4] и / или лимфатический узел.[5] Поражения желудочно-кишечного тракта часто возникают как множественные лимфоидные полипы в толстом кишечнике.[1] На момент постановки диагноза более 50% лиц с полостной или внеполостной ЛЭП имеют или сообщают в анамнезе о B симптомы (например, лихорадка, потеря веса, ночной пот ).[7] Лабораторное обследование во всех случаях ПЭЛ часто выявляет анемию, низкий уровень в крови тромбоциты, высокие уровни сыворотки IL6 и высокие уровни циркулирующего KSHV / HHV8.[8]

Диагностика

В классических полостных случаях диагноз ЛЭП можно заподозрить на основании ее проявления в виде излияний в одну или несколько полостей тела у лиц с указанными выше иммунодефицитами в анамнезе. Диагноз подтверждается микроскопическим исследованием цитологические мазки взяты из этих излияний. Эти мазки обычно показывают плазмобласты и, в некоторых случаях, другие злокачественные клетки, которые имеют морфология анапластов (т.е. больших плеоморфный ячеек) или Клетки Рида-Штернберга связана с Болезнь Ходжкина.[1] Как обнаружено иммуноокрашивание методы, злокачественные клетки обычно экспрессируют молекулярный маркер белки, такие как CD45 (который не экспрессируется на зрелых плазматических клетках), а также активацию и плазматическая ячейка маркерные белки, такие как CD30, MUC1, CD38, синдекан 1, и IRF4 / MUM1; они не выражают В-клетка молекулярные маркерные белки, такие как PAX5, CD19, CD29, или же CD79a. Клетки могут также экспрессировать многие структурные и неструктурные аномалии генов, перечисленные в разделе патофизиологии.[1] По определению, люди с PEL инфицированы Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (HHV-8 или KSHV / HHV8)[17][18] и, следовательно, есть доказательства злокачественных клеток, которые экспрессируют продукты этого вируса, такие как LANA1.[1] В большинстве случаев эти люди также инфицированы ВЭБ.[19] и, следовательно, есть доказательства злокачественных клеток, которые экспрессируют продукты этого вируса, такие как ядерные РНК EBER1 / 2.[1] Случаи, связанные с положительным результатом теста на ВИЧ / СПИД антитела направлен против этого вируса.[1] (ПЭЛ возникает в отсутствие HHV-8 и ВИЧ, хотя это бывает редко.[20]) Лица с ПЭЛ, ассоциированной с циррозом печени из-за гепатита, демонстрируют положительные результаты анализов сыворотки на антиген вируса гепатита В (HBsAg ) или один из различных тестов для антиген гепатита С.[5] Диагноз внеполостной ПЭЛ ставится на основании данных о том, что их массовые поражения содержат такие же или очень похожие типы злокачественных клеток и тот же набор результатов крови и сыворотки, что и те, которые обнаруживаются при полостной ПЭЛ.[3]

KSHV / HHV8-отрицательная первичная выпотная лимфома

Некоторые исследователи описали лимфому, вызванную выпотом, отрицательную по KSHV / HHV8 (также называемую PEL типа II). Эти случаи очень похожи на KSHV / HHV8-положительные (также называемые PEL типа I), но еще не определены Всемирной организацией здравоохранения (2017). По сравнению с PEL типа I, PEL типа II чаще встречается у пожилых людей, реже связана с EBV и чаще поражает людей, у которых отсутствуют доказательства иммунодефицита.[1] То есть в большинстве случаев EBL с отрицательным результатом HHV-8 не обнаруживается потенциально возбудителя PEL, такого как ВИЧ, EBV, HCV или ятрогенный иммунодефицит, за исключением пожилого возраста и, в 20-40% случаев, наличие инфекции вирусом гепатита С.[13] PEL типа II также имеет тенденцию вовлекать злокачественные плазмобласты, анапласты и / или клетки, подобные Риду-Штернбергу, которые имеют несколько разные паттерны экспрессии белковых маркеров (например, злокачественные клетки в PEL типа II часто экспрессируют CD20, но часто не экспрессируют CD30) и аномалии генов (например, злокачественные клетки PEL типа II чаще свидетельствуют о перестройках в их Myc, BCL2, и BCL6 гены), чем злокачественные клетки в PEL типа I. Ответ на лечение и прогноз ПЭЛ II типа плохой.[1] но может быть несколько лучше, чем реакция на лечение и прогноз PEL типа I.[13] Одним из факторов, улучшающих лечение ПЭЛ типа II, является добавление ритуксимаб (моноклональное антитело, направленное против и убивающих CD20-несущие клетки) к режимам интенсивной химиотерапии, используемым для лечения PEL типа I: злокачественные клетки в PEL типа II обычно экспрессируют CD20, тогда как злокачественные клетки в PEL типа I редко экспрессируют этот маркер клеточной поверхности. Тем не менее, есть несколько случаев KSHV / HHV8-отрицательного EBL, которые проявлялись перикардиальными выпотами без признаков более обширного заболевания, которые испытали полный ответ и благоприятный прогноз без химиотерапии или другого лечения рака (включая ритуксимаб) после простого дренирования выпота. Эти случаи предполагают, что в дополнение к присутствию чувствительных к ритуксимабу CD20-несущих злокачественных клеток, PEL типа II может быть менее тяжелым заболеванием, чем PEL типа I, по крайней мере в некоторых случаях.[13]

Лечение и прогноз

PEL обычно устойчив к раку химиотерапия препараты, которые активны против других В-клеточных лимфом и поэтому имеют плохой прогноз.[21] Общая медиана и 1-летняя выживаемость в серии из 28 пациентов, получавших химиотерапию по поводу PEL, составили 6,2 месяца и 39,3% соответственно. В этом исследовании полная частота ответа (предположительно временного) на стандартный химиотерапевтический режим CHOP (т.е. циклофосфамид доксорубицин, винкристин, и преднизон ) составлял всего 10%, тогда как более интенсивный режим химиотерапии СНО, который включал высокие дозы метотрексат и блеомицин достигла 70% -ной доли ответивших (предположительно временно). Второе исследование, в котором использовались схемы, подобные CHOP, или одна из этих схем плюс метотрексат, также дало лучшие результаты с последними схемами: 5-летняя выживаемость для схем CHOP-подобных и CHOP плюс метотрексат составила 34,4% и 45,7% соответственно.[4] Обзор 105 случаев PEL сообщил о среднем времени выживания, 1 год, 3 года и 5 лет выживаемости 4,8 месяца, 30%, 18% и 17% соответственно. В этом исследовании у пациентов с запущенной стадией болезни Анн-Арбора III или IV была особенно низкая выживаемость через 1 год, составляющая 25%; это по сравнению с 42% для пациентов с I или II стадией заболевания.[5]

Противовирусные препараты, направленные против Цитомегаловирус (т.е. цидофовир, ганцикловир, и валганцикловир ), как сообщалось, вызывают полные предполагаемые временные реакции в отдельных случаях PEL, в то время как препараты, направленные против ВИЧ у пациентов с ВИЧ + PEL, достигли предполагаемого временного среднего ответа и 5-летней выживаемости 0,7 месяца и 28%, соответственно. В руководстве Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) рекомендуется лечить ЛЭП, связанный с ВИЧ / СПИДом, с помощью противовирусной терапии в сочетании с агрессивными режимами химиотерапии, такими как DA-EPOCH, циклофосфамид, доксорубицин и этопозид, или CHOP. Ритуксимаб, моноклональное антитело, направленное против CD20-экспрессирующих клеток и убивающих их, по-видимому, улучшает эффективность режимов химиотерапии при лечении случаев PEL, которые свидетельствуют о CD20-позитивных злокачественных клетках, таких как PEL типа II. Было высказано предположение, что схемы, включающие ритуксимаб, могут улучшить лечение не только CD + PEL типа II, но также и в редких случаях CD20 + PEL типа I и всех случаях CD-PEL. Эффективность ритуксимаба в отношении CD-PEL может быть обусловлена ​​способностью этого антитела убивать доброкачественные лимфоциты CD + 20 и, следовательно, их потенциалом способствовать развитию заболевания.[8][22][23] Клиническое исследование, спонсируемое Национальным институтом рака, находится в стадии набора для изучения эффективности DA-EPOCH (который включает ритуксимаб) плюс леналидомид при лечении ПЭЛ.[24] Текущие исследования также изучают эффекты лекарственного ингибирования сигнальных путей, которые являются сверхактивными в злокачественных плазмобластах в PEL (см. Раздел патофизиологии) для их терапевтической эффективности.[4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Чен Би Джей, Чуанг СС (март 2020 г.). «Лимфоидные новообразования с плазмобластной дифференцировкой: всесторонний обзор и диагностические подходы». Достижения в анатомической патологии. 27 (2): 61–74. Дои:10.1097 / PAP.0000000000000253. PMID  31725418.
  2. ^ а б c Korkolopoulou P, Vassilakopoulos T, Milionis V, Ioannou M (июль 2016 г.). «Последние достижения в агрессивных больших B-клеточных лимфомах: всесторонний обзор». Достижения в анатомической патологии. 23 (4): 202–43. Дои:10.1097 / PAP.0000000000000117. PMID  27271843.
  3. ^ а б c d Резк С.А., Чжао Х, Вайс Л.М. (сентябрь 2018 г.). «Лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Эпштейна-Барра (EBV), обновление 2018 г.». Патология человека. 79: 18–41. Дои:10.1016 / j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k Симада К., Хаякава Ф., Киёи Х. (ноябрь 2018 г.). «Биология и лечение первичной выпотной лимфомы». Кровь. 132 (18): 1879–1888. Дои:10.1182 / кровь-2018-03-791426. PMID  30154110.
  5. ^ а б c d е Эль-Фаттах MA (декабрь 2017 г.). «Клинические характеристики и выживаемость первичной лимфомы выпота: обзор 105 пациентов». Гематологическая онкология. 35 (4): 878–883. Дои:10.1002 / hon.2372. PMID  27859456.
  6. ^ Zanelli M, Zizzo M, Bisagni A, Froio E, De Marco L, Valli R, Filosa A, Luminari S, Martino G, Massaro F, Fratoni S, Ascani S (апрель 2020 г.). «Герминотропное лимфопролиферативное заболевание: систематический обзор». Анналы гематологии. Дои:10.1007 / s00277-020-04024-3. PMID  32307569.
  7. ^ а б Суксвай Н., Ляпичев К., Хури Д.Д., Медейрос Л.Дж. (январь 2020 г.). «Диффузные варианты большой В-клеточной лимфомы: обновленная информация». Патология. 52 (1): 53–67. Дои:10.1016 / j.pathol.2019.08.013. PMID  31735345.
  8. ^ а б c d Гонсалвеш PH, Ульдрик Т.С., Ярчоан Р. (сентябрь 2017 г.). «ВИЧ-ассоциированная саркома Капоши и родственные заболевания». СПИД (Лондон, Англия). 31 (14): 1903–1916. Дои:10.1097 / QAD.0000000000001567. ЧВК  6310482. PMID  28609402.
  9. ^ а б Арора Н., Гупта А., Садеги Н. (июль 2017 г.). «Первичная выпотная лимфома: современные концепции и лечение». Текущее мнение в области легочной медицины. 23 (4): 365–370. Дои:10.1097 / MCP.0000000000000384. PMID  28399009.
  10. ^ Ноулз Д.М., Ингирами Г., Убриако А., Далла-Фавера Р. (февраль 1989 г.). «Молекулярно-генетический анализ трех СПИД-ассоциированных новообразований неопределенного происхождения демонстрирует их B-клеточное происхождение и возможную патогенетическую роль вируса Эпштейна-Барра». Кровь. 73 (3): 792–9. PMID  2537119.
  11. ^ Cesarman E, Chang Y, Moore PS, Said JW, Knowles DM (май 1995 г.). «Связанные с саркомой Капоши герпесвирусные последовательности ДНК в лимфомах на основе полостей тела, связанных со СПИДом». Медицинский журнал Новой Англии. 332 (18): 1186–91. Дои:10.1056 / NEJM199505043321802. PMID  7700311.
  12. ^ Надор Р.Г., Сезарман Э., Чадберн А., Доусон Д. Б., Ансари М. К., Салд Дж., Ноулз Д. М. (июль 1996 г.). «Первичная выпотная лимфома: отдельная клинико-патологическая сущность, связанная с вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши». Кровь. 88 (2): 645–56. PMID  8695812.
  13. ^ а б c d Кубота Т., Сасаки Ю., Сиодзава Е., Такимото М., Хишима Т., Чонг Дж. М. (декабрь 2018 г.). «Возраст и экспрессия CD20 являются значимыми прогностическими факторами в лимфоме, вызванной вирусом герпеса-8 с отрицательным выпотом». Американский журнал хирургической патологии. 42 (12): 1607–1616. Дои:10.1097 / PAS.0000000000001168. PMID  30273194.
  14. ^ Нархеде М, Арора С., Уджани С. (2018). «Первичная выпотная лимфома: современные перспективы». ОнкоЦели и терапия. 11: 3747–3754. Дои:10.2147 / OTT.S167392. ЧВК  6029609. PMID  29988764.
  15. ^ Рубинштейн П.Г., Абулафия Д.М., Злоза А (февраль 2014 г.). «Злокачественные новообразования при ВИЧ / СПИДе: от эпидемиологии к терапевтическим проблемам». СПИД (Лондон, Англия). 28 (4): 453–65. Дои:10.1097 / QAD.0000000000000071. ЧВК  4501859. PMID  24401642.
  16. ^ Марлар С., Дженсен Х. Х., Логин Ф. Х., Нейсум Л. Н. (октябрь 2017 г.). «Аквапорин-3 в раке». Международный журнал молекулярных наук. 18 (10). Дои:10.3390 / ijms18102106. ЧВК  5666788. PMID  28991174.
  17. ^ Cesarman E, Chang Y, Moore PS, Said JW, Knowles DM (май 1995 г.). «Связанные с саркомой саркомы герпесвируса последовательности ДНК в лимфомах на основе полостей тела, связанных со СПИДом». N. Engl. J. Med. 332 (18): 1186–91. Дои:10.1056 / NEJM199505043321802. PMID  7700311.
  18. ^ Staudt MR, Kanan Y, Jeong JH, Papin JF, Hines-Boykin R, Dittmer DP (июль 2004 г.). «Микроокружение опухоли контролирует рост первичной выпотной лимфомы in vivo». Рак Res. 64 (14): 4790–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3835. PMID  15256448.
  19. ^ Фан В., Бубмен Д., Чедберн А., Харрингтон В. Дж., Сезарман Е., Ноулз Д. М. (январь 2005 г.). «Определенные подмножества первичной лимфомы выпота могут быть идентифицированы на основе их профиля экспрессии клеточных генов и вирусной ассоциации». Дж. Вирол. 79 (2): 1244–51. Дои:10.1128 / JVI.79.2.1244-1251.2005. ЧВК  538532. PMID  15613351.
  20. ^ Молодой человек I, Вайсбен Э., Коэн Х., Нассар Ф. (январь 2006 г.). «Необычная причина плеврального выпота». Возраст Старение. 35 (1): 94–6. Дои:10.1093 / старение / afj009. PMID  16364944.
  21. ^ Чен Ю.Б., Рахемтуллах А., Хохберг Э. (май 2007 г.). «Первичная выпотная лимфома». Онколог. 12 (5): 569–76. Дои:10.1634 / теонколог. 12-5-569. PMID  17522245.
  22. ^ Shin J, Lee JO, Choe JY, Bang SM, Lee JS (январь 2017 г.). «Лимфома, подобная первичной лимфоме, вызванной вирусом герпеса человека 8, у пожилого корейского пациента с хорошим ответом на ритуксимаб плюс циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон». Исследования и лечение рака. 49 (1): 274–278. Дои:10.4143 / crt.2016.076. ЧВК  5266403. PMID  27283030.
  23. ^ Хориучи М, Накао Т, Цуцуми М, Накая Й, Фусея Х, Йошида М, Йошимура Т, Хаяси Й, Фукусима Х, Иноуэ Т, Ямане Т (2019). «[Человеческий герпес-8-отрицательный первичный выпот лимфомоподобная лимфома, рецидивирующая как опухоль, прилегающая к левому предсердию]». [Риншо Кецуэки] Японский журнал клинической гематологии (на японском языке). 60 (3): 218–222. Дои:10.11406 / rinketsu.60.218. PMID  31068519.
  24. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02911142?term=rituximab&cond=Primary+Effusion+Lymphoma&draw=2&rank=1

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы