MT-TL1 - MT-TL1

митохондриально кодируемая тРНК лейцин 1 (UUA / G)
Идентификаторы
Символ	MT-TL1
Альт. символы	MTTL1
Ген NCBI	4567
HGNC	7490
OMIM	590050
RefSeq	NC_001807
Прочие данные
Locus	Chr. MT [1]

Митохондриально кодируемая тРНК лейцин 1 (UUA / G) также известный как MT-TL1 это переносить РНК который у человека кодируется митохондриальный MT-TL1 ген.^[1]

Структура

В MT-TL1 ген находится на p рука из митохондриальная ДНК в положении 12 и охватывает 75 пар оснований.^[2] Структура тРНК Молекула представляет собой характерную складчатую структуру, которая содержит три петли шпильки и напоминает трехлистную клевер.^[3]

Функция

MT-TL1 представляет собой небольшой 75 нуклеотид РНК (позиция 3230-3304 на митохондриальной карте человека), который переносит аминокислоту лейцин к растущему полипептид цепочка на рибосома сайт белок синтез во время перевод.

Клиническое значение

Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и приступы, похожие на инсульт

Мутации в MT-TL1 может привести к множественной недостаточности митохондрий и связанным с ними нарушениям. Это связано с митохондриальной энцефаломиопатией, лактоацидозом и эпизодами инсульта (МЕЛАС ).^[4] MELAS - это редкое митохондриальное заболевание, поражающее многие части тела, особенно нервная система и мозг. Симптомы MELAS включают рецидивирующие тяжелые головные боли, мышечная слабость (миопатия ), потеря слуха, Инсульт -подобные эпизоды с потерей сознание, припадки, и другие проблемы, влияющие на нервная система.^[5] Распространенная мутация - A3243G. Предполагается, что эта мутация связана с несколькими другими митохондриальные заболевания,^[6] включая сахарный диабет и глухота.^[7][8] Сахарный диабет и глухота характеризуется сахарный диабет в сочетании с потеря слуха, особенно высоких частот. Дополнительные симптомы включают:мышечная слабость (миопатия ) и различные проблемы с глазами, сердцем или почками пациента.^[9]

Дефицит комплекса I

МТ-ТП мутации могут привести к дефициту комплекса I митохондриальная дыхательная цепь, которые могут вызывать широкий спектр признаков и симптомов, влияющих на многие органы и системы организма, особенно на нервная система, то сердце, и мышцы, используемые для движения (скелетные мышцы ). Эти признаки и симптомы могут появиться в любое время от рождения до взрослого возраста. Фенотипы состояния включают: энцефалопатия, эпилепсия, дистония, гипотония, миалгия, непереносимость упражнений, и больше. Мутация 3302A> G была обнаружена у пациента с дефицитом.^[10]

Смотрите также

• Митохондриальная ДНК

Рекомендации

1. Андерсон С., Банкир А.Т., Баррелл Б.Г., де Брюин М.Х., Колсон А.Р., Друин Дж., Эперон И.К., Нирлих Д.П., Роу Б.А., Сэнгер Ф., Шрайер П.Х., Смит А.Дж., Стаден Р., Янг И.Г. (апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа. 290 (5806): 457–65. Дои:10.1038 / 290457a0. PMID  7219534.
2. «MT-TI, кодируемая митохондриями тРНК изолейцин [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov.
3. «тРНК / транспортная РНК». Изучите науку в Scitable.
4. Ясукава Т., Судзуки Т., Уэда Т., Охта С., Ватанабэ К. (февраль 2000 г.). «Дефект модификации нуклеотида антикодонного колебания митохондриальных тРНК (Leu) (UUR) с патогенными мутациями митохондриальной миопатии, энцефалопатии, лактоацидоза и эпизодов, подобных инсульту». Журнал биологической химии. 275 (6): 4251–7. Дои:10.1074 / jbc.275.6.4251. PMID  10660592.
5. «Ген MT-TH». Домашний справочник по генетике. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
6. Финстерер Дж (июль 2007 г.). «Генетические, патогенетические и фенотипические последствия митохондриальной мутации A3243G tRNALeu (UUR)». Acta Neurologica Scandinavica. 116 (1): 1–14. Дои:10.1111 / j.1600-0404.2007.00836.x. PMID  17587249.
7. Рирдон В., Росс Р.Дж., Суини М.Г., Люксон Л.М., Пембри М.Э., Хардинг А.Э., Трембат Р.С. (декабрь 1992 г.). «Сахарный диабет, связанный с патогенной точечной мутацией митохондриальной ДНК». Ланцет. 340 (8832): 1376–9. Дои:10.1016/0140-6736(92)92560-3. PMID  1360090.
8. Маццаккара С., Яфуско Д., Лигуори Р., Ферриньо М., Гальдериси А., Витале Д. и др. (2012-04-19). «Митохондриальный диабет у детей: ищи, и найдешь». PLOS ONE. 7 (4): e34956. Дои:10.1371 / journal.pone.0034956. ЧВК  3334935. PMID  22536343. Мы секвенировали мтДНК у 11 пробандов, у их матерей и у 80 контролей. Мы идентифицировали 33 мутации с подозрением на диабет, 1/33 - 3243A> G. Большинство пациентов (91%) и их матери имели мутации в комплексе I и / или IV дыхательной цепи.
9. Камеока К., Исотани Х., Танака К., Азукари К., Фудзимура Й, Сиота Й, Сасаки Е., Мадзима М., Фурукава К., Хагиномори С., Китаока Х, Осава Н. (апрель 1998 г.). «Новая мутация митохондриальной ДНК в тРНК (Lys) (8296A -> G), связанная с диабетом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 245 (2): 523–7. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8437. PMID  9571188.
10. ван ден Бош Б.Дж., де Ку ИФ, Хендриккс А.Т., Буш Х.Ф., де Йонг Дж., Схолте Х.Д., Смитс Х.Д. (октябрь 2004 г.). «Повышенный риск кардиореспираторной недостаточности, связанный с мутацией A3302G в митохондриальной ДНК, кодируемой геном tRNALeu (UUR)». Нервно-мышечные расстройства. 14 (10): 683–8. Дои:10.1016 / j.nmd.2004.06.004. PMID  15351426.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о митохондриальном ДНК-ассоциированном синдроме Ли и NARP
• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись на MELAS

дальнейшее чтение

• Ярхэм Дж. У., Блейкли Э. Л., Алстон К. Л., Робертс М. Е., Илинг Дж., Пал П., Тернбулл Д. М., МакФарланд Р., Тейлор Р. В. (февраль 2013 г.). «Мутация m.3291T> C мт-тРНК (Leu (UUR)) определенно является патогенной и вызывает мультисистемное митохондриальное заболевание». Журнал неврологических наук. 325 (1–2): 165–9. Дои:10.1016 / j.jns.2012.12.003. ЧВК  3560033. PMID  23273904.
• Ballhausen D, Guerry F, Hahn D, Schaller A, Nuoffer JM, Bonafé L, Jeannet PY, Jacquemont S (декабрь 2010 г.). «Мутация митохондриальной тРНК (Leu (UUR)) m.3302A> G, проявляющаяся как тяжелая миопатия с детским началом: определение порога с помощью исследования сегрегации». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 33 Дополнение 3: S219-26. Дои:10.1007 / s10545-010-9098-2. PMID  20458543.
• Блейкли Э.Л., де Сильва Р., Кинг А., Шварцер В., Харроуэр Т., Давидек Г., Тернбулл Д. М., Тейлор Р. В. (май 2005 г.). «Синдром перекрытия LHON / MELAS, связанный с мутацией митохондриального гена MTND1». Европейский журнал генетики человека. 13 (5): 623–7. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201363. PMID  15657614.
• Ogle RF, Christodoulou J, Fagan E, Blok RB, Kirby DM, Seller KL, Dahl HH, Thorburn DR (январь 1997 г.). «Митохондриальная миопатия с мутацией тРНК (Leu (UUR)) и дефицитом комплекса I, реагирующим на рибофлавин». Журнал педиатрии. 130 (1): 138–45. Дои:10.1016 / S0022-3476 (97) 70323-8. PMID  9003864.
• Houshmand M, Larsson NG, Oldfors A, Tulinius M, Holme E (март 1996). «Смертельная митохондриальная миопатия, лактоацидоз и дефицит комплекса I, связанный с гетероплазматической мутацией A -> G в положении 3251 в митохондриальной tRNALeu (UUR) gne». Генетика человека. 97 (3): 269–73. Дои:10.1007 / BF02185750. PMID  8786060.
• Сузуки Ю., Нисимаки К., Танияма М., Мурамацу Т., Ацуми Ю., Мацуока К., Охта С. (март 2004 г.). «Липома и офтальмоплегия при митохондриальном диабете, связанном с небольшим уровнем гетероплазмии мутации 3243 тРНК (Leu (UUR))». Исследования диабета и клиническая практика. 63 (3): 225–9. Дои:10.1016 / j.diabres.2003.10.024. PMID  14757294.
• Хуан С.К., Чу С.К., Пан С.Й., Вэй Ю.Х. (февраль 1999 г.) «Тканевый мозаицизм в биопсиях скелетных мышц и икроножного нерва при синдроме MELAS». Acta Neurologica Scandinavica. 99 (2): 125–9. Дои:10.1111 / j.1600-0404.1999.tb00670.x. PMID  10071173.
• Иванага Р., Кога Й, Арамаки С., Като С., Като Х. (февраль 2001 г.). «Внутри- и / или внутриорганическое распределение митохондриальной мутации C3303T или A3243G при митохондриальной цитопатии». Acta Neuropathologica. 101 (2): 179–84. Дои:10.1007 / s004010000266. PMID  11271374.
• Нишигаки Ю., Тадессе С., Бонилла Е., Шунгу Д., Херш С., Китс Б.Дж., Берлин К.И., Голдберг М.Ф., Фокли Дж., ДиМауро С., Хирано М. (май 2003 г.). «Новая мутация митохондриальной тРНК (Leu (UUR)) у пациента с признаками MERRF и синдрома Кернса-Сейра». Нервно-мышечные расстройства. 13 (4): 334–40. Дои:10.1016 / S0960-8966 (02) 00283-3. PMID  12868503.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.