MT-TH - MT-TH

митохондриально кодируемая тРНК гистидин
Идентификаторы
СимволMT-TH
Альт. символыMTTH
Ген NCBI4564
HGNC7487
OMIM590040
RefSeqNC_001807
Прочие данные
LocusChr. MT [1]

Митохондриально кодируемая тРНК гистидин, также известный как MT-TH, это переносить РНК который у людей кодируется митохондриальный MT-TH ген.[1]

Структура

В MT-TH ген находится на p рука из митохондриальная ДНК в положении 12 и охватывает 69 пар оснований.[2] Структура тРНК Молекула представляет собой характерную складчатую структуру, которая содержит три петли шпильки и напоминает трехлистную клевер.[3]

Функция

MT-TH представляет собой небольшой 69 нуклеотид переносить РНК (позиция 12138-12206 на карте митохондрий человека), который переносит аминокислоту гистидин к растущему полипептид на рибосомальный сайт белок синтез во время перевод.[4]

Клиническое значение

Мутации в MT-TH может привести к множественной недостаточности митохондрий и связанным с ними нарушениям. MT-TH связан с митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (МЕЛАС),[5][6] кардиомиопатия и синдром перекрытия MELAS / MERRF.[7]

Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту (MELAS)

Небольшое количество людей с симптомами митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS) были обнаружены мутации в MT-TH ген. MELAS - это редкое митохондриальное заболевание, поражающее многие части тела, особенно нервная система и мозг. Симптомы MELAS включают рецидивирующие тяжелые головные боли, мышечная слабость (миопатия ), потеря слуха, Инсульт -подобные эпизоды с потерей сознание, припадки, и другие проблемы, влияющие на нервная система.[7]

Синдром перекрытия MERRF / MELAS

Синдром MELAS также может сопровождаться другим митохондриальным заболеванием, называемым миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами, также известный как Синдром MERRF.[5] Помимо симптомов синдрома MELAS, дополнительные признаки и симптомы могут включать мышечные подергивания (миоклонус ), трудности с координацией движений (атаксия ), и аномальные мышечные клетки, известные как рваные красные волокна. Комбинация MERRF и MELAS называется синдромом перекрытия MERRF / MELAS, который вызывается мутациями в MT-TH ген. Не было установлено, как такие мутации изменяют функцию производства энергии митохондрии и приводят к появлению симптомов таких синдромов.[7] Специфическая мутация 12147G> A в MT-TH было обнаружено, что ген приводит к синдрому перекрытия MERRF / MELAS. У пациента с мутацией наблюдались симптомы мигрени. Головная боль и рвота слева гемипарез, боковой омоним гемианопсия и другие, соответствующие синдрому перекрытия MERRF / MELAS. У пациента сначала проявились симптомы MELAS, а затем развился синдром перекрытия.[5]

Кардиомиопатия

Мутации в MT-TH ген также может вызывать кардиомиопатия, расстройство сердце характеризуется утолщением сердца, обычно в межжелудочковая перегородка, что приводит к ослаблению сердечной мышцы, которая не может эффективно перекачивать кровь. Пациенты с мутациями в MT-TH было обнаружено, что ген проявляет симптомы кардиомиопатии без других общих признаков митохондриальных заболеваний, таких как неврологические аномалии. Непонятно, почему такие мутации вызывают симптомы изолированной кардиомиопатии.[7] Специфическая мутация 12192G> A в MT-TH ген был обнаружен у нескольких пациентов с этим заболеванием. пациенты проявляли симптомы кардиомиопатия в разных формах.[8]

Глухота, Несиндромная нейросенсорная, Митохондриальная

Глухота также была связана с мутациями в MT-TH ген. Гетероплазматические переходы 12201T> C в MT-TH были обнаружены в семье с симптомами несиндромного нейросенсорная глухота, различающиеся по времени начала и степени тяжести.[9]

Рекомендации

  1. ^ Андерсон С., Банкир А.Т., Баррелл Б.Г., де Брейн М.Х., Колсон А.Р., Друин Дж. И др. (Апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа. 290 (5806): 457–65. Дои:10.1038 / 290457a0. PMID  7219534.
  2. ^ "MT-TH митохондриально кодируемая тРНК гистидин [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov.
  3. ^ «тРНК / передаточная РНК | Изучение науки в Scitable». www.nature.com.
  4. ^ Блейкли Э.Л., Ярхэм Дж. У., Алстон К.Л., Крейг К., Поултон Дж., Бриерли С. и др. (Сентябрь 2013). «Патогенные точечные мутации митохондриальной тРНК: девять новых мутаций подтверждают их важность как причины митохондриальных заболеваний». Человеческая мутация. 34 (9): 1260–8. Дои:10.1002 / humu.22358. ЧВК  3884772. PMID  23696415.
  5. ^ а б c Мелоне М.А., Тесса А., Петрини С., Лус Дж., Сампаоло С., Ди Фед Джи и др. (Февраль 2004 г.). «Выявление новой мутации митохондриальной ДНК (G12147A) в фенотипе MELAS / MERFF». Архив неврологии. 61 (2): 269–72. Дои:10.1001 / archneur.61.2.269. PMID  14967777.
  6. ^ Тейлор Р.В., Шефер А.М., Макдоннелл М.Т., Петти Р.К., Томас А.М., Блейкли Е.Л. и др. (Апрель 2004 г.). «Катастрофическое проявление митохондриальной болезни из-за мутации в гене тРНК (His)». Неврология. 62 (8): 1420–3. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000120667.77372.46. PMID  15111688.
  7. ^ а б c d Справка, Дом генетики. «Ген MT-TH». Домашний справочник по генетике. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ Шин В.С., Танака М., Сузуки Дж., Хемми К., Тойо-ока Т. (декабрь 2000 г.). «Новая гомоплазматическая мутация в мтДНК единственного эволюционного происхождения как фактор риска кардиомиопатии». Американский журнал генетики человека. 67 (6): 1617–20. Дои:10.1086/316896. ЧВК  1287941. PMID  11038324.
  9. ^ Ян Х, Ван Х, Ван З, Сун С., Чен Дж, Хе И и др. (Октябрь 2011 г.). «Передавшаяся от матери несиндромальная глухота с поздним началом связана с новой гетероплазматической мутацией T12201C в митохондриальном гене tRNAHis». Журнал медицинской генетики. 48 (10): 682–90. Дои:10.1136 / jmedgenet-2011-100219. PMID  21931169.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.